Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, увеличивает высвобождение инсулина. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Обладает гиполипидемическим, фибринолитическим действием, ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь глипизид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 98-99%.
Метаболизируется в печени. Менее 10% выводится с мочой и калом в неизмененном виде, около 90% выводится с мочой (80%) и с калом (10%) в виде метаболитов.
Показания активного вещества
ГЛИПИЗИД
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у пациентов с избыточной или нормальной массой тела при неэффективности диетотерапии.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Начальная доза — 2.5-5 мг 1 раз/сут за 15-30 мин до завтрака. При необходимости дозу можно постепенно (с некоторым интервалом) увеличивать на 2.5-5 мг/сут. Суточные дозы более 15 мг следует разделять на 2 приема.
Максимальные дозы: разовая — 15 мг, суточная — 40 мг.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия (особенно у пожилых, ослабленных пациентов, при нерегулярном приеме пищи, употреблении алкоголя, нарушении функции печени и почек).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; крайне редко — токсический гепатит.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Прочие: головная боль.
Противопоказания к применению
Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), кетоацидоз, прекома, кома, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе), беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к глимепириду, другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
При применении глипизида после инсулина или других гипогликемических средств следует учитывать быстрое поступление глипизида в кровь и в первые 4-5 дней контролировать дозу соответственно гликемическому профилю.
При развитии гипогликемии, если пациент находится в сознании, глюкозу (или раствор сахара) назначают внутрь. При потере сознания вводят глюкозу в/в или глюкагон п/к, в/м или в/в. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.
При травмах, тяжелых инфекциях, обширных оперативных вмешательствах требуется перевод больного на применение инсулина.
Глипизид не следует применять одновременно с миконазолом.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с салицилатами, сульфаниламидами, ингибиторами АПФ, приеме алкоголя может развиться тяжелая гипогликемическая реакция. Одновременное применение бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Тиазидные диуретики, синтетические прогестины, ГКС (в т.ч. при местном применении), хлорпромазин ослабляют действие глипизида.
Сахарный диабет (DM) является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний у кошек. Островковый амилоидный полипептид — это не так давно открытый протеин, участвующий в патогенезе инсулин-независимого сахарного диабета у кошек (NIDDM). Большинство кошек с DM, по всей вероятности, страдают NIDDM; однако к моменту появления клинических признаков болезнь часто прогрессирует до такой степени, что запасы инсулина истощаются. Вызываемые NIDDM физиологические нарушения определяют подход к лечению. Первоначальные физиологические нарушения при NIDDM следующие: увеличение выработки глюкозы в печени; рецепторная и пострецепторная резистентность к инсулину; нарушение выделения инсулина. Лечение NIDDM направлено на уменьшение физиологических нарушений NIDDM путем снижения выработки глюкозы в печени и всасывания глюкозы из кишечника, увеличения периферической чувствительности к инсулину и увеличения выделения инсулина поджелудочной железой. В данной статье рассмотрено лечение NIDDM у кошек с точки зрения физиологического подхода.
Терапевтические цели лечения пероральными гипогликемическими препаратами при инсулин-независимом диабете
Терапевтические цели при лечении кошек, страдающих NIDDM, включают уменьшение вызванных диабетом метаболических нарушений и продление жизни. Этих целей трудно добиться у кошек с NIDDM из-за широкого кли-нического спектра дисфункций инсулоцитов. Однако при NIDDM имеется большой выбор вариантов лечения. Например, можно применять только диету или диету в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами.
Людей, больных диабетом, в зависимости от функций бета-клеток можно разделить на три лечебные группы:
- пациенты, которым требуется экзогенный инсулин для контроля за гипергликемией (диабет типа I);
- пациенты, которым требуется только соблюдение диеты из-за достаточного запаса инсулоцитов и чувствительности к инсулину для поддержания относительно нормального уровня глюкозы
- пациенты с достаточным запасом инсулоцитов и чувствительностью к инсулину, чтобы реагировать на пероральные гипогликемические препараты.
Пациенты с NIDDM(диабет типа И) часто подразделяются в зависимости от функций их бета-клеток, на основании провокационного тестирования. У кошек подобное подразделение почти невозможно до лечения; поэтому врач должен учитывать реакцию пациентов на пероральные гипогликемические препараты, чтобы решить, в достаточной ли степени функционируют у кошки бета-клетки и можно ли ее лечить пероральными гипогликемическими препаратами.
Пероральные гипогликемические препараты: показания
Пероральные гипогликемические препараты включают производные сульфонилмочевины (глипизид, глибурид, глимеперид), бигуаниды (метформин), тиазолидиндионы (троглитазон), ингибиторы альфа-глюкозидазы (акарбоза) и переходные металлы (хром, ванадий) (см. таблицу 1).
| Таблица 1. Пероральные гипогликемические препараты | ||||
|---|---|---|---|---|
| Препарат | Доза | Частота применения | Побочные эффекты | Механизм действия |
| Глипизид (Глюкотрол) Глимеперид (Амарил)Метформин (Глкжофаг) Прекоза(Акарбоза) |
2,5-5 мг (К)* 1-4 мг(Ч) Неизвестна (К) 500-750 мг (Ч) Неизвестна (К) 50 мг (Ч) 12,5-25 мг (К) |
2-3 раза в день, п/о
1 раз в сутки (Ч) 2-3 раза в день во время еды |
Гепатотоксичность, гипогликемия, рвота Те же симптомы, что и выше, но возникают реже Анорексия, рвотаМетеоризм, диарея |
Повышает выделение инсулина и чувствительность См. вышеУменьшает выработку глюкозы печенью Ингибитор альфа1-глюкозидазы, замедляет всасывание глюкозы в кишечнике |
| Троглитазон | 200-400 мг(Ч) Неизвестна (К) | 1 раз в сутки | Слегка понижает уровень лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина | Повышает рецепторную чувствительность к инсулину |
| Хром | 1,000 мг (Ч) Неизвестна(К) | 1 раз в сутки | Не установлены | Повышает рецепторную чувствительность к инсулину |
| Ванадий | 0,2 мг/кг в день | 1 раз в сутки с пищей или водой | Анорексия, рвота | Повышает рецепторную чувствительность к инсулину |
| Ч — для человека; К — для кошки. |
Принцип действия большей части пероральных гипогликемических препаратов основан либо на увеличении выделения инсулина, либо на уменьшении резистентности к инсулину, всасывания глюкозы или выработки глюкозы в печени кошек пероральными гипогликемическими препаратами являются нормальный или увеличенный вес тела,(схема 1). недостаток кетонов, вероятность диабета типа II при отсутствии основного заболевания (панкреатит, опухоль поджелудочной железы) и желание владельца давать животному пероральные препараты вместо введения их в форме инъекций.
Препараты, увеличивающие выделение инсулинa
Механизм действия производных сульфонилмочевины заключается в увеличении выделения инсулина и уменьшении резистентности к инсулину; однако, некоторые из указанных препаратов также вызывают увеличение образования глюкозы в печени. У людей, подвергавшихся терапии препаратами сульфонилмочевины, это приводит к поздней гиперинсулинемии, увеличению веса и атеросклерозу. Вызывая выделение инсулина, производные сульфонилмочевины способствуют развитию амилоидоза поджелудочной железы и поэтому увеличивают опасность длительных осложнений, вызываемых диабетом. Для кошек при лечении DM с успехом применяется глипизид с дозировкой 2,5-5 мг 2 раза в день. Принцип контроля и наблюдения за кошками при лечении глипизидом показан на рис. 2.
Побочные эффекты при назначении оральных гипогликемических препаратов включают выраженную гипогликемию (у кошек встречается редко), холестатический гепатит и рвоту. Желудочно-кишечные побочные эффекты, имеющие место у кошек при лечении глипизидом примерно в 15% случаев, проходят, если давать его с кормом. Автор имел неудачный опыт лечения глипизидом как пероральным гипогликемическим препаратом. Однако он может быть связан скорее с неправильным выбором пациента, чем с недостатком самого препарата. Кошки на ранней стадии диабета типа II с наибольшей вероятностью реагируют на любой оральный гипогликемический препарат. Поэтому следует делать упор на определении кошек с NIDDM на ранней стадии развития заболевания. Для лечения людей, больных диабетом, не так давно появился новый препарат сульфонилмочевины — глимеперид (Амарил). Он дает меньше побочных эффектов и не так быстро приводит к гиперинсулинемии, как глипизид.
Препараты, препятствующие выделению глюкозы из печени
Метформин принадлежит к бигуанидной группе пероральных гипогликемических препаратов. Эти препараты препятствуют выделению глюкозы из печени и улучшают периферическую чувствительность к инсулину. Бигуаниды можно использовать отдельно или в сочетании с другими оральными гипогликемическими препаратами при лечении сахарного диабета (DM) типа II у людей. Одно из преимуществ бигуанидов заключается в том, что они не способствуют выделению инсулина; следовательно, при использовании метформина в качестве единственного средства лечения существует малая возможность для развития гипогликемии. Более того, метформин не усиливает отложение амилоидов в поджелудочной железе. В недавнем обширном рандомизированном двойном слепом исследовании, проводимом в параллельных группах, пациенты с NIDDM подвергались лечению метформином или плацебо. По сравнению с пациентами в группе плацебо, в группе, где пациентов лечили метформином, наблюдались более низкие средняя концентрация глюкозы в плазме крови и величина гликосилированного гемоглобина натощак. Побочные эффекты при приеме бигуанидов включают молочный ацидоз и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и диарея. Противопоказаниями для лечения метформином людей и предположительно кошек являются сопутствующие почечные заболевания, нарушения функции печени и заболевания сердца. Опыт применения этого препарата при лечении NIDDM у кошек ограничен. Автор проводил лечение двух кошек и не наблюдал изменений в концентрации глюкозы в крови при пероральном приеме препарата два раза в день с дозировкой от 125 до 250 мг. Высокая доза (250 мг) вызывала тяжелые желудочно-кишечные нарушения, в том числе рвоту и диарею.
Препараты, нарушающие абсорбцию глюкозы в кишечнике
Ингибиторы альфа-глюкозидазы нарушают абсорбцию глюкозы в кишечнике, уменьшая переваривание клетчатки и таким образом — выработку глюкозы из пищи. Эти препараты первоначально были разработаны как блокаторы углеводов для борьбы с лишним весом у людей и применялись для лечения кошек с лишним весом, страдающих диабетом. Акарбоза применялась в качестве первоначальной терапии у тучных пациентов, предрасположенных к диабету, страдающих резистентностью к инсулину, или в качестве вспомогательной терапии вместе с препаратами сульфонилмочевины или бегуанидами, чтобы усилить действие гипогликемических препаратов у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Побочные эффекты при больших дозах включают метеоризм и диарею. Одним из преимуществ этих препаратов является то, что они не абсорбируются организмом системно и могут применяться в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами. Они не показаны пациентам с низким и нормальным весом тела, так как оказывают действие на питание. Автор имел ограниченный опыт применения акарбозы при дозировке от 1/4 до 1 /2 таблетки для кошки на один прием вместе с едой; побочные эффекты более распространены при высоких дозировках; это полуоформленный стул или в некоторых случаях явная диарея. Акарбоза слабо снижает концентрацию глюкозы в крови, доводя ее до уровня 250-350 мг/дл.
Препараты, усиливающие периферическую чувствительность к инсулину
Новым классом пероральных гипогликемических препаратов, привлекающих внимание в медицине, являются соединения тиазолидиндиона. Данные препараты облегчают действие инсулина в скелетных мышцах и жировой ткани. Хотя точный механизм их действия неизвестен, тиазолидиндионы облегчают устранение инсулин-зависимой глюкозы и препятствуют выходу глюкозы из печени путем уменьшения глюконеогенеза и гликогенолиза. Кроме того, тиазолидиндионы доказали свое положительное действие на нарушения липидного обмена, вызванные NIDDM. Троглитазон является соединением тиазолидиндиона, который нашел свое клиническое применение у людей с NIDDM. Некоторые авторы высказали предположение, что применение данного препарата на начальном этапе NIDDM замедляет его развитие. Побочные эффекты троглитазона незначительны и включают временное слабое уменьшение лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Никаких гипогликемических реакций не наблюдалось. Автор пока не имеет опыта в применении данных соединений на кошках.
Соединения с содержанием ванадия и хрома доказали свои обширные инсулиноподобные свойства, когда их давали вместе с питьевой водой мышам с вызванным экспериментальным путем сахарным диабетом (типа I и II). Исследование, проведенное Отделом сельского хозяйства со 180 пациентами, страдающими NIDDM, установило, что прием 1,000 мг пиколината хрома один раз в день привело к улучшению классических признаков диабета и нормализации уровня гемоглобина А 1с в крови. При диабете типа I количество ванадия уменьшается, но не устраняется потребность в инсулине. При диабете типа II постоянное подавление уровня глюкозы в крови достигается с помощью ванадия. Исследования документально подтвердили восстановление выделения инсулина у пациентов с диабетом типа II, которых лечили ванадием, что говорит об анулировании «токсичности глюкозы» и прогрессировании заболевания. Пероральное применение ванадата вызывает заметное и устойчивое улучшение гомеостаза глюкозы при NIDDMблагодаря оказанию инсулиноподобного действия на периферические ткани; более того, ванадий препятствует истощению запасов инсулина в поджелудочной железе. Проводятся исследования соединений ванадия в качестве инсулиноподобных препаратов на людях для применения их в будущем для лечения диабета типа II.
Несмотря на то, что пероральное назначение ванадия и соединений хрома оказывает эффективное действие на понижение уровня глюкозы в крови, точный механизм действия ванадия неизвестен.
Настоящие исследования показывают, что ванадий обходит инсулиновый рецептор и активизирует метаболизм глюкозы внутри клетки. Действуя на пострецепторном участке, ванадий является идеальным видом лечения при сахарном диабете типа II, который возникает из-за недостатка рецепторной чувствительности к инсулину. В отличие от инсулина, ванадий и хром не понижают концентрацию глюкозы в крови у здоровых животных.
Исследования, проводимые в нашей лаборатории, показывают, что небольшие дозы (0,2 мг/кг в день) ванадия уменьшают концентрацию глюкозы в крови и фруктозамина в сыворотке крови и облегчают признаки диабета (полидипсия, полиурия) у кошек на начальной стадии сахарного диабета типа И. Побочные эффекты включают анорексию и рвоту на начальном этапе, однако у многих кошек не бывает побочных эффектов при повторном назначении ванадия. Длительная токсичность ванадия связана с накоплением этого металла в органах (кости, почки, печень, жировая ткань и поджелудочная железа). Мы наблюдали острую почечную недостаточность (содержание азота мочевины крови более 100 мг/дл, креатинина — более 12 мг/дл) у одного из пациентов после 1 года лечения ванадием; однако после прекращения приема данного металла у кошки восстановилась почечная функция (содержание азота мочевины крови менее 40 мг/дл, креатинина — менее 3 мг/дл). Люди принимают ванадий в виде раствора в соке, а хром — в виде таблеток; однако у кошек ванадий лучше переваривается при приеме его с пищей, чем с водой.
Совместимость инсулина и пероральных гипогликемических препаратов
Некоторым больным диабетом кошкам может понадобиться переход от инсулиновой терапии к пероральным гипогликемическим препаратам и наоборот. Если кошка особенно чувствительна к инсулину или у нее наблюдается временный диабет из-за устранения токсичности глюкозы, следует подумать о переходе к пероральному гипогликемическому препарату. И наоборот, если кошку лечат пероральными гипогликемическими препаратами, и у нее развивается кетоз, следует перейти к инсулинотерапии. Препараты, которые нарушают абсорбцию глюкозы из кишечника (акарбоза) или увеличивают чувствительность к инсулину (ванадий, метформин, троглитазон), можно сочетать с инсулином для улучшения контроля за глюкозой. Ванадий доказал свою пользу в сочетании с инсулином в опытах на крысах и мышах, больных IDDM. В случае лабильного диабета, при котором слегка возрастающие дозы инсулина могут ускорить гипогликемию, добавление препарата, усиливающего действие инсулина, приводит к уменьшению дозы инсулина, требуемому для достижения эугликемии. Для больных людей акарбоза и метформин обычно применяются в сочетании с инсулином и другими пероральными гипогли-кемическими препаратами (производными сульфонилмочевины), вызывающими выделение инсулина. Следует соблюдать осторожность при сочетании любого перорального гипогликемического препарата с инсулином, поскольку могут возникнуть гипогликемические реакции, и нужен большой опыт, чтобы давать твердые рекомендации.
Контроль за лечением кошек гипогликемическими препаратами
Методы проведения длительного гликемического контроля, очевидно, являются лучшими показателями реакции на лечение пероральными гипогликемическими препаратами, чем капельные определения глюкозы или кривые содержания глюкозы в крови. Автор предпочитает контроль за устранением клинических признаков DM, таких как полидипсия, полиурия и концентрация фруктозамина в сыворотке крови у кошек после лечения пероральными гипогликемическими препаратами. При поддержании умеренного и хорошего длительного контроля за гипергликемией устойчивой является концентрация фруктозамина в сыворотке крови менее 450 мг/дл. Вес тела при этом увеличивается или остается стабильным, а полидипсия и полиурия должны пройти после эффективного лечения пероральными гипогликемическими. препаратами.
Journal of Feline Medicine and Surgery
March 2015 17: 235-250
Перевод с англ.: ветеринар — невролог/кардиолог Васильев
- Согласованные рекомендации Международного общества медицины кошек по лечению сахарного диабета у кошек (2015г) Часть 1.
Роль диеты
Практическая потеря веса у кошек с диабетом, которые имеют избыточную массу тела или ожирение.Остановка ассоциированной с сахарным диабетом потери веса является первой целью пищевой поддержки; таким образом, первоначально, кошки с сахарным диабетом должны питаться до насыщения или при помощи многократных приемов пищи в течение дня. Однако, ожирение ассоциировано с резистентностью к инсулину и при наличии ожирения управляемая потеря веса, вероятно, улучшит гликемический контроль и увеличить вероятность ремиссии диабета .
15,38⇓–40
Вес и кондиция тела должны мониторироваться регулярно (напр. каждые 1-2 недели) у всех диабетических кошек – владельцами дома или в клинике, если это требуется. Ограничение калорий используется для стимулирования потери веса, если кошка имеет повышенную массу тела, как только будет достигнут умеренный гликемический контроль. Кормление исключительно влажными кормами может помочь снизить вес, поскольку потребление влажных кормов имеет тенденцию к снижению потреблению калорий, в сравнении с сухими кормами.
41
Дополнительно, использование влажных кормов может увеличить общее потребление воды ,
42⇓–44
что может быть ценным у кошек с сахарным диабетом. Тщательный мониторинг уровня глюкозы и потребностей в инсулине рекомендуется в течение любого периода потери веса.
Выбор оптимальной диеты для кошек с сахарным диабетом
Улучшение эффективности лечения сахарного диабета у кошек, вероятно, связано с ограничением углеводов в пище. Два рандомизированных контролируемых исследования наводят на мысль о потенциальной пользе более низкого содержания углеводов в диете с более высокими уровнями ремиссии диабета
45
и улучшенном гликемическом контроле
46
; необходимо помнить, однако, что невозможно регулировать только один компонент ( содержание углеводов) в диете. Хотя оптимальное содержание в диете углеводов не определено, диеты с ограниченным содержанием углеводов (⩽12% метаболизируемой энергии [ME] или 3 g/100 kcal, предложенные большинством авторов этого руководства )
45
являются соответствующими до проведения дальнейших исследований. Большинство влажных кормов для кошек и лечебных сухих диет, предназначенных для лечения сахарного диабета, содержат низкое количество углеводов. Другие корма для кошек с более высоким содержанием углеводов (включая большинство сухих кормов) не рекомендуются как корма первого выбора для кошек с сахарным диабетом.
Исследования наводят на мысль о том, что как количество, так и тип углеводов в диете являются важными факторами, определяющими концентрации инсулина и глюкозы после кормления у кошек; и, когда это наблюдается, гипергликемия после кормления также может быть пролонгированной .
47⇓⇓⇓⇓⇓⇓–54
Хотя диеты с низким содержанием углеводов, предназначенные для лечения сахарного диабета, являются, поэтому, предпочтительным вариантом, хороший контроль сахарного диабета может пока быть достигнут терапией инсулином и диетами с более высоким содержанием углеводов, поэтому, альтернативные диеты могут быть использованы, если они клинически показаны ( напр. вследствие одновременно наблюдающегося заболевания ).
55
Рекомендации по режиму кормления кошек с сахарным диабетом
Оптимальный режим кормления кошек с сахарным диабетом плохо изучен
54
. Однако, на основании, главным образом, исследований на здоровых кошках, которых кормили низкоуглеводной диетой, можно предположить, что время кормления не обязательно должно соответствовать иньекциям инсулина, поскольку, клинически значимые увеличения уровня глюкозы после кормления маловероятны. В практике, поскольку изменения уровней глюкозы после кормления могут быть неопределенные и для того, чтобы снизить возможные, связанные с диетой увеличения уровня глюкозы, некоторые
клиницисты предпочитают кормление кошек в тот же время, когда они получают иньекции инсулина; для некоторых владельцев выполнять иньекции кошке, которая ест, может быть более просто.
Частота кормления также не является критичной – желательно поддержание нормальной частоты для индивидуальной кошки (предполагая как минимум 2 приема пищи в день). Кормление до насыщения может быть приемлемым для некоторых кошек, но для кошек с ожирением ежедневный пищевой рацион должен быть тщательно подсчитан. Когда кошку лишают пищи (например на ночь, перед анестезией) и в зависимости от потребляемой диеты, может отсутствовать значимый эффект изменения концентрации глюкозы утром
54
. Тем не менее, безопаснее назначить 50% нормальной дозы инсулина и затем мониторировать уровень глюкозы, поддерживая его добавлением инсулина или глюкозы, по мере надобности.
Роль оральных гипогликемических препаратов
В то время, как оральные гипогликемические препараты часто используются при лечении диабета 2 типа у людей, не имеется надежных доказательств целесообразности их использования вместо инсулинотерапии у кошек. Недавний обзор суммирует текущие знания об этих препаратах у кошек (Табл 1).
56
Табл 1 Использование оральных гипогликемических препаратов у кошек с сахарным диабетом – суммарная информация на сегодняшний день
|
Действие |
Примеры |
Примечания |
|
Стимуляция секреции инсулина в поджелудочной железе |
Сульфонилмочевина Глипизид Глипурид Глимепирид |
Оральный глипизид используется успешно у кошек с сахарным диабетом, с положительным эффектом, сообщенным у более 40% кошек, но трансдермальное использование ненадежно. Побочные эффекты включают холестаз, гипогликемию и рвоту. Глимепирид стимулирует секрецию инсулина у здоровых кошек, но пока не оценен у кошек с диабетом. Имеются опасения, что все эти препараты могут способствовать развитию панкреатического амилоидоза и лежащего в основе заболевания. |
|
Инкретины GLP-1(глюкагоноподобный пептин -1 CPP -4(дипептидил пептидаза -4) |
GLP-1 и CPP -4 увеличивают секрецию инсулина у здоровых кошек, но пока не оценены у кошек с диабетом |
|
|
Блокирование абсорбции глюкозы из тонкого кишечника |
Ингибиторы альфа –глюкозидазы Акарбоза |
Акарбоза блокирует абсорбцию глюкозы из кишечника снижает гипогликемию после кормления у здоровых кошек, питающихся высокоуглеводной ( но не низкоуглеводной). Единственной опубликованной информацией о применении у кошек с диабетом были данные неконтролируемого исследования у кошек, питавшихся низкоуглеводной диетой. |
|
Блокирование выработки глюкозы в печени |
Бигуаниды Метформин |
Метформин имеет ограниченную ценность у кошек с диабетом. Его необходимо избегать при имеющемся заболевании почек, также могут наблюдаться дозозависимые желудочно –кишечные побочные эффекты. |
|
Тиазолидиндионы Троглитазон Дарглитазон Пиоглитазон |
Троглитазон имеет плохую биодоступность у кошек и больше не используется у людей. Дарглитазон и проглитазон улучшают чувствительность к инсулину и обмен липидов у кошек с ожирением , но не оценены у кошек с диабетом. |
|
|
Улучшение периферической чувствительности к инсулину |
Тиазолидиндионы |
См. выше |
|
Переходные металлы Хром Ванадий |
Добавление глюкозы улучшало переносимость глюкозы у недиабетических кошек в одном исследовании ,но не в другом. В маленькой группе кошек с диабетом, кошки получавшие добавку ванадия ,очевидно ,имели более низкие потребности в инсулине. Однако, использование этих добавок, вероятно, существенно полезно только у кошек с недостатком хрома или ванадия. |
Рекомендации по использованию оральных гипогликемических препаратов
Основным показанием для использования оральных гипогликемических препаратов является ситуация, когда владельцы изначально отвергают инсулинотерапию. В настоящее время глипизид является единственным препаратом с достаточными доказательствами для поддержки его использования в качестве монотерапии у кошек. Он задается в начальной дозе 2,5 мг перорально каждые 12 часов. Если не имеется побочных эффектов и контроль глюкозы не достигается после 2 недель, то доза может быть увеличена до 5 мг каждые 12 часов. Клинический ответ, если он наблюдается, обычно очевиден после 4-6 недель. (см табл 1 для оценки потенциальных проблем при использовании глипизида). Владельцы часто изменяют отношение к инсулинотерапии, когда выясняется, что глипизид неэффективен. Этот переход часто может быть достигнут в течение нескольких недель –более раннее начало ценно для избегания отсутствия «окна возможностей» для устранения токсичности глюкозы и достижения ремиссии диабета.
Выбор инсулина
В мире имеется много доступных препаратов инсулина, некоторые из которых специально лицензированы для кошек, которые могут быть использованы для лечения сахарного диабета безопасно и эффективно, особенно, когда комбинируются со специфической диетой. Выбор инсулина, используемого клиницистом, будет зависеть от доступности, осведомленности и возможностей самого инсулина. Дополнительно, в некоторых странах правила могут ограничивать выбор препарата первой линии определенными зарегистрированными препаратами.
Препараты инсулина, доступные во всем мире и подходящие для длительного использования у кошек с сахарным диабетом, попадают в три основные группы (см ниже). Фармакокинетика этих препаратов инсулина варьирует между типом инсулина, индивидуальной кошкой и между различными препаратами одного и того же типа. Кроме того, на фармакокинетику влияет методология, используемая в различных исследованиях. В то время как не существует доступного инсулина той же самой аминокислотной последовательности, как и инсулин кошек, продукция антиинсулиновых антител, судя по всему, не является значимой клинической проблемой у кошек
12
Хотя во многих фармакодинамических исследованиях у здоровых кошек инсулин гларгин и инсулин детемир, как показано, имеют продолжительность действия свыше 24 часов
75,79
, имеются доказательства, полученные в альтернативных исследованиях, того, что их истинная клиническая продолжительность действия может более ближе к 10 -16 часам
83,84
, хотя сравнительные исследования для PZI не выполнены. Кроме того, в то время у некоторых кошек при применении этих более длительно действующих аналогов инсулина наблюдается пик самой низкой концентрации глюкозы, гораздо более гладкая сахарная кривая наблюдается у других
84
. Инсулин гларгин, инсулин детемир и PZI действуют более длительно у кошек, чем ленте инсулин
79,83
и, таким образом, вероятно, обеспечивают лучший контроль диабета, когда используются 2 раза в день. Кроме того, более длительно действующие препараты инсулина могут обеспечивать более постепенное снижение уровня глюкозы после иньекции у многих кошек.
Типы инсулинов и их возможности у кошек
Инсулины со средней продолжительностью действия
Ленте инсулин или суспензия цинк-инсулина, напр. лицензированный в ветеринарии Caninsulin/ Vetsulin [Merck/MSD Animal Health
- Типичный пик активности (ожидаемый самый низкий уровень глюкозы) у кошек: 2-8 часов после иньекции
- Типичная продолжительность эффекта у кошек: 8-10 часов
Более длительно действующие инсулины
Протамина цинк инсулин (PZI), напр. лицензированный в ветеринарии ProZinc [Boehringer Ingelheim])
- Типичный пик активности (ожидаемый самый низкий уровень глюкозы) у кошек: 2-6 часов после иньекции
- Типичная продолжительность эффекта у кошек: 13-24 часа, хотя мало исследований специфически оценивали лицензированный в ветеринарии рекомбинантный человеческий препарат (ProZinc).
Аналоги более длительно действующих инсулинов
Инсулин glargine—Lantus (Sanofi) и инсулин detemir Levemir (Novo Nordisk)
- Типичный пик активности (ожидаемый самый низкий уровень глюкозы) у кошек: 12 -14 часов после иньекции
- Типичная продолжительность эффекта у кошек: 12 до ˃24 часа
Рекомендации по применению инсулина и частоте дозирования
Хотя хороший контроль сахарного диабета может быть достигнут у кошек при применении инсулином как средней, так и более длительной продолжительности действия и окончательные сравнительные исследования у кошек с сахарным диабетом отсутствуют, учитывая текущие знания о фармакокинетике препаратов инсулина у кошек, авторы руководства рекомендуют, всегда, когда это возможно, использовать более длительно действующие препараты инсулина (напр. гларгин, детемир или PZI), вводимые 2 раза в день, для оптимального контроля диабета. Жесткая привязанность к применению иньекций с интервалом 12 часов, хотя идеальна, будет недостижима для многих владельцев. Возможность гибкого дозирования (12 часов ± 2 часа), и /или пропускание иньекции в в нужное время вследствие социальных или трудовых обстоятельств, являются приемлемыми компромиссами.
Первичной целью терапии является минимизация клинических симптомов, ассоциированных с сахарным диабетом. Более специфические цели инсулинотерапии могут быть определены как следующие:
Цели инсулинотерапии
- Обеспечивать уровень глюкозы меньше ˂ 14 ммоль/л в течение 24 часов, если это возможно; и
- Избегать клинически значимой гипогликемии все это время
Когда возможен более интенсивный мониторинг, поддержание уровня глюкозы ≤11 ммоль/л может быть полезным для дальнейшей минимизации метаболических расстройств, ассоциированных с сахарным диабетом у кошек (см интенсивное лечение сахарного диабета у кошек)
Если контроль диабета назначением иньекций 2 раза в день является трудным, должна быть рассмотрена возможность более частого дозирования инсулина и/или использование различных препаратов.
Многие препараты инсулина содержат 100 ЕД/ мл, в то время как другие (такие как Caninsulin/ Vetsulin [Merck/MSD Animal Health] и ProZinc [Boehringer Ingelheim]) изготовлены в форме 40 ЕД/мл, что может быть полезным для точности дозирования шприцами у кошек. Необходимо убедиться, что инсулиновые шприцы или ручки соответствуют используемой концентрации инсулина.
Производители часто указывают, что открытый флакон инсулина должен быть использоваться не дольше, чем 4-6 недель. При осторожном обращении и хранении в охлажденном состоянии предполагается, что,по меньшей мере, некоторые препараты инсулина могут быть безопасно использованы в течение 3-6 месяцев.
85.
Однако, любые отклонения от рекомендаций изготовителя должны производиться с осторожностью.Если инсулин хранился и использовался в течение большего количества времени, чем рекомендовано, необходимо повышенное внимание, поскольку повторные введения иглы во флакон могут вызвать его контаминацию и владельцы должны быть готовы отменить инсулин, если он изменяет цвет и становится более мутным, чем обычно.
Начальное лечение сахарного диабета кошек
Стартовая доза препаратов инсулина среднего или длительного действия у кошек без кетоза обычно составляет:
- Стартовая доза 0,25 -0,5 ЕД/кг каждые 12 часов Эта доза обычно округляется в ближайшую единицу в меньшую сторону и обычно составляет меньше <2 ЕД/кошку каждые 12 часов.
- Более высокая доза 0,5 ЕД/кг может быть адекватна, если уровень глюкозы ˃20 ммоль/л.
- Кошкам с ожирением или с повышенной массой тела доза должна рассчитываться исходя из их рассчитанной идеальной массы тела, а не текущей массы тела.
Поскольку, гипергликемия, сама по себе, вызывает инсулинорезистентность и дисфункцию β-клеток, успешное лечение может снизить потребности в инсулине после вариабельного периода времени. Ранний мониторинг уровня глюкозы, таким образом, имеет основной целью выявление гипогликемии, которая может требовать снижение дозы инсулина. Увеличение дозы инсулина (если оно требуется) должно быть сделано на основании постоянных клинических симптомов, поддержанных оценкой гликемии; для примера, серийные оценки уровня глюкозы, выполненные дома или в клинике, начиная приблизительно через 5-7 дней после начала терапии.
Дозы не должны увеличиваться более часто, чем каждые 5-7 дней. Быстрое увеличение дозы является частой причиной гипогликемии, рикошетирующей гипергликемии и плохого контроля.
Инсулиновые шприцы и ручки
Доза инсулина, назначаемая для большинства кошек с сахарным дибетом, мала. Таким образом, использование препаратов инсулина в концентрации 40 ЕД/мл более предпочтительной , чем концентрация 100 ЕД/ мл, вместе с соответственно калиброванным шприцом малого обьема, вероятно полезно. 96
Препараты инсулина не должны разводиться для улучшения дозирования малого обьема, поскольку, это нарушает их физикохимические свойства.
По меньшей мере, одна инсулиновая ручка выпускается для продажи в ветеринарных маркетах (VetPen) (Изобр 1.) Это оборудование может потенциально делать назначение инсулина более воспроизводимым и точным (особенно в низких дозах),87 и многие владельцы находят использование инсулиновой ручки более легким, чем шприца с иглой.
Препараты инсулина не должны разводиться для облегчения дозирования
Кошка должна повторно исследоваться в клинике, или после того,как она получила пищу и инсулин дома, или до введения инсулина, если кошка хорошо ест во время госпитализации.
• Должно быть выполнено тщательное физикальное обследование, история клинического ответа дома, включая домашние отметки об ежедневном потреблении воды, тестировании глюкозы в моче , и так далее, и лабораторные параметры должны переоцениваться по мере необходимости.
Кривая уровня глюкозы должна быть выполнена, когда это возможно и уместно.. В идеале, уровень глюкозы измеряется каждые 1-2 часа (для ленте инсулина) или каждые 2-3 часа (для более длительно действующих форм) по меньшей мере 12 часов, держа в памяти то, что уровень глюкозы может варьировать день ото дня у конкретного животного.
• Поскольку, кошки склонны к стрессовой гипергликемии, точность данных, полученных из кривой, выполненной в условиях клиники может быть сомнительна. Измерение сывороточного фруктозамина и/или использование домашнего измерения уровня глюкозы может, поэтому, быть полезным.
• Некоторые клиники используют систему постоянного мониторинга глюкозы для оценки ответа на инсулин (Изобр 2) -это может снизить риск стрессовой гипергликемии, индуцируемой повторными взятиями образцов крови для измерения уровня глюкозы, позволяя выявлять короткие эпизоды гипогликемии и облегчать ночные измерения уровня глюкозы
88
Эти системы могут также быть использованы в домашних условиях, но владельцы должны быть способны взять кровь у кошки для калибрации аппарата. Дорсальная часть шеи может быть наиболее подходящим местом для размещения сенсора
89
Изобр. 2 Кошка с сахарным диабетом с постоянным монитором для измерения уровня глюкозы.
Табл 2 Концентрации глюкозы и возможные нарушения в инсулинотерапии
после первых 5-10 дней терапии
|
Глюкоза крови |
Действие |
|
Самый низкий уровень глюкозы меньше 4,5 ммоль/л |
Снизьте дозу инсулина на 50% Рассмотрите применение более длительно действующих инсулинов, если пик уровня глюкозы больше 14 ммоль/л |
|
Уровень глюкозы 4,5 -14 ммоль/л во всех пробах крови, полученных в течение дня |
Продолжайте терапию |
|
Пик уровня глюкозы больше 14 ммоль/л и самый низкий уровень глюкозы 4.5 -8 ммоль/л |
Продолжайте терапию и тестируйте повторно каждые 1-2 недели; или Измените инсулин (если используете ленте инсулин) на более длительно действующий инсулин, или Увеличивайте дозу на 0,5 Ед на кошку каждые 12 часов ( в зависимости от пика и самого низкого уровня глюкозы) |
|
Пик уровня глюкозы больше 14 ммоль/л и самый низкий уровень глюкозы больше 8 ммоль/л, с наличием симптомов продолжающейся гипергликемии. |
Увеличьте дозу на 0,5 -1 Ед на кошку каждые 12 часов. |
Три недели после выписки из клиники (в зависимости от первичного ответа)
• Кошка повторно переоценивается, как указано выше, с кривой уровня глюкозы , выполняемой дома или в клинике.
• Домашний мониторинг уровня глюкозы должен, когда возможно и уместно, обсуждаться с владельцами.
Домашний мониторинг уровня глюкозы
Авторы эти рекомендаций поддерживают использование домашнего мониторинга уровня глюкозы, поскольку, это помогает обеспечить больший контроль над заболеванием, имеет целью выявление гипогликемии и может обеспечить более хороший гликемический контроль90,91 Хотя не все владельцы могут выполнить домашний мониторинг глюкозы ,91 это может успешно выполняться большинством из них, с достаточной поддержкой, и должно, в идеале, выполняться на раннем этапе лечения сахарного диабета. Помощь (обеспечиваемая ветеринаром и/или ветеринарным обслуживающим персоналом должна быть легко доступна для владельцев 92,93
В течение подробной консультации опытный ветеринар или или веттехник должен обучить забору крови из капилляров или краевой вены уха, используя устройство для прокалывания тканей и портативный глюкометр, предназначенный для использования у кошек (Изобр 3).
Глюкометры
Измерение уровня глюкозы, в идеале, должно быть выполнено с использованием ветеринарного глюкометра, утвержденного для использования для кошек (напр. Alpha TRAK; Abbott Animal Health).97 Глюкометры, предназначенные для человека, часто дают ложно низкие значения глюкозы для кошек (или, для некоторых глюкометров, ложно высокие результаты), хотя различия часто находятся в границах клннически приемлемых границ. 94,98-100
.gif)
Изобр 3. Мониторинг глюкозы из краевой вены уха — техника, которая может быть использована владельцами дома.
Кровь может быть получена взаимозаменяемо из ушной раковины и метакарпальной или метатарзальной подушечек; и эта процедура хорошо переносится большинством кошек 94,95 Распечатанные материалы и веб -ресурсы должны быть доступны для владельцев.
Использование кривых уровня глюкозы
Получение кривых глюкозы крови может быть очень полезным в оценке сахарного диабета кошек( Изобр 4 и 5), хотя они имеют ограничения и имеются сравнительные, день ото дня, вариации в результатах, особенно у кошек с плохим гликемическим контролем. В сравнении с кривыми глюкозы ,полученными в домашних условиях, кривые уровней глюкозы, полученные в условиях клиники, как переоценивают ,так и недооценивают гликемический контроль (Изобр 4), вероятно, отражая естественные дневные вариации, но также и влияние стресса, вариации дозы инсулина и, возможно, вариации потребления пищи. Кривые уровня глюкозы, полученные в клинике, должны поэтому, интерпретироваться с большой осторожностью и в свете клинических данных.
Начальные кривые уровня глюкозы должны в большей степени использоваться для выявления гипогликемии, чем для тонкой настройки лечения сахарного диабета. Возможно, нет необходимости выполнять полную двенадцатичасовую кривую уровней глюкозы при каждой переоценке, поскольку, это не всегда будет добавлять полезную информацию (напр. когда имеются клинические симптомы полиурии/полидипсии, указывающие на то, что уровень глюкозы постоянно высок).
Пик самого низкого уровня глюкозы, продолжительность эффекта инсулина и уровень глюкозы перед введением инсулина являются наиболее важными параметрами, на которых основывается настройка дозы инсулина. Забор образцов крови каждые 2-3 часа ( для более длительно действующих инсулинов) обычно адекватен, но если подозревается гипогликемия, то может быть показан ежечасный забор крови . У некоторых кошек с известными и предсказуемыми ответами на более длительно действующие препараты инсулина, может быть возможной оценка уровня глюкозы каждые 4 часа.
Идеальная кривая уровней глюкозы имеет форму мелкой тарелки, но этого не всегда можно достичь. Самый высокий уровень глюкозы, в идеале, не должен превышать 14 ммоль/л, а самый низкий уровень обычно не должен быть меньше 4,5 ммоль/л
В сравнении с кривыми глюкозы ,полученными в домашних условиях, кривые уровней глюкозы, полученные в условиях клиники, как переоценивают, так и недооценивают гликемический контроль
Изобр 4. Кривые уровня глюкозы , полученные от одной и той же кошки в домашних условиях (красная кривая ) и в госпитале (синяя кривая) с интервалом 3 дня (кошка получила 2 ЕД инсулина гларгина в каждом случае в момент времени t = 0). У кошки (девятилетний кастрированный самец домашней короткошерстной кошки, весом 4,9 кг) тремя неделями ранее был диагностирован сахарный диабет и кот питался пищей с высоким содержанием протеина и низким содержанием углеводом. Клинические симптомы хорошо контролировались и сывороточные концентрации фруктозамина снизились до 200 umol/l. Эти две кривые отличались одна от другой. Концентрации глюкозы крови в кривой госпитале были постоянно выше, чем концентрации глюкозы в крови в домашних условиях и все они были выше целевого уровня. Большая часть концентраций глюкозы крови в домашней кривой были в пределах целевого уровня, хотя пик нижнего уровня был слишком низкий (2,3 ммоль/л). Высокие концентрации глюкозы в госпитале были вызваны стрессом. Поскольку, пик нижнего уровня глюкозы был слишком низок, доза инсулина была слегка снижена и кот продолжал чувствовать себя хорошо, демонстрируя, что концентрации глюкозы, измеренные в госпитапе, могут быть изменены из-за стресса. Неспособность выявить влияние стресса на концентрации глюкозы крови может вести к ошибочному предположению, что кошки с диабетом плохо контролируются. Домашний мониторинг является, поэтому, предпочтительным методом для оценки гликемической ситуации.
Изобр 5. Пример кривой уровня глюкозы при постоянном мониторировании ее уровня.
Домашняя кривая глюкозы может быть получена измерением глюкозы крови до утренней иньекции инсулина и каждые 2-3 часа в течение 12 часов ( или каждый час, если подозревается гипогликемия). Однако, владельцы должны быть предупреждены о том, что нельзя принимать решения относительно дозы инсулина без обсуждения с ветеринаром.
Интенсивное лечение сахарного диабета у кошек
Интенсивное лечение сахарного диабета описано с использованием регулярного измерения уровня глюкозы в домашних условиях ( обычно минимум 3, и в среднем 5 заборов крови в день) и соответствующей коррекции инсулина35,36,85 с целью поддержания тщательного контроля концентраций глюкозы в крови и, таким образом, сохранения уровня глюкозы, близкого к физиологической норме.
Имеются некоторые доказательства из двух небольших исследований с использованием иньекций гларгина 2 раза в день у кошек с сахарным диабетом, у которых более тщательный контроль уровня глюкозы мог с большей вероятностью приводить к ремиссии сахарного диабета33,34 Имеются также некоторые доказательства, что более длительно действующие аналоги инсулина (гларгин и детемир) могут с меньшей вероятностью вызывать клиническую гипогликемию, когда используются с целью более тщательного контроля уровня глюкозы33,34,101 ,хотя сравнительные исследования хорошего качества отсутствуют. Исследования, вовлекающие интенсивное лечение сахарного диабета, часто рекомендуют иметь целевую концентрацию уровня глюкозы между нижним пределом 2.8–3.0 mmol/l и верхним пределом .5–11.1 mmol/l в течение суток.34⇓–36,85
Однако, авторы руководства уверены в том, что:
- Выполнение множественных измерений глюкозы каждый день не подходит для большинства владельцев кошек с сахарным диабетом.
- Такой агрессивный и тщательный контроль уровня глюкозы нереалистично безопасно достичь для большинства владельцев.
-
В то время как интенсивный контроль диабета может разрешить задачу снизить пиковые целевые уровни концентрации глюкозы (напр ⩽11 ммоль/л), до тех пор, пока отсутствуют доказательства ( полученные при проведении рандомизированных контролируемых клинических исследований) ясной клинической пользы, установления целевой границы нижнего уровня глюкозы <4.5 ммоль/л следует избегать.
- Согласованные рекомендации ведущих ветеринарных организаций мира (АCVIM, ISCAID, ISFM, AAFP, WAVD, ICADA, ESVC и других) по диагностике и лечению болезней собак и кошек (на русском языке)
Clinical Trial
. 1997 Mar 15;210(6):772-7.
Affiliations
-
PMID:
9074678
Clinical Trial
Intensive 50-week evaluation of glipizide administration in 50 cats with previously untreated diabetes mellitus
E C Feldman et al.
J Am Vet Med Assoc.
.
Abstract
Objective:
To evaluate use of the oral hypoglycemic drug glipizide in diabetic cats.
Design:
Prospective study.
Animals:
50 cats with recently diagnosed but untreated diabetes mellitus.
Procedure:
Each cat received glipizide (5 mg, q 12 h) for 16 weeks. Medication was not given during the subsequent 16 weeks; then glipizide treatment was repeated. Each cat was evaluated prior to treatment and at 2, 4, 8, 12, and 16 weeks during each of the 3 phases: blood samples for serum glucose and insulin determinations were obtained every 2 hours, from 8 AM to 6 PM. A preprandial blood glycosylated hemoglobin percentage was determined for the first sample obtained at each visit.
Results:
During the first 22 weeks of the study, diabetes worsened in 28 of the 50 cats, which then were disqualified from the study and treated with insulin. Of the remaining 22 cats that improved clinically, 7 had corresponding metabolic improvement in each diabetes-related parameter assessed and did not become hypoglycemic. Six of the 22 cats became hypoglycemic. Glipizide was discontinued, and diabetes did not recur. Serum glucose concentration did not improve in 6. Three cats had metabolic and clinical improvement during initial glipizide treatment, but had recurrence of the disease during repeated treatment; glipizide was discontinued and insulin was administered. None of the 50 treated cats died, and observed morbidity was mild and transient. Transient anorexia and vomiting were observed in 8 cats, and 4 became transiently icteric with abnormal liver enzyme activities.
Clinical implications:
Trial use of glipizide is feasible in diabetic cats of owners who are unable or unwilling to administer insulin.
PubMed Disclaimer
Similar articles
-
Effect of an orally administered sulfonylurea, glipizide, for treatment of diabetes mellitus in cats.
Nelson RW, Feldman EC, Ford SL, Roemer OP.
Nelson RW, et al.
J Am Vet Med Assoc. 1993 Sep 15;203(6):821-7.
J Am Vet Med Assoc. 1993.PMID: 8226235
-
NIDDM in the cat: treatment with the oral hypoglycemic medication, glipizide.
Ford SL.
Ford SL.
Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1995 May;25(3):599-615. doi: 10.1016/s0195-5616(95)50056-7.
Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1995.PMID: 7660535
Review.
-
Glycosylated hemoglobin concentration for assessment of glycemic control in diabetic cats.
Elliott DA, Nelson RW, Feldman EC, Neal LA.
Elliott DA, et al.
J Vet Intern Med. 1997 May-Jun;11(3):161-5. doi: 10.1111/j.1939-1676.1997.tb00084.x.
J Vet Intern Med. 1997.PMID: 9183767
-
Response to intensive therapy steps and to glipizide dose in combination with insulin in type 2 diabetes. VA feasibility study on glycemic control and complications (VA CSDM).
Abraira C, Henderson WG, Colwell JA, Nuttall FQ, Comstock JP, Emanuele NV, Levin SR, Sawin CT, Silbert CK.
Abraira C, et al.
Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):574-9. doi: 10.2337/diacare.21.4.574.
Diabetes Care. 1998.PMID: 9571345
Clinical Trial.
-
Current understanding of feline diabetes: part 2, treatment.
Martin G, Rand J.
Martin G, et al.
J Feline Med Surg. 2000 Mar;2(1):3-17. doi: 10.1053/jfms.2000.0057.
J Feline Med Surg. 2000.PMID: 11716587
Review.
Cited by
-
Effect of glimepiride and nateglinide on serum insulin and glucose concentration in healthy cats.
Mori A, Lee P, Yamashita T, Nishimaki Y, Oda H, Saeki K, Miki Y, Mizutani H, Ishioka K, Honjo T, Arai T, Sako T.
Mori A, et al.
Vet Res Commun. 2009 Dec;33(8):957-70. doi: 10.1007/s11259-009-9314-4. Epub 2009 Sep 2.
Vet Res Commun. 2009.PMID: 19728131
Publication types
MeSH terms
Substances
LinkOut — more resources
-
Medical
- MedlinePlus Health Information
-
Miscellaneous
- NCI CPTAC Assay Portal
Glipizide in Dogs and Cats: Uses, Dosage and Side Effects
Overview
- Increases insulin secretion (if functional reserve of ß-cells), thereby reducing blood glucose.
Uses of Glipizide
- Management of type II diabetes mellitus in cats whose owners are unwilling or unable to give insulin.
Dose of Glipizide in Dogs and Cats
Dogs:
Do not use.
Cats:
- Non-ketotic diabetes mellitus: 2.5–5 mg per cat p.o. q12h.
- Start at the lower end of the dose range, increasing the dose as required if no adverse effects are reported after 2 weeks.
Drug Dosage Calculator
You Should Give:
Side Effects of Glipizide in Dogs and Cats
- Glipizide may cause GI disturbances (e.g. vomiting) and sensitivity reactions (e.g. jaundice, rashes, fever).
- May cause hypoglycaemia.
Contraindications of Glipizide in Dogs and Cats
- Do not use if ketosis is present.
- Do not use it if there is evidence of reduced hepatic or renal function.
Some Notes:
- Glipizide use may accelerate ß-cell loss.
- May be effective alone or administered with insulin to reduce insulin requirements.
- It is ineffective when there is an absolute insulin deficiency or when insulin resistance is present, or ketosis.
- An effect on blood glucose may not be seen for 4–8 weeks.
- Administer with food.
- Preferred to metformin and glibenclamide, as better researched.
- The effects of glipizide may be enhanced by ACE inhibitors, NSAIDs, chloramphenicol, potentiated sulphonamides and fluoroquinolones.