Состав
Таблетки: хлорталидон, диоксид кремния коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрий крахмала гликолят, желатинизированный крахмал, стеариновая кислота.
Форма выпуска
Таблетки 25 и 50 мг в блистере в картонной пачке № 30 в лекарственных препаратах, имеющих торговое название Гигротон и Оксодолин. В качестве действующего вещества.
Фармакологическое действие
Диуретическое, гипотензивное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат относится к группе тиазидоподобных диуретиков длительного действия. Механизм действия обусловлен нарушением в дистальных канальцах почек процесса реабсорбции ионов натрия/хлора и жидкости. Также, приём препарата усиливает выведение ионов калия, бикарбоната, магния и замедляет выведение ионов кальция. Гипотензивный эффект проявляется постепенно, достигая максимума после начала приема 3-4 недели. Диуретический эффект наступает через 2 часа, и продолжается до 3-х суток.
Фармакокинетика
Хлорталидон быстро абсорбируется из ЖКТ. Высокая степень связи с эритроцитами. T1/2 40-60 часов. Выводится из организма преимущественно через почки.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, гестоз второй половины беременности, ХСН II ст., цирроз печени, нефроз, нефрит, диспротеинемические отеки, задержка жидкости при предменструальном синдроме, несахарный диабет, ожирение.
Противопоказания
Высокая чувствительность к хлорталидону, анурия, гипохлоремический алкалоз, почечная/печеночная недостаточность, артериальная гипертензия при беременности, гипокалиемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Принимать с осторожностью пациентам с выраженным атеросклерозом, сахарным диабетом, лицам пожилого возраста, при подагре.
Побочные действия
Головная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, парестезии, диарея, головокружение, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия. Лейкопения, гипонатриемия, кожные высыпания.
Хлорталидон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Дозировку препарата Хлорталидон устанавливают индивидуально.
При лечении артериальной гипертензии начальная дозировка составляет 25 мг и принимается один раз в сутки.
При отсутствии терапевтического эффекта дозировку можно повышать до 50-100 мг/сутки. При появлении необходимого эффекта Хлорталидон принимают в поддерживающей дозировке 25 мг.
При отечном синдроме препарат назначают по 50-100 мг 1 раз в день, в тяжелых случаях до 200 мг, после чего переходят на поддерживающие дозы, поддерживающие достигнутый эффект.
Передозировка
Головокружение, судороги, сонливость, тошнота, гиповолемия, аритмия, снижение артериального давления.
Взаимодействие
При совместном приеме препарата Хлорталидон с амфотерицином, ГКС, карбеноксолоном возрастает риск появления гипокалиемии.
При приеме с препаратами наперстянки риск токсического действия ЛС, содержащих наперстянку резко повышается.
При совместном приеме с НПВС снижается антигипертензивный и диуретический эффект хлорталидона. Также, при лечении хлорталидоном, инструкция по применению запрещает принимать препараты лития из-за высокого риска развития интоксикации литием.
Условия продажи
Рецептурная продажа.
Условия хранения
Не выше 25°C.
Срок годности
3 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогичным фармакологическим действием обладают: Тенорик, Атегексал композитум, Тенонорм, Атенолол комп, Тенорокс, Азилсартана медоксомил, Эдарби Кло.
Отзывы
Отзывы о препарате Хлорталидон отсутствуют, поскольку лекарства с действующим компонентом хлорталидон реализуются под торговым названием Гигротон и Оксодолин.
Цена Хлорталидона, где купить
Цена таблеток Гигротон (Хлорталидон) 25 мг/200 мг №28 варьирует в пределах 885-1320 рублей за упаковку. В большинстве аптеках Москвы приобрести препарат Гигротон можно только по заказу предварительно или вам предложат купить его групповые аналоги.
USAN
принятое к употреблению в США
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Тиазидоподобный диуретик, оказывает длительное действие. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и эквивалентных количеств воды в дистальных канальцах почек. Кроме того, увеличивает выведение из организма ионов калия, магния, бикарбоната, задерживает выведение мочевой кислоты, ионов кальция. Относится к диуретикам средней эффективности. Диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума через 12 ч и продолжается до 72 ч. Вызывает снижение повышенного АД. Гипотензивный эффект развивается постепенно, достигая максимума через 2-4 нед. после начала лечения. Кроме того, хлорталидон вызывает уменьшение полиурии у больных с несахарным диабетом, хотя механизм его действия не выяснен.
Фармакокинетика
После приема внутрь хлорталидон абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция имеет неустойчивый характер. В высокой степени связывается с эритроцитами, намного меньше выражено связывание с белками плазмы.
T1/2 длительный, составляет 40-60 ч.
Выводится главным образом в неизмененном виде с мочой.
У пациентов пожилого возраста выведение замедляется, по сравнению с больными молодого и среднего возраста, абсорбция не меняется.
Показания активного вещества
ХЛОРТАЛИДОН
Артериальная гипертензия. Отечный синдром различной этиологии (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально. При артериальной гипертензии — 25 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 50-100 мг/сут. По достижении эффекта переходят на поддерживающую терапию в минимальной эффективной дозе. При отечном синдроме применяют в дозе 50-100 мг 1 раз/сут, при необходимости — до 200 мг, после достижения эффекта переходят на поддерживающую терапию.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, запор, потеря аппетита.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, слабость, парестезии, головокружение.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия.
Со стороны обмена веществ: возможны гиперурикемия, гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания.
Противопоказания к применению
Анурия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипохлоремический алкалоз, артериальная гипертензия при беременности, повышенная чувствительность к хлорталидону и сульфаниламидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Проникает через плацентарный барьер. При беременности противопоказан при артериальной гипертензии. В остальных случаях применение возможно только по строгим показаниям в минимальной эффективной дозе и когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Хлорталидон выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности. С осторожностью применяют при нарушениях выделительной функции почек.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у больных сахарным диабетом, при подагре, выраженном атеросклерозе коронарных и церебральных сосудов, нарушениях выделительной функции почек, у лиц пожилого возраста.
В процессе лечения необходим контроль картины крови, электролитного состава крови, уровня мочевой кислоты, глюкозы в крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Хлорталидон, особенно в начале лечения, может нарушать способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ГКС, амфотерицином B, карбеноксолоном повышается риск развития тяжелой гипокалиемии.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия хлорталидона.
При одновременном применении с препаратами наперстянки возможно повышение риска токсического действия препаратов наперстянки вследствие гипокалиемии, обусловленной действием хлорталидона.
При одновременном применении лития карбоната повышается концентрация лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием.
Дикардплюс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006508
Торговое наименование препарата:
Дикардплюс (Dicardplus)
Международное непатентованное наименование:
хлорталидон
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
Состав на 1 таблетку:
1 таблетка, 12,5 мг содержит:
Действующее вещество: хлорталидон – 12,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 52,900 мг, крахмал прежелатинизированный – 1,875 мг, краситель хинолиновый желтый лак (D&С Yellow № 10) – 0,100 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) – 5,000 мг, натрий карбоксиметилкрахмал – 1,500 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,375 мг, стеариновая кислота – 0,750 мг.
1 таблетка, 25,0 мг содержит:
Действующее вещество: хлорталидон – 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 105,80 мг, крахмал прежелатинизированный – 3,75 мг, краситель хинолиновый желтый лак (D&С Yellow № 10) – 0,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) – 10,00 мг, натрий карбоксиметилкрахмал – 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,75 мг, стеариновая кислота – 1,50 мг.
Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки желтого цвета со скошенными краями, гладкие с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа:
диуретическое средство
Код ATX:
С03ВА04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Хлорталидон – тиазидоподобный диуретик – подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (кортикальный сегмент восходящей части петли Генли), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.
У пациентов с артериальной гипертензией хлорталидон обеспечивает постепенное снижение артериального давления (АД). Несмотря на то, что механизм действия хлорталидона до конца не изучен, его антигипертензивное действие основано на выведении натрия и жидкости. При длительном применении поддержание антигипертензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови, возможно повышение активности ренина плазмы крови.
Повышает выведение бикарбоната, фосфата и магния (преимущественно в проксимальных канальцах) и натрия, хлорида и калия (преимущественно в дистальных отделах); повышенное выведение ионов калия обусловлено усиленной (зависит от скорости тока крови) секрецией калия, которая повышается при высоком потреблении соли. Напротив, выведение ионов кальция (дистальный отдел) снижается, что оказывает благоприятное действие при гиперкальциурии и камнях в почках.
Диуретический эффект развивается через 2-4 часа после приема хлорталидонана внутрь, достигает максимума через 12 часов и сохраняется в течение 2-3 суток.
Как и большинство тиазидных диуретиков, хлорталидон является ингибитором карбоангидразы, его ингибирующее действие на карбоангидразу в 70 раз выше, чем у гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта приблизительно на 65%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечена примерно через 12 часов после приема внутрь.
Распределение
Несмотря на то, что незначительное количество хлорталидона попадает в кровь, большая часть хлорталидона связывается с карбоангидразой эритроцитов (98%), а не с белками плазмы крови. Концентрация в эритроцитах в 50-80 раз превышает концентрации в плазме крови или сыворотке крови.
Метаболизм
Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет. Метаболиты не выявлены. Метаболизм и выведение через кишечник с желчью являются вспомогательными путями выведения.
Выведение
50-65% дозы, принятой внутрь, выводится почками в неизмененном виде, 10% выводится через кишечник.
Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 40-60 ч.
Фармакокинетика в особых группах
Пациенты пожилого возраста
Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
При нарушении функции почек
Возможна кумуляция хлорталидона.
При нарушении функции печени
Данных по фармакокинетике нет.
Показания к применению
- артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
- хроническая сердечная недостаточность II или III функционального класса по классификации NYHA.
- отечный синдром.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к хлорталидону, другим производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
- анурия;
- печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия и гиперкальциемия;
- трудно контролируемый сахарный диабет;
- болезнь Аддисона;
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение препаратов лития.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, нарушениях функции почек (КК более 30 мл/мин), сахарном диабете, при одновременном применении с сердечными гликозидами, препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), у пациентов с ишемической болезнью сердца, прогрессирующими заболеваниями печени (риск развития печеночной комы), циррозом печени (риск развития гипомагниемии), с гиперхолестеринемией, гиперглицеридемией, гиперурикемией, системной красной волчанкой, при применении у пациентов с подагрой, при гиперпаратиреозе, при отягощенном аллергологическом анамнезе и бронхиальной астме.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Контролируемых клинических исследований применения хлорталидона у беременных не проводилось.
Следует избегать применения диуретиков в терапии физиологических отеков или артериальной гипертензии во время беременности, поскольку их применение связывают с риском развития гиповолемии, повышенной вязкостью крови и снижением плацентарного кровотока. Сообщалось о нескольких случаях подавления функции костного мозга плода, тромбоцитопении, эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных на фоне применения тиазидных диуретиков.
При беременности применение хлорталидона противопоказано при артериальной гипертензии. В остальных случаях применение возможно только по строгим показаниям в минимально эффективной дозе и когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Хлорталидон выделяется в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, строго по назначению врача. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Дозу препарата Дикардплюс подбирают индивидуально для каждого пациента.
Если препарат Дикардплюс включают в схему лечения пациента, состояние которого стабилизировали с помощью другого гипотензивного средства, необходимо с самого начала снизить дозу гипотензивного средства во избежание возможного возникновения артериальной гипотензии тяжелой степени.
Артериальная гипертензия
Монотерапия
В терапии артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза препарата Дикардплюс составляет 12,5-25 мг/сутки. Этой дозы достаточно для обеспечения максимального антигипертензивного эффекта у большинства пациентов. Если снижение АД при приеме дозы 25 мг в сутки неудовлетворительное, дозу увеличивают до 50 мг в сутки. Если требуется дальнейшее снижение АД, возможно включение дополнительной гипотензивной терапии к схеме лечения.
При лечении пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 50 мг в сутки (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).
Комбинированная терапия
Если для терапии артериальной гипертензии требуется проведение комбинированной терапии, сначала корректируют дозу посредством применения каждого препарата в монотерапии. Если оптимальная поддерживающая доза соответствует соотношению в комбинированном препарате, применение комбинированного препарата с фиксированной дозой допускается. Если требуется коррекция дозы, каждый препарат применяется повторно в монотерапии.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность (II или III функциональный класс по классификации NYHA)
Рекомендуемая начальная доза препарата Дикардплюс составляет от 25 до 50 мг/сутки, в тяжелых случаях возможно увеличение дозы до 100-200 мг/сутки. Стандартная поддерживающая доза – это минимально эффективная доза, например, 25-50 мг в сутки ежедневно или через день. Если ответная реакция пациента неудовлетворительная, допускается применение сердечных гликозидов или ингибитора АПФ в отдельности или обоих лекарственных препаратов.
Отечный синдром
Стандартная начальная доза препарата Дикардплюс составляет 50-100 мг в сутки, желательно утром после приема пищи, однократно. Или терапию начинают с дозы 100 мг через день или 3 раза в неделю. Некоторым пациентам может потребоваться применение дозы 150-200 мг ежедневно или через день. Дозы, превышающие 200 мг в сутки, не вызывают увеличения терапевтического эффекта.
У пациентов с отеком снижение дозы препарата Дикардплюс до минимальной поддерживающей дозы возможно по истечении 7 дней терапии или по достижению массы тела до появления отека.
Особые группы пациентов
У пациентов с КК ниже 30 мл/мин хлорталидон и тиазидные диуретики утрачивают свой диуретический эффект, применение препарата Дикардплюс противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и пожилым пациентам рекомендуется минимально эффективная доза препарата Дикардплюс.
У пожилых пациентов хлорталидон выводится медленнее, чем у здоровых пациентов молодого возраста, несмотря на одинаковую всасываемость. Таким образом, может потребоваться снижение рекомендуемой дозы препарата Дикардплюс. Во время терапии препаратом Дикардплюс следует проводить тщательное медицинское обследование пациентов пожилого возраста: контролировать концентрацию креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени применение препарата Дикардплюс противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Побочное действие
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия; частота неизвестна – апластическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гиперлипидемия; очень редко – глюкозурия, декомпенсация имеющегося сахарного диабета, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, потеря аппетита, гастроспазм; редко – запор, диарея; очень редко – панкреатит.
Нарушения со стороны нервной системы: редко – головная боль; частота неизвестна – головокружение, вертиго, парестезия, возбуждение.
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна – ксантопия, нарушения зрения.
Нарушения со стороны сердца: редко – аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: часто – выраженное снижение артериального давления и связанные с этим симптомы (ортостатическая гипотензия).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – аллергический отек легких.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто – крапивница, кожная сыпь; редко – фотосенсибилизация, кожный васкулит, реакции повышенной чувствительности; частота неизвестна – синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – спазмы мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна – слабость.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – гипокалиемия, гипонатриемия; часто – гипомагниемия; редко – гиперкальциемия.
Передозировка
Симптомы: тошнота, слабость, сонливость, гиповолемия, выраженное снижение артериального давления, головокружение и нарушения водно-электролитного баланса, аритмия, судороги.
Лечение: специфического антидота нет. Для снижения абсорбции следует промыть желудок, принять активированный уголь.
Следует осуществлять тщательный мониторинг артериального давления и водно-электролитного баланса и принять соответствующие корректирующие меры (инфузионная терапия), симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нежелательное сочетание лекарственных средств
Литий – диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.
При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Сочетания препаратов, требующие внимания
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов «медленных» кальциевых каналов), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторов моноаминооксидазы.
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном, амфотерицином, или β2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) – может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств при одновременном применении с хлорталидоном.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина Д могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном. Возникшая гиперкальциемия, как правило, носит преходящий характер, однако у пациентов с гиперпаратиреозом возможен риск развития устойчивой гиперкальциемии, сопровождающейся симптомами (слабость, повышенная утомляемость, анорексия).
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) – усиление эффекта миорелаксантов.
Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) – снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) – могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе принимающие диуретики), получающих терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обратимы. Одновременное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивают риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.
Снижение объема циркулирующей жидкости, вызванное приемом диуретика, может усиливать нефротоксичность аминогликозидов.
Хлорталидон снижает активность протромбина. Тиазидоподобные диуретики могут усиливать подавление функции костного мозга, вызванное химиотерапией при лечении опухолевых заболеваний (например, нейтропения).
Йодсодержащие контрастные вещества – при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.
Особые указания
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Дикардплюс. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Гипокалиемии можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи, богатой калием (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или кортикостероидными препаратами.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Фоточувствительность
Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочное действие»). Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, то рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечных или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце.
Водно-электролитный баланс
— содержание натрия в плазме крови:
До начала терапии следует определить содержание натрия в плазме крови. На фоне применения препарата необходимо регулярно контролировать данный показатель. Необходим постоянный контроль содержания натрия, так как первоначальное снижение содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным. Более частый контроль содержания натрия необходим пациентам с циррозом печени и пожилым пациентам (см. разделы «Побочное действие», «Передозировка»).
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.
— содержание калия в плазме крови:
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Диуретические препараты и нарушения функции почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек. У пациентов пожилого возраста нормальная концентрация креатинина в плазме крови рассчитывается с учетом возраста и массы тела.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и натрия на фоне применения диуретических средств. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшаться. У пациентов с нарушением функции почек препарат может кумулировать и вызывать развитие азотемии. При развитии олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Сахарный диабет
Лечение тиазидами нарушает толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентно протекающем сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. В период лечения необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты. Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики усиливают антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.
Хлорталидон может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в крови.
Гиперкальциемия
Тиазидные диуретики могут вызывать снижение экскреции кальция почками и приводить к преходящему умеренному повышению содержания кальция в сыворотке крови в отсутствие установленного нарушения кальциевого метаболизма. Выраженная гиперкальциемия может быть доказательством имеющегося у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидных диуретиков следует прекратить до проведения исследований функций паращитовидных желез.
Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может приводить к гипомагниемии.
Системная красная волчанка
Есть данные о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение течения системной красной волчанки или волчаночноподобные реакции. Тем не менее, о случаях обострения течения системной красной волчанки на фоне применения хлорталидона не сообщалось. Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты.
Спортсмены
Хлорталидон может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-контроля.
Реакции повышенной чувствительности
Реакции повышенной чувствительности могут развиваться у пациентов, имеющих отягощенный аллергологический анамнез или бронхиальную астму.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось специальных исследований по изучению влияния препарата Дикардплюс на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и выполнении другой работы, требующей повышенной концентрации внимания (риск развития головокружения).
Форма выпуска
Таблетки, 12,5 мг, 25,0 мг.
По 10 таблеток в ПВДХ/ПВХ/Ал блистер.
По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту
Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения
Ипка Лабораториз Лимитед, Индия
48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West), Mumbai 400 067, India
Производитель
Ипка Лабораториз Лимитед, Индия
Р.О. Sejavta, District Ratlam, 457002, Madhya Pradesh, India
п/о Седжавта, Район Ратлам, 457002, Мадхья Прадеш, Индия
Организация, принимающая претензии потребителей:
Представительство компании Ипка Лабораториз Лимитед (Индия)
121609, г. Москва, Рублевское шоссе, д. 36, корп. 2, офис 233-235
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Каждая таблетка 12,5 мг содержит:
Активное вещество: хлорталидон – 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (1500), хинолиновый желтый (Е104), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая.
Каждая таблетка 25 мг содержит:
Активное вещество: хлорталидон – 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (1500), хинолиновый желтый (Е104), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая.
Каждая таблетка 50 мг содержит:
Активное вещество: хлорталидон – 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (1500), хинолиновый желтый (Е104), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая.
Дозировка 12,5 мг, 25 мг и 50 мг: круглые плоские таблетки желтого, цвета со скошенными краями с обеих сторон.
Диуретики. Сульфониламиды.
Код АТХ: С03ВА04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Хлорталидон представляет собой бензотиадиазин (тиазидо)-подобный диуретик с длительным периодом действия. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики действуют преимущественно на дистальные почечные канальцы (начальная извилистая часть), подавляя реабсорбцию NaCl (путем антагонизирования котранспортера Na+Cl–) и способствуя реабсорбции Ca++ (механизм неизвестен). Усиленная доставка Na+ и воды в кортикальный отдел собирающего почечного канальца и/или повышение скорости потока приводит к повышению секреций и выведению K+ и H+. У лиц с нормальной функцией почек диурез возникает после приема 12,5 мг хлорталидона. Усиление выведения натрия и хлора с мочой и менее выраженное повышение уровня калия в моче являются дозозависимыми и наблюдаются как у здоровых лиц, так и у пациентов с отеками. Диуретическое действие возникает спустя 2–3 часа, достигает максимума через 4–24 часа и может сохраняться в течение 2–3 дней. Вначале диурез, индуцированный приемом тиазидов, приводит к снижению объема плазмы, сердечного выброса и системного артериального давления. Вероятно, может быть активирована ренин-ангиотензиновая система. У пациентов с артериальной гипертензией хлорталидон обеспечивает постепенное снижение АД. При длительном применении поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы, возможно увеличение активности ренина плазмы. При длительном приеме антигипертензивное действие хлорталидона зависит от дозы в диапазоне 12,5 и 50 мг/сутки. Превышение дозы 50 мг усиливает метаболические нарушения и редко оказывает благоприятный терапевтический эффект. Как и при приеме других диуретиков, когда хлорталидон назначают в качестве монотерапии; контроль артериального давления достигается приблизительно у половины пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Как правило, пожилые и чернокожие пациенты хорошо реагируют на диуретики в качестве основной терапии. Рандомизированные клинические исследования пожилых пациентов показали, что терапия артериальной гипертензии или изолированной систолической гипертензии у пожилых людей, принимающих низкие дозы тиазидных диуретиков, включая хлорталидон, снижает заболеваемость и смертность от цереброваскулярного инсульта, ишемической болезни, а также общую сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость. Комбинированная терапия с другими антигипертензивными средствами усиливает действие по снижению артериального давления. У большой части пациентов, которые не отреагировали должным образом на монотерапию, дальнейшее снижение артериального давления может быть достигнуто при назначении комбинированной схемы лечения. При почечном несахарном диабете хлорталидон парадоксальным образом снижает полиурию. Механизм действия не был выяснен.
Фармакокинетика
Всасывание и концентрация в плазме крови
Биодоступность пероральной дозы 50 мг хлорталидона составляет приблизительно 64 % с достижением максимальной концентрации в крови через 8–12 часов. Для дозы 25 и 50 мг значение Cmax в среднем составляет 1,5 мкг/мл (4,4 ммоль/л) и 3,2 мкг/мл (9,4 ммоль/л) соответственно. Для дозы до 100 мг наблюдается пропорциональное повышение значения AUC. При повторных ежедневных дозах 50 мг средняя равновесная концентрация 7,2 мкг/мл (21,2 ммоль/л) в конце интервала между приемом препарата, составляющего 24 часа, достигается через 1–2 недели.
Распределение
В крови только незначительная часть хлорталидона является свободной в связи с интенсивным накоплением в эритроцитах и связыванием с белками плазмы крови. Благодаря высокой степени связывания с карбоангидразой эритроцитов только 1,4 % общего количества хлорталидона в цельной крови отмечалось в плазме крови в равновесном состоянии в ходе терапии дозой 50 мг. Связывание с белками плазмы в условиях in vitro хлорталидона составляет приблизительно 76 %, основной связывающий белок – альбумин. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. У матерей, получавших 50 мг хлорталидона ежедневно до и после родов, уровень хлорталидона в цельной крови плода составляет около 15 % от уровня, обнаруженного в крови матери. Концентрация хлорталидона в околоплодной жидкости и в материнском молоке составляет приблизительно 4 % соответствующего уровня в материнской крови.
Метаболизм
Метаболизм и выведение с желчью являются вспомогательными путями выведения. В течение 120 часов около 70 % дозы выводится с мочой и калом, как правило, в неизмененном виде.
Выведение
Хлорталидон выводится из цельной крови и плазмы с периодом полувыведения равным в среднем 50 часов. Период полувыведения не изменяется при длительном применении. Основная часть абсорбированной дозы хлорталидона выводится через почки со средним почечным клиренсом 60 мл/мин.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек не изменяет фармакокинетику хлорталидона. Вероятно, фактором, ограничивающим скорость выведения препарата из крови или плазмы, является его сродство с карбоангидразой эритроцитов. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется. У пожилых пациентов хлорталидон выводится медленнее, чем у здоровых лиц молодого возраста, несмотря на одинаковую всасываемость. Следовательно, при проведении терапии хлорталидоном у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательное медицинское обследование.
Хлорталидон показан:
В терапии артериальной гипертензии: эссенциальной, нефрогенной или изолированной систолической при клиренсе креатинина > 30 мл/мин;
В терапии стабильной хронической сердечной недостаточности от легкой до умеренной степени (II или III функциональный класс по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации (ФК NYHA)) при клиренсе креатинина > 30 мл/мин;
В терапии отека специфического происхождения (при асците у стабильных пациентов с циррозом печени, под постоянным контролем; при отеке, обусловленным наличием нефротического синдрома: только у пациентов с нормальным уровнем калия в крови, без признаков гиповолемии или тяжелой гипоальбуминемии);
Несахарный диабет.
Хлорталидон противопоказан:
пациентам с известной гиперчувствительностью к хлорталидону или другим лекарственным средствам, производным сульфонамида;
при анурии;
при печеночной или почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
при резистентной гипокалиемии, гипонатриемии и гиперкальциемии;
при преренальной (кардиогенной) почечной недостаточности;
при состояниях, характеризующихся повышенной потерей калия (например, при некоторых видах нефропатии);
при симптоматической гиперурикемии (подагра или почечные камни мочевой кислоты в анамнезе);
при артериальной гипертензии во время беременности;
при нелеченой болезни Аддисона;
при сопутствующей терапии литием.
Дозу хлорталидона следует индивидуально титровать для получения наименьшей эффективной дозы, что позволяет свести к минимуму возникновение возможных побочных эффектов. Это особенно важно у пожилых людей.
Хлорталидон принимается внутрь, предпочтительно в виде одной суточной дозы во время завтрака.
Артериальная гипертензия
Терапевтические дозы варьируют от 12,5 до 50 мг в день. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5–25 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается при приеме суточной дозы 25 мг. При рекомендованных режимах дозирования адекватный клинический эффект, как правило, достигается через 3–4 недели. Превышение суточной дозы 50 мг увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с нарушением обмена веществ и электролитов.
Если артериальное давление недостаточно контролируется при использовании 25 мг или 50 мг в сутки, возможно назначение комбинированной терапии, например, с β-блокаторами или ингибиторами АПФ. В случае одновременного назначения ингибитора АПФ, следует либо уменьшить дозу хлорталидона, либо временно отменить его прием.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность (II или III функциональный класс по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))
Рекомендуемая начальная доза составляет 25–50 мг/сут, в тяжелых случаях возможно ее увеличение до 100 мг/сут. Максимально допустимая доза – 200 мг/сут. Для поддерживающей терапии используются наименьшие эффективные дозы; стандартная поддерживающая доза – 25–50 мг ежедневно или через день.
Если ответная реакция неудовлетворительная, допускается включение в схему лечения сердечных гликозидов (на основе дигиталиса) или ингибиторов АПФ.
Отечный синдром (см. показания к применению)
Следует определить минимально эффективную дозу, начав прием с 12,5–25 мг/сутки с последующим титрованием. Хлорталидон следует применять в течение ограниченного временного периода. Суточная доза не должна превышать 50 мг.
Несахарный диабет
Начальная доза составляет 100 мг два раза в сутки, постепенно уменьшая до поддерживающей дозы 50 мг один раз в сутки.
Особые категории пациентов
Пожилые пациенты: рекомендуется минимальная эффективная доза хлорталидона. У пожилых пациентов хлорталидон выводится медленнее, чем у здоровых лиц молодого возраста, несмотря на одинаковую всасываемость. Таким образом, может потребоваться снижение рекомендуемой дозы для взрослых. Во время терапии хлорталидоном следует проводить тщательное медицинское обследование пациентов пожилого возраста.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: пациентам с почечной недостаточностью легкой степени также рекомендуется минимальная эффективная доза хлорталидона.
У пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин хлорталидон и тиазидные диуретики утрачивают свой диуретический эффект.
Применение у детей возможно. Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу. Рекомендуемая начальная доза – от 0,5–1,0 мг/кг/48 часов, максимально допустимая доза составляет 1,7 мг/кг/48 часов.
Частота возникновения: очень редко < 0,01 %, редко от < 0,01 % до < 0,1 %; иногда от < 0,1 % до < 1 %; часто от <1 % до < 10 %; очень часто > 10 %.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: преимущественно при высоких дозах, гипокалиемия, гиперурикемия и повышение липидов в крови; часто: гипонатриемия, гипомагнезиемия и гипергликемия; иногда: подагра; редко: гиперкальциемия, глюкозурия, ухудшение диабетического метаболического состояния; очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: крапивница и другие формы кожной сыпи; редко: фоточувствительность.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Нарушения со стороны сердца
Редко: нарушения ритма сердца
Нарушения со стороны сосудов
Часто: ортостатическая гипотензия; очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение; редко: парестезия, головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: потеря аппетита и незначительные расстройства ЖКТ; редко: тошнота и рвота, боль в желудке, запор и диарея; очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и эозинофилия; неизвестно: апластическая анемия.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушение остроты зрения
Иные явления
Часто: импотенция; редко: аллергический отек легких (расстройство дыхания), аллергический интерстициальный нефрит.
Пациент должен быть информирован, что в случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, не указанных в данной инструкции, ему следует обратиться к врачу.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», веб-сайт: rceth.by.
Симптомы острой передозировки включают: тошноту, слабость, сонливость, гиповолемию, гипотензию, головокружение и нарушения электролитного баланса, ассоциированные с аритмией сердца и мышечными спазмами. ЛД50 средства при пероральном введении мышам и крысам превышает 25 000 мг/кг массы тела. Минимальная летальная доза (МЛД) для человека не установлена.
Специфического антидота хлорталидона при передозировке нет. Для снижения абсорбции следует промыть желудок, вызвать рвоту или принять активированный уголь. Следует осуществлять тщательный мониторинг артериального давления и водно-электролитного баланса и принять соответствующие корректирующие меры. В случае необходимости они включают осторожное введение внутривенного раствора декстрозы и солевого раствора с добавлением калия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия
Хлорталидон способен оказывать дополнительное действие или усиливать действие других антигипертензивных лекарственных средств (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, сосудорасширяющих средств, антагонистов кальция и ингибиторов АПФ). Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ усиливают средства, повышающие активность ренина в плазме (диуретики). Рекомендуется снизить дозу диуретика или отменить его в течение 2–3 дней и/или начать терапию ингибитором АПФ с низкой начальной дозы. Следует осуществлять мониторинг пациентов в течение нескольких часов после приема первой дозы. Гипокалиемическое действие диуретиков усиливается при приеме кортикостероидов, адренокортикотропного гормона, G2-агониста, амфотерицина и карбеноксолона.
Потребности в инсулине у больных с диабетом могут увеличиться, снизиться или остаться неизменными. Может потребоваться увеличение дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств.
Хлорталидон и аналогичные лекарственные средства могут увеличивать восприимчивость к тубокурарину, способны снижать восприимчивость к норадреналину. Такое снижение не является существенным, чтобы оказать влияние на прессорные системы на терапевтическом уровне.
Гипокалиемия или гипомагнезиемия, обусловленные приемом тиазидов, могут спровоцировать возникновение дигиталис-индуцированной сердечной аритмии.
Сопутствующий прием некоторых нестероидных противовоспалительных средств (например, индометацина) может снизить диуретическую и антигипертензивную активность хлорталидона. Сообщалось об отдельных случаях ухудшения функции почек у предрасположенных пациентов. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидоподобных диуретиков, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Всасывание тиазидных диуретиков нарушается в присутствии анионообменных смол, например, холестирамина. Предполагается снижение фармакологического эффекта.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие. Одновременный прием тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция может привести к их повышению до клинически значимых уровней. Возникшая гиперкальциемия, как правило, носит преходящий характер, однако у пациентов с гиперпаратиреозом возможен риск развития устойчивой гиперкальциемии, сопровождающейся симптомами (слабость, утомляемость, анорексия).
Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры. Хлорталидон снижает почечный клиренс лития, повышая риск интоксикации литием. Пациентов следует предупредить о том, что прием алкоголя увеличивает риск развития головокружения.
Снижение объема циркулирующей жидкости, вызванное приемом диуретика, может усиливать нефротоксичность аминогликозидов. Хлорталидон снижает активность протромбина. Производные тиазида могут усиливать подавление деятельности костного мозга, вызванное химиотерапией при лечении рака (например, нейтропения).
Электролиты
Лечение тиазидными диуретиками ассоциируется с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия и гипонатриемия. Поскольку экскреция электролитов увеличивается, следует избегать очень строгой диеты с ограничением соли.
Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца на токсическое действие производных дигиталиса. Степень выведения калия, индуцированного приемом тиазидных диуретиков, зависит от дозы и варьирует у разных пациентов. При приеме хлорталидона в дозе от 25 до 50 мг/сут, снижение концентрации калия в сыворотке крови в среднем составляет 0,5 ммоль/л.
Периодически необходимо определять содержание электролитов в сыворотке крови. При длительном лечении рекомендуется определять концентрацию калия в сыворотке крови в начале лечения и через 3–4 недели, затем – через одинаковые промежутки времени (например, каждые 4–6 месяцев), если только баланс калия дополнительно не нарушается другими факторами, такими как рвота, парентеральное введение жидкости и пр.
Определение содержания электролитов особенно важно у пожилых пациентов, а также у пациентов, которые принимают сердечные гликозиды или страдают рвотой, диареей, имеют нарушения функции почек, асцит из-за цирроза печени, отек вследствие нефротического синдрома.
При необходимости хлорталидон можно комбинировать с пероральным приемом добавок, содержащих калий или с калийсберегающими диуретиками (например, триамтереном). Однако следует избегать данных комбинаций у пациентов, также получающих ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Если гипокалиемия сопровождается клиническими признаками (например, мышечная слабость, парез, изменения на ЭКГ), прием хлорталидона следует прекратить. При нефротическом синдроме использование хлорталидона возможно только под тщательным наблюдением у пациентов без признаков гиповолемии и с нормальным уровнем калия в сыворотке крови.
Рекомендуется регулярный мониторинг сывороточного натрия, так как тиазидные диуретики могут вызвать или усугубить существующую гипонатриемию. Имеются отдельные сообщения о возникновении гипонатриемии с такими клиническими симптомами, как тошнота, слабость, прогрессирующая дезориентация и апатия после лечения тиазидами. Тиазидные диуретики следует назначать только после коррекции дефицита натрия и/или объема жидкости, с большой осторожностью использовать у пожилых пациентов.
Тиазиды уменьшают секрецию кальция в моче и могут вызвать небольшое увеличение кальция в сыворотке в отсутствие известных аномалий в метаболизме кальция.
Поскольку хлорталидон может увеличить кальций в сыворотке, следует проявлять осторожность только при гиперкальциемии. Наличие чрезмерной гиперкальциемии, не имеющей связи с отменой тиазида, или если уровень кальция ≥ 12 мг/дл, может указывать на то, что в основе данных нарушений лежат другие причины. Поэтому при возникновении гиперкальциемии необходимы дополнительные диагностические действия, чтобы прояснить ее причину.
Метаболические эффекты
Хлорталидон может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке, но приступы подагры при длительном лечении случаются нечасто.
Как и при использовании других тиазидных диуретиков, может наблюдаться непереносимость глюкозы, которая проявляется в виде гипергликемии и гликозурии. Хлорталидон, как и другие тиазиды, очень редко провоцирует возникновение или усугубление сахарного диабета; изменения обычно носят обратимый характер при прекращении лечения.
При длительном лечении тиазидами и тиазидоподобными диуретиками у пациентов наблюдалось незначительное или частично обратимое увеличение концентрации в плазме общего холестерина, триглицеридов или холестерина липопротеинов низкой плотности.
Клиническая значимость данных фактов является предметом обсуждения.
Хлорталидон не следует использовать в качестве терапии первой линии для длительного лечения у пациентов с выраженным сахарным диабетом или у субъектов, получающих лечение для коррекции гиперхолестеринемии (диета или комбинированное лечение).
Нарушения со стороны органов зрения
Использование хлорталидона ассоциировалось с идиосинкразической реакцией, которая проявлялась возникновением временной острой близорукости и острой закрытоугольной (узкоугольной) глаукомы. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или острую боль в глазах; они обычно возникают в течение нескольких часов после начала приема лекарственного средства. Отсутствие лечения глаукомы может привести к постоянной потере зрения. Первым шагом является прекращение использования хлорталидона как можно скорее. Если внутриглазное давление остается высоким, врачами-специалистами принимается решение о проведении медикаментозного или хирургического лечения. К факторам риска развития для острой глаукомы относят наличие в анамнезе аллергической реакции на сульфонамиды или пенициллин.
Дозирование, эффективность и другие эффекты
Как и при назначении других антигипертензивных средств, следует соблюдать осторожность и титровать дозы хлорталидона у пациентов с тяжелым коронарным или церебральным атеросклерозом.
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируют агенты, повышающие активность ренина в плазме (диуретики). Поэтому рекомендуется снижать дозу диуретика или отменить его прием на 2–3 дня и/или начать терапию ингибитором АПФ с низкой начальной дозы. Следует осуществлять контроль состояния пациентов в течение нескольких часов после приема первой дозы.
Реакции гиперчувствительности могут развиваться у пациентов, имеющих в анамнезе аллергию или бронхиальную астму.
Имеется потенциал влияния тиазидов на обострение системной красной волчанки.
Следует избегать применения диуретиков в терапии отека или АГ во время беременности, поскольку их применение связывают с развитием гиповолемии, повышенной вязкости крови и снижением плацентарного кровотока. Сообщалось о нескольких случаях подавления деятельности костного мозга плода, тромбоцитопении, эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных на фоне приема тиазидных диуретиков.
Хлорталидон проникает в грудное молоко. Матерям, принимающим хлорталидон, следует воздержаться от грудного вскармливания.
Применение в педиатрии
Применение у детей возможно. Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу. Рекомендуемая начальная доза от 0,5–1,0 мг/кг/48 часов, максимально допустимая доза 1,7 мг/кг/48 часов.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния хлорталидона на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).
По 10 таблеток в блистер ПВДХ/ПВХ.
По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
По рецепту врача.
Информация о производителе
«Ипка Лабораториз Лимитед», Индия
48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West), Mumbai 400067 India
48, Кандивли Индастриал Эстейт, Кандивли (Вест), Мумбай 400067, Индия
Представительство КОО «Ипка Лабораториз Лимитед» в Республике Беларусь
220089, г. Минск, ул. Уманская, 54, оф. № 13, тел.+375 17 328 18 47