Глатирамера ацетат инструкция по применению уколы - Инструкции, руководства, мануалы

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор. Представляет собой смесь синтетических полипептидов, образованных аминокислотами: L-глутаминовой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином. Кополимеры из указанных аминокислот имеют структурное сходство с основным белком миелина — главного компонента миелиновых оболочек, которые разрушаются при рассеянном склерозе. Модифицирует иммунный ответ и воздействует на иммунокомпетентные клетки.

Конкурирует с белком миелином, а также олигодендроцитарным гликопротеином миелина и протеолипидным белком за связывание с молекулами главного комплекса тканевой совместимости класса II на поверхности клеток, несущих антигены.

Стимулирует образование антиген-специфических T-лимфоцитов. Блокирует миелинспецифические аутоиммунные реакции, обусловливающие разрушение миелиновой оболочки нервных волокон (демиелинизация) при рассеянном склерозе. При лечении больных рассеянным склерозом ремиттирующего течения уменьшает частоту обострений и замедляет скорость наступления необратимых неврологических нарушений.

Фармакокинетика

После п/к введения местно гидролизуется значительная часть глатирамера ацетата. Некоторая часть активного вещества проникает в лимфатическую систему и незначительное количество поступает в системный кровоток в неизмененном виде.

Показания активного вещества
ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ

Рассеянный склероз ремиттирующего течения.

Режим дозирования

Вводят п/к в дозе 20 мг 1 раз/сут ежедневно в одно и то же время. Лечение длительное.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: астения, мигрень, тревожность, потеря сознания, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: покраснение лица, ощущение тяжести и боли в груди, сердцебиение, аритмия, вазодилатация, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, затруднение глотания, молочница.

Со стороны органов чувств: вертиго, нистагм, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, затруднение дыхания, ОРВИ, ларингоспазм, бронхит, гипервентиляция.

Со стороны половой системы: дисменорея, снижение потенции.

Со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки, гематурия, сомнительные результаты теста по Папаниколау.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек.

Местные реакции: гиперемия, отек, зуд кожи, болезненность в месте введения.

Прочие: артралгия, лимфаденопатия, боль в спине, повышенное потоотделение, гриппоподобный синдром.

Противопоказания к применению

Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к глатирамера ацетату.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности глатирамера ацетата при беременности не проводилось.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях не выявлено мутагенного действия глатирамера ацетата и его отрицательного влияния на репродуктивную систему, развитие эмбриона и процесс родов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность применения у пациентов пожилого возраста не изучены.

Особые указания

Максимальный терапевтический эффект достигается при начале лечения на ранней стадии заболевания.

Источник

Глацетат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008693

Торговое наименование:

Глацетат

Международное непатентованное или группировочное наименование:

глатирамера ацетат

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Глатирамера ацетат – 20 мг/ 40 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол – 40 мг, вода для инъекций – до 1 мл

Описание:

слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

иммуномодулирующее средство.

Код АТХ:

L03AX13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глатирамера ацетат представляет собой ацетатную соль синтетических полипептидов, полученных из 4 активированных производных аминокислот; L-глутаминовой кислоты, L-аланина, L-тирозина, L-лизина. Точный механизм, с помощью которого глатирамера ацетат оказывает свое влияние на пациентов с рассеянным склерозом (PC), полностью не выяснен, но может включать иммуномодуляцию. Исследования на животных и с участием пациентов с PC позволяют предположить, что глатирамера ацетат действует как антиген, индуцируя на периферии регуляторный фенотип антигенпрезентирующих клеток, включая дендритные клетки, моноциты и В-клетки, которые, в свою очередь, модулируют адаптивные функции В- и Т-клеток, индуцируя противовоспалительную и регуляторную секрецию цитокинов. Является ли терапевтический эффект опосредованным клеточными эффектами, описанными выше, неизвестно, потому что патофизиология PC изучена лишь частично.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС)

В трех контролируемых исследованиях 269 пациентов получали лечение глатирамера ацетатом. Первое двухлетнее исследование включало 50 пациентов (глатирамера ацетат – 25 пациентов, плацебо – 25 пациентов) с определенным РРРС в соответствии с действовавшими на тот момент времени критериями постановки диагноза и имевших, по крайней мере, 2 обострения заболевания за предыдущие два года. Второе исследование включало 251 пациента, получавших лечение в течение 35 месяцев (глатирамера ацетат – 125 пациентов, плацебо – 126 пациентов), третье исследование проводилось в течение 9 месяцев и включало 239 пациентов (глатирамера ацетат – 119 пациентов, плацебо – 120 пациентов), в этом исследовании были те же критерии включения, что и в первых двух исследованиях, и один дополнительный критерий – наличие у пациента по меньшей мере одного очага, накапливающего контраст (Gd+), визуализируемого на Т1-взвешенных МРТ изображениях.

В клинических исследованиях было отмечено значимое уменьшение количества обострений у пациентов с PC, получавших лечение глатирамера ацетатом, по сравнению с группой плацебо.

В самом крупном контролируемом исследовании частота обострений в группе глатирамера ацетата (ГА) по сравнению с группой плацебо снизилась на 32% (1,98 в группе плацебо и 1,34 в группе ГА).

В настоящее время имеются данные о 103 пациентах, получающих лечение глатирамера ацетатом в течение 12 лет.

Глатирамера ацетат также продемонстрировал превосходство над плацебо во влиянии на МРТ, характерные для рецидивирующе-ремиттирующего PC.

Нет доказательств того, что лечение глатирамера ацетатом влияет на прогрессирование инвалидизации, продолжительность и тяжесть рецидивов.

В настоящее время нет данных относительно применения препарата у пациентов с первично- или вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Клинически изолированный синдром (КИС)

Было проведено одно плацебо-контролируемое клиническое исследование (КИ), включавшее 481 пациента (глатирамера ацетат – 243 пациента, плацебо – 238 пациентов), с достоверным единичным монофокальным неврологическим проявлением и МРТ признаками, более вероятными для PC (по крайней мере 2 очага в головном мозге, более 6 мм в диаметре на Т2-взвешенных МРТ изображениях) (КИС). Пациенты исключались из исследования, если симптом(ы) можно было объяснить любыми другими заболеваниями, нежели PC. После плацебо-контролируемой фазы исследования пациенты продолжали лечение в открытой фазе (без плацебо): после перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) или после трех лет лечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Открытая фаза лечения продолжалась 2 года, при этом общая продолжительность лечения не должна была превышать 5 лет. Из 243 пациентов, изначально распределенных в группу лечения глатирамера ацетатом, 198 пациентов продолжили терапию в открытой фазе исследования. Из 238 пациентов, изначально распределенных в группу плацебо, 211 пациентов перешли в группу лечения глатирамера ацетатом во время открытой фазы исследования.

Во время плацебо-контролируемой фазы КИ продолжительностью 3 года, глатирамера ацетат статистически достоверно замедлял переход от КИС в клинически диагностируемый PC (в соответствии с критериями Позера), снижая риск трансформации на 45% (Hazard Ratio/отношение рисков = 0,55; 95% ДИ [0,40; 0,77], р=0.0005). Доля пациентов, у которых КИС переходил в КДРС, составила 43% в группе плацебо и 25% в группе пациентов, получавших глатирамера ацетат.

Положительный лечебный эффект по сравнению с плацебо был также продемонстрирован во влиянии на количество новых очагов в головном мозге, визуализируемых на Т2-взвешенных изображениях и объем очагов на Т2-взвешенных изображениях по данным МРТ.

Фармакокинетика

Исследований фармакокинетики у пациентов не проводилось. Данные in vitro, а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев, показывают, что при подкожном введении активное вещество быстро абсорбируется, при этом большая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению препарата. Ввиду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным.

У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных комплексов в почечных клубочках.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.

Показания к применению

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью

Предрасположенность к развитию аллергических реакций, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции почек, беременность, период грудного вскармливания.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности.

В доклинических исследованиях у крыс и кроликов, получавших глатирамера ацетат путем подкожной инъекции в течение периода органогенеза, никаких неблагоприятных эффектов на развитие эмбриона-плода не наблюдалось при дозах до 37,5 мг/кг/день. У крыс, получавших подкожно глатирамера ацетат в дозах до 36 мг/кг с 15 дня беременности и во время лактации, существенного влияния на роды или на рост и развитие потомства не установлено.

Большинство данных о применении глатирамера ацетата у беременных женщин касались препарата в дозировке 20 мг/мл, который вводили подкожно один раз в день. Опыт применения препарата у беременных женщин указывает на отсутствие мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности. На сегодняшний день отсутствуют соответствующие эпидемиологические данные. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования на животных не всегда могут предсказать реакции у человека, препарат не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяются ли глатирамера ацетата или его метаболиты в материнское молоко. Однако у крыс, получавших ежедневно подкожно глатирамера ацетат в дозах до 36 мг/кг начиная с 15-го дня беременности на протяжении всего периода кормления грудью, не установлено существенного влияния на рост и развитие потомства. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии глатирамера ацетатом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Способ применения и дозы

Глатирамера ацетат, 20 мг

В виде подкожных инъекций по 20 мг препарата Глацетат (один заполненный раствором препарата шприц для инъекций) один раз в сутки ежедневно предпочтительно в одно и то же время дня, минимальный интервал между инъекциями – 24 часа. Препарат не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.

Глатирамера ацетат, 40 мг

В виде подкожных инъекций по 40 мг препарата Глацетат (один заполненный раствором препарата шприц для инъекций) 3 раза в неделю, минимальный интервал между инъекциями – 48 часов. Препарат не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.

В настоящее время данные о длительности курса лечения отсутствуют. Решение о назначении длительного курса лечения должен принимать лечащий врач в каждом конкретном случае.

Пациентам рекомендуется пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъекций. Первая инъекция (а также 30 минут после нее) должна проходить под наблюдением квалифицированного специалиста. Для снижения риска появления раздражения или боли в области инъекции каждый раз необходимо менять зону для введения инъекции.

Каждый шприц с препаратом Глацетат предназначен только для однократного применения. Препарат Глацетат в дозировке 20 мг/мл и препарат Глацетат 40 мг/мл применяются только в заявленном соответствующей дозировке режиме дозирования.

Рекомендации для пациентов по применению препарата

1. Убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции: одноразовый шприц, заполненный раствором препарата Глацетат, контейнер для использованных шприцов, ватный тампон, смоченный спиртом.

2. Возьмите один заполненный шприц из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике.

3. Выдержите шприц с раствором при комнатной температуре не менее 20 минут.

4. Перед введением препарата Глацетат тщательно вымойте руки с мылом.

5. Внимательно осмотрите раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменений цвета раствора его не следует применять.

6. Выберите место для инъекции. Возможные зоны для инъекций обозначены на рис. 1: руки, бедра, ягодицы, живот (следует избегать зоны примерно 5 см вокруг пупка). Не следует проводить инъекцию в болезненные места, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Выбирая новое место, Вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль во время инъекции. Внутри каждой инъекционной зоны достаточно места для нескольких инъекций. Рекомендуется составить схему мест инъекций и иметь ее при себе. Для инъекций на ягодицах и руках Вам потребуется помощь другого человека.

Рис.1 Схема расположения мест инъекций

7. Снимите защитный колпачок с иглы.

8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой, смоченной спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).

9. Располагая иглу шприца перпендикулярно месту инъекции (рис. 3), проколите кожу и, равномерно надавливая на поршень шприца, введите его содержимое в место инъекции.

10. Удалите иглу движением шприца перпендикулярно месту инъекции.

11. Поместите шприц в контейнер для использованных шприцов.

Если Вы забыли ввести препарат Глацетат, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата

Дети

Проспективные, рандомизированные, клинически контролируемые исследования среди детей и подростков не проводились Тем не менее, немногочисленные опубликованные данные свидетельствуют о том. что профиль безопасности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, ежедневно получавших глатирамера ацетат в дозировке 20 мг/мл подкожно, аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых. Нет достоверной информации о возможности применения препарата глатирамера ацетат в дозировке 20 мг/мл у детей младше 12 лет для того, чтобы рекомендовать лечение. Препарат глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл, противопоказан для применения у пациентов до 18 лет, поскольку клинические исследования у этих возрастных групп не проводились. Таким образом, препарат Глацетат не должен применяться в данной возрастной группе.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность препарата у пожилых людей не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

Побочное действие

Большинство данных по безопасности применения глатирамера ацетата были накоплены на основании применения глатирамера ацетата в дозировке 20 мг/мл в виде ежедневных инъекций. В этом разделе представлены данные, накопленные за время проведения 4-х плацебо-контролируемых клинических исследований по применению глатирамера ацетата в виде п/к инъекций в дозе 20 мг/мл 1 раз в день и 1 плацебо-контролируемого исследования применения глатирамера ацетата в виде п/к инъекций в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю.

Глатирамера ацетат 20 мг/мл (применяется ежедневно)

Наиболее часто в ходе клинических исследований глатирамера ацетата отмечались реакции в месте инъекции. Проведенные плацебо-контролируемые исследования показали, что доля пациентов, сообщивших о данных нежелательных явлениях минимум один раз, составляла 70% для глатирамера ацетата и 37% – для плацебо. Чаще всего в клинических и пострегистрационных исследованиях наблюдались реакции в месте введения: покраснение, боль, уплотнение, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность; и редко: липоатрофии и некроз кожи.

Реакция, ассоциированная, по крайне мере, с одним или более симптомов (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), которая проявляется через несколько минут после инъекции, называется немедленной постинъекционной реакцией. По крайне мере один из симптомов указанной реакции наблюдался минимум один раз у 31% пациентов, получавших глатирамера ацетат, по сравнению с 13% пациентов с плацебо.

Все нежелательные реакции, наиболее часто наблюдаемые у пациентов, получавших глатирамера ацетат по сравнению с группой плацебо, представлены ниже.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000).

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции, грипп; часто – бронхит, гастроэнтерит, средний отит, Herpes simplex, ринит, периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз*; нечасто – абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, Herpes zoster.

Новообразования, включая полипы и кисты: часто – доброкачественные новообразования кожи, новообразования; нечасто – рак кожи.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто – лимфаденопатия*, нечасто – лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – зоб, гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто – анорексия, увеличение массы тела*; нечасто – непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.

Со стороны психики: очень часто – тревога*, депрессия; часто – нервозность; нечасто – необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, расстройство личности, суицидальные попытки.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки, тремор*; нечасто – туннельный синдром запястья, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, нарушения моторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект полей зрения.

Со стороны органа зрения: часто – диплопия, нарушение зрения*; нечасто – катаракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто – нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – вазодилатация*; часто – ощущение сердцебиения*, тахикардия*; нечасто – экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка*; часто – кашель, сезонный ринит; нечасто – апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм, легочные нарушения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота*; часто – аноректальные нарушения, запор, кариес, диспепсия, дисфагия, недержание каловых масс, рвота*; нечасто – колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – отклонение показателей печеночных проб; нечасто – желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь*; часто – экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, заболевания кожи*, крапивница; нечасто – ангионевротический отек, контактный дерматит, узловая эритема, кожные узелки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – артралгия, боль в спине*; часто – боль в шее; нечасто – артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – императивные позывы, поллакиурия, задержка мочи; нечасто – гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевыделительного тракта, отклонения от лабораторных норм анализа мочи.

Беременность, послеродовое и перинатальное состояния: нечасто – самопроизвольный аборт.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, приапизм, заболевания простаты, отклонение в результатах цитологического исследования шейки матки, нарушение функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции*^и**, боль*; часто – озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции***, местные реакции*, периферический отек, отек, лихорадка; нечасто – гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, киста, похмельный синдром, заболевания слизистых оболочек, поствакцинальный синдром, некроз в месте инъекции.

* Вероятность возникновения таких случаев у пациентов, принимавших глатирамера ацетат составляет более 2% (>2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака «*» указывает на разницу, меньшую или равную 2%.
** «Реакции в месте инъекции» (различные виды) включает любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.
*** Относится к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

У пациентов с рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат при проведении неконтролируемых клинических исследований, а также в период постмаркетингового применения, были зафиксированы редкие (≥1/10 000, но <1/1000) случаи анафилактоидных реакций.

В период постмаркетингового применения глатирамера ацетата были зафиксированы редкие случаи тяжелых повреждений печени (включая печеночную недостаточность и гепатит с желтухой). Большинство случаев тяжелой травмы печени разрешается с прекращением лечения. Повреждения печени происходили от нескольких дней до нескольких лет после начала лечения глатирамера ацетатом.

Глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл (применяется три раза в неделю)

В двойном слепом, плацебо контролируемом клиническом исследовании, которое продолжалось 12 месяцев, оценивалась безопасность глатирамера ацетата в дозировке 40 мг/мл у 943 пациентов с диагнозом ремиттирующе-рецидивирующий-рассеянный склероз в сравнении с группой плацебо, включавшей 461 пациента.

В целом у пациентов, которые принимали глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл три раза в неделю, нежелательные реакции в месте инъекции совпадали с теми, которые были отмечены при ежедневном введении глатирамера ацетата в дозировке 20 мг/мл.

В частности, реакции в месте инъекции (РМИ) и немедленные постинъекционные реакции (НПИР) при введении глатирамера ацетата в дозировке 40 мг/мл три раза в неделю наблюдались реже, чем при ежедневных инъекциях глатирамера ацетата в дозировке 20 мг/мл (35,5% по сравнению с 70% для РМИ и 7,8% по сравнению с 31% для НПИР соответственно).

У 36% пациентов при применении глатирамера ацетата в дозировке 40 мг/мл по сравнению с 5% пациентов на фоне приема плацебо наблюдались РМИ. У 8% пациентов, получавших глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл, по сравнению с 2% пациентов, принимавших плацебо, были выявлены НПИР.

При этом были отмечены несколько специфических нежелательных реакций:

у пациентов с рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат в дозировке 20 мг/мл, при проведении неконтролируемых клинических исследований, а также по результатам постмаркетингового опыта применения в редких случаях (≥1/10 000, но <1/1000) наблюдалась анафилактическая реакция. У пациентов, принимавших глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл, таких случаев было 0,3% (нечасто: ≥1/1000, но <1/100);
ни одного случая некроза в месте инъекции выявлено не было;
у 2,1% пациентов, получавших глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл (часто: ≥1/100, но <1/10), наблюдались случаи покраснения кожи и боли в конечностях, которые не выявлялись в случае применения глатирамера ацетат в дозировке 20 мг/мл;
у одного пациента (0,1%), получавшего глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл (нечасто: ≥1/1000, но <1/100), наблюдалось лекарственно-индуцированное поражение печени и токсический гепатит, которые также редко встречались у пациентов с рассеянным склерозом, принимавших глатирамера ацетат в дозировке 20 мг/мл в период постмаркетингового наблюдения.

В период постмаркетингового применения глатирамера ацетата в дозировке 40 мг/мл зафиксированы редкие случаи тяжелых поражений печени (включая печеночную недостаточность и гепатит с желтухой). Большинство случаев тяжелых поражений печени разрешались с прекращением лечения. Поражения печени происходили в период от нескольких дней до нескольких лет после начала лечения глатирамера ацетатом в дозировке 40 мг/мл.

Передозировка

Получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата). Никаких побочных реакций, кроме перечисленных в разделе «Побочное действие», при этом не наблюдалось.

В случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими лекарственными препаратами отдельно не оценивалось. Нет данных о взаимодействии с интерфероном бета.

При одновременном применении глатирамера ацетата в дозировке 20 мг/мл с препаратами, применяющимися для лечения рассеянного склероза, включая применение глюкокортикостероидов до 28 дней, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Выявлено увеличение случаев реакций в месте инъекций при одновременном введении глатирамера ацетата в дозировке 40 мг/мл с глюкокортикостероидами.

В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку глатирамера ацетат обладает потенциальным воздействием на протеин-связывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Начало лечения глатирамера ацетатом должно проводиться под контролем невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Препарат не показан для лечения первично- или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления нежелательных реакций, в том числе немедленных постинъекционных реакций (приливы, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение), возникающих непосредственно после инъекции глатирамера ацетата (см. раздел «Побочное действие»). Большинство этих симптомов непродолжительны, спонтанно разрешаются без последствий.

При развитии серьезных нежелательных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о применении симптоматической терапии принимает врач.

Нет доказательств того, что определенные группы пациентов в большей степени подвержены риску возникновения таких реакций. Тем не менее, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения.

Было выявлено несколько случаев судорог и/или анафилактоидных или аллергических реакций. Также могут редко встречаться серьезные реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, анафилактическая реакция или крапивница). В случае тяжелых реакций необходимо назначить соответствующее лечение и отменить прием препарата.

В сыворотке крови пациентов были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. После курса лечения средней продолжительностью 3-4 месяца была зафиксирована их максимальная концентрация, которая впоследствии снижалась и стабилизировалась на уровне, чуть выше базового.

Нет данных, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек, хотя нет убедительных доказательств, что отложение иммунных комплексов оказывает воздействие на клубочковую фильтрацию.

В период постмаркетингового применения глатирамера ацетата в дозировке 20 мг/мл и в дозировке 40 мг/мл зафиксированы редкие случаи тяжелых повреждений печени (включая печеночную недостаточность и гепатит с желтухой) (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований по изучению влияния глатирамера ацетата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 20 мг/мл, 40 мг/мл.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 1 мл раствора препарата в одноразовый шприц из бесцветного стекла типа I (Евр. Ф. или Ф. США) с пластиковым поршнем и резиновым уплотнителем поршня, с фиксированной иглой, защищенной двойным колпачком, состоящим из внутренней резиновой и внешней твердой пластиковой частей. На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

Для дозировки 20 мг/мл:

По 1 шприцу помещают в немаркированную контурную пластиковую подложку из пленки поливинилхлоридной/ полиэтилентерефталатной.

По 1 контурной пластиковой подложке помещают в пачку из картона. По 28 или 30 пачек с одним шприцем вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По 5 шприцев помещают в немаркированную контурную пластиковую подложку из пленки поливинилхлоридной/ полиэтилентерефталатной. По 6 контурных пластиковых подложек (по 5 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 шприцев помещают в немаркированную контурную пластиковую подложку из пленки поливинилхлоридной/ полиэтилентерефталатной. По 4 контурных пластиковых подложек (по 7 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для дозировки 40 мг/мл:

По 1 контурной пластиковой подложке помещают в пачку из картона. По 6 или 12 пачек с одним шприцем вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По 3 шприца помещают в немаркированную контурную пластиковую подложку из пленки поливинилхлоридной/ полиэтилентерефталатной. По 4 контурных пластиковых подложек (по 3 шприца) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 шприцев помещают в немаркированную контурную пластиковую подложку из пленки поливинилхлоридной/ полиэтилентерефталатной. По 2 контурных пластиковых подложек (по 7 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Фармасинтез», Россия
664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3

Производитель

АО «Фармасинтез», Россия,

Юридический адрес:

664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3

Адрес производственной площадки:

г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Организация, принимающая претензии потребителей

АО «Фармасинтез», Россия,
г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
www.pharmasyntez.com

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Механизм действия глатирамера ацетата у пациентов с рассеянным склерозом не до конца изучен. Полагают, что глатирамера ацетат действует путем модификации иммунных процессов, предположительно ответственных за патогенез рассеянного склероза. Данная гипотеза подтверждается результатами доклинических исследований на модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ), вызываемого у нескольких видов животных иммунизацией веществом, содержащим миелин. ЭАЭ часто используют в качестве экспериментальной модели рассеянного склероза. Исследования, проведенные на животных и с участием пациентов с рассеянным склерозом, показали, что введениеглатирамера ацетата вызывает периферическую индукцию и активацию глатирамера ацетат-специфических супрессорных Т-лимфоцитов.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

В трех контролируемых исследованиях 269 пациентам назначался глатирамера ацетат (Копаксон-Тева). Первое двухгодичное исследование включало 50 пациентов (глатирамера ацетат n = 25, плацебо n = 25), у которых был диагностирован рецидивирующе- ремиттирующий рассеянный склероз на основании стандартных критериев и которые имели в анамнезе не менее двух приступов неврологических нарушений (экзацербаций) за предшествующие два года. Во втором исследовании использовались такие же критерии включения, в нем участвовал 251 пациент, которые получали лечение в течение до 35 месяцев (глатирамера ацетат n = 125, плацебо n = 126). Третье исследование было девятимесячным исследованием, включавшим 239 пациентов (глатирамера ацетат n = 119, плацебо n = 120) с критериями включения, сходными с таковыми в первом и втором исследованиях, а также с дополнительным критерием: по данным скрининговой магнитно- резонансной томографии (МРТ) у пациентов должно было определяться не менее одного очага, накапливающего контраст (гадолиний).

В клинических исследованиях с участием пациентов с рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат, наблюдалось значительное уменьшение количества рецидивов по сравнению с плацебо.

В самом большом контролируемом исследовании частота рецидивов уменьшилась на 32 % с 1,98 в группе плацебо до 1,34 в группе глатирамера ацетат. Имеются данные по воздействию в течение до двенадцати лет у 103 пациентов, получавших лечение глатирамера ацетатом. Также было продемонстрировано, что глатирамера ацетат имеет благоприятные эффекты по сравнению с плацебо по показателям МРТ, относящимся к рецидивирующе-ремиттирующему рассеянному склерозу.

Однако глатирамера ацетат не оказывает благоприятного влияния на прогрессирование инвалидизации у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Отсутствуют доказательства того, что лечение глатирамера ацетатом влияет на длительность или тяжесть обострений.

В настоящее время отсутствуют доказательства для применения глатирамера ацетата у пациентов с первично или вторично прогрессирующими формами рассеянного склероза.

Единственный клинический эпизод, позволяющий предположить рассеянный склероз

Одно плацебо-контролируемое исследование, включавшее 481 пациента (глатирамера ацетат (Копаксон-Тева) n = 243, плацебо n = 238) с хорошо определяемым единичным унифокальным неврологическим проявлением и показателями МРТ, в высокой степени предполагающими наличие рассеянного склероза (не менее двух очаговых поражений головного мозга на Т2-взвешенных изображениях МРТ более 6 мм в диаметре). Необходимо было исключить любое заболевание, кроме рассеянного склероза, которое бы могло лучше объяснить проявления и симптомы заболевания пациента. После плацебо- контролируемого периода следовал открытый период исследования: пациенты, у которых развились симптомы рассеянного склероза или у которых симптоматика отсутствовала в течение 3 лет (в зависимости от того, что произошло ранее) были переведены на лечение действующим веществом в открытой фазе в течение двух лет, при этом максимальная общая длительность лечения не превышала 5 лет. Из 243 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу приема глатирамера ацетата, 198 продолжили лечение глатирамера ацетатом в открытой фазе. Из 238 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу плацебо, 211 перешли на лечение глатирамера ацетатом в открытой фазе.

Во время плацебо-контролируемого периода в течение до трех лет глатирамера ацетат задерживал прогрессирование заболевания от первого клинического эпизода до клинически достоверного рассеянного склероза в соответствии с критериями Позера с использованием статистически и клинически значимых методов оценки, приводя к уменьшению риска на 45 % (отношение рисков =0,55 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,40 – 0,77, р=0,0005)). Клинически достоверный рассеянный склероз развился у 43% пациентов группы плацебо и у 25 % пациентов группы глатирамера ацетата.

Благоприятный эффект лечения глатирамера ацетатом по сравнению с плацебо также был продемонстрирован с применением двух вторичных МРТ точек, т.е. количество новых Т2 очагов и объема Т2 очагов.

Post-hoc анализы в подгруппах были выполнены у пациентов с разными исходными характеристиками чтобы идентифицировать группы пациентов с высоким риском развития второго обострения. Для пациентов с исходной МРТ, на которой не менее одного Т1 очага, выявляемого гадолинием, и 9 или более Т2 очагов, через 2,4 года переход в клинически достоверный рассеянный склероз был обнаружен для 50 % пациентов из группы плацебо против 28 % пациентов из группы глатирамера ацетата. Для пациентов с 9 или более Т2 очагов на исходной МРТ через 2,4 года переход в клинически достоверный рассеянный склероз был обнаружен для 45 % пациентов группы плацебо против 26 % пациентов из группы глатирамера ацетата. Однако, влияние раннего начала лечения глатирамера ацетатом на последующее долгосрочное течение заболевания остается неизвестным даже в этих подгруппах с высоким риском, поскольку данное исследование, главным образом, было разработано для оценки времени до наступления второго обострения. В любом случае назначение лечения следует рассматривать только для пациентов, отнесенных к группе высокого риска.

Эффект, показанный в плацебо-контролируемом периоде исследования, был подтвержден во время долгосрочного периода последующего наблюдения до 5 лет. Время прогрессирования от первого клинического эпизода до перехода в клинически достоверный рассеянный склероз было более длительным при раннем начале лечения глатирамера ацетатом по сравнению с более поздним началом лечения, что выразилось в уменьшении риска на 41 % при раннем начале лечения против более позднего начала лечения (отношение рисков =0,59 (95 % ДИ 0,44–0,80, р=0,0005)). Соотношение пациентов с прогрессированием заболевания было выше в группе более позднего начала лечения (49,6 %) по сравнению с таковыми в группе раннего начала лечения (32,9 %).

Эффект в пользу раннего начала лечения по сравнению с более поздним началом лечения был показан в течение всего периода исследования для определяемых ежегодно количества очагов: новых Т1 очагов, выявляемых с помощью гадолиния (уменьшение на 54 %; р<0,0001), новых Т2 очагов (уменьшение на 42%; р<0,0001) и новых Т1 гипоинтенсивных очагов (уменьшение на 52 %; р<0,0001). При раннем начале лечения по сравнению с более поздним началом лечения был также показан эффект, состоящий в уменьшении общего числа новых Т1 очагов, определяемых гадолинием (уменьшение на 46 %; р=0,001), объема Т1 очагов, определяемых гадолинием (среднее различие -0,06 мл; р<0,001), а также общего числа новых Т1 гипоинтенсивных очагов (уменьшение на 46%; р<0,001), определяемых в течение всего периода исследования.

Не обнаружено существенных различий между группами пациентов с ранним началом лечения и более поздним началом лечения ни для объема гипоинтенсивных Т1 очагов ни для церебральной атрофии в течение 5 лет. Однако, анализ церебральной атрофии при последнем оцененном значении (с корректировкой на экспозицию лечения) показал уменьшение при раннем начале лечения глатирамера ацетатом (среднее значение изменения церебрального объема было 0,28 %; р=0,0209).

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования у пациентов не были проведены. Данные in vitro и ограниченные данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах, показывают, что при подкожном введении действующее вещество быстро абсорбируется и при этом большая часть его быстро распадается на мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. В виду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Значение указанных данных для человека не известно.

Глатирамера ацетат показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (см. также раздел «Фармакодинамика» для информации о группах пациентов, для которых установлена эффективность).

Глатирамера ацетат не показан при первично или вторично прогрессирующих формах рассеянного склероза.

Меры предосторожности при применении

Предрасположенность к развитию аллергических реакций, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции почек.

Гиперчувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу.

В виде подкожных инъекций по 20 мг лекарственного средства глатирамера ацетата (один заполненный раствором лекарственного средства шприц для инъекций) один раз в сутки ежедневно предпочтительно в одно и то же время дня. Лечение длительное. Решение о прекращении терапии должен принимать лечащий врач. Каждый шприц с лекарственным средством глатирамера ацетат предназначен только для однократного применения.

Дети

Проспективные рандомизированные контролируемые клинические исследования или фармакокинетические исследования у детей или подростков не проведены. Однако ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков возрастом от 12 до 18 лет, получающих глатирамера ацетат подкожно каждый день в дозе 20 мг, подобен профилю безопасности у взрослых.

Отсутствует достаточная информация для каких-либо рекомендаций по назначению глатирамера ацетата у детей в возрасте до 12 лет. Следовательно, глатирамера ацетат не следует применять в данной популяции.

Пациенты пожилого возраста

Применение глатирамера ацетата у пациентов пожилого возраста не изучено.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение глатирамера ацетата у пациентов с почечной недостаточностью не изучено.

Метод применения

Пациенты должны пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъекций.

В первое время, когда пациенты делают себе инъекцию, во время процедуры и в течение 30 минут после инъекции за ними должен наблюдать лечащий врач.

Рекомендации по применению для пациентов

1. Перед введением лекарственного средства убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:

— шприц, заполненный раствором лекарственного средства;

— спиртовая салфетка.

2. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение не менее 20 минут.

3. Перед введением лекарственного средства тщательно вымойте руки водой с мылом.

4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца его не следует применять.

5. Выберите область тела для инъекции (на рис. 1 и 2 указаны рекомендованные области для инъекций):

• Руки (задняя поверхность плеча);

• Бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);

• Живот (кроме белой линии и пупочной области);

• Ягодицы.

Рис.1 Схема расположения мест инъекций.

Рис. 2 Схема расположения мест инъекций в ягодичную область.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.

Каждый день выбирайте новое место для укола, так Вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.

Рекомендуется составить схему смены мест инъекций и иметь ее при себе. На теле есть ряд областей, в которые трудно делать инъекции самостоятельно (ягодицы, руки), для этого Вам может потребоваться помощь другого человека.

6. Достаньте шприц из индивидуальной контурной, ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску).

7. Возьмите шприц в руку, которой Вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.

8. Предварительно обработав место инъекции спиртовой салфеткой, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 3).

9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90° (рис. 4); вводите лекарственное средство, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).

10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.

11. K месту инъекции можно приложить сухой стерильный ватный шарик. При необходимости можно заклеить пластырем. Не рекомендуется растирать или массировать место инъекции после введения лекарственного средства.

12. Использованные шприцы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.

Если Вы забыли ввести лекарственное средство Глацетат, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу лекарственного средства. Используйте следующий шприц только через 24 часа.

Не прекращайте применение лекарственного средства Глацетат без консультации с врачом.

Коррекция режима дозирования

Коррекция режима дозирования не предусмотрена. Лекарственное средство вводится в дозе 20 мг подкожно каждый день.

Во всех клинических исследованиях глатирамера ацетата реакции в месте инъекции были самыми частыми нежелательными реакциями, о них сообщало большинство пациентов, принимавших глатирамера ацетат. В контролируемых исследованиях часть пациентов, сообщавших о таких реакциях хотя бы один раз, была выше при назначении глатирамера ацетата (70 %) по сравнению с плацебо (37 %). Самыми частыми реакциями в месте инъекции в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении были покраснение (эритема), боль, уплотнение, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность, реже сообщалось о случаях развития липоатрофии и некроза кожи.

Реакция, связанная с одним или более из следующих симптомов: расширение кровеносных сосудов («приливы»), боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия, была описана как немедленная постинъекционная реакция. Такая реакция может происходить в течение нескольких минут после инъекции глатирамера ацетата. Как минимум об одном симптоме этой немедленной реакции после инъекции сообщали не менее одного раза 31 % пациентов, получавших глатирамера ацетат, по сравнению с 13 % пациентов, получавших плацебо.

Все нежелательные реакции, о которых более часто сообщали пациенты, получавшие глатирамера ацетат (Копаксон-Тева) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, представлены ниже в таблице. Эти данные были получены из четырех базовых двойных-слепых плацебо-контролируемых клинических исследований с общим количеством пациентов, получавших глатирамера ацетат 512, и общим количеством пациентов, получавших плацебо, 509, в течение до 36 месяцев. В трех исследованиях у пациентов с рецидивирующее-ремиттирущим рассеянным склерозом 269 пациентов получали глатирамера ацетат и 271 пациент получали плацебо до 35 месяцев. Четвертое исследование у пациентов, перенесших первый клинический эпизод рассеянного склероза и у которых был установлен высокий риск развития клинически достоверного рассеянного склероза, включало 243 пациента, получавших глатирамера ацетат и 238 пациентов, получавших плацебо, в течение 36 месяцев.

Системно-органный класс	Очень частые(≥ 1/10)	Частые (от ≥ 1/100до < 1/10)	Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100)
Инфекции иинвазии	Инфекции, грипп	Бронхит, гастроэнтерит, средний отит, Herpes simplex, ринит,периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз*	Абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, Herpes zoster
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)		Доброкачественное новообразование кожи, новообразование	Рак кожи
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Лимфаденопатия*	Лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии лимфоцитов
Нарушения со стороны иммунной системы		Реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны эндокринной системы			Зоб, гипертиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Анорексия, увеличение массы тела*	Непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови
Нарушения психики	Тревога*, депрессия	Нервозность	Необычные сновидения, психоз, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, расстройства личности, суицидальные попытки
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки,тремор*	Туннельныйсиндром запястья, когнитивные расстройства, судороги,дисграфия,дислексия, дистония, нарушениямоторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцовогонерва, ступор,дефект полей зрения
Нарушения со стороны органа зрения		Диплопия, нарушение зрения*	Катаракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние вглаз, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения		Нарушение слуха
Нарушения со стороны сердца		Ощущение сердцебиения, тахикардия	Экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия
Нарушения со стороны сосудов	Вазодилатация *		Варикозное расширение вен
Нарушения со стороныдыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения	Одышка*	Кашель, сезонныйринит	Апноэ, носовое кровотечение, гипервентиляция легких,ларингоспазм, легочныенарушения, ощущение удушья
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Тошнота*	Аноректальные нарушения, запор, зубной кариес, диспепсия, дисфагия, недержание каловых масс, рвота*	Колит, полипоз толстой кишки, энтероколит, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Отклонениепоказателейпеченочных проб	Желчнокаменная болезнь, гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожная сыпь*	Экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, заболевания кожи*, крапивница	Ангионевротический отек, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки
Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия, больэв спине*	Боль в шее	Артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия,остеоартрит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящихпутей		Императивные позывык мочеиспусканию, поллакиурия, задержка мочи	Гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевыводящих путей, отклонения от лабораторных норм анализа мочи
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния			Самопроизвольный аборт
Нарушения со стороны репродуктивной системы имолочной железы			Нагрубаниемолочных желез, эректильная дисфункция,пролапс тазовых органов, приапизм, заболеванияпростаты,отклонение лабораторных показателей в мазках из канала шейки матки, нарушения функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения
Общиерасстройства и нарушения в месте введения	Астения, боль в груди, реакции в местеинъекции §, боль*	Озноб, отек лица, атрофия в месте инъекции°, местные реакции*, периферический отек, отек, лихорадка	Киста, похмельный синдром,гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, некроз в месте инъекции, заболевания слизистых оболочек
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций			Поствакцинальный синдром

* Вероятность возникновения таких случаев у пациентов, принимавших глатирамера ацетат, составляет более 2 % (≥2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака «*» указывает на разницу, меньшую или равную 2 %.

§ «Реакции в месте инъекции» (различные виды) включает любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.

° Включает термины, относящиеся к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

В четвертом упомянутом выше исследовании открытый период исследования следовал за периодом плацебо-контролируемого исследования. Не было выявлено изменений установленного ранее профиля безопасности глатирамера ацетата во время открытого периода исследования в течение до 5 лет.

По данным неконтролируемых клинических исследований и по данным постмаркетингового применения глатирамера ацетата были получены сообщения о реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции с частотой от > 1/10000 до <1/1000).

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе не указанных в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.

Получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата).

Никаких побочных реакций, кроме перечисленных в разделе «Побочное действие», при этом не наблюдалось.

В случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия, включая одновременное применение глатирамера ацетата с лекарственными средствами, которые используются для терапии рассеянного склероза, в том числе с кортикостероидами (при комбинированном применении в течение до 28 дней). Крайне редко частота местных реакций может увеличиться.

В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку глатирамера ацетат обладает потенциальным воздействием на протеинсвязывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Глатирамера ацетат следует вводить только подкожно. Глатирамера ацетат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Начало лечения глатирамера ацетатом должно проводиться под контролем невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Лекарственное средство не показано при первично и вторично прогрессирующих формах рассеянного склероза.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления побочных реакций в том числе возникающих непосредственно после инъекции глатимера ацетата. В течение нескольких минут после инъекции глатирамера ацетата может развиться одна и более из следующих реакций: вазодилатация («приливы»), боль в груди, одышка, ощущение сердцебиения или тахикардия. Большинство из этих расстройств кратковременные и спонтанно разрешаются без каких-либо последствий. При развитии серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о применении симптоматической терапии принимает врач.

Отсутствуют доказательства того, что определенные группы пациентов в большей степени подвержены риску возникновения данных реакций. Тем не менее, пациенты с сердечнососудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения.

Получены сообщения о нескольких случаях развития судорог и/или анафилактоидных или аллергических реакций. Также могут редко развиваться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилактическая реакция или крапивница). В случае тяжелых реакций необходимо назначить соответствующее лечение и отменить глатирамера ацетат.

В сыворотке крови пациентов, получавших ежедневно длительное время глатирамера ацетат, были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. Максимальные уровни антител были выявлены через 3-4 месяца терапии, затем уровни снижались и стабилизировались на уровне немного выше базового.

Отсутствуют доказательства того, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность глатирамера ацетата.

У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек. Пока отсутствуют доказательства отложения иммунных комплексов в почечных клубочках у пациентов, но эту возможность исключить нельзя.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности (см. данные доклинических исследований).

Имеющиеся на данный момент данные о применении глатирамера ацетата у беременных женщин не показали мальформационной, фетальной или неонатальной токсичности. На данный момент соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения глатирамера ацетата во время беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 20 мг/мл.

По 1 мл в трёхкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса.

По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной. По 28 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению и салфетками спиртовыми в количестве 28 шт. в пачку из картона.

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь,

ул. Строителей, 3, 211361, г. п. Бешенковичи, Витебская область,

тел./факс: 8 02131 6-31-64

Е-мейл: info@nativita.com

Информацию о нежелательных реакциях направлять на электронный адрес:

fv@nativita.com

Источник

Глатират

МНН: Глатирамера ацетат

Производитель: Р-Фарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Glatiramer acetate

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023792

Информация о регистрации в РК:
17.08.2018 — 17.08.2023

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Глатират

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор
для подкожного введения, 20 мг/мл

Состав

1
мл раствора содержит

активное
вещество – глатирамера ацетат 20 мг

вспомогательные
вещества: маннитол 40,0 мг, вода для инъекций
до 1 мл

Описание

Прозрачный
или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого
цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые
препараты и иммуномодуляторы. Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы.
Прочие иммуностимуляторы. Глатирамера ацетат.

Код
АТХ
L03АХ13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В связи с
особенностями химического строения глатирамера ацетата,
представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными
аминокислотами, а также низкой терапевтической дозой данные по
фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на
них, а также на экспериментальных данных, полагают, что после
подкожного введения препарат быстро гидролизуется в месте введения.
Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного
глатирамера ацетата, могут поступать в лимфатическую систему и
частично достигать сосудистого русла. Определяемая концентрация
глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с
терапевтическим действием.

Фармакодинамика

Глатирамера
ацетат является уксуснокислой солью смеси синтетических полипептидов,
образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой,
L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет
элементы сходства с основным белком миелина.

Глатирамера
ацетат изменяет течение патологического процесса при
демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы (ЦНС) –
рассеянном склерозе, который относится к аутоиммунным заболеваниям,
изменяющим соотношение Т-супрессоров в организме. Глатирамера ацетат
осуществляет иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его
терапевтический эффект опосредуется через системное распространение
активированных Т-супрессоров. Глатирамера ацетат обладает
специфическим механизмом действия, в основе которого лежит
способность конкурентно замещать антигены миелина — основной белок
миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный
протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса
гистосовместимости класса 2, расположенных на антиген-представляющих
клетках.

Следствием
конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция
антиген-специфических супрессорных T-лимфоцитов (Th2-типа) и
торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Th1-типа).
Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную
циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, эти
Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к
продукции ими противовоспалительных цитокинов (в т.ч. ИЛ-4, ИЛ-6,
ИЛ-10), которые уменьшают локальное воспаление путем подавления
местного воспалительного Т-клеточного ответа. Это приводит к
накоплению специфических противовоспалительных клеток Th2-типа и
торможению провоспалительной системы Th1-клеток.

Кроме
того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора
клетками Th2-типа и защищает мозговые структуры от повреждения
(нейропротективное действие). Глатирамера ацетат не оказывает
генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных
реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических
иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов. Образующиеся
антитела к глатирамера ацетату при длительном применении не обладают
нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Показания к
применению:

рассеянный
склероз ремиттирующего течения

Глатират
не показан для первичного или вторичного прогрессирующего рассеянного
склероза.

Способ применения и дозы

Рекомендованная
доза для взрослых пациентов 18 лет и старше — 20 мг глатирамера
ацетата (содержится в одном шприце для инъекций), подкожно один раз в
сутки, предпочтительно в одно и то же время. Решение по
продолжительности терапии должен принять лечащий врач на
индивидуальной основе.

Препарат
нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Рекомендации
для пациентов по самостоятельному применению препарата

Выбор
места для инъекции:

-для
проведения инъекции извлеките один блистер из упаковки. Оставшиеся
блистеры со шприцами следует хранить в оригинальной упаковке в
холодильнике. В случае невозможности хранения шприцев в холодильнике,
допускается их временное хранение при комнатной температуре (от 15 до
25 °С) не более месяца, при этом препарат в шприце сохраняет
свои свойства только при условии невскрытого блистера. При этом на
пачке с шприцами в специально отведенном месте проставляется дата
изъятия препарата из холодильника.

-выдержите
шприц с препаратом около 20 минут при комнатной температуре;

-тщательно
вымойте руки с мылом;

-выберите
место для инъекции (см. Рисунок 1) – одну из семи
рекомендованных областей, позволяющих ввести препарат наиболее
безболезненно. Нельзя делать инъекции в одну и ту же область два дня
подряд, во избежание возможного развития раздражения и боли в месте
инъекции. Также чередуйте сегменты кожи в пределах одной области,
помечая их в специальном дневнике. Участок кожи, выбранный для
инъекции, должен быть неболезненным, без припухлостей, покраснений и
сыпи.

Введение
препарата:

-извлеките
шприц из блистера;

-снимите
дополнительную полипропиленовую крышку и защитный колпачок с иглы;

-аккуратно
захватите кожу в складку между большим и указательным пальцами
свободной руки (см. Рисунок 2);

ЖИВОТ

(кроме околопупочной зоны – отступив примерно
5 см с каждой стороны от пупка)

ЛЕВАЯ РУКА

Боковая поверхность

ПРАВАЯ РУКА

Боковая поверхность

ПРАВОЕ БЕДРО

Передняя поверхность

ЛЕВОЕ БЕДРО

Передняя поверхность

ЛЕВЫЙ БОК

Задне-боковая поверхность

ПРАВЫЙ БОК

Задне-боковая поверхность

Рисунок
1

Рисунок
2
Рисунок
3

-введите иглу в складку кожи перпендикулярно поверхности
кожи, как показано на Рисунке 3;

-введите весь объем препарата, равномерно нажимая на
поршень шприца;

-вытащите иглу, потянув шприц обратно вертикально
поверхности кожи;

-выбросьте
шприц в специальный контейнер с не прокалываемыми стенками.

Немедленно
сообщите своему врачу о превышении назначенной Вам дозы и любых
необычных ощущениях после инъекции.

Если Вы
забыли сделать инъекции вовремя, следует ввести препарат сразу же,
как только Вы о нем вспомнили, но нельзя удваивать дозу. Следующую по
графику дозу вводите только через 24 часа.

Не
прекращайте применение препарата без консультации с врачом.

В
случае неполного введения препарата — шприц с остатками раствора
выбрасывают.

Побочные действия

Самыми
частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции:

покраснение,
болезненность, припухлость, зуд, отёк, воспаление, и реакции
гиперчувствительности, в редких случаях — липоатрофия и некроз кожи.

Реакции,
связанные с одним из следующих симптомов, описываются как
немедленные постинъекционные реакции: расширение сосудов,

боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия. Эти
реакции могут произойти в течение нескольких минут после
инъекции.

Частота
нежелательных побочных реакций, в соответствии с рекомендацией ВОЗ,
определялась следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто
(≥1/100 — <1/10); нечасто
(≥1/1000 — <1/100); редко
(≥1/10 000 — <1/1000); очень редко
(<1/10 000); частота неизвестна
(не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Очень
часто

—
инфекционные заболевания, грипп

— беспокойство, тревога

—
депрессия

—
астения

-головная
боль

—
вазодилятация

—
диспноэ

-тошнота

— кожная сыпь

-артралгия, боль в
спине

— боль в груди, реакции
в месте инъекций* (см.ниже), боль

Часто

-инфекции: бронхит, гастроэнтерит, средний
отит, Herpes
simplex,
ринит, периодонтальный абцесс, вагинальный кандидоз

—
доброкачественные новообразования кожи,
другие опухоли

—
лимфаденопатия

—
реакции гиперчувствительности

— анорексия,
увеличение массы тела

—
нервозность,

—
извращение вкуса, гипертония, мигрень, нарушения речи, обморок,
тремор

—
нарушение зрения, в том числе диплопия

—
нарушение слуха

-ощущение сердцебиения, тахикардия,
гипертензия

— кашель,
сезонный ринит

-кариес,
рвота, дисфагия, диспепсия, ректальные нарушения, запор, недержание
каловых масс

-отклонение от нормы показателей печеночных проб

—
экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, воспаление кожи, крапивница

— боль в
области шеи

—
поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи

— озноб, отек лица, атрофия в месте
инъекции**, отек, местная реакция, периферический отек, гипертермия.

Редко

-инфекции: абцесс, воспаление
подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, опоясывающий
лишай

— рак кожи

-лейкоцитоз,
лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии
лимфоцитов

— зоб,
гипертиреоз

—
непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия,
снижение уровня ферритина в сыворотке крови

—
необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации,
агрессивность, мания, изменение личности, суицидальные попытки

—
синдром запястного канала, когнитивные расстройства, конвульсии,
дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонические
судороги, неврит, нервно-мышечная блокада, нистагм, паралич
перонеального нерва, ступор, дефект полей зрения

-катаракта,
поражение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз,
птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва

-экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная
тахикардия

-варикозное расширение вен

-апноэ, ощущение удушья, носовое
кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм, нарушение
функции легких

-колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка,
язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение,
увеличение слюнных желез

— холелитиаз,
гепатомегалия

—
повышение уровня печеночных ферментов, изменение количества
лейкоцитов

-ангионевротический отек, анафилактический
шок и анафилоктоидные реакции; контактный дерматит, узловатая
эритема, кожные узелки

—
артрит, бурсит, атрофия мышц, боли в боку, остеоартрит

-гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевыделительного
тракта, отклонения от лабораторных норм анализа мочи

-самопроизвольный аборт

—
нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых
органов, приапизм, нарушение функции предстательной железы,
отклонения в анализах мазков из шейки матки, влагалищное
кровотечение, вульвовагинальные нарушения, тестикулярные расстройства

-гипотермия, немедленная постинъекционная реакция,
киста, похмельный синдром

-заболевания слизистых оболочек, некроз в
месте инъекции, воспаление

-поствакцинальный синдром

*реакции в месте инъекции (различные виды) включает
любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за
исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно;

**относится к локализованной липоатрофии в месте
инъекции.

Реакции непосредственно
после иньекции

Местные реакции в месте
иньекции

—
покраснение, болезненность и припухлость, зуд, воспаление, аллергия,
в редких случаях – киста, похмельный синдром, гипотермия,
незамедлительная местная реакция на инъекцию, воспаление, некроз
тканей в месте инъекции, нарушения со стороны слизистой оболочки.

Системные реакции

— приливы крови, боль в
груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка,
затрудненное глотание, крапивница.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к глатирамера
ацетату или маннитолу;

— беременность;

—
детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие между
препаратом Глатират и другими лекарственными средствами изучено
недостаточно. Не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия,
включая одновременное применение препарата Глатират с препаратами,
которые используются для терапии рассеянного склероза.

При приеме Глатирата паралельно с кортикостероидами
возможен более высокий уровень местных постиньекционных реакций.

Было сделано
предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с
белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови
самостоятельно, а также фенитоином и карбамазепином. Поскольку
препарат Глатират обладает потенциальным воздействием на
протеин-связывающие вещества, необходимо контролировать его
одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Глатират
вводится подкожно.

Глатират
не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.

В начале
лечения препаратом Глатират необходим контроль врача- невролога и
врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Пациенты
должны быть проинформированы о возможности появления побочных
реакций, в том числе возникающих непосредственно после инъекции
препарата Глатират. Большинство этих симптомов непродолжительны,
спонтанно разрешаются без последствий. При развитии серьезных
побочных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к
лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о
применении симптоматической терапии принимает врач.

Несмотря
на это, необходимо с осторожностью применять Глатират пациентам с
нарушениями со стороны сердца.

Таких
пациентов необходимо регулярно наблюдать во время лечения.

Судороги
и/или анафилактоидные или аллергические реакции наблюдаются редко.
Иногда могут развиваться реакции гиперчувствительности (например,
бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции тяжелые,
необходимо немедленно начать соответствующее лечение и прекратить
применение препарата.

Больным с
нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль
лабораторных показателей.

При
длительном применении (в течение нескольких месяцев) препарата
Глатират в местах инъекций может развиться липоатрофия и в единичных
случаях — некроз кожи. Для того чтобы предупредить развитие этих
местных реакций, необходимо рекомендовать пациенту строго соблюдать
последовательность мест для инъекций по схеме, в которой должно быть
предусмотрено обязательное ежедневное изменение места для инъекции. В
связи с тем, что препарат Глатират является иммуномодулирующим
лекарственным средством и используется при лечении аутоиммунного
заболевания — рассеянного склероза, его применение может
сопровождаться изменениями функций иммунной системы, в связи, с чем
следует периодически контролировать состояние иммунной системы
пациента.

Влияние на пожилых пациентов
Глатирата не изучалось.

При наличии нерастворенных частиц приготовленный раствор
препарата использованию не подлежит. Содержимое шприца предназначено
только для однократного применения; оставшийся раствор препарата
следует уничтожить.

Пациенты
должны быть обучены методике самостоятельных инъекций. Первую
инъекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного
специалиста. Если у пациента нет возможности
хранить шприцы с препаратом Глатират в холодильнике, то допускается
хранение при температуре 15-25 °С, но не более одного месяца.

Беременность и период лактации

Глатират противопоказан в период
беременности. При применении Глатирата необходимо использовать
контрацептивные средства.

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным
молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации
следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный
риск для ребенка.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию Глатирата на
способность управлять автотранспортом и потенциально опасными
механизмами не проводились.

Передозировка

Данных о
передозировке препаратом не имеется.

В случае
передозировки должно быть начато адекватное симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата в одноразовом шприце из бесцветного
стекла c пластиковым поршнем и бромбутиловым уплотнителем поршня, с
фиксированной иглой, защищенной пластиковым колпачком и
дополнительной полипропиленовой крышкой.

По 1 шприцу помещают в немаркированную контурную
ячейковую упаковку из ПВХ/бумаги.

По 14 сдвоенных контурных ячейковых
упаковок, содержащих по 1 шприцу каждая, вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в
защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С (в
холодильнике). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей
месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока
годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Р-Фарм», г. Ярославль, ул. Громова, д.
15, Россия

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Р-Фарм»

123154, Россия, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1

Тел. +7 (495) 956-79-37, факс +7(495) 956-79-38

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей по
качеству лекарственного средства и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
АО «Р-Фарм» в Республике Казахстан и Средней Азии

050059,
г.Алматы, пр. Аль-Фараби, 17/1, ПФЦ «Нурлы Тау», блок 5Б,
офис 18

Тел.:
+7 727 325 0 100, факс: +7 727 325 0 200, e-mail:
safety@rpharm.ru

Глатират_инстр.___1_ш_.doc	0.23 кб
Глатират_раств.каз_.doc	0.25 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Тимексон^®

Timexon^®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Тимексон^®

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

Описание

От бесцветного до светло-жёлтого цвета слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тимексон^® (глатирамера ацетат) является уксусно-кислой солью смеси синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.

Глатирамера ацетат изменяет течение патологического процесса при демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы (ЦНС) — рассеянном склерозе, который относится к аутоиммунным заболеваниям, изменяющим соотношение Т-супрессоров в организме. Глатирамера ацетат осуществляет иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных Т-супрессоров. Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина — основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса 2, расположенных на антигенпредставляющих клетках. Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Тh2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Тh1-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, указанные Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.). Эти цитокины уменьшают локальное воспаление, подавляя местный воспалительный Т-клеточный ответ, что ведёт к накоплению специфических противовоспалительных клеток Тh2-типа и торможению провоспалительной системы Тh1-клеток.

Кроме того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора Th-2 клетками и защищает мозговые структуры от повреждения (нейропротективное действие). Препарат не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов. Образующиеся антитела к глатирамера ацетату не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

Фармакокинетика

В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а так же низкой терапевтической дозировкой данные по фармакокинетике глатирамера ацетата имеют лишь ориентировочное значение. Основываясь на них, а так же на экспериментальных данных, считают, что после подкожной инъекции препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизменённого глатирамера ацетата могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не коррелирует с терапевтическим действием.

Показания

Клинически изолированный синдром (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз) с выраженностью воспалительного процесса, требующий применения внутривенных глюкокортикостероидов (для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз).
Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизирующих осложнений).

Противопоказания

Гиперчувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены); беременность.

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных о применении глатирамера ацетата во время беременности нет, возможный риск такого применения во время беременности не установлен. Глатирамера ацетат противопоказан во время беременности. Во время лечения глатирамера ацетататом необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует оцепить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребёнка.

Способ применения и дозы

В виде подкожных инъекций по 20 мг препарата глатирамера ацетата (один заполненный раствором препарата шприц для инъекций) один раз в сутки ежедневно предпочтительно в одно и то же время дня. Лечение длительное. Решение о прекращении терапии должен принимать лечащий врач.

Каждый шприц с препаратом глатирамера ацетата предназначен только для однократного применения.

Коррекция режима дозирования

Коррекция режима дозирования не предусмотрена. Препарат вводится в дозе 20 мг подкожно каждый день.

Побочное действие

Глатирамера ацетат безопасен и хорошо переносится пациентами. В отдельных случаях могут наблюдаться нижеперечисленные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения. изменение структуры лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности, анафилактоидная реакция, ангионевротический отёк.

Со стороны эндокринной системы: гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ: анорексия, повышение массы тела, непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: головная боль, тревога, депрессия, эйфория, нервозность, патологические сновидения, психоз, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, суицидальное поведение, извращение вкуса, мигрень, обморок, туннельный синдром, когнитивные расстройства, тремор, судороги, дисграфия, дислексия, нарушение моторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, паралич, в том числе малоберцового нерва, ступор.

Со стороны органа зрения: диплопия, дефект полей зрения, нарушение движения глаз, катаракта, поражение роговицы, сухость склеры и роговицы, субконъюнктивальное кровоизлияние, птоз века, мидриаз, нистагм, атрофия зрительного нерва, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: головная боль, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, повышение артериального давления, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, сезонный ринит, апноэ, гипервентиляция лёгких, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, отёк языка, запор, кариес, одонтогенный периостит, увеличение слюнных желёз, диспепсия, дисфагия, отрыжка, язва пищевода, колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, аноректальные нарушения, ректальное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экхимоз, гипергидроз, кожная сыпь, зуд, крапивница, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, боль в шейном отделе позвоночника, боль в спине, артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны мочевыделительной системы: императивный позыв к мочеиспусканию, поллакиурия, задержка мочи, гематурия, нефролитиаз.

Со стороны половых органов и молочных желёз: аменорея, увеличение молочных желёз, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, отклонение лабораторных показателей в мазках из канала шейки матки, нарушение менструального цикла, вульвовагинальные нарушения.

Инфекции: отит, бронхит, гастроэнтерит, обострение заболеваний, вызываемых H. simplex, ринит, вагинальный кандидоз, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулёз, пиелонефрит, опоясывающий герпес.

Прочие: реакции непосредственно после инъекции*, астения, усталость, озноб, повышение температуры тела, носовое кровотечение, периферические отёки, состояние похмелья.

* Реакции непосредственно после инъекции.

Местные реакции: боль, покраснение, отёк, абсцесс, гематома, липоатрофия, некроз кожи.

Системные реакции: «приливы» крови, боль в груди, ощущение сердцебиения, состояние тревоги, одышка, затруднённое глотание, крапивница Указанные симптомы носят временный и ограниченный характер и не требуют специального вмешательства; они могут также начинаться спустя несколько месяцев после начала терапии, пациент может испытывать тот или иной симптом эпизодически.

Передозировка

Данных о передозировке глатирамера ацетата нет. В случае передозировки показано тщательное наблюдение и симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия, включая одновременное применение глатирамера ацетата с препаратами, которые используются для терапии рассеянного склероза, в том числе с кортикостероидами (при комбинированном применении в течение до 28 дней). Крайне редко частота местных реакций может увеличиться.

Особые указания

В начале лечения препаратом Тимексон^® необходим контроль невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления побочных реакций, в том числе возникающих непосредственно после инъекции препарата Тимексон^®.

Большинство этих симптомов непродолжительны, спонтанно разрешаются без последствий. При развитии серьёзных побочных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о применении симптоматической терапии принимает врач.

Боль в груди, возникающая непосредственно после инъекций (см. раздел «Побочное действие»), как правило, носит преходящий характер, продолжается несколько минут, не имеет связи с другими симптомами, проходит самостоятельно без каких-либо клинических последствий. Механизм развития этого симптома неясен. При длительном применении (в течение нескольких месяцев) препарата Тимексон^® в местах инъекций может развиться липоатрофия и в единичных случаях — некроз кожи. Для того чтобы предупредить развитие этих местных реакции, необходимо рекомендовать пациенту строго соблюдать последовательность мест для инъекций по схеме, в которой должно быть предусмотрено обязательное ежедневное изменение места для инъекции. Пациенты с нарушением функции почек или сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под контролем врача. В связи с тем, что препарат Тимексон^® является иммуномодулирующим лекарственным средством и используется при лечении аутоиммунного заболевания — рассеянного склероза, его применение может сопровождаться изменениями функций иммунной системы, в связи с чем следует периодически контролировать состояние иммунной системы пациента. Шприцы следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C.

Пациент должен быть проинформирован о возможных побочных реакциях, связанных с применением препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

На основании имеющихся данных нет необходимости в специальных мерах предосторожности для лиц, управляющих автомобилем или сложной техникой.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 20 мг/мл.

По 1 мл в трёхкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса.

По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из плёнки полимерной. По 28 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению и салфетками спиртовыми в количестве 28 шт. в пачку из картона.

Хранение

При температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

БИОКАД, ЗАО, Российская Федерация

198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Произведено:

ЗАО «БИОКАД», Россия

143422, Московская обл., Красногорский район, село Петрово-Дальнее.

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Глацетат — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

Состав на 1 мл:

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Организация, принимающая претензии потребителей

Комментарии

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Тимексон®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Рекомендации по применению для пациентов:

Коррекция режима дозирования

Побочное действие

Передозировка

Показания активного вещества
ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ

Тимексон^®