Skip to content
Инструкция по химиопрофилактике туберкулеза у взрослых больных ВИЧ-инфекцией
Инструкция по химиопрофилактике туберкулеза у взрослых больных ВИЧ-инфекцией предназначена для врачей Центров по профилактике и борьбе со СПИД, врачей-фтизиатров, врачей-инфекционистов, организаторов здравоохранения, участвующих в системе оказания медицинской помощи больным ВИЧ-инфекцией
Скачать файл
Санкт-Петербург, ул.Ивана Черных, 25А
пн.-сб. с 9:00 — 20:00, вс. с 10:00 — 18:00
- Главная
- •
- Новости
- •
- ВИЧ-инфекция
- •
-
Химиопрофилактика туберкулеза при ВИЧ
Химиопрофилактика туберкулеза при ВИЧ
Всемирный день борьбы с туберкулезом проводится ежегодно 24 марта – в дату, когда в 1882 г. была открыта бактерия, вызывающая туберкулез. По статистике почти 70% больных туберкулезом – это люди, живущие с ВИЧ-инфекцией. Это определяет пациентов с ВИЧ как главную группу риска по туберкулезу, требует особого подхода по своевременному выявлению, профилактике развития и распространения туберкулеза. Все эти задачи решают инфекционисты ID-clinic.
Ликвидация туберкулеза. Возможно ли?
Всемирный день борьбы с туберкулезом 2023 году пройдет под лозунгом «Да! Мы можем ликвидировать туберкулез!», который призван вселить надежду и привлечь политическое внимание на высоком уровне, использовать всевозможные ресурсы.
Статистика туберкулеза
Около одной трети населения планеты инфицировано бактерией туберкулеза! Повышенному риску развития заболевания подвергаются люди с ослабленной иммунной системой. Вероятность развития активного туберкулеза у человека с ВИЧ примерно в 26-31 раз выше.
По данным статистики, принятые усилия по борьбе с туберкулезом за период с 2000 г. позволили спасти 74 миллиона жизней.
«Стратегия по ликвидации туберкулеза», разработанная ВОЗ, призывает снизить уровни смертности от туберкулеза на 90% и заболеваемости туберкулезом на 80% к 2030 году по сравнению с уровнями 2015 года.
Несмотря на обязательства о ликвидации туберкулеза к 2030 году, принятые странами в рамках целей в области устойчивого развития, к сожалению, признаков замедления эпидемии не наблюдается.
В 2021 г. туберкулезом заболело около 10,6 млн человек, а 1,6 млн человек умерло. Серьезной проблемой остается лекарственная устойчивость: ежегодно почти у 500 000 тысяч человек развивается лекарственно-устойчивый туберкулез.
Новые данные ВОЗ свидетельствуют о том, что глобальное бремя туберкулеза превосходит ранее предполагаемое.
По данным ВОЗ, в 2019 году доля зарегистрированных пациентов с туберкулезом, у которых был документально подтвержден результат теста на ВИЧ, составила 69% по сравнению с 64% в 2018 году. ВИЧ-инфекция и туберкулез представляют собой смертельное сочетание и ускоряют прогрессирование друг друга.
Когда нужно начинать профилактику туберкулёза у людей, живущих с ВИЧ-инфекцией?
Согласно инструкции по химиопрофилактике туберкулеза у людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, показаниями для проведения химиопрофилактики туберкулеза являются:
— снижение количества CD4-лимфоцитов до 350 клеток/мкл и менее;
— положительные внутрикожные пробы с туберкулином, аллергеном туберкулезным рекомбинантным;
— принадлежность к группам высокого риска развития туберкулеза вне зависимости от количества CD4-лимфоцитов и реакции на иммунологические тесты (если имеется туберкулез в анамнезе, люди из очагов инфекции и из учреждений ФСИН).
При иммунном статусе менее 350 клеток в первую очередь назначается химиопрофилактика туберкулеза, затем через 14 дней присоединяется АРВТ с целью избежать манифестации туберкулеза при развитии СВИС (синдрома восстановления иммунной системы).
Что же такое синдром восстановления иммунной системы? Это первичная манифестация или прогрессирование туберкулёза в первые три месяца начала АРВТ (чаще в первый месяц), в основе которого лежит восстановление активного иммунного ответа на существовавшую ранее скрытую инфекцию. То есть, клинически это проявляется ухудшением состояния на фоне лечения.
Таким образом, чем раньше будет начата АРВТ и чем выше будет иммунный статус, тем больше шансов избежать манифестации туберкулеза.
Но, прежде чем профилактировать и лечить, нужно диагностировать.
Методы диагностики туберкулеза
Каждому из нас известна проба Манту – диагностический тест, который показывает напряженность иммунитета к туберкулезу и выявляет присутствие в организме туберкулезной инфекции. В составе имеется туберкулин – это вещество, получаемое из культур микобактерии туберкулеза. При проведении пробы Манту с помощью маленького шприца туберкулин вводится подкожно в среднюю треть предплечья. Оценку проводят через 72 часа.
Также существует Диаскинтест. В отличие от пробы Манту, реакция на «Диаскинтест» возникает, только если в организме есть активные микобактерии туберкулёза, так как в составе присутствует определенные белки- CFP10 и ESAT6. «Диаскинтест» более специфичен и не реагирует на другие штаммы бактерий, не вызывающие туберкулёза. В отличие от пробы Манту, которая может дать положительную реакцию, если есть в организме другие микобактерии, не вызывающие болезни, «Диаскинтест» чувствителен лишь исключительно к возбудителям туберкулёза.
Многих интересует вопрос, можно ли все-таки мочить Манту?
Да, можно.
Ранее туберкулез выявляли по-другому — с помощью пробы Пирке. Врач делал небольшие царапины, на которые наносился туберкулин. При взаимодействии места инъекции с водой – туберкулин мог полностью исчезнуть при попадании воды, поэтому мочить пробу запрещали. Данный запрет распространился на пробу Манту. В 2018 году главный фтизиатр РФ официально разрешила мочить пробу Манту, но исключить ее механическое повреждение.
Другие способы диагностики туберкулеза
QuantiFERON-TB® Gold Plus (QFT-Plus) и T-SPOT®.
При помощи теста Т-SPOT® в крови определяется число Т-лимфоцитов, которые продуцируют интерферон-гамма, что позволяет определить наличие иммунного ответа и выявить наличие инфекции. Главное преимущество метода в том, что он менее подвержен влиянию предыдущей вакцинации БЦЖ по сравнению с традиционными методами тестирования. Это связано с тем, что в Т-SPOT® используются специфичные антигены – ESAT-6 и CFP-10, которые отсутствуют во всех используемых в настоящее время вакцинах БЦЖ, а также в нетуберкулезных микобактериях. Считается, что Т-SPOT® более специфичен, чем кожные туберкулиновые тесты.
В одном из исследований в Германии у 70 из 72 пациентов с подтвержденной туберкулезной инфекцией был получен положительный результат T-SPOT, что указывает на чувствительность 97,2 %.
Можно сделать вывод, что ликвидировать туберкулез возможно, но нужно потратить на это огромные финансовые ресурсы, ведь чем больше людей будут вовремя проходить диагностику, тем больше вероятность на ранних стадиях вылечить заболевание, тем самым остановить его распространение.

Консультация врача
Реакцию Манту, Диаскинтест и анализ крови Т-СПОТ вы сможете пройти в ID-Clinic. Врачи нашей клиники ответят на все интересующие вас вопросы по поводу диагностики и профилактики туберкулеза.
Осмотр
B01.014.001.001
Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста первичный
3000 ₽
B01.014.001.003
Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста повторный
3000 ₽
B01.014.005.001
Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста на дому
6000 ₽
A11.01.003.001
Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном (реакция Манту)
2000 ₽
A11.01.003.002
Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном (Диаскинтест)
3000 ₽
Online консультация врача-инфекциониста
3000 ₽
Анализы
010601
Возбудитель туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis-complex), качественное определение ДНК
370,00 ₽
3001
Диагностика туберкулеза по анализу крови (T-SPOT)
5250,00 ₽
Препараты
Пиразинамид1
Пиразинамид табл. п.п.о. 500мг, №100
230 ₽
рифабутин
Фарбутин
2950 ₽
Изониазид + Пиридоксин1
Фтизоактив
170 ₽
Изониазид + Пиридоксин1
Фтизоактив
400 ₽

Другие услуги клиники
Истории и отзывы наших пациентов

Пациент
Очень компетентный доктор. Общался со мной прекрасно. Буду обращаться к нему повторно. Я долго не могла разобраться, что у меня со здоровьем и Кирилл Александрович помог мне составить полную картину моего состояния. Все объяснил подробно и доступно. Меня все устроило. Посоветовала бы этого врача своим знакомым, при необходимости.


Маришка
Хожу в Виктории Валерьевне давно. Вылечила давний грибок на ногтях. Она настоящий профессионал своего дела, дает подробные рекомендации по лечению ногтей, на основе анализов подбирает наиболее эффективные лекарства для лечения. В последнее время хожу к доктору на профилактический педикюр и не хочу терять хорошего специалиста.


Виктория
К доктору я записалась потому что она имеет отношение к моему хроническому заболеванию. Я не ошиблась, что записалась именно к ней. Она помогла разобраться с моим вопросом и подсказала что нужно делать. Мне очень понравился прием и ее отношение к своей работе, потому что все внимание было уделено мне и моей проблеме, поэтому прием прошел просто прекрасно.


Пользователь (СберЗдоровье)
Вероника Анатольевна приятный врач. Думающий и анализирующий. Было видно, что ей не все равно на пациента. Специалист внимательно меня выслушала. Пыталась разобраться и была сама заинтересована в моей проблеме. По итогу приема я получала необходимый документ. Так же была проведена процедура УЗИ.


Сапожникова Ирина
Клиника небольшая, но «уютная», все необходимые кабинеты в наличии. Современно, чисто, есть специальная аптека. Администраторы приветливы и добры. С вакцинацией у меня не сложилось по медицинским показателям. Высокое давление. Мне врач Середа Э. Ж. предложил дообследоваться, ЭКГ и получить профессиональную консультацию врача терапевта. Это справедливо, обследоваться надо регулярно!


Пользователь НаПоправку
Очень понравился онкоуролог Кирилл Юрьевич. Доброжелательный, внимательный. Меня выслушал, подсказал, назначил анализы. Все по делу, ничего лишнего не предлагал, а только то, что нужно.


Пользователь (НаПоправку)
Так хорошо и быстро сделала прививку даже не заметил и без боли отличный врач рекомендую!!!


Пользователь (НаПоправку)
Делаю Медицинский педикюр у доктора Бортулевой В.В.-рекомендую этого доктора/ранее ставила BS-пластины курсом-процедура эффективна!В ID- clinic врачи высокой категории и Клиника оснащена качественным оборудованиям.


Пользователь (НаПоправку)
Буртулёва В.В. — грамотный врач-подолог, любит свою работу. Аккуратно, быстро, качественно работает, за что я очень благодарна, Виктории Валерьевне. После процедур сохраняется длительный эффект (делаю медицинский педикюр + установка пластин). Приятный человек в общении. На все вопросы доступно, подробно даёт разъяснения. Рекомендует только то, что необходимо без лишних навязываний доп.услуг и т.п. В кабинете просторно, чисто, всегда свежий воздух. Рекомендую всем, кому нужна помощь врача-подолога (по себе знаю, как трудно найти грамотного и добросовестного врача. Теперь только к Виктории Валерьевне).


Пользователь НаПоправку
В ID-Clinic мы уже не один раз записывались к Савченко Михаилу Андреевичу. Михаил Андреевич — очень хороший доктор, внимательный, терпеливый. В результате мы получили помощь, назначенное лечение помогло. Оцениваем профессионализм специалиста на 5. Клиника тоже устроила: чисто, персонал доброжелательный.

ГБУЗ «Самарский областной клинический противотуберкулезный диспансер им. Н.В. Постникова» тел: 8(846)975-29-18
При использовании материалов сайта ссылка обязательна / Администрация сайта
5.1. Особенности лечения туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией
Лечение туберкулёза проводится врачом-фтизиатром совместно с врачом-инфекционистом, который назначает АРВТ и проводит её мониторинг, осуществляет консультативную помощь в диагностике и лечении других вторичных заболеваний.
Принципы лечения туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией не отличаются от таковых у лиц без ВИЧ-инфекции. Однако с учетом особенностей течения заболевания на фоне иммуносупрессии к ним добавляются аспекты, имеющие принципиальное значение для успешного ведения этой сложной категории больных:
-
совместное ведение больного фтизиатром и инфекционистом;
-
своевременное назначение АРВТ;
-
проведение профилактики других вторичных заболеваний в период лечения туберкулёза по показаниям;
-
своевременная диагностика и адекватная терапия других вторичных заболеваний.
Терапия больных сочетанной инфекцией включает в себя противотуберкулёзную терапию и АРВТ (назначение последней определяется количеством CD4+лимфоцитов на момент развития туберкулёза), лечение и профилактику вторичных и сопутствующих заболеваний.
При выборе терапии туберкулёза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, важно оценивать:
-
степень иммуносупрессии у больного;
-
взаимодействие медикаментов, которые принимает больной (как антиретровирусных, так и противотуберкулёзных препаратов);
-
вероятность возникновения, выявление и коррекцию нежелательных явлений;
-
вероятность возникновения воспалительного синдрома восстановления иммунитета.
5.2. Противотуберкулёзная терапия у больных ВИЧ-инфекцией (режимы химиотерапии)
Химиотерапия туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией должна быть начата в максимально ранние сроки после установления диагноза. Эмпирическое назначение противотуберкулёзных препаратов при подозрении на туберкулёз у больных ВИЧ-инфекции оправдано в случае тяжелого состояния пациента.
Выбор режима основывается на данных анамнеза и спектра лекарственной устойчивости выделенного возбудителя. Из анамнеза имеет значение: лечился ли ранее пациент от туберкулёза (регистрационная группа), результаты ТЛЧ в предыдущих случаях лечения, исходы предыдущего лечения, контакт с больным туберкулёзом. До получения результатов ТЛЧ важно правильно определить, относится ли пациент к группам высокого риска МЛУ ТБ.
|
Группы высокого риска МЛУ ТБ: |
|
В настоящее время нет убедительных доказательств того, что удлинение сроков терапии туберкулёза более 6 месяцев у больных ВИЧ-инфекцией улучшает результаты лечения. Однако ряд исследований показывают, что пролонгированное лечение (до 8–9 месяцев) все же более предпочтительно у этой категории больных. И прежде всего это связано с уменьшением числа рецидивов по сравнению с краткосрочной шестимесячной химиотерапией. Окончательное решение по срокам продолжения ПТТ принимается ВК исходя из динамики течения туберкулёзного процесса у конкретного больного сочетанием туберкулёза и ВИЧ-инфекции.
Не рекомендовано у больных ВИЧ-инфекцией использование ПТП в интермиттирующем режиме, в том числе на фазе продолжения.
Режимы химиотерапии назначаются на основании индивидуальных результатов определения лекарственной устойчивости возбудителя: I — при лекарственной чувствительности, II — при монорезистентности к Н или полирезистентности, III — при эмпирическом назначении противотуберкулёзной терапии, IV — при МЛУ, V — при ШЛУ.
|
Режим |
Фазы курса химиотерапии |
|
|
Интенсивная |
Фаза продолжен |
|
|
I |
2-3 H Rb/R Z E |
6 H Rb/R Е [Z] |
|
II |
3 Кm/Аm[Cm]Rb/RZ Lfx [Sfx Mfx] [E] |
9 Rb/R Z Lfx [Sfx Mfx] [E] [Pto/Eto] |
|
III |
2-3 H Rb/R Z E |
6 H Rb/R Е [Z] |
|
IV |
8 Cm Lfx Z Cs/Trd Pto/Eto PAS |
12-18 Lfx Z Cs/Trd Pto/Eto PAS |
|
V |
8 Cm Mfx [Lfx] Z Cs/Trd PAS Bq Lzd |
12-18 Mfx [Lfx] Z Cs/Trd PAS [Lzd][E] |
Сокращения: H – изониазид, R – рифампицин, Rb – рифабутин, Z – пиразинамид, E – этамбутол, , Km – канамицин, Am – амикацин, Pto – протионамид, Еto – этионамид, Cm – капреомицин, Fq –фторхинолон Lfx – левофлоксацин, Mfx – моксифлоксацин, Sfx-спарфлоксацин, Cs – циклосерин, Trd – теризидон, PAS – аминосалициловаякислота, Lzd- линезолид, Amx – амоксициллинсклавулановой кислотой, Imp –имипенемсциластатином, Mp – меропенем, Bq — бедаквилин
Примечание.
* при туберкулёзном поражении ЦНС, костно-суставном и генерализованном туберкулёзе (курс лечения должен быть не менее 12 месяцев).
I режим химиотерапии назначается больным туберкулёзом с лекарственной чувствительностью МБТ. При отсутствии бактериовыделения и сведений о ЛУ МБТ назначается III режим. Режимы включают 4 препарата первого (основного) ряда: изониазид, рифампицин или рифабутин, пиразинамид, этамбутол. Рифабутин назначается вместо рифампицина, если он предпочтителен с точки зрения взаимодействия с АРВТ.
В фазе продолжения терапии назначают три основных препарата с обязательным включением изониазида, рифабутина/рифампицина. Основной курс лечения должен составлять не менее 8-9 месяцев. У больных с туберкулёзным менингитом, менингоэнцефалитом, костно-суставным и генерализованным туберкулёзом длительность основного курса лечения, даже при сохранённой лекарственной чувствительности, должна составлять не менее 12 месяцев.
|
D |
ЛЖВ с лекарственной чувствительностью возбудителя должны получать 8-9-месячный режим химиотерапии: |
|
С |
ЛЖВ с туберкулёзным менингоэнцефалитом и костно-суставным туберкулёзом должны получать 12-месячный режим химиотерапии. |
|
D |
ЛЖВ с генерализованным туберкулёзом (две локализации и более) должны получать 12-месячный режим химиотерапии. |
|
С |
Рекомендуется ежедневный прием противотуберкулёзных препаратов в течение всего курса лечения. Назначение интермиттирующей химиотерапии не рекомендуется. |
II режим химиотерапии назначают больным туберкулёзом с лекарственной устойчивостью M. tuberculosis по крайне мере к изониазиду, но не к сочетанию изониазида и рифампицина, по данным теста лекарственной чувствительности на начало настоящего курса химиотерапии. Режим включает пять препаратов: рифампицин или рифабутин, пиразинамид, этамбутол, фторхинолон последнего поколения, аминогликозид (канамицин или амикацин) или капреомицин. Препараты, к которым имеется устойчивость микобактерий, больному не назначаются, а режим формируется в интенсивной фазе лечения как минимум из четырех, а в фазе продолжения — как минимум из трех препаратов, к которым чувствительность возбудителя сохранена. Основной курс лечения должен составлять не менее 12 месяцев.
|
D |
II режим химиотерапии назначается только при известной лекарственной чувствительности к рифампицину, подтвержденной результатами культурального или 2-кратными результатами молекулярно-генетического методов (МГМ). |
IV или V режимы химиотерапии назначают больным туберкулёзом при установленной множественной (МЛУ) или широкой лекарственной устойчивости (ШЛУ) возбудителя. Подходы к терапии с таким видом лекарственной устойчивости практически не отличаются от таковых у больных без ВИЧ-инфекции.
Режимы химиотерапии для больных МЛУ и ШЛУ ТБ подробно описаны в «Федеральных клинических рекомендациях по туберкулёзу с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя».
|
С |
IV режим химиотерапии должен состоять как минимум из 5 наиболее эффективных препаратов. |
|
С |
IVрежим химиотерапии обязательно должен включать аминогликозид или полипептид, левофлоксацин или моксифлоксацин, пиразинамид |
|
С |
Длительность химиотерапии по режиму лечения МЛУ-ТБ/ВИЧ должна составлять не менее 18 месяцев. |
|
С |
Длительность интенсивной фазы по МЛУ-ТБ/ВИЧ режиму должна составлять не менее 8 месяцев. |
IV режим химиотерапии может быть назначен без лабораторного подтверждения (стандартный):
-
если достоверно известно, что был контакт с больным туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью (множественная устойчивость у вероятного источника заражения должна быть документирована);
-
больным туберкулёзом, ранее получавшим 2 и более неэффективных курсов химиотерапии туберкулёза;
-
больным с рецидивом туберкулёза и в других случаях повторного лечения, если ранее у больного была выявлена ЛУ к одному из основных препаратов – изониазиду или рифампицину;
-
больным туберкулёзом в отсутствие клинического улучшения при проведении контролируемой химиотерапии по I/III режиму в течение 2 недель (при условии исключения воспалительного синдрома восстановления иммунной системы (ВСВИС)).
Коррекция стартового эмпирического режима (III или IV режимы) лечения проводится после получения теста на лекарственную чувствительность. Если на фоне противотуберкулёзного лечения в течение 1 месяца по эмпирическому режиму наблюдается отрицательная клинико-рентгенологическая динамика, необходимо повторить тест на чувствительность ускоренным молекулярно-генетическим методом.
Дети с ко-инфекцией ТБ/ВИЧ должны получать терапию, состоящую из комбинации четырех препаратов (изониазид, рифампицин/рифабутин, пиразинамид, этамбутол) в течение минимум 3 месяцев, затем — трехкомпонентную терапию (изониазид/ рифампицин/рифабутин/этамбутол/пиразинамид) в течение как минимум 6 месяцев. В режиме противотуберкулёзной терапии настоятельно рекомендовано использовать препарат группы рифампицина (рифампицин/рифабутин) в течение всего курса лечения. Поэтому схема АРВТ у детей на период лечения туберкулёза должна быть скорректирована с учетом лекарственных взаимодействий антиретровирусных препаратов с рифампицином или рифабутином.
| Препарат | Дозировка |
|---|---|
|
Изониазид (H) |
10 мг/кг (в пределах 7–15 мг/кг); |
|
Рифампицин (R) |
15 мг/кг (в пределах 10–20 мг/кг); |
|
Пиразинамид (Z) |
35 мг/кг (в пределах 30–40 мг/кг); |
|
Этамбутол (E) |
20 мг/кг (в пределах 20–25 мг/кг); |
При выявлении резистентного туберкулёза или при высоком риске МЛУ-ТБ ВИЧ-инфицированным детям и подросткам резервные противотуберкулёзные препараты могут назначаться по жизненным показаниям независимо от возраста пациента (ограничения указаны в инструкции по применению препарата) при условии согласия родителей ребенка или его законного представителя.
Прогрессирование туберкулёзного процесса в первые 3 месяца АРВТ (чаще в первый месяц) может быть связано с воспалительным синдромом восстановления иммунной системы (ВСВИС).
Для дифференциальной диагностики ВСВИС и туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя необходимо применение ускоренных молекулярно-генетических методов выявления микобактерий и лекарственной устойчивости.
5.3. Патогенетические методы лечения туберкулёза
Основные принципы назначения методов и средств патогенетической терапии при туберкулёзе на фоне ВИЧ-инфекции не отличаются от таковых у лиц без ВИЧ-инфекции. При этом существуют некоторые особенности:
-
не рекомендуется применение иммуномодулирующих препаратов у пациентов с ВИЧ-инфекцией;
-
применение глюкокортикоидных препаратов безопасно при краткосрочном применении, не вызывает дополнительной иммуносупрессии и прогрессирования ВИЧ-инфекции.
5.4. Хирургическое лечение туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией
Экстренные и диагностические, а также плановые оперативные вмешательства по поводу туберкулёза и его осложнений проводятся исходя из наличия показания также как и у больных с ВИЧ-негативным статусом вне зависимости от степени иммуносупрессии пациента, наличия или отсутствия АРВТ.
5.5. АРВТ у больных с ко-инфекцией
Сочетание ВИЧ-инфекции и туберкулёза обусловливает особый подход к назначению, как противотуберкулезной, так и антиретровирусной терапии. Лечение больных сочетанной патологией ВИЧ/ТБ довольно сложно, поскольку больному необходимо принимать большое количество лекарственных средств (4–6 противотуберкулёзных и 3–4 АРВТ), между которыми существуют лекарственные взаимодействия.
Основной целью АРВТ является увеличение продолжительности и сохранение качества жизни пациентов. Приоритетной задачей АРВТ, позволяющей добиться этих целей, является максимальное подавление размножения ВИЧ, что выражается в снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня (менее 50 копий/мл через 6 месяцев). Подавление репликации ВИЧ останавливает гибель CD4+лимфоцитов, что приводит к восстановлению их популяции (рост числа CD4+лимфоцитов в среднем на 50-100 клеток в мкл в год) и функциональной активности.
Характеристика схем АРВТ
В настоящее время АРВТ проводится по схемам, так называемой, высокоактивной терапии. То есть пациенту одновременно назначают не менее трех антиретровирусных препаратов.
-
Предпочтительные схемы — схемы с доказанной вирусологической эффективностью, благоприятной переносимостью, экономически обоснованные, назначаемые большинству пациентов.
-
Альтернативные схемы — схемы с доказанной вирусологической эффективностью, хорошей переносимостью, назначаемые особым категориям пациентов или пациентам при наличии противопоказаний к использованию предпочтительных схем.
-
Приемлемые схемы — схемы, эффективность которых менее изучена, или нежелательные явления выражены в большей степени по сравнению с предпочтительными или альтернативными схемами. Приемлемые схемы могут применяться только при невозможности (например, из-за непереносимости) назначения предпочтительных и альтернативных схем.
Основные принципы АРВТ у больных ко-инфекцией (ВИЧ-инфекция и туберкулёз) практически не отличаются от рекомендаций для больных только ВИЧ-инфекцией. Во всех случаях лечение начинают с противотуберкулёзной терапии. Сроки начала АРВТ зависят от исходного количества CD4+лимфоцитов. У больных ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом с низким числом CD4 + лимфоцитов (<100 клеток/мкл) АРВТ присоединяют через 2-3 недели после начала противотуберкулёзной терапии (при хорошей переносимости противотуберкулёзных препаратов).
Задержка начала АРВТ может привести к возникновению новых вторичных заболеваний и даже к смерти больного. При исходном количестве CD4+лимфоцитов 100–500 клеток/мкл АРВТ присоединяют в течение первых 2 мес. после начала противотуберкулёзной терапии. При количестве CD4+лимфоцитов > 500 клеток/мкл назначают противотуберкулёзную терапию, одновременно проводят контроль количества CD4+лимфоцитов. Если на фоне лечения туберкулёза количество CD4+лимфоцитовстановится < 500 клеток/мкл, назначают АРВТ. Кроме того, при прогрессировании туберкулёзного процесса у больных ВИЧ-инфекцией (даже у больных при количестве CD4+лимфоцитов > 500 клеток/мкл) целесообразно назначить АРВТ. После завершения терапии туберкулёза АРВТ рекомендуется всем больным ВИЧ-инфекцией с целью профилактики рецидива туберкулёза.
| Количество CD4+ лимфоцитов |
Рекомендации |
|---|---|
|
Менее 100 клеток/мкл |
Начинают лечение туберкулёза. Если пациент его хорошо переносит, как можно раньше (в течение 2-3 нед.) присоединяют АРВТ. |
|
От 100 до 500 клеток/мкл |
Начинают лечение туберкулёза. АРВТ присоединяют как можно раньше (в течение первых 2 мес.). |
|
Более 500 клеток/мкл |
Начинают лечение туберкулёза, одновременно проводят контроль количества CD4+лимфоцитов. АРВТ назначают вместе с ПТП, если на фоне лечения туберкулёза количество CD4+лимфоцитов становится < 500 клеток/мкл или имеет место прогрессирование туберкулёзного процесса. После завершения терапии туберкулёза АРВТ рекомендуется всем больным ВИЧ-инфекцией с целью профилактики рецидива туберкулёза. |
Детям с ко-инфекцией ТБ/ВИЧ АРВТ назначается вне зависимости от степени иммуносупрессии. Для пациентов с показателем CD4+лимфоцитов менее 100 клеток/мкл, АРВТ должна быть начата в течение 2 недель после начала противотуберкулёзной терапии, у детей с большим количеством CD4-клеток — в течение 2-х месяцев. При начале АРВТ до развития туберкулёза, терапию следует продолжать.
|
В |
Взрослым с ко-инфекцией ТБ/ВИЧ с количеством CD4+лимфоцитов менее 500 клеток/мкл АРВТ необходимо начинать в первые 2 месяца терапии. |
|
D |
Взрослым с ко-инфекцией ТБ/ВИЧ с количеством CD4+лимфоцитов более 500 клеток/мкл АРВТ следует отложить до окончания курса лечения туберкулёза. Проводить мониторинг количества CD4+лимфоцитов 1 раз в 3 месяца. При снижении количества CD4+лимфоцитов менее 500 клеток/мкл рекомендовать АРВТ. |
|
В |
Детям и подросткам с ко-инфекцией ТБ/ВИЧ АРВТ назначается вне зависимости от степени иммуносупрессии. |
Особые рекомендации по назначению АРВТ имеются при туберкулёзном поражении ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией. Таким больным назначение АРВТ целесообразно отложить до стойкого купирования явлений отека головного мозга после начала противотуберкулёзной терапии. Было отмечено, что у таких пациентов при немедленно начатой АРВТ наблюдали больше тяжёлых побочных эффектов и клинического ухудшения по сравнению с началом АРВТ через 2 мес. после начала противотуберкулёзного лечения.
|
С |
Больным ВИЧ-инфекцией с туберкулёзным поражением ЦНС рекомендовано отложить АРВТ до стойкого купирования явлений отека головного мозга. |
Помимо показаний для начала АРВТ и сроков её назначения у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом серьезной проблемой является выбор оптимальной схемы АРВТ с учетом наличия лекарственных взаимодействий между антиретровирусными и противотуберкулёзными препаратами.
При назначении рифамицинов (рифампицин и рифабутин) вместе с АРВТ необходимо обращать внимание на влияние назначаемых препаратов на ферменты системы цитохрома Р450. Так, рифамицины индуцируют активность ферментов системы цитохрома P450 (в первую очередь, изофермента CYP3A4), которые осуществляют метаболизм таких препаратов как ингибиторы протеазы и, в меньшей степени, ненуклиозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), что приводит к снижению сывороточных концентрации этих АРВП. Индукция рифампицином фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы вызывает снижение концентрации препаратов из группы ингибиторов интегразы ВИЧ (ралтегравир, долутегравир). В свою очередь, ННИОТ, ингибиторы протеазы (ИП) и ингибиторы интегразы (ИИ) через тот же самый механизм повышают сывороточные концентрации рифампицина. Лекарственные взаимодействия могут привести к снижению эффективности АРВП и повышению риска гепатотоксических реакций.
Препараты группы рифамицина различаются по своей активности индуцировать систему цитохрома P450:
-
рифампицин – более активен;
-
рифабутин – менее активен.
При этом рифабутин обладает сопоставимой активностью с рифампицином по воздействию на M. tuberculosis, поэтому введение его в режим лечения больного ВИЧ-инфекцией является предпочтительным перед рифампицином. В таблице представлены рекомендации по назначению рифампицина и рифабутина с различными антиретровирусными препаратами.
|
Препарат |
Коррекция режима дозирования |
||
|
Рифампицин (R) |
Рифабутин |
Рифапентин |
|
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) |
Стандартные дозы обоих препаратов |
Стандартные дозы обоих препаратов |
Стандартные дозы обоих препаратов |
|
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) |
|||
|
Невирапин (NVP) |
R – не используется |
NVP – 200 мг 2 раза в сутки; Rb – 300 мг/сут. или |
Не рекомендуется |
|
Этравирин (ETR) |
R – не используется |
Если ETR не применяется вместе |
Rpt – не используется |
|
Эфавиренз (EFV) |
R – в стандартной дозе; |
EFV — в стандартной дозе; |
Не рекомендуется |
|
Рилпивирин (RPV) |
R – не используется |
Rb – не используется |
Rpt – не используется |
|
Ингибиторы протеазы (ИП) |
|||
|
Атазанавир (ATV) |
R – не используется |
ATV — в стандартной дозе; Rb – 150 мг 1 раз в день. |
Не рекомендуется. |
|
Индинавир (IDV) |
R – не используется |
IDV – 1000 мг каждые 8 часов; Rb – 150 мг/сут. 1 раз в день |
Не рекомендуется. |
|
Лопинавир/Ритонавир (LPV/r) |
R – не используется |
LPV/r – в стандартной дозе; Rb – 150 мг 1 раз в день. |
Не рекомендуется. |
|
Нелфинавир (NFV) |
R – не используется |
NFV — 1000 мг 3 раза в сутки; Rb – 150 мг/сут. 1 раз в день |
Не рекомендуется. |
|
Саквинавир (Инвираза, SQV) |
R – не используется |
Не рекомендуется без усиления ритонавириом |
Не рекомендуется. |
|
Фосампренавир (FPV) |
R – не используется |
FPV — в стандартной дозе; Rb – 150 мг/сут. 1 раз в день. |
Не рекомендуется. |
|
Схемы ингибиторов протеазы с усилением ритонавиром |
R – не используется |
ИП в стандартной дозе; Rb – 150 мг 1 раз в день. |
Не рекомендуется. |
|
Ингибиторы интегразы |
|||
|
Ралтегравир (RAL) |
R – в стандартной дозе; |
Стандартные дозы обоих препаратов |
Не рекомендуется в режимах ежедневного приема Rpt. В режимах химиопрофилактики ТБ стандартные дозы обоих препаратов |
|
Долутегравир (DTG) |
R – в стандартной дозе; |
Стандартные дозы обоих препаратов |
Не рекомендуется. |
|
Ингибиторы присоединения/слияния |
|||
|
Маравирок (MVC) |
R – в стандартной дозе; |
Стандартные дозы обоих препаратов |
Не рекомендуется. |
|
Энфувиртид (ENF) |
Стандартные дозы обоих препаратов |
Стандартные дозы обоих препаратов |
Нет данных о применении |
Рекомендации по выбору АРВП для лечения больных ВИЧ-инфекцией, страдающих туберкулёзом:
Предпочтительная схема: зидовудин (или тенофовир или абакавир) + ламивудин или тенофовир/эмтрицитабин + эфавиренз (в стандартных суточных дозировках) при использовании рифабутина (А). При использовании рифампицина дозу эфавиренза увеличивают до 800 мг/сут., при массе тела пациента >60 кг (С).
При использовании сочетаний ZDV+3ТС, АВС+3ТС и TDF+FTC для удобства пациентов и повышения приверженности рекомендуется назначать комбинированные формы препаратов – ZDV/ЗТС (0,3г+0,15 г) 2 раза в сут, ABC/ЗТС (0,6 г + 0,3 г) 1 раз в сут., TDF/FTC (0,3г + 0,2г) 1 раз в сут.
Альтернативные схемы:
-
3 НИОТ (зидовудин+ламивудин+абакавир) в стандартных дозах при исходном уровне РНК ВИЧ <100.000 копий/мл (В). Предпочтительно использовать комбинированную форму (зидовудин/ламивудин/абакавир – 1 табл. х 2 раза в сут). У больных с уровнем РНК ВИЧ >100.000 копий/мл эта схема менее эффективна, чем схема – 2НИОТ+ННИОТ (зидовудин+ламивудин+эфавиренз) (А).
-
2 НИОТ (зидовудин+ламивудин в стандартных дозах)+невирапин 0,2 г (1 табл.) 1 раз в сут. в течение 14 дней, далее по 0,2 г 2 раза в сут. (невирапин следует назначать женщинам при количестве CD4+лимфоцитов <250 клеток/мкл и мужчинам – <400 клеток/мкл) (С). В сочетании с рифампицином уровень невирапина в крови может быть ниже терапевтического, также возможно усиление гепатотоксичности препаратов.
-
Тенофовир (зидовудин)+ламивудин (в стандартных дозах) + ралтегравир (0,4 г х 2 раза/сутки) или долутегравир (0,05 г х 1 раз/сутки) в стандартных дозах при использовании в схеме противотуберкулёзной терапии рифабутина и 0,8 г (2 табл. ралтегравира) или 0,05 г (долутегравир) х 2 раза в сут. при использовании рифампицина (В).
-
У пациентов с предшествующим опытом АРВТ: 2 НИОТ (зидовудин+ламивудин в стандартных дозах)+энфувиртид 90 мкг 2 раза в сутки подкожно или маравирок 0,3 г 2 раза в сут. при использовании в схеме ПТТ рифабутина и 0,6 г 2 раза в сутки при использовании рифампицина (С).
У больных туберкулёзом с исходно низким количеством CD4+лимфоцитов(<100 клеток/мкл) в качестве четвертого препарата к схеме АРВТ (2НИОТ+ННИОТ или ИП) может быть добавлен энфувиртид 90 мкг 2 раза в сутки подкожно (в течение 6 мес.) (С).
При использовании в схеме АРВТ эфавиренза, ралтегравира, долутегравира или маравирока целесообразно заменить рифампицин на рифабутин в среднетерапевтической дозе (5 мг/кг) (В).
При назначении в составе АРВТ ИП ВИЧ, усиленного ритонавиром, рифампицин необходимо заменить на рифабутин (150 мг/сут.) (А). Не рекомендуется одновременный приём рифампицина и ИП ВИЧ, усиленных или не усиленных стандартной дозой ритонавира.
При необходимости применения в составе схемы ПТТ препарата рифампицин и отсутствия возможности использования других вариантов схемы АРВТ (включающих 3НИОТ, ННИОТ, ингибитор интегразы или антагонист рецепторов CCR5), в качестве приемлемого режима АРВТ пациенту может быть назначена схема АРВТ, включающая 2 НИОТ + лопинавир/ритонавир в двойной суточной дозе (800/200 мг 2 раза/сутки) или лопинавир/ритонавир в стандартной суточной дозе (400/100 мг 2 раза/сутки) с добавлением ритонавира в дозе 300 мг 2 раза/сутки (С).
При переключении с режима на основе рифампицина на рифабутин или на режим, не содержащий рифампицин, необходимо отложить не менее чем 2 недели начало АРВТ, так чтобы эффект от рифампицина не влиял на активность АРВП.
Если необходимо в схеме противотуберкулёзной терапии оставить рифампицин (например, для парентерального введения), увеличивают дозу эфавиренза до 800 мг/сут., при массе тела пациента >60 кг, ралтегравира до 800 мг 2 раза/сут., долутегравира до 50 мг 2 раза/сут. (вне зависимости от массы тела), а препарата маравирок до 600 мг 2 раза в сут. (А).
|
А |
Предпочтительная схема АРВТ у больных туберкулёзом: зидовудин (или тенофовир или абакавир) + ламивудин или тенофовир/эмтрицитабин + эфавиренз (в стандартных суточных дозировках). |
|
В |
Альтернативная схема АРВТ у больных туберкулёзом при исходном уровне РНК ВИЧ <100.000 копий/мл: 3 НИОТ (зидовудин+ламивудин+абакавир) в стандартных дозах. |
|
B |
Альтернативная схема АРВТ у больных туберкулёзом: тенофовир (зидовудин)+ламивудин (в стандартных дозах)+ралтегравир в стандартных дозах (0,4 г – 1 табл.) при использовании в схеме противотуберкулёзной терапии рифабутина и 0,8 г (2 табл.) 2 раза в сут. при использовании рифампицина. |
|
С |
Альтернативная схема АРВТ у больных туберкулёзом: 2 НИОТ (зидовудин+ламивудин в стандартных дозах)+невирапин 0,2 г (1 табл.) 1 раз в сут. в течение 14 дней, далее по 0,2 г 2 раза в сут. (невирапинследует назначать женщинам при количестве CD4+лимфоцитов <250 клеток/мкл и мужчинам – <400 клеток/мкл). |
|
С |
Альтернативная схема АРВТ у больных туберкулёзом: тенофовир (абакавир)+ламивудин (в стандартных дозах)+долутегравир в стандартных дозах (0,05 г – 1 табл.) 1 раз в сут. при использовании в схеме противотуберкулёзной терапии рифабутина и 0,05 г (1 табл.) 2 раза в сут. при использовании рифампицина. |
|
С |
Альтернативная схема АРВТ у больных с предшествующим опытом АРВТ: 2 НИОТ (зидовудин+ламивудин в стандартных дозах)+энфувиртид 90 мкг 2 раза в сутки подкожно или маравирок 0,3 г 2 раза в сут. при использовании в схеме ПТТ рифабутина и 0,6 г 2 раза в сутки при использовании рифампицина. |
|
А |
При назначении в составе АРВТ ИП ВИЧ, усиленного ритонавиром, рифампицин необходимо заменить на рифабутин (150 мг/сут.). |
|
В |
При использовании в схеме АРВТ эфавиренза, ралтегравира или маравирока целесообразно заменить рифампицин на рифабутин в среднетерапевтической дозе (300–450 мг в сут). |
|
С |
При использовании рифампицина дозу эфавиренза увеличивают до 800 мг/сут., при массе тела пациента >60 кг. |
|
С |
У больных туберкулёзом с исходно низким количеством CD4+лимфоцитов(<100 клеток/мкл) в качестве четвертого препарата к схеме АРВТ (2НИОТ+ННИОТ или ИП) может быть добавлен энфувиртид 90 мкг 2 раза в сутки подкожно (в течение 6 мес). |
|
С |
Приемлемая схема АРВТ. 2НИОТ + лопинавир/ритонавир (800/200 мг или 400/400 мг 2 раза в сутки) при необходимости использовании в схеме противотуберкулёзной терапии рифампицина и отсутствии альтернативных вариантов схемы АРВТ |
|
Рекомендуемые схемы лечения для детей и подростков, |
||
|
Возраст до 3-х лет |
2 НИОТ+NVP* или 3 НИОТ (AZT+3TC+ABC) |
|
|
Возраст старше 3-х лет |
2 НИОТ+EFV или 3 НИОТ (AZT+3TC+ABC) |
|
|
Рекомендуемые схемы лечения для детей, |
||
|
2 НИОТ+EFV |
возраст до 3-х лет |
продолжать NVP* или 3 НИОТ (AZT+3TC+ABC)** |
|
возраст старше3-х лет |
если ребенок получает EFV – продолжать, |
|
|
2 НИОТ+LPV/r |
возраст до 3-х лет |
3 НИОТ (AZT+3TC+ABC)** или заменить на NVP* или продолжить LPV/r с увеличением дозы RTV*** |
|
возраст старше 3-х лет |
если схема с ННИОТ была эффективной или ранее не |
|
|
если схема с ННИОТ ранее была неэффективной: |
-
*) увеличение дозы препарата до 200 мг/м2 поверхности тела;
-
**) рекомендуется только на время лечения туберкулёза, после отмены рифампицина возобновление АРВТ с ННИОТ или ИП согласно возрасту;
-
***) увеличить дозу RTV до соотношения с LPV/r 1:1 для создания в плазме крови терапевтической концентрации препарата;
-
****) замена на EFV предпочтительна и его приём может быть продолжен после отмены
рифампицина.
5.6. Мониторинг эффективности противотуберкулёзной и антиретровирусной терапии
В связи с особенностями патогенеза (экссудативный тип воспаления, отсутствие выраженного гранулематозного барьера) туберкулёза на фоне иммунодефицита, ответ на проводимую противотуберкулёзную терапию у больных ВИЧ-инфекцией развивается быстрее, чем у лиц без иммуносупрессии. На начальных этапах лечения наиболее ранним симптомом является регрессия симптомов интоксикации, в первую очередь нормализация температуры.
-
Лучевое рентгенологическое обследование (обзорная рентгенограмма ОГК и томографическое обследование МСКТ) проводить в период интенсивной фазы лечения 1 раз в 2 месяца, в фазу продолжения — 1 раз в 3 месяца. Внеочередное обследование проводить по клиническим показаниям.
-
У больных с туберкулёзом органов дыхания, получающих лечение по I, II, III режиму лечения исследование мокроты проводить в интенсивную фазу ежемесячно, в фазу продолжения 1 раз в 2 месяца. Исследовать 2 образца. 1-й образец: микроскопия из осадка (люминесцентная, LED-микроскопия или окраска по Цилю-Нильсену), посев на плотные и жидкие среды (из одного образца); 2-й образец: микроскопия из осадка. По завершению лечения культуральное исследование (на плотные/жидкие среды) проводить не менее чем из 2-х образцов. Использовать молекулярно-генетические методы для контроля за лечением не рекомендуется.
-
У больных с туберкулёзом органов дыхания, получающих лечение по IV и V режиму лечения исследование мокроты проводить в интенсивную фазу ежемесячно до получения отрицательных результатов посевов в течение 4-х последовательных месяцев, в фазу продолжения 1 раз в 2 месяца. Исследовать 2 образца. 1-й образец: микроскопия из осадка (люминесцентная или LED-микроскопия или по Цилю-Нильсену), посев на плотные/жидкие среды (из одного образца); 2-й образец: микроскопия из осадка. По завершению лечения культуральное исследование (на плотные/жидкие среды) проводить не менее чем из 2-х образцов, а после завершения химиотерапии каждые полгода в течение 3-х лет. Использовать МГМ для контроля за лечением не рекомендуется.
|
Д |
При контроле за лечением туберкулёза у больного ВИЧ-инфекцией посев одной порции мокроты на жидкие среды настоятельно рекомендуется |
-
У больных с внелегочным туберкулёзом эффективность лечения рекомендовано оценивать по клинической картине и данным инструментального обследования. Инвазивные методики для контроля за лечением применять не рекомендуется.
-
При начале АРВТ исследование количества CD4+лимфоцитов и вирусной нагрузки ВИЧ в крови проводить до начала, через месяц лечения, в дальнейшем 1 раз в 3 месяца.
-
Для пациентов длительно получающих АРВТ, исследование количества CD4+лимфоцитов и вирусной нагрузки ВИЧ в крови проводить 1 раз в 3 месяца.
5.7. Мониторинг неблагоприятных побочных реакций лекарственных препаратов
Перед началом лечения традиционно проводится сбор анамнеза и осмотр больного, целью которого является оценка исходного состояния пациента и поиск заболеваний и состояний, которые могут способствовать появлению побочных реакций на проводимую терапию. К их числу относятся сахарный диабет, почечная недостаточность, острые или хронические заболевания печени, нарушения функции щитовидной железы, психические заболевания, наркотическая или алкогольная зависимость, беременность, лактация и другие.
Предупреждение побочных реакций должно начинаться уже перед назначением терапии и заключаться в соответствующих разъяснениях пациенту. На этом этапе больной должен быть подробно инструктирован о возможных побочных реакциях, вызываемых назначенными ему препаратами.
Большинство побочных реакций легко распознаются. Обычно больной сам заявляет об ощущаемых им неблагоприятных симптомах. Тем не менее, очень важно систематически опрашивать больных, поскольку часть пациентов склонны умалчивать даже о тяжелых побочных эффектах. Другие больные преувеличивают одни из побочных реакций, забывая рассказать о других.
Лабораторное обследование и при необходимости консультации других специалистов позволяют своевременно выявить и устранить побочные реакции. Ниже приведены рекомендации по минимальной частоте выполнения обязательных лабораторных исследований:
-
клинические анализы крови и мочи, проводятся в интенсивной фазе лечения туберкулёза не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения – 1 раз в 2 месяца;
-
определение содержания билирубина, АЛТ, АСТ в крови, проводимое в интенсивной фазе лечения туберкулёза не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения – 1 раз в 2 месяца;
-
определение клиренса креатинина сыворотки крови ежемесячно;
-
определение уровня калия сыворотки крови ежемесячно при назначении инъекционных противотуберкулёзных препаратов;
-
уровень тиреотропного гормона каждые 6 месяцев при назначении протионамида и/или ПАСК;
-
уровень мочевой кислоты ежемесячно при назначении пиразинамида;
-
осмотр ЛОР-врача ежемесячно при назначении аминогликозидов и капреомицина;
-
осмотр окулиста перед назначением этамбутола;
-
ЭКГ (интервал QT) ежемесячно при назначении фторхинолонов, бедаквилина, особенно при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ;
-
перед назначением абакавира для снижения риска развития реакции гиперчувствительности рекомендовано проведение исследование крови на наличие HLA-B*5701 аллели. Назначение абакавира категорически противопоказано при положительном результате теста.
В случае возникновения нежелательных явлений (любые отклонения от нормы в состоянии больного) проводится внеплановое обследование с целью уточнения их связи с проводимой терапией.
Противотуберкулёзные и аниретровирусные препараты часто имеют перекрестный профиль токсичности. Ниже в таблице представлены наиболее частые нежелательные явления (НЯ), возникающие при применении комбинированной ПТТ и АРВТ, с указанием препаратов способных вызвать эти побочные реакции.
| Нежелательное явление | Противотуберкулёзные препараты, способные вызвать реакции | Антиретровирусные препараты, способные вызвать реакции |
|---|---|---|
|
Гепатотоксические |
пиразинамид>рифампицин> |
ННИОТ >ИП/r> |
|
Токсическая анемия |
ПАСК (редко) |
зидовудин>фосфазид |
|
Токсическая гранулоцитопения |
фторхинолоны> изониазид |
зидовудин>ставудин (часто) |
|
Нефротоксичность |
аминогликозиды>капреомицин |
индинавир> тенофовир>атазанавир |
|
Ототоксичность |
аминогликозиды>капреомицин |
|
|
Желудочная |
ПАСК>протионамид>изониазид= |
НИОТ (зидовудин, ставудин, диданозин>фосфазид). |
|
Кишечная |
ПАСК>рифампицин >фторхинолоны |
ИП/ритонавир |
|
Периферическая |
изониазид>фторхинолоны> |
ставудин>диданозин |
|
Гипотиреоз |
протионамид, ПАСК |
— |
|
Нейротоксические |
циклосерин> изониазид |
эфавиренз |
|
Кардиотоксические реакции (удлинение интервала QT) |
Фторхинолоны, бедаквилин |
ИП/ритонавир |
|
Аллергическая |
любой препарат, но чаще: |
абакавир (реакция гиперчувствительности), |
При лечении ВИЧ-инфекции принято использовать 4 степени токсичности реакций, развившихся в период терапии:
-
1 степень – легкая
-
2 степень – средняя
-
3 степень – тяжелая
-
4 степень – угрожающая жизни
| Критерий | Степень 0 | Степень 1 | Степень 2 | Степень 3 | Степень 4 |
|---|---|---|---|---|---|
|
ЦНС |
Полная бодрость и включение |
Нарушения концентрации или памяти |
Легкая спутанность сознания или сон < 50% бодрствования |
Дезориентация в течение > 50% времени бодрствования |
Кома и/или судороги |
|
Периферическая полиневропатия |
Отсутствует |
Постоянный легкий дискомфорт, не требующий терапии |
Постоянный умеренный дискомфорт, не сопровождающийся выпадением глубоких сухожильных рефлексов |
Постоянный сильный дискомфорт устойчивый к НПВП, сопровождающийся выпадением имевшихся ранее глубоких сухожильных рефлексов |
Инвалидизирующий дискомфорт, не реагирующий на применение наркотических анальгетиков |
|
Лихорадка, связанная с препаратом |
Отсутствует |
<38oC |
38oC-40oC |
>40oC |
Лихорадка с гипотонией |
|
Озноб |
Отсутствует |
Легкой-средней тяжести |
Выраженный |
Потрясающий озноб < 2 час |
Потрясающий озноб > 2 час |
|
Кожные реакции |
Без изменений |
Эритема |
Сухое шелушение, везикулы, зуд |
Влажное шелушение, язвочки |
Эксфолиативный дерматит, некроз, требующий хирургии |
|
Аллергические реакции |
Без изменений |
Отек |
Бронхоспазм без необходимости в парентеральной терапии |
Бронхоспазм, необходимость в парентеральной терапии |
Анафилаксия |
|
Афтозный стоматит |
Отсутствует |
Не влияет на повседневную активность |
Значительно нарушает речь и прием пищи |
Невозможность принимать пищу, похудание |
Невозможность пить, требует в/в введения жидкости |
|
Тошнота и рвота |
Без изменений |
Тошнота |
Транзиторная рвота |
Рвота, требующая терапии |
Неукротимая рвота |
|
Диарея |
Без изменений |
Транзиторная< 2 дней |
Транзиторная> 2 дней |
Непереносимая, требующая терапии |
Кровянистый стел, обезвоживание |
|
Запор |
Без изменений |
Легкий |
Средней тяжести, требует терапии |
Вздутие живота |
Вздутие живота и рвота |
| Критерий | Степень 0 | Степень 1 | Степень 2 | Степень 3 | Степень 4 |
|---|---|---|---|---|---|
|
Общий анализ крови |
|||||
|
Гемоглобин (г/л) |
9.5 |
8.0-9.4 |
7.0-7.9 |
6.5-6.9 |
< 6.5 |
|
Лейкоциты (1000/мм3) |
3.0 |
2.0-3.0 |
1.5-2.0 |
1.0-1.5 |
< 0.5 |
|
Нейтрофилы(1000/мм3) |
> 1.5 |
1.0-1.5 |
0.75-0.99 |
0.5-0.74 |
< 25 |
|
Тромбоциты(1000/мм3) |
100 |
75-99 |
50-74 |
25-49 |
<25 |
|
Биохимические показатели крови |
|||||
|
Билирубин |
< 1.1 x ВГН* |
1.1-1.5 x ВГН |
1.5-2.5 x ВГН |
2.5-5 x ВГН |
> 5 x ВГН |
|
АЛТ, АСТ |
< 1.25 x ВГН |
1.25-2.5 x ВГН |
2.6-5 x ВГН |
5-10 x ВГН |
> 10 x ВГН |
|
Щелочная фосфатаза |
< 1.25 x ВГН |
1.25-2.5 x ВГН |
2.6-5 x ВГН |
5-10 x ВГН |
> 10 x ВГН |
|
Амилаза |
< 1.1 x ВГН |
1.1-1.5 x ВГН |
1.5-2.0 x ВГН |
2.0-5 x ВГН |
> 5 x ВГН или клиника панкреатита |
|
Креатинин сыворотки |
< 1.1 x ВГН |
1.1-1.5 x ВГН |
> 1.5-3.0 x ВГН |
3.1-6.0 x ВГН |
> 6.0 x ВГН |
|
Общий анализ мочи |
|||||
|
Протеинурия (г/сутки) |
0.-0.25 |
0.25-1.0 |
1.1-2.5 |
2.5 |
Нефротический синдром |
|
Гематурия |
без изменений |
Микрогематурия |
Макрогематурия |
Макрогематурия + |
Обструктивная нефропатия |
*ВГН – верхняя граница нормы
5.8. Коррекция неблагоприятных побочных реакций
При развитии непереносимости какого-либо из противотуберкулёзных или антиретровирусных препаратов схему лечения изменяют в соответствии со спектром побочных явлений.
Рекомендованная лечебная тактика при развитии нежелательных явлений (НЯ):
-
Если препарат, вызвавший НЯ известен, то при 1-2 ст. токсичности необходима коррекция состояния посредством симптоматической терапии без отмены/замены препарата, при ее неудаче и усилении токсичности – замена/отмена препарата.
-
Если препарат, вызвавший НЯ известен, то при 3-4 ст. токсичности производится его отмена/замена с сохранением основной схемы лечения.
-
Если выявить препарат, вызвавший НЯ затруднительно, то при 3-4 ст. токсичности отменяется вся схема лечения с последующим ее возобновлением после коррекции состояния. Коррекцию целесообразно начинать с ПТТ, так как отмена АРВТ ведет к значительно более быстрому развитию резистентности ВИЧ, чем резистентности МБТ.
-
Важно проводить коррекцию НЯ с применением симптоматических средств без отмены препарата и/или схемы терапии.
При развитии непереносимости одного из антиретровирусных препаратов не рекомендуется снижать его дозу или отменять, оставляя двухкомпонентную схему терапии. При неэффективности симптоматической терапии целесообразно заменить препарат, вызвавший НЯ, на другой, с учетом механизма действия и спектра наиболее часто встречающихся токсических проявлений. При необходимости (3-4 степень токсичности НЯ), во избежание селекции устойчивых штаммов вируса, лучше временно прервать прием всех препаратов.
Коррекция неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулёзные лекарственные препараты подробно описана в «Федеральных клинических рекомендациях по туберкулёзу с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя».
5.9.Воспалительный синдром восстановления иммунной системы (ВСВИС), ассоциированный с туберкулёзом
Воспалительный синдром восстановления иммунной системы (ВСВИС), ассоциированный с туберкулёзом – развитие или прогрессирование туберкулёза в первые три месяца начала/возобновления АРВТ (чаще в первый месяц), в основе которых лежит восстановление активного иммунного ответа на существовавшую до начала АРВТ скрытую инфекцию.
Туберкулёз, как проявление ВСВИС, может протекать в виде усиления воспалительной реакции на проводимую противотуберкулёзную терапию, и в этом случае он называется парадоксальным синдромом, связанным с туберкулёзом. Если же восстановление иммунитета выявляет туберкулёз ранее не диагностированный, то его называют выявляющим синдромом, связанным с туберкулёзом. Варианты развития ВСВИС представлены в таблице.
| Вариант ВСВИС | Проявления | Лечебная тактика |
|---|---|---|
|
Прогрессирование имеющейся локализации туберкулёзного процесса. |
Усиление симптомов интоксикации, отрицательная рентгенологическая динамика. |
Продолжить ПТТ в прежнем режиме, при возможности перевод пациента на парентеральный прием ПТП |
|
Появление новой локализации туберкулёза. |
Например, вовлечение в процесс перикарда, периферических, мезентериальных лимфатических узлов, мозговых оболочек и т.д. |
НПВС в течение 10-14 дней; |
|
Появление другого вторичного заболевания у больного туберкулёзом. |
Появление клинических симптомов вторичного заболевания (пневмоцистной пневмонии, церебрального токсоплазмоза, манифестной ЦМВИ, и т.д.). |
Диагностика и лечение вторичного заболевания. |
|
Диагностика туберкулёза у ранее не болевшего пациента. |
Появление клинических и рентгенологических признаков туберкулёза. |
Лечение туберкулёза по режиму в зависимости от ТЛЧ или риска МЛУ МБТ. |
Факторами риска развития ВСВИС являются низкий уровень CD4+лимфоцитов и высокая вирусная нагрузка ВИЧ в крови в начале антиретровирусной терапии, а также раннее начало АРВТ относительно старта противотуберкулёзного лечения.
Не рекомендуется задержка начала АРВТ у больных ко-инфекцией в связи с опасениями относительно развития ВСВИС.
Признаками туберкулёз-ассоциированного ВСВИС являются высокая температура, одышка, увеличение и воспаление периферических лимфатических узлов, внутригрудная и/или мезентериальная лимфаденопатия. Рентгенологически выявляется отрицательная динамика в виде появления и/или нарастания диссеминации, увеличения внутригрудных лимфатических узлов, появления плеврального выпота и др.
Критерии парадоксального ВСВИС, связанного с туберкулёзом, у больных ВИЧ-инфекцией
-
Туберкулёз диагностирован перед началом АРВТ.
-
Улучшение или стабилизация состояния пациента на фоне адекватной химиотерапии перед началом АРВТ (уменьшение общих и/или локальных симптомов туберкулёза).
-
Появление симптомов ВСВИС не позднее 3 месяцев от начала, возобновления или смены режима АРВТ вследствие неудачи лечения.
-
Клинические критерии (обязательно присутствие по крайне мере одного большого или двух малых критериев).
Большие критерии ВСВИС
характеризуются: появлением новых или прогрессированием уже имеющихся проявлений туберкулёза любой локализации, подтвержденным с помощью лабораторно-инструментальных методов:
-
появление/нарастание воспалительных изменений на рентгенограмме органов грудной клетки;
-
появление/нарастание размеров лимфатических узлов брюшной полости, поражения селезенки, выявленное при УЗИ/КТ;
-
нарастание уровня воспаления в спинномозговой, плевральной жидкости при туберкулёзе соответствующих локализаций;
-
появление/прогрессирование локального туберкулёзного поражения тканей (инструментальное подтверждение).
Малые критерии ВСВИС
-
появление новых или ухудшение имеющихся общих симптомов туберкулёза (лихорадки, ночной потливости);
-
появление новых или ухудшение имеющихся респираторных симптомов туберкулёза (кашля, одышки); появление новых или ухудшение имеющихся абдоминальных симптомов, связанных с перитонитом, гепатомегалией, спленомегалией, внутрибрюшной лимфаденопатией.
-
Обязательное исключение альтернативных состояний и заболеваний: неудача лечения туберкулёза; плохая приверженность к лечению туберкулёза; другие вторичные заболевания; нежелательные реакции лекарственных препаратов.
Критерии для выявляющего ВСВИС, связанного с туберкулёзом
-
На момент начала АРВТ пациент не получал лечения по поводу туберкулёза.
-
В первые три месяца АРВТ диагностирован активный туберкулёз любой локализации.
Лечение ВСВИС, ассоциированного с туберкулёзом
Развитие ВСВИС является проявлением эффективности АРВТ, так как практически всегда сопровождается выраженным подавлением репликации ВИЧ и ростом количества CD4+лимфоцитов.
В случае развития ВСВИС необходимо непрерывное продолжение как противотуберкулезной, так и антиретровирусной терапии. В случае тяжелых симптомов может потребоваться дополнительная противовоспалительная терапия:
-
при умеренно-выраженном воспалительном компоненте назначаются нестероидные противовоспалительные препараты на срок не менее 7-10 дней;
-
при выраженном воспалительном компоненте назначаются глюкокортикостероиды коротким курсом (доза 0,5 мг/кг/сутки по преднизолону в таблетках на 10-14 дней).
Клинические проявления ВСВИС необходимо дифференцировать с истинным прогрессированием туберкулёза вследствие, например, неадекватной этиотропной терапии из-за отсутствия сведений о ЛУ МБТ.
| Критерий | ВСВИС | Истинное прогрессирование ТБ |
|---|---|---|
|
Клинические |
Четкая связь ухудшения состояния с началом АРВТ у |
Нет связи с началом АРВТ; |
|
Рентгенологические |
Значительное увеличение объема милиарной |
Увеличение имеющегося объема поражения |
|
Иммунологические и |
Развивается на фоне глубокой ВИЧ |
Нет связи прогрессирования ТБ процесса и исходных |
|
Эффект от ГКС |
Стойкий быстрый положительный |
Период кратковременного «мнимого благоп |
5.10. Профилактика вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в период лечения туберкулёза
Больным с количеством CD4+лимфоцитов менее 200 клеток/мкл показано проведение профилактики пневмоцистоза и токсоплазмоза. Для этих целей назначают триметоприм/сульфометоксазол (бисептол) в дозе 960 мг 3 раза в неделю или 480 мг ежедневно до периода, когда количество CD4+лимфоцитов не превысит 200 клеток/мкл.
Пациентам с количеством CD4+лимфоцитов <100 клеток/мкл следует определять содержание ДНК ЦМВ в клетках крови или в плазме. При отсутствии клинических проявлений активной или манифестной ЦМВ-инфекции и обнаружении ДНК ЦМВ >1 lg копий в 105 лейкоцитах периферической крови или при обнаружении в плазме показано назначение валганцикловира в профилактической дозе (900 мг/сутки) в течение не менее 1 месяца. Профилактику ЦМВ-инфекции прекращают при получении отрицательного результата исследования крови/плазме на ДНК ЦМВ.
6. Организация лечения пациентов с туберкулёзом и ВИЧ-инфекцией
После установления диагноза ВИЧ-инфекции с целью профилактики и раннего выявления туберкулёза диспансерное наблюдение за пациентом проводит врач-инфекционист территориальной службы по профилактике и борьбе со СПИДом. Если на амбулаторном приеме в территориальном центре по профилактике и борьбе со СПИДом у больного выявлены симптомы туберкулёза, с целью ограничения контакта с остальными пациентами его направляют в кабинет диагностики и лечения туберкулёза больных с ВИЧ-инфекцией в противотуберкулёзный диспансер (Кабинет ВИЧ-инфекции).
Кабинет противотуберкулёзной помощи больным ВИЧ-инфекцией организуют для оказания первичной специализированной медико-санитарной помощи больным туберкулёзом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией и больным ВИЧ-инфекцией с подозрением на туберкулёз. Кабинет ВИЧ-инфекции является структурным подразделением противотуберкулёзного (фтизиатрического) диспансера (туберкулёзной больницы). При организации кабинета диагностики и лечения туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией на базе ПТД важно соблюдение административных мер инфекционного контроля во избежание контакта больных ВИЧ-инфекцией с бактериовыделителями.
Госпитализацию больных ВИЧ-инфекцией с подозрением на туберкулёз осуществляют в боксированные палаты инфекционного стационара или специализированные диагностическое отделения противотуберкулёзного стационара. После подтверждения диагноза активного туберкулёза, согласно правилам формирования эпидемиологических потоков, больного переводят в зависимости от наличия бактериовыделения по мазку мокроты и ТЛЧ в профильные отделения или палаты туберкулёзной больницы.
Отделение для больных ВИЧ-инфекцией представляет собой структурное подразделение противотуберкулёзного (фтизиатрического) диспансера (туберкулёзной больницы), которое организовано с соблюдением соответствующих санитарных правил и норм. При этом пользование пациентами отделений ВИЧ-инфекции общими помещениями предусматривается с соблюдением условий предупреждения пересечения эпидемически-опасных по туберкулёзу потоков больных.
Показаниями для стационарного лечения больных ко-инфекцией являются:
-
наличие бактериовыделения;
-
количество CD4+лимфоцитов на момент начала лечения туберкулёза менее 350 кл/мкл;
-
генерализованные формы туберкулёза (2 и более различных локализаций);
-
сочетание активного туберкулёза с другими, требующими лечения, вторичными и оппортунистическими заболеваниями;
-
необходимость начала АРВТ, независимо от фазы лечения туберкулёза;
-
развитие ВСВИС;
-
хронические заболевания печени в стадии декомпенсированного цирроза (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), требующие индивидуализации лечебной тактики по поводу туберкулёза;
-
развитие нежелательных явлений 3-4 степени токсичности при приеме АРВТ и ПТП.
При диспансерном наблюдении мониторинг обследования, визиты к врачу и посещение туберкулёзного очага врачом, медицинской сестрой и эпидемиологом проводятся также как и у лиц с ВИЧ-негативным статусом. Диагноз туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией устанавливается ВК медицинской организации, оказывающей помощь больным туберкулёзом. После установления диагноза активного туберкулёза диспансерное наблюдение за пациентом осуществляется в двух учреждениях: противотуберкулёзном диспансере и территориальном центре по профилактике и борьбе со СПИДом. В случае впервые выявленного туберкулёза пациент наблюдается в 1А группе диспансерного учета (ДУ), при рецидиве – в 1Б группе ДУ. После эффективного основного курса лечения туберкулёза (в течение двух лет) пациент переводится в группу клинически излеченного туберкулёза (III группа ДУ) и снимается с учета не ранее чем через 3 года наблюдения в этой группе (вне зависимости от объема остаточных изменений в легких). Если в течение двух лет в период основного курса лечения не удается добиться излечения специфического процесса (при хронизации туберкулёза) пациент переводится во 2А или 2Б группу ДУ.












