Описание препарата Холоксан (порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 г) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2005 году
Дата согласования: 27.04.2005
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Инструкция
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Холоксан
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C62 Злокачественное новообразование яичка
- C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
- C71 Злокачественное новообразование головного мозга
- C81.9 Болезнь Ходжкина неуточненная
- C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
Состав и форма выпускa
| Порошок для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| ифосфамид | 500 мг |
| 1 г | |
| 2 г |
в коробке 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое.
Фармакодинамика
Цитостатическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана
с активированным, гидроксилированным у атома C4 оксазафосфориновым кольцом и
проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе
генотоксических субстанций.
Фармакокинетика
Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3 раза по 1,6–2,4 г/м2 составляет в среднем 4–7 ч.
Показания
Неоперабельные злокачественные опухоли, в т.ч. рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, саркомы мягких тканей, опухоли у детей (саркомы, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
Противопоказания
Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечившихся цитостатическими средствами или радиотерапией), недостаточность функции почек, обструкция мочевыводящих путей, цистит, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
В/в. Если не предписано иначе, в течение 5 дней назначают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности тела) в виде т.н. фракционированной аппликации, например краткой инфузии (в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет.
Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20–30 мг/кг веса тела; 2 г/м2).
В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м2 поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней.
При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125 мг/кг веса тела до 200 мг/кг максимально (от 5 г/м2 до 8 г/м2 максимально вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. Для длительной инфузии раствор Холоксана предварительно разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида.
Побочные действия
Общая и местная переносимость препарата хорошие. Возможно возникновение следующих дозозависимые эффектов: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда — нарушение функции почек. Во время и после лечения может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение клиренса креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Возможно развитие, как правило, обратимых энцефалопатий, выражающихся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности.
Взаимодействие
Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При одновременном применении с аллопуринолом усиливается миелодепрессивное действие ифосфамида. При предварительном или одновременном приеме цисплатина может усиливаться нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной биотрансформации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Меры предосторожности
Перед началом лечения необходимо устранить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, в т.ч. пожилых пациентов, ранее получавших радиотерапию.
Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания.
Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния.
По жизненным показаниям в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана.
Особые указания
Может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем.
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ по применению
УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ.
Состав. 1 флакон содержит активный
ингредиент ифосфамид в виде сухого вещества
для приготовления раствора для инъекций — 500 мг, 1 г, 2
г.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Фармакологические свойства. Цитологическая
активность, алкилирование
нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным,
гидроксилированным у атома C4
оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2
фазы митоза. В качестве алкиланта
относится к группе «нуклеотических» и генотоксических субстанций.
Фармакокинетика. Ифосфамид in vitro не
активен, in vivo —
высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени
посредством микросомальных
смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов
происходит в основном с мочой. T
1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3
раза по 1,6–2,4 г/м2
составляет в среднем 4–7 ч.
Показания к применению. Неоперабельные
опухоли, чувствительные к ифосфамиду,
рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной
железы, рак поджелудочной железы,
гипернефрома, рак эндометрия, злокачественные лимфомы.
Противопоказания. Холоксан противопоказан
в случаях:
— установленной гиперчувствительности к
ифосфамиду;
— угнетенной функции костного мозга
(особенно у пациентов, ранее лечившихся
цитотоксическими средствами или радиотерапией);
— активных инфекций;
— недостаточности функции почек и/или
обструкции мочевыводящих путей;
— цистита;
— беременности;
— периода грудного вскармливания.
Особые указания. Перед началом лечения
необходимо ликвидировать, либо исправить
любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и
нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, пожилых
пациентов, людей пожилого возраста, ранее
получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой,
страдающие диабетом, хронической печеночной
недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие
метастазы в мозг, церебральные
симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при
лечении Холоксаном развивается
цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить
до нормализации состояния.
Предупреждения. По жизненным показаниям, в
течение первого триместра абсолютно
необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра
беременности, если терапию нельзя
отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно
использовать, предупредив пациентку о
возможном риске тератогенного эффекта Холоксана. Матери не должны кормить
грудью во время лечения Холоксаном.
Способ применения и дозы. Если не
предписано иначе, в течение 5 дней принимают
ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности
тела) в/в (в виде так называемой
фракционированной аппликации, например, краткой инфузии). Следует учитывать
правила дозировки при соответствующих
схемах лечения. Раствор Холоксана вводится, как правило, быстро (краткая
инфузия в течение около 30 мин). Необходимо
следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4%
концентрация. По более концентрированным
растворам для в/в инфузии (например, с применением систем подкачки) данных о
переносимости или непереносимости
нет. Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на
более длительный период, Холоксан
вводят в/в через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в
небольших дозах (20–30 мг/кг
веса тела; 2 г/м2). В случаях прерывистой терапии применяют по
80 мг/кг веса (3,2 г/м2
поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней. При длительной
инфузии в течение 24 ч вводится от 125
мг/кг веса тела до максимально 200 мг/кг (от 5 г/м2
до максимально 8 г/м2
вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится
один Уромитексан. При длительной
инфузии раствор Холоксана разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора
натрия хлорида.
Побочное действие. Общая и местная
переносимость препарата хорошие. При
лечении Холоксаном могут возникнуть следующие, в зависимости от дозы,
эффекты: тошнота, рвота, выпадение волос,
угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения,
тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета,
цистит, нарушение функции половых желез, иногда наблюдается нарушение
функции почек. Во время и после лечения как
симптомы нарушения функции почек может наступить повышение уровня
мочевины, креатинина крови, снижение Cl
креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой.
Нераспознанные и нелеченные вовремя
нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома
Фанкони. В редких случаях может
наблюдаться нарушение функции печени. Могут наступать, как правило,
обратимые энцефалопатии различной степени,
выражающиеся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан
должен применяться у больных с
низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При
введении Холоксана могут развиться
реакции гиперчувствительности.
Особые указания.Холоксан может влиять на
способность управлять автомобилем
или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым
— когда Холоксан вызывает
энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты,
особенно если лекарства, влияющие на
ЦНС, принимаются с алкоголем.
Взаимодействие с другими ЛС. Может быть
усилено действие сульфонилмочевины на
снижение сахара в крови; также наблюдается миелоподавляющее воздействие
ифосфамида при одновременном
применении с аллопуринолом. При (предварительном или одновременном) приеме
цисплатина может быть усилена нефро-,
гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. Ифосфамид может усиливать
реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с
одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида
снижает действенность соответствующей
вакцины. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и
хлоралгидратом существует возможность
индукции энзимов и тем самым усиленной мобилизации ифосфамида.
Одновременный прием варфарина может привести
к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска
кровотечения.
Форма выпуска. Порошок для инъекций во
флаконах по 500 мг, 1 г, 2
г.
Условия хранения. Хранить при температуре
не выше + 25 °C.
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (не
хранить при температуре выше + 8
°C).
Срок годности. 5 лет. Нельзя использовать
после окончания срока годности,
указанного на этикетке.
Условия отпуска. Только по рецепту врача.
Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Холоксан (Holoxan) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Холоксан
💊 Состав препарата Холоксан
✅ Применение препарата Холоксан
📅 Условия хранения Холоксан
⏳ Срок годности Холоксан
Описание лекарственного препарата
Холоксан
(Holoxan)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2022.02.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Холоксан |
Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 0.5 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015384/01 |
|
|
Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 1 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015384/01 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 2 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015384/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Холоксан
Порошок для приготовления раствора для инфузий белого цвета, кристаллический.
Флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика
После в/в введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.
После однократного в/в введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, с T1/2 конечной фазы — 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1.6-2.4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, с T1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).
Показания препарата
Холоксан
- герминогенные опухоли;
- рак яичников;
- злокачественные опухоли яичка;
- рак легкого;
- рак молочной железы;
- рак поджелудочной железы;
- рак эндометрия;
- рак шейки матки;
- злокачественные лимфомы;
- саркомы мягких тканей;
- остеогенные саркомы;
- опухоль Вильмса;
- саркома Юинга.
Режим дозирования
Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится в/в капельно в течение 30 мин или в виде 24-часовой инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.
- 1.2-2.4 г/л/сут в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м2 курсы повторяют каждые 3 недели;
- 3-5 г/м2 1 раз в 2 недели;
- 5-8 г/м2 в виде 24-часовой инфузии 1 раз в 3-4 недели или по 3.2 г/м2/сут в виде 5-дневной непрерывной инфузии с интервалом в 3-4 недели.
Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида.
Приготовление раствора для в/в введения
Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл.
Для в/в введения в течение 30 мин полученный раствор разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы.
Для введения препарата в виде 24-часовой инфузии, полученный раствор препарата разводят в 3 л 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота; редко – стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина. глюкозурия). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
Со стороны ЦНС: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полиневропатия.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация.
Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.
Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
- выраженное угнетение функции костного мозга;
- выраженное нарушение функции почек;
- обструкция мочевыводящих путей;
- цистит;
- беременность;
- лактация;
- повышенная чувствительность к ифосфамиду.
С осторожностью: гипопротеинемия, гипоальбуминемия, нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммуносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: хроническая печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при следующих заболеваниях:
- выраженное нарушение функции почек;
- обструкция мочевыводящих путей.
При нарушении функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.
Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.
При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять в пожилом возрасте.
Особые указания
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно, обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
Женщинам и мужчинам во время лечения и втечение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции.
При нарушении функции почек и оттока мочи, возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.
Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.
При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.
При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время проведения терапии препаратом Холоксан могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Потому следует воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами. Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием месны.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.
При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Аллопуринол усиливает миелосупрессию.
Месна снижает нефротоксичность.
Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Условия хранения препарата Холоксан
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в местах недоступных для детей.
Срок годности препарата Холоксан
Срок годности — 5 лет
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (хранить при температуре не выше 8°С).
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
У пациентов, получающих ифосфамид в качестве монотерапии в общей дозе от 4 до 12 г/м2 на курс, критериями для ограничения дозы являются такие токсические эффекты как миелосупрессия и уротоксичность. Применение месны в качестве уропротектора, а также интенсивная гидратация и фракционирование дозы могут существенно снизить частоту гематурии, особенно макрогематурии, связанной с геморрагическим циститом. Другие значимые побочные эффекты включают алопецию, тошноту, рвоту и токсические явления со стороны ЦНС.
Побочные реакции, встречавшиеся при применении ифосфамида в ходе проведения клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1000; <1/100); редко (≥1/10 000; <1/1000): очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
часто: инфекции*;
нечасто: пневмония;
частота неизвестна: сепсис (септический шок)**.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
нечасто: вторичные опухоли**, карцинома мочевыводящих путей, миелодиспластический синдром, острый лейкоз** (острый миелоидный лейкоз**, острый промиелоидный лейкоз**), острый лимфоцитарный лейкоз**;
частота неизвестна: лимфома (неходжкинская лимфома), саркома**, почечно-клеточная карцинома, рак щитовидной железы, прогрессирование сопутствующих злокачественных новообразований.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: миелосупрессия **, лейкопения1, нейтропения, тромбоцитопения2, анемия3;
частота неизвестна: гематотоксичность**, агранулоцитоз, фебрильная аплазия костного мозга, дессиминированное внутрисосудистое свертывание, гемолитический уремический синдром, гемолитическая анемия, неонатальная анемия, метгемоглобинемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: реакции гиперчувствительности;
очень редко: шок;
частота неизвестна: отек Квинке**, анафилактические реакции, иммуносупрессия, крапивница.
Нарушения со стороны эндокринной системы
редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: анорексия, метаболический ацидоз;
редко: гипонатриемия, задержка жидкости;
очень редко: гипокалиемия;
частота неизвестна: синдром распада опухоли, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипергликемия, полидипсия.
Нарушения психики
нечасто: галлюцинации, депрессивный психоз, дезориентация, тревожность, спутанность сознания;
частота неизвестна: панические атаки, кататония, мания, паранойя, бред, делирий, брадифрения, мутизм, изменение психического статуса, эхолалия, логорея, персеверация, амнезия.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: ЦНС-токсичность4,5, энцефалопатия, вялость;
нечасто: сонливость, периферическая нейропатия, забывчивость, головокружение;
редко: мозжечковый синдром, судороги**;
очень редко: кома, полинейропатия;
частота неизвестна: дизартрия, эпилептический статус, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, лейкоэнцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, астериксис (печеночный тремор), апраксия, дизестезия, гипестезия, парестезии, невралгия, нарушение движений, нарушение походки, недержание кала.
Нарушения со стороны органа зрения
редко: нарушение зрения;
частота неизвестна: «размытое» зрение, конъюнктивит, раздражение глаз.
Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
частота неизвестна: глухота, тугоухость, системное головокружение, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
нечасто: кардиотоксичность6**, желудочковая аритмия, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия. сердечная недостаточность**;
частота неизвестна: фибрилляция желудочков**, желудочковая тахикардия**, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, преждевременная деполяризация предсердий, брадикардия, остановка сердца**, инфаркт миокарда**, кардиогенный шок**, блокада левой/правой ножки пучка Гиса, экссудативный перикардит, миокардиальное кровоизлияние, стенокардия, нарушение функции левого желудочка, кардиомиопатия**, застойная кардиомиопатия, миокардит**, депрессия миокарда, учащенное сердцебиение, снижение фракции выброса’*, изменения на электрокардиограмме (изменение сегмента
ST, инверсия зубца Т. изменение комплекса QRS).
Нарушения со стороны сосудов
нечасто: гипотензия7, риск кровотечений;
очень редко: флебиты8;
частота неизвестна: тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз глубоких вен, синдром повышенной проницаемости капилляров, васкулит, гипертензия, приливы крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной кзетки и средостения
очень редко: интерстициальный фиброз легких**, интерстициальный пневмонит, отек легких**;
частота неизвестна: дыхательная недостаточность**, острый респираторный дистресс- синдром**, легочная гипертензия**, аллергический альвеолит, пневмония**, плевральный выпот, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: тошнота, рвота;
нечасто: диарея, стоматит, обстипация;
очень редко: панкреатит;
частота неизвестна: воспаление слепой кишки, колит, энтероколит, кишечная непроходимость, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление слизистой оболочки, боль в животе, гиперсекреция слюны.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гепатотоксичность9 **, печеночная недостаточность;
частота неизвестна: фульминантный гепатит**, веноокклюзионная болезнь печени, тромбоз портальной вены, цитолитический гепатит, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: алопеция;
редко: дерматит, папулезная сыпь;
частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона. ладонно-подошвенная эритродизестезия, местная воспалительная реакция в ранее облученной области, некроз кожи, отек лица, петехии, сыпь, макулярная сыпь, зуд, эритема, гиперпигментация кожи, потливость, поражение ногтей.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
очень редко: остеомаляция, рахит;
частота неизвестна: рабдомиолиз, задержка роста, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень часто: геморрагический цистит10, гематурия (на фоне и без применения месны), макрогематурия (без применения месны), нарушение функции почек11, структурные повреждения почек12;
часто: макрогематурия (на фоне применения месны), нефропатия, тубулярная дисфункция;
нечасто: недержание мочи;
редко: нарушение гломерулярной фильтрации, тубулярный ацидоз, протеинурия;
очень редко: синдром де Тони-Дебре-Фанкони;
частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, фосфатурия, аминоацидурия, полиурия, энурез, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, острая почечная недостаточность **, хроническая почечная недостаточность**.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
часто: нарушение сперматогенеза;
нечасто: недостаточность функции яичников, аменорея, снижение уровня эстрогена в крови;
редко: азооспермия, олигоспермия;
частота неизвестна: бесплодие, преждевременная менопауза, расстройство овуляции, повышение уровня гонадотропина в крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
редко: гипераминоацидурия;
частота неизвестна: задержка развития плода.
Врожденные, наследственные и генетические нарушения
очень редко: усиление реакции на лучевую терапию.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: лихорадка;
часто: нейтропеническая лихорадка13, слабость;
нечасто: повышенная утомляемость;
частота неизвестна: дисфория, полиорганная недостаточность**, общее физическое истощение, реакции в месте инъекции/инфузии****, боль в груди, отек, воспаление слизистых оболочек, боль, гипертермия, озноб.
*включая реактивацию скрытых инфекций, таких как вирусный гепатит, пневмоцистная пневмония. опоясывающий герпес, стронгилоидоз, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия и другие вирусные и грибковые инфекции
**включая случаи с летальным исходом
***миелосупрессия. выраженная недостаточностью костного мозга
****включая отечность, воспаление, боль, покраснение, болезненную чувствительность и зуд
1 Сообщались следующие симптомы лейкопении: нейтропения, гранулоцитопения. лимфопения и панцитопения.
2 Тромбоцитопения может осложняться развитием кровотечения. Сообщалось о развитии кровотечений с летальным исходом.
3 Включает случаи анемии и снижения гемоглобина/гематокрита.
4 Поступали сообщения об энцефалопатии с развитием комы и летальным исходом.
5 ЦНС-токсичность проявлялась следующими симптомами: измененным поведением. аффективной лабильностью, агрессией, возбуждением, тревожностью, афазией, астенией, атаксией, мозжечковым синдромом, недостаточностью церебральной функции, когнитивными расстройствами, комой, спутанностью сознания, дисфункцией черепно-мозговых нервов, депрессивным состоянием сознания, депрессией, дезориентацией, головокружением, отклонением показателей электроэнцефалографии, энцефалопатией, уплощенным аффектом, галлюцинациями, головной болью, нарушением мышления, вялостью, ухудшением памяти, изменением настроения, двигательными расстройствами, мышечными спазмами, миоклонусом, прогрессирующей потерей стволовых рефлексов, психотическими реакциями, беспокойством, сонливостью, тремором, недержанием мочи.
6 Кардиотоксичность проявлялась застойной сердечной недостаточностью, тахикардией, отеком легких.
7 Сообщалось о гипотензии, приводящей к шоку и летальному исходу.
8 Включает случаи, сообщенные как флебит и раздражение стенок вены.
9 Гепатотоксичность проявлялась повышением активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и лактатдегидрогеназы) и повышением концентрации билирубина, желтухой и печеночно-почечным синдромом.
10 Частота геморрагического цистита оценивалась по частоте гематурии. Симптомы включали дизурию и поллакиурию.
11 Нарушение функции почек проявлялось почечной недостаточностью (в том числе, острой почечной недостаточностью, необратимой почечной недостаточностью; зарегистрированы летальные исходы), повышением концентрации креатинина в сыворотке, повышением концентрации азота мочевины крови, снижением клиренса креатинина, метаболическим ацидозом, анурией, олигурией, глюкозурией, гипонатриемией, уремией, повышением клиренса креатинина.
12 Повреждение структуры почек проявлялось в виде острого тубулярного некроза, повреждения почечной паренхимы, ферментурии, цилиндрурии, протеинурии.
13 При оценке частоты нейтропенической лихорадки учитывали случаи гранулоцитопенической лихорадки.
Класс-специфические реакции:
Следующие реакции были зарегистрированы для циклофосфамида — другого цитотоксического препарата группы оксазафосфорина:
- рак почечной лоханки, рак мочеточника, рак мочевого пузыря, некроз мочевого пузыря, фиброз мочевого пузыря, контрактура мочевого пузыря, геморрагический пиелит, геморрагический уретрит, язвенный цистит;
- внутриутробная гибель плода, нарушение развития плода, фетотоксичность (включая миелосупрессию и гастроэнтерит), преждевременные роды, атрофия яичек и олигоменорея.
ИНСТРУКЦИЯ по применению
УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ.
Состав. 1 флакон содержит активный
ингредиент ифосфамид в виде сухого вещества
для приготовления раствора для инъекций — 500 мг, 1 г, 2
г.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Фармакологические свойства. Цитологическая
активность, алкилирование
нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным,
гидроксилированным у атома C4
оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2
фазы митоза. В качестве алкиланта
относится к группе «нуклеотических» и генотоксических субстанций.
Фармакокинетика. Ифосфамид in vitro не
активен, in vivo —
высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени
посредством микросомальных
смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов
происходит в основном с мочой. T
1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3
раза по 1,6–2,4 г/м2
составляет в среднем 4–7 ч.
Показания к применению. Неоперабельные
опухоли, чувствительные к ифосфамиду,
рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной
железы, рак поджелудочной железы,
гипернефрома, рак эндометрия, злокачественные лимфомы.
Противопоказания. Холоксан противопоказан
в случаях:
— установленной гиперчувствительности к
ифосфамиду;
— угнетенной функции костного мозга
(особенно у пациентов, ранее лечившихся
цитотоксическими средствами или радиотерапией);
— активных инфекций;
— недостаточности функции почек и/или
обструкции мочевыводящих путей;
— цистита;
— беременности;
— периода грудного вскармливания.
Особые указания. Перед началом лечения
необходимо ликвидировать, либо исправить
любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и
нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, пожилых
пациентов, людей пожилого возраста, ранее
получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой,
страдающие диабетом, хронической печеночной
недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие
метастазы в мозг, церебральные
симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при
лечении Холоксаном развивается
цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить
до нормализации состояния.
Предупреждения. По жизненным показаниям, в
течение первого триместра абсолютно
необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра
беременности, если терапию нельзя
отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно
использовать, предупредив пациентку о
возможном риске тератогенного эффекта Холоксана. Матери не должны кормить
грудью во время лечения Холоксаном.
Способ применения и дозы. Если не
предписано иначе, в течение 5 дней принимают
ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности
тела) в/в (в виде так называемой
фракционированной аппликации, например, краткой инфузии). Следует учитывать
правила дозировки при соответствующих
схемах лечения. Раствор Холоксана вводится, как правило, быстро (краткая
инфузия в течение около 30 мин). Необходимо
следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4%
концентрация. По более концентрированным
растворам для в/в инфузии (например, с применением систем подкачки) данных о
переносимости или непереносимости
нет. Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на
более длительный период, Холоксан
вводят в/в через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в
небольших дозах (20–30 мг/кг
веса тела; 2 г/м2). В случаях прерывистой терапии применяют по
80 мг/кг веса (3,2 г/м2
поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней. При длительной
инфузии в течение 24 ч вводится от 125
мг/кг веса тела до максимально 200 мг/кг (от 5 г/м2
до максимально 8 г/м2
вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится
один Уромитексан. При длительной
инфузии раствор Холоксана разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора
натрия хлорида.
Побочное действие. Общая и местная
переносимость препарата хорошие. При
лечении Холоксаном могут возникнуть следующие, в зависимости от дозы,
эффекты: тошнота, рвота, выпадение волос,
угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения,
тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета,
цистит, нарушение функции половых желез, иногда наблюдается нарушение
функции почек. Во время и после лечения как
симптомы нарушения функции почек может наступить повышение уровня
мочевины, креатинина крови, снижение Cl
креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой.
Нераспознанные и нелеченные вовремя
нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома
Фанкони. В редких случаях может
наблюдаться нарушение функции печени. Могут наступать, как правило,
обратимые энцефалопатии различной степени,
выражающиеся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан
должен применяться у больных с
низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При
введении Холоксана могут развиться
реакции гиперчувствительности.
Особые указания.Холоксан может влиять на
способность управлять автомобилем
или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым
— когда Холоксан вызывает
энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты,
особенно если лекарства, влияющие на
ЦНС, принимаются с алкоголем.
Взаимодействие с другими ЛС. Может быть
усилено действие сульфонилмочевины на
снижение сахара в крови; также наблюдается миелоподавляющее воздействие
ифосфамида при одновременном
применении с аллопуринолом. При (предварительном или одновременном) приеме
цисплатина может быть усилена нефро-,
гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. Ифосфамид может усиливать
реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с
одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида
снижает действенность соответствующей
вакцины. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и
хлоралгидратом существует возможность
индукции энзимов и тем самым усиленной мобилизации ифосфамида.
Одновременный прием варфарина может привести
к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска
кровотечения.
Форма выпуска. Порошок для инъекций во
флаконах по 500 мг, 1 г, 2
г.
Условия хранения. Хранить при температуре
не выше + 25 °C.
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (не
хранить при температуре выше + 8
°C).
Срок годности. 5 лет. Нельзя использовать
после окончания срока годности,
указанного на этикетке.
Условия отпуска. Только по рецепту врача.
Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».
1 флакон содержит:
активное вещество: ифосфамид 500 мг, 1,0 г или 2,0 г вспомогательные вещества: нет
Белый кристаллический порошок
Фармакологические свойства
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX
L01AA06
Фармакодинамика
Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика
После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.
После однократного внутривенного введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, с периодом полувыведения конечной фазы — 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1.6-2.4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, с периодом полувыведения около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).
Герминогенные опухоли, рак яичников, злокачественные опухоли яичка, рак легкого, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак шейки матки, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, остеогенные саркомы, опухоль Вильмса, саркома Юинга.
Повышенная чувствительность к ифосфамиду; Выраженное угнетение функции костного мозга; Выраженное нарушение функции почек; Обструкция мочевыводящих путей; Цистит; Беременность и период кормления грудью;
С осторожностью
гипопротеинемия (гипоальбуминемия), нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммунносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа ( в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания
Способ применения и дозировка
Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится внутривенно капельно в течение 30 минут или в виде 24-часовых инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.
1,2-2,4 г/м2 в сутки в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м2, курсы повторяют каждые 3 недели;
3-5 г/м2 1 раз в 2 недели;
5-8 г/м2 в виде 24-часовой инфузий 1 раз в 3-4 недели или по 3,2 г/м2 в сутки в виде 5-ти дневной непрерывной инфузий с интервалом в 3-4 недели Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида (смотри инструкцию по преименению препарата месна).
Приготовление раствора для внутривенного введения
Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл. Для внутривенного введения в течение 30 минут полученный раствор разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы. Для введения препарата в виде 24 часовой инфузий полученный раствор препарата разводят в 3-х литрах 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузий.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота. Редко — стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, глюкозурия).
Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полинейропатия.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация
Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения
Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.
При передозировке можно ожидать более быстрое развитие и резкую выраженность основных побочных эффектов. Лечение симптоматическое, с обязательным использованием месны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.
При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Месна снижает нефротоксичность.
Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции. При нарушение функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида. Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости. При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена. При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами
Во время проведения терапии препаратом Холоксан могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому следует воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами! Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами!
Порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 500 мг, 1 г и 2 г. По одному флакону с прилагаемой инструкцией по применению в картонной пачке.
Список Б. При температуре не выше + 25° С в местах недоступных для детей. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов (хранить при температуре не выше + 8° С).
5 лет.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.
По рецепту.
Производитель
«Бакстер Онкология ГмбХ»
Кантштрассе 2, Халле/Вестфален Д-33790 Германия
ЗАО компания «Бакстер» Москва, ул. Розанова д 10/1