Инвасан эйч ти си инструкция по применению

Антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы.

Код АТХ: J01DН03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эртапенем ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). У Escherichia coli более сильная аффинность к ПСБ 2 и 3.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь

Подобно другим бета-лактамным антибиотикам, в доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что время, когда концентрация эртапенема в плазме крови превышает минимальную ингибирующую концентрацию возбудителя, оптимально коррелирует с эффективностью.

Механизм резистентности

Согласно наблюдательским исследованиям, проводившимся в Европе, резистентность наблюдалась нечасто относительно видов, чувствительных к эртапенему. Среди резистентных штаммов у некоторых наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металло-бета-лактамазам.

Метициллин-резистентные стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему по причине нечувствительности ПСБ цели; Р. aeruginosa и другие неферментативные бактерии, как правило, являются резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока.

Резистентность наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или другие мощные бета-лактамазы (например, AmpC типов) присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей вследствие потери одного или более поринов внешней мембраны, или при активации оттока. Резистентность может также возникать вследствие комплектации бета-лактамаз с выраженной карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM металло-бета-лактамазы или КРС-типы), хотя это наблюдается редко.

Механизм действия эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм заключается в (или включает) непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы.

Конечные точки

Конечные точки МИК EUCAST следующие:

Enterobacteriaceae: S ≤ 0,5 мг/л и R >1 мг/л

Streptococcus А, В, С, G: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

М. catarrhalis: S ≤ 0,5 мг/л и R >0,5 мг/л

Грам-отрицателъные анаэробы: S ≤ 1 мг/л и R >1 мг/л

Конечные точки, не связанные со штаммами: S ≤ 0,5 мг/л и R >1 мг/л

(NB: чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от чувствительности к метициллину.)

Назначающие врачи осведомлены, что местные конечные точки МИК, если есть такая информация, следует принимать во внимание.

Микробиологическая чувствительность

Для некоторых штаммов распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и в зависимости от времени, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Сообщалось о локализованных группах инфекций в странах Европейского Союза. Представленная ниже информация дает только приблизительные данные относительно возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробы:

Метициллин-чувствительные стафилококки (включая Staphylococcus aureus)*

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*†

Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli*

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Moraxella catarrhalis *

Morganella morganii

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Анаэробы:

Микроорганизмы рода Clostridium (за исключением С. difficile)*

Микроорганизмы рода Eubacterium*

Микроорганизмы рода Fusobacterium*

Микроорганизмы рода Peptostreptococcus*

Porphyromonas asaccharolytica*

Микроорганизмы рода Prevotella*

Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы: метициллин-резистентные стафилококки +#

Анаэробы:

Bacteroides fragilis и штаммы группы В. fragilis*

Микроорганизмы, резистентные по своей природе:

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium jeikeium

Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы:

Микроорганизмы рода Aeromonas

Микроорганизмы рода Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:

Микроорганизмы рода Lactobacillus

Другие:

Микроорганизмы рода Chlamydia

Микроорганизмы рода Mycoplasma

Микроорганизмы рода Rickettsia

Микроорганизмы рода Legionella

Активность удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях.

†Эффективность препарата Инванз в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не установлена.

+ В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности

> 50 %.

Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда резистентны к бета-лактамам.

Информация о клинических испытаниях

Эффективность в педиатрических испытаниях

Эртапенем оценивали в первую очередь для детской безопасности и вторично оценивалась эффективность в рандомизированных сравнительных, многоцентровых исследованиях у пациентов от 3 месяцев до 17 лет.

Доля пациентов с благоприятными клиническими откликами на визитах после лечения в клинически модифицированной популяции (MITT) показана ниже:

† Включая 9 пациентов в группе эртапенема (7 НП и 2 ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 НП) и 1 пациента с ИАИ в группе тикapцилина/клавуланата с вторичной бактериемией в начале исследования.

Фармакокинетика

Концентрации в плазме крови

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) эртапенема у взрослых повышается почти прямо пропорционально дозе при диапазоне доз от 0,5 до 2 г.

Не происходит кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103,8 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 13,5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113,2 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 12,8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3,0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170,4 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 7,0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1,1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г у трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 155,9 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии) и 6,2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Распределение

Эртапенем легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых взрослых молодого возраста (от 25 до 45 лет) связывание с белками снижается при увеличении концентраций в плазме крови — от связывания приблизительно на 95 % при приблизительной концентрации в плазме крови <50 мкг/мл до связывания приблизительно на 92 % при приблизительной концентрации в плазме крови 155 мкг/мл (средние концентрации достигались к окончанию внутривенной инфузии дозы 1 г).

Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет — приблизительно 0,2 л/кг и у детей в возрасте от 13 до 17 лет — приблизительно 0,16 л/кг.

Концентрации эртапенема, достигавшиеся в содержимом волдырей кожи в каждый период забора образца на третий день внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0,61.

Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в связывании составляло < 12 % при максимальных концентрациях эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo пробенецид (500 мг каждые 6 часов) уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу 1 г, приблизительно от 91 до 87 %. Предполагается, что эффекты такого изменения кратковременные. Маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия по причине вытеснения эртапенемом других препаратов или наоборот.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин- опосредованный транспорт дигоксина или винбластина и сам не является его субстратом.

Метаболизм

У здоровых молодых взрослых (от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема источником радиоактивности в плазме крови является эртапенем (94 %). Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, формирующееся при дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4.

Выведение

После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % препарата выводится с мочой и 10 % — с калом. Из 80 % выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного эртапенема и около 37 % — в виде метаболита с открытым кольцом.

У здоровых молодых взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет около 2,5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984 мкг/мл в течение 0-2 часов после введения дозы и превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после введения дозы.

Отдельные группы

Пол

Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин.

Пожилой возраст

Концентрации в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и 2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно) у здоровых лиц пожилого возраста (> 65 лет), чем у более молодых пациентов (< 65 лет). При отсутствии тяжелой формы нарушения функции почек нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Дети

Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в сутки.

После введения в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста.

С целью оценки данных фармакокинетики, если бы все пациенты этой возрастной группы получали препарат в дозе 1 г, данные фармакокинетики были подсчитаны с корректировкой на дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает, что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13-17 лет и у взрослых. Соотношения (13-17 лет/взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке применения составляли 0,99; 1,20 и 0,84 соответственно.

Концентрации в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у взрослых (см. Концентрации в плазме крови). Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших внутривенно эртапенем в дозе 1 г.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По причине ограниченного метаболизма эртапенема в печени не ожидается, что фармакокинетика препарата будет изменяться при нарушении функции печени. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

После разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г взрослым показатели AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема аналогичны у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) и у здоровых людей (в возрасте от 25 до 82 лет). Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 59 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 2,6 и 3,4 раза соответственно по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, повышены приблизительно в 2,9 и 6,0 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению со здоровыми людьми. После разового внутривенного введения 1 г непосредственно перед проведением сеанса гемодиализа приблизительно 30 % дозы выводилось с диализатом. Нет данных относительно детей с нарушениями функции почек.

Нет соответствующих данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек терминальной стадии и у пациентов, которым необходимо проведение гемодиализа, чтобы установить рекомендации по дозировке. Поэтому не следует применять эртапенем у этих групп пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не демонстрируют отдельного риска для людей, исходя из общепринятых исследований по безопасности, фармакологии, токсичности повторных доз, генотоксичности и токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие. Однако наблюдалось снижение количества нейтрофилов у крыс, которым вводили эртапенем в высоких дозах, что не рассматривается как значимая проблема безопасности. Длительные исследования на животных с целью оценки канцерогенного потенциала эртапенема не проводились.

Показания к применению

Лечение

Препарат Инванз показан для применения у детей (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) и взрослых для лечения инфекций, вызванных бактериями, которые чувствительны или очень вероятно, что чувствительны к эртапенему, а также когда необходимо парентеральное введение антибиотика (см. разделы “Меры предосторожности” и “Фармакологические свойства”):

Интраабдоминальные инфекции;

Внегоспитальная пневмония;

Острые инфекции в гинекологии;

Инфекции кожи и мягких тканей при синдроме диабетической стопы (см. раздел “Меры предосторожности”).

Профилактика

Инванз показан взрослым пациентам для профилактики инфекции хирургической раны после плановой колоректальной хирургии (см. раздел “Меры предосторожности”).

Следует учитывать официальные указания по надлежащему применению антибиотиков.

Способ применения и дозировка

Дозировка

Лечение

Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет). Доза препарата Инванз составляет 1 г один раз в сутки внутривенно.

Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза препарата Инванз составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (не превышая дозу 1 г/сут) внутривенно.

Профилактика

Взрослые. Для профилактики инфекций хирургической раны после проведения плановой колоректальной хирургической операции рекомендованная доза составляет 1 г разово внутривенно; инфузия должна быть закончена за 1 час до начала хирургического вмешательства.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Инванз у детей в возрасте до 3 месяцев не установлены. Данных нет.

Нарушение функции почек. Инванз можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2 нет необходимости в коррекции дозы. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять у таких пациентов (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика). Нет данных относительно детей и подростков с нарушениями функции почек.

Пациенты, которым проводят гемодиализ. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять у таких пациентов.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста. Следует применять рекомендованную дозу препарата Инванз, за исключением случаев тяжелой формы нарушения функции почек (см. раздел “Способ применения и дозировки”, Нарушение функции почек).

Способ применения

Внутривенное введение. Препарат Инванз следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут.

Обычно длительность лечения препаратом Инванз составляет от 3 до 14 дней, но может варьировать в зависимости от типа и тяжести инфекции и возбудителя(ей). Если клинически показано, можно перейти на пероральное применение антибиотика при наступлении клинического улучшения.

Инструкции по применению

Только для разового использования.

Восстановленный раствор следует развести в 0,9 % (9 мг/мл) растворе натрия хлорида непосредственно после приготовления.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед введением препарат ИНВАНЗ следует восстановить и затем развести.

Взрослые и подростки (от 13 до 17лет):

Восстановление

Восстановите содержимое флакона (1 г препарата Инванз) с помощью 10 мл воды для инъекций или 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить (см. раздел “Условия хранения”).

Разведение

Для растворителя в мешках по 50 мл: для дозы 1 г — немедленно перенесите содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок на 50 мл, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или

Для растворителя во флаконах по 50 мл: для дозы 1 г — удалите 10 мл из флакона на 50 мл, содержащего 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на 50 мл, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Инфузия

Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут.

Дети (от 3 месяцев до 12 лет)

Восстановление

Восстановите содержимое флакона (1 г препарата Инванз) с помощью 10 мл воды для инъекций или 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить (см. раздел “Условия хранения”).

Разведение

Для растворителя в мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше; или

Для растворителя во флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше.

Инфузия

Инфузию проводят на протяжении 30 минут.

Подтверждена совместимость препарата Инванз с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и калия хлорид.

Перед введением восстановленные растворы следует проверять на наличие механических частиц и изменение цвета всякий раз, когда позволяет упаковка. Растворы препарата Инванз имеют цвет от бесцветного до бледно-желтого. Изменение цвета в пределах этого диапазона не влияет на активность.

Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать соответственно местным требованиям.

Побочное действие

Общее описание профиля безопасности

Взрослые. Общее количество пациентов, получавших лечение эртапенемом в клинических исследованиях, составляло более 2 200 человек, из которых более 2 150 пациентов получили эртапенем в дозе 1 г. О побочных реакциях (таких, что рассматривались исследователем как возможно, вероятно или точно связанные с применением препарата) сообщалось приблизительно у 20 % пациентов, получавших лечение эртапенемом. Лечение было прекращено по причине возникновения побочных реакций у 1,3 % пациентов. Еще 476 пациентов получали эртапенем в виде разовой дозы 1 г перед оперативным вмешательством в клиническом исследовании профилактики инфекции послеоперационной раны после колоректальной хирургии.

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: диарея (4,8 %), инфузионные осложнения со стороны вен (4,5 %) и тошнота (2,8 %).

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о таких патологических изменениях лабораторных показателей в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: повышении АЛТ (4,6 %), ACT (4,6 %), щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3,0 %).

Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет). Общее количество пациентов, получавших лечение эртапенемом в клинических исследованиях, — 384. Общий профиль безопасности сопоставим с профилем у взрослых пациентов. О побочных реакциях (которые рассматривались исследователем как возможно, вероятно и точно связанные с применением препарата) сообщалось приблизительно у 20,8 % пациентов, получавших лечение эртапенемом. Лечение было прекращено по причине возникновения побочных реакций у 0,5 % пациентов.

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: диарея (5,2 %), боль в месте проведения инфузии (6,1 %).

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих патологических изменениях лабораторных показателей, возникавших в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: снижении количества нейтрофилов (3,0 %), повышении АЛТ (2,9 %) и ACT (2,8 %).

Таблица побочных реакций

У пациентов, которые получали только Инванз, сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения с частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Состав

Каждый флакон содержит действующее вещество эртапенем натрия 1,213 г (эквивалентно 1 г эртапенема в виде свободной кислоты).

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 203 мг, натрия гидроксид до pH 7,5. Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (приблизительно 6 мЭкв).

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 1 г.

По 1 г действующего вещества во флакон из бесцветного стекла вместимостью 15 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эртапенем — 1-β-метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно— к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Инванз эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и вызываемых ими инфекций в клинических ситуациях:

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к препарату Инванз);
• Streptococcus agalactiae;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

К препарату Инванз устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Klebsiella pneumoniae;
• Moraxella catarrhalis;
• Proteus mirabilis.

Анаэробные микроорганизмы:

• Bacteroides fragilis и другие виды группы В. fragilis;
• микроорганизмы рода Clostridium (кроме С. difficile);
• микроорганизмы рода Eubacterium;
• микроорганизмы рода Peptostreptococcus;
• Porphyromonas asaccharolytica;
• микроорганизмы рода Prevotella.

Нижеприведенные данные о величинах минимальных подавляющих концентраций (МПК) получены в исследованиях in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна:

• Инванз при МПК ≤1 мкг/мл активен против большинства (≥90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae;
• при концентрации ≤0,5 мкг/мл — против большинства (≥90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus;
• при концентрации ≤2 мкг/мл — против большинства (≥90%) штаммов других аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов;
• при концентрации ≤4 мкг/мл — против большинства (≥90%) штаммов анаэробных микроорганизмов из приведенного ниже списка.

Однако безопасность и эффективность препарата Инванз при лечении инфекций, вызванных данными микроорганизмами, в клинической практике не была подтверждена в качественных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

• микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные, чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к препарату Инванз);
• Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные;
• Streptococci viridans.

К препарату Инванз устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes;
• Enterobacter cloacae;
• Escherichia coli, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs);
• Haemophilus parainfluenzae;
• Klebsiella oxytoca;
• Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs;
• Morganella morganii;
• Proteus vulgaris;
• Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату Инванз.

Анаэробные микроорганизмы:

• микроорганизмы рода Fusobacterium.

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблице:

• ^a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если по данным исследования МПК штаммы охарактеризованы не как чувствительные, они должны быть отправлены в лабораторию для дальнейшего исследования.
• ^b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 1 мкг оксациллинового диска ≥20 мм), могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 1 мкг оксациллинового диска ≤19 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК.
• ^c Изоляты Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,06 мкг/мл), и Streptococcus spp. (кроме S. pneumoniae), чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
• ^d Бета-гемолитические Streptococcus spp., чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≥24 мм) могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≤24 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК. Критерии интерпретации пенициллинового дискодиффузионного метода не применимы для стрептококков группы viridans, которые не следует тестировать в отношении эртапенема.
• ^e Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием среды Haemophilus Test Medium (НТМ), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре 35 °C в течение 20-24 часов.
• ^f Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО₂ при 35 °C в течение 16-18 часов.
• ^g Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37 °C в течение 42- 48 часов.

Фармакокинетика

Всасывание

Эртапенем, растворенный в 1% растворе Лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается приблизительно через 2 часа (Т_max).

Распределение

Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови примерно с 95% при концентрации в плазме крови <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме крови около 300 мкг/мл).
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в таблице:

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых пациентов увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается. Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема у детей представлены в таблице:

Объем распределения эртапенема у взрослых пациентов — около 8 литров (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет — 0,2 л/кг и около 0,16 л/кг у детей в возрасте 13-17 лет.

Концентрация эртапенема в грудном молоке у пяти кормящих женщин, определяемая ежедневно в случайных временных точках последовательно в течение 5 дней после последнего внутривенного введения дозы 1 г, составляла в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0,38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была ниже предела обнаружения, а у 1 женщины обнаруживались следовые количества (<0,13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта.

Метаболизм

После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Основной метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.

Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома Р450 (CYP)— 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4.

Выведение

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме крови у здоровых молодых добровольцев и детей в возрасте 13-17 лет составляет около 4 часов, у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет — около 2,5 часов. После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым добровольцам около 80% препарата выводится почками, а 10% — через кишечник. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% — в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых добровольцев, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых пациентов (≥65 лет) немного выше (приблизительно на 39% и 22% соответственно), чем у более молодых (<65 лет). Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

После внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут концентрация эртапенема в плазме крови у детей 13-17 лет и взрослых пациентов сопоставима.

После назначения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13-17 лет в целом были сравнимы с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Трое из шести пациентов 13- 17 лет получали дозу менее 1 г. Для оценки фармакокинетических критериев у всех пациентов данной группы полученные показатели были рассчитаны с учетом того, что все пациенты получали дозу препарата 1 г, с допущением линейной зависимости. Результаты сравнения показывают, что фармакокинетический профиль у пациентов 13- 17 лет, получавших эртапенем в дозе 1 г/сут, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Соотношения (пациенты 13-17 лет / взрослые пациенты) для значений AUC, концентрации в конце введения инфузии и концентрации в середине интервала дозирования составили 0,99, 1,20 и 0,84 соответственно.

Концентрации в плазме крови в середине интервала дозирования после однократного внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет сравнимы с данными концентрациями в середине интервала дозирования после внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут у взрослых. Клиренс эртапенема из плазмы крови (мл/мин/кг) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет был приблизительно в 2 раза больше в сравнении с таковым у взрослых пациентов. При введении дозы 15 мг/кг значения AUC у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет были сравнимы с данными значениями у молодых здоровых добровольцев, принимавших эртапенем внутривенно в дозе 1 г.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Коррекции режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина Cl_cr 60-90 мл/мин/1,73 м²) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

• У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl_cr 31-59 мл/мин/1,73 м²) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl_cr 5-30 мл/мин/1,73 м²) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
• У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Cl_cr <10 мл/мин/1,73 м²) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют. Пациентам с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Показания к применению

Инванз показан для лечения пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, в том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей, при нижеперечисленных инфекциях:

• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа);
• внебольничная пневмония;
• инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;
• острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;
• бактериальная септицемия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата, к другим препаратам класса карбапенемов, повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или цефалоспорины).
• Инванз не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 3 месяцев в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности.
• При использовании в качестве растворителя Лидокаина внутримышечное введение препарата Инванз противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости.

Побочные действия

Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1,3% пациентов. Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8%), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5%) и тошноту (2,8%).

Профиль эффективности и безопасности препарата Инванз у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежела­тельные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8% пациентов, принимавших эртапенем.

В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0,5% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2%) и боль в месте введения (6,1%).

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов препаратом Инванз, классифицированы по частоте:

• часто (≥1/100, <1/10);
• нечасто (≥1/1000, <1/100);
• редко (≥1/10000, <1/1000);
• очень редко (<1/10000),
• частота неизвестна.

Лабораторные показатели

У взрослых наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз, были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6%), ACT (аспартатаминотрансферазы) (4,6%), щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%).

У детей наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз, были уменьшение количества нейтрофилов (3,0%), повышение активности АЛТ (2,9%) и ACT (2,8%).

Способ применения и дозировка

Обычная суточная доза препарата Инванз для пациентов в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения — 1 раз в сутки. Доза препарата Инванз у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не более 1 г в сутки). Инванз можно вводить путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии препарата Инванз длительность инфузии должна составлять 30 минут.

Внутримышечное введение препарата Инванз может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.

Обычная продолжительность терапии препаратом Инванз составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.

Инванз может применяться для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1,73 м² коррекции режима дозирования не требуется.

Взрослые пациенты с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1,73 м²), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим рекомендуемую суточную дозу препарата Инванз 500 мг в течение 6 часов перед сеансом гемодиализа, рекомендуется дополнительное введение 150 мг препарата после сеанса гемодиализа. Если препарат Инванз вводится за 6 часов или ранее до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, подвергающимся перитонеальному диализу или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

• Мужчины: [ (вес в кг) х (140 — возраст в годах) ] / [ (72) х креатинин сыворотки (мг/100 мл) ]
• Женщины: (0,85) х (величина, рассчитанная для мужчин)

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.

Рекомендуемую дозу препарата Инванз можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола.

Применение у детей в возрасте младше 3 месяцев не рекомендуется (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Инванз у пожилых пациентов (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет).

Приготовление растворов (от 13 лет и старше)

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).

Перед введением препарат Инванз необходимо растворить, а затем развести.

• Растворите содержимое 1 г флакона препарата Инванз путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
• Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же добавьте раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий.
• Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Инванз.

Приготовление раствора для внутримышечной инъекции

Перед введением препарат Инванз необходимо растворить.

• Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Инванз, в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
• Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
• Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.

Приготовление растворов (дети от 3 месяцев до 13 лет)

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).

Перед введением препарат Инванз необходимо растворить, а затем развести.

• Растворите содержимое 1 г флакона препарата Инванз путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
• Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же наберите объем раствора, эквивалентный 15 мг/кг веса (но не более 1 г в сутки) и разбавьте в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или менее.
• Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Инванз.

Приготовление раствора для внутримышечной инъекции

Перед введением препарат Инванз необходимо растворить.

• Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Инванз, в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
• Сразу же отберите объем, эквивалентный 15 мг/кг тела (но не более 1 г в сутки) и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
• Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Инванз варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Передозировка

Специфической информации по лечению передозировки препарата Инванз нет. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки взрослым не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение дозы от 40 мг/кг до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.

В случае передозировки препарата Инванз его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.

Инванз можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Взаимодействие

При применении эртапенема с пробенецидом пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема. Это ведет к небольшому, но статистически значимому увеличению периода полувыведения (19%) и выраженности системного действия (25%). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробенецидом в целях увеличения периода полувыведения не рекомендуется.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома Р450 (CYP)— 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или CYP-опосредованного выведения препаратов, маловероятно.

Специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может оказаться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Условия продажи

Отпускают по рецепту.

Условия хранения

Неоткрытые флаконы (до растворения) хранить при температуре не выше 25 °C.

Раствор для инфузий, приготовленный путем немедленного разведения в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (5 °C) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника.

Растворы препарата Инванз нельзя замораживать.

Раствор для в/м инъекций должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Особые указания

Сообщалось о серьезных и летальных анафилактических реакциях у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц с повышенной чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к Пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Инванз следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на препарат Инванз его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

В ходе лечения препаратом Инванз зарегистрированы сообщения о судорогах и других побочных реакциях со стороны центральной нервной системы. В ходе клинических исследований у взрослых пациентов, принимавших Инванз (1 г 1 раз в день), судороги, как связанные, так и не связанные с применением препарата, отмечались у 0,5% пациентов в течение курса терапии плюс 14 дней периода наблюдения. Эти явления наиболее часто отмечались у пожилых пациентов, у пациентов с нарушениями ЦНС (например, с поражениями головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек. Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима дозирования, в особенности у пациентов с известной предрасположенностью к судорожной активности. У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует направить на неврологическое обследование и оценить необходимость уменьшения дозы препарата Инванз или отмены препарата.

Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия.

При необходимости применения препарата Инванз может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.

Длительное применение препарата Инванз, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Инванз и назначения специфического лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

При внутримышечном введении препарата Инванз следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд.

Растворителем для внутримышечного введения препарата Инванз является раствор лидокаина.

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Инванз, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Аналоги Инванза

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным фармакологическим действием относятся:

• Европенем
• Ластинем
• Мепенам
• Инемплюс
• Меробоцид
• Меромек
• Мероспен
• Препенем
• Ронем
• Тиенам
• Синерпен

При беременности и лактации

Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Инванз следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Эртапенем выделяется с грудным молоком. Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на плод, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.

Отзывы об Инванзе

Отзывы о препарате у большинства пациентов положительные. Препарат эффективен при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.

• «… Антибиотик Инванз врач назначил мне после диагноза пиелонефрит. Колола препарат 9 дней. Эффект хороший, исчезли боли в области поясницы, температура нормализовалась, анализы значительно улучшились. Отличный препарат».

Из негативных моментов многие пациенты отмечают его высокую стоимость.

Цена Инванза, где купить

Цена лиофилизата Инванз 1 г для инъекций варьирует в пределах 2500 рублей за упаковку. Купить Инванз в большинстве аптек Москвы и других городах можно без проблем.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Лиофилизат в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Характеристика

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия хранения

Срок годности

Состав: сорбит, сахар, сухие экстракты коры осины, лапчатки кустарниковой, сенны, зверобоя, цветков пижмы, брокколи, расторопши.

Свойства

Конфеты таблетированные с растительными экстрактами ИнваСан воздействуют как на плоских, так и на круглых гельминтов, обеспечивают их эффективное удаление из всех отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе, желчного пузыря и желчевыводящих путей, стимулируют местный иммунитет, восстанавливают пищеварение и функцию печени.

Механизмы действия

Экстракт коры осины и цветки пижмы оказывают токсическое действие на плоских, круглых гельминтов и простейших, в первую очередь, описторхов и лямблий.

Курильский чай и сенна у силивают перистальтику кишечника, затрудняя фиксацию гельминтов к стенке кишечника и ускоряя выведение круглых червей (аскариды, острицы). Также они снижают всасывание паразитарных токсинов в кишечнике и снимают кожные проявления глистной инвазии.

Зверобой оказывает комплексное нормализующее действие на процесс пищеварения, оказывает противовоспалительное и противомикробное действие.

Брокколи и расторопша оказывают мощное антиоксидантное действие, защищают печень, выводят токсины, оказывают кровоочищающее действие.

Применение

• комплексная терапия наиболее распространенных глистных инвазий (описторхоз, меторхоз, клонорхоз, аскаридоз и др.);
• комплексная терапия лямблиоза;
• хронические инфекции желчевыводящих путей;
• синдром напряжённого кишечника с явлениями запора;
• дискинезии желчевыводящих путей, панкреопатии;
• дисбиозы, дисбактериозы;
• хронический застой желчи, высокий риск желчнокаменной болезни;
• нарушения пищеварения – боли, метеоризм, дискомфорт, горечь во рту и т.д.;
• для снижения общей интоксикации и восстановления кишечного иммунитета.

Состав

Сорбит, сахар, сухие экстракты коры осины, лапчатки кустарниковой, сенны, зверобоя, цветков пижмы, брокколи, расторопши.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью, с осторожностью при желчнокаменной болезни.

Инструкция по применению

Принимать по 2–3 таблетки ИнваСан 3 раза в день во время еды, для наибольшей эффективности препарат можно принимать за 15–20 минут до еды, запивая водой (100–200 мл). Курс приема 4–8 недель. Профилактический прием – 15–30 дней, 2–4 раза в год.

Форма выпуска

100 шт.

БАД — не является лекарством

Конфеты таблетированные антипаразитарного действия купить

Код 731

СОСТАВ

Сорбит, сахар, сухие экстракты коры осины, лапчатки кустарниковой, сенны, зверобоя, цветков пижмы, брокколи, расторопши.

Воздействует как на плоских, так и на круглых гельминтов, обеспечивает их эффективное удаление из всех отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе, желчного пузыря и желчевыводящих путей, стимулирует местный иммунитет, восстанавливает пищеварение и функцию печени.

Механизмы действия 

Экстракт коры осины и цветки пижмы оказывают токсическое действие на плоских, круглых гельминтов и простейших, в первую очередь, описторхов и лямблий.

Курильский чай и сенна усиливают перистальтику кишечника, затрудняя фиксацию гельминтов к стенке кишечника и ускоряя выведение круглых червей (аскариды, острицы). Также они снижают всасывание паразитарных токсинов в кишечнике и снимают кожные проявления глистной инвазии.

Зверобой оказывает комплексное нормализующее действие на процесс пищеварения, оказывает противовоспалительное и противомикробное действие.

Брокколи и расторопша оказывают мощное антиоксидантное действие, защищают печень, выводят токсины, оказывают кровоочищающее действие.