Кардиоприл (10 мг)
МНН: Фозиноприл
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fosinopril
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019332
Информация о регистрации в РК:
13.01.2016 — 13.01.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
34.18 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Кардиоприл
Международное непатентованное название
Фозиноприл
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетки содержит
активное вещество — натрия фозиноприл 10.0 мг 20.0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон (Коллидон VA-64), кросповидон, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы. На одной стороне таблетки имеется фаска, на другой фаска и фирменный логотип в виде креста.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Фозиноприл
Код АТХ C09AA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь всасывание препарата составляет приблизительно 30-40%. Степень всасывания не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной.
Метаболизм
Гидролитическое превращение фозиноприла в фозиноприлат под действием эстераз происходит преимущественно в печени. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения заметно не меняется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белками крови на 95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Выведение
Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки. У больных артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часа. У больных с сердечной недостаточностью значение периода полувыведения составляет 14 часов. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.
Пациенты с нарушением функции почек
У больных с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. В то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через печень. Умеренное увеличение значений AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени после введения дозы 1 мг) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2). У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких больных составляет примерно половину по сравнению с больными с нормальной функцией печени.
Фозиноприл обнаруживается в грудном молоке.
Фармакодинамика
Фозиноприл является активным веществом препарата Кардиоприл. Фозиноприл гидролизуется в организме под действием эстераз в активное соединение фозиноприлат. Фозиноприл благодаря специфической связи фосфинатной группы с АКФ препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, в результате чего вазопрессорная активность и секреция альдостерона снижаются. Последний эффект может приводить к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей из организма ионов натрия и жидкости.
Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию пептида брадикинина, обладающего мощным вазодепрессорным действием, за счет этого антигипертензивное действие Кардиоприла может усиливаться.
При сердечной недостаточности положительные эффекты препарата Кардиоприл достигаются, главным образом, за счет подавления ренин-альдостероновой системы. Подавление ангиотензин-превращающего фермента приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Кардиоприл улучшает симптоматику и повышает толерантность к физической нагрузке, снижает степень тяжести сердечной недостаточности и уменьшает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (можно применять в качестве монотерапии
или в составе комплексной терапии)
— сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)
Способ применения и дозы
Дозировка препарата должна подбираться индивидуально.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в день. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения артериального давления. Обычная доза составляет от 10 до 40 мг один раз в день. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.
Если лечение препаратом Кардиоприл начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг. Для уменьшения вероятности возникновения гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Кардиоприл.
Сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг один раз в день. В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной дозы 40 мг один раз в день. Кардиоприл рекомендуется применять в комбинации с диуретиком.
Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при нарушенной функции почек или печени
Поскольку выведение препарата из организма происходит двумя путями, снижения доз больным с нарушенной функцией почек или печени обычно не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом больных в возрасте 65 лет и старше и молодых больных не наблюдается. Однако, нельзя исключить большую восприимчивость больных старшего возраста к препарату.
Курс лечения определяется индивидуально лечащим врачом.
Побочные действия
— снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение,
аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, приливы крови к коже лица,
гипертонический криз, остановка сердца, обмороки
— развитие или усиление хронической почечной недостаточности,
протеинурия
— инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль,
слабость; при использовании в высоких дозах – бессонница, тревожность,
депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата,
парестезии
— нарушения слуха и зрения, шум в ушах
— тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, снижение аппетита, анорексия,
стоматит, глоссит, запор, кишечная непроходимость, гепатит,
холестатическая желтуха, панкреатит
— сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея,
фарингит, дисфония, носовые кровотечения
— артрит, подагра
Очень редко
— аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции,
в т.ч. ангионевротический отек тонкой кишки
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение Hb и гематокрита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение СОЭ. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические ЛС. Тератогенное, фетотоксическое действие – нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к фозиноприлу или любому другому
веществу, входящему в состав препарата
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек, в том
числе в анамнезе, после приема других ингибиторов АПФ
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Гипотензивные средства, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие Кардиоприла.
Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарственными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Антациды
Одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, симетикон) могут снижать всасывание препарата Кардиоприл. Поэтому применять указанные препараты необходимо с интервалом не менее 2 часов.
Литий
При одновременном применении ингибиторов АКФ с солями лития, концентрации лития в сыворотке и риск развития литиевой интоксикации могут повышаться, поэтому одновременно Кардиоприл и литий следует применять с осторожностью.
Нестероидные противовоспалительные средства
Сообщалось, что индометацин может снижать антигипертензивное действие других ингибиторов АКФ, особенно у больных с низкорениновой гипертензией. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (например, аспирин) могут обладать аналогичным действием.
Диуретики
При одновременном применении препарата Кардиоприл с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление соли, или с диализом, может развиться выраженная гипотензивная реакция, особенно в первый час после приема начальной дозы.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки
Чтобы избежать риска развития гиперкалиемии, применять Кардиоприл одновременно с такими препаратами, как спиронолактон, амилорид, триамтерен и др. и с калиевыми добавками следует с осторожностью. Определять концентрацию калия в сыворотке у больного необходимо через короткие промежутки времени.
Взаимодействие с другими препаратами
Биодоступность Кардиоприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, аспирином и варфарином не меняется.
Особые указания
Пациенты с тяжелым течением артериальной гипертензии или сопутствующей декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью должны начинать лечение Кардиоприлом в условиях стационара.
До и во время лечения препаратом необходим контроль АД, функции почек, концентрации калия, содержания гемоглобина, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности «печеночных» ферментов в крови.
Ангионевротический отек
Сообщалось о развитии ангионевротического отека у больных в результате применения ингибиторов АКФ, включая Кардиоприл. При отеке языка, глотки или гортани может развиться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В таких случаях необходимо быстрое подкожное введение раствора адреналина (1:1000) и принятие других мер неотложной терапии. Больные должны быть проинформированы о прекращении приема препарата и немедленном сообщении лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мышц гортани или затрудненном дыхании.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации
Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных ингибиторами АКФ во время проведения процедур десенсибилизации.
Анафилактические реакции во время диализа через высокопроницаемые мембраны
Сообщалось об анафилактических реакциях у больных, применявших ингибиторы АКФ, во время гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз
В редких случаях сообщалось о случаях агранулоцитоза и подавлении функции костного мозга во время лечения ингибиторами АКФ. Эти случаи отмечались чаще у больных с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Необходимо следить за содержанием клеток белой крови у таких больных.
Артериальная гипотензия
В редких случаях у больных с неосложненной формой артериальной гипертензии развитие артериальной гипотензии связывали с применением препарата Кардиоприл.
Симптоматическая гипотензия при применении ингибиторов АКФ наиболее вероятна у больных после интенсивного лечения диуретиками и/или ограничивающей поступление соли диеты, или при проведении почечного диализа. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер по гидратации организма.
У больных с хронической сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии почечной недостаточности, лечение ингибиторами АКФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии, а в редких случаях к острой почечной недостаточности и к летальному исходу. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности Кардиоприлом необходимо внимательно наблюдать за больными, особенно на протяжении первых двух недель лечения, а также при любом увеличении дозы Кардиоприла или диуретика.
Больным с нормальным или пониженным артериальным давлением, которых ранее интенсивно лечили диуретиками, и с пониженным содержанием натрия в крови может потребоваться снижение дозы диуретика. Артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата Кардиоприл. Некоторое снижение системного артериального давления является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах одной или двух недель лечения. Артериальное давление обычно возвращается к значениям, характерным для периода до начала лечения, без снижения терапевтической эффективности.
Нарушение функции печени
При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени прием препарата Кардиоприл следует прекратить и назначить соответствующие лечение.
Нарушение функции почек
У больных артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АКФ может повышаться уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или препарата Кардиоприл.
У больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ может привести к олигурии или к прогрессирующей азотемии и в редких случаях к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.
Гиперкалиемия
У больных с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые добавки к диете, калийсодержащие солезаменители или другие препараты, увеличивающие концентрации ионов калия в сыворотке (например, гепарин), ингибиторы АКФ повышают риск увеличения концентрации ионов калия в сыворотке.
Хирургические операции/анестезия
Ингибиторы АКФ могут усиливать антигипертензивное действие препаратов, применяющихся для проведения общей анестезии.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача о приеме пациентом препарата.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении любой работы, требующей повышенного внимания из-за возможного появления головокружения, особенно после начальной дозы препарата у больных, принимающих диуретические лекарственные средства.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазодепрессорных средств, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. При снижении АД – внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II. Применение гемодиализа неэффективно.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной или импортной, и фольги алюминиевой или импортной.
По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары или хром-эрзац.
Допускается информацию из инструкции по медицинскому применению на
государственном и русском языках наносить на пачку.
Пачки помещают в коробки из картона коробочного или гофрированного.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробки из картона. В каждую коробку по числу упаковок вкладывают инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. В групповую упаковку вкладывают упаковочный лист.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты infomed@santo.kz
| 491869711477976289_ru.doc | 100.5 кб |
| 863133851477977536_kz.doc | 111.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Одна таблетка содержит
активное вещество — натрия фозиноприл 10.0 мг и 20.0 мг.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарил фумарат
Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой фаска и фирменный логотип в виде креста
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Фозиноприл
Код АТХ C09AA09
Артериальная гипертензия:
Кардиоприл предназначен для лечения артериальной гипертензии. Кардиоприл может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Антигипертензивные эффекты таблеток Кардиоприл и диуретиков, применяемых одновременно, являются приблизительно аддитивными.
Сердечная недостаточность:
Кардиоприл предназначен для лечения сердечной недостаточности в комбинации с другими антигипертензивными агентами; особенно целесообразна комбинация с диуретиком.
— гиперчувствительность к компонентам препарата или ингибиторам АКФ
— лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек, в том числе в анамнезе, после приема других ингибиторов АКФ
— кардиогенный шок
— стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с единственной почкой)
— одновременный прием с сакубитрилом / валсартаном
— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2)
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека
— анурия
— подагра
— выраженные нарушения электролитного баланса
— беременность, период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Ангионевротический отек головы и шеи
Существуют редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, которые лечились ингибиторами АКФ, включая фозиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент лечения. В таком случае прием фозиноприла следует немедленно прекратить, назначить необходимое лечение и наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов, прежде чем он будет выписан. Даже в случаях, если отек распространялся только на язык, без наличия респираторного дистресса, возможно длительное наблюдение за пациентом, так как лечение антигистаминными средствами и глюкокортикостероидами может быть недостаточным.
В очень редких случаях сообщается о летальных случаях в результате ангионевротического отека гортани или языка. У пациентов с повреждением языка, голосовой щели или гортани существует вероятность появления проблем с дыханием, особенно если в анамнезе есть операция на дыхательных путях. Такие случаи требуют неотложного лечения. Оно может включать введение адреналина и/или поддержку проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача до полного, устойчивого снятия симптоматики.
Частота случаев развития ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АКФ, выше у представителей негроидной расы.
Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без респираторных нарушений).
Пациенты, у которых в анамнезе имеются данные о ангионевротическом отеке, не связанном с лечением ингибиторами АКФ, имеют больший риск развития такого отека при лечении ингибиторами АКФ.
Ангионевротический отек кишечника
Редко сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, получавших ингибиторы АКФ. Данное нежелательное явление манифестировало болью в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующий ангионевротический отек лица отсутствовал и уровень C-l эстеразы был нормальным. Данный тип ангионевротического отека диагностировали с помощью таких процедур, как КТ, ультразвуковое исследование брюшной полости или во время хирургического вмешательства, и симптомы разрешались после прекращения терапии ингибитором АКФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АКФ.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации
Сообщалось о случаях развития анафилактоидной реакции, угрожающей для жизни пациентов, получавших десенсибилизирующую терапию путем применения яда насекомых, на фоне применения другого ингибитора АКФ, эналаприла. Поэтому проводить такие процедуры десенсибилизации у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, следует с осторожностью.
Анафилактоидные реакции в процессе контакта с мембраной для высокопоточного гемодиализа/афереза липопротеинов
Сообщалось о возникновении анафилактоидных реакций у пациентов, получавших диализ с использованием высокопоточных мембран одновременно с лечением ингибитором АКФ. У этих пациентов целесообразно рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса лекарственного препарата. Об анафилактоидных реакциях также сообщалось у пациентов, получавших процедуры афереза липопротеиной низкой плотности с абсорбцией сульфатом декстрана. Избежать развития этих реакций можно за счет временной приостановки приема ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Нейтропения/агранулоцитоз
В редких случаях сообщалось о случаях агранулоцитоза и подавлении функции костного мозга во время лечения ингибиторами АКФ. Эти случаи отмечались чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Необходимо следить за содержанием форменных элементов крови у таких пациентов.
Артериальная гипотензия
В редких случаях применение фозиноприла сочетается с развитием артериальной гипотензии у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Как и в условиях применения других ингибиторов АКФ, симптоматическая гипотензия с большей вероятностью развивается у пациентов с дефицитом соли/жидкости в организме, у пациентов, получающих процедуры гемодиализа, придерживающихся диеты с низким содержанием соли, диареей или рвотой, или у пациентов с ренин-зависимой гипертензией. Дефицит объёма циркулирующей жидкости и/или соли следует скорректировать до начала лечения фозиноприлом. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое после возмещения дефицита соли и/или объема циркулирующей крови обычно можно продолжать без затруднений.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, сочетающейся или не сочетающейся с почечной недостаточностью, лечение ингибиторами АКФ может вызывать развитие чрезмерной гипотензии, которая может сочетаться с олигурией или азотемией, а в редких случаях — с острой почечной недостаточностью или наступлением летального исхода. У таких пациентов лечение фозиноприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением: за ними следует тщательно наблюдать в течение первых 2 недель лечения, а также в случае увеличения дозы фозиноприла или диуретика.
Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы диуретика у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением, которые получали интенсивное лечение диуретиками, или у которых наблюдается гипонатриемия.
Артериальная гипотензия сама по себе не является основанием для прекращения применения фозиноприла. Выраженность снижения артериального давления является наибольшей в начале курса лечения; стабилизация этого эффекта происходит в течение одной или двух недель; обычно показатели артериального давления возвращаются к значениям до лечения без снижения терапевтической эффективности.
В случае развития гипотензии пациенту следует придать лежачее положение, а при необходимости — назначить внутривенную инфузию 0,9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида.
Печеночная недостаточность
Высокая концентрация в плазме фозиноприла может возникнуть у пациентов с нарушениями функции печени.
В редких случаях применение АКФ ингибиторов связывалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в мгновенный печеночный некроз и (иногда) влечет за собой смерть. Механизм, отвечающий за этот синдром, неизвестен. Пациентам, получающим фозиноприл с последующим заболеванием желтухи и выраженным повышением печеночных ферментов, необходимо прекратить прием фозиноприла с последующим соответствующим лечением.
Гиперкалиемия
Поскольку ингибиторы АКФ снижают образование ангиотензина II, что приводит к снижению выработки альдостерона, повышение уровня калия в сыворотке (> 5,5 мг-экв/л) не является неожиданным для этого класса препаратов.
У пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом или тех, кто принимает калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители, или другие препараты, увеличивающие концентрации ионов калия в сыворотке (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) ингибиторы АКФ повышают риск развития гиперкалиемии. Если одновременный прием вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови.
Кашель
Есть данные о появлении кашля после применения ингибиторов АКФ. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший вследствие применения ингибиторов АКФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени может развиться повышение концентрации фозиноприла в плазме крови. В исследовании с участием пациентов с алкогольным или билиарным циррозом кажущийся общий клиренс фозиноприлата из организма снижался, а показатель AUC плазмы крови приблизительно удваивался.
Нарушения функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, изменения функции почек должно быть ожидаемо у людей, подверженных данному риску. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ может привести к олигурии или к прогрессирующей азотемии, и в редких случаях к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Следует использовать с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и ранее существовавшей почечной недостаточностью, так как фозиноприл подобен другим ингибиторам АКФ. Хотя имеющиеся данные свидетельствуют о минимальном накоплении при терапии фозиноприлом 10 мг в сутки в течение 10 дней, в данной группе пациентов может быть необходимость снижения дозы, а так же должен проводиться тщательный контроль функции почек.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получающих лечение ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента, наблюдалось повышение мочевины крови и сывороточного креатинина, эффекты, которые были полностью обратимы после прекращения лечения. Данный риск особенно высок для пациентов с почечной недостаточностью. При наличии признаков реноваскулярной гипертонии, повышается риск развития тяжелой гипотонии и почечной недостаточности. У этих пациентов, лечение необходимо начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожным титрованием дозировки. Поскольку лечение диуретиками может способствовать вышеупомянутым состояниям, лечение диуретиками необходимо прекратить, и наблюдать почечную функцию в течение первых нескольких недель лечения фозиноприлом.
У некоторых пациентов с гипертонией отмечалось повышение уровня мочевины крови и сывороточного креатинина, которые были в целом незначительными и временными, в частности при применении фозиноприла одновременно с диуретиками. Данный риск увеличивается у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью. Возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение диуретиками и/или фозиноприлом. У пациентов с артериальной гипертензией всегда следует осуществлять оценку функции почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться совместно у пациентов с диабетической нефропатией.
Хирургия / анестезия
Если гипотензия возникает у пациентов, перенесших серьезную операцию или во время анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина, что может вызвать дополнительный гипотензивный ответ. Если возникает гипотензия, то следует корректировать путем внутривенного введения жидкости.
Кожные реакции
Были зарегистрированы с другим ингибитором АКФ кожные реакции, характеризовавшиеся макулопапулезной зудящей сыпью и в редких случаях светочувствительностью. Сообщалось о редких тяжелых кожных реакциях (лихеноидные высыпания, псориаз, пузырчатка, сыпь, розацеа, синдром Стивенса-Джонсона и т. д.). Cложно оценить причинно-следственную связь. Пациенты, у которых развилась кожная реакция на один из ингибиторов АКФ, могут не испытывать подобные реакции при замене одного ингибитора АКФ на другой препарат того же класса, однако сообщалось о перекрестной реактивности.
Нарушения вкуса (дисгевзия)
Частота нарушений вкуса невелика (<0,5%), характеризуется снижением вкуса или появлением металлического привкуса во рту. Дисгевзия возникает обычно в первые недели лечения и исчезает в течение 1-3 месяца лечения.
Применение в гериатрии
Среди пациентов, получавших фозиноприл в клинических исследованиях, между пациентами старшего возраста и пациентами молодого возраста в целом не было обнаружено различий в отношении эффективности или безопасности; однако более выраженную чувствительность некоторых лиц пожилого возраста исключить невозможно.
Дети
Безопасность и эффективность у детей младше 18 лет не установлена.
Серологическое исследование
Кардиоприл может вызвать ложные низкие значения сывороточных уровней дигоксина при количественном определении с использованием метода угольной абсорбции. Поэтому рекомендуется использовать другие наборы.
Терапия Кардиоприлом должна быть прекращена за несколько дней перед проведением тестов на оценку функции.
Диуретики
У пациентов, получающих лечение диуретиками, а особенно тех, кому терапия диуретиками была назначена недавно, а также у пациентов, получающих бессолевую диету или процедуры диализа, может развиться выраженное снижение артериального давления, обычно в течение первых часов после получения начальной дозы фозиноприла.
Комбинированное применение ингибиторов АКФ, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и тиазидных диуретиков
Одновременный прием препарата, ингибирующего ренин-ангиотензиновую систему (ингибитор АКФ (в т.ч. фозиноприла) или антагонист рецептора ангиотензина), противовоспалительного препарата (НПВП, включая ингибитор ЦОГ-2) и тиазидного диуретика, может увеличить риск почечной недостаточности, вплоть до острой почечной недостаточности.
Одновременное назначение этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей и у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих данную комбинацию.
Литий
Одновременное применение ингибиторов АКФ и лития может привести к временному повышению уровня лития в сыворотке крови и интоксикации литием. Комбинирование с тиазидными диуретиками может увеличить риск обнаружения токсичности лития или усложнить уже существующую интоксикацию литием, связанную с приемом ингибиторов АКФ. Не рекомендуется одновременное применение фозиноприла и лития, однако если такая комбинация необходима, следует строго контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки
Чтобы избежать риска развития гиперкалиемии, применять Кардиоприл одновременно с такими препаратами, как спиронолактон, амилорид, триамтерен и др. и с калиевыми добавками следует с осторожностью. Определять концентрацию калия в сыворотке у пациента необходимо через короткие промежутки времени.
Противодиабетические средства
При одновременном приеме ингибиторов АКФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление глюкозоснижающего эффекта последних с риском развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее в течение первых недель комбинированного лечения или у пациентов с почечной недостаточностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), развивающаяся вследствие комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциируется с более высокой частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией средствами, влияющими на РААС.
Ингибиторы синтеза эндогенного простагландина
Известно, что индометацин может снижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови. Подобный эффект могут иметь и другие НПВП, например, ацетилсалициловая кислота, и селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пациентов старше 65 лет, с гиповолемией (в т.ч. при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек, одновременное назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ингибиторов АКФ (в т.ч. фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих фозиноприл и НПВП. При одновременном применении препарата Кардиоприл с диуретиками, особенно в начале терапии диуретиками, а также в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом, может развиться выраженное снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозы препарата Кардиоприл.
Антациды
Одновременное применение антацидов (в том числе алюминия или магния гидроксида), симетикона может снижать всасывание фозиноприла. Поэтому при одновременном применении с фозиноприлом принимать указанные препараты следует с интервалом не менее 2 часов.
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Взаимодействие с другими препаратами
Биодоступность Кардиоприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, аспирином и варфарином не меняется.
Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется во время первого триместра беременности. Применение ингибиторов АКФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АКФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности по применению во время беременности. Если беременность установлена, то прием ингибиторов АКФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами. Известно, что применение ингибиторов АКФ у женщин во втором и третьем триместрах беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение ингибиторов АКФ произошло во втором тримеcтре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковой контроль функции почек и черепа.
Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, следует тщательно наблюдать по поводу гипотензии.
Поскольку фозиноприл обнаруживается в грудном молоке, препарат не следует применять в период кормления грудью.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении любой работы, требующей повышенного внимания из-за возможной гипотензии, головокружения и усталости, особенно после начальной дозы препарата у пациентов, принимающих диуретические лекарственные средства.
Режим дозирования
Артериальная гипертензия
Пациенты с артериальной гипертензией, не принимавшие диуретики:
— Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в день. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения артериального давления. Обычная доза составляет от 10 до 40 мг один раз в день. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.
— Пациенты с артериальной гипертензией, которые в настоящее время принимают диуретики (или со сниженным объемом циркулирующей жидкости):
— Диуретик следует прекратить за несколько дней до начала терапии Кардиоприлом, чтобы уменьшить риск чрезмерного гипотензивного ответа. Если артериальное давление недостаточно контролируется после 4 недель лечения, прием диуретиков может быть возобновлен. В качестве альтернативы, если диуретическая терапия не может быть прекращена, то начальная доза Кардиоприла должна составлять не более 10 мг, при тщательном врачебном контроле в течение нескольких часов и до стабилизации артериального давления.
— Следует помнить, что одновременный прием Кардиоприл с препаратами содержащими в своем составе калий, или калийсберегающие диуретики, могут привести к повышению уровня калия в сыворотке.
— Сердечная недостаточность
— Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг один раз в день. Если начальная доза препарата хорошо переносится, дозу можно титровать с недельными интервалами в зависимости от клинического ответа до 40 мг один раз в день.
— Кардиоприл рекомендуется применять в комбинации с диуретиком.
— Пациенты с почечной недостаточностью
— У пациентов с нарушением функции почек общий клиренс из организма фозиноприлата происходит, приблизительно, на 50% медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку выведение с желчью, как минимум, частично компенсирует сниженное выведение почками, клиренс натрия фозиноприла из организма у пациентов с почечной недостаточностью разной степени значительно не отличается.
— Лечение следует начинать в дозе 5-10 мг, однако рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. Затем, в зависимости от ответа на терапию, дозу следует титровать до достижения желаемого терапевтического эффекта. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью последующие корректировки дозы должны быть сделаны для контроля сердечной недостаточности пациента при тщательном клиническом наблюдении, включая частое определение функции почек.
— Пациенты с печеночной недостаточностью
— Начинать лечение следует с дозы 10 мг. Хотя скорость гидролиза может быть замедлена, выраженность гидролиза у пациентов с печеночной недостаточностью значимо не уменьшается. У пациентов этой группы не было обнаружено доказательств уменьшения печеночного клиренса фозиноприлата с компенсаторным увеличением выведения почками.
Метод и путь введения
Препарат Кардиоприл предназначен для приема внутрь.
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазодепрессорных средств, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. При снижении АД – внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II. Применение гемодиализа неэффективно.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.
В клинических исследованиях фозиноприла частота встречаемости нежелательных эффектов у пожилых пациентов (старше 65 лет) и пациентов молодого возраста не отличалась.
Общие расстройства: слабость, лихорадка, гипергидроз, экхимоз.
Нарушения со стороны сердца: внезапная смерть, остановка сердца/ остановка дыхания, шок (0,2%), стенокардия/инфаркт миокарда, цереброваскулярные расстройства, гипертонический криз, тахикардия, нарушения сердечного ритма, приливы крови к лицу, болезнь периферических сосудов, периферические отеки, гипертония, обморок, расстройства проводимости.
Артериальная гипотензия или синкопальное состояние были причиной прекращения лечения у 0,3% пациентов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, дерматит, крапивница, светочувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: подагра, сексуальные расстройства
Фетальная/неонатальная заболеваемость и смертность: применение ингибиторов АКФ во время беременности оказывает токсическое действие — подавляют функцию почек плода и могут привести к патологии развития легких, гипоплазии и деформации скелета и гибели плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона у беременных, предположительно свидетельствующее о нарушении функции почек плода, может привести к контрактурам суставов, черепно-лицевой деформации и гипоплазии легких. Следует также тщательно наблюдать за новорожденными для выявления артериальной гипотензии, если мать принимала ингибиторы АКФ (см раздел «Специальные предупреждения»).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: кровотечения, панкреатит, гепатит, отек языка, дисфагия, поражения полости рта, вздутие живота, снижение аппетита / изменение веса, запор, метеоризм, сухость во рту
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия
Иммунологические. ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артрит, миалгия, мышечная слабость в конечностях
Нарушения со стороны нервной системы/психики: нарушения равновесия, нарушение памяти, сонливость, спутанность сознания, депрессия, парестезия, головокружение, изменение поведения, тремор, инфаркт головного мозга, транзиторная ишемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм, пневмония, застой легких, ларингит / фарингит, дисфония, ринит, синусит, трахеобронхит, плеврит, боль в груди
Нарушения со стороны органов чувств: шум в ушах, боль в ухе, нарушение зрения, изменение вкуса
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, патология предстательной железы, расстройства мочеиспускания
Лабораторные и инструментальные данные: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение активности печеночных ферментов (повышение ЛДГ, повышение трансаминаз, повышение щелочной фосфатазы, увеличение билирубина), гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение сывороточного креатинина, повышение содержания мочевины, временное снижение уровня гемоглобина и гематокрита
Постмаркетинговое наблюдение
В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: пузырчатка, буллезный пемфигоид
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги ПА/АЛ/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.
Пачки помещают в коробки из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробки из картона. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты
complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты
complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты
phv@santo.kz
;
infomed@santo.kz
На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой фаска и фирменный логотип в виде креста
Кардиоприл может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.Антигипертензивные эффекты таблеток Кардиоприл и диуретиков, применяемых одновременно, являются приблизительно аддитивными.
гиперчувствительность к компонентам препарата или ингибиторам АКФ
лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
наследственный или идиопатический ангионевротический отек, в том числе в анамнезе, после приема других ингибиторов АКФ
кардиогенный шок
стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с единственной почкой)
одновременный прием с сакубитрилом / валсартаном
одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2)
одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека
анурия
подагра
выраженные нарушения электролитного баланса
беременность, период лактации
детский и подростковый возраст до 18 лет
Диуретики
У пациентов, получающих лечение диуретиками, а особенно тех, кому терапия диуретиками была назначена недавно, а также у пациентов, получающих бессолевую диету или процедуры диализа, может развиться выраженное снижение артериального давления, обычно в течение первых часов после получения начальной дозы фозиноприла.
Комбинированное применение ингибиторов АКФ, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и тиазидных диуретиков
Одновременный прием препарата, ингибирующего ренин-ангиотензиновую систему (ингибитор АКФ (в т.ч. фозиноприла) или антагонист рецептора ангиотензина), противовоспалительного препарата (НПВП, включая ингибитор ЦОГ-2) и тиазидного диуретика, может увеличить риск почечной недостаточности, вплоть до острой почечной недостаточности.
Одновременное назначение этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей и у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих данную комбинацию.
Литий
Одновременное применение ингибиторов АКФ и лития может привести к временному повышению уровня лития в сыворотке крови и интоксикации литием. Комбинирование с тиазидными диуретиками может увеличить риск обнаружения токсичности лития или усложнить уже существующую интоксикацию литием, связанную с приемом ингибиторов АКФ. Не рекомендуется одновременное применение фозиноприла и лития, однако если такая комбинация необходима, следует строго контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки
Чтобы избежать риска развития гиперкалиемии, применять Кардиоприл одновременно с такими препаратами, как спиронолактон, амилорид, триамтерен и др. и с калиевыми добавками следует с осторожностью. Определять концентрацию калия в сыворотке у пациента необходимо через короткие промежутки времени.
Противодиабетические средства
При одновременном приеме ингибиторов АКФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление глюкозоснижающего эффекта последних с риском развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее в течение первых недель комбинированного лечения или у пациентов с почечной недостаточностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), развивающаяся вследствие комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциируется с более высокой частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией средствами, влияющими на РААС.
Ингибиторы синтеза эндогенного простагландина
Известно, что индометацин может снижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови. Подобный эффект могут иметь и другие НПВП, например, ацетилсалициловая кислота, и селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пациентов старше 65 лет, с гиповолемией (в т.ч. при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек, одновременное назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ингибиторов АКФ (в т.ч. фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих фозиноприл и НПВП. При одновременном применении препарата Кардиоприл с диуретиками, особенно в начале терапии диуретиками, а также в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом, может развиться выраженное снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозы препарата Кардиоприл.
Антациды
Одновременное применение антацидов (в том числе алюминия или магния гидроксида), симетикона может снижать всасывание фозиноприла. Поэтому при одновременном применении с фозиноприлом принимать указанные препараты следует с интервалом не менее 2 часов.
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Взаимодействие с другими препаратами
Биодоступность Кардиоприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, аспирином и варфарином не меняется.
Это антигипертензивное средство. Является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Механизм его действия связан со способностью конкурентно ингибировать активность АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина-I в ангиотензин-II, который является мощным сосудосуживающим веществом. Вследствие уменьшения концентрации ангиотензина-II в крови происходит вторичное увеличение активности ренина за счет устранения отрицательной обратной связи и прямое снижение секреции альдостерона. Также предполагается, что препарат оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, предупреждая распад брадикинина. Благодаря сосудорасширяющему воздействию, уменьшает постнагрузку на сердце (ОПСС), преднагрузку на сердце (давление заклинивания в легочных капиллярах), сопротивление в легочных сосудах, увеличивает минутный объем сердца, толерантность к нагрузкам.
Состав и форма выпуска
Активные вещества: фозиноприл (10 мг, 20 мг).
Выпускается Кардиоприл в форме таблеток.
Показания
Применяют Кардиоприл:
— при артериальной гипертензии;
— при хронической сердечной недостаточности.
Противопоказания
Не применяется Кардиоприл:
— при аллергии на активный компонент;
— при реакциях гиперчувствительности на ингибиторы АПФ в прошлом;
— при непереносимости вспомогательных компонентов;
— при беременности, кормлении грудью.
С осторожностью:
— при ангионевротическом отеке на фоне терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;
— при наследственном или идиопатическом ангионевротическом отеке;
— при аортальном стенозе;
— при церебро-, кардиоваскулярных заболеваниях (в т.ч. ИБС, недостаточности мозгового кровообращения, коронарной недостаточности);
— при тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, СКВ);
— при угнетении костномозгового кроветворения;
— при сахарном диабете;
— при гиперкалиемии;
— при двустороннем стенозе почечных артерий;
— при стенозе почечной артерии единственной почки;
— при состоянии после трансплантации почек;
— при гепатоцеллюлярной недостаточности;
— при диете с ограничением Na+;
— при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея);
— в пожилом возрасте, возрасте до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение противопоказано.
Необходимо использовать надежную контрацепцию в период лечения.
Способ применения и дозы
Кардиоприл применяется внутрь.
Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 10 мг/сутки. Поддерживающая доза — 10—40 мг/сутки. При отсутствии необходимого терапевтического эффекта рекомендуется дополнительное применение диуретиков.
Стандартная начальная доза при хронической сердечной недостаточности — 5 мг 1—2 раза/сутки. Зависимо от терапевтической эффективности дозу разрешено повышать с недельным интервалом (до достижения максимальной дозы — 40 мг/сутки).
Передозировка
Симптомы: падение артериального давления, шок, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, ступор, острая почечная недостаточность.
Лечение: перевод пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (в течение 30 минут после приема). При артериальной гипотензии — введение катехоламинов, ангиотензина II внутривенно, при брадикардии — использование пейсмекера.
Побочные эффекты
Кардиоваскулярные расстройства: падение артериального давления, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, стенокардия, боль в грудной клетке, остановка сердца, «приливы» крови к коже лица, обморок.
Пищеварительные расстройства: тошнота, кишечная непроходимость, рвота, запор, панкреатит, глоссит, гепатит, стоматит, явления диспепсии, интестинальный отек, боль в животе, анорексия, холестатическая желтуха, нарушение аппетита, дисфагия, метеоризм, изменение массы тела, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки полости рта, гипербилирубинемия.
Дыхательные расстройства: ринорея, сухой кашель, ларингит, синусит, одышка, фарингит, легочные инфильтраты, одышка, бронхоспазм, дисфония, носовые кровотечения.
Мочевыделительные расстройства: развитие/усугубление хронической почечной недостаточности, гиперкреатининемия, протеинурия, олигурия,повышение концентрации мочевины.
Неврологические расстройства: инсульт, головокружение, ишемия головного мозга, головная боль, бессонница, слабость, тревожность, спутанность сознания, сонливость, депрессия, парестезии.
Отоларингологические расстройства: шум в ушах, нарушения слуха.
Офтальмологические расстройства: нарушения зрения.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Гематологические расстройства: нейтропения, лимфаденит, лейкопения, эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита.
Костно-мышечные расстройства: артрит.
Метаболические расстройства: гиперкалиемия, обострение течения подагры, гипонатриемия.
Условия и сроки хранения
Хранить Кардиоприл в оригинальной упаковке при температуре до +25°С. Срок годности — два года. Применение препарата после истечения срока годности, обозначенного на упаковке, запрещено.
Родителям необходимо обеспечить безопасность детей, исключив их доступ к лекарству.
Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Кардиприл
, медицинский редактор
Последняя редакция: 10.08.2022
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
- Код по АТХ
- Действующие вещества
- Показания к применению
- Форма выпуска
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Использование во время беременности
- Противопоказания
- Побочные действия
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Взаимодействия с другими препаратами
- Условия хранения
- Срок годности
- Фармакологическая группа
- Фармакологическое действие
- Код по МКБ-10
Кардиприл – это медикамент, который замедляет действие ангиотензина. Благодаря его использованию снижаются объёмы формируемого ангиотензина-2, а также предотвращается его вазоконстрикторный эффект и блокирование брадикининового распада, что вызывает продуцирование ПГ и закиси азота.
Медикамент уменьшает сердечную постнагрузку и уровень АД, а помимо этого снижает выделение альдесторона и системное сосудистое сопротивление. Вместе с этим Кардиприл помогает уменьшить сопротивление внутри почечных сосудов и улучшить процессы их кровоснабжения. [1]
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Ингибирующие АПФ препараты
Показания к применению Кардиприл
Применяется в случае таких нарушений:
- увеличенные показатели АД;
- развившаяся в результате активной фазы инфаркта миокарда СН у людей со стабильным уровнем гемодинамики;
- ЗСН;
- имеющая выраженный характер нефропатия диабетической либо недиабетической природы;
- для предотвращения развития инфаркта миокарда либо инсульта, а помимо этого для снижения вероятности смертельного исхода от болезней в области ССС.
Код по МКБ-10
I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Форма выпуска
Выпуск медикаментозного средства реализуется в капсулах, имеющих объём 1,25, 2,5, а также 5 либо 10 мг – 10 штук внутри ячейковых пачек. Внутри упаковки – 1 либо 3 таких пачки.
Фармакодинамика
Рамиприлат, являющийся метаболическим элементом рамиприла (обладающим терапевтическим влиянием), замедляет активность энзима дипептидил карбоксипептидазы-1. Внутри тканей и кровяной плазмы указанный энзим катализирует трансформацию ангиотензина-1 в ангиотензин-2 (активный вазоконстриктор), а вместе с этим блокирует процессы распада брадикинина (обладает сосудорасширяющей активностью).
Снижение объёмов формируемого ангиотензина-2 и замедление брадикининового распада приводит к вазодилатации в отношении кровеносных сосудов. Учитывая то, что ангиотензин-2 стимулирует и процессы высвобождения альдостерона, воздействие рамиприлата приводит к ослаблению выделения альдостерона. [2]
Фармакокинетика
Рамиприл на большой скорости всасывается при употреблении внутрь. Благодаря использованию радиоактивной метки, определяемой внутри мочи, было выявлено, что всасывание элемента равняется минимум 56%. Существенного изменения степени всасывания при употреблении ЛС с едой не отмечалось.
Внутриплазменные значения Cmax отмечаются по истечении 60-ти минут с момента употребления внутрь. Термин полураспада рамиприла равен приблизительно 1-ому часу. Плазменный уровень Cmax рамиприлата регистрируется в период 2-4-х часов с момента введения рамиприла. [3]
Внутри печени протекают пресистемные обменные процессы пролекарства (рамиприла), что приводит к формированию единственного метаболического компонента, обладающего лекарственным влиянием, – рамиприлата (при гидролизе, в основном реализующемся внутри печени). Помимо этой активации с формированием рамиприлата, действующий элемент ЛС подвергается глюкуронизации и трансформируется в эфир – рамиприл дикетопиперазин. Глюкуронизации подвергается и рамиприлат, который трансформируется в кислоту – рамиприлат дикетопиперазин.
После подобной активации/обмена пролекарства около 20% употреблённого перорально рамиприла остаётся биодоступным. В случае введения внутрь 2,5 или 5-ти мг рамиприла уровень биодоступности рамиприлата равняется приблизительно 45%.
При введении 10-ти мг рамиприла, который был предварительно мечен радиоактивной меткой, около 40% этой метки экскретируется с фекалиями, а ещё примерно 60% – вместе с мочой. При пероральном использовании 5-ти мг рамиприла у лиц с дренажем желчных путей, за период первых 24-х часов вместе с желчью и мочой выводился приблизительно одинаковый объём рамиприла и метаболических компонентов.
Приблизительно 80-90% метаболических элементов внутри желчи с мочой составляет рамиприлат либо его метаболиты. Глюкуронид и дикетопиперазин активного элемента составляют около 10-20% от общего объёма, а неизменённый рамиприл – приблизительно 2%.
При тестированиях с животными было определено, что рамиприл секретируется с молоком матери.
Уменьшение плазменного уровня рамиприлата реализуется в несколько этапов. Полупериод стартового распределительного и элиминационного этапа равняется приблизительно 3-м часам. Далее начинается переходный этап (с полураспадом, равным примерно 15-ти часам), а после этого – завершающий этап, при котором внутриплазменные значения рамиприлата крайне низки (полураспад длится приблизительно 4-5 суток).
Присутствие завершающего этапа связанно с совершаемой на низкой скорости диссоциацией рамиприлата с близким, но насыщенным связыванием с АПФ.
Хотя лекарство имеет продолжительный завершающий этап экскреции, при 1-разовом введении 2,5+ мг рамиприла его стабильные показатели внутри плазмы отмечаются по истечении лишь 4-х суток. При многоразовом применении эффективный термин полураспада, с учётом дозировки, равняется 13-17-ти часам.
Тесты in vitro выявили, что константа замедления рамиприлата равняется 7-ми ммоль/л, а термин полудиссоциации вещества с АПФ – 10,7 часам, что демонстрирует его выраженную активность.
Белковый синтез действующего компонента и метаболита равен, соответственно, 73% и 56%.
Способ применения и дозы
Лекарство применяется внутрь – каждодневно, в одинаковое время, без привязки к употреблению еды. Таблетки проглатывают цельными, запивая их простой водой.
Лицам с увеличенными значениями АД следует начинать курс с введения 2,5 мг за день. Если понадобится, порция может увеличиваться с 2-3-недельными перерывами. Размер стандартной поддерживающей дозировки за сутки колеблется в диапазоне 2,5-5-ти мг; размер максимальной – 10 мг.
Людям с ЗСН необходимо употреблять за сутки по 1,25 мг медикамента. Эту порцию можно повышать с 2-3-недельными интервалами, пока она не достигнет 10-ти мг.
После перенесения инфаркта миокарда, приём ЛС начинается в промежутке 2-9-го дня с момента развития нарушения. Сначала 2-разово за день применяют по 1,25-2,5 мг препарата, после чего порцию позволяется удвоить – до 2,5-5-ти мг. За день можно вводить максимум 10 мг медикаментозного средства.
В случае нефропатии за день требуется употреблять 1,25 мг Кардиприла. Данную порцию разрешено увеличивать с 2-3-недельными промежутками, до достижения отметки 5 мг.
Для профилактики за сутки вводится по 2,5 мг медикамента; по истечении 1-ой недели эту порцию можно повысить до 5-ти мг. По прошествии 3-х недель дозировку снова можно удвоить – увеличить до 10-ти мг.
- Применение для детей
Нельзя применять в педиатрии (до 18-летия).
Использование Кардиприл во время беременности
Кардиприл нельзя использовать при беременности. Перед назначением медикамента пребывающим в репродуктивном возрасте пациенткам, их необходимо обязательно обследовать относительно возможной беременности.
В период лечения пациентки должны использовать надёжную контрацепцию. При планировании зачатия от применения ЛС нужно отказаться.
Если зачатие произошло во время терапии, следует проконсультироваться с доктором относительно перевода на альтернативные методы лечения.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- выраженная непереносимость относительно элементов ЛС;
- СКВ;
- присутствие в анамнезе отёка Квинке, вызванного применением иАПФ;
- отёк Квинке, имеющий наследственный либо идиопатический генез;
- склеродермия;
- подавление кроветворных процессов внутри костного мозга;
- избыточное количество элемента K внутри организма;
- стеноз, поражающий артерии обеих почек либо артерию одной почки;
- недостаточность работы печени/почек;
- дефицит элемента Na внутри организма;
- пересадка почки;
- начальный этап гиперальдостеронизма;
- грудное вскармливание.
Побочные действия Кардиприл
Среди побочных признаков:
- сильное уменьшение уровня АД, астения, стенокардия, СН, тахикардия, боли в зоне грудины и аритмия;
- головокружение, депрессия, сонливость, ослабление памяти, головные боли и судороги, а кроме того нейропатия, цереброваскулярные расстройства, тремор, ослабление слуха со зрением, невралгия и парестезии;
- протеинурия, олигурия, отёчности и ослабление почечной функции;
- тромбоцито- или панцитопения, анемия гемолитической формы, эозинофилия, агранулоцитоз и миелодепресcия;
- диарея, анорексия, тошнота, гиперсаливация, обстипация, ксеростомия, рвота, диспепсия, боль в зоне эпигастрия и дисфагия, а кроме того панкреатит, гастроэнтерит, гепатит, проблемы с печеночной функцией и изменение показателей трансаминаз;
- синусит, трахеобронхит, кашель сухой формы, фарингит, диспноэ, ринит, заражения верхних респираторных путей, ларингит и бронхиальный спазм;
- лихорадочное состояние, высыпания, анафилактоидные симптомы, полиформная эритема, крапивница, фоточувствительность и отёк Квинке;
- артралгия, миалгия или артрит;
- уменьшение веса, повышение значений K и показателей креатинина и азота мочевины, а кроме этого изменение энзимной активности, уровня билирубина, сахара и мочевой кислоты.
Передозировка
Среди основных симптомов отравления – недостаточность работы почек, выраженное уменьшение уровня АД, шоковое состояние и электролитные расстройства.
При подобных нарушениях проводится желудочное промывание и приём активированного угля. Помимо этого пациента необходимо отправить на интенсивную терапию – чтобы отслеживать и поддерживать работу важных систем организма.
Выраженное понижение значений АД требует введения катехоламинов и ангиотензина-2, а кроме этого повышения объёмов Na и жидкости. Процессы гемодиализа не оказывают эффекта.
Взаимодействия с другими препаратами
Использование медикамента вместе с гипотензивными лекарствами, диуретическими ЛС, наркотическими анальгетиками и анестезирующими веществами потенцирует его антигипертензивную активность, а введение с НПВС и пищевой солью – наоборот, снижает.
Индометацин и остальные НПВС могут препятствовать развитию гипотензивного влияния, подавляя продуцирование ПГ внутри почек, а помимо этого задерживая внутри организма Na и жидкость.
Использование ЛС в сочетании с молоком, циклоспорином, веществами калия и его добавками, а кроме того с солевыми заменителями и мочегонными калийсберегающего типа (триамтерен и амилорид со спиронолактоном), увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Медикаменты, подавляющие костномозговую функцию, при комбинировании с лекарством повышают риск возникновения агранулоцитоза и нейтропении, что может привести к смерти.
Введение Кардиприла с веществами лития повышает их кровяные значения.
Лекарство может потенцировать противодиабетическое влияние инсулина и дериватов сульфонилмочевины.
Использование ЛС вместе с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками и иммунодепрессантами потенцирует риск появления лейкопении.
Медикамент может потенцировать подавляющее влияние этилового спирта в отношении НС.
Комбинация лекарства и эстрогенов снижает его антигипертензивную активность.
Условия хранения
Кардиприл требуется сохранять в закрытом от маленьких детей и проникновения влаги месте. Уровень температуры – максимум 30оC.
Срок годности
Кардиприл можно применять в пределах 36-месячного срока с момента производства медикаментозного продукта.
Аналоги
Аналогами медикамента являются вещества Полаприл, Рамизес, Рамиприл и Хартил с Амприлом, а помимо этого Топрил с Миприлом Н и Рамигексал с Рамагом н.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Кардиприл» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Производитель
Фламинго Фармасьютикалс Лтд., Индия
Страна происхождения
Индия
Состав
діюча речовина:
раміприл;
1 капсула містить раміприлу 10 мг
допоміжна речовина:
крохмаль прежелатинізований.
Лекарственная форма
Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості:
капсули тверді желатинові розміром 2, синього/білого кольору, вміст капсул — порошок білого або майже білого кольору;
Действующее вещество
РАМИПРИЛ
Фармакодинамика
Прийом раміприлу спричиняє помітне зниження опірності периферичних артерій. Загалом нирковий плазмоток і швидкість клубочкової фільтрації істотно не змінюються.
Введення раміприлу хворим на артеріальну гіпертензію призводить до зниження артеріального тиску у положенні лежачи і стоячи, без компенсаторного зростання частоти серцевих скорочень.
У більшості пацієнтів антигіпертензивний ефект після перорального застосування одноразової дози проявляється через 1-2 години. Максимальний ефект одноразової дози, як правило, досягається через 3-6 годин та зазвичай триває 24 години.
Максимальний антигіпертензивний ефект при тривалому лікуванні раміприлом загалом спостерігається через 3-4 тижні. Виявлено, що при довготривалій терапії він зберігається протягом 2 років.
У відповідь на різке припинення прийому раміприлу не відбувається швидкого і значного підвищення артеріального тиску.
У пацієнтів з вираженою недіабетичною або діабетичною нефропатією раміприл знижує швидкість прогресії ниркової недостатності та настання термінальної стадії ниркової недостатності, та внаслідок цього — потребу у проведенні діалізу або трансплантації нирки. У пацієнтів з першими проявами недіабетичної або діабетичної нефропатії, раміприл зменшує екскрецію альбуміну.
Проведені дослідження показали, що раміприл з високою статистичною значущістю знижує частоту настання інфаркту міокарда (на 20 %), інсульту (на 32 %) або серцево-судинної летальності (на 26 %). Крім того, раміприл зменшує загальну летальність і виникнення потреби у реваскуляризації, а також затримує виникнення і прогресію застійної серцевої недостатності. Раміприл знижує ризик розвитку нефропатії у загальній популяції і хворих на цукровий діабет. Раміприл також істотно зменшує частоту виникнення мікроальбумінурії. Такі ефекти спостерігались у пацієнтів як з артеріальною гіпертензією, так і з нормотензією.
Фармакокинетика
У печінці відбувається пресистемний метаболізм проліків — раміприлу, в результаті якого утворюється єдиний активний метаболіт раміприлат (шляхом гідролізу, який відбувається в основному у печінці). Крім такої активації з утворенням раміприлату, раміприл глюкуронідується і перетворюється на раміприл дикетопіперазин (ефір). Раміприлат також глюкуронідується і перетворюється на раміприлат дикетопіперазин (кислоту).
У результаті цієї активації/метаболізації проліків приблизно 20 % прийнятого перорально раміприлу є біодоступним. Біодоступність раміприлату після перорального прийому 2,5 і 5 мг раміприлу становить приблизно 45 %, порівняно з його доступністю після внутрішньовенного введення таких самих доз.
Після перорального прийому 10 мг раміприлу, міченого радіоактивною міткою, приблизно 40 % всієї мітки виводиться з калом і приблизно 60 % — із сечею. Після перорального введення 5 мг раміприлу пацієнтам з дренажем жовчних протоків із сечею та жовчю екскретувалася приблизно однакова кількість раміприлу та його метаболітів у перші 24 години.
Приблизно 80-90 % метаболітів у сечі та жовчі припадає на раміприлат або метаболіти раміприлату. Раміприл глюкоронід і раміприл дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а неметаболізований раміприл — приблизно 2 %.
У ході досліджень на тваринах встановлено, що раміприл екскретується у молоко.
Раміприл швидко абсорбується після перорального прийому. Як було встановлено за допомогою вимірювання кількості радіоактивної мітки в сечі, яка відображає лише один зі шляхів елімінації, абсорбція раміприлу становить не менше 56 %. Введення раміприлу разом з їжею не виявляло значного впливу на абсорбцію.
Пікова плазмова концентрація раміприлу досягається через 1 годину після перорального прийому. Період напіввиведення раміприлу становить приблизно 1 годину. Пікова концентрація раміприлату у плазмі крові спостерігається між 2 і 4 годинами після перорального прийому раміприлу.
Зниження концентрації раміприлату у плазмі крові відбувається за декілька фаз. Напівперіод початкової фази розподілу та елімінації становить приблизно 3 години. Після цього настає перехідна фаза (з напівперіодом приблизно 15 годин), а потім — кінцева фаза, під час якої плазмові концентрації раміприлату є дуже низькими, з напівперіодом приблизно 4-5 днів.
Наявність кінцевої фази зумовлена повільною дисоціацією раміприлату з близького, але насиченого зв’язку з АПФ.
Незважаючи на тривалу кінцеву фазу виведення, після одноразового приймання раміприлу у дозі 2,5 мг і вище стаціонарний стан — коли плазмові концентрації раміприлату залишаються постійними — досягається вже приблизно через 4 дні. Після прийняття багаторазових доз «ефективний» період напіввиведення, залежно від дози, становить 13-17 годин.
Дослідження in-vitro показали, що константа інгібування раміприлату становить 7ммоль/л, а час напівдисоціації раміприлату з АПФ — 10,7 години, що свідчить про його високу активність.
Зв’язування раміприлу і раміприлату з білками сироватки крові становить близько 73 % і 56 % відповідно.
У здорових осіб віком від 65 до 76 років кінетика раміприлу і раміприлату подібна до кінетики у молодих здорових осіб.
При погіршеній функції нирок виведення раміприлату нирками зменшується, нирковий кліренс раміприлату знижується пропорційно до кліренсу креатиніну. Це спричиняє підвищення плазмових концентрацій раміприлату, які знижуються значно повільніше, ніж в осіб з нормальною функцією нирок.
При введенні високих доз (10 мг) при погіршеній функції печінки перетворення раміприлу на раміприлат відбувається пізніше, плазмові концентрації раміприлу зростають і виведення раміприлату сповільнюється.
Так само, як і в здорових осіб та пацієнтів з гіпертензією, після перорального прийому 5мг раміприлу 1 раз на добу протягом 2 тижнів у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю значної акумуляції раміприлу і раміприлату не спостерігалося.
Показания
Лікування артеріальної гіпертензії.
· Профілактика серцево-судинних захворювань: зниження серцево-судинної захворюваності та летальності у пацієнтів із:
— вираженим серцево-судинним захворюванням атеротромботичного генезу (наявність в анамнезі ішемічної хвороби серця або інсульту чи захворювання периферичних судин);
— цукровим діабетом, які мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику.
·Лікування захворювання нирок:
— початкова клубочкова діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність мікроальбумінурії;
— виражена клубочкова діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеїнурії, у пацієнтів, які мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику;
— виражена клубочкова недіабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеїнурії ? 3 г на добу.
· Лікування серцевої недостатності, яка супроводжується клінічними проявами.
· Вторинна профілактика після перенесеного гострого інфаркту міокарда: зменшення летальності під час гострої стадії інфаркту міокарда у пацієнтів з клінічними ознаками серцевої недостатності за умови початку лікування більш ніж через 48 годин після виникнення гострого інфаркту міокарда.
Противопоказания
Препарат не рекомендується застосовувати дітям (віком до 18 років).
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату, чи до інших інгібіторів АПФ (ангіотензинперетворювального ферменту) (див. розділ «Склад»); ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний чи раніше перенесений на тлі застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ); значний стеноз ниркової артерії (двобічний стеноз або стеноз артерії єдиної нирки); гіпотензивні або гемодинамічно нестабільні стани, системний червоний вовчак, склеродермія (підвищений ризик розвитку нейтропенії або агранулоцитозу); пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперкаліємія, трансплантація нирки, ниркова недостатність, гіпонатріємія (ризик дегідратації, артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності), печінкова недостатність, первинний гіперальдостеронізм.
Вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. розділ «Застосування у період вагітності та годування груддю»).
Не слід застосовувати разом із препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або помірною чи тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв).
Слід уникати застосування раміприлу або інших інгібіторів АПФ у комбінації з методами екстракорпоральної терапії, які можуть спричинити контактування крові з негативно зарядженими поверхнями, оскільки при цьому існує ризик розвитку тяжкої анафілактоїдної реакції, що іноді може призвести до тяжкого анафілактичного шоку. Таким чином, при прийомі раміприлу не можна проводити процедуру діалізу або гемофільтрації із застосуванням поліакрилонітрилових, натрію-2-метилсульфонатних мембран з високою ультрафільтраційною активністю (наприклад, «AN 69») та процедуру аферезу ЛПНЩ (ліпопротеїнів низької щільності) із застосуванням декстрану сульфату.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Протипоказані комбінації.
Методи екстракорпоральної терапії, в результаті яких відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація із застосуванням певних мембран з високою інтенсивністю потоку (наприклад мембрани з поліакрилонітрилу) і LDL-аферез із застосуванням декстрину сульфату — з огляду на підвищений ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій (див. розділ «Протипоказання»). Якщо таке лікування необхідне, слід розглянути питання про використання іншої діалізної мембрани або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.
Комбіноване застосування раміприлу з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом або помірно тяжкими порушеннями функції нирок і не рекомендоване іншим категоріям пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Комбінації, що вимагають запобіжних заходів.
Не рекомендовані комбінації.
Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що збільшують рівень калію у плазмі крові (включаючи антагоністи ангіотензину ІІ, триметоприм, такролімус, циклоспорин): слід очікувати збільшення концентрації калію у сироватці крові. Протягом одночасного лікування раміприлом з калійзберігаючими діуретиками (наприклад, спіронолактоном) або солями калію необхідний ретельний моніторинг сироваткової концентрації калію.
Застосовувати з обережністю.
Антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад, діуретики) та інші препарати, здатні знижувати артеріальний тиск (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): слід очікувати посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Рекомендовано регулярно контролювати сироваткову концентрацію натрію у пацієнтів, які отримують одночасне лікування діуретиками (див. розділ «Особливості застосування» стосовно діуретиків).
Вазопресорні симпатоміметики та інші речовини (наприклад ізопротеренол, добутамін, допамін, епінефрин).Можуть послаблювати ефект зниження артеріального тиску. Рекомендовано особливо ретельно контролювати артеріальний тиск.
Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші лікарські засоби, що можуть зумовити зміни у гемограмі, можуть підвищувати імовірність виникнення гематологічних реакцій при одночасному застосуванні з раміприлом.
Солі літію.
Екскреція літію під дією інгібіторів АПФ може зменшуватися. Таке зменшення може призвести до зростання концентрації літію в сироватці крові та збільшення токсичності літію. Через це необхідно ретельно контролювати концентрацію літію.
Протидіабетичні засоби (наприклад, інсулін і похідні сульфонілсечовини).
Інгібітори АПФ можуть збільшувати ефект інсуліну. В окремих випадках це може призводити до розвитку гіпоглікемічної реакції у пацієнтів, які одночасно застосовують протидіабетичні засоби. На початку лікування рекомендується особливо ретельний моніторинг рівня глюкози в крові.
Їжа.
Їжа істотно не змінює абсорбцію раміприлу.
Взяти до уваги.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), наприклад, індометацин та ацетилсаліцилова кислота.Можливе послаблення ефекту зниження тиску крові під дією раміприлу. Окрім того, одночасне лікування інгібіторами АПФ і НПЗЗ може спричиняти зростання ризику погіршення функції нирок та підвищення рівня калію у сироватці крові.
Гепарин.
Можливе підвищення концентрації калію в сироватці крові.
Алкоголь.
Збільшується розширення судин. Раміприл може посилювати дію алкоголю.
Сіль.
Підвищене споживання солі може послаблювати антигіпертензивну дію Кардиприлу.
Специфічна гіпосенсибілізація. Внаслідок інгібування АПФ зростають імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах. Вважається, що такий ефект може також спостерігатися і щодо інших алергенів.
Способы применения
Препарат для перорального застосування.
Препарат рекомендується приймати щодня в один і той самий час. Препарат можна приймати до, під час та після їди, оскільки прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою. Їх не можна розжовувати або подрібнювати.
Дорослі.
Пацієнти, які застосовують діуретики. На початку лікування препаратом може виникати артеріальна гіпотензія, розвиток якої є більш імовірним у пацієнтів, які одночасно отримують діуретики. У подібних випадках рекомендується проявляти обережність, оскільки у цих пацієнтів можливе зниження ОЦК та /або кількості електролітів.
Бажано припинити застосування діуретика за 2-3 дні до початку лікування раміприлом, якщо це можливо (див. розділ «Особливості застосування»).
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, яким не можна відмінити діуретик, лікування препаратом слід розпочинати з дози 1,25 мг (застосовувати у відповідному дозуванні). Слід ретельно контролювати функцію нирок та рівень калію у крові. Подальше дозування препарату слід корегувати залежно від цільового рівня артеріального тиску.
Артеріальна гіпертензія
Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від особливостей стану пацієнта (див. розділ «Особливості застосування») та результатів контрольних вимірювань артеріального тиску. Раміприл можна застосовувати у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими класами антигіпертензивних лікарських засобів.
Початкова доза.
Лікування препаратом слід розпочинати поступово, розпочинаючи з рекомендованої початкової дози 2,5 мг на добу.
У пацієнтів зі значною активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи після прийому початкової дози може виникати значне зниження артеріального тиску. Для таких пацієнтів рекомендована початкова доза становить 1,25 мг (застосовувати у відповідному дозуванні), а їх лікування потрібно розпочинати під медичним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»).
Титрування дози та підтримуюча доза.
Дозу можна подвоювати кожні 2-4 тижні до досягнення цільового рівня артеріального тиску; максимальна доза раміприлу становить 10 мг на добу. Як правило, препарат слід приймати 1 раз на добу.
(Також див. наведену вище інформацію стосовно дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.)
Профілактика серцево-судинних захворювань
Початкова доза.
Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 1 раз на добу.
Титрування дози та підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату дозу слід поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1-2тижні лікування, а потім — ще через 2-3 тижні — збільшити її до цільової підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу.
(Також див. наведену вище інформацію стосовно дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.)
Лікування захворювання нирок
Для пацієнтів з цукровим діабетом та мікроальбумінурією
Початкова доза. Рекомендована початкова доза препарату становить 1,25 мг 1 раз на добу (застосовувати у відповідному дозуванні).
Титрування дози та підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату при подальшому лікуванні дозу слід збільшувати. Через 2 тижні лікування разову добову дозу рекомендується подвоїти до 2,5 мг, а потім до 5 мг ще через 2 тижні лікування.
(Також див. наведену вище інформацію стосовно дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.)
У пацієнтів з цукровим діабетом та щонайменше одним фактором серцево-судинного ризику
Початкова доза.
Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 1 раз на добу.
Титрування дози та підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату при подальшому лікуванні дозу слід збільшувати. Через 1-2 тижні лікування добову дозу препарату рекомендується подвоїти до 5 мг, а потім до 10 мг ще через 2-3 тижні лікування. Цільова добова доза становить 10 мг.
(Також див. наведену вище інформацію стосовно дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.)
Для пацієнтів з недіабетичною нефропатією, про яку свідчить наявність макропротеїнурії ? 3 г/на добу
Початкова доза.
Рекомендована початкова доза раміприлу становить 1,25 мг 1 раз на добу (застосовувати у відповідному дозуванні).
Титрування дози та підтримуюча доза.
Залежно від індивідуальної переносимості пацієнтом препарату при подальшому лікуванні дозу слід збільшувати. Через 2 тижні лікування разову добову дозу рекомендується подвоїти до 2,5 мг, а потім до 5 мг ще через 2 тижні лікування.
Серцева недостатність із клінічними проявами.
Початкова доза.
Для пацієнтів, стан яких стабілізувався після лікування діуретиками, рекомендована початкова доза препарату становить 1,25 мг на добу (застосовувати у відповідному дозуванні).
Титрування дози та підтримуюча доза.
Дозу раміприлу слід титрувати шляхом її подвоєння через кожні 1-2 тижні до досягнення максимальної добової дози 10 мг. Бажано розподілити дозу на 2 прийоми.
(Також див. наведену вище інформацію стосовно дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.)
Вторинна профілактика після перенесеного гострого інфаркту міокарда при наявності серцевої недостатності
Початкова доза. Через 48 годин після виникнення інфаркту міокарда пацієнтам, стан яких є клінічно та гемодинамічно стабільним, слід призначати початкову дозу 2,5 мг 2 рази на добу впродовж 3 днів. Якщо початкова доза 2,5 мг переноситься погано, тоді слід застосовувати дозу 1,25 мг (застосовувати у відповідному дозуванні) 2 рази на добу впродовж 2 днів з подальшим підвищенням до 2,5 мг та 5 мг 2 рази на добу. Якщо дозу не можна підвищити до 2,5 мг 2 рази на добу, лікування слід відмінити.
(Також див. наведену вище інформацію стосовно дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.)
Титрування дози та підтримуюча доза.
У подальшому добову дозу слід підвищувати шляхом її подвоєння з інтервалом у 1-3 дні до досягнення цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу.
Коли це можливо, підтримуючу добову дозу слід розподіляти на 2 прийоми.
Якщо дозу не можна підвищити до 2,5 мг 2 рази на добу, лікування слід відмінити. Досвіду лікування пацієнтів із тяжкою (IV ФК за класифікацією NYHA) серцевою недостатністю одразу після інфаркту міокарда все ще недостатньо. Якщо все ж таки прийнято рішення про лікування таких пацієнтів цим препаратом, рекомендується розпочинати терапію з дози 1,25 мг (застосовувати у відповідному дозуванні) 1 раз на добу і будь-яке її збільшення проводити з надзвичайною обережністю.
Особливі категорії пацієнтів.
Пацієнти з порушенням функції нирок.Добова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок залежить від показника кліренсу креатиніну:
— якщо кліренс креатиніну становить ?60 мл/хв, необхідності у корекції початкової дози (2,5 мг на добу) немає, а максимальна добова доза становить 10 мг;
— якщо кліренс креатиніну становить 30-60мл/хв, необхідності у корекції початкової дози (2,5 мг на добу) немає, а максимальна добова доза становить 5 мг;
— якщо кліренс креатиніну становить 10-30мл/хв, початкова добова доза становить 1,25 мг на добу (застосовувати у відповідному дозуванні), а максимальна добова доза ? 5 мг;
-пацієнти з артеріальною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі: при гемодіалізі раміприл виводиться незначною мірою; початкова доза становить 1,25 мг (застосовувати у відповідному дозуванні), а максимальна добова доза — 5 мг; препарат слід приймати через кілька годин після проведення сеансу гемодіалізу.
Пацієнти з порушенням функції печінки.
Лікування раміприлом пацієнтів з порушеннями функції печінки слід розпочинати під ретельним медичним наглядом, а максимальна добова доза у таких випадках повинна становити 2,5 мг.
Пацієнти літнього віку.
Початкова доза повинна бути нижчою, а подальше титрування дози слід здійснювати більш поступово з огляду на вищу імовірність виникнення небажаних ефектів, особливо у дуже старих та немічних пацієнтів. У таких випадках слід призначати нижчу початкову дозу ? 1,25 мг раміприлу (застосовувати у відповідному дозуванні).
Діти.
Препарат не рекомендується застосовувати дітям (віком до 18 років), оскільки даних щодо ефективності та безпеки цього препарату для таких пацієнтів недостатньо.
Передозировка
Симптоми.
Передозування може спричиняти надмірне розширення периферичних судин (з вираженою артеріальною гіпотензією, шоком), брадикардію, порушення балансу електролітів і ниркову недостатність.
Лікування.
За станом пацієнта слід ретельно спостерігати та проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. До запропонованих лікувальних заходів належать первинна детоксикація (промивання шлунка, введення адсорбентів), а також заходи, спрямовані на відновлення стабільної гемодинаміки, в тому числі введення агоністів альфа-1-адренорецепторів або ангіотензину ІІ (ангіотензинаміду). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться з системного кровотоку шляхом гемодіалізу.
Побочные действия
Оскільки раміприл є антигіпертензивним засобом, багато його побічних ефектів є вторинними відносно його здатності знижувати артеріальний тиск, унаслідок чого відбувається адренергічна оборотна регуляція або гіпоперфузія органів. Численні інші ефекти (наприклад, вплив на баланс електролітів, певні анафілактоїдні реакції або запальні реакції слизових оболонок) спричиняються інгібуванням АПФ або іншими фармакологічними ефектами цього класу лікарських засобів. До серйозних побічних реакцій належать ангіоневротичний набряк, постійний кашель, гіперкаліємія, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, тяжкі реакції з боку шкіри та нейтропенія/агранулоцитоз.
З боку серця: ішемія міокарда, включаючи стенокардію або інфаркт міокарда; тахікардія; аритмія; відчуття посиленого серцебиття; периферичні набряки.
З боку крові та лімфатичної системи: еозинофілія; зменшення кількості лейкоцитів (включаючи нейтропенію або агранулоцитоз), зменшення кількості еритроцитів, зниження рівня гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів; недостатність кісткового мозку, панцитопенія, гемолітична анемія.
Гематологічні реакції на дію інгібіторів АПФ частіше виникають у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто має супутнє колагенове захворювання (наприклад, червоний вовчак або склеродермію), або в тих, хто застосовує інші препарати, які можуть зумовити зміни у складі крові.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення; вертиго, парестезія, агевзія, дисгевзія; тремор, порушення рівноваги; церебральна ішемія, у тому числі ішемічний інсульт і транзиторна ішемічна атака; порушення психомоторних функцій; відчуття печіння; паросмія.
З боку органів зору: порушення зору, включаючи нечіткість зору; кон’юнктивіт.
З боку органів слуху та лабіринту: порушення слуху, дзвін у вухах.
З боку дихальної системи:непродуктивний подразнювальний кашель, бронхіт, синусит, задишка; бронхоспазм, у тому числі загострення астми; закладеність носа.
З боку шлунково-кишкового тракту: запальні явища у шлунково-кишковому тракті, розлади травлення, дискомфорт у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання; панкреатит (у поодиноких випадках повідомлялося про летальні наслідки при застосуванні інгібіторів АПФ), підвищення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечнику, біль у верхній частині живота, включаючи гастрит, запор, сухість у роті; глосит; афтозний стоматит.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність; збільшення сечоутворення, погіршення перебігу фонової протеїнурії, підвищення рівня сечовини у крові; підвищення рівня креатиніну у крові.
З боку шкіри та підшкірних тканин: висипання, зокрема макуло-папульозні; ангіоневротичний набряк; порушення прохідності дихальних шляхів внаслідок ангіоневротичного набряку, яке може мати летальний наслідок; свербіж, гіпергідроз; ексфоліативний дерматит, кропив’янка, оніхоліз; реакція фоточутливості; токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення перебігу псоріазу, псоріатичний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна екзантема або енантема, алопеція.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: м’язові спазми, міалгія; артралгія.
Ендокринні розлади:синдром неналежної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ).
Метаболічні та аліментарні розлади: підвищення рівня калію у крові; анорексія, зниження апетиту; зниження рівня натрію у крові.
З боку судин: артеріальна гіпотензія, ортостатичне зниження артеріального тиску, синкопе; відчуття припливів; стеноз судин, гіпоперфузія, васкуліт; феномен Рейно.
Порушення загального стану: біль у грудях, втомлюваність; пірексія; астенія.
З боку імунної системи: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, підвищення рівня антинуклеарних антитіл.
З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових ферментів та/або кон’югатів білірубіну; холестатична жовтяниця, пошкодження печінкових клітин; гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (у виняткових випадках — з летальним наслідком).
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: транзиторна еректильна імпотенція, зниження лібідо; гінекомастія.
З боку психіки: зниження настрою, тривожність, нервовість, неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; стан сплутаної свідомості; порушення уваги.
Педіатрична популяція. Характер та ступінь тяжкості небажаних реакцій у дітей були подібними до тих, що спостерігаються у дорослих, але частота виникнення деяких реакцій у дітей була вищою, ніж у дорослих, а саме:
Тахікардія, закладеність носа та риніт: часто (тобто від ? 1/100 до ?1/10) у педіатричній популяції та нечасто (тобто від ? 1/1000 до ?1/100) в популяції дорослих пацієнтів.
Кон’юнктивіт: часто (тобто від ? 1/100 до ?1/10) у педіатричній популяції та рідко (тобто від ? 1/10 000 до ?1/1000) у популяції дорослих пацієнтів.
Тремор і кропив’янка: нечасто (тобто від ? 1/1000 до ?1/100) у педіатричній популяції та рідко (тобто від ? 1/10 000 до ?1/1000) в популяції дорослих пацієнтів.
Загальний профіль безпеки раміприлу у дітей і дорослих значуще не відрізняється.
Особые условия
Раміприл слід застосовувати під постійним наглядом лікаря.
Особливі категорії пацієнтів.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) за допомогою лікарських засобів, що містять аліскірен.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи шляхом комбінованого застосування раміприлу та аліскірену не рекомендується, оскільки при цьому існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та виникнення змін у функції нирок.
Пацієнтам із цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ?60 мл/хв) комбіноване застосуванні раміприлу та аліскірену протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
У пацієнтів, які лікувалися інгібіторами AПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини або глотки. Невідкладне лікування ангіоневротичного набряку, який становить загрозу для життя, передбачає негайне введення епінефрину (підшкірно або повільно внутрішньовенно), одночасно слід проводити контроль ЕКГ та артеріального тиску. У разі розвитку ангіоневротичного набряку прийом раміприлу слід припинити. Потрібно негайно розпочати невідкладну терапію. Рекомендується госпіталізація, спостереження за хворим протягом 12-24 годин мінімум, і виписувати його можна лише після того, як симптоми повністю зникнуть.
Анафілактичні реакції під час десенсибілізації.При застосуванні інгібіторів АПФ імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних та анафілактоїдних реакцій на отруту комах та інші алергени збільшується. Перед проведенням десенсибілізації слід тимчасово припинити прийом раміприлу.
У пацієнтів, які лікувалися інгібіторами AПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку кишечнику. Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з або без нудоти або блювання); у деяких випадках також виникав ангіоневротичний набряк обличчя. Симптоми ангіоневротичного набряку кишечнику зникали після припинення прийому інгібітора АПФ.
Не існує достатнього відповідного терапевтичного досвіду застосування пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв на 1,73 м2 площі поверхні тіла).
Пацієнти з підвищеною активністю ренін-ангіотензинової системи.
При лікуванні пацієнтів, у яких активність ренін-ангіотензинової системи підвищена, слід проявляти особливу обережність. Такі хворі мають ризик несподіваного і значного зниження артеріального тиску та погіршення ниркової функції в результаті інгібування АПФ, особливо коли інгібітор АПФ або супутній діуретик призначають вперше або вперше у вищій дозі. На початку отримання препарату або при збільшенні дози слід проводити ретельний контроль артеріального тиску поки існує можливість його різкого зниження.
Підвищену активність ренін-ангіотензинової системи, яке потребує медичного нагляду, в тому числі постійного контролю артеріального тиску, можна очікувати, зокрема:
— у пацієнтів з тяжкою,і особливозлоякісноюгіпертензією.На початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд;
— у пацієнтів з серцевою недостатністю, особливо з тяжкою або такою, що лікувалася іншими препаратами, які можуть знижувати артеріальний тиск. У випадку тяжкої серцевої недостатності на початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд;
— у пацієнтів з гемодинамічно значущими труднощами притоку або відтоку крові від лівого шлуночка (наприклад, через стеноз аорти чи стеноз мітрального клапана або гіпертрофічну кардіоміопатію). На початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд;
— у пацієнтів з гемодинамічно значущим стенозом ниркової артерії. На початковій фазі лікування потрібен пильний медичний нагляд. Може виникнути необхідність припинити розпочате лікуваннядіуретиками;
— у пацієнтів, які попередньо приймали діуретики. Якщо припинення приймання або зниження дози діуретика неможливі, на початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд;
— у пацієнтів, у яких існує або може розвинутися нестача рідини або солі (в результаті недостатнього споживання рідини або солі, чи, наприклад, через діарею, блювання або надмірне потовиділення, у випадках, коли компенсація нестачі рідини і солі є недостатньою);
— у пацієнтів,яким виконують обширні хірургічні втручання, або під час анестезії із застосуванням препаратів, що спричиняють артеріальну гіпотензію.
Загалом рекомендується корекція станів дегідратації, гіповолемії або нестачі солі до початку лікування (однак для пацієнтів із серцевою недостатністю такі коригуючі заходи слід ретельно оцінити з точки зору ризику об’ємного перенавантаження). При клінічно значущих станах лікування можна розпочинати або продовжувати лише тоді, коли одночасно вживаються відповідні заходи щодо попередження надмірного зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок.
Пацієнти із хворобами печінки.
У пацієнтів з погіршеною функцією печінки відповідь на лікування може бути або збільшеною, або зменшеною. Крім того, у пацієнтів із тяжким цирозом печінки з набряками та/або асцитом активність ренін-ангіотензинової системи може бути істотно підвищеною; тому під час лікування цих хворих необхідно проявляти особливу обережність.
Пацієнти зі значним зниженням артеріального тиску підпадають під особливий ризик. Пацієнтам, для яких значне зниження артеріального тиску становить особливий ризик (наприклад, пацієнти з гемодинамічно значущим стенозом коронарних артерій або судин, які постачають кров у мозок), на початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд.
Особи літнього віку.
В осіб літнього віку реакція на інгібітори АПФ може бути більш вираженою. На початку їх лікування рекомендується оцінка ниркової функції.
Хірургічне втручання.Якщо це можливо, то лікування інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту, такими як раміприл, слід припинити за 1 день до проведення хірургічного втручання.
Моніторинг ниркової функції
Рекомендується здійснювати моніторинг ниркової функції до і під час проведення лікування та корегувати дозу, передусім у перші тижні лікування інгібітором АПФ. Особливо ретельний контроль потрібен для пацієнтів із:
— серцевою недостатністю;
— вазоренальним захворюванням, включаючи пацієнтів із гемодинамічно значущим однобічним стенозом ниркової артерії. В останній групі хворих навіть незначне зростання рівня креатиніну в сироватці крові може свідчити про однобічне погіршення функції нирок;
— зниженням функції нирок;
— трансплантованою ниркою.
Моніторинг балансу електролітів.
Рекомендується здійснювати регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові. Частіший контроль рівня калію в сироватці потрібен пацієнтам зі зниженою нирковою функцією.
Гіперкаліємія.У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл, спостерігалося виникнення гіперкаліємії. До групи ризику виникнення гіперкаліємії належать пацієнти із нирковою недостатністю, пацієнти віком від 70 років, пацієнти з неконтрольованим цукровим діабетом, пацієнти, які приймають солі калію, калійзберігаючі діуретики, а також інші активні речовини, що підвищують вміст калію у плазмі крові, або пацієнти із такими станами як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз. Якщо сумісне застосування вищезазначених препаратів вважається доцільним, то рекомендується регулярно контролювати рівень калію у плазмі крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Контроль електролітної рівноваги. Гіпонатріємія. У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону з наступним розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати сироваткові рівні натрію в осіб літнього віку та в інших пацієнтів, які мають ризик розвитку гіпонатріємії.
Нейропенія/агранулоцитоз. Випадки нейропенії/агранулоцитозу, а також тромбоцитопенії та анемії спостерігалися рідко. Також повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку. З метою виявлення можливої лейкопенії рекомендується контролювати кількість лейкоцитів у крові. Більш частий контроль бажано проводити на початку лікування та за пацієнтами з порушеною функцією нирок, супутнім колагенозом (наприклад системним червоним вовчаком або склеродермією) або тими, хто приймає інші лікарські засоби, які можуть спричинити зміни картини крові (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Гематологічний моніторинг.
Рекомендується здійснювати моніторинг кількості лейкоцитів з метою вчасного виявлення можливої лейкопенії. Частіший контроль рекомендований на початковій фазі лікування пацієнтів зі зниженою нирковою функцією, із супутньою колагеновою хворобою (наприклад червоний вовчак чи склеродермія) або тих, хто лікувався іншими препаратами, які можуть зумовити зміни картини крові. Випадки нейтропенії/агранулоцитозу, а також тромбоцитопенії та анемії спостерігалися рідко. Також повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку.
Етнічні відмінності.Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Як і у випадку застосування інших інгібіторів АПФ, гіпотензивна дія раміприлу може бути менш вираженою у пацієнтів негроїдної раси порівняно із представниками інших рас. Це може бути зумовлено тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше спостерігається артеріальна гіпертензія з низькою активністю реніну.
Кашель.При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про виникнення кашлю. Характерним є те, що кашель непродуктивний, тривалий і зникає після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід пам’ятати про можливість виникнення кашлю внаслідок застосування інгібіторів АПФ.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність.
Препарат протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо вагітність встановлена під час терапії, прийом препарату слід негайно припинити і, якщо необхідно, — замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним (див. розділ «Протипоказання»).
Годування груддю.
Через брак інформації щодо застосування раміприлу у період годування груддю не рекомендується призначати цей препарат жінкам, які годують груддю, та бажано надавати перевагу іншим лікарським засобам, застосування яких під час лактації є більш безпечним, особливо при грудному годуванні новонароджених або недоношених немовлят.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Деякі побічні ефекти (наприклад симптоми зниження артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги і знижувати швидкість його реакції, що є ризикованим у ситуаціях, коли ці якості мають особливо велике значення (наприклад при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами).
Це, як правило, можливе на початку лікування або при переході від терапії іншими препаратами на лікування препаратом. Після прийому першої дози або подальшого підвищення дози не бажано керувати транспортним засобом або працювати з іншими механізмами протягом кількох годин.
Особые условия хранения
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Синоним
5, РАМИПРИЛ, КАРДИПРИЛ 1, 25, КАРДИПРИЛ 10, КАРДИПРИЛ 2, КАРДИПРИЛ 5, МИРИЛ, ПОЛАПРИЛ, РАМИ САНДОЗ®, РАМИГАММА® 10, РАМИГАММА® 2, РАМИГАММА® 5, РАМИГЕКСАЛ®, РАМИЗЕС, РАМИКАРД, РАМИЛ, РАМИМЕД, РАМИРА, РАМИРИЛ, РАМИТРЕН, РАМКОР-1, РАМКОР-10, РАМКОР-2, РАМКОР-5, ТОПРИЛ, ТРИТАЦЕ®, ХАРТИЛ®, РАМИРА H, Амприл, РАМИПРИЛ ПФАЙЗЕР
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.