Амитриптилин (Amitriptyline)
💊 Состав препарата Амитриптилин
✅ Применение препарата Амитриптилин
Описание активных компонентов препарата
Амитриптилин
(Amitriptyline)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.12.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AA09
(Амитриптилин)
Лекарственная форма
| Амитриптилин |
Таб. 25 мг: 50 шт. рег. №: Р N000221/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амитриптилин
Таблетки от белого с сероватым до белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 51.1 мг, крахмал картофельный — 14.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.08 мг, желатин — 1.05 мг, кальция стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант из группы трициклических соединений, производное дибензоциклогептадина.
Механизм антидепрессивного действия связывают с повышением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС за счет угнетения обратного нейронального захвата этих медиаторов. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.
Оказывает также некоторое анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.
Обладает выраженным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к гистаминовым H1-рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.
Механизм терапевтического действия при нервной булимии не установлен (возможно сходен с таковым при депрессии). Показана отчетливая эффективность амитриптилина при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.
Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой β-адренергической стимуляцией, активностью агонистов α-адренорецепторов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера и центральной блокадой захвата серотонина.
Оказывает противоязвенное действие, механизм которого обусловлен способностью блокировать гистаминовые H2-рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки уменьшает болевой синдром, способствует ускорению заживления язвы).
При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО.
Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.
Фармакокинетика
Биодоступность амитриптилина составляет 30-60%. Связывание с белками плазмы 82-96%. Vd — 5-10 л/кг. Метаболизируется с образованием активного метаболита нортриптилина.
T1/2 — 31-46 ч. Выводится преимущественно почками.
Показания активных веществ препарата
Амитриптилин
Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), нервная булимия, головная боль напряжения, мигрень, нейропатическая боль, хронические боли у онкологических больных, ревматические боли, ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь начальная доза составляет 25-50 мг на ночь. Затем в течение 5-6 дней дозу индивидуально увеличивают до 150-200 мг/сут (большая часть дозы принимается на ночь). Если в течение второй недели не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 мес. У пациентов пожилого возраста при легких нарушениях доза составляет 30-100 мг/сут, обычно 1 раз/сут на ночь, после достижения терапевтического эффекта переходят на минимально эффективные дозы — 25-50 мг/сут.
При ночном энурезе у детей в возрасте 6-10 лет — 10-20 мг/сут на ночь, в возрасте 11-16 лет — 25-50 мг/сут.
В/м — начальная доза составляет 50-100 мг/сут в 2-4 введения. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до 300 мг/сут, в исключительных случаях — до 400 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, возбуждение, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус, дизартрия, тремор (особенно рук, головы, языка), периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков, изменения на ЭЭГ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости, головокружение, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала ST или зубца T), аритмия, лабильность АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, рвота, гастралгия, повышение или снижение аппетита (повышение или снижение массы тела), стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны эндокринной системы: отек тестикул, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, изменение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение продукции вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, тахикардия, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с узким углом передней камеры глаза), запор, паралитическая непроходимость, задержка мочи, снижение потоотделения, спутанность сознания, делирий или галлюцинации.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, поллакиурия, гипопротеинемия.
Противопоказания к применению
Острый период и ранний восстановительный период после инфаркта миокарда, острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными лекарственными средствами, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV- и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени), период лактации, детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения), одновременное лечение ингибиторами МАО и период за 2 недели до начала их применения, повышенная чувствительность к амитриптилину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Амитриптилин не следует применять при беременности, особенно в I и III триместрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилось.
Прием амитриптилина следует постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов во избежание развития синдрома отмены у новорожденного.
В экспериментальных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие.
Противопоказан в период лактации. Выделяется с грудным молоком и может вызывать сонливость у грудных детей.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней), а также вызывать паралитическую кишечную непроходимость.
Особые указания
С осторожностью применяют при ИБС, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, артериальной гипертензии, инсульте, хроническом алкоголизме, тиреотоксикозе, на фоне терапии препаратами щитовидной железы, при нарушениях функции печени и/или почек.
На фоне терапии амитриптилином необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя.
При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены.
Амитриптилин в дозах более 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности; следует учитывать риск развития эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии других факторов, повышающих риск развития судорожного синдрома (в т.ч. при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении антипсихотических препаратов, в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожной активностью).
Следует учитывать, что у пациентов с депрессией возможны суицидальные попытки.
В сочетании с электросудорожной терапией следует применять только при условии тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты кариеса. Возможно повышение потребности в рибофлавине.
Амитриптилин можно применять не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Не следует применять одновременно с адрено- и симпатомиметиками, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином.
С осторожностью применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.
Во время приема амитриптилина не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания.
При одновременном применении с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.
При одновременном применении возможно усиление действия симпатомиметических средств на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности.
При одновременном применении с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином — возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма.
Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.
При одновременном применении с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.
При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Амитриптилин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Амитриптилин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Амитриптилин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Амитриптилин
Структурная формула
Русское название
Амитриптилин
Английское название
Amitriptyline
Латинское название
Amitriptylinum (род. Amitriptylini)
Химическое название
3-(10,11-Дигидро-5Н-дибенз[a,d]циклогептен-5-илиден)-N,N-диметил-1-про панамин (в виде гидрохлорида или эмбоната)
Брутто формула
C20H23N
Фармакологическая группа вещества Амитриптилин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
F20 Шизофрения
-
F29 Неорганический психоз неуточненный
-
F32 Депрессивный эпизод
-
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
-
F50.2 Нервная булимия
-
F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
-
F91 Расстройства поведения
-
F98.0 Энурез неорганической природы
-
G43 Мигрень
-
R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
Код CAS
50-48-6
Фармакологическое действие
—
анксиолитическое, антидепрессивное, седативное, тимолептическое.
Характеристика
Трициклический антидепрессант. Амитриптилина гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 313,87.
Фармакология
Ингибирует обратный захват нейромедиаторов (норадреналина, серотонина) пресинаптическими нервными окончаниями нейронов, вызывает накопление моноаминов в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию. При длительном применении снижает функциональную активность (десенситизация) бета-адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Блокирует м-холино- и гистаминовые рецепторы ЦНС.
При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность амитриптилина при разных путях введения составляет 30–60%, его метаболита — нортриптилина — 46–70%. Cmax в крови после приема внутрь достигается через 2,0–7,7 ч. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина — 50–250 нг/мл, для нортриптилина — 50–150 нг/мл. Связывание с белками крови составляет 95%. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный, проникает в грудное молоко. T1/2 составляет 10–26 ч, у нортриптилина — 18–44 ч. В печени подвергается биотрансформации (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) и образует активные — нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин, и неактивные метаболиты. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней.
При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Антидепрессивное действие развивается в течение 2–3 нед после начала лечения. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены.
Применение вещества Амитриптилин
Депрессии различной этиологии (особенно с выраженной тревогой и ажитацией), в т.ч. эндогенные, инволюционные, реактивные, невротические, при органических повреждениях мозга, медикаментозные; шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения, нервная булимия, детский энурез (за исключением детей с гипотонией мочевого пузыря), хронический болевой синдром (неврогенного характера), профилактика мигрени.
Противопоказания
Гиперчувствительность, применение ингибиторов МАО в предшествующие 2 нед, инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушение внутрисердечной проводимости, выраженная артериальная гипертензия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, острые заболевания печени и/или почек с выраженным нарушением их функции, заболевания крови, детский возраст до 6 лет (для инъекционных форм — до 12 лет).
Ограничения к применению
Эпилепсия, ИБС, аритмия, сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, внутриглазная гипертензия, гипертиреоз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Амитриптилин
Обусловленные блокадой периферических м-холинорецепторов: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, кишечная непроходимость, нарушение зрения, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, усиленное потоотделение.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, сонливость, инсомния, кошмарные сновидения, двигательное возбуждение, тремор, парестезия, периферическая нейропатия, изменения на ЭЭГ, нарушение концентрации внимания, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмия, лабильность АД, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок, изменение картины крови, в т.ч. агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз, стоматит, нарушение вкуса, потемнение языка.
Со стороны обмена веществ: галакторея, изменение секреции АДГ; редко — гипо- или гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, потенции, отек яичек, глюкозурия, поллакиурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: увеличение размеров молочных желез у женщин и мужчин, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, фотосенсибилизация, повышение массы тела (при длительном применении), синдром отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость (после длительного лечения, особенно в высоких дозах, при резком прекращении приема препарата).
Взаимодействие
Несовместим с ингибиторами МАО. Усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. При совместном применении с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами возможно развитие фебрильной температурной реакции, паралитической кишечной непроходимости. Потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект противосудорожных средств. При одновременном применении с антикоагулянтами — производными кумарина или индандиона — возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Циметидин повышает концентрацию в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов, индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) — снижают. Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина, эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность. Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий. Пробукол может усиливать сердечные аритмии. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидами. При совместном применении с ЛС для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза. С осторожностью сочетают амитриптилин с препаратами наперстянки и баклофеном.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковая аритмия, гипотермия.
Лечение: промывание желудка, прием суспензии активированного угля, слабительных, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание температуры тела, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы не менее 5 дней, т.к. рецидив нарушений может наступить через 48 ч и позже. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, переносимости. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы с ее последующим увеличением в течение 5–6 дней. Средние дозы для взрослых при приеме внутрь: начальная 25–50 мг, средняя суточная — 150–250 мг, в 2–3 приема (основную часть назначают на ночь). Максимальные дозы для амбулаторного лечения — до 150 мг/сут, в стационаре — до 300 мг/сут, у пожилых больных — до 100 мг/сут.
В/м в дозе 20–40 мг 4 раза в сутки, инъекции постепенно заменяют приемом внутрь. Курс лечения не более 6–8 мес.
Для лечения ночного энуреза детям старше 6 лет: 12,5–25 мг на ночь (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела).
При хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях) — от 12,5–25 мг до 100 мг/сут.
Меры предосторожности
Прием амитриптилина возможен не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Пожилым пациентам и детям рекомендуются сниженные дозы. Не следует назначать больным с манией. В связи с возможностью суицидальных попыток у больных депрессией необходимо регулярное наблюдение за пациентами, особенно в первые недели лечения, а также назначение в минимально необходимых дозах для снижения риска передозировки. При отсутствии улучшения состояния больного в течение 3–4 нед необходимо пересмотреть тактику лечения. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя, а также отказаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты реакций.
Торговые названия с действующим веществом Амитриптилин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Амитриптилин |
от 72.00 до 120.00 |
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покрытые оболочкой, 25 мг: 50 шт.
Рег. №: 6811/04/09/15 от 01.10.2015 — Аннулированное
Таблетки от светло-розового до розового цвета, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| амитриптилин (в форме гидрохлорида) | 25 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), макрогол 6000, титана диоксид, тальк, твин-80, кислотный красный 2С.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата АМИТРИПТИЛИН создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 20.04.2011 г.
Фармакологическое действие
Трициклический антидепресант. Амитриптилин оказывает тимолептическое, антидепрессивное, анксиолитическое, седативное и антидизурическое действие. Угнетает обратный захват нейромедиаторов (норадреналина, катехоламинов. серотонина и др.) пресипаптическими нервными окончаниями нейронов, что приводит к накоплению моноаминов в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию. При длительном применении снижает функциональную активность (десенситизация) бета-адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Блокирует м-холино- и гистаминовые рецепторы ЦНС.
Фармакокинетика
Препарат хорошо всасывается в пищеварительном тракте, метаболизируется в организме с образованием десмегиламитриптилина (нортриптилина). Максимальная концентрация в крови амитриптилина после приема внутрь достигается через 4-8 ч. Терапевтическая концентрация в крови для амитриптилина — 50 -250 нг/мл, для нортриптилина -50-150 нг/мл. В сосудистом русле на 95% связывается с белками. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогемагические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный, проникает в грудное молоко. Биологический период полураспада составляет 40-75 ч. В печени подвергается биотрансформации (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) и образует активные — нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин и неактивные метаболиты. Выделяется почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней; частично — с калом.
Показания к применению
Депрессии различной этиологии (эндогенные, инволюционные, реактивные, невротические, медикаментозные); невротические состояния с преобладающей депрессивной симптоматикой; депрессивные состояния у больных шизофренией (в составе комбинированной терапии); хронический болевой синдром; ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.
Реклама
Режим дозирования
Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая, запивая водой.
Депрессия
При депрессии взрослым сначала назначают по 25 мг препарата 3 раза в день с постепенным повышением дозы, при необходимости, по 25 мг каждый второй день до 150 мг в день (изредка до 225-300 мг/день в условиях стационара).
Поддерживающая доза отвечает оптимальной терапевтической.
Пациентам пожилого возраста старше 65 лет сначала назначают препарат в дозе 10 мг 3 раза вдень с постепенным повышением, при необходимости, каждый второй день до 100-150 мг в день. Дополнительную дозу, как правило, назначают вечером. При необходимости применения препарата в указанной дозе (10 мг) рекомендовано назначать другую лекарственную форму, которая соответствует рекомендованной дозе. Поддерживающая доза отвечает оптимальной терапевтической.
Дозы выше 150 мг/день (до 225 мг/день, а иногда до 300 мг/день) рекомендуется применять в условиях стационара.
Антидепрессиваый эффект, как правило, развивается на протяжении 2-4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно проводиться на протяжении соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных с рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходима на протяжении нескольких лет с целью предотвращения новых эпизодов.
Хронический болевой синдром
Взрослым сначала назначают 25 мг препарата вечером. Доза может быть постепенноувеличена соответственно эффекту терапии максимум до 100 мг вечером.
У больных пожилого возраста лечение следует начинать приблизительно с половины рекомендованной дозы.
Ночной энурез
При энурезе детям в возрасте 7-10 лет препарат назначают в дозе 10-20 мг. 11-16 лет — 25-50 мг на ночь. Максимальный срок лечения не более 3-х месяцев.
Пациентам со сниженной функцией почек амитринтилин молено назначать в обычных дозах. Рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови пациентам со сниженной функцией печени.
Увеличение дозы, как правило, осуществляют за счет приема препарата в вечернее время или перед отходом ко сну. При поддерживающей терапии общую суточную дозу можно принимать однократно, желательно перед сном.
Прекращать лечение следует постепенно, уменьшая дозу препарата на протяжении нескольких недель.
Побочные действия
Антихолинергические эффекты: нечёткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением — узким узлом передней камеры), тахикардия, сухость во pтy, спутанность сознания (делирий или галлюцинации), запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания.
Со стороны нервной системы: сонливость, обморочные состояния, утомляемость, раздражительность, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение психомоторное, мания, гипомания, нарушение памяти, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, «кошмарные» сновидения, астения, головная боль, дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков, изменения на ЭЭГ.
Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала S-Т или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца, аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервале P-Q, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко — гепатит (включая нарушение функции печени и холестагическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия, увеличение размеров молочных желез, галакторея, снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия.
Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения — тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительною лечения — раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.
Связь с приемом препарата не установлена: волчаноподобный синдром (мигрирующий артрит, появление антипуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор), нарушение функции печени, агевзия
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед. перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV- и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II ст.), период беременности и кормления грудью, детский возраст до 18 лет (кроме случаев ночного энуреза).
С осторожностью: хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маникалъно-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, гиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.
Особые указания
Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижать еще в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функции ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS). Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя». В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены». Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазелинов).
Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с лекарственных средств из группы бензодиазепинов или нейролептическими лекарственными средствами и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу лекарственных средств). У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического лекарственного средства). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость. преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следуeт предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них. В период лечений необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Приём антидепрессантов повышает риск развития суицидального поведения.
Передозировка
Возможно увеличение выраженности описанных побочных эффектов.
Острое отравление амитриптилином представляет опасность для жизни больною, даже при удовлетворительном общем состоянии и сохранении функции дыхания. Судороги и тяжелые нарушения жизненно важных функций организма могут возникнуть неожиданно Признак тяжелого кардиотоксического эффекта — удлинение комплекса QRS на ЭКГ может появиться только через 3-5 сут (скрытый период) после приема токсической дозы.
Лечение: промывание желудка и применение активированною угля. В случае возникновения нарушений сердечной деятельности проводят ЭКГ-мониторинг. При необходимости проводят симтоматическую терапию; не следует применять дигоксин или блокаторы β-адренорецепторов. При появлении судорог внутривенно назначают диазепам, в более тяжелых случаях — общий наркоз. При наличии выраженных антихолинергических симптомов применяют физостигмин.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении этанола и лекарственных средств, угнетающих ЦНC (в т.ч. других антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия па ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.
Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.
Повышает антихолинергическое действие лекарственных средств с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических лекарственных средств, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных лекарственных средств), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).
При совместном применении с аптигистаминными лекарственными средствами, клонидином усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.
При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение ангикоагулянтной активности последних.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную ГКС.
При совместном применении с противосудорожными лекарчтвенными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порота судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.
ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.
Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%)
При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами — взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности), фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.
При одновременном применении амитриптилина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних с кокаином — риск развития аритмии сердца.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические лекарственные средства (типа хинидина) усиливают риск развития нарушении ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина).
Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.
Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).
Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QТ на ЭКГ.
Усиливает действие на ССС эпинефрина, норопинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти лекарственные средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.
При совместном приеме с гормонами щитовидной железы взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие ЦНС).
М-холиноблокаторы и антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).
При совместном назначении с другими гематотоксичными лекарственными средствами возможно усиление гематотоксичности.
Срок годности препарата
Срок годности. 3 года. Не следует применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Контакты для обращений
ЛЕКХИМ Группа фармацевтических компаний, представительство, (Украина)
01033 Украина
Киев, Ш. Руставели ул. 23
Тел.: (380-44) 246-63-12
Факс: (380-44) 246-63-07
E-mail: market@lekhim.ua
http://www.lekhim.ua
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Одна ампула (2 мл раствора) содержит: действующего вещества – амитриптилина (в виде амитриптилина гидрохлорида) – 20 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода для инъекций.
Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов.
Код АТХ: N06AA09.
Фармакодинамика
Биохимические эффекты, предположительно в начале терапевтического эффекта, основаны на уменьшении пресинаптического обратного захвата норадреналина и серотонина, что облегчает синаптическую передачу.
Седативный эффект связан с гистаминергическим компонентом молекулы.
Кроме того, амитриптилин обладает центральным и периферическим антихолинергическим эффектом, вызывая нежелательные реакции.
Адренолитические свойства могут вызывать ортостатические гипотонии.
Улучшение, особенно связанное с настроением, часто происходит с задержкой по сравнению с улучшениями таких симптомов, как идиопатическое расстройство, бессонница или беспокойство. Эти признаки следует принять во внимание до прерывания лечения по причине неэффективности, а также при корректировке эффективных доз.
Было показано, что амитриптилин эффективен при лечении тяжелых форм основных депрессивных эпизодов.
Фармакокинетика
В связи с исключением значительного эффекта первого прохождения через печень, биодоступность амитриптилина при парентеральном введении увеличивается примерно в два раза по сравнению с биодоступностью при пероральном введении.
Распределение
Объем распределения высок и колеблется от 7 л/кг до 22 л/кг. Плазменный клиренс амитриптилина, рассчитанный после внутривенного введения, составляет 0,75 л/мин.
Амитриптилин проникает через гематоэнцефалический барьер и, предположительно, проникает в грудное молоко.
Связывание с белками плазмы
Связывание с белками — значительное, в среднем 90 %.
Период полувыведения
Период полувыведения амитриптилина в плазме варьирует у разных пациентов: он составляет от 22 до 40 ч.
Метаболизм
Печень играет важную роль в метаболическом процессе трициклических антидепрессантов: поглощение (эффект первого прохождения), затем интенсивная биотрансформация, что объясняет:
— высокое значение плазменного клиренса относительно печеночного кровотока (1,5 л/мин),
— фактическое отсутствие активных соединений, обнаруженных в моче.
Основным метаболитом (до 40 %) амитриптилина является нортриптилин, активное соединение, которое имеет более длительный период полувыведения, чем исходное соединение. Гидроксилирование этих двух молекул приводит к появлению других активных метаболитов.
Их инактивация осуществляется глюкуро- или сульфоконъюгацией, в результате чего растворимые в воде вещества выводятся с мочой.
Выведение
80 % водорастворимых конъюгатов выводятся с мочой и 20 % с калом. Менее 1 % вводимой дозы выводится в неизменном виде.
Соотношение концентрация-активность
Общепринятый терапевтический диапазон составляет от 120 нг/мл до 250 нг/мл для суммы амитриптилин/нортриптилин.
В современной практике определение концентрации в плазме не требуется для терапевтического наблюдения. Однако имеется две группы пациентов, для которых может потребоваться мониторинг концентрации в плазме:
— пациенты в группе риска: пожилые пациенты, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, невропатиями, тяжелыми нейровегетативными, печеночными, почечными расстройствами (см. раздел «Меры предосторожности»),
— пациенты, устойчивые к лечению или пациенты с зафиксированными побочными эффектами или пациенты, принимающие другие лекарственные средства (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Группа риска
— пожилые пациенты: снижение печеночного метаболизма и, следовательно, общего клиренса приводит к увеличению равновесной концентрации, свободной фракции и периода полураспада. Важно уменьшить дозы, по крайней мере, изначально;
— пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: следует уменьшить дозировку амитриптилина.
Лечение больших депрессивных эпизодов.
Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ.
Данное лекарственное средство НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ назначать в следующих случаях:
— Известный риск развития закрытоугольной глаукомы.
— Риск задержки мочи в связи с уретропростатическими расстройствами.
— Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
— Одновременное лечение и за 2 недели до начала лечения неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ирониазид, ниаламид) и султопридом (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
— Детский возраст до 18 лет.
Дозы
Внутривенная инфузия или внутримышечная инъекция.
Внутривенное введение в условиях стационара до улучшения состояния.
Начинают лечение увеличивающимися дозами в течение одной недели до достижения максимальной дозы — от 50 мг до 100 мг амитриптилина в сутки.
Пожилые пациенты
Лечение следует начинать с низкой дозы, т.е., практически с половины рекомендуемой минимальной дозы 50 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
В случае необходимости следует постепенно увеличивать дозу при клиническом наблюдении за пациентом: неблагоприятное воздействие трициклических антидепресантов может вызывать серьезные последствия для пожилых пациентов (коллапс, спутанность сознания).
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Следует уменьшить дозу.
Способ применения
При внутривенном введении проводят медленную внутривенную инфузию (от 2 часов 30 минут до 3 часов) от 2 до 5 ампул, разведенных в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Пациент должен находиться в положении «лежа» около часа после окончания инфузии.
После достижения улучшения следует перейти на пероральное применение в эквивалентных дозах.
Лечение антидепрессантами является симптоматическим.
Лечение депрессивного эпизода длится несколько месяцев (обычно порядка 6) для предотвращения риска рецидива.
Депрессия, связанная с повышенным риском суицидального мышления, нанесением повреждений себе и суицидом (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута устойчивая ремиссия. Поскольку клиническое улучшение может потребовать нескольких недель лечения, следует выполнять тщательное наблюдение за пациентами до достижения улучшения. Клинический опыт показывает, что риск суицида может возрасти на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых назначается амитриптилин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут быть связаны с большим депрессивным эпизодом. У пациентов с иными психическими расстройствами следует применять те же меры предосторожности, что и у пациентов, у которых наблюдаются большие депрессивные эпизоды.
У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе или у пациентов с выраженными суицидальными наклонностями до начала лечения отмечается повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства. В связи с этим требуется тщательное наблюдение за этими пациентами во время лечения. Мета-анализ контролируемых клинических испытаний в сравнении с плацебо в отношении применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Лечение, особенно пациентов с высоким риском, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно в начале лечения и во время изменения дозы. Следует предупредить пациентов (и их окружение) о необходимости наблюдения за любыми клиническими ухудшениями, появлением суицидальных мыслей/поведения и любом необычном изменении в поведении, а также незамедлительном обращении к врачу при проявлении этих симптомов.
Поскольку в конце лечения наблюдались редкие случаи синдрома отмены (головная боль, недомогание, тошнота, беспокойство, нарушение сна), рекомендуется постепенно уменьшать дозу и наблюдать пациента в течение этого периода.
Не рекомендуется принимать амитриптилин с алкоголем, клонидином, гуанфацином, селективными ингибиторами моноаминоксидазы (моклобамидом, толоксатоном), линезолидом или альфа- и бета-симпатомиметиками (парентерально) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Особые указания
Бессонница или нервозность в начале лечения могут являться основанием для снижения дозировки или симптоматического переходного лечения.
В случае резкого маниакального сдвига лечение амитриптином следует прекратить. В большинстве случаев назначают седативный нейролептик.
Для пациентов с эпилепсией или пациентов с эпилепсией в анамнезе целесообразно усилить клинический и электрический мониторинг в связи с возможностью снижения судорожного порога.
При возникновении судорог следует прекратить лечение.
Амитриптилин следует использовать с осторожностью:
— у пожилых пациентов:
* с повышенной склонностью к ортостатической гипотензии и седации;
* с хроническим запором (риск паралитической кишечной непроходимости);
* с возможной гипертрофией предстательной железы;
— у пациентов с определенными сердечно-сосудистыми заболеваниями, по причине хинидинподобного действия амитриптилина на иннервацию сердца, тахикардических и гипотензивных эффектов препаратов этого класса;
— у пациентов с нейропатиями и тяжелыми нейровегетативными расстройствами из-за повышенного риска ортостатической гипотензии;
— при печеночной и почечной недостаточности из-за риска передозировки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в детском возрасте
Амитриптилин противопоказан для лечения депрессии у детей (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы во всех возрастных группах.
Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта. При отсутствии тератогенного эффекта у животных, пороков развития у человека не ожидается.
У новорожденных детей, родившихся у матерей, получавших в течение длительного времени высокие дозы трициклических антидепрессантов, были обнаружены признаки воздействия амитриптилина: повышенная возбудимость, вздутие живота, мекониевая непроходимость кишечника, задержка выхода мекония, затрудненное начало кормления, тахикардия, неврологические расстройства и респираторный дистресс.
Таким образом, применение амитриптилина при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В случае принятия решения о назначении амитриптилина беременной женщине, рекомендуется рассмотреть вопрос об уменьшении дозы и продолжительности лечения в конце беременности. Рекомендуется мониторинг функционального состояния нервной и пищеварительной систем у новорожденных, чьи матери принимали амитриптилин во время беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли амитриптилин в грудное молоко, но вероятность оценивается как низкая; однако, в качестве меры предосторожности во время лечения следует избегать кормления грудью.
В период лечения следует воздерживаться от опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, в том числе, управление автотранспортом и работа с механизмами.
Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные) и бронхоспазм.
Побочные реакции большей частью основаны на фармакологических свойствах трициклических антидепрессантов.
— Связанные с периферическим эффектом амитриптилина: они обычно доброкачественные и проходят при продолжении лечения или уменьшении дозировки.
* антихолинергический эффект (в порядке убывания частоты появления): сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, тахикардия, потливость, нарушения мочеиспускания и, возможно, задержка мочи;
* адренолитический эффект: ортостатическая гипотензия, импотенция.
— Со стороны центральной нервной системы:
* часто: сонливость или седативный эффект (антигистаминный эффект), более выраженный в начале лечения; гораздо реже: тремор, судороги при предрасположенности, преходящая спутанность сознания, серотониновый синдром (в сочетании).
— Связанные с характером основного заболевания (депрессии):
* повышение психомоторного торможения, суицидальный риск;
* изменение настроения с проявлением маниакальных эпизодов;
* повторное развитие состояний бреда у пациентов с нарушениями психики;
* пароксизмальные проявления тревоги.
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения во время или вскоре после завершения лечения амитриптилином (
см. раздел «Меры предосторожности»
).
— Трициклические антидепрессанты также могут вызывать:
* увеличение веса;
* нарушение проводимости и аритмию (в больших дозах);
* эндокринные расстройства: увеличение грудных желез, галакторея;
* приливы;
* аллергические кожные реакции;
* дизартрию;
* цитолитический синдром или холестатический гепатит;
* гематологические расстройства: гиперэозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
* обморок.
— Эффекты класса препаратов: эпидемиологические исследования, прежде всего у пациентов в возрасте 50 лет и старше, демонстрируют повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Некоторые из этих побочных эффектов могут быть предотвращены или контролироваться адъювантной или коррекционной терапией, или снижением дозы.
Важно сообщать о подозреваемых реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств (УП «Центр экспертиз испытаний в здравоохранении», Министерства здравоохранения Республики Беларусь, http:www.rceth.by).
Следует принимать во внимание, что многие препараты или вещества могут усилить свои эффекты, подавляющие центральную нервную систему и способствующие снижению бдительности. Это производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и заместительная терапия), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, отличные от бензодиазепинов (например, мепробамат), снотворные средства, седативные антидепрессанты (доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), H1-антигистаминные средства седативного действия, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.
Атропиноподобные средства
Следует учитывать, что вещества с атропиноподобным действием могут усиливать свои побочные эффекты и вызывать задержку мочи, острую глаукому, запор, сухость во рту и т. д.
Атропиноподобные средства: трициклические антидепрессанты, большинство H1-антигистаминных средств, антипаркинсонические антихолинергические средства, спазмолитики, диссопирамид, фенотиазиновые нейролептики и клозапин.
Средства, снижающие судорожный порог
Следует тщательно оценивать возможность совместного применения амитриптилина с проконвульсантными лекарственными средствами или средствами, снижающими судорожный порог из-за серьезных рисков, связанных с их взаимодействием. Эти лекарственные средства представлены большинством антидепрессантов (трициклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептиков (производные фенотиазина и бутирофенона), мефлохином, бупропионом, трамадолом.
Серотониновый синдром
Определенные превышения дозы или определенные лекарственные средства (литий) могут приводить к серотониновому синдрому, что может вызвать необходимость прекращения лечения.
Серотониновый синдром
проявляется в одновременном (или внезапном) появлении набора симптомов, которые могут потребовать госпитализации или даже привести к летальному исходу.
Эти симптомы могут быть:
— психическими (возбуждение, спутанность сознания, гипомания),
— вегетативными (гипо- или гипертония, тахикардия, озноб, гипертермия, потливость, возможно кома),
— двигательными (миоклонус, тремор, гиперрефлексия, ригидность, гиперактивность),
— пищеварительными (диарея).
Строгое соблюдение рекомендуемых доз является важным фактором в предотвращении возникновения этого синдрома.
Комбинации, применение которых противопоказано
Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (ипрониазид, ниаламид)
Риск развития серотонинового синдрома.
Следует соблюдать двухнедельный перерыв между прекращением приема ингибиторов моноаминоксидазы и началом лечения серотонинергическим антидепрессантом и, по крайней мере, одну неделю между прекращением приема серотонинергического антидепрессанта и началом лечения ингибиторами моноаминоксидазы.
Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов должен составлять не менее 14 дней.
Сультоприд
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно пируэтной тахикардии.
Комбинации, применение которых не рекомендуется
Алкоголь
Наблюдается усиление седативного эффекта амитриптилина вследствие приема алкоголя.
В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков и спиртосодержащих лекарственных средств.
Клонидин, гуанфацин
Данное взаимодействие описано для дезипрамина и имипрамина.
Ингибирование антигипертензивного действия клонидина или гуанфацина (антагонизм на уровне адренергических рецепторов).
Селективные ингибиторы моноаминоксидазы A (моклобемид, толоксатон)
Риск развития серотонинового синдрома.
В случае необходимости совместного применения требуется очень тщательный клинический контроль. Следует начинать совместный прием с минимальных рекомендуемых доз.
Линезолид
Риск развития серотонинового синдрома: диарея, тахикардия, потливость, спутанность сознания или кома.
Если совместного применения нельзя избежать, то требуется очень тщательный клинический контроль.
Следует начинать совместный прием с минимальных рекомендуемых доз.
Альфа- и бета-симпатомиметики: адреналин, норэпинефрин, допамин (для системного действия при парентеральном введении)
Пароксизмальная гипертензия с возможными нарушениями ритма.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при использовании
Адреналин (при введении с местными анестетиками для обезболивания в стоматологической практике)
Серьезные нарушения желудочкового ритма при повышенной сердечной возбудимости.
Ограничение введения, например: менее 0,1 мг адреналина за 10 мин или 0,3 мг за 1 час у взрослых.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Увеличение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме с риском возникновения судорог и увеличением риска развития побочных эффектов.
В случае применения такой комбинации, требуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, корректировка дозы.
Альфа- и бета-симпатомиметики: адреналин для местного кровоостанавливающего действия при введении с местными анестетиками для обезболивания в стоматологической практике
Пароксизмальная гипертензия с возможным нарушением ритма (ингибирование проникновения адреналина в симпатическое волокно).
Ограничение дозы, например, менее 0,1 мг адреналина за 10 мин или 0,3 мг за один час у взрослых.
Тиоридазин
Риск увеличения нежелательных явлений, вызванных амитриптилином, путем снижения его метаболизма в печени при приеме тиоридазина.
Клиническое наблюдение. В случае необходимости, следует скорректировать дозировку амитриптилина во время лечения тиоридазином.
Комбинации, прием которых следует учитывать
Антигипертензивные средства
Усиление антигипертензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии (аддитивные эффекты).
Баклофен
Риск усиления мышечной гипотонии.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности
Эффект вазодилатации и риск гипотонии, особенно ортостатический (аддитивный эффект).
Гуанетидин
Снижение антигипертензивного эффекта гуанетидина (ингибирование его проникновения в симпатическое волокно, место действия).
Симптомы
В случае добровольной или случайной передозировки наблюдаются тяжелые сердечно-сосудистые явления (главным образом, нарушения проводимости, которые обусловливают серьезность интоксикации), а также усиление антихолинергических симптомов, также возможны спутанность сознания или кома (иногда отсроченные). В этом случае пациента следует немедленно госпитализировать.
Лечение
Симптоматическое, мониторинг жизненно важных функций сердца и дыхательных путей в течение не менее пяти дней.
2 мл в ампулах из стекла.
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона (№10).
10 ампул помещают во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. Вкладыш с ампулами вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х1).
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации ампул (№10).
В защищенном от света месте, при температуре от 10 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177) 735612, 731156.
Амитриптилин — Озон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-005402/08
Торговое наименование препарата
Амитриптилин
Международное непатентованное наименование
Амитриптилин
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит активное вещество амитриптилина гидрохлорид 28,3 мг (в пересчете на амитриптилин 25 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 50,0 мг, крахмал кукурузный — 9,2 мг, повидон-К25 — 1,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,25 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета с вкраплениями бежевого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессант
Код АТХ
N06AA09
Фармакодинамика:
Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.
Фармакодинамика
Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (H1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное анальгетическое), Противоязвенное и антибулимическое действие, эффективен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. после начала применения.
Фармакокинетика:
Абсорбция — высокая. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приема внутрь 4-8 часов. Биодоступность амитриптилина от 33 до 62 %, его активного метаболита нортриптилина — 46-70 %. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) — 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (т.ч. нортриптилин).
Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы -92- 96 %. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов.
Период выведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками — 80 %, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней.
Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.
Показания:
Применять строго по назначению врача.
— Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.
Противопоказания:
Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Острый и восстановительный период инфаркта миокарда.
Нарушения проводимости сердечной мышцы.
Выраженная артериальная гипертензия.
Острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций.
Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.
Гипертрофия простаты.
Атония мочевого пузыря.
Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника.
Одновременное или в предшествующие 2 нед лечение ингибиторами МАО.
Беременность, период грудного вскармливания.
Дети до 6 лет.
Повышенная чувствительность к амитриптилину.
С осторожностью:
Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц, страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии, при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении (хотя при его приеме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики).
Способ применения и дозы:
Назначают внутрь (во время или после еды).
Начальная суточная доза при приеме внутрь составляет 50-75 мг (25 мг в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет l|50- 200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более, до максимально переносимой дозы (максимальная доза для амбулаторных больных — 150 мг/сут). В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием. После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.
У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.
При энурезе детям старше 6 лет 12,5-25 мг перед сном (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела ребенка).
Для профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 12,5-25 мг до 100 мг/сут.
Побочные эффекты:
Побочные действия в основном связаны с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко — экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко холестатическая желтуха, диарея.
Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко — гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.
При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.
Передозировка:
Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.
Меры помощи: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.
Взаимодействие:
Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС следующих препаратов: нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами.
При совместном применении амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость.
Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов, воздействующих на высвобождение норадреналина.
Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект противосудорожных средств. При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов — производных кумарина повышение антикоагулянтной активности последних.
При одновременном приеме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.
Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств и других лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции.
Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина.
Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами; совместное применение с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.
Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!
Особые указания:
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе и у той категории больных, которые предрасположены к этому из-за возраста или травм.
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании других осложнений. Пациенты с депрессивной фазой МДП могут перейти в маниакальную стадию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также прием алкоголя.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 25 мг.
Упаковка:
По 10, 20, 30, 40, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку) из картона.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, здание 6, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Озон»
Купить Амитриптилин — Озон в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)