Капивасертиб инструкция по применению цена - Инструкции, руководства, мануалы

Капивасертиб

Capivasertib

Фармакологическое действие

Капивасертиб — ингибитор серин/треонин-протеинкиназы АКТ (протеинкиназы В) с потенциальной противоопухолевой активностью. Капивасертиб связывает и ингибирует все изоформы AKT. Ингибирование AKT предотвращает фосфорилирование субстратов AKT, которые опосредуют клеточные процессы, такие как деление клеток, апоптоз и метаболизм глюкозы и жирных кислот. Широкий спектр солидных и гематологических злокачественных новообразований демонстрирует нарушение регуляции передачи сигналов PI3K / AKT / mTOR из-за мутаций во множественных сигнальных компонентах. Нацеливая AKT, ключевой узел в сети передачи сигналов PIK3 / AKT, капивасертиб может использоваться в качестве монотерапии или комбинированной терапии для различных видов рака.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность: 29 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1–2 часа.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 1371 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 8069 час/мл.

Стабильное состояние достигается на 3-й и 4-й день введения каждую неделю, начиная со 2-й недели.

Распределение

Связь с белками плазмы — 22 %

Объём распределения (V_d) — 1847 л

Соотношение плазмы и крови — 0,71.

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется CYP3A4 и UGT2B7.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 8,3 часа.

Оральный клиренс — 50 л/ч.

Почечный клиренс — 21 % от общего клиренса.

Выведение — с мочой 45 %; с фекалиями 50 %.

Показания

В сочетании с фулвестрантом для терапии распространённого HR-позитивного рака молочной железы.

Противопоказания

Гиперчувствительность;
отсутствие адекватных методов контрацепции;
беременность;
лактация;
возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Беременность и грудное вскармливание

Применение в период беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Данные о применении капивасертиба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, капивасертиб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

При введении беременным крысам во время органогенеза капивасертиб вызывал неблагоприятные последствия для развития, включая смертность эмбриона/плода и снижение массы плода при воздействии на самку, в 0,7 раза превышающем воздействие на человека (AUC) при рекомендуемой дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Применение капивасертиба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому капивасертиб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии капивасертибом и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

Пациенты мужского пола

Пациентам мужского пола, имеющим партнёрш репродуктивного потенциала, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом капивасертибом и в течение 4 месяцев после приёма последней дозы

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции капивасертиба в человеческое грудное молоко. Проникает в молоко лактирующих животных. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии капивасертибом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии капивасертибом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения капивасертибом.

Фертильность

Данные о возможном влиянии капивасертиба на фертильность у человека отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) — следить за побочными реакциями, связанными с потенциальным увеличением воздействия капивасертиба.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Применение при нарушениях функции почек

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — диарея (77 %), увеличение уровня глюкозы (58 %), кожные реакции (56 %), снижение уровня лимфоцитов (49 %), снижение уровня гемоглобина (47 %), усталость (38 %), увеличение уровня глюкозы натощак (37 %), снижение уровня лейкоцитов (35 %), тошнота (35 %), увеличение уровня триглицеридов (30 %), снижение уровня нейтрофилов (25 %), стоматит (25 %), повышение уровня АЛТ (23 %), рвота (21 %), снижение скорректированного кальция (19 %), увеличение креатинина (19 %), гипергликемия (19 %), снижение уровня калия (17 %), снижение аппетита (17 %), головная боль (17 %), инфекция мочевыводящих путей (14 %), снижение уровня, тромбоцитов (12 %), нарушения со стороны почек (11 %); 3 или 4 класс: кожные реакции (15 %), диарея (12 %), снижение уровня лимфоцитов (11 %).

Часто — 3 или 4 класс: увеличение случайного уровня глюкозы (9 %), снижение уровня калия (4,5 %), почечные нарушения (2,6 %), повышение уровня АЛТ (2,6 %), снижение уровня гемоглобина (2 %), снижение уровня нейтрофилов (1,9 %), снижение уровня тромбоцитов (1,9 %), стоматит (1,9 %), рвота (1,9 %), усталость (1,9 %), гипергликемия (1,9 %), тошнота (1,3 %), увеличение уровня креатинина (1,3 %).

Нечасто — 3 или 4 класс: увеличение уровня триглицеридов (0,7 %); инфекция мочевыводящих путей (0,6 %); увеличение уровня глюкозы натощак (0,6 %); снижение уровня лейкоцитов (0,6 %); снижение скорректированного кальция (0,6 %).

Взаимодействие

Сильные ингибиторы CYP3A могут увеличивать воздействие капивасертиба. Рекомендуется избегать совместного применения, если это невозможно, необходимо уменьшить дозу капивасертиба и следить за нежелательными реакциями.

Умеренные ингибиторы CYP3A могут увеличивать экспозицию капивасертиба, рекомендуется уменьшить дозу капивасертиба при одновременном применении.

Сильные или умеренные индукторы CYP3A могут снижать воздействие капивасертиба, что может снизить эффективность. Рекомендуется избегать одновременного применения.

Меры предосторожности

На основании данных, полученных от животных, и механизма действия капивасертиб может нанести вред плоду. Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.

Гипергликемия

В клинических исследованиях наблюдалась тяжёлая гипергликемия, связанная с кетоацидозом.

Безопасность для пациентов с диабетом I типа или диабетом, требующим инсулинотерапии, не установлена; пациенты с инсулинозависимым диабетом были исключены из клинических исследований.

Необходим мониторинг уровня глюкозы натощак до начала и во время терапии.

Если после лечения возникает гипергликемия, необходим контроль глюкозы по клиническим показаниям и не 2-х раз в неделю, пока уровень глюкозы не снизится до нормального уровня.

Если у пациента во время лечения наблюдается гипергликемия необходима соответствующая корректировка дозировки.

Диарея

Может возникнуть тяжёлая диарея, связанная с обезвоживанием.

Необходимо следить за признаками и симптомами диареи.

Пациентам рекомендуется увеличить количество жидкости перорально и начать противодиарейное лечение при первых признаках диареи во время приёма капивасертиба.

Необходима соответствующая корректировка дозировки относительно отмены или снижения дозы или окончательного прекращения приёма препарата в зависимости от тяжести диареи.

Кожные реакции

Могут возникнуть кожные побочные реакции, которые могут быть тяжёлыми, включая мультиформную эритему, ладонно-подошвенную эритродизестезию и реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Необходимо следить за признаками и симптомами кожных реакций.

Необходима соответствующая корректировка дозировки относительно отмены или снижения дозы или окончательного прекращения приёма препарата в зависимости от тяжести кожных реакций.

Классификация

Категория при беременности по FDA

N
(не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Капивасертиб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Капивасертиб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

До начала терапии препаратом Пралуэнт необходимо исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).

В период лечения препаратом Пралуэнт пациент должен продолжать соблюдать диету, снижающую уровень холестерина.

Препарат вводят п/к в переднюю часть бедра, плеча или переднюю часть живота.

Начальная доза препарата Пралуэнт составляет 75 мг 1 раз каждые 2 недели. У пациентов, которым требуется большее снижение концентрации ХС-ЛПНП (> 60%), начальная доза препарата Пралуэнт может составлять 150 мг, которую также вводят 1 раз каждые 2 недели или 300 мг 1 раз каждые 4 недели (ежемесячно).

Дозу препарата Пралуэнт следует подбирать индивидуально на основании таких параметров как исходные значения ХС-ЛПНП, цели терапии и ответ пациента на лечение. Концентрации липидов в крови можно оценивать через 4-8 недель после начала лечения или титрования дозы и проводить соответствующую коррекцию дозы. При необходимости дополнительного снижения концентрации ХС-ЛПНП у пациентов, которым препарат Пралуэнт назначался в дозе 75 мг 1 раз каждые 2 недели или 300 мг 1 раз каждые 4 недели, доза может быть скорректирована до максимальной дозы 150 мг 1 раз каждые 2 недели.

В случае пропуска очередного введения препарата, пациенту необходимо как можно скорее ввести пропущенную дозу и затем продолжить терапию в соответствии с исходным режимом дозирования.

Пациенты, которым проводится ЛПНП-аферез

Препарат Пралуэнт может применяться у пациентов, которым проводится ЛПНП-аферез, независимо от времени и частоты проведения процедуры. Рекомендуемая доза — 150 мг 1 раз каждые 2 недели. Концентрации ХС-ЛПНП можно оценивать до афереза для определения необходимости его проведения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется (см. раздел «Особые указания»).

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется. Данные о применении препарата Пралуэнт у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничены.

Масса тела. Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела пациентов.

Правила введения препарата

Препарат Пралуэнт применяют в виде п/к инъекций, проводимых в области бедра, живота или плеча, с помощью одноразовой предварительно заполненной шприц-ручки или одноразового предварительно заполненного шприца.

Рекомендуется менять места инъекций при проведении каждой инъекции.

При назначении дозы 300 мг препарат вводят в виде двух инъекций по 150 мг в разные места.

Препарат Пралуэнт не следует вводить в области активных кожных заболеваний или повреждений, таких как солнечные ожоги, кожная сыпь, воспаления кожи или кожные инфекции.

Не следует вводить препарат Пралуэнт в то же место, в которое вводились другие лекарственные препараты.

Правила обращения с препаратом

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

Не подвергать воздействию высоких температур. При необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25°С не более 30 дней. Защищать от света. После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован.

Описание предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек и инструкция по их использованию

Пралуэнт, раствор для п/к введения 75 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке по 1 мл

Пралуэнт, раствор для п/к введения 150 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке по 1 мл

Инструкция по применению

Пациент должен быть информирован о том, что он должен сохранять эту инструкцию, т.к. она может понадобиться ему снова. Если у пациента появятся вопросы, то ему следует обратиться к лечащему врачу или провизору, или позвонить по номеру телефона, указанному в листке-вкладыше.

Части шприц-ручки показаны на рисунке:

Важная информация

Шприц-ручка предназначена только для одноразового использования.

Шприц-ручка с зеленой кнопкой: в 1 мл раствора содержится 75 мг алирокумаба.

Шприц-ручка с серой кнопкой: в 1 мл раствора содержится 150 мг алирокумаба.

Препарат вводится п/к и может вводиться пациентом самостоятельно или другим лицом, ухаживающим за ним.

Шприц-ручку можно использовать только для одноразовой инъекции, и она должна быть утилизирована после применения.

Правила использования

Шприц-ручку следует хранить в недоступном для детей месте.

Перед использованием шприц-ручки следует внимательно прочитать инструкцию.

Необходимо следовать всем указаниям, представленным в инструкции, при каждом использовании шприц-ручки.

Неиспользованные шприц-ручки следует хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Запрещено

Не трогайте желтый защитный колпачок.

Не используйте шприц-ручку при протекании или повреждении.

Не используйте шприц-ручку при отсутствии голубого колпачка, или если он ненадежно закреплен.

Не используйте шприц-ручку повторно.

Не трясите шприц-ручку.

Не замораживайте шприц-ручку.

Не подвергайте шприц-ручку воздействию сильного тепла и прямых солнечных лучей.

ЭТАП А: ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ

Перед введением препарата понадобятся:

шприц-ручка с препаратом Пралуэнт;
салфетки, смоченные спиртом;
ватные тампоны или марля;
контейнер, устойчивый к проколам.

1. Проверьте этикетку на шприц-ручке

Проверьте, что Вы взяли правильный (нужный Вам) препарат и правильную (нужную Вам) дозу (шприц-ручка с зеленой кнопкой для дозы 75 мг/мл и шприц-ручка с серой кнопкой для дозы 150 мг/мл).

Проверьте срок годности. Не использовать по истечении срока годности.

2. Проверьте окно

Проверьте, чтобы видимая в окно жидкость была прозрачной, бесцветной или бледно-желтой, без включений. Если имеются изменения цвета и видимые включения, то не следует использовать шприц-ручку (см. рисунок А).

Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это нормальное явление и не влияет на дальнейшее использование препарата.

Не используйте шприц-ручку, если окно желтого цвета и не содержит жидкости (см. рисунок В).

3. Оставьте шприц-ручку нагреваться при комнатной температуре в течение 30-40 мин

Не нагревайте шприц-ручку, она должна нагреться сама.

Используйте шприц-ручку как можно скорее после того, как она нагрелась.

Не кладите шприц-ручку обратно в холодильник

4. Подготовка места введения препарата

Вымойте руки с мылом и водой и вытрите их полотенцем.

Вы можете вводить препарат (см. рисунок):

в область бедра;
в область живота (за исключением области 5 см вокруг пупка);
в наружную поверхность плеча.

Вы можете стоять или сидеть во время введения препарата.

Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной спиртом.

Не вводите препарат в болезненную, уплотненную, покрасневшую или воспаленную кожу.

Не вводите препарат в места рядом с видимыми венами.

Используйте разные места при каждом введении препарата.

Не вводите препарат в одно и то же место с другими препаратами.

ЭТАП В: КАК ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ

1. После завершения всех пунктов «ЭТАП А: ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ», снимите голубой колпачок.

Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы к введению препарата.

Не надевайте голубой колпачок обратно.

2. Держите шприц-ручку, как показано на рисунке.

Не трогайте желтый защитный колпачок.

Убедитесь, что Вы видите окно.

3. Прижмите желтый защитный колпачок к коже примерно под углом 90°

Прижимайте шприц-ручку к коже и удерживайте ее так, чтобы желтый защитный колпачок стал невидимым (вдавленным в кожу). Шприц-ручка не будет работать, если желтый защитный колпачок не вдавлен в кожу полностью.

При необходимости, зажмите кожу, чтобы убедиться, что место введения плотное.

4. Нажмите большим пальцем на зеленую кнопку, если Вы используете шприц-ручку Пралуэнт 75 мг, или на серую кнопку, если Вы используете шприц-ручку Пралуэнт 150 мг, и сразу отпустите ее.

Вы услышите щелчок. Введение препарата началось.

Окно начнет желтеть.

5. Продолжайте удерживать шприц-ручку, плотно прижатой к коже после того, как отпустили кнопку

Введение препарата может продолжаться до 20 сек.

6. Проверьте, что окно стало желтого цвета до того, как уберете шприц-ручку от кожи

Не убирайте шприц-ручку от кожи до тех пор, пока все окно не будет желтого цвета.

Введение препарата завершено после того, как все окно будет желтого цвета, и Вы можете услышать второй щелчок.

Если окно не стало полностью желтого цвета, извлеките шприц-ручку и обратитесь за помощью к лечащему врачу.

Пациент не должен делать себе вторую инъекцию, не посоветовавшись с лечащим врачом.

7. Уберите шприц-ручку от кожи

Не растирайте кожу после введения препарата.

Если Вы видите кровь, прижмите ватный тампон или марлю и удерживайте их до тех пор, пока не остановится кровотечение.

8. Утилизируйте шприц-ручку и колпачок

Не надевайте голубой колпачок повторно.

Поместите шприц-ручку в контейнер, устойчивый к проколам.

Спросите у лечащего врача, как утилизировать контейнер.

Всегда храните контейнер в недоступном для детей месте.

ПОДГОТОВКА И ОБРАЩЕНИЕ С ПРЕПАРАТОМ

Пациент может вводить препарат Пралуэнт самостоятельно, или препарат может быть введен лицом, ухаживающим за пациентом, после предоставления им медицинскими работниками информации по правильной технике проведения п/к инъекций.

Препараты для парентерального введения должны осматриваться визуально перед введением на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета. Если раствор имеет измененный цвет или видимые частицы, его не следует использовать.

Перед использованием предварительно заполненных шприц-ручек следует нагреть их до комнатной температуры. При необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25°С не более 30 дней. Защищать от света. После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован. После использования шприц-ручки следует поместить в устойчивый к проколам контейнер и утилизировать согласно местным (государственным) требованиям. Не использовать контейнер повторно. Всегда следует хранить контейнер в местах, недоступных для детей.

Пациенты и ухаживающие за ними лица должны получить руководство по надлежащей технике п/к введения, включая сведения по асептике, и по тому, как правильно использовать предварительно заполненные шприц-ручки.

Пациентов и ухаживающих за ними лиц следует информировать о том, что перед первым введением препарата Пралуэнт они должны внимательно прочитать инструкцию по применению препарата.

Пациентов и ухаживающих за ними лиц следует предупредить, что запрещено повторное использование шприц-ручек, и они должны быть проинструктированы, как безопасно утилизировать их после использования.

Пралуэнт, раствор для п/к введения 150 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке по 2 мл

Инструкция по применению

Части шприц-ручки показаны на рисунке:

Важная информация

Шприц-ручка предназначена только для одноразового использования; в 2 мл раствора содержится 300 мг алирокумаба.

Препарат вводится п/к и может вводиться пациентом самостоятельно или другим лицом, ухаживающим за ним.

Перед использованием шприц-ручки пациент должен пройти обучение у лечащего врача.

Правила использования

Шприц-ручку следует хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте.

Перед использованием шприц-ручки следует внимательно прочитать инструкцию.

Необходимо следовать всем указаниям, представленным в инструкции, при каждом использовании шприц-ручки.

Неиспользованные шприц-ручки следует хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Запрещено

Не трогайте желтый защитный колпачок.

Не используйте шприц-ручку, если она протекает или повреждена.

Не используйте шприц-ручку при отсутствии голубого колпачка, или если он ненадежно закреплен.

Не используйте шприц-ручку повторно.

Не трясите шприц-ручку.

Не замораживайте шприц-ручку.

Не подвергайте шприц-ручку воздействию тепла или прямых солнечных лучей.

ЭТАП А: ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ

Перед введением препарата понадобятся:

шприц-ручка с препаратом Пралуэнт;
салфетки, смоченные спиртом;
ватные тампоны или марля;
контейнер, устойчивый к проколам.

1. Проверьте этикетку на шприц-ручке

Проверьте, что Вы взяли правильный (нужный Вам) препарат и правильную (нужную Вам) дозу.

Проверьте срок годности. Не использовать по истечении срока годности.

2. Проверьте окно

Не используйте шприц-ручку, если окно желтого цвета и не содержит жидкости (см. рисунок В).

3. Оставьте шприц-ручку нагреваться при комнатной температуре в течение 45 мин.

Это важно для применения всей дозы и помогает минимизировать дискомфорт при введении препарата.

Не нагревайте шприц-ручку, она должна нагреться сама.

Не кладите шприц-ручку обратно в холодильник.

4. Подготовка места введения препарата

Вымойте руки с мылом и водой и вытрите их полотенцем.

Вы можете вводить препарат (см. рисунок):

в верхнюю часть бедра;
в область живота (за исключением области 5 см вокруг пупка);
в наружную поверхность плеча (может быть сделано только лицом, ухаживающим за Вами).

Вы можете стоять или сидеть во время введения препарата.

Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной спиртом.

Не вводите препарат в болезненную, уплотненную, покрасневшую или воспаленную кожу.

Не вводите препарат в места рядом с видимыми венами.

Изменяйте места инъекций при каждом введении препарата (в т.ч. в области введения).

Не вводите препарат в одно и то же место с другими препаратами.

ЭТАП В: КАК ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ

1. После завершения всех пунктов «ЭТАП А: ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ», снимите голубой колпачок.

Не снимайте голубой колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы к введению препарата.

Не надевайте голубой колпачок обратно.

Не используйте шприц-ручку при отсутствии голубого колпачка, или если он ненадежно закреплен.

2. Держите шприц-ручку, как показано на рисунке.

Не трогайте желтый защитный колпачок. Игла находится внутри желтого защитного колпачка.

Убедитесь, что Вы видите окно.

Не прижимайте шприц-ручку к коже, пока не будете готовы к введению препарата.

3. Прижмите желтый защитный колпачок к коже примерно под углом 90°

Зажмите кожу, чтобы убедиться, что место введения плотное.

Прижимайте шприц-ручку к коже до тех пор, пока желтый защитный колпачок не войдет в шприц-ручку до упора, и удерживайте ее (см. рисунок).

Введение препарата не начнется, пока желтый защитный колпачок не будет полностью вжат.

Вы услышите щелчок. Введение препарата началось. Окно начнет желтеть.

4. Продолжайте удерживать шприц-ручку, плотно прижатой к коже

Вы можете услышать второй щелчок.

Убедитесь, что окно стало желтым.

Затем медленно посчитайте до 5.

5. Проверьте, что окно стало желтого цвета до того, как уберете шприц-ручку от кожи

Если окно не стало полностью желтым, извлеките шприц-ручку и обратитесь за помощью к лечащему врачу.

Пациент не должен делать себе вторую инъекцию, не посоветовавшись с лечащим врачом.

6. Уберите шприц-ручку от кожи

Не растирайте кожу после введения препарата.

7. Утилизируйте шприц-ручку и колпачок

Не надевайте голубой колпачок повторно.

Сразу же после введения препарата поместите шприц-ручку в контейнер, устойчивый к проколам.

Спросите у лечащего врача, как утилизировать контейнер.

Всегда храните контейнер в недоступном для детей месте.

ПОДГОТОВКА И ОБРАЩЕНИЕ С ПРЕПАРАТОМ

Перед использованием предварительно заполненной шприц-ручки следует нагреть ее до комнатной температуры. При необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25°С не более 30 дней. Защищать от света. После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован. После использования шприц-ручки следует поместить в устойчивый к проколам контейнер и утилизировать согласно местным (государственным) требованиям. Не использовать контейнер повторно. Всегда следует хранить контейнер в местах, недоступных для детей.

Описание предварительно заполненных одноразовых шприцев и инструкция по их использованию

Пралуэнт, раствор для п/к введения 75 мг/мл в предварительно заполненном шприце

Пралуэнт, раствор для п/к введения 150 мг/мл в предварительно заполненном шприце

Инструкция по применению

Части шприца показаны на рисунке.

Важная информация

Шприц предназначен только для одноразового использования.

Шприц с зеленым поршнем: в 1 мл раствора содержится 75 мг алирокумаба.

Шприц с серым поршнем: в 1 мл раствора содержится 150 мг алирокумаба.

Препарат вводится п/к и может вводиться пациентом самостоятельно или другим лицом, ухаживающим за ним.

Шприц можно использовать только для одноразовой инъекции, и он должен быть утилизирован после применения.

Правила использования

Шприц следует хранить в недоступном для детей месте.

Перед использованием шприца следует внимательно прочитать инструкцию.

Необходимо следовать всем указаниям, представленным в инструкции, при каждом использовании шприца.

Неиспользованные шприцы следует хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Запрещено

Не трогайте иглу.

Не используйте шприц при протекании или повреждении.

Не используйте шприц при отсутствии серого колпачка для иглы, или если он ненадежно закреплен.

Не используйте шприц повторно.

Не трясите шприц.

Не замораживайте шприц.

Не подвергайте шприц воздействию прямых солнечных лучей.

ЭТАП А: ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ

Перед началом введения понадобятся:

шприц с препаратом Пралуэнт;
салфетки, смоченные спиртом;
ватные тампоны или марля;
контейнер, устойчивый к проколам.

1. Перед началом

Возьмите шприц, удерживая его за корпус.

2. Проверьте этикетку на шприце

Проверьте, что Вы взяли правильный (нужный Вам) препарат и правильную (нужную Вам) дозу (шприц с зеленым поршнем для дозы 75 мг/мл и шприц с серым поршнем для дозы 150 мг/мл).

Проверьте срок годности: не использовать по истечении срока годности.

Проверьте, чтобы жидкость в шприце была прозрачной, бесцветной или бледно-желтой, без включений. Если имеются изменения цвета и видимые включения, то не следует использовать шприц.

Проверьте, что шприц не открыт и не поврежден.

3. Оставьте шприц нагреваться при комнатной температуре в течение 30-40 мин

Не нагревайте шприц, он должен нагреться сам.

Используйте шприц как можно скорее после того, как он нагреется.

Не кладите шприц обратно в холодильник.

4. Подготовка места введения

Вымойте руки с мылом и водой и вытрите их полотенцем.

Вы можете вводить препарат (см. рисунок):

в область бедра;
в область живота (за исключением области 5 см вокруг пупка);
в наружную поверхность плеча.

Вы можете стоять или сидеть во время проведения инъекции.

Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной спиртом.

Не вводите препарат в болезненную, уплотненную, покрасневшую или воспаленную кожу.

Не вводите препарат в места рядом с видимыми венами.

Используйте разные места при каждом введении препарата.

Не вводите препарат в одно и то же место с другими препаратами.

ЭТАП В: КАК ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ

1. После завершения всех пунктов «ЭТАП А: ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ» снимите колпачок для иглы

Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы к введению препарата.

Держите шприц за середину корпуса так, чтобы игла была направлена от Вас.

Не прикасайтесь к поршню.

Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это нормальное явление и не влияет на дальнейшее использование препарата. Не избавляйтесь ни от каких пузырьков в шприце до начала инъекции.

Не надевайте серый колпачок обратно.

2. При необходимости зажмите кожу

Большим и указательным пальцем зажмите кожу так, чтобы получилась складка кожи в месте введения.

Удерживайте кожную складку во время проведения всей инъекции.

3. Введите иглу в складку кожу быстрым движением

Используйте угол в 90° при сжатии 5 см кожи.

Используйте угол в 45° при сжатии 2 см кожи.

4. Опустите поршень вниз

Введите весь раствор медленным и равномерным нажатием на поршень.

5. Перед тем как удалить иглу убедитесь, что шприц пуст

Не удаляйте шприц, пока он полностью не опустеет.

Извлекайте иглу из кожи под тем же углом, под каким она была введена.

Не растирайте кожу после введения препарата.

6. Утилизируйте шприц и колпачок.

Не надевайте серый колпачок повторно.

Не используйте шприц повторно.

Поместите шприц в контейнер, резистентный к проколам.

Всегда храните контейнер в недоступном для детей месте.

ПОДГОТОВКА И ОБРАЩЕНИЕ С ПРЕПАРАТОМ

Перед использованием предварительно заполненных шприцев следует нагреть их до комнатной температуры. При необходимости (например, во время путешествия) препарат Пралуэнт можно хранить при температуре не выше 25°С не более 30 дней. Защищать от света. После извлечения из холодильника препарат Пралуэнт должен быть использован в течение 30 дней или утилизирован. После использования шприцы следует поместить в устойчивый к проколам контейнер и утилизировать согласно местным (государственным) требованиям. Не использовать контейнер повторно. Всегда следует хранить контейнер в местах, недоступных для детей.

Пациентов и ухаживающих за ними лиц следует предупредить, что запрещено повторное использование шприцев, и они должны быть проинструктированы, как безопасно утилизировать их после использования.

Источник

Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии

Средняя цена в аптеках

62 332 ₽

Среди
3378
аптек,
подключенных к Ютеке в вашем регионе

Оплата и способы получения

в Москве

Самовывоз

Сегодня бесплатно из 1 аптеки

Завтра или позже бесплатно из 3378 аптек

Оплата картой или наличными в аптеке

Доставка

Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса

Информация о товаре

Форма выпуска:

раствор для подкожного введения

Количество в упаковке:

2 шт.

Производитель:

Sanofi-Winthrop

Страна:

Франция

Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

Инструкция на Кевзара 175 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1,14 мл, 2 шт.

Состав

Ингредиент	Количество (дозировка 150 мг)	Количество (дозировка 200 мг)
в 1 мл	в шприце/шприц-ручке	в 1 мл	в шприце/шприц-ручке
Действующее вещество
Сарилумаб	131,6 мг	150 мг	175 мг	200 мг
Вспомогательные вещества
L-гистидин L-гистидина гидрохлорида моногидрат	3,26 мг¹	3,71 мг¹	3,26 мг¹	3,71 мг¹
L-аргинина гидрохлорид	7,84 мг²	8,94 мг²	7,84 мг²	8,94 мг²
Сахароза	50 мг	57 мг	50 мг	57 мг
Полисорбат-20	2 мг	2,28 мг	2 мг	2,28 мг
Вода для инъекций	до 1,00 мл	до 1,14 мл	до 1,00 мл	до 1,14 мл

¹) Содержание L-гистидина и L-гистидина гидрохлорида моногидрата, приведено в пересчете на L-гистидин.
²) Содержание L-аргинина гидрохлорида приведено в пересчете на L-аргинин.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или коричневато-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина.

Фармакодинамика

Механизм действия
Сарилумаб – человеческое моноклональное антитело (подтип IgGl) к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6). Сарилумаб специфически связывается как с растворимыми, так и с мембранными рецепторами ИЛ-6 (IL-6Rα), и подавляет ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала с вовлечением убиквитарного сигнального белка гликопротеина 130 (gp130) и STAT-3 белков (трансдукторы сигналов и активаторы транскрипции-3).
В функциональных исследованиях на человеческих клетках было показано, что сарилумаб способен блокировать сигнальный путь ИЛ-6, измеряемый по степени подавления STAT-3 белков, только в присутствии ИЛ-6.
ИЛ-6 – это плейотропный цитокин, который стимулирует различные клеточные ответы, такие как пролиферация, дифференцировка, выживаемость и апоптоз клеток; активирует высвобождение белков острой фазы воспаления в гепатоцитах, включая С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоид А. Повышенный уровень ИЛ-6, выявляемый в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом, играет важную роль как в развитии патологического воспаления, так и в развитии деструкции суставов, которые являются отличительными признаками ревматоидного артрита. ИЛ-6 участвует в различных физиологических процессах, таких как миграция и активация Т- и В-лимфоцитов, моноцитов и остеокластов, приводя к развитию системного воспаления, воспаления синовиальной оболочки суставов и развитию костных эрозий у пациентов с ревматоидным артритом. Действие сарилумаба приводит к уменьшению воспаления и сопровождается изменениями лабораторных показателей, такими как снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) и повышение концентрации липидов.
Фармакодинамические эффекты
После подкожного введения сарилумаба в разовых дозах 150 мг и 200 мг у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалось быстрое снижение уровня СРБ. Уровень СРБ снижался до нормальных значений уже через 4 дня после начала лечения. У пациентов с ревматоидным артритом после введения разовой дозы сарилумаба АЧН снижалось до минимального значения в течение 3-4 дней, а затем восстанавливалось до исходного уровня. Лечение сарилумабом приводило к снижению уровня фибриногена и сывороточного амилоида А, а также к повышению уровней гемоглобина и альбумина сыворотки крови.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность препарата Кевзара^® были оценены в 3-х рандомизированных двойных слепых контролируемых многоцентровых исследованиях.
Плацебо-контролируемые исследования
В исследовании MOBILITY принимали участие 1197 пациентов с ревматоидным артритом с недостаточным клиническим ответом на терапию метотрексатом. Пациенты получали препарат Кевзара^® в дозах 200 мг, 150 мг или плацебо каждые 2 недели одновременно с метотрексатом. В исследовании TARGET принимали участие 546 пациентов с ревматоидным артритом с недостаточным клиническим ответом на терапию одним или несколькими антагонистами ФНО-α или в случае их непереносимости. Пациенты получали препарат Кевзара^® в дозах 200 мг или 150 мг или плацебо в сочетании с традиционными болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами [тБМАРП] каждые 2 недели.
• Клинический ответ
На 24-й неделе терапии в обоих исследованиях у пациентов, получавших препарат Кевзара^® в дозе 200 мг или 150 мг в сочетании с тБМАРП 1 раз каждые 2 недели частота ответа ACR20, ACR50 и ACR70 была выше, чем у пациентов, получавших плацебо. В открытой продленной фазе исследования эти результаты сохранялись в течение 3-х лет терапии.
В исследовании MOBILITY к 52-й неделе большая часть пациентов, получавших препарат Кевзара в дозе 200 мг или 150 мг 1 раз каждые 2 недели в сочетании с метотрексатом, достигла ремиссии, определяемой по DAS28-CPБ<2,6 (Индексу активности болезни по 28 суставам – С-реактивный белок), по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо в сочетании с метотрексатом.
В исследованиях MOBILITY и TARGET в группе активного лечения более высокая частота ответа по критериям ACR20 по сравнению с группой плацебо наблюдалась уже через 2 недели; результаты сохранялись на протяжении всего исследования.
Результаты исследования MOBILITY через 52 недели терапии были сходны с результатами исследования TARGET через 24 недели.
• Рентгенологический ответ
В исследовании MOBILITY эффективность обеих доз препарата Кевзара^® в сочетании с метотрексатом превосходила эффективность комбинации плацебо и метотрексата в отношении структурных повреждений суставов, оцениваемых по изменению модифицированного счёта Шарпа/ван дер Хейде по сравнению с исходным уровнем через 24 и через 52 недели.
Через 52 недели терапии препаратом Кевзара^® в дозе 200 мг и в дозе 150 мг в сочетании с метотрексатом было отмечено уменьшение прогрессирования структурных повреждений на 91% и 68%, соответственно, по сравнению с комбинацией плацебо и метотрексата.
• Изменения функционального статуса
В исследованиях MOBILITY и TARGET к 16-й и 12-й неделе неделе терапии соответственно было продемонстрировано более выраженное улучшение функционального статуса по HAQ-DI в группах препарата Кевзара^® по сравнению с плацебо, которое сохранялось до 52 недели в исследовании MOBILITY.
Исследование с использованием активного препарата в качестве контроля
Исследование MONARCH – 24-недельное рандомизированное двойное слепое, двойное маскированное исследование, в котором сравнивали монотерапию препаратом Кевзара^® в дозе 200 мг с монотерапией адалимумабом в дозе 40 мг.
Препарат Кевзара^® в дозе 200 мг превосходил адалимумаб в дозе 40 мг в отношении снижения активности заболевания и улучшения функционального статуса.

Фармакокинетика

Фармакокинетика сарилумаба исследовалась у 2186 пациентов с ревматоидным артритом, из которых 751 пациент получал препарат Кевзара^® в дозе 150 мг и 891 пациент – в дозе 200 мг подкожно 1 раз каждые 2 недели в течение до 52-х недель. Медиана максимальной концентрации достигалась через 2-4 дня после введения препарата.
Всасывание
В равновесном состоянии концентрация сарилумаба в интервалах между введениями, которая измерялась с помощью площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), увеличивалась в 2 раза при повышении дозы со 150 мг до 200 мг при введении 1 раз каждые 2 недели. Равновесное состояние достигалось через 12-16 недель с 2-3-кратным накоплением по сравнению с концентрацией после введения разовой дозы.
При введении дозы 150 мг 1 раз каждые 2 недели расчетные средние значения (±стандартное отклонение) в равновесном состоянии AUC, минимальная концентрация (C_min) и максимальная концентрация (С_max) сарилумаба составили 210±115 мг·сут/л, 6,95±7,6 мг/л и 20,4±8,27 мг/л, соответственно.
При введении дозы 200 мг 1 раз каждые 2 недели расчетные средние значения (±стандартное отклонение) в равновесном состоянии AUC, C_min и С_max сарилумаба составили 396±194 мг·сут/л, 16,7±13,5 мг/л и 35,4±13,9 мг/л, соответственно.
Распределение
У пациентов с ревматоидным артритом кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составил 8,3 л.
Метаболизм
Метаболизм сарилумаба не изучен. Предполагается, что сарилумаб, как и другие моноклональные антитела, распадается на небольшие пептиды и аминокислоты через катаболизм таким же образом, как и эндогенный иммуноглобулин (IgG).
Выведение
Выведение сарилумаба происходит одновременно двумя путями: линейным и нелинейным. При высоких концентрациях выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого протеолитического пути, в то время как при более низких концентрациях преобладает нелинейное, насыщаемое, опосредованное мишенями, выведение. Эти параллельные пути определяют начальный период полувыведения от 8 до 10 дней и терминальный период полувыведения, зависящий от концентрации, от 2 до 4 дней.
После достижения равновесного состояния при введении последней дозы сарилумаба 150 мг и 200 мг медиана времени до неопределяемых концентраций, составляет 30 и 49 дней, соответственно. Моноклональные антитела не выводятся почками и печенью.
Линейность/нелинейность
У пациентов с ревматоидным артритом наблюдалась более чем дозозависимое увеличение фармакокинетической экспозиции. В равновесном состоянии концентрация в перерывах между введениями препарата измерялась AUC, которая увеличивалась примерно в 2 раза с повышением дозы в 1,33 раза от 150 до 200 мг при введении препарата 1 раз каждые 2 недели.
Взаимодействие с субстратами цитохрома Р450
Симвастатин является субстратом изофермента CYP3A4 и транспортного белка ОАТР1В1. У 17 пациентов с ревматоидным артритом через неделю после разового подкожного введения сарилумаба в дозе 200 мг, экспозиция симвастатина и симвастатиновой кислоты уменьшилась на 45% и 36% соответственно.
Особые группы пациентов
Возраст, пол, этническая принадлежность и масса тела
Популяционный анализ фармакокинетики у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (возраст от 18 до 88 лет; 14% пациентов в возрасте старше 65 лет), показал, что возраст, пол и этническая принадлежность не оказывают значимого влияния на фармакокинетику сарилумаба. У пациентов с массой тела более 100 кг применение сарилумаба в обеих дозах 150 мг и 200 мг продемонстрировало эффективность; однако пациенты с массой тела более 100 кг получили большую терапевтическую пользу при применении дозы 200 мг.
Нарушения функции почек
Каких-либо официальных исследований влияния почечной недостаточности на фармакокинетику сарилумаба не проводилось. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику сарилумаба. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение сарилумаба у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.
Нарушения функции печени
Каких-либо официальных исследований влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику сарилумаба не проводилось.

Кевзара: Показания

Препарат Кевзара^® в комбинации с метотрексатом показан для лечения ревматоидного артрита умеренной или высокой степени активности у взрослых пациентов при недостаточном ответе на терапию одним или несколькими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) или при их непереносимости.
Препарат Кевзара^® может назначаться в монотерапии при непереносимости метотрексата или при нецелесообразности терапии метотрексатом.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Кевзара^® должно назначаться и проводиться под контролем специалистов, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита.
Рекомендуемая доза препарата Кевзара^® составляет 200 мг 1 раз каждые 2 недели. Препарат вводят подкожно.
При развитии нейтропении, тромбоцитопении, повышении активности «печеночных» ферментов рекомендуется уменьшить дозу с 200 мг 1 раз каждые 2 недели до 150 мг 1 раз каждые 2 недели.

Пропуск дозы
Если введение препарата Кевзара^® пропущено, и с момента пропуска введения препарата прошло 3 дня или менее, то следующую дозу необходимо ввести как можно скорее. Следующую очередную дозу вводят в обычное запланированное время.
Если с момента пропуска введения препарата прошло 4 дня или более, то следующую дозу вводят в следующее обычное запланированное время. При этом дозу нельзя удваивать.

Особые группы пациентов
Нарушения функции пачек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Применение препарата Кевзара^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.
Нарушения функции печени
Безопасность и эффективность препарата Кевзара^® не изучались у пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов с положительными результатами серологических исследований на вирус гепатита В (HBV) или вирус гепатита С (HCV).
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Дети
Не следует применять препарат Кевзара^® у детей в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность препарата при ревматоидном артрите не установлены).

Препарат Кевзара^® вводят подкожно.
Все содержимое (1,14 мл) предварительно заполненного шприца/предварительно заполненной шприц-ручки следует вводить подкожно. Места инъекций (область живота, наружная поверхность бедра, наружная поверхность плеча) следует чередовать при каждой инъекции. Не следует вводить препарат в болезненную и поврежденную кожу, в места с кровоподтеками и рубцами.
Пациент может самостоятельно выполнять подкожную инъекцию препарата Кевзара^®, или ее может выполнять лицо, осуществляющее уход за пациентом. Пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, до начала применения препарата Кевзара^® должны быть обучены подготовке и введению препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Кевзара^® и в течение 3-х месяцев после ее окончания.
Беременность
Данные по применению сарилумаба у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Известно, что моноклональные антитела проникают через плаценту, при этом большее количество антител проникает через плаценту в III триместре.
Исследования на животных не дают прямых или косвенных указаний на негативное влияние сарилумаба с точки зрения репродуктивной токсичности. Препарат Кевзара^® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, экскретируется ли сарилумаб в грудное молоко или подвергается ли системной абсорбции у новорожденного после грудного вскармливания. Информация относительно влияния сарилумаба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или продукцию грудного молока отсутствует. Поскольку IgGl в небольших количествах могут экскретироваться в грудное молоко, следует с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене сарилумаба.
Фертильность
Данные о воздействии сарилумаба на фертильность у людей отсутствуют. Исследования на животных показали отсутствие негативного влияния на фертильность самок и самцов.

Кевзара: Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.
Активные серьезные инфекционные заболевания (см. раздел «Особые указания»).
Дети в возрасте до 18 лет в связи с неустановленными эффективностью и безопасностью у детей с ревматоидным артритом.

С осторожностью

У пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией; серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций; после контакта с больными туберкулезом; проживавших или посещавших регионы, эндемичные по туберкулезу или микозам (необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом применения, см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с ВИЧ-инфекцией;
У пациентов с повышенным риском развития перфорации желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов пожилого возраста (в связи с более высокой частотой развития инфекций у данной категории пациентов, см. раздел «Особые указания»).
Ограничения по применению препарата в зависимости от возраста пациента приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Кевзара: Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были нейтропения, повышение активности АЛТ, эритема в месте инъекции, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями были инфекции.
Безопасность препарата Кевзара^® в сочетании с БМАРП оценивалась на основании данных 7 клинических исследований, 2 из которых были плацебо-контролируемыми, с включением 2887 пациентов (выборка для оценки долгосрочной безопасности). Из них 2170 пациентов получали препарат Кевзара^® не менее 24 недель, 1546 пациентов – не менее 48 недель, 1020 пациентов – не менее 96 недель и 624 пациента – не менее 144 недель.
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, герпес ротовой полости.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения; часто – тромбоцитопения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – эритема и зуд в месте введения препарата.

Передозировка

Признаки и симптомы
Имеются ограниченные данные по передозировке препарат Кевзара^®.
Лечение
Специфического лечения при передозировке препарата Кевзара^® не существует. В случае передозировки следует тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Взаимодействие

Применение с другими препаратами для лечения ревматоидного артрита
Одновременное применение с метотрексатом не влияло на экспозицию сарилумаба. Не ожидается также влияния сарилумаба на экспозицию метотрексата при их одновременном применении, клинические данные отсутствуют.
Одновременное применение препарата Кевзара^® с ингибиторами янус-киназы (ингибиторами JAK) или другими биологическими БМАРП, такими как антагонисты ФНО, антагонисты рецептора интерлейкина-1 (ИЛ-1R), анти-CD20 моноклональные антитела, селективные ко-стимулирующие модуляторы, не изучалось. Следует избегать одновременного применения препарата Кевзара^® с биологическими БМАРП.
Взаимодействие с препаратами, являющимися субстратами цитохрома Р450
Различные исследования in vitro и ограниченное количество исследований in vivo на человеке показали, что цитокины и модуляторы цитокинов могут влиять на экспрессию и активность специфических изоферментов цитохрома Р450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) и, таким образом, имеют возможность изменять фармакокинетику одновременно принимаемых препаратов, являющихся субстратами для этих изоферментов. Повышение концентрации ИЛ-6 может снижать активность цитохрома Р450 у пациентов с ревматоидным артритом, и, следовательно, повышать у них концентрацию препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450, по сравнению с пациентами без ревматоидного артрита. Блокада сигнального пути ИЛ-6 антагонистами рецепторов ИЛ-6Rα, такими как сарилумаб, может устранить ингибирующее действие ИЛ-6 и восстановить активность цитохрома Р450, приводя к изменению концентрации лекарственных препаратов.
Изменение влияния ИЛ-6 на изоферменты цитохрома Р450 под действием сарилумаба может быть клинически значимо для субстратов цитохрома Р450 с узким терапевтическим диапазоном концентраций, для которых доза корректируется индивидуально. После начала применения или отмены препарата Кевзара^® пациентам, получающим лечение лекарственными препаратами, являющимися субстратами цитохрома Р450, следует проводить мониторинг терапевтического эффекта (например, для варфарина) или концентрации лекарственного препарата (например, для теофиллина) и корректировать дозу лекарственного препарата по мере необходимости.
Следует соблюдать осторожность при начале терапии препаратом Кевзара^® у пациентов, принимающих препараты, которые являются субстратами изофермента ЗА4 цитохрома Р450 (CYP3A4) (например, оральные контрацептивы или статины), так как сарилумаб может устранить ингибирующий эффект ИЛ-6 и восстанавливать активность изофермента CYP3A4, приводя к снижению экспозиции и активности субстратов CYP3A4. Взаимодействие сарилумаба с субстратами других изоферментов CYP (CYPP2C9, CYP2C19, CYP2D6) не изучалось.

Особые указания

Серьезные инфекции
В период лечения препаратом Кевзара^® следует тщательно контролировать пациентов на предмет развития симптомов и признаков инфекций. Поскольку среди пациентов пожилого возраста частота развития инфекций выше, следует с осторожностью проводить лечение данной категории пациентов.
Препарат Кевзара^® не следует применять у пациентов с активным течением инфекционного заболевания, включая локализованные инфекции. Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом применения препарата Кевзара^® у пациентов:

с хронической или рецидивирующей инфекцией;
с серьезными или оппортунистическими инфекциямив анамнезе;
с ВИЧ-инфекцией;
с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций;
после контакта с больными туберкулезом;
проживавших или посещавших регионы, эндемичные по туберкулезу или микозам.

Следует прервать лечение препаратом Кевзара^®, если у пациента отмечается развитие серьезной или оппортунистической инфекции.
Пациент, у которого в период лечения препаратом Кевзара^® развилась инфекция, должен незамедлительно пройти полное диагностическое обследование, предусмотренное для лиц с ослабленным иммунитетом; затем ему должна быть назначена адекватная антибактериальная терапия с последующим тщательным наблюдением.
У пациентов, получавших иммунодепрессивные препараты для лечения ревматоидного артрита, включая препарат Кевзара^®, были зарегистрированы серьезные инфекции, иногда с летальным исходом, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными и другими оппортунистическими патогенами. Наиболее часто наблюдавшимися серьезными инфекциями при применении препарата Кевзара^® были пневмония и целлюлит (воспаление подкожной жировой клетчатки). Из оппортунистических инфекций при применении препарата Кевзара^® были зарегистрированы туберкулез, кандидоз и пневмоцистоз. В единичных случаях наблюдались диссеминированные, а не локализованные инфекции у пациентов, часто получающих сопутствующую терапию иммунодепрессивными препаратами, такими как метотрексат или глюкокортикостероиды, что в сочетании с ревматоидным артритом, может предрасполагать к развитию инфекции.
Туберкулез
До начала лечения препаратом Кевзара^® у пациентов необходимо оценить наличие факторов риска туберкулеза и провести обследование на латентную инфекцию. Пациентам с латентным или активным туберкулезом следует до начала лечения препаратом Кевзара^® провести стандартную противотуберкулезную терапию. У пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых невозможно подтвердить, проводился ли необходимый курс терапии, и у пациентов с отрицательным результатом анализа на латентный туберкулез, но имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии до начала лечения препаратом Кевзара^®. При решении вопроса о проведении противотуберкулезной терапии целесообразно проконсультироваться с фтизиатром.
Следует тщательно контролировать пациентов на предмет развития признаков и симптомов туберкулеза, включая пациентов, чей результат обследования на латентный туберкулез до начала терапии был отрицательным.
Реактивация вирусной инфекции
При применении иммунодепрессивных биологических препаратов сообщалось о реактивации вирусных инфекций. В клинических исследованиях препарата Кевзара^® отмечались случаи опоясывающего герпеса. В клинических исследованиях случаи реактивации вируса гепатита В зарегистрированы не были, однако из исследований были исключены пациенты, имеющие риск реактивации инфекции.
Лабораторные показатели
Количество нейтрофилов
При лечении препаратом Кевзара^® отмечалась более высокая частота снижения АЧН. Снижение АЧН не сопровождалось более высокой частотой развития инфекций, включая серьезные инфекции.
Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов с АЧН <2×10⁹/л. У пациентов со снижением АЧН <0,5×10⁹/л лечение препаратом Кевзара следует отменить.
Следует контролировать число нейтрофилов через 4-8 недель после начала терапии препаратом Кевзара^® и далее – в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по изменению дозы на основании значений АЧН представлены в разделе «Способ применения и дозы».
При изменении дозы препарата Кевзара^® следует ориентироваться на показатели, полученные в конце интервала между введениями препарата.
Количество тромбоцитов
В клинических исследованиях при лечении препаратом Кевзара^® отмечалось снижение количества тромбоцитов. Снижение количества тромбоцитов не сопровождалось развитием кровотечения.
Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов с количеством тромбоцитов <150×10³/мкл. При снижении количества тромбоцитов <50×10³/мкл терапию препаратом Кевзара^® следует отменить. Следует контролировать количество тромбоцитов через 4-8 недель после начала терапии и далее – в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по изменению дозы препарата на основании количества тромбоцитов представлены в разделе «Способ применения и дозы».
Ферменты печени
При лечении препаратом Кевзара^® отмечалась более высокая частота повышения активности «печеночных» ферментов, что в клинических исследованиях носило транзиторный характер и не приводило к появлению каких-либо клинически выраженных симптомов повреждения печени. Увеличение частоты и выраженности повышения активности «печеночных» ферментов наблюдалось при применении препарата Кевзара^® в комбинации с потенциально гепатотоксичными препаратами (например, метотрексатом).
Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов с повышением активности «печеночных» трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) >1,5×ВГН. При повышении активности АЛТ >5×ВГН терапию препаратом Кевзара^® следует отменить.
Следует контролировать активность АЛТ и ACT через 4-8 недель после начала терапии и далее – каждые 3 месяца. В случае клинической необходимости следует рассмотреть возможность исследования других показателей функции печени, таких как билирубин. Рекомендации по изменению дозы на основании повышения активности «печеночных» трансаминаз представлены в разделе «Способ применения и дозы».
Изменение показателей липидного обмена
У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями концентрации липидов в крови могут быть снижены. Лечение препаратом Кевзара^® сопровождалось повышением концентраций липидов, таких как холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и/или триглицериды.
Необходимо контролировать показатели липидного обмена приблизительно через 4-8 недель после начала терапии препаратом Кевзара^®, затем – примерно через каждые 6 месяцев.
Лечение пациентов осуществляется согласно клиническим руководствам по ведению пациентов с гиперлипидемией.
Перфорация желудочно-кишечного тракта
В клинических исследованиях было зарегистрировано такое нежелательное явление, как перфорация желудочно-кишечного тракта, которая, прежде всего, является осложнением дивертикулита. Следует с осторожностью применять препарат Кевзара^® у пациентов, имеющих в анамнезе указания на язвы желудочно-кишечного тракта или дивертикулит. Необходимо незамедлительно обращать внимание на появление у пациентов новых абдоминальных симптомов, таких как стойкая боль и повышение температуры.
Злокачественные новообразования
Лечение иммунодепрессивными препаратами может приводить к увеличению риска развития злокачественных новообразований. Влияние терапии препаратом Кевзара^® на развитие злокачественных новообразований неизвестно, но в клинических исследованиях были зарегистрированы случаи злокачественных новообразований.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, связанных с приемом препарата Кевзара^®. Наиболее частыми реакциями гиперчувствительности были сыпь в месте введения препарата, кожная сыпь и крапивница. Пациента следует информировать о незамедлительном обращении к врачу в случае появления любых реакций гиперчувствительности. При развитии анафилактических реакций или реакций гиперчувствительности введение препарата Кевзара^® следует прекратить немедленно. Препарат Кевзара^® не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к сарилумабу.
Нарушение функции печени
Пациентам с активными заболеваниями печени или нарушениями функции печени лечение препаратом Кевзара^® не рекомендуется.
Вакцинация
Следует избегать одновременного применения живых, а также живых аттенуированных вакцин во время лечения препаратом Кевзара^®, поскольку клиническая безопасность данного взаимодействия не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче возбудителей заболеваний от лиц, вакцинированных живыми вакцинами, пациентам, получающим препарат Кевзара^®. Перед началом лечения препаратом Кевзара^® рекомендуется, чтобы все пациенты были вакцинированы в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации. Интервал между вакцинацией живыми вакцинами и началом лечения препаратом Кевзара^® должен соответствовать действующим рекомендациям по вакцинации в отношении одновременного применения иммунодепрессивных препаратов.
Кардиоваскулярный риск
Пациенты с ревматоидным артритом имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Факторы риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия) необходимо учитывать в рамках проведения стандартной терапии.
Применение у детей
Не следует применять препарат Кевзара^® у детей в возрасте до 18 лет (в настоящий момент безопасность и эффективность препарата не установлены).
Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований на совместимость, препарат Кевзара^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Кевзара^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Условия хранения

При температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Не замораживать.
При извлечении из холодильника препарат должен храниться при температуре не выше 25 °С и быть использован в течение 14 дней.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Препарат не следует применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Санофи Винтроп Индустрия, Франция.

Организация, принимающая претензии потребителей

АО «Санофи Россия».
125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.

Основные сведения

Торговое название

Кевзара

Действующее вещество (МНН)

Сарилумаб

Дозировка или размер

175 мг/мл

Форма выпуска

раствор для подкожного введения

Производитель

Sanofi-Winthrop

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать)

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Цены в аптеках на Кевзара 175 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1,14 мл, 2 шт.

История стоимости Кевзара 175 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1,14 мл, 2 шт.

30.10-05.11
63 460 ₽ (-1 504 ₽)

13.11-19.11
63 084 ₽ (-376 ₽)

20.11-26.11
62 332 ₽ (-752 ₽)

Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Цены Кевзара и наличие в аптеках в Москве

175 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1,14 мл, 2 шт.

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
REDApteka.ru	Первомайская ул, 42к3, Москва (Пятерочка)	09:00-21:00 Пн-Пт	59 700 ₽
20 капель ЗдравСити	Луговой пр-д, 11 c 1, Москва	10:00-20:00 Пн-Вс	64 964 ₽
305 Аптека ЗдравСити	Сергиев Посад-6, 1А, Сергиево-Посадский р-н, МО (на въезде в Военный городок, на территории рынка)	09:30-19:00 Пн-Пт, 09:30-17:00 Сб-Вс	64 964 ₽
33 Аптека ЗдравСити	г.Сергиев Посад, площадь Красногорская, д. 1	10:00-19:00 Пн-Вс	64 964 ₽
36,6 ЗдравСити	Декабристов ул, 12, Москва	09:00-23:00 Пн-Вс	64 964 ₽
468 Аптека ЗдравСити	г.Жуковский, Чкалова, д. 41	Круглосуточно	64 964 ₽
Apteka ЗдравСити	Курыжова, 7, Южный мкр, Домодедово, МО	09:00-22:00 Пн-Вс	64 964 ₽
Ipharm ЗдравСити	Энтузиастов ш, 3 к 1, Москва	Круглосуточно	64 964 ₽
REDApteka Оплата только наличными ЗдравСити	Семеновская пл, 7 к 17А, Москва	09:00-21:00 Пн-Пт	64 964 ₽
А+А ЗдравСити	Юшуньская малая. ул, 3, Москва	09:00-21:00 Пн-Вс	64 964 ₽
АBC ЗдравСити	Нахимовский пр, 22, Москва	Круглосуточно	64 964 ₽
Абикон Медика ЗдравСити	Армавирская ул, 3, Москва	09:00-21:00 Пн-Сб, 10:00-21:00 Вс	64 964 ₽
Авилек ЗдравСити	Дмитрия Ульянова ул, 4 к 1, Москва	Круглосуточно	64 964 ₽
Авиценна ЗдравСити	Новоугличское ш, 46, Сергиево-Посадский р-н, Сергиев Посад, МО	Круглосуточно	64 964 ₽
Авиценна Фарма ЗдравСити	Вучетича ул, 22, Москва	Круглосуточно	64 964 ₽
Агатис ЗдравСити	Б. Учительская ул, 4, Родники дп, Раменское, МО	08:00-21:00 Пн-Пт, 08:00-20:00 Сб, 09:00-20:00 Вс	64 964 ₽
№ 17 ЗдравСити	Рижское ш, 41А, Волоколамск, МО	09:00-18:00 Пн-Пт, 09:00-15:00 Сб-Вс	64 964 ₽
№ 458 ЗдравСити	Ласточкин пр-д, 16, Балашиха, МО	08:00-21:00 Пн-Вс	64 964 ₽
№1 ЗдравСити	Маршала Жукова пр, 49, Москва	09:00-21:00 Пн-Вс	64 964 ₽
№206 На Рязанском проспекте ЗдравСити	Рязанский пр, 71к1, Москва	08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-19:00 Сб, 10:00-18:00 Вс	64 964 ₽

Отзывы о Кевзара

У данного товара ещё нет отзывов

Ваш может стать первым!

Популярные товары в категории

Популярные товары в Ютеке

Купить Кевзара, 175 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1,14 мл, 2 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

Цена Кевзара, 175 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1,14 мл, 2 шт. в Москве от 59700 руб. на сайте и в приложении

Подробная инструкция по применению Кевзара, 175 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1,14 мл, 2 шт.

Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

Источник

17.10.2023

Описание препарата Апроваск^® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+150 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году

Дата согласования: 17.10.2023

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5+150 мг	1 табл.
ядро
действующие вещества:
амлодипина безилат	7,0 мг
(в пересчете на амлодипин — 5,0 мг)
ирбесартан	150,0 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза 6 мПа·с; МКЦ 100 мкм; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10+150 мг	1 табл.
ядро
действующие вещества:
амлодипина безилат	14,0 мг
(в пересчете на амлодипин — 10,0 мг)
ирбесартан	150,0 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза 6 мПа·с; МКЦ 100 мкм; кремния диоксид; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry розовый (гипромеллоза; титана диоксид (Е171), макрогол 400; макрогол 8000; краситель железа оксид красный (Е172)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5+300 мг	1 табл.
ядро
действующие вещества:
амлодипина безилат	7,0 мг
(в пересчете на амлодипин — 5,0 мг)
ирбесартан	300,0 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза 6 мПа·с; МКЦ 100 мкм; кремния диоксид; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry желтый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (Е172)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10+300 мг	1 табл.
ядро
действующие вещества:
амлодипина безилат	14,0 мг
(в пересчете на амлодипин — 10,0 мг)
ирбесартан	300,0 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза 6 мПа·с; МКЦ 100 мкм; кремния диоксид; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400)

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5+150 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «150/5» на одной стороне.

Таблетки, 10+150 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «150/10» на одной стороне.

Таблетки, 5+300 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «300/5» на одной стороне.

Таблетки, 10+300 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и скосом к риске на одной стороне.

Фармакологическое действие

—

гипотензивное, блокирующее медленные кальциевые каналы, блокирующее АТ1-рецепторы.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваск^®, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению с таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности. Как АРА II, так и БМКК, снижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, но блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.

Амлодипин

Амлодипин является БМКК из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный транспорт ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.

У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ на 1 мм. Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

При приеме амлодипина не наблюдались какие-либо нежелательные метаболические эффекты или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Данные клинических исследований

Применение амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией. Для сравнения новых методов лекарственной терапии было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности «Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): применение при легкой и умеренной артериальной гипертензии амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут (БМКК) или лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии в сравнении с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут. В общей сложности 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше были рандомизированы в группы лечения и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. Основная конечная точка представляла собой сочетание ИБС со смертельным исходом или нелетального инфаркта миокарда. Основные конечные точки для терапии амлодипином и терапии хлорталидоном не различались. Среди дополнительных конечных точек частота развития сердечной недостаточности была статистически значимо выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона. Однако не была обнаружена статистически значимая разница между показателями смертности от всех причин между группами лечения амлодипином и хлорталидоном.

Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью. В исследованиях гемодинамики и контролируемых клинических исследованиях, в которых оценивалась возможность выполнения физических упражнений у пациентов с сердечной недостаточностью II—IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA, применение амлодипина не приводило к клинически значимому ухудшению состояния при оценке толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.

Результаты плацебо-контролируемого исследования, дизайн которого предполагал оценку состояния пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК по классификации NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показали, что применение амлодипина не приводило к увеличению риска смерти или общего показателя смертности и заболеваемости при сердечной недостаточности. В наблюдательном долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRA1SE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV ФК по классификации NYHA без клинических проявлений или объективной патологии, указывающей на наличие ишемической болезни, в котором использовались постоянные дозы ингибиторов АПФ, дигоксина и диуретиков, применение амлодипина не оказывало влияния на общий показатель смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции отмечалось, что применение амлодипина было связано с увеличением числа сообщений о развитии отека легких.

Применение амлодипина у детей. В исследовании с участием 268 детей от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной артериальной гипертензией результаты сравнения применения 2,5 мг и 5,0 мг амлодипина и плацебо показали, что обе дозы препарата снижали сАД статистически значимо более выраженно, чем плацебо. Разница между этими двумя дозами не была статистически значимой. Долгосрочное влияние амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Долгосрочная эффективность амлодипина в отношении снижения сердечно-сосудистой заболеваемости у детей и смертности во взрослом возрасте также не установлена.

Ирбесартан

Ирбесартан является селективным сильнодействующим АРА II (подтип AT₁). Ангиотензин II является важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и гомеостазе ионов натрия. Действие ирбесартана не требует метаболической активации.

Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостероносекретирующее действие ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа AT₁), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к AT₁-рецепторам. Его аффинность к AT₁-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ₂-рецепторам (рецепторы, у которых не была показана связь с поддержанием равновесия (гомеостаза) ССС).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в ССС, участвующие в регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT₁-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходят существенные изменения содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, Хс или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы со значительным развитием терапевтического действия в течение 1–2 нед лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4–6 нед. В долгосрочных наблюдательных исследованиях антигипертензивный эффект ирбесартана сохранялся более 1 года.

Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150–300 мг/сут приводил к большему снижению сАД/дАД (через 24 ч после приема дозы) в положении лежа или сидя (в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст.), чем при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60–70% от соответствующего максимального снижения дАД и сАД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки.

АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией.

Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз в сутки небольших доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению сАД/дАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7–10/3–6 мм рт. ст. соответственно.

Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут), антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдром отмены при прекращении приема ирбесартана не наблюдался.

Клиническая эффективность фиксированной комбинации ирбесартана и амлодипина

Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно бóльшую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.

Фармакокинетика

Всасывание

Амлодипин и ирбесартан

Одновременный прием амлодипина и ирбесартана в форме таблетки с фиксированной дозой или свободной комбинации препаратов не влияет на биодоступность отдельных компонентов.

Три комбинации фиксированных доз амлодипина и ирбесартана (10+150 мг, 5+300 мг и 10г+300 мг) являются биоэквивалентными комбинациям свободных доз как по скорости, так и по степени абсорбции. При отдельном применении или одновременном использовании в дозах 10 и 300 мг время до медианы C_max амлодипина и ирбесартана в плазме крови остается неизменным, т.е. 5 ч и от 0,75 до 1 ч после введения соответственно. Аналогично C_max и AUC находятся в одном и том же диапазоне, что способствует достижению относительной биодоступности 98% для амлодипина и 95% для ирбесартана при их одновременном применении.

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается с достижением С_max в плазме крови через 6–12 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Ирбесартан

Ирбесартан является препаратом для приема внутрь, для его активности не требуется биотрансформация. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.

Распределение

Амлодипин

V_d амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Ирбесартан

Ирбесартан приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови; уровень связывания ирбесартана с клеточными компонентами крови незначительный. V_d ирбесартана составляет 53–93 л/кг.

Метаболизм

Амлодипин

Амлодипин интенсивно преобразуется в неактивные метаболиты путем метаболизма в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Ирбесартан

В плазме крови неизмененный ирбесартан составляет 80–85% циркулирующей радиоактивности после приема внутрь или в/в введения ирбесартана, меченного ¹⁴С. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным циркулирующим в плазме крови метаболитом является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Ирбесартан подвергается окислению преимущественно под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома Р450; изофермент CYP3A4 оказывает на него незначительное влияние. Он не метаболизируется, а также в значимой степени не индуцирует и не ингибирует большинство изоферментов, обычно связанных с метаболизмом лекарственных препаратов (например, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1). Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или после в/в введения ¹⁴С ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2% дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана.

Выведение

Амлодипин и ирбесартан

Средние значения T_1/2 для амлодипина и ирбесартана, принимаемых отдельно или в комбинации, аналогичны: 58,5 ч по сравнению с 52,1 ч для амлодипина и 17,6 ч по сравнению с 17,7 ч для ирбесартана. Выведение амлодипина и ирбесартана остается неизменным при применении отдельно и в комбинации. Фармакокинетика обоих препаратов является линейной в диапазоне одновременно применяемых доз (т.е. между 5 и 10 мг для амлодипина и между 150 и 300 мг для ирбесартана).

Амлодипин

Конечный T_1/2 амлодипина составляет примерно 35–50 ч и согласуется с ежедневным приемом препарата.

Ирбесартан

Конечный T_1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс ирбесартана после в/в введения составляет 157–176 мл/мин, из которых 3,0–3,5 мл/мин приходится на почечный клиренс. Ирбесартан демонстрирует линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается в течение трех суток с момента начала применения препарата 1 раз в сутки. Ограниченное накопление (<20%) наблюдается в плазме крови при повторном однократном ежедневном приеме препарата.

Особые группы пациентов

Расовая принадлежность

Ирбесартан. При применении у лиц европеоидной и негроидной расы с нормальным АД AUC в плазме и T_1/2 ирбесартана были на 20–25% выше у лиц негроидной расы, чем у лиц европеоидной расы; C_max ирбесартана в плазме крови была практически эквивалентна.

Пол

Ирбесартан. Среди мужчин и женщин с артериальной гипертензией у женщин наблюдается более высокая (11–44 %) концентрация ирбесартана в плазме крови, чем у мужчин, хотя после многократного приема у мужчин и женщин отсутствуют различия в периодах накопления и полувыведения. Клиническая эффективность не различалась в зависимости от пола.

Пациенты пожилого возраста

Амлодипин. Время достижения C_max амлодипина в плазме крови одинаково у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с последующим увеличением AUC и T_1/2 у пожилых пациентов. Увеличение AUC и T_1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожидаемому для исследуемой возрастной группы пациентов.

Ирбесартан. У пожилых пациентов (мужского и женского пола) с соответствующим норме АД (65–80 лет), соответствующей клинической норме функцией почек и печени, AUC и C_max ирбесартана в плазме крови приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). T_1/2 не отличается в зависимости от возраста.

Никаких существенных различий клинического эффекта, связанных с возрастом пациентов, не наблюдалось.

Дети

Амлодипин и ирбесартан. Информация для комбинаций фиксированных доз отсутствует.

Амлодипин. Было проведено популяционное исследование фармакокинетики с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 мес до 17 лет (из которых 34 пациента были в возрасте 6–12 лет и 28 пациентов — 13–17 лет), которые получали амлодипин в дозе 1,25–20 мг 1 или 2 раза в сутки.

У детей 6–12 лет и подростков 13–17 лет типичный клиренс при приеме внутрь препарата (CL/F) составил 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у пациентов мужского пола и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у пациентов женского пола. Наблюдалась большая вариабельность воздействия у отдельных пациентов. Данные о детях до 6 лет ограничены.

Ирбесартан. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Нарушение функции печени

Амлодипин. Недостаточно клинических данных по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к более длительному T_1/2 и увеличению AUC примерно на 40–60%.

Ирбесартан. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (в связи с циррозом печени) фармакокинетика ирбесартана значимо не изменяется.

Нарушение функции почек

Ирбесартан. У пациентов с нарушением функции почек (независимо от степени) и пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана значительно не изменяется. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Показания

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

Противопоказания

гиперчувствительность к ирбесартану и/или амлодипину, или другим производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
шок (включая кардиогенный);
обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);
тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст.);
тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

гиповолемия и гипонатриемия, возникающие, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД);
пациенты, с функцией почек, зависящей от активности РААС (в т.ч. с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA), у которых лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко — острой почечной недостаточностью и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРА II, включая ирбесартан (см. «Особые указания»);
хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности — см. «Особые указания»);
печеночная недостаточность (риск увеличения T_1/2 амлодипина — см. «Особые указания»);
почечная недостаточность (из-за содержания в составе препарата ирбесартана рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови);
состояние после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана);
стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);
острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него);
синдром слабости синусного узла (из-за содержания в составе препарата амлодипина);
псориаз (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза;
одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
одновременное применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией, включая пациентов, принимающих диуретики), или у пациентов с нарушением функции почек;
применение в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Апроваск^® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Соответствующих строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Препарат Апроваск^® нельзя применять у женщин с детородным потенциалом, которые не используют эффективные методы контрацепции. При выявлении беременности препарат Апроваск^® необходимо отменить как можно скорее.

Беременность

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях у животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина.

Ирбесартан. Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения ирбесартана у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во II и III триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. Как любые другие ЛС, которые непосредственно воздействуют на РААС, ирбесартан противопоказан во время беременности.

Период грудного вскармливания

Амлодипин. Проникает в грудное молоко в количестве 3–7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери.

Ирбесартан. Экскретируется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, может ли ирбесартан/его метаболиты экскретироваться в грудное молоко женщин. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. После оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.

Фертильность

Амлодипин. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.

При применении БМКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.

Ирбесартан. В исследованиях у самцов и самок крыс ирбесартан не влиял на фертильность и репродуктивную функцию даже в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на родителей (до 650 мг/кг/день). Не наблюдалось значимого действия на количество желтых тел, имплантируемых эмбрионов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживаемость, развитие или воспроизводство потомства.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Внутрь, запивая водой, независимо от времени приема пищи.

Взрослые. Начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск^® — 1 табл./сут.

Препарат Апроваск^® следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или амлодипином или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. В последнем случае дозы должны подбираться индивидуально.

Максимальная рекомендованная доза препарата Апроваск^® составляет 10+150 или 10+300 мг/сут (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).

Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Апроваск^® должен применяться с осторожностью в связи с наличием в составе препарата амлодипина (см. С осторожностью и «Особые указания»).

У пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени необходимо уменьшить начальную дозировку препарата Апроваск^® до содержащей наименьшую дозу амлодипина (т.е. до 1 табл. 5 мг+150 мг или 5мг+300 мг).

Дети. Применение препарата у пациентов детского возраста противопоказано, безопасность и эффективность препарата Апроваск^® не установлены.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%), частота неизвестна — не может быть подсчитана на основании имеющихся данных. Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению монопрепаратов ирбесартана и амлодипина и при их пострегистрационном применении.

Частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при пострегистрационном применении препарата, определялась как частота неизвестна, т.к. сведения об этих нежелательных реакциях поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.

В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами амлодипин + ирбесартан с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в пострегистрационных сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были периферические отеки, главным образом связанные с амлодипином.

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота развития
Амлодипин+ирбесартан	Ирбесартан	Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы	тромбоцитопения	—	—	очень редко
тромбоцитопения, включая тромбоцитопеническую пурпуру	—	частота неизвестна	—
лейкоцитопения	—	—	очень редко
анемия	—	частота неизвестна	—
Со стороны иммунной системы	аллергические реакции	—	—	очень редко
реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, включая анафилактический шок)	—	частота неизвестна	—
Со стороны обмена веществ и питания	гиперкалиемия	нечасто	частота неизвестна	—
гипергликемия	—	—	очень редко
гипогликемия	—	частота неизвестна	—
Нарушения психики	бессонница	—	—	нечасто
лабильность настроения	—	—	нечасто
депрессия	—	—	нечасто
спутанность сознания	—	—	редко
Со стороны нервной системы	сонливость	часто	—	часто
головокружение	часто	часто	часто
головная боль	часто	часто	часто
парестезия	нечасто	—	нечасто
ортостатическое головокружение	—	нечасто	—
гипестезия	—	—	нечасто
тремор	—	—	нечасто
извращение вкуса	—	—	нечасто
синкопальные состояния	—	—	нечасто
периферическая нейропатия	—	—	очень редко
экстрапирамидные расстройства	—	—	частота неизвестна
Со стороны органа зрения	нарушения зрения (включая диплопию)	—	—	часто
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	вертиго	нечасто	часто	нечасто
тиннитус (звон в ушах)	—	частота неизвестна	нечасто
Со стороны сердца	ощущение сердцебиения	часто	—	часто
тахикардия	—	нечасто	—
синусовая брадикардия	нечасто	—	—
инфаркт миокарда	—	—	очень редко
нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	—	—	нечасто
Со стороны сосудов	ортостатическая гипотензия	часто	—	—
приливы крови к коже с ощущением жара	—	—	часто
покраснение кожных покровов	—	—	нечасто
артериальная гипотензия	нечасто	—	нечасто
артериальная гипертензия	—	—	очень редко
васкулит	—	—	очень редко
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель	нечасто	нечасто	нечасто
одышка	—	—	часто
ринит	—	—	нечасто
Со стороны ЖКТ	отечность десен	часто	—	—
тошнота	нечасто	часто	часто
рвота	—	часто	нечасто
диспепсия	—	нечасто	часто
боль в верхней части живота	нечасто	часто	—
боль в животе	—	—	часто
глоссодиния	—	—	часто
нарушения со стороны языка	—	часто	—
запор	нечасто	—	—
диарея	—	нечасто	—
изжога	—	нечасто	—
изменение ритма дефекации (включая диарею и запор)	—	—	часто
сухость слизистых оболочек полости рта	—	—	нечасто
панкреатит	—	—	очень редко
гастрит	—	—	очень редко
гиперплазия десен	—	—	очень редко
Со стороны печени и желчевыводящих путей	гепатит	—	частота неизвестна	очень редко
желтуха	—	частота неизвестна	очень редко
повышение показателей функциональных печеночных проб	—	частота неизвестна	очень редко (главным образом связанное с холестазом)
Со стороны кожи и подкожных тканей	алопеция	—	нечасто	нечасто
контактный дерматит	—	—	часто
кожная сыпь	—	—	нечасто
кожный зуд	—	—	нечасто
пурпура	—	—	нечасто
повышенное потоотделение/гипергидроз	—	—	нечасто
изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи)	—	—	нечасто
реакции фоточувствительности	—	частота неизвестна	очень редко
псориаз (в т.ч. обострение псориаза)	—	частота неизвестна	—
ангионевротический отек/отек Квинке	—	частота неизвестна	очень редко
многоформная эритема	—	—	очень редко
крапивница	—	частота неизвестна	нечасто
токсический эпидермальный некролиз	—	—	частота неизвестна
экзантема	—	—	нечасто
эксфолиативный дерматит	—	—	очень редко
синдром Стивенса-Джонсона	—	—	очень редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	миалгия	нечасто	частота неизвестна	нечасто
артралгия	нечасто	—	нечасто
тугоподвижность суставов	нечасто	—	—
мышечные судороги	—	—	нечасто
боль в спине	—	—	нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	протеинурия	часто	—	—
увеличесние частоты мочеиспускания	—	—	нечасто
нарушение мочеиспускания	—	—	нечасто
никтурия	—	—	нечасто
азотемия	нечасто	—	—
гиперкреатининемия	нечасто	—	—
нарушение функции почек, в т.ч. почечная недостаточность у пациентов с факторами риска ее развития	—	частота неизвестна	—
Со стороны половых органов и молочной железы	эректильная дисфункция	нечасто	нечасто	нечасто
гинекомастия	—	—	нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	периферические отеки	часто	—	часто
отеки	часто	часто	очень часто
повышенная утомляемость	—	часто	часто
отеки лица	—	—	нечасто
астения	нечасто	частота неизвестна	часто
боль в грудной клетке	—	нечасто	нечасто
ощущение недомогания	—	—	нечасто
боль	—	—	нечасто
Лабораторные и инструментальные данные	увеличение массы тела, снижение массы тела	—	—	нечасто
увеличение концентрации КФК в плазме крови	—	часто	—
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	падения	—	нечасто	—

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Федеральная Служба по надзору в cфере здравоохранения. РФ, 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (800) 550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

http://www.roszdravnadzor.gov.ru

Взаимодействие

Комбинация ирбесартан + амлодипин

На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали ФКВ ирбесартана и амлодипина.

Не проводились исследования по лекарственному взаимодействию препарата Апроваск^® с другими ЛС.

Амлодипин

ФДВ

Другие гипотензивные и антиангинальные препараты. Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.

Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии. Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.

Другие препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и аминофен) благодаря своим фармакологическим свойствам будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.

Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Дантролен (при в/в введении). В исследованиях на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, связанной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией или склонных к ее развитию.

ФКВ

Влияние других ЛС на фармакокинетику амлодипина

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы (ритонавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), макролиды (эритромицин, кларитромицин), верапамил или дилтиазем) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови и риск снижения АД. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4 (особенно у пожилых пациентов), рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина может варьировать. Необходимо контролировать АД, следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приема, особенно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного).

Грейпфрут/грейпфрутовый сок. Применение амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление его антигипертензивного действия.

Алюминий- или магнийсодержашие антациды. При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил. При одновременном применении амлодипин и силденафил независимо проявляли свой антигипертензивный эффект.

Циметидин. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Влияние амлодипина на фармакокинетику других ЛС

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Аторвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей: AUC (увеличение в среднем на 18%), C_max и T_max аторвастатина.

Циклоспорин. Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось изменчивое повышение концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина, а также при необходимости снижать дозу циклоспорина.

Такролимус. При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при совместном применении может увеличиваться экспозиция ингибиторов mTOR.

Этанол. Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Дигоксин. Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.

Варфарин. Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ). В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.

Фенитоин. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание фенитоина с белками плазмы крови.

Прочие взаимодействия. Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВП, в т.ч. индометацином.

В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного ионотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Ирбесартан

На основании данных исследований in vitro не должно ожидаться возникновение никаких взаимодействий с препаратами, метаболизм которых осуществляется с помощью следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

Ирбесартан преимущественно метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по изучению взаимодействия, когда ирбесартан принимался одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, никакие значимые ФКВ не наблюдались.

Фармакокинетические показатели ирбесартана не нарушаются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрат Р-gp).

Лекарственные препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение АРА II, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск^®, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (с СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов.

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение АРА II, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск^®, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Репаглинид. Ирбесартан может ингибировать транспортер ОАТР1В1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 ч до приема репаглинида повышало C_max и AUC репаглинида (субстрата ОАТР1В1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении ирбесартана и репаглинида. Поэтому может потребоваться коррекция дозы репаглинида для лечения сахарного диабета.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин. На основании опыта, полученного при применении других ЛС, влияющих на РААС, одновременное применение ирбесартана с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками или другими, способными повышать содержание калия в плазме крови ЛС (гепарин), может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови (иногда тяжелой степени), что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, совместно с АРА II, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Антигипертензивное действие АРА II, включая ирбесартан, может быть ослаблено применением НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Препараты лития. Сообщалось о повышении концентрации лития в сыворотке крови и усилении токсичности лития при одновременном применении с ирбесартаном. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови.

Диуретики и прочие гипотензивные средства. Возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан может применяться с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения ирбесартаном.

Передозировка

Симптомы: при приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг/сут признаков токсичности не наблюдалось.

Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Редко регистрировали случаи некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться отсроченно (через 24–48 ч после приема препарата) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующим фактором этого явления.

Лечение: пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана.

Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск^® включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина.

В связи с тем что амлодипин имеет высокую связь с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ.

Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует следить за ОЦК и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). В/в введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.

Особые указания

Амлодипин

Пациенты с ХСН. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) с применением амлодипина у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности, по сравнению с плацебо.

БМКК, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, т.к. они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Печеночная недостаточность. Как и при приеме других БМКК, у пациентов с нарушениями функции печени увеличиваются Т_1/2 и AUC амлодипина, рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не определены. Рекомендуется начинать лечение с минимальных доз амлодипина, которые следует принимать с осторожностью как в начале лечения, так и при увеличении дозы у таких пациентов. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу следует увеличивать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек амлодипин можно применять в стандартных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не связано со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Синдром отмены. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

Периферические отеки. Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частой НР амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5; 5, 10 мг/сут отеки возникали соответственно у 1,8; 3 и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки на связанные с применением амлодипина или симптомы прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.

Прочее. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Ирбесартан

Чрезмерное снижение АД у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией. Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой может развиться у пациентов с гиповолемией/гипонатриемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи, рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипонатриемия и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апроваск^®, или следует рассмотреть вопрос о применении более низких начальных доз.

Гипогликемия. Применение ирбесартана может приводить к развитию гипогликемии, особенно у пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты для лечения сахарного диабета. Поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения сахарного диабета, таких как репаглинид или инсулин.

Заболеваемость и смертность плода/новорожденного. Хотя опыт применения ирбесартана у беременных женщин отсутствует, сообщалось, что внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ при приеме беременными женщинами во II и III триместрах может привести к нарушению развития и смерти плода. Препарат Апроваск^® противопоказан к применению во время беременности, как и любой другой препарат, который оказывает прямое воздействие на РААС. Если беременность была выявлена во время лечения, применение препарата Апроваск^® следует прекратить как можно скорее (см. «Противопоказания», «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Влияние на функцию почек. Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения такого эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.

Трансплантация почки. Нет клинических данных по применению препарата Апроваск^® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Гиперкалиемия. Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Апроваск^® может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП. Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Апроваск^® пациентам с аортальным или митральным стенозом или с ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС, поэтому применение препарата Апроваск^® в таких случаях нецелесообразно.

Пациенты с ИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга. Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.

Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном. Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, т.к. имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Одновременное применение АРА II, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск^®, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск^®, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Псориаз. У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.

Применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше). При применении ирбесартана в клинических исследованиях не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов более пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Применение у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет на настоящий момент не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Амлодипин. Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если пациент, получающий амлодипин, испытывает головокружение, головную боль, слабость или тошноту, скорость его реакций может быть замедлена. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в начале лечения.

Ирбесартан. Исследования влияния ирбесартана на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводились. Согласно фармакодинамическим свойствам ирбесартана, маловероятно влияние на эту способность. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или чувства усталости на фоне лечения артериальной гипертензии.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5+150 мг, 10+150 мг, 5+300 мг и 10+300 мг. 14 табл. в блистере ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминий. 1, 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Держатель регистрационного удостоверения. САНОФИ-АВЕНТИС де Мексико С.А. де СВ., Мексика.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и фасовщик (первичная упаковка). САНОФИ-АВЕНТИС де Мексико С.А. де С.В., Мексика/SANOFI-AVENTIS de Mexico S.A. De C.V., Mexico. Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, C.P. 52740, Ocoyoacac, Mexico.

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

1. САНОФИ-АВЕНТИС де Мексико С.А. де С.В., Мексика/SANOFI-AVENTIS de Mexico S.A. De C.V., Mexico. Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, C.P. 52740, Ocoyoacac, Mexico.

2. АО «ОРТАТ», Россия. 157092, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр. Харитоново, Россия.

Претензии потребителей направлять представителю держателя регистрационного удостоверения в РФ. АО «Санофи Россия», 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00.

e-mail: Sanofi.Russia@sanofi.com

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Парсабив Инструкция по применению

Описание препарата

Парсабив представляет собой кальцимиметический агент, который соединяется с нейроном, чувствительным к кальциевым соединениям, и усиливает активизацию нейрона внеклеточным кальцием. Активация CaSR на основном клеточном уровне околощитодных эндокринных желез снижает выделение секрета паращитовидными железами. Понижение ПТГ связано с понижением уровня кальциевых единиц в сыворотке и ослаблением постдиалитического фосфата. Инструкция по применению Парсабив прикладывается к каждой упаковке.

Показания

Парсабив – внутривенный препарат, агонистический нейрон с кальциевым нейроном. Используется для вторичного гиперпаратиреоза у взрослых с хроническим заболеванием почек при гемодиализе. Может вызвать тяжелую форму повышения кальция в крови; регулярно контролирует скорректированный сывороточный кальциевый элемент. Парсабив в Москве реализуется в фармацевтических учреждениях. Цена парсабив варьируется от 5700 до 7900 рублей.

Противопоказания

Парсабив противопоказан людям с индивидуальной чувствительностью к эталкальцитиду или его эксципиентов. Реакции гиперчувствительности произошли с использованием etelcalcetide.

Hypocalcemia

Не используйте Парсабив у больных с повышенным уровнем кальция. Etelcalcetide снижает кальциевый уровень в сыворотке и может вызвать повышение концентрации, иногда тяжелое состояние. Значительная гипокальциемия может вызывать ряд негативных эффектов: • парестезия; • выраженная боль мышц; • мышечные судороги; • судорожные реакции; • удлиненный интервал QT; • желудочковая экстрасистолия. Измерьте скорректированный кальциевый элемент в сыворотке перед началом приема эталкальцида и проводите контроль сывороточного кальция на протяжении 7 дней после начальной или корректировочной дозировки и каждый месяце на протяжении всего лечебного курса. Известите больных о симптоматике повышенного кальция и посоветуйте им обратиться к поставщику медицинских услуг, если они произойдут.

Эпилепсия

Используйте etelcalcetide осторожно у больных с судорогами и спазмами. Etelcalcetide понижает концентрацию кальциевых элементов и оказывает значительное понижение в скорректированном препарате, может снизить порог приступов. Больные с историей эпилепсии могут подвергаться повышенному риску приступов, если у них развивается гипокальциемия во время лечебного курса с помощью эталкальцитида. Контролируйте скорректированный кальциевый элемент в крови у больных с нарушениями приступов, которые получают эталкальцид.

Длительный QT-синдром

Используйте etelcalcetide с осторожностью у больных с генетическим длинным QT или сердечными заболеваниями и другими состояниями, которые приводят к: • удлиненному интервальному уровню QT; • экстрасистолии. Эти больные могут подвергаться повышенному риску удлинения QT и желудочковых аритмий, если у них развивается гипокальциемия во время терапии etelcalcetide. Тщательно контролируйте скорректированный интервал кальция в сыворотке и интервал QT у больных с риском, получающих эталкальцитид.

Сердечный отказ

Используйте etelcalcetide с осторожностью у больных с сердечной недостаточностью; Сообщалось о случаях ухудшения сердечной недостаточности, требующей госпитализации у больных с сердечной недостаточностью, получавших эталкальцид. Гипокальциемия может быть связана с сердечной недостаточностью; однако причинно-следственная связь с etelcalcetide не может быть исключена. Контролируйте больных с сердечной недостаточностью, получавших эталкальцид, для ухудшения симптомов сердечной недостаточности.

Эзофагит, гастрит, кровотечение желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь, рвота

Больные с факторами риска для кровотечения GI, такие как гастрит, эзофагит, язвенная болезнь или сильная рвота, могут подвергаться повышенному риску кровотечения GI при приеме лечения эталкальцитидом. Сообщалось о сильном кровотечении GI при использовании эталкальцитида. Мониторинг больных с риском кровотечения GI для ухудшения общих побочных реакций GI от тошноты и рвоты, а также признаков и симптомов кровотечения и изъязвления GI во время терапии эталькальцидом. Быстро оценивайте и лечите любое подозреваемое кровотечение GI.

Побочные действия

Побочные эффекты: • GI кровотечение; • сердечная недостаточность; • диарея; • образование антител; • гипокальциемия; • пролонгация QT; • отеки; • остеодистрофия; • мышечные судороги; • рвота; • головная боль; • парестезии; • гипоэстуция; • крапивница; • зуд; • тошнота; • гипофосфатемия; • сыпь; • миалгия. Наличие побочных эффектов в любой форме, свидетельствует о реакциях на препарат.

Дозировка

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза у больных с хроническим заболеванием почек при гемодиализе. Для больных, переходящих с цинакальца на эталкальцитид.

Внутривенное введение

5 мг IV 3 раза в неделю в конце лечения гемодиализом после прекращения приема эталцетоксида, в течение, по крайней мере, 7 дней. Убедитесь, что скорректированный кальциевый элемент в сыворотке крови находится на уровне или выше нижнего предела нормы до начала инициации etelcalcetide. Поддерживающая дозировка определяется титрованием на основе секрета выделяемого паращитовидными железами и корректировкой реакции кальциевой единицы в препарате. Поддерживающая дозировка — это количество лекарства, которое поддерживает уровень секрета в пределе указанных норм и корректирует элемент в сыворотке в нормальном диапазоне. Самая низкая поддерживающая дозировка соответствует 2,5 мг IV трижды в 7 дней. Максимальная дозировка 15 мг IV трижды в 7 дней. В клинических испытаниях средняя дозировка эталькальцида составляла 7,2 мг IV трижды в 7 дней. Проводя аналогию с плацебо, значительно большее число больных, получавших эталкальцитид, достигало более 30% понижения уровня секрета от исходного уровня до оценки эффективности (недели с 20 по 27). Статистически значимые сокращения среднего уровня, скорректированной концентрации кальциевого соединения в сыворотке и концентрации фосфата в сыворотке крови от исходного уровня до конца исследования наблюдались с эталонцикцидом по сравнению с плацебо.

Передозировка

При использовании препарата, избегать передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Cinacalcet: избегайте использования etelcalcetide и cinacalcet. Прекратите цинакальетт по крайней мере за 7 дней до начала эталкальцитида и начните лечение эталкальцидом при 5 мг IV 3 раза в неделю. Убедитесь, что скорректированный кальций в сыворотке крови находится на уровне или выше нижнего предела нормы до начала инициации etelcalcetide. Параллельное использование эталкальцитида с другими аналогами агониста нейрона приведет к аномальному увеличению уровня кальция.

Особые указания

Визуально осматривайте парентеральные продукты для твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда разрешается раствор и контейнер. Убедитесь, что скорректированный сывороточный кальций находится на уровне или ниже нижнего предела нормы до начала, увеличения дозы или повторного введения терапии после прерывания дозы. Не разбавлять до введения. Parsabiv удаляется мембраной диализатора и должен вводиться после того, как кровь больше не циркулирует через диализатор. Администрирование IV болюс в венозную линию диализной цепи в конце сеанса гемодиализа во время полоскания назад или IV после ополаскивания назад. Администрирование достаточного объема физиологического раствора (например, 150 мл полоскания назад) после введения эталкальцитида в диализную трубку. Если эталкальцитид вводят после промывки назад, назначают эталькальцид IV с последующим по меньшей мере 10 мл физиологического раствора. Если у вас запланирован регулярный сеанс гемодиализа, не вводите пропущенную дозу. Возобновите терапию эталькальцидом в конце следующего сеанса гемодиализа в предписанной дозе. Если дозы пропущены более чем на 2 недели, повторно вводите эталкальцид в рекомендуемую начальную дозу 5 мг (или 2,5 мг, если это была последняя дозировка пациента). Конкретные рекомендации по корректировке дозировки при печеночной недостаточности отсутствуют; кажется, что никаких корректировок дозировки не требуется. Конкретные рекомендации по корректировке дозы при почечной недостаточности отсутствуют; кажется, что никаких корректировок дозировки не требуется.

Беременность и лактация

Данных о применении препарата в человеческой беременности нет. В исследованиях на животных гипокальциемия наблюдалась в дозировках, связанных с токсичностью у матери. Когда крысам вводили лекарственное средство во время органогенеза посредством доставки и отлучения, наблюдалось небольшое увеличение смертности детенышей, задержка в родах и переходные эффекты на рост щенка при экспозиции в 1,8 раза, при облучении человека 15 мг 3 раза в неделю. Сниженный рост плода, связанный с токсичностью матери гипокальциемии, толчками, снижением массы тела и потребления пищи, наблюдался у крыс и кроликов в 2,7 и 7 раз по клиническим показаниям соответственно. Данных о наличии etelcalcetide в материнском молоке нет, о влиянии на грудного вскармливания или на производстве молока. Etelcalcetide присутствует в молоке крыс при концентрациях, подобных тем, которые обнаружены в плазме. Из-за возможности неблагоприятных эффектов, включая гипокальциемию у грудных детей, избегайте грудного вскармливания во время терапии эталкальцитидом.

Применение в детском возрасте

Запрещено.

Условия отпуска из аптек

Парсабив купить можно только по рецепту.

Условия и сроки хранения

Парсабив Показания хранения Парсабив согласно условиям: • отменить продукт, если он содержит твердые частицы, облачно или обесцвечен; • отменить неиспользуемую часть. Не хранить для последующего использования; • не подвергайте изделие воздействию температур выше +25 градусов; • перед раздачей хранить в холодильнике (от 10 до 15 градусов); • защищать от прямого солнечного света; • хранить в оригинальной упаковке; • неохлажденный продукт можно хранить при температуре не выше +25 градусов не более чем за 7 дней до введения; • используйте неохлажденный продукт в течение 4 часов после удаления из оригинальной коробки.

Фармакологическое действие

Парсабив вводят внутривенно. Etelcalcetide преимущественно связан с плазменным альбумином обратимым ковалентным связыванием. Эталькальцид не метаболизируется изоферментами CYP450. Он биотрансформируется в крови путем обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами, чтобы преимущественно образовывать конъюгаты с сывороточным альбумином. Экспозиция продуктов биотрансформации плазмы примерно в 5 раз выше, чем у эталкальцитида, а их курс концентрационного времени параллелен теленкальцитиду. В пациентах, подвергающихся гемодиализу, etelcalcetide устраняется во время гемодиализа. Для людей с нормальной функцией почек эталкальцид выделяется почками. После одной радиоактивно меченой дозы etelcalcetide у больных с хроническим заболеванием почек со вторичным гиперпаратиреозом, требующим гемодиализа, примерно 60% лекарственного средства было выделено в диализате и 7% выделено в моче и фекалиях, объединенных в течение 175 дней после сбора. Парсабив следует за линейной фармакокинетикой и не изменяется со временем после однократных и множественных внутривенных доз у больных с хронической почечной недостаточностью со вторичным гиперпаратиреозом, требующим гемодиализа. После однократной внутривенной дозы etelcalcetide концентрации ПТГ снижались в течение 30 минут. Степень и продолжительность сокращения ПТГ увеличивалась с увеличением дозы. Снижение концентрации ПТГ коррелировало с концентрациями таблеток эталкальцида в крови у больных с гемодиализом. Концентрации стабильного состояния плазмы достигаются через 7-8 недель при внутривенном введении 3 раза в неделю в конце каждого 3-6-часового сеанса гемодиализа. Эффективный период полураспада etelcalcetide составляет от 3 до 4 дней. Эффект снижения концентрации ПТГ поддерживался в течение всего 6-месячного периода дозирования, когда эталкальцид вводился IV болюсом 3 раза в неделю.

Форма выпуска, состав и упаковка

Парсабив внутривенная инъекция: 1 мл, 5 мг. В состав входят: эталкальцетид гидрохлорид, натрия хлорид, вода для инъекции, раствор хлороводорода в воде, сильная одноосновная кислота, двухосновная предельная карбоновая кислота, натрия гидроксид.

Источник