Кетансерин инструкция по применению цена отзывы

Кетансерин (Ketanserinum)

Является специфическим антагонистом -НТ2-рецепторов; кроме того, оказывает умеренное альфа-адреноблокируюшее действие.
Кетансерин блокирует разные эффекты серотонина, особенно его спазмогенное (вызвающее резкое сужение просвета) влияние на мышцы сосудов и бронхов, влияние на агрегацию (склеивание) тромбоцитов.
В связи с сочетанным влиянием на 5-НТ2(82)-серотониновые и альфа-адренергические рецепторы препарат вызывает расширение кровеносных сосудов и оказывает антигипертензивное (снижающее артериальное давление) действие.

Кетансерин применяют при лечении артериальной гипертензии (подъема артериального давления), для купирования (снятия) гипертонических кризов (быстрого и резкого подъема артериального давления), а также при нарушениях периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно и др.). Назначают также при тромбозах (нарушении проходимости сосуда): периферических тромбофлебитах (воспалении стенки вен с их закупоркой), геморроидальном тромбозе (свертывании крови в расширенных венах прямой кишки) и др.

При гипертонических кризах вводят внутримышечно 10 мг (2 мл 0,5% раствора) или внутривенно в дозе 10-30 мг (2-6 мл со скоростью 5 мг в минуту).
После разового введения проводят внутривенную инфузию в дозе 2-6 мг/ч. Внутрь при гипертонической болезни (стойком подъеме артериального давления) и спазмах (резком сужении просвета) периферических сосудов назначают по 20-40 мг 2 раза в день (во время еды). Лицам пожилого возраста назначают по 20 мг 2 раза в день.

При применении кетансерина следует учитывать возможность резкой гипотензии (понижения артериального давления) при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении; больной должен в этих случаях находиться в положении лежа.

Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Таблетки по 20 и 40 мг; 0,5% раствор ампулах по 2 и 10 мл (по 10 и 50 мг).

Список Б. При комнатной температуре.

Серефрекс, Сурексал, Суфроксал.
Смотрите также список аналогов препарата Кетансерин.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Описание препарата «Кетансерин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 21377.

Источник

Кетансерин

Ketanserin

Фармакологическое действие

Кетансерин — специфический антагонист 5-HT2-рецепторов. Оказывает умеренное α-адреноблокируюшее действие, блокирует разные эффекты серотонина, особо его спазмогенное влияние на мышцы сосудов и бронхов, влияние на агрегацию тромбоцитов.

В связи с сочетанным влиянием на 5-HT2-серотониновые и α-адренергические рецепторы продукт вызывает расширение кровеносных сосудов и оказывает антигипертензивное действие.

Показания

  • Артериальная гипертензия;
  • купирование гипертонических кризов;
  • нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно и др.);
  • тромбозы: периферические тромбофлебиты, геморроидальный тромбоз.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к кетансерину;
  • беременность;
  • лактация.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Противопоказано при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости кетансерина и лекарственной формы.

При гипертонических кризах — внутримышечно 10 мг (2 мл 0,5 % раствора) или внутривенно в дозе 10–30 мг (2–-6 мл со скоростью 5 мг в минуту).

После разового введения проводят внутривенную инфузию в дозе 2–6 мг/ч.

Внутрь при гипертонической болезни (стойком подъёме артериального давления) и спазмах (резком сужении просвета) периферических сосудов назначают по 20–40 мг 2 раза в день (во время еды).

Лицам пожилого возраста назначают по 20 мг 2 раза в день.

Побочные действия

При применении кетансерина следует учитывать возможность резкой гипотензии при парентеральном введении; пациент должен в этом случае находиться в положении «лёжа».

Классификация

  • АТХ

    C02KD01

  • Фармакологические группы

  • Категория при беременности по FDA

    N
    (не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Кетансерин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Кетансерин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Кетансерин (Ketanserinum)

Код АТС

C. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

C02. Гипотензивные средства

C02K. Прочие антигипертензивные препараты

C02KD. Серотонина антагонисты

C02KD01. Кетансерин

Фармакологическое действие

Является специфическим антагонистом -НТ2-рецепторов; кроме того, оказывает умеренное альфа-адреноблокируюшее действие. Кетансерин блокирует разные эффекты серотонина, особенно его спазмогенное (вызвающее резкое сужение просвета) влияние на мышцы сосудов и бронхов, влияние на агрегацию (склеивание) тромбоцитов. В связи с сочетанным влиянием на 5-НТ2(82)-серотониновые и альфа-адренергические рецепторы препарат вызывает расширение кровеносных сосудов и оказывает антигипертензивное (снижающее артериальное давление) действие.

Способ применения

При гипертонических кризах вводят внутримышечно 10 мг (2 мл 0,5% раствора) или внутривенно в дозе 10-30 мг (2-6 мл со скоростью 5 мг в минуту).
После разового введения проводят внутривенную инфузию в дозе 2-6 мг/ч. Внутрь при гипертонической болезни (стойком подъеме артериального давления) и спазмах (резком сужении просвета) периферических сосудов назначают по 20-40 мг 2 раза в день (во время еды). Лицам пожилого возраста назначают по 20 мг 2 раза в день.

Побочные действия

При применении кетансерина следует учитывать возможность резкой гипотензии (понижения артериального давления) при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении; больной должен в этих случаях находиться в положении лежа.

Противопоказания

Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Форма выпуска

Таблетки по 20 и 40 мг; 0,5% раствор ампулах по 2 и 10 мл (по 10 и 50 мг).

Условия хранения

При комнатной температуре.

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Ketanserin

Clinical data
Trade names Sufrexal
Other names R41468; R-41468; R-41,468
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Routes of
administration		 Oral
ATC code
  • C02KD01 (WHO) QD03AX90 (WHO)
Legal status
Legal status
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability 50%[1][2]
Protein binding 95.0% (mainly albumin[2]
Elimination half-life 10–29 hours[3][1][2]
Identifiers

IUPAC name

  • 3-{2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl}quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
CAS Number
  • 74050-98-9 check
PubChem CID
  • 3822
IUPHAR/BPS
  • 88
DrugBank
  • DB12465 check
ChemSpider
  • 3690 check
UNII
  • 97F9DE4CT4
KEGG
  • D02363 check
ChEBI
  • CHEBI:6123 check
ChEMBL
  • ChEMBL51 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID3023188 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.070.598 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C22H22FN3O3
Molar mass 395.434 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • c1ccc2c(c1)c(=O)n(c(=O)[nH]2)CCN3CCC(CC3)C(=O)c4ccc(cc4)F

InChI

  • InChI=1S/C22H22FN3O3/c23-17-7-5-15(6-8-17)20(27)16-9-11-25(12-10-16)13-14-26-21(28)18-3-1-2-4-19(18)24-22(26)29/h1-8,16H,9-14H2,(H,24,29) check

  • Key:FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N check
  (verify)

Ketanserin (INN, USAN, BAN) (brand name Sufrexal; former developmental code name R41468) is a drug used clinically as an antihypertensive agent and in scientific research to study the serotonergic system; specifically, the 5-HT2 receptor family.[4] It was discovered at Janssen Pharmaceutica in 1980.[5][6] It is not available in the United States.[1]

Uses[edit]

Medical uses[edit]

Ketanserin is classified as an antihypertensive by the World Health Organization[7] and the National Institute of Health.[8]

It has been used to reverse pulmonary hypertension caused by protamine (which in turn was administered to reverse the effects of heparin overdose).[9]

The reduction in hypertension is not associated with reflex tachycardia.[10]

It has been used in cardiac surgery.[11]

A 2000 Cochrane Review found that, compared to placebo, ketanserin did not provide significant relief for people suffering from Raynaud’s phenomenon attacks in the setting of progressive systemic sclerosis (an autoimmune disorder). While the frequency of the attacks was unaffected by ketanserin, there was a reduction in the duration of the individual attacks. However, due to the significant adverse effect burden, the authors concluded that ketanserin’s utility for this indication is likely unbeneficial.[12]

Ketanserin is a selective 5-HT2A receptor antagonist that was initially developed as an anti-hypertensive medicine. However, now the drug is available as a topical gel formulation for treating wounds, burns, ulcers, and anal fissures. Its action is through the acceleration of epithelialization.

Research uses[edit]

With tritium (3H) radioactively labeled ketanserin is used as a radioligand for serotonin 5-HT2 receptors, e.g. in receptor binding assays and autoradiography.[13] This radio-labeling has enabled the study of serotonin 5-HT2A receptor distribution in the human brain.[14]

An autoradiography study of the human cerebellum has found an increasing binding of 3H-ketanserin with age (from below 50 femtomol per milligram tissue at around 30 years of age to over 100 above 75 years).[15] The same research team found no significant correlation with age in their homogenate binding study.

Ketanserin has also been used with carbon (11C) radioactively labeled NNC112 in order to image cortical D1 receptors without contamination by 5-HT2 receptors.[16]

Increasing research into the use of psychedelics as antidepressants has seen ketanserin used to both block the hallucinogenic experience, and to disentangle the specific cognitive effects of 5-HT2A activation.[17]

Pharmacology[edit]

Human molecular targets of ketanserin[18][19]

Target Affinity (Ki) Ref(s)
α1A-adrenergic 6.3 nM [19]
α1B-adrenergic 6.3 nM [19]
α1D-adrenergic 16 nM [19]
α2A-adrenergic 372 nM (HT29) [18]
α2B-adrenergic 199 nM [18]
α2C-adrenergic 159 nM (opossum) [18]
5-HT1A 1,044–>10,000 nM [19][18]
5-HT1B 2,515–6,300 nM [19][18]
5-HT1D 32–>10,000 nM [19][20][21]
5-HT1E >10,000 nM [18]
5-HT1F 1.25–>10,000 nM [18]
5-HT2A 0.20–9.8 nM [19][18]
5-HT2B 200–3,236 nM [19][18]
5-HT2C 17–186 nM [19][18]
5-HT3 >10,000 nM (rodent) [18]
5-HT4L 1,000 nM (rat) [18]
5-HT5A 20,000 nM [19][18]
5-HT5B 1,000–1,585 nM (rodent) [18]
5-HT6 2,800 nM [18]
5-HT7 320–1,334 nM [19][18]
D1 190–464 nM [18]
D2 >10,000 nM [18]
D3 ?
D4 148 nM (canine) [18]
D5 2,500 nM [19][18]
H1 1.79 nM [18]
DAT >10,000 nM [18]
VMAT1 1,600 nM [19]
VMAT2 500 nM [19]

Pharmacodynamics[edit]

Ketanserin is a high-affinity non-selective antagonist of 5-HT2 receptors in rodents,[18][22][20] In addition to the 5-HT2 receptors, ketanserin is also a high affinity antagonist for the H1 receptor.[23] It has also been found to block the vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2).[24][25]

Pharmacokinetics[edit]

The bioavailability of ketanserin is 50%.[1][2] The plasma protein binding of ketanserin is 95.0% and it is mainly bound to albumin.[2] The elimination half-life of ketanserin is 10 to 29 hours.[3][1]

Synthesis[edit]

Thieme Patents:[26][27] Sino:[28] Revised:[29] Analogues[30]

Either 3-(2-Chloroethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione [5081-87-8] (1a), or alternatively 2,3-dihydro-[1,3]oxazolo[2,3-b]quinazolin-5-one [52727-44-3] (1b) can be used as starting material. Attachment of the sidechain to 4-(4-Fluorobenzoyl)piperidine [56346-57-7] (2) completes synthesis synthesis of Ketanserin (3).

See also[edit]

  • Altanserin
  • Pirenperone
  • Setoperone
  • Pelanserin

References[edit]

  1. ^ a b c d e Wolverton SE (8 March 2007). Comprehensive Dermatologic Drug Therapy (2 ed.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4377-2070-9.
  2. ^ a b c d e Hideya Saitō; Masaru Minami, eds. (1992). Antihypertensive Drugs Today. VSP. pp. 191–. ISBN 978-90-6764-140-1. OCLC 231351327.
  3. ^ a b Cold GE, Dahl BL (11 November 2013). Topics in Neuroanaesthesia and Neurointensive Care: Experimental and Clinical Studies upon Cerebral Circulation, Metabolism and Intracranial Pressure. Springer Science & Business Media. pp. 193–. ISBN 978-3-662-04845-0. OCLC 1076237896.
  4. ^ O’Donnell J, Ahuja GD (2005). Drug Injury: Liability, Analysis, and Prevention. Lawyers & Judges Publishing Company. pp. 304–. ISBN 978-0-913875-27-8.
  5. ^ Healy D (1 July 2009). The Creation of Psychopharmacology. Harvard University Press. pp. 252–253. ISBN 978-0-674-03845-5.
  6. ^ Schwartz H (August 1989). Breakthrough: the discovery of modern medicines at Janssen. Skyline Pub. Group. p. 74. ISBN 978-1-56019-100-1.
  7. ^ ATC/DDD Index
  8. ^ Ketanserin
  9. ^ van der Starre PJ, Solinas C (1996). «Ketanserin in the treatment of protamine-induced pulmonary hypertension». Texas Heart Institute Journal. 23 (4): 301–304. PMC 325377. PMID 8969033.
  10. ^ Hodsman NB, Colvin JR, Kenny GN (May 1989). «Effect of ketanserin on sodium nitroprusside requirements, arterial pressure control and heart rate following coronary artery bypass surgery». British Journal of Anaesthesia. 62 (5): 527–531. doi:10.1093/bja/62.5.527. PMID 2786422.
  11. ^ Elbers PW, Ozdemir A, van Iterson M, van Dongen EP, Ince C (February 2009). «Microcirculatory Imaging in Cardiac Anesthesia: Ketanserin Reduces Blood Pressure But Not Perfused Capillary Density». Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 23 (1): 95–101. doi:10.1053/j.jvca.2008.09.013. PMID 19058975.
  12. ^ Pope J, Fenlon D, Thompson A, Shea B, Furst D, Wells G, Silman A (2000). «Ketanserin for Raynaud’s phenomenon in progressive systemic sclerosis». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1998 (2): CD000954. doi:10.1002/14651858.CD000954. PMC 7032891. PMID 10796396.
  13. ^ Eickhoff SB, Schleicher A, Scheperjans F, Palomero-Gallagher N, Zilles K (February 2007). «Analysis of neurotransmitter receptor distribution patterns in the cerebral cortex». NeuroImage. 34 (4): 1317–1330. doi:10.1016/j.neuroimage.2006.11.016. PMID 17182260. S2CID 23363050.
  14. ^ Pazos A, Probst A, Palacios JM (April 1987). «Serotonin receptors in the human brain—IV. Autoradiographic mapping of serotonin-2 receptors». Neuroscience. 21 (1): 123–139. doi:10.1016/0306-4522(87)90327-7. PMID 3601071. S2CID 23711420.
  15. ^ Eastwood SL, Burnet PW, Gittins R, Baker K, Harrison PJ (November 2001). «Expression of serotonin 5-HT(2A) receptors in the human cerebellum and alterations in schizophrenia». Synapse. 42 (2): 104–114. doi:10.1002/syn.1106. PMID 11574947. S2CID 40304220.
  16. ^ Catafau AM, Searle GE, Bullich S, Gunn RN, Rabiner EA, Herance R, et al. (May 2010). «Imaging cortical dopamine D1 receptors using [11C]NNC112 and ketanserin blockade of the 5-HT 2A receptors». Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 30 (5): 985–993. doi:10.1038/jcbfm.2009.269. PMC 2949183. PMID 20029452.
  17. ^ Quednow BB, Kometer M, Geyer MA, Vollenweider FX (February 2012). «Psilocybin-induced deficits in automatic and controlled inhibition are attenuated by ketanserin in healthy human volunteers». Neuropsychopharmacology. 37 (3): 630–640. doi:10.1038/npp.2011.228. PMC 3260978. PMID 21956447.
  18. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x NIMH Psychoactive Drug Screening Program
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «Ketanserin Ligand page». IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY.
  20. ^ a b Meneses A (11 March 2014). The Role of 5-HT Systems on Memory and Dysfunctional Memory: Emergent Targets for Memory Formation and Memory Alterations. Elsevier Science. pp. 23–. ISBN 978-0-12-801083-9.
  21. ^ Olivier B, van Wijngaarden I, Soudijn W (10 July 1997). Serotonin Receptors and their Ligands. Elsevier. pp. 118–. ISBN 978-0-08-054111-2.
  22. ^ Creed-Carson M, Oraha A, Nobrega JN (June 2011). «Effects of 5-HT(2A) and 5-HT(2C) receptor antagonists on acute and chronic dyskinetic effects induced by haloperidol in rats». Behavioural Brain Research. 219 (2): 273–279. doi:10.1016/j.bbr.2011.01.025. PMID 21262266. S2CID 205882443.
  23. ^ Coyne CP (9 January 2008). Comparative Diagnostic Pharmacology: Clinical and Research Applications in Living-System Models. John Wiley & Sons. pp. 104–. ISBN 978-0-470-34429-3.
  24. ^ Muller CP, Jacobs B (30 December 2009). Handbook of the Behavioral Neurobiology of Serotonin. Academic Press. pp. 592–. ISBN 978-0-08-087817-1.
  25. ^ Henry JP, Sagné C, Botton D, Isambert MF, Gasnier B (1998). Molecular pharmacology of the vesicular monoamine transporter. Advances in Pharmacology. Vol. 42. San Diego, Calif.: Academic Press. pp. 236–9 (237). doi:10.1016/s1054-3589(08)60736-x. ISBN 978-0-08-058134-7. PMID 9327887.
  26. ^ US 4335127, Vandenberk J, Kennis L, Van der Aa M, Van Heertum A, issued 1982, assigned to Janssen Pharmaceutica, N.V.
  27. ^ EP 0098499, Signorini R, Verga A, issued 1984, assigned to Ravizza SpA
  28. ^ CN 106866625, Shiwen R, et al., issued 2017, assigned to Shanghai Ding Ya Pharmaceutical Chemistry Science And Technology Ltd)
  29. ^ Fakhraian H, Heydary M (January 2014). «Reinvestigation of the Synthesis of Ketanserin (5) and its Hydrochloride Salt (5. HCl) via 3‐(2‐Chloroethyl)‐2, 4‐(1H, 3H)‐quinazolinedione (2) or Dihydro‐5H‐oxazole (2, 3‐b) quinazolin‐5‐one (1)». Journal of Heterocyclic Chemistry. 51 (1): 151–156. doi:10.1002/jhet.1897..
  30. ^ Herndon JL, Ismaiel A, Ingher SP, Teitler M, Glennon RA (December 1992). «Ketanserin analogues: structure-affinity relationships for 5-HT2 and 5-HT1C serotonin receptor binding». Journal of Medicinal Chemistry. 35 (26): 4903–10. doi:10.1021/jm00104a017. PMID 1479590.
Источник

Кандекор® H 16 (Candecor H 16) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Кандекор® H 16

💊 Состав препарата Кандекор® H 16

✅ Применение препарата Кандекор® H 16

📅 Условия хранения Кандекор® H 16

⏳ Срок годности Кандекор® H 16

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Кандекор® H 16
(Candecor H 16)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2019.11.29

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C09DA06

(Кандесартан и диуретики)

Лекарственная форма

Кандекор® H 16

Таб. 16 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-002226
от 11.09.13
— Действующее

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кандесартан

Ангиотензин II — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтип 1 (АТ1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста. Не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ (ИАПФ) развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана. Не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ|-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I. ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистальных почечных канальцах и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Дозозависимо увеличивает выведение калия и магния почками: кальций реабсорбируется в большей степени. Уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижение общего периферическою сосудистого сопротивления (ОПСС) развивается за счет расширения артериол. Длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным гипотензивным эффектом.

Артериальная гипертензия. У пациентов с АГ кандесартан вызывает длительное клинически значимое снижение АД без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Отсутствуют сведения о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы и развитии синдрома «отмены» при прекращении приема препарата. После однократного приема кандесартана гипотензивное действие обычно развивается через 2 ч. При продолжении терапии стабильное снижение АД достигается в течение 4-х недель. Достигнутый уровень АД поддерживается при длительной терапии. При применении препарата Кандекор® Н 16 один раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч.

Частота развития побочных эффектов, особенно кашля, па фоне одновременного применения комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана ниже, чем при терапии комбинации гидрохлоротиазида/ингибиторы AПФ.

Эффективность комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана не зависит от пола и возраста пациента.

Фармакокинетика

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику гидрохлоротиазида и кандесартана.

Всасывание и распределение

Кандесартан

Кандесартан цилексетил является пролекарством. После приема внутрь кандесартан цилексетил быстро конвертируется в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40 % после приема кандесартана внутрь в виде раствора. Относительная биодоступность кандесартана в лекарственной форме таблетки по сравнению с раствором для приема внутрь составляет примерно 34 %. Средняя Cmax достигается через 3-4 ч после приема кандесартана внутрь. Концентрация кандесартана в плазме крови увеличивается линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Фармакокинетика кандесартана не зависит от пола пациента. Прием пищи существенно не влияет на площадь под кривой «концентрация — время» (AUC). Активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объем распределения кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15 %. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и выраженными отеками биодоступность может быть снижена. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Объем распределения составляет 0.8 л/кг.

Биотрансформация и выведение

Кандесартан

Кандесартан выводится, в основном, в неизмененном виде почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени (изофермент CYP2C9). Результаты исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимою лекарственного взаимодействия с препаратами, влияющими на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. По данным исследований in vitro не ожидаются лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. При приеме повторных доз не накапливается в организме. T1/2 кандесартана не изменяется (примерно 9 ч) после одновременного применения с гидрохлортиазидом.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0.37 мл/мин/кг, при почечном клиренсе около 0.19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана происходит путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно-меченного кандесартана (14С-меченного кандесартана) примерно 26% выводится почками в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, а 56 % выводится с желчью через кишечник в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится практически полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет примерно 8 ч. Примерно 70 % принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 ч. Т1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесартаном. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Кандесартан

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана по сравнению с пациентами более молодого возраста выше примерно на 50 % и 80 %, соответственно. Тем не менее, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов одинаковы в обеих возрастных группах.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек Cmax и AUC кандесартана при повторном применении увеличивается на 50 % и 70 %, соответственно; при этом T1/2, не изменяется. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляют 50 % и 110 %. Ти кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек удлиняется примерно в два раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20 % в одном исследовании и 80 % в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Гидрохлоротиазид

T1/2 гидрохлоротиазида увеличен у пациентов с нарушениями функции почек.

Показания препарата

Кандекор® H 16

  • артериальная гипертензии (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи. Прием ниши не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида. Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Кандекор® Н 16. При необходимости может быть рассмотрен вопрос перевода пациента от монотерапии препаратом Кандекор® к терапии препаратом Кандекор® Н 16. При переводе пациента с .монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана.

В большинстве случаев гипотензивный эффект достигается в течение 4-х недель от начала лечения.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор® Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг.

Препарат Кандекор® Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты со сниженным ОЦК

Пациентам со сниженным ОЦК (риск развития артериальной гипотензии) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор® Н 16 у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Побочное действие

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы (2,3-3.3 %) по частоте с группой плацебо (2.7 %).

Побочные эффекты комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан ограничены побочными эффектами. ранее зарегистрированными отдельно для кандесартана и/или гидрохлоротиазида.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Кандесартан

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение/вертиго. головная боль;

Со стороны мочеполовой системы:

очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;

Со стороны органов кроветворения:

очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;

Со стороны пищеварительной системы:

очень редко: тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия;

Со стороны дыхательной системы:

часто: инфекции дыхательных путей;

очень редко: кашель;

Со стороны кожных покровов:

очень редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд. крапивница.

Лабораторные показатели:

очень редко: гиперкалиемия. гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы:

часто: легкое головокружение, вертиго;

редко: нарушения сна. депрессия, беспокойство, парестезии;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: ортостатическая гипотензия:

редко: аритмия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);

Со стороны дыхательной системы

редко: респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонит. отек легкого);

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор;

редко: панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха;

Со стороны органов кроветворения:

редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия;

Со стороны органов чувств:

редко: преходящее нарушение зрительного восприятия;

частота неизвестна: острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны кожных покровов

нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;

редко: токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки;

Со стороны мочевыделительной системы:

часто: глюкозурия;

редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко: мышечные спазмы;

Аллергические реакции:

редко: анафилактические реакции;

Лабораторные показатели:

часто: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемия и гипокалиемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов;

редко: повышение концентрации остаточного азота и креатинина в плазме крови:

Прочие:

часто: слабость: редко: лихорадка.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата, а также производным сульфонамида;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), в т.ч. анурия;
  • тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
  • рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
  • подагра;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), цирроз печени, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется. Препарат Кандекор® Н 16 не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае наступления беременности, следует прекратить прием препарата Кандекор® Н 16 и, при необходимости, перейти на альтернативную гипотензивную терапию.

Препарат Кандекор® Н 16, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.

При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При подтверждении беременности препарат Кандекор® Н 16 необходимо отменить как можно раньше. Новорожденные, матери которых принимали препарат Кандекор® Н 16 во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Период грудного вскармливании

Нет данных о выделении кандесартана в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляет лактацию. Препарат Кандекор® II 16 не рекомендуется в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор® Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор® Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор® Н 16 у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Особые указания

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительно применять «петлевые» диуретики. Если препарат Кандекор® Н 16 применяется у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Кандекор® Н 16 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, а также стенозом артерии единственной функционирующей почки препараты, влияющие на РААС. в т.ч. и антагонисты рецепторов ангиотензина II, могут увеличивать концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Снижение ОЦК (гиповолемия) и или гипонатриемия

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией на фоне приема препарата Кандекор® Н 16 может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применение препарата Кандекор Н 16 до устранения этих состояний.

Общая анестезия/хирургические вмешательства

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Кандекор® Н 16. При проведении хирургических вмешательств под общей анестезией у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II. может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Тиазидные диуретики должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы. Опыт применения препарата Кандекор® Н 16 у пациентов с нарушением функции печени отсутствует.

Стеноз аортального или митрального клапанов. ГОКМП

Препарат Кандекор® Н 16. как и другие вазодилататоры. необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов, или с ГОКМП.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС. поэтому таким пациентам применение препарата Кандекор® Н 16 не рекомендуется. Нарушения водно-электролитного баланса

У всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение кальция почками и вызвать временное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

Гидрохлоротиазид в зависимости от дозы усиливает выведение калия и может вызывать гипокалиемию. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при одновременном применении с кандесартаном. Риск гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, с гиповолемией или у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, или одновременно принимающих глюкокортикостероиды или АКТГ. Применение препарата Кандекор® Н 16 может спровоцировать гиперкалиемию. особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Метаболические и эндокринные эффекты

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять их действие. На фоне терапии тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может перейти в манифестный.

На фоне лечения тиазидными диуретиками возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Однако, при применении комбинации гидрохлортиазид/кандесартан, содержащей гидрохлоротиазид 12.5 мг. наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры.

Фоточувствительность

Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.

Общие

У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, заболевании почек, включая стеноз почечной артерии), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигоурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза. при использовании любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда пли инсульта. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергической реакции или бронхиальной астмы, но более вероятны при наличии таковых в анамнезе. Имеются сообщения об обострении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Одновременное применение с другими гипотензивными лекарственными средствами потенцирует гипотензивный эффект препарата Кандекор® Н 16.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Кандекор® Н 16 содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние пи способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами: влияние препарата Кандекор® Н 16 на управление транспортными средствами и работу со сложными техническими устройствами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают па то. что подобное влияние отсутствует. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, в связи с возможностью развития побочных эффектов (головокружение и т.д.).

Передозировка

Учитывая фармакологические свойства препарата можно предположить, что основным проявлением передозировки может быть выраженное снижение АД и головокружение. Описаны случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана). завершившиеся выздоровлением пациента без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Тем не менее, на фоне применения препарата Кандекор® Н 16 возможны следующие симптомы передозировки: снижение АД. головокружение, жажда, нарушение водно-электролитного баланса, тахикардия, желудочковая аритмия, угнетение/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: вызвать рвоту, провести промывание желудка. Далее — симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций. Пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и приподнять ноги, провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение изотопического раствора хлорида натрия внутривенно). Следует контролировать состояние водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов сыворотки крови и. при необходимости, провести их коррекцию. В случае необходимости могут быть назначены симптоматические средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа: выведение гидрохлоротиазида маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом и нифедипином не было выявлено.

Диуретики, слабительные средства, амфотерицин В и производные салициловой кислоты, стероиды и АКТГ

При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, амфотерицином В, производными салициловой кислоты, стероидами и АКТГ или при злоупотреблении слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия. Одновременное применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон) или заменителей поваренной соли, или других средств, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды и антиаритмические средства

Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать кардиотоксичность сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsades de pointes»):

• IА класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);

• III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, соталол, дофетилид);

• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин. сульпирид, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);

• Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов циклоксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и неселективные НПВП) может ослаблять гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале одновременной терапии и периодически в течение всего курса лечения.

НПВП могут уменьшать диуретический и гипотензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Анионообменные смолы (колестирамин и колестипол)

Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионообменных смол. Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Витамин Д и соли кальция

Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция повышает содержание кальция в сыворотке крови, т.к. снижается выведение кальция. При необходимости применения препаратов кальция или витамина Д, следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и. возможно, скорректировать дозу этих препаратов.

Одновременное применение гидрохлоротиазида с бета-адреноблокаторами и диазоксидом потенцирует их гипергликемическое действие.

Антихолинергические средства, например, атропин, бипериден увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ.

При одновременном применении амантадина увеличивается риск развития побочных эффектов амантадина за счет снижения экскреции.

Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат — увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.

При одновременном приеме с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Одновременное применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Метформин

Следует применять с осторожностью одновременно с метформином, т.к. существует риск развития лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазида.

Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин)

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры).

Баклофен, амифостин, трициклические антидепрессанты или нейролептики усиливают гипотензивный эффект, риск развития артериальной гипотензии.

Условия хранения препарата Кандекор® H 16

При температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кандекор® H 16

Условия реализации

По рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Это тоже интересно:

  • Кетонал таблетки инструкция 50мг показания по применению
  • Кетонал таблетки для чего применяется цена отзывы инструкция
  • Кетонал мазь инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Кетонал мазь инструкция по применению для чего используют
  • Кетонал мазь гель инструкция по применению

    • Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии