Кесарево таблетки инструкция по применению

• Описание препарата Ксарива
• Состав препарата Ксарива
• Показания препарата Ксарива
• Условия хранения препарата Ксарива
• Срок годности препарата Ксарива

Все аналоги

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки «2,5», на другой стороне — логотип компании Байер в виде креста.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг. По 10 или 14 таблеток в блистере из Ал/ПП или Ал/ПВХ-ПВДХ. По 1, 2, 4, 7, 12, 14 блистеров по 14 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Как быстро и правильно восстановиться после кесарева

Восстановление после кесарева сечения

При невозможности естественного родоразрешения для женщины по ряду причин врач назначает кесарево сечение. После этой операции необходимо правильное восстановление. Каждой женщине, готовящейся стать матерью, стоит знать о том, как проходит восстановительный период.

Реабилитация после кесарева сечения: особенности первых дней

У новоиспеченной мамы сразу же появляется уйма обязанностей, что осложняет восстановление после операции. Сутки женщине придется провести в блоке интенсивной терапии. Из-за наркоза роженице нельзя подниматься с кровати 12 часов. Чтобы восстановление после кесарева сечения прошло легче, запомните следующие рекомендации:

1. Вы будете лежать на спине, но вам нужно часто переворачиваться на бок, чтобы выходили сгустки крови и не начался спаечный процесс. Упритесь ступнями в кровать, поднимите бедра повыше, разверните их и опустите. Делайте это медленно. Плавно разверните и грудную клетку.
2. При восстановлении общей анестезии вас будет мучить кашель, потому что в легких скапливается слизь. Во время кашля, придавите шов полотенцем или пеленкой, чтобы не разошелся.
3. Чтобы подняться с кровати, перевернитесь на бок и свесьте ноги. Сначала поднимитесь и немного посидите. Пошевелите ногами, разомните их. Старайтесь, когда встанете, принять максимально ровное вертикальное положение.
4. Избавиться от газов в кишечнике в период восстановления вам помогут глубокие вдохи. Еще можете раскачиваться в кресле.

Как быстро восстановиться после кесарева сечения – рекомендации

Вернутся в хорошую форму любой женщине захочется как можно раньше. Быстрое восстановление возможно, если запомнить определенные рекомендации. Значение имеет весь ваш образ жизни: питание, распорядок дня, иHTиMная гигиена. Старайтесь четко выполнять все указания врача, чтобы в будущем избежать проблем со здоровьем. Чтобы понять, как восстановиться после кесарева сечения, запомните несколько основных правил. Так вы защитите себя от множества неприятностей.

Правильное питание после кесарева сечения

Лучше всего употрeблять больничную пищу, приготовленную с учетом особенностей восстановления организма рожениц. Дополните рацион тем, что можно есть после кесарева. Диета по дням восстановления для молодой мамы:

1. После кесарева сечения на протяжении первых суток вам разрешено только пить воду.
2. Во второй день восстановления подойдет бульон из постного мяса с овощами. Вводите в рацион молочные продукты: йогурты, творог. Съешьте небольшой кусочек нежирного мяса, пропущенного через мясорубку.
3. На третий день восстановления можете есть паровые котлеты, тефтели, каши на воде, сыр, творог, пюре из овощей, курятины, говядины. Еда не должна быть горячей. При проблемах со стулом пейте кефир.
4. В последующие дни восстановления включайте в рацион молочные продукты, мясо, овощи и фрукты, яйца, сливочное и постное масло.

Быстрое и правильное восстановление после кесарева сечения

Беременность и роды – это период потрясений и испытаний для организма женщины. А если роды проводились через кесарево сечение, то это вдвойне сложно.

Мы расскажем, как пройти восстановление после кесарева быстрее, и как сделать этот период менее болезненным.

Что такое кесарево сечение?

Это настоящая хирургическая операция, которая проводится под общим наркозом или под эпидypaльной анестезией.

Она заключается в том, что врач разрезает ткани брюшной стенки и матки и вынимает малыша через полученное отверстие. Чаще всего современные хирурги применяют эпидypaльную анестезию, так как она менее опасна для женщины и плода.

При ее использовании отсутствует чувствительность в нижней части тела. Неоспоримым плюсом этой операции является возможность женщины взять малыша на руки сразу после появления на свет и приложить к гpyди.

На сегодняшний день кесарево сечение может быть плановым, если известно заранее, что нужно проводить операцию и внеплановым, когда во время родов возникает острая необходимость в оперативном вмешательстве.

Как проводится операция?

Операция всегда является стрессом для организма. После нее могут появиться осложнения и болевые ощущения, но спасенная жизнь ребенка и его мамы дороже всех проблем.

Поэтому врачи без сомнений проводят такие операции если есть показания.

Перед вмешательство проводится подготовка. Женщине вводится катетер в мочеиспускательный канал, что освободить мочевой пузырь от мочи.

Он может стать препятствием для сокращения матки. А затем приступают к рассечению кожи и внутренних тканей живота и матки. После этого вскрывают плодный пузырь и достают кроху.

Далее все идет также, как и при естественных родах – отрезается пуповина, извлекается плацента и проводятся другие действия. Далее врач слой за слоем сшивает все ткани.

В некоторых случаях в шве оставляют дренажный катетер для отвода жидкости из раны. Его удаляют через 2-3 дня после операции. На кожу могут накладывать скобы, но чаще всего это обычный шов. Швы удаляют через 5-6 дней после вмешательства.

Как проходит восстановление после оперативного вмешательства?

Восстановление после операции включает постепенное увеличение двигательной активности женщины и выполнение гимнастики под наблюдением врача.

Вам провели кесарево сечение и малыш появился на свет, теперь ему ничего не угрожает, а молодой маме предстоит длительный восстановительный период.

В первые сутки женщина пребывает реанимации, где за ее состоянием следят врачи и датчики. Чтобы снять болевые ощущения после операции врачи проводят обезболивание в течение 2-3 дней.

Если все в порядке, то молодую маму переводят в обычную палату, где она проводит еще несколько дней. Врачи наблюдают за состоянием и дают рекомендации, которые обязательны к выполнению.

Они необходимы для того, чтобы избежать спаечного процесса, застоев крови или тромбоэмболии. Женщина должна выполнять определенные упражнения или ходить, что чаще всего и происходит. Уже к концу первых суток молодую маму поднимают с постели.

Реабилитация после хирургического вмешательства

Восстановление после вмешательства начинается уже через сутки и продолжается пока не затянуться все раны. Кроме ходьбы женщина должна выполнять гимнастику 2-3 раза в день:

• массаж живота поглаживающими движениями по часовой стрелке;
• такие же поглаживающие движения грудной клетки, одна рука с правой стороны, а другая с левой;
• аккуратный массаж поясницы – поглаживания выполняются сверху вниз;
• дыхательные упражнения – глубокое грудное дыхание;
• дыхание животом, при этом необходимо рукой придерживать шов;
• движения ногами, похожие на скольжение, ноги двигаются поочередно;
• вращательные движения ступней ног без их отрыва от поверхности кровати.

Такая гимнастика выполняется лежа. К концу первых суток или на вторые сутки врач разрешит женщине сесть. Сидеть, нужно откинувшись назад, чтобы не травмировать шов.

Сразу после операции можно пить минеральную воду с соком лимона, а необходимые для организма микроэлементы вводятся через капельницу.

А далее можно кушать мягкую отварную пищу богатую белком и витаминами, каши. С 4 суток уже можно употрeблять в пищу все привычные продукты. Через неделю после операции маму и малыша выписывают домой.

С этого дня и еще два месяца женщине можно принимать только душ.

Как восстанавливается тело после операции?

Оперативное вмешательство нарушает работу организма, он «теряется» в последовательности происходящих событий. Поэтому после кесарева сечения нужно тщательно следить за своим телом.

Восстановление мecячных происходит в течение 6-8 недель после операции или через 8 месяцев. На срок восстановления влияет наличие и активность лактации.

Процесс восстановления после кесарева проходит долго.

В первые дни после операции проводят УЗИ, которое позволяет увидеть, как происходит заживление швов на матке и в брюшной полости. Если весь процесс проходит нормально, то первое посещение гинеколога происходит через несколько дней после окончания выделений.

Все внештатные ситуации должны решаться сразу. Температура, боль, выделения из шва или из влагалища должны стать поводом для срочного обращения за медицинской помощью.

После первых родов с помощью операции вторым ребенком можно забеременеть не раньше, чем через 2 года.

То есть использовать кoнтpaцептивы молодым родителям необходимо в течение двух лет после операции. По истечению этого срока можно заводить второго ребенка. Вторые роды могут пройти естественным путем, однако на это должен дать разрешение врач.

Грудное вскармливание после кесарева сечения

Грудное вскармливание после кесарева сечения очень важно, так как в организм выделяется окситоцин, который сокращает матку в объеме.

Многие женщины, прошедшие через операцию, отмечают сложности с кормлением ребенка гpyдью.

В первую очередь это обусловлено тем, что в роддоме малыша подкармливали смесями, пока мама была в реанимации, домой также могут выписывать сначала ребенка, а затем маму.

Однако не все потеряно. Можно после кесарева сечения восстановить регулярное грудное вскармливание. Поэтому многие женщины прибегают к массажу молочных желез, сцеживанию молока.

Чтобы сделать молоко питательным для ребенка нужно полноценно питаться маме и принимать специальные пищевые добавки. Частые прикладывания малыша к гpyди будут наилучшим средством для восстановления лактации.

Кесарево сечение – это спасение жизни и здоровья многих женщин и детей. Во многих странах эта операция считается одним из способов родоразрешения и может делаться без особых на то показаний.

В нашей стране все же врачи ограничивают количество операций. И если есть возможность родить самостоятельно, это необходимо сделать.

Операция безопасна, об этом говорят отзывы женщин, которые прошли через нее. Поэтому если вам назначили плановое кесарево сечение, не переживайте.

Читать еще:  Симптомы рака предстательной железы 3 степени: прогноз

Как быстро восстановиться после кесарева сечения?

Женщина не всегда может родить ребенка самостоятельно. Причин может быть много: слишком крупный плод, полное предлежание плаценты, высокая степень близорукости, иные заболевания и особенности, при которых показано исключительно хирургическое вмешательство. Но обязанностей по уходу за крохой никто с женских плеч не снимает, поэтому вопрос — как быстрее прийти в норму и восстановиться после операции — волнует всех пациенток.

Первые дни после кесарева сечения:

СПРАВКА! Кесарево сечение — серьезная хирургическая операция, в ходе которой происходит иссечение тканей беременной женщины с целью извлечения плода наружу. Проводится как под общей, так и под спинальной анестезией.

— когда нужно вставать после операции?

Первые сутки после операции пациентка проводит в палате интенсивной терапии. Первые 12 часов ей не разрешается вставать, но лежать в кровати плашмя тоже не рекомендуется. Для того, чтоб сгустки крови выходили наружу и внутри не начался спаечный процесс, женщине обязательно нужно шевелится — переворачиваться с боку на бок, шевелить ногами. Попробуйте упереться ступнями в постель и слегка приподнять бедра, покачать ими туда-сюда, а потом опустить. После поверните грудную клетку сначала влево, потом вправо. Делайте все плавно и аккуратно!

Ваш лечащий врач будет постоянно контролировать ваше самочувствие: проверять давление и пульс, количество выделений, сократительную способность матки. От этих показателей зависит — когда вам разрешат встать и сесть.

Первый раз вставать вам разрешат только в присутствии медсестры. Если вы почувствуете, что кружится голова — не волнуйтесь, это нормально. Посидите несколько минут, глубоко дыша. Сразу разогнуться у вас не получится, поэтому не напрягайтесь. Придется походить в первые дни немного согнувшись вперед, чтобы лишний раз не тревожить шов.

ВНИМАНИЕ! Как только женщину и малыша переводят в послеродовое и оставляют вдвоем, матери уже приходится ухаживать за крохой самостоятельно. Поэтому залеживаться не получится. Следует больше ходить по коридору (хотя бы на короткие расстояния) — так быстрее будет сокращаться матка.

— сколько нельзя тужиться после кесарева?

С такой неприятностью, как запор после родов, сталкивается каждая вторая женщина. Часто возникает и геморрой (особенно на последних сроках, когда плод всей своей массой давит на прямую кишку). Тужится в этих случаях нельзя! Во-первых, можно спровоцировать возникновение трещин на слизистой, кровотечение и даже выпадение прямой кишки. А во-вторых, из-за сильного напряжение мышц брюшины и матки свежий шов может начать кровоточить.

ВАЖНО! Швы после кесарева сшиты обычно хорошо и так легко разойтись не могут, но вот на заживлении потуги скажутся отрицательно.

Избежать запоров помогает следующее:

• Соблюдение специальной диеты с большим количеством свежих овощей и круп, кисломолочных продуктов, хлеба с отрубями, много жидкости.
• Прием медикаментозных препаратов: Дюфалак, Нормазе, Порталак (если мама кормит ребенка гpyдью); Гутталакс, Бисакодил, Регулакс (если малыш находится на искусственном вскармливании). Допускается использование свечей — Кальциолакс, Ферролакс, Глицелакс, свечи с облепиховым маслом.
• Народные рецепты: отвар на основе инжира, травяные настои и отвары плодов (крапива, валерьяновые корни, фенхель, анис, тмин).

— через сколько снимают катетер?

Катетер для отведения мочи является необходимостью: велик риск повредить мочевой пузырь во время операции. Поэтому следя за объемом и цветом мочи, а конкретно — не попала ли в мочу кровь — можно этот риск снизить.

После процедуры катетер остается в мочевом пузыре на сутки-двое и, в целом, неприятных ощущений он не вызывает. Да и удаление происходит быстро и безболезненно: на глубоком вдохе.

Правила восстановления после кесарева сечения:

Женщине следует быть готовой к тому, что восстановление после кесарева сечения будет длиться дольше, чем после естественных родов.

— нормализация мeнcтpуального цикла после кесарева

Обратный процесс внутренней перестройки запускается с того самого дня, когда малыш появляется на свет, но, если при естественных родах он длится примерно полгода, то полное восстановление организма после кесарева произойдет в течение 3-х лет. Месячные же придут гораздо раньше — нормальный цикл восстанавливается за 3-4 месяца.

Не путайте послеродовые кровянистые выделения — лохии — с мeнcтpуацией. Они не такие обильные, а мажущие, день ото дня меняют цвет от бурых до прозрачных, затем и вовсе исчезают. Появление лохий — естественный процесс, свидетельствующий о заживлении слизистой матки.

СПРАВКА! Кормление гpyдью ускоряет восстановление организма и матки. Установлено, что женское молоко содержит 20 гормонов, одним из которых является пролактин. Он угнетающе действует на выработку прогестерона, отвечающего за созревание яйцеклетки и закрепление ее в матке. Чем чаще женщина прикладывает малыша к гpyди, тем больше выpaбатывается пролактина, соответственно — тем обычно длиннее срок отсутствия мeнcтpуации. Иногда они не приходят 8-10 месяцев.

— нормализация грудного вскармливания после операции

У женщин, перенесших кесарево сечение, первоначально возникает ряд сложностей с кормлением гpyдью. Раннее прикладывание (сразу же после родов) осуществить не получается, поскольку мама довольно часто в сутки находится в реанимации. Туда кроху не приносят, т.е. сутки кормление отсутствует. Поэтому и молоко прибывает не сразу, а через 4-5 дней. Крохе в эти дни дают специальную смесь из бутылочки. Поскольку механизм сосания соски и гpyди несколько отличается, ребенку приходится подстраиваться под изменившиеся условиях. Влияет и физическое состояние матери, и начавшаяся гормональная перестройка организма. Кроме того, капельницы нередко вызывают отечности, и в гpyди тоже — она раздувается, становится твердой и болезненно реагирует на прикосновения.

Поэтому запомните несколько важных правил:

• Обязательно массируйте гpyдь и сцеживайте молоко, если оно пришло. Достаточно делать это каждые 3-4 часа по 15 минут на каждую железу. Делайте все аккуратно и бережно, не сдавливая и не дергая.
• Прикладывайте малыша к гpyди так, чтобы не только ему, но и вам было удобно. Можно делать это, лежа на боку, или уложив ребенка к себе на живот и плотно прижав.
• Боли при сосании вы чувствовать не должно! Если у крохи широко раскрыт ротик, подбородок прижат к вашей гpyди, а нижняя губа вывернута наружу — вы все делаете правильно.
• Кормить кроху нужно по требованию, но, если он спит ночью более 4-х часов — следует разбудить и покормить.

— восстановление фигуры

Помните — период восстановления длится у каждой женщины по-разному. Это зависит от нескольких факторов:

• Индивидуальные особенности организма. Как прошла операция, возникли ли какие-либо осложнения (нагноение швов или остатки плаценты в полости матки) — всё это не добавляет положительных эмоций и затягивает процесс выздоровления. Отдельно стоит упомянуть болевой порог. Этот показатель у каждого человека разный: кто-то забывает о боли уже через пару суток либо не обращает на неё внимания, а кто-то — не способен полноценно спать и ухаживать за собой, не говоря уже о ребёнке.
• Психологическое состояние. Зависит оно не только от характера женщины и ее мopaльного состояния, но и от климата в семье, отношений с супругом и иными близкими родственниками, отношение к новорожденному.

Чем активнее мама — тем быстрее она восстановиться после операции. Однако важно не навредить и делать только то, что позволит врач! Умеренность — вот главное условие. Большой живот влияет на осанку и походку. Мышцы живота утрачивают тонус, походка становится похожей на утиную. Со всем этим можно справиться, но не сразу, а постепенно. Занятия легкой атлетикой разрешаются через 10 недель после операции. Разрешается заниматься йогой и плаванием. Ходите как можно больше пешком, носите специальный корсет и невысокие каблуки. Хороший расслабляющий эффект дает массаж спины и шеи.

— занятия спортом после кесарева

Уж через пару часов после операции можно делать самомассаж — поглаживать живот круговыми движениями слева направо и сверху вниз. Приобретите теннисный шарик — выписывайте им круги, начиная от пупка, по часовой стрелке.

Через 6-8 месяцев после кесарева можно выполнять упражнения для укрепления мышц бедер, живота и талии, начиная с самых легких. Допускается пилатес, водная аэробика, танцы, бег.

ВНИМАНИЕ! Использовать гантели и прочие утяжелители после операции запрещено год! Отложите занятия велоспортом, волейболом и тяжелой атлетикой на некоторое время. Если во время упражнения вы почувствовали головокружение, расхождение шва, выделения из него или влагалища, боль в животе — немедленно прекратите заниматься и подберите в будущем другую методику.

— соблюдение гигиены после кесарева

В роддоме обработкой шва будут заниматься медсестры. Когда же их снимут (через 5-8 суток — вам придется делать это самостоятельно. Боль в месте разреза первые 3-4 суток — это нормально. Важно носить послеродовой бандаж и вовремя ходить в туалет. Иногда могут потребоваться и обезболивающие, это тоже не является отклонением.

Что нужно делать в домашних условиях:

1. Мыть руки перед каждой обработкой.
2. Шов промывают во время принятия душа специальным гелем и промокают одноразовым бумажным полотенцем. Махровое лучше не использовать — в его складках могут скапливаться микробы.
3. После купания поврежденное место обpaбатывают хлоргексидином, разведенной салициловой кислотой или другим дезинфицирующим средством.
4. Носить хлопчатобумажное белье подходящего размера. Оно не должно перетягивать кожу, жать и натирать.
5. Через 2-3 недели после кесарева шов можно начинать мазать регенерирующим гелем — он поможет коже быстрее прийти в норму.

Читать еще:  Коварное заболевание для молодой мамы — эндометриоз после родов

ВАЖНО! Первое купание — не раньше, чем через неделю после операции!

Что нельзя делать в первое время после кесарева сечения?

• Носить тяжести
• Максимум, что вы можете поднимать — ребенка. Никаких тяжелых пакетов и коробок, тем более с пола.
• Напрягать пресс и совершать резкие движения (наклоны, повороты).
• Тереть шов мочалкой.
• Кушать жирное, сладкое и жареное. Запрещены бобовые, капуста, консервированные продукты и белый хлеб.
• Заниматься ceкcом.
  Запрет накладывается на 1,5-2 месяца, но при наличии осложнений (внутренних воспалений, эндометриоза, нагноения шва и т.п.) — до разрешения гинеколога.

СПРАВКА! Следующее зачатие планируйте не ранее, чем через 3 года после кесарева. Дайте шву окончательно зажить, а организму восстановиться.

Заключение

Будьте готовы к появлению определенных трудностей после кесарева сечения, но не тряситесь от стpaxa, а встречайте их во всеоружии. Выполняя все рекомендации, вы сможете прийти в норму довольно быстро, а также избежать неприятных осложнений. Это требует усилий, но и результат того стоит.

Восстановление после кесарева и как его облегчить?

Если ваш врач сказал, что вам может потребоваться сделать кесарево сечение, то у вас, скорее всего, в голове возникает ряд вопросов. Как же происходит восстановление после этого? Как долго и как сильно будет болеть? Как после кесарева кормить ребенка?

Восстановление после кесарева сечения является более длительным процессом, чем при естественных родах. Обычно оно занимает около шести недель. Таким образом, наряду с заботой о вашем новорожденном и другими детьми старшего возраста, если они есть, вы должны обязательно позаботиться о себе, чтобы обеспечить полное выздоровление и вернуть состояние своего организма до беременности.

Сроки восстановления после кесарево

Вам потребуется около шести недель, чтобы полностью восстановиться после кесарева сечения. Вы можете изучить, чего ожидать и на что обратить внимание на каждом этапе.

1. Первый час

Сразу после кесарева сечения вас переведут в послеоперационную палату, где будут следить за вашим состоянием и кровотечением. Вам поставят катетер в мочевой пузырь, что избавит от необходимости ходьбы в туалет. Также может быть поставлена капельница, хотя при отсутствии продолжающегося кровотечения этого сейчас обычно не делают. Нижняя часть тела будет онемевшая, от препаратов вы можете чувствовать себя одурманенной и легкое головокружение.

2. Первый день

Если все пойдет хорошо в течение первых нескольких часов, вас переместят в палату для восстановления. Сначала вам положат пузырь со льдом на живот для сокращения матки, а позже пропишут жидкую диету, пока ваш врач не разрешит употрeбление твердой пищи. Скорей всего, вас попросят приподняться и немного пошевелиться.

3. Второй день

Утром после операции ваш катетер, скорее всего, будет удален, что позволит ходить в туалет и обратно. Физическая активность помогает циркуляции, улучшает функцию кишечника, и за счет этого восстановление после кесарева происходит быстрее. После душа вы почувствуете себя замечательно. При кровотечении наденьте прокладку. Если была поставлена капельница, то ее снимут, но все равно продолжат давать обезболивающие.

4. Четыре дня спустя

Если никаких осложнений не будет, то вас выпишут из больницы. Скобы будут удалены (если у вас не рассасывающиеся нити), а поверх вашего разреза будут нанесены стерильные полоски. Вам расскажут инструкцию по уходу за швом и не разрешат поднимать ничего тяжелее ребенка, нельзя будет вступать в пoлoвoй акт, делать спринцевание и пользоваться тампонами до шестинедельного осмотра.

5. Две недели спустя

К этому времени вы будете чувствовать себя намного лучше. Нужно будет сходить к врачу, для того, чтобы он проверил ваш шов. Задайте вопросы, которые возникли у вас, в том числе о том, какой деятельностью вам можно заниматься. Возможно, ваша матка еще не уменьшится, поэтому вы все еще можете выглядеть как беременная.

6. Четыре недели спустя

Вы будете чувствовать себя еще лучше и намного комфортнее. Кровотечение должно уменьшиться. Не сравнивайте свое восстановление после кесарева сечения с чьим-либо другим, поскольку все абсолютно индивидуально. Если вы устали, то отдохните. Если чувствуете боль – примите назначеное обезболивающее. Прислушайся к своему организму!

7. Шесть недель спустя

К этому моменту, вы, вероятней всего, уже полностью восстановитесь. Здоровые женщины восстанавливаются быстрее, чем те, у кого есть определенные хронические заболевания. Если вам накладывали швы, то к этому времени они уже наполовину рассосутся, ваша матка уменьшится и вам разрешат заниматься ceкcом. Шов все еще может быть чувствительным, но уже восстановленным.

Как ускорить восстановление после кесарево

1. Уход за швом

Старайтесь отдыхать как можно чаще. Держите детские принадлежности под рукой. Не поднимайте ничего тяжелее ребенка. Поддерживайте живот при помощи хорошей осанки и старайтесь не напрягать его при кашле, смехе или чихании. Используйте обезболивающие препараты при необходимости. Пейте много воды и других жидкостей, для того, чтобы избежать запоров. Когда вы принимаете душ, позвольте мыльной воде омыть шов, но не трите его, а дайте высохнуть. Не давите слишком сильно на шов. Попробуйте носить нижнее белье, размер которого больше обычного.

2. Проверяйте наличие признаков инфекций

Ежедневно проверяйте шов на наличие признаков инфекций. Сообщите сразу врачу, если вдруг он опух, сочится или покраснел; если у вас началась лихорадка с температурой выше, чем 38 градусов или же если шов становится все более болезненным.

3. Минимизируйте дискомфорт при грудном вскармливании

В скором времени после кесарева сечения вы сможете кормить ребенка гpyдью. Есть несколько способов свести к минимуму дискомфорт при кормлении, держа ребенка над швом. Поместите на живот подушку, на которую сможете уложить ребенка. Попробуйте уложить его набок, а затем прижмите головку к гpyди, положив спину на руку. Или вы можешь попробовать лечь набок. Если у вас не получается, попросите медсестру помочь вам.

4. Выделения из влагалища

В течение первых нескольких дней при восстановлении после кесарева сечения вы можете заметить выделение крови из влагалища. Скорей всего, это будет несколько небольших сгустков. В первый месяц выделения будут замедляться, они станут водянистым и изменят цвет от коричневого или розового до белого или желтого. Позвоните своему врачу, если выделения продолжаются или имеют плохой запах.

5. Облегчите боль в гpyди и подтекание молока

Через несколько дней после операции ваша гpyдь может немного опухнуть и стать более чувствительной. Вы можете облегчить себе дискомфорт, если кормите ребенка гpyдью, используя молокоoтcoc, или попробуйте сцедить молоко под теплым душем. Вы можете попробовать прикладывать холодные компрессы на гpyдь между кормлениями. Также могут помочь болеутоляющие средства, такие как ацетаминофен или ибупрофен.

Если ваша гpyдь подтекает, вам, вероятней всего, придется время от времени носить прокладки для кормления в вашем бюcтгальтере. Меняйте их, когда они становятся мокрыми или после кормления.

Если вы решили отказаться от грудного вскармливания, наденьте спортивный бюcтгальтер, который поможет остановить выделение молока из сосков. Не сцеживайте молоко, так как это будет способствовать увеличению его количества.

6. Обратите внимание на изменения настроения

Роды могут принести широкий спектр эмоций, от восторженной радости до слез, тревоги и раздражительности. Легкая депрессия, известная как «бэби-блюз», довольно распространена среди матерей. Обычно она длится не очень долго. Но если депрессия затянулась – следует обратиться за помощью. Настоящая послеродовая депрессия сопровождается более сильными изменениями настроения и включает в себя подавляющую усталость, потерю аппетита и потерю настроения. Обратитесь к врачу, если вы чувствуете себя подавленно, или если понимаете, что вам трудно позаботиться о вашем малыше или делать домашние дела.

7. Последующие назначения

Во время шестинедельного осмотра врач осмотрит ваш живот, матку, шейку матки и влагалище, чтобы убедиться, что вы восстанавливаетесь должным образом. Он также проверит вашу гpyдь, кровяное давление и вес. Для некоторых мам обследование может быть назначено раньше, так как врачу будет необходимо проверить ваш шов. Вы можете задавать любые интересующие вопросы относительно восстановления повседневной деятельности или психического и физического здоровья.

8. Предотвращайте проблемы с кишечником

Запор – большая проблема после кесарева сечения. После вмешательства абдоминальной хирургии, кишечник страдает и для его восстановления необходимо время. При этом еще одной проблемой могут являться кишечные газы. Если кишечник растянут, это может вызывать боль, которая отдает в другие части тела. Вы можете воспользоваться таблетками от вздутия живота и газообразования, слабительными средствами. Соблюдайте богатое клетчаткой питание из фруктов, овощей и цельных злаков. Пейте много воды и сливового сока. Двигайтесь как можно больше.

Как быстро восстановиться после кесарева сечения? 14 эффективных способов

По статистике, сегодня каждая 3-4 беременность заканчивается операцией. Новоиспеченной мамочке придется столкнуться не только с послеродовым периодом, но еще и с состоянием после операции.

А это в двойне сложнее. Обязанностей по уходу за младенцем никто не отменял. Никто кроме вас не сможет приложить ребенка к гpyди. Неспроста женщин интересует, как быстрее вернуть себя в прежнюю форму.

Читать еще:  Апоплексия яичника — что это такое, причины, симптомы у женщин, лечение и профилактика

Как восстановиться после кесарева сечения?

Изменение в вашем организме начинается сразу после извлечение ребенка, еще на операционном столе. Матка реагирует на уменьшение объема и резко сокращается. Тем самым способствуя остановке кровотечения.

С этого момента она будет уменьшаться в объеме каждый день. Полностью сократится где-то ко 2 месяцу. После операции вам на живот кладут пузырь со льдом – это тоже средство для улучшенного сокращение матки и остановки кровотечения. Обязательно назначат сокращающие матку уколы.

Послеоперационны е рубцы на матке, передней брюшной стенке и коже дадут о себе знать почти сразу. Особенно сильная боль в первые 3 суток. Боль способствует выбросу гормонов стресса: адреналина и норадреналина, что отрицательно сказывается на состоянии организма, а также заживлении рубцов и органов малого таза.

Кроме того, снижается тонусе мышц передней брюшной стенки, чтобы поберечь порезанный живот. Это может привести к образованию грыж в будущем. Вам обязательно назначать обезболивающие средства.

Шов после кесарева будут обpaбатывать ежедневно. Снимут на 7-8 сутки.

Медики расскажут и покажут, а помочь себе сможете только вы сами.

14 способов, как быстрее восстановиться самой после кесарева

1.​ После операции не залеживайтесь! После операции 10-12 часов, а если у вас была спинальная анестезия, то сутки, вам придется сохранять пocтeльный режим. Первый раз необходимо подниматься в присутствие медиков. Чем раньше вы встанете, тем лучше для вас.

2.​ Физическая активность. Почти сразу после операции необходимо шевелиться, поворачиваться в постели. Шов крепко ушит нитками, он не разойдется. Через 3-4 часа после кесарева нужно выполнять первые упражнения. Сгибать и разгибать ноги в голеностопных и коленных суставах, кисти рук.

3. Выполняйте дыхательную гимнастику.

• Лежа на спине отвести руку в сторону – вдох, вернуться в и.п. – выдох.
• Лежа на спине, с вытянутыми ногами и руками вдоль туловища. Поднять прямые руки вверх – вдох через нос, опустить руки вниз – выдох через рот.
• Лежа на левом боку, левая рука под головой, правая – вдоль туловища, ноги прямые. Поднять правую руку вверх, коснуться подушки, – вдох, опустить – выдох. Повторить 1–2 раза. Повторить тоже на правом боку.
• Лежа на спине, ноги вытянуты, правая рука лежит на животе, левая рука – на гpyди. Вдох через нос – надуваем живот, выдох через рот – сдуваем.

После того, как вы сможете подниматься, на 2 сутки начинайте выполнять упражнения сидя на краю кровати, ноги спущены.

• Сгибание, разгибание ног в коленных суставах.
• Вдох — подтянуть колени к гpyди, помогая руками, выдох- вернуться в и.п.
• Вдох — развести руки в стороны, выдох — втянуть живот и вернуться в и.п.

• Лежа на спине согнули ноги в коленях, руки вдоль туловища. Приподнимаем таз и поворачиваем его вправо – влево, опускаем.
• Лежим на спине, колени согнуты, руки вытянуты. Колени опускаем вправо, вытянутые руки – влево, колени опускаем влево, вытянутые руки – вправо.
• Лежим на спине, ноги и руки вытянуты, поднимаем одну ногу и начинаем рисовать цифры от 1 до 6. Затем то же самое другой ногой. Каждый день добавляем по 1 цифре и доходим до 20.
• Для возвращения тонуса мышц промежности существует комплекс упражнений Кегеля.

Если вы будете делать гимнастику, то восстановление после кесарева пойдет гораздо быстрее. Не будет спаек, со временем вернется былая упругость животика, в короткий срок сократится матка. Но сначала следует проконсультирова ться с лечащим врачом.

На фоне температуры, если во время операции была большая кровопотеря, если у вас есть тромбофлебит, упражнения противопоказаны. Не стоит выполнять гимнастику через силу. Прекратите занятие, если возникла боль.

Кесарево сечение не совместимо с интенсивными физическими нагрузками. Нельзя поднимать тяжести, качать пресс, заниматься на тренажерах, бегать, приседать первые 2-3 месяца.

3.​ Лактация. Кормите гpyдью младенца. Что это даст? Во время сосания соска в организме выpaбатывается окситоцин. Он стимулирует выработку молока в молочных железах и сокращение гладкой мускулатуры, т.е. матки.

Кроме того, это гормон любви, который помогает формированию материнских инстинктов. А о полезных свойствах грудного молока для ребенка говорят много и все знают, что нет ничего лучше.

4.​ Анемия. Потребность в железе во время беременности и кормлении гpyдью всегда повышена. При кесаревом сечении кровопотеря в разы выше, чем после естественных родов.

После операции у вас может развиться анемия. Это нарушает заживление тканей, сокращение матки и не лучшим образом сказывается на самочувствии. Если врач скажет, что у вас понижен гемоглобин, то необходимо принимать препараты железа.

5.​ Лежите на животе. Уже на вторые сутки после кесарева можно ложиться на живот. Это ускорит сокращение матки.

6.​ Следите за своевременным oпopoжнением мочевого пузыря и кишечника.

Первые сутки после операции придется терпеть мочевой катетер. Это не приятно и затрудняет движение. Его ставят перед операцией, для контроля количества и цвета мочи, а также для профилактики ранения мочевого пузыря во время операции.

После операции тоже считают, сколько мочи выделилось за сутки. Это важно, чтобы оценить, не было ли повреждения мочевого пузыря или мочеточников. Пустой мочевой пузырь, важное условие для правильного сокращения матки, а вставать на судно самостоятельно первые 12-24 часа вы не сможете.

После операции вы можете столкнуться с запором. Это происходит из-за сниженного тонуса кишечника, гормональной нагрузки и конечно же, малоактивного образа жизни. Если к третьим-четверты м суткам не будет стула, вам сделают клизму.

Пейте больше воды, больше двигайтесь. Дома стоит есть больше овощей и фруктов, кисломолочных продуктов, супов и каш с гречневой и перловой крупой, растительных масел.

7.​ Питание. Организму нужны силы для возвращения в норму после операции, а так же для кормления ребенка. Поэтому ешьте больше мяса, белок — это строительный материал, а у вас рубцы, которые должны зажить.

Больше клетчатки: овощи и фрукты, но исключите заморские фрукты. Помните, что вы будете кормить ребенка гpyдью. Поэтому ваше меню не должно навредить малышу. Нельзя употрeблять еду с консервантами, специи, острые соусы, копчености, курицу гриль, ход-доги, пиццу, жирное и жареное. Еда должна быть тушенной, варенной и пареной.

8.​ Восстанавливатьс я поможет массаж и самомассаж. Он повышает тонус кожи, улучшает кровообращение и обмен веществ. Тонус мышц тоже повышается.

В технике существует 4 приема: поглаживание, растирание, разминание и вибрация.

Уже с первых часов можно гладить живот ладонью по кругу, сверху вниз и снизу вверх.

Можно использовать теннисный шарик. Выписывайте им круговые движения по часовой стрелке начиная от пупка.

Выполняйте массаж при помощи контрастного душа.

9.​ Носите бандаж. Он облегчит боль, поддержит ослабленные мышцы пресса. Бандаж особенно незаменим в первые дни и недели. В положении лежа бандаж не нужен, только когда двигаетесь. Не надевайте бандаж более чем на 3 часа. С 4-6 недели бандаж не нужен, а его продолжительное ношение может привести к обратному эффекту, т.е. ослаблению пресса.

10.​ Гигиена. К сожалению, если у вас было кесарево сечение, то душ вам позволят принять, только после того, как снимут шов и то при условии, что он зажил хорошо. Это произойдет где-то через неделю.

До этого необходимо умываться по частям, чтобы не намочить шов. Обязательно соблюдайте иHTиMную гигиену: подмываться с мылом необходимо после каждого посещения туалета.

11.​ Следите за выделениями.

• В первые 3 суток они ярко красные и очень обильные.
• С 4 по 10 день розово-коричневы е или бурые. С каждым днем их количество уменьшается, а цвет становиться светлее.
• К 10 дню желтоватые или белые мажущиеся.
• К 3 неделе содержат прожилки слизи.
• Полностью выделения прекратятся к 6-8 недели.

Если они очень обильные, грязного цвета и с неприятным запахом, при этом вас беспокоит боль внизу живота или поднялась температура, стоит обратиться к врачу. Возможно, возникли осложнения, которые замедлят восстановление организма после родов и заживление рубца на матке.

12.​ Сон. Организм должен хорошо отдыхать. Спите днем, вместе с ребенком.

13.​ Правильно ухаживайте за рубцом на коже. Швы снимут на 6-7 сутки. Если осложнений не будет, дома каждый день принимайте душ, но не трите область шва мочалкой. После душа обpaбатывайте его зеленкой, если врач при выписке не назначит ничего другого.

Чтобы не осталось грубого рубца, через месяц можно использовать специальные мази (контроктубекс, солкосерил, клирвин), при желании можно обратиться в косметический салон.

14.​ Прогулки по свежему воздуху. Быстрое заживление ран и питание тканей невозможно без кислорода. К тому же он будут полезен и вашему малышу.

Через 6-12 месяцев заживут рубцы, вернется тонус мышц и кожи.

Привести в порядок свое тело после родов и кесарева не так просто, но радость от рождения вашего крохи затмит все сложности.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-001457

Торговое наименование:

Ксарелто®

Международное непатентованное наименование:

ривароксабан

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: ривароксабан микронизированный 15,00 мг или 20,00 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 37,50 мг или 35,00 мг, кроскармеллоза натрия — 3,00 мг, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3,00 мг, лактозы моногидрат — 25,40 мг или 22,90 мг, магния стеарат — 0,60 мг, натрия лаурилсульфат — 0,50 мг;
оболочка: краситель железа оксид красный — 0,15 мг или 0,35 мг, гипромеллоза 15 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 1,50 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)) — 0,50 мг, титана диоксид — 0,35 мг или 0,15 мг, соответственно.

Описание

Таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розово-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне -треугольник с обозначением дозировки «15», на другой — фирменный байеровский крест.
Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне -треугольник с обозначением дозировки «20», на другой — фирменный байеровский крест.

Фармакотерапевтическая группа:

прямые ингибиторы фактора Ха.

Код ATX:

E01AF01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Xa является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Xa катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Xa увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Xa, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Xa могут остановить «тромбиновый взрыв». Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.

Фармакодинамические эффекты
У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и хорошо коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 1-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день, и от 10 до 50 секунд у пациентов со средней степенью нарушения функции почек, принимающих 15 мг один раз в день.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 секунд у пациентов, принимающих 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Также, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного анти-фактора Xa теста.

В период лечения препаратом Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT электрокардиограммы под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Стах) достигается через 24 часа после приема таблетки.

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100 %) независимо от приема пищи. При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и Стах (максимальная концентрация).

В связи со сниженной степенью всасывания, при приеме 20 мг натощак наблюдалась биодоступность 66 %. При приеме препарата Ксарелто® 20 мг во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39 % по сравнению с приемом натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность. Препарат Ксарелто^® 20 мг, 15 мг следует принимать во время еды.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40 %.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Снижение в 29 % и 56 % в AUC и Стах соответственно в сравнении с приемом целой таблетки наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата также уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в желудочно-кишечный тракт дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

Биодоступность (AUC и Стах) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам.

Распределение
В организме человека большая часть ривароксабана (92-95 %) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения — умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение
При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде главным образом за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у пожилых пациентов.

Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет)
У пожилых пациентов концентрация ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Масса тела
Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25 %) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Детский и подростковый возраст (с рождения до 18 лет)
Данные по этой возрастной категории отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Межэтнические различия
Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у пациентов, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения.

У пациентов c циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У пациентов c циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация — время ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по клиренсу креатинина.

У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) и тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) наблюдалось соответственно 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью», «Особые указания»).

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с КлКр 50-80 мл/мин, КлКр 30-49 мл/мин и КлКр 15-29 мл/мин общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Xа также увеличивалось в 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно.

Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр <15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

В связи с основным заболеванием пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек подвержены высокому риску кровотечений и тромбозов.

Пациенты с острым тромбозом глубоких вен (ТГВ)
У пациентов, получающих ривароксабан в дозе 20 мг для лечения острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) один раз в сутки, среднее геометрическое значение максимальной концентрации через 2-4 часа после приема препарата составило 215 мкг/л (22-535 мкг/л); среднее геометрическое значение минимальной концентрации через 24 часа после приема препарата составило 32 мкг/л (6-239 мкг/л). Интервал прогнозирования = 90 %

Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов
При приеме ривароксабана в дозе от 5 до 30 мг два раза в сутки оценивалось соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов (ФК/ФД) между концентрацией ривароксабана в плазме крови и конечными фармакодинамическими точками (ингибирование фактора Ха, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®).

Взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Ха наилучшим образом продемонстрирована с использованием модели Emax.

Модель линейных отрезков демонстрирует взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и значением протромбинового времени. Угол наклона значительно менялся в зависимости от реактивов, используемых для определения протромбинового времени. При использовании набора Neoplastin базовая линия протромбинового времени составила около 13 сек с уклоном около 3-4 сек (100 мкг/л). Результаты анализа соотношения ФК/ФД в исследованиях II и III фазы соответствовали аналогичным показателя у здоровых пациентов.

Показания к применению

— профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;
— лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке;
— клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения);
— повреждение или состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения, например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, операции на головном, спинном мозге или глазах, внутричерепное кровоизлияние, диагностированный или предполагаемый варикоз вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или патология сосудов головного или спинного мозга;
— сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
— заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Фармакологические свойства»);
— беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены);
— тяжелая степень нарушения функции почек (КлКр <15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат:

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность и эффективность применения ривароксабана у беременных женщин не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенного потенциала не обнаружено.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту ривароксабан противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Ксарелто®.

Грудное вскармливание
Данные о применении ривароксабана для лечения женщин в период грудного вскармливания отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Препарат Ксарелто® может применяться только после отмены грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность
Исследования показали, что ривароксабан не влияет на мужскую и женскую фертильность у крыс. Исследований влияния ривароксабана на фертильность у человека не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Препарат Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата Ксарелто® может быть измельчена и смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом. После приема измельченной таблетки препарата Ксарелто^® 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием пищи.

Измельченная таблетка препарата Ксарелто® может быть введена через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовать с врачом перед приемом препарата Ксарелто®. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды, для того чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда. После приема измельченной таблетки Ксарелто® 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием энтерального питания (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения
Рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в день.

Для пациентов с нарушением функции почек (КлКр 30-49мл/мин ) рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день.

Рекомендованная максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Продолжительность лечения: терапия препаратом Ксарелто® должна рассматриваться как долговременное лечение, проводящееся до тех пор, пока польза от лечения превышает риск возможных осложнений (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Действия при пропуске приема дозы
Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять таблетку препарата Ксарелто^® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА
Рекомендованная начальная доза при лечении острых ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим переходом на дозу 20 мг один раз в день для дальнейшего лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

После как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии рекомендованная доза препарата Ксарелто® составляет 10 мг*один раз в день или 20 мг один раз в день, в зависимости от индивидуального соотношения риска рецидива ТГВ или ТЭЛА и риска кровотечения.

Таблица 1.

* в случае необходимости приема препарата в дозе 10 мг следует применять препарат Ксарелто®, выпускаемый в соответствующей дозировке.

Максимальная суточная доза составляет 30 мг (по 15 мг два раза в день) в течение первых 3 недель лечения и максимум 20 мг при дальнейшем применении препарата.

Продолжительность лечения определяется индивидуально после тщательного взвешивания пользы лечения против риска возникновения кровотечения (см. раздел «С осторожностью»). Минимальная продолжительность курса лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на оценке, касающейся обратимых факторов риска (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации). Решение о продлении курса лечения на более длительное время основывается на оценке, касающейся постоянных факторов риска, или в случае развития идиопатического ТГВ или ТЭЛА.

Действия при пропуске приема дозы
Важно придерживаться установленного режима дозирования.

Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 15 мг два раза в день, пациент должен немедленно принять таблетку препарата Ксарелто® для достижения суточной дозы 30 мг. Таким образом, две таблетки 15 мг могут быть приняты в один прием. На следующий день пациент должен продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования один раз в день, пациент должен немедленно принять таблетку препарата Ксарелто^® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Отдельные группы пациентов
Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической принадлежности не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени
Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с другими заболеваниями печени изменения дозировки не требуются (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек
Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин). Для этой категории пациентов препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью.

Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КлКр < 15мл/мин (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особые указания»).

При назначении препарата Ксарелто® пациентам со средней (КлКр 30-49 мл/мин) или тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек необходимо следовать рекомендациям ниже:

При применении препарата Ксарелто® в дозировке 10 мг коррекция дозы не требуется. При назначении препарата Ксарелто^® пациентам с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Переход с лечения антагонистами витамина K (АВК) на препарат Ксарелто®
При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО < 3,0.

При ТГВ и ТЭЛА следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО ≤ 2,5.

При переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто® после приема препарата Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто® и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Переход с препарата Ксарелто® на лечение антагонистами витамина К (АВК)
Существует вероятность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с препарата Ксарелто^® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что препарат Ксарелто^® может способствовать повышению МНО. Пациентам, перешедшим с препарата Ксарелто^® на АВК, следует одновременно принимать АВК, пока МНО не достигнет ≥ 2,0. В течение первых двух дней переходного периода должна применяться стандартная доза АВК с последующей дозой АВК, определяемой в зависимости от величины МНО. Таким образом, во время одновременного применения препарата Ксарелто^® и АВК МНО должно определяться не ранее, чем через 24 часа после предыдущего приема, но до приема следующей дозы препарата Ксарелто^®. После прекращения применения препарата Ксарелто^® значение МНО может быть достоверно определено через 24 часа после приема последней дозы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Переход с парентеральных антикоагулянтов на препарат Ксарелто®
У пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение препарата Ксарелто® следует начинать за 0-2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

Переход с препарата Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты
Следует отменить препарат Ксарелто^® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу препарата Ксарелто^®.

Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии
Лечение препаратом Ксарелто^® может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение препаратом Ксарелто® должно начинаться по меньшей мере за 4 часа до кардиоверсии.

Профилактика инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием
Пациентам с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения после ЧКВ со стентированием рекомендуется принимать препарат Ксарелто® в уменьшенной дозе 15 мг 1 раз в день (или 10 мг 1 раз в день для пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин)) в комбинации с ингибитором рецептора P2Y12. Рекомендуется продолжать эту схему терапии в течение максимум 12 месяцев после ЧКВ со стентированием. Через 12 месяцев терапии следует прекратить прием ингибитора рецептора P2Y12 и продолжить монотерапию препаратом Ксарелто® с использованием стандартных дозировок для пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения (см. подразделы «Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения», «Пациенты с нарушением функции почек»).

Побочное действие

Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в тринадцати исследованиях III фазы с участием 53103 пациентов, принимавших препарат Ксарелто®.

Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум 1 дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с использованием препарата Ксарелто® указаны в таблице 2 ниже:

Таблица 2.* Пациенты, получившие, по меньшей мере, одну дозу ривароксабана.

Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших лечение препаратом Ксарелто® клинических исследованиях III фазы:

Таблица 3.

* При сборе данных о нежелательных явлениях применялся предустановленный выборочный подход

Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «С осторожностью»). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»). Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.

Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при использовании препарата Ксарелто® приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Частота встречаемости определяется как:

очень часто (≥1/10),
часто: (от ≥1/100 до <1/10),
нечасто: (от ≥1/1 000 до <1/100),
редко: (от ≥1/10 000 до <1/1 000),

Таблица 4:

Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension CHOICE) и COMPASS*)^А наблюдались преимущественно после больших ортопедических операций на нижних конечностях
^B наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет
^C наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).
* Применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных по нежелательным явлениям. Так как частота нежелательных лекарственных реакций не повысилась, и так как никаких новых нежелательных лекарственных реакций идентифицировано не было, данные из исследования COMPASS не были включены для расчета частоты в данной таблице.

Во время пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как редкие (от ≥1/10000 до <1/1000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Лечение кровотечений
Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить лечение данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 513 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно применять соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты, такие, как концентрат протромбинового комплекса, активированный концентрат факторов протромбинового комплекса или рекомбинантный VIIa фактор. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих препарат Ксарелто®, весьма ограничен.

Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не оказывают влияния на противосвертывающую активность ривароксабана.

Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих препарат Ксарелто®. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системного гемостатического препарата десмопрессин у пациентов, получающих препарат Ксарелто®, отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия
Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также — путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).

Ингибирование CYP
Ривароксабан не ингибирует CYP 3A4 или любые другие основные изоформы CYP.

Индукция CYP
Ривароксабан не индуцирует CYP 3A4 или любые другие основные изоформы CYP.

Влияние на ривароксабан
Одновременное применение ривароксабана и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса ривароксабана и, таким образом, значительно увеличить его системное воздействие.

Совместное применение ривароксабана и азолового противогрибкового средства кетоконазола (400 мг 1 раз в день), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Сmах ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата.

Совместное назначение ривароксабана и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза в день), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Сmах ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).

Кларитромицин (500 мг 2 раза в день), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1,5 раза и Стах ривароксабана в 1,4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Стах и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза в день), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и Стах ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Стах и считается клинически незначимым.

У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза в день) вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 1,8 раза и Стах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 2,0 раза и Стах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии (см. раздел «С осторожностью»).

Флуконазол (400 мг один раз в день), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Сmax и считается клинически незначимым.

Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

Совместное применение препарата Ксарелто® и рифампицина, являющегося мощным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50 % и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме крови признано клинически незначимым. Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.

Фармакодинамические взаимодействия
После одновременного применения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и препарата Ксарелто® (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин натрия не изменял фармакокинетику ривароксабана (см. раздел «С осторожностью»).

В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью» и «Особые указания»).

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Ксарелто® (15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-се-лектина или GPIIb/IIIa-рецептора (см. раздел «С осторожностью»).

После совместного применения препарата Ксарелто^® (15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Ксарелто^® с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.

Переход пациентов с варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на препарат Ксарелто® (20 мг) или с препарата Ксарелто® (20 мг) на варфарин (МНО от 2,0 до 3,0) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто^® во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest®. Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только влияние препарата Ксарелто^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, может быть использовано измерение величины МНО при Спромежут. ривароксабана (спустя 24 часа после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан оказывает минимальный эффект на этот показатель в данный период.

Между варфарином и препаратом Ксарелто® не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий.

Лекарственное взаимодействие препарата Ксарелто® с антагонистом витамина К (АВК) фениндионом не изучалось. Рекомендуется по мере возможности избегать перевода пациентов с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом и наоборот.

Имеется ограниченный опыт перевода пациентов с терапии АВК аценокумаролом на препарат Ксарелто^®.

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК фениндионом или аценокумаролом, то следует соблюдать особую осторожность, в период совместного приема препарата Ксарелто® и АВК ежедневный контроль фармакодинамического действия препаратов (МНО, протромбиновое время) должен проводиться непосредственно перед приемом следующей дозы препарата Ксарелто^®.

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии АВК фениндионом или аценокумаролом на терапию препаратом Ксарелто^®, то следует соблюдать особую осторожность, контроль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.

Как и в случае применения других антикоагулянтов, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Ксарелто® с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), поскольку применение этих препаратов повышает риск кровотечения. Результаты клинических исследований продемонстрировали численное повышение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.

Продукты питания и молочные продукты
Препарат Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время приема пищи (см. раздел “Фармакологические свойства”).

Взаимодействий не выявлено
Никаких фармакокинетических взаимодействий между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) не выявлено.

Совместное применение с ингибитором протонной помпы омепразолом, антагонистом Н2-рецепторов ранитидином, антацидами алюминия гидроксидом / магния гидроксидом, напроксеном, клопидогрелом или эноксапарином не влияет на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.

Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении препарата Ксарелто® и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на лабораторные параметры
Препарат Ксарелто® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest®) в связи со своим механизмом действия (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакодинамические эффекты»).

Особые указания

В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с клинической практикой применения антикоагулянтов.

Риск кровотечения
Как и при приеме других антикоагулянтов необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих препарат Ксарелто®, для выявления признаков кровотечения. Препарат рекомендуется принимать с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения. В случае тяжелого кровотечения прием препарата Ксарелто® должен быть прекращен (см. раздел «Передозировка»).

В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, лабораторное исследование гемо-глобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных кровотечений, которые будут сочтены допустимыми.

Несколько подгрупп пациентов, указанные ниже, имеют повышенный риск кровотечения. Необходимо тщательно наблюдать таких пациентов после начала лечения на признаки и симптомы осложнений в виде кровотечений и анемии (см. раздел «Побочное действие»).

Кровотечение во время антитромботической терапии может выявить ранее неизвестное основное злокачественное новообразование, в частности, в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте. Пациенты со злокачественным онкологическим заболеванием могут одновременно подвергаться более высокому риску и кровотечения, и тромбоза. Индивидуальная польза антитромботической терапии должна быть сопоставлена с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания.

При необъяснимом снижении гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения.

Терапия ривароксабаном не требует рутинного мониторинга его экспозиции. Тем не менее, измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети
Имеются ограниченные данные о применении у детей с тромбозом церебральных вен и синус-тромбозом, у которых есть инфекция ЦНС (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакодинамика»). Необходимо тщательно оценивать риск кровотечения перед и во время терапии ривароксабаном.

Нарушение функции почек
Препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечения, так и тромбоза. Препарат Ксарелто^® должен применяться с осторожностью у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин. Применение препарата Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с КлКр <15 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Препарат Ксарелто^® не рекомендуется к применению у детей и подростков со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м²) в связи с отсутствием клинических данных.

Применение сопутствующих препаратов
Применение препарата Ксарелто^® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений. Клинические данные о сопутствующем системном лечении детей мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина отсутствуют (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН). Пациентам с риском развития язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Имеются ограниченные клинические данные о применении умеренных ингибиторов CYP3A4 у детей. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Другие факторы риска кровотечений
Препарат Ксарелто®, как и другие антитромботические средства, не рекомендуется к применению пациентам, имеющим повышенный риск кровотечений, в том числе:

Пациенты с искусственными клапанами сердца
Препарат Ксарелто^® не рекомендуется для профилактики тромбозов у пациентов, перенесших недавнюю транскатетерную замену аортального клапана. Профиль безопасности и эффективности препарата Ксарелто^® не изучался у пациентов с искусственными клапанами сердца, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение препарата Ксарелто® обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов. Препарат Ксарелто® не рекомендуется к применению у таких пациентов.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом
Применение антикоагулянтов прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I) терапия антикоагулянтами прямого действия может сопровождаться повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией антагонистами витамина К (АВК).

Пациенты с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесшие ЧКВ со стентированием
Имеются данные международного клинического исследования, первичной целью которого являлась оценка профиля безопасности у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесших ЧКВ со стентированием. Данные по эффективности у данной популяции ограничены (см. разделы «Фармакологические свойства / Фармакодинамика», «Способ применения и дозы»). Данные по таким пациентам с инсультом/ транзиторной ишемической атакой в анамнезе отсутствуют.

Пациенты с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) и пациенты, которым требуется проведение тромболизиса или тромбэктомии
Препарат Ксарелто^® не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у пациентов с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии, а также у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии, поскольку безопасность и эффективность ривароксабана при таких клинических ситуациях не установлена.

Эпидуральная/спинальная анестезия и спинномозговая пункция
При выполнении нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих событий может повышаться при постоперационном применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.

Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Опыт клинического применения ривароксабана в дозировках 15 мг и 20 мг в описанных ситуациях отсутствует.

С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и выполнением эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или спинномозговую пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый. Однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно и должно оцениваться в сравнении со срочностью диагностической процедуры.

Основываясь на общих фармакокинетических характеристиках, эпидуральный катетер извлекают по истечении как минимум двукратного периода полувыведения, т.е. не ранее чем через 18 часов после назначения последней дозы препарата Ксарелто® для молодых взрослых пациентов и не ранее чем через 26 часов для пожилых пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»). Препарат Ксарелто® следует назначать не ранее чем через 6 часов после извлечения эпидурального катетера.

В случае травматичной пункции прием препарата Ксарелто® следует отложить на 24 часа. Данные по времени установки или удаления нейроаксиального катетера у детей, принимающих препарат Ксарелто^®, отсутствуют. В таких случаях следует прекратить прием препарата Ксарелто^® и рассмотреть парентеральный антикоагулянт короткого действия.

Хирургические операции и вмешательства
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарата Ксарелто^® следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании заключения врача.

Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.

Прием препарата Ксарелто® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если позволяет клиническая ситуация и при наличии адекватного гемостаза (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты
Риск кровотечения может увеличиваться с повышением возраста (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).

Кожные реакции
При проведении постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях возникновения серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз и лекарственно-индуцированную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, на фоне применения ривароксабана (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску возникновения этих реакций на ранних этапах лечения: начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первых недель лечения. При первом появлении тяжелой кожной сыпи (например, при ее распространении, интенсификации и/или образовании волдырей) или при наличии каких-либо других симптомов гиперчувствительности, связанных с поражением слизистой оболочки, следует прекратить терапию препаратом Ксарелто^®.

Женщины репродуктивного возраста
Препарат Ксарелто^® можно использовать женщинам детородного возраста только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Информация о вспомогательных веществах
Поскольку препарат Ксарелто^® содержит лактозу, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости лактозы или галактозы (например, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией) не должны принимать препарат Ксарелто^®.

Препарат Ксарелто^®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, можно отнести к препаратам, «не содержащим натрий», так как содержание натрия в нем менее 1 ммоль (23 мг) на единицу дозирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 15 мг, 20 мг.

При производстве на Байер АГ, Германия:
Для таблеток 15 мг: по 14 или 10 таблеток в блистеры из Ал/ПП или Ал/ПВХ-ПВДХ. По 1, 2, 3 или 7 блистеров по 14 таблеток или по 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Для таблеток 20 мг: по 14 или 10 таблеток в блистеры из Ал/ИИ или Ал/ПВХ-ПВДХ. По 1, 2 или 7 блистеров по 14 таблеток или по 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

При производстве на ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия:
Для таблеток 15 мг или 20 мг: по 14 таблеток в блистеры из Ал/ПВХ-ПВДХ. По 2 или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

Производители

Производство готовой лекарственной формы
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Первичная упаковка
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Вторичная/потребительская упаковка
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. Штегеманн Лонферпакунг унд Логистишер Сервис е.К., Уп’н Ниен-Эш 14, Гревен, 48268, Германия
Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up’n Nien Esch 14, 48268 Greven, Germany
3. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Выпускающий контроль качества
1. Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
2. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А

Организация, принимающая претензии от потребителей:

АО «БАЙЕР»
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)