Professional Version
Topic Resources
Griseofulvin is the only FDA-approved systemic antifungal for veterinary use. Griseofulvin is a systemic antifungal agent effective against the common dermatophytes. It is practically insoluble in water and only slightly soluble in most organic solvents. Particle sizes of griseofulvin vary from 2.7 mcm (ultramicrosized) to 10 mcm (microsized).
Dermatophytes concentrate griseofulvin via an energy-dependent process. Griseofulvin then disrupts the mitotic spindle by interacting with the polymerized microtubules in susceptible dermatophytes. This leads to production of multinucleate fungal cells. The inhibition of nucleic acid synthesis and the formation of hyphal cell wall material also may be involved. The result is distortion, irregular swelling, and spiral curling of the hyphae. Griseofulvin is fungistatic rather than fungicidal, except in young active cells.
Dermatophytes can be made resistant to griseofulvin in vitro.
Griseofulvin is active against Microsporum, Epidermophyton, and Trichophyton spp. It has no effect on bacteria (including Actinomyces and Nocardia spp), other fungi, or yeasts (including Malassezia and Candida).
Plasma levels peak ~4 hours after oral administration of griseofulvin, but absorption from the GI tract continues over a prolonged period. Absorption is highly variable and influenced by a number of factors. The rates of disaggregation and dissolution in the GI tract limit the bioavailability of griseofulvin; thus, microsized and ultramicrosized particles are usually used. High-fat meals, margarine, or propylene glycol significantly enhance GI absorption of griseofulvin and are indicated if the microsized particles are used.
Griseofulvin is deposited in keratin precursor cells within 4–8 hours of oral administration. Sweat and transdermal fluid loss appear to play an important role in griseofulvin transfer in the stratum corneum. When these cells differentiate, griseofulvin remains bound and persists in keratin, making it resistant to fungal invasion. For this reason, new growth of hair, nails, or horn is the first to become free of fungal infection. As the fungus-containing keratin is shed, it is replaced by normal skin and hair. Only a small fraction of a dose of griseofulvin remains in the body fluids or tissues.
Depending on the species, 10%–50% of a griseofulvin dose is excreted almost exclusively as metabolites in the urine, and the remainder in the feces for ~4–5 days after administration. The elimination half-life of griseofulvin is ~24 hours in several species; however, its pharmacokinetics have not been described in ruminants, horses, or avian species. The drug can be detected in 48–72 hours at the base level of the skin, in 6–12 days in the lower quarter, and in 2–19 days in the middle section of the horny layer.
Griseofulvin is administered for dermatophyte infections in dogs, cats, calves, horses, and other domestic and exotic animal species. Most dermatophytes are sensitive; however, certain species present greater therapeutic challenges than others. Griseofulvin has also been shown to be effective against sporotrichosis andTrichophyton equinum ringworm in horses. Several dermatophytes may require higher dose rates for satisfactory control.
Adverse effects induced by griseofulvin are rare. Nausea, vomiting, and diarrhea have been seen. Hepatotoxicity has also been reported. Animals with impaired liver function should not be administered griseofulvin because its biotransformation will be decreased and toxic levels may be reached.
Idiosyncratic (Type B or Type II adverse reaction) toxicity in cats has been reported. Neutropenic reactions are more common in cats with feline immunodeficiency virus (FIV), and therefore FIV testing prior to treatment is recommended. Adverse reactions appear to be more common in Siamese, Himalayan, Persian, and Abyssinian cats. Clinical signs are neurologic, GI, and hematologic. Griseofulvin is contraindicated in kittens less than 12 weeks of age and in pregnant animals because it is teratogenic. Due to its carcinogenic and teratogenic potential, griseofulvin should be administered with caution in food-producing animals, and greatly extended withdrawal intervals should be anticipated after its extra-label use.
Lipids increase GI absorption of griseofulvin. Barbiturates decrease its absorption and antifungal activity. Griseofulvin is a microsomal enzyme inducer and promotes the biotransformation of many concurrently administered drugs. The combined use of ketoconazole and griseofulvin may lead to hepatotoxicity.
Treatment with griseofulvin increases alkaline phosphatase, AST, and ALT. Proteinuria may be detected.
Copyright © 2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA and its affiliates. All rights reserved.
Гризеофульвин (Griseofulvin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Гризеофульвин
💊 Состав препарата Гризеофульвин
✅ Применение препарата Гризеофульвин
📅 Условия хранения Гризеофульвин
⏳ Срок годности Гризеофульвин
Описание лекарственного препарата
Гризеофульвин
(Griseofulvin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2005
года, дата обновления: 2020.07.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
БИОСИНТЕЗ ОАО
(Россия)
Код ATX:
D01BA01
(Гризеофульвин)
Лекарственная форма
| Гризеофульвин |
Таб. 125 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-000101 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гризеофульвин
Таблетки белого цвета с кремоватым оттенком, горьковатого вкуса, без запаха.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик. Оказывает фунгистатическое действие. Активен в отношении дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton. Ингибирует клеточное деление грибковых клеток в метафазе, нарушая структуру митотического веретена. Гризеофульвин в разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин резистентным к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.
Фармакокинетика
Данные о фармакокинетике препарата Гризеофульвин не предоставлены.
Показания препарата
Гризеофульвин
Дерматофитии волосистой части головы, гладкой кожи и ногтей, вызванные чувствительными к препарату грибами, в т.ч.:
- микроспория;
- трихофития;
- фавус.
Эпидермофитии стоп и кистей, вызываемые Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale.
Режим дозирования
При микроспории суточная доза для взрослых составляет до 1000 мг (8 таб.), детям назначают из расчета 21-22 мг/кг массы тела/сут. Препарат следует принимать ежедневно до первого отрицательного микологического анализа, а затем в той же дозе принимать 2 недели через день и 2 недели 2 раза в неделю.
При онихомикозах, трихофитии и фавусе волосистой части головы суточная доза препарата для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 625 мг (5 таб.), далее на каждые 10 кг массы тела дозу препарата увеличивают на 125 мг (1 таб.). Максимальная суточная доза составляет 1 г (8 таб.)
При трихофитии и фавусе детям препарат назначают из расчета 18 мг/кг массы тела/сут. Курс лечения проводят также как и при микроспории.
При онихомикозах детям и подросткам препарат назначают из расчета 16 мг/кг массы тела.
При онихомикозах препарат назначают в течение первого месяца ежедневно, второго месяца – через день, далее 2 раза в неделю до полного замещения ногтя на здоровый. Общая продолжительность лечения должна быть не менее 8 мес.
Таблетки следует принимать во время еды с растительным маслом (1 чайная ложка).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, дезориентация.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; редко лейкоцитоз, эозинофилия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.
Противопоказания к применению
- нарушение функции печени;
- нарушение функции почек;
- изменения морфологического состава крови;
- порфирия;
- злокачественные опухоли;
- маточные кровотечения;
- системная красная волчанка;
- нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к гризеофульвину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Гризеофульвин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушениях функции почек.
Особые указания
При применении Гризеофульвина необходимо контролировать морфологический состав крови 1 раз в 10-15 дней.
При возникновении аллергических реакций следует назначить противоаллергическую терапию. При усилении выраженности проявлений аллергических реакций препарат следует отменить на 3-4 дня. После исчезновения проявлений препарат следует назначить вновь, начиная с 1/2 таб./сут и постепенно в течение 3-4 дней, повышая ее до терапевтической.
В процессе лечения дерматофитии волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать волосы и мыть голову теплой водой с мылом 2 раза в неделю. Лечение Гризеофульвином следует сочетать с наружным применением противогрибковых препаратов.
При онихомикозах рекомендуется комбинировать применение Гризеофульвина с удалением пораженных ногтей с помощью кератолитических пластырей и местной противогрибковой терапией.
Использование в педиатрии
Детям совместно с Гризеофульвином рекомендуется назначать поливитамины.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим Гризеофульвин, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Нет сведений о случаях передозировки препарата.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Гризеофульвин не описано.
Условия хранения препарата Гризеофульвин
Список Б. Препарат следует хранить в сухом месте.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
БИОСИНТЕЗ ОАО
(Россия)
|
440033 Пенза, Дружбы ул. 4 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Гризеофульвин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Гризеофульвин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Гризеофульвин
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Гризеофульвин
Структурная формула
Русское название
Гризеофульвин
Английское название
Griseofulvin
Латинское название
Griseofulvinum (род. Griseofulvini)
Химическое название
(1’S-транс)-7-Хлор-2′,4,6-триметокси-6′-метилспиро [бензофуран-2(3H),1′-[2]циклогексен]-3,4′-дион
Брутто формула
C17H17ClO6
Фармакологическая группа вещества Гризеофульвин
Нозологическая классификация
Код CAS
126-07-8
Фармакологическое действие
—
противогрибковое, фунгистатическое.
Характеристика
Противогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12–14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в т.ч. при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77.
Фармакология
Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.
Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.
При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Сmax в крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Токсикология у животных
В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.
Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.
В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.
Применение вещества Гризеофульвин
Микозы кожи, волосистой части головы и ногтей: фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.
Ограничения к применению
Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Показано, что гризеофульвин подавляет сперматогенез у крыс, хотя в исследованиях у человека это не установлено. В опытах на собаках показано, что гризеофульвин может быть причиной неблагоприятных эффектов у потомства.
Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). С 1977 года сообщалось о двух случаях рождения сросшихся близнецов у пациенток, принимавших гризеофульвин в I триместре беременности. Если беременность наступила в период терапии гризеофульвином, необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода.
Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.
Побочные действия вещества Гризеофульвин
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Взаимодействие
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т.ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.
Способ применения и дозы
Внутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых — 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей — 10 мг/кг. Высшая суточная доза — 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы — 4–6 нед, тела — 2–4 нед, стоп — 4–8 нед, пальцев рук — не менее 4 мес, пальцев ног — не менее 6 мес.
Меры предосторожности
До начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.
Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.
При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.
У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).
В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения.
В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).
Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.
Торговые названия с действующим веществом Гризеофульвин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Гризеофульвин |
от 235.00 до 299.00 |
Информация о препарате
- Название препарата: Гризеофульвин
- Общее название: Фульвицин®.
- Тип препарата: противогрибковое
- Используется для: грибка кожи и волос
- Виды: Собаки, Кошки
- Принимается: Таблетка, Капсулы, Жидкость для перорального применения.
- Как отпускается: только по рецепту
- Доступные формы: таблетки фульвицина 125 мг и 250 мг.
Общее описание
Гризеофульвин — это противогрибковый препарат, который назначают домашним животным с грибковыми инфекциями кожи и шерсти. Чаще всего его назначают домашним животным, страдающим стригущим лишаем (который на самом деле является грибком, а не червем!).
Иногда стригущий лишай можно вылечить с помощью обычного лекарства, но часто пероральная таблетка — лучший способ избавиться от грибка.
Не давайте этот препарат домашнему животному натощак. Завершите выдачу полного рецепта лекарства, даже если признаков стригущего лишая больше нет.
Дозировка
Дозировку лекарства для конкретного живого существа определяет ветеринар, исходя из множества данных — веса и возраста животного, перенесённых заболеваний, принимаемых препаратов и много другого.
Не занимайтесь самолечением, если не хотите потерять питомца! Обратитесь к вашему ветеринару!
Как это устроено
Гризеофульвин останавливает рост стригущего лишая, блокируя деление клеток. Это позволяет иммунной системе вашего питомца догнать грибок и избавиться от него.
Информация о хранении
Хранить в плотно закрытой таре при комнатной температуре.
Пропущенная доза?
Дайте дозу как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте по обычному графику. Не давайте своему питомцу сразу две дозы.
Побочные эффекты и реакции на лекарства
Гризеофульвин может вызвать следующие побочные эффекты:
- Тошнота
- Рвота
- Понос
- Вялость
- Потеря аппетита
- Анемия
- Желтуха
- Кожные заболевания
Гризеофульвин может вступать в реакцию с этими препаратами:
- Фенобарбитал
- Вафарин
НЕ ПРИМЕНЯЙТЕ ДАННЫЙ ПРЕПАРАТ БЕРЕМЕННЫМ ИЛИ ЛАКТАЦИОННЫМ ЖИВОТНЫМ — Гризеофульвин может вызвать врожденные дефекты у нерожденных домашних животных.
НЕ ПРИМЕНЯЙТЕ ДАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЖИВОТНЫМ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПЕЧЕНИ ИЛИ КОШКАМ С ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА КОШКИ
Противогрибковые антибиотики
В ветеринарной практике применяют противогрибковые (фунгицидные и фунгистатические) антибиотики нистатин, леворин и амфотерицин В, относящиеся к амфотерным полиенам, а также гризеофульвин.
Нистатин — Nystatinum. Синонимы: Anticandine, Fungicidin, Mikostatin.
Продуцент нистатина — Str. noursei. По химическому строению это амфотерный тетраен, содержащий микозамин.
Кристаллический порошок светло-желтого цвета со специфическим запахом, горького вкуса. Практически нерастворим в воде, светочувствителен, термолабилен, окисляется кислородом воздуха, легко разрушается в кислой и щелочной среде; гигроскопичен.
Биологическая активность препарата, выражается в единицах действия. В 1 мг нистатина должно содержаться не менее 4000 ЕД.
Нистатин действует в обычно применяемых дозах фунгистатически, а в высоких концентрациях — фунгицидно; особенно эффективен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida.
В отношении бактерий неактивен. Нистатинорезистеитные грибы также устойчивы и к другим противогрибковым антибиотикам (перекрестная устойчивость). В процессе лечения повышения устойчивости грибов рода Candida к нистатину не происходит.
При пероральном введении препарат практически не всасывается и выводится в неизмененном виде с фекалиями.
Нистатин применяют для лечения кандидозов желудочно-кишечного тракта, слизистых оболочек, мочеполовых органов, а также местно при грибковых поражениях кожи, вызванных грибами рода Candida. Назначают перорально 3 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: свиньям 10 000—15 000 ЕД, курам 15 000—20000 ЕД в течение 7—10 дн. Местно применяют в виде мази, которую наносят на пораженные поверхности 2 раза. в сутки.
Препарат малотоксичен, побочных явлений не вызывает, в организме не кумулируется.
Выпускают в таблетках по 250 000 и 500 000 ЕД, а также в форме мази, содержащей в 1 г 100000 ЕД,—в алюминиевых тубах по 5, 10, 25 и 50 г.
Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 5°С. Срок годности 2 года.
Леворин — Levorinum. Антибиотик, относящийся к группе полиеновых макролидов, макролактонное кольцо которого состо
ит из полиенового хромофора с семью сопряженными двойными связями. В состав молекулы леворина входят аминосахар микоэамин и ароматический кетон геаминоацетофенон. Продуцент леворина — Str. levoris Krass.
Желтый аморфный порошок без запаха и вкуса. Нерастворим в воде, разрушается в растворах кислот и щелочей, инактивируется под действием света.
Активность препарата выражается в единицах действия. В 1 мг содержится 25 000 ЕД.
Леворин действует на дрожжеподобные грибы, в частности, рода Candida. Используют для лечения кандидозов внутрь и местно (в виде мази). Перорально препарат вводят в тех же дозах и по той же схеме, что и нистатин. При местном применении назначают в виде 5 %-ной мази на ланолиново-вазелиновой основе (при поражениях кожи); при поражениях слизистой оболочки употребляют в виде водной взвеси 1 : 500. Для приготовления взвеси к 2 г леворина добавляют 20 мл 95%-ного этилового спирта, затем спиртовую взвесь переливают в склянку, содержащую 300—400 мл дистиллированной воды, перемешивают и доводят водой до общего объема 1000 мл. Готовят в день применения; перед использованием взбалтывают.
Леворин противопоказан при заболеваниях печени, острых желудочно-кишечных болезнях негрибковой этиологии, беременности.
Выпускают в форме порошка во флаконах (с указанием количества ЕД/мг), в таблетках и капсулах по 500 000 ЕД, в форме 5%-ной мази.
Хранят по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 4°С. Предельный срок годности всех лекарственных форм леворина 1 год.
Амфотерицин В — Amphotericinum В. Синонимы: Amfostat, Fungilin, Fungizone.
Антибиотик, также относящийся к группе полиеновых, является амфотерным гептаеном Продуцент амфотерицина В — Str. nodosus
Желтый или желто-оранжевый порошок со специфическим запахом, горького вкуса, практически нерастворим в воде, чувствителен к действию света, высокой температуры и кислорода воздуха; легко разрушается в кислой и щелочной среде и при действии окислителей; гигроскопичен.
В 1 мг содержится не менее 750 ЕД. 1 ЕД соответствует активности 1 мкг химически чистого амфотерицина В.
Препарат эффективен в отношении многих патогенных грибов, особенно родов Blastomyces, Histoplasma, Cryptococcus и др. К действию антибиотика устойчивы Actinomyces, Nocardia, а также бактерии, вирусы и простейшие. В терапевтических концентрациях действует фунгистатически. Устойчивость к препарату развивается относительно медленно. Отмечают перекрестную резистентность с другими противогрибковыми антибиотиками.
При пероральном введении амфотерицин В практически не всасывается. При внутривенном введении препарат в крови сохраняется в высоких концентрациях в течение длительного (более 24 ч) времени. Выводится главным образом почками, очень медленно, в течение 7—10 дн.
Применяют амфотерицин В при бластомикозе, гистоплазмозе, криптококкозе и иных генерализованных микозах собак и других домашних животных. Вводят медленно внутривенно 3 раза в неделю в дозе 0,5 мг на 1 кг массы животного в форме раствора, содержащего 100—150 ЕД/мл. Раствор готовят непосредственно перед введением на 5%-ном растворе глюкозы или с добавлением 5% декстрозы. В случае проявления признаков нефротоксикоза дозу снижают до 0,2 мг/кг, а затем постепенно поднимают. Курс лечения составляет 6—12 нед.
Основное побочное действие амфотерицина В — его токсическое влияние на почки: повышение концентрации в крови остаточного азота, цилиндрурия, гематурия и т. п. Эти явления исчезают после отмены препарата или снижения дозы и не требуют специального лечения. Другие побочные явления у животных не отмечены, но при быстром внутривенном введении возможно развитие шока и нейротоксических реакций
Препарат обладает выраженной кумуляцией, выводится из организма очень медленно, в связи с чем его не назначают продуктивным животным. Противопоказано применение амфотерицина В при заболеваниях почек, печени, при индивидуальной непереносимости препарата.
Выпускают в герметически закрытых флаконах по 50 000 ЕД с приложением флакона растворителя (5 %-ного раствора глюкозы) или без него
Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре от 4 до 6 °С. Срок годности препарата во флаконах 2 года.
Гризеофульвин — Griseofulvinum. Синонимы: грицин, Grifulvin, Fulvicin и др.
Гризеофульвин относится к группе кислородсодержащих гетероциклических соединений. Образуется плесневыми грибами из рода Penicillinum.
Белый или белый с желтым оттенком кристаллический порошок горьковатого вкуса, плохо растворим в воде. Термостабилен, негигроскопичен. Водные растворы препарата стабильны при хранении.
Антибиотик оказывает выраженное фунгистатическое действие на различные виды дерматофитов, в том числе родов Trichophyton и Microsporum. Минимальная подавляющая концентрация гризеофульвина для чувствительных к нему видов грибов колеблется в пределах 0,2—0,5 мкг/мл. Устойчивы к действию препарата дрожжеподобные грибы рода Candida, актиномицеты, плесневые грибы и бактерии. Перекрестная устойчивость с другими антибиотиками антифунгального действия не зарегистрирована. Усиления резистентности чувствительных грибов в процессе применения гризеофульвина также не установлено.
Гризеофульвин действует на репродуктивную систему дерматофитов, подавляя репликацию ДНК и таким образом угнетая клеточное деление, что вызывает характерные морфологические изменения гифов (скручивание, искривление, усиленное ветвление).
При пероральном применении антибиотик хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 4—7 ч после применения. Гризеофульвин избирательно откладывается в роговом слое эпидермиса, прикорневой зоне шерстного покрова, защищая вновь образующийся кератин от грибкового поражения. Кумуляция антибиотика происходит также в жировой и мышечной ткани, печени. Выводится из организма с мочой и фекалиями, главным образом в виде продуктов метаболизма.
Назначают гризеофульвин с лечебной целью при трихофитии собак, кошек, пушных зверей и кроликов 2 раза в сутки вместе с кормом с интервалом 12 ч в течение 3—5 нед в дозе 25— 40 мг активного вещества на 1 кг массы животного.
При применении антибиотика могут возникать побочные явления в виде диареи и крапивницы, исчезающие после отмены препарата. Гризеофульвин противопоказан при заболеваниях печени и почек.
Выпускают в форме порошка, расфасованного в двойные полиэтиленовые пакеты по 2, 3 и 4 кг, а также в форме таблеток по 0,125 г.
Хранят с предосторожностью по списку Б в сухом помещении при комнатной температуре. Срок годности 4 года.
Гризеофульвин
Griseofulvin
Фармакологическое действие
Гризеофульвин — антибиотик, обладающий противогрибковым действием, способствует нарушению синтеза клеточных стенок у болезнетворных организмов. Синтезируется плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum).
Фармакодинамика
Гризеофульвин фунгистатически активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Неэффективен против дрожжеподобных грибов рода Candida, при кандидозе не назначают. Антибактериальным эффектом не обладает.
Фунгистатическое действие гризеофульвина связано с ингибированием процессов деления клеток гриба в метафазе и нарушением структуры гриба. Вызывает нарушение структуры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной РНК. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция — высокая:
- микрокристаллическая форма — 25–70 %;
- ультрамикрокристаллическая форма — почти 100 %.
При одновременном приёме с жирной пищей всасывание значительно усиливается Время достижения максимальной плазменной концентрации (Cmax) после приёма внутрь — 4–5 часа, максимальная концентрация гризеофульвина в плазме крови — 0,5–5 мг/л. Абсорбция вариабельна, зависит от растворимости препарата в водной среде верхних отделов пищеварительного тракта.
Распределение
Связь с белками плазмы около 80 %. Избирательно накапливается в роговом слое кожи и её придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях организма. Проникает через плаценту.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (6-метилгризеофульвина и глюкуронидного производного).
Выведение
Период полувыведения составляет около 24 часов. Выводится почками (в том числе 1 % — в неизменённом виде) и через кишечник (36 % в неизменённом виде).
Показания
Микозы кожи, волос и ногтей (фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гризеофульвин;
- порфирия;
- системная красная волчанка;
- волчаночноподобный синдром;
- системные заболевания крови;
- лейкопения;
- органические заболевания печени и почек;
- печёночная недостаточность;
- злокачественные новообразования;
- беременность;
- лактация;
- возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гризеофульвина при беременности не проведено.
Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности.
Гризеофульвин проникает через плаценту.
С 1977 года сообщалось о двух случаях рождения сросшихся близнецов у пациенток, принимавших гризеофульвин в I триместре беременности.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Если гризеофульвин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Применение в период беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения гризеофульвина в период грудного вскармливания не проведено.
Данных об экскреции гризеофульвина в человеческое молоко нет.
Необходимо отказаться от кормления грудью в случае необходимости применения гризеофульвина.
Фертильность
В экспериментах на животных (крысы) гризеофульвин подавлял сперматогенез. Исследования у человека не установили влияние на фертильность.
Планирование беременности
В период лечения и в течение 6 месяцев после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды, за один или несколько приёмов.
Взрослым (включая пациентов пожилого возраста) обычно назначают в суточной дозе 250–500 мг каждые 12 часов. Детям назначают в суточной дозе 10 мг/кг. Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации. При микозах, трудно поддающихся лечению, курс терапии может продолжаться до 12 месяцев.
Побочные действия
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, слабость, усталость, бессонница, периферическая нейропатия, нарушения координации, дезориентация, парестезии конечностей, спутанность сознания
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кандидозный стоматит, гепатит
Со стороны органов кроветворения
Гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции
Крапивница, кожная сыпь, зуд, отёк Квинке фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Взаимодействие
Сочетание гризеофульвина с производными кумарина или индандиона отмечается снижение антикоагулянтного эффекта, за счёт ускорения метаболизма последних вследствие стимуляции микросомальных ферментов печени.
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы).
При одновременном применении с циклоспорином может непрогнозируемо изменяться эффект (совместное использование требует осторожности).
При сочетании с эстрогенсодержащими гормональными контрацептивами для приёма внутрь, вследствие стимуляции гризеофульвином микросомальных ферментов печени, отмечается ослабление эффективности противозачаточных средств.
Индукторы микросомальных ферментов (в том числе барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность.
При одновременном применении с примидоном противогрибковое действие гризеофульвина может ослабевать в связи с нарушением всасывания и снижением концентрации в плазме крови.
Усиливает действие этанола.
Особые указания
Перед лечением гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию.
Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций лёгкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения.
Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.
При диете с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.
При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.
У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).
В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.
В период лечения гризеофульвином следует избегать приёма алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.
Классификация
-
АТХ
D01AA08, D01BA01
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Гризеофульвин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Гризеофульвин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.