Гирудин инструкция по применению мазь

W
class=»icon-primary» d=»M70 87H30Q26 87 26 83V-14Q26-18 30-18H45V-20H30Q24-20 24-14V83Q24 89 30 89H72L70 87ZM107 45V-16Q107-20 103-20H88V-18H103Q105-18 105-16V43L107 45zM47-15V-20C47-25 50-25 52-25C59-25 59-25 60-28C61-31 62-32 67-32C72-32 73-31 74-28C75-25 75-25 81-25C83-25 86-25 86-20V-15H47M48-16V-20C48-24 50-24 52-24C60-24 60-24 61-28C62-31 64-31 67-31C70-31 72-31 73-28C74-24 74-24 81-24C83-24 85-24 85-20V-16H48ZM40-2H97V0H40V-2M40 18H97V20H40V18M40 37H80V39H40V37M40 58H61V60H40V58ZM67-21Q64-21 64-24Q64-27 67-27Q70-27 70-24Q70-21 67-21M67-22Q65-22 65-24Q65-26 67-26Q69-26 69-24Q69-22 67-22Z»>

Источник

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ПРЯМЫЕ ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА

Дабигатрана этексилата мезилат (Прадакса), зарегистрированный в России в 2010 г., является пролекарством, не обладающим фармакологической активностью, относится к низкомолекулярным антикоагулянтам.

После приема внутрь Дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в активную форму дабигатран. Прадакса является сильным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина. Тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, поэтому угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Препарат оказывает ингибирующее воздействие не только на свободный тромбин, но и на тромбин, связанный с фибриновым сгустком. В результате активное состояние тромбина подавляется, возникает предотвращение появления тромбов и снижается активированным тромбином агрегация тромбоцитов. Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта — удлиняет показатели свертывания: тромбопластиновое время и тромбиновое время. Прадакса чаще всего применяется в общей хирургии для лечения тромбозных состояний различного генеза, а также в целях профилактики тромбозных и тромбоэмболических патологий и прединсультных состояний.

Прадакса (капсулы 75, 110 и 150 мг) применяют внутрь по 2 капсулы 1–2 раза в сутки, запивают небольшим количеством воды. Терапия длится в зависимости от состояния больного, в некоторых случаях пожизненно. Применение дабигатрана облегчает течение острых форм патологий, снижает воспаление и боли.

Безопасность применения антикоагулянтной терапии определяется наличием антидотов, быстро и эффективно устраняющих геморрагические осложнения. В 2015 г. на фармацевтическом рынке появился специфический антидот Идаруцизумаб (Праксбайнд/Praxbind), который значительно увеличивает безопасность применения прямого антикоагулянта Дабигатрана. Это первый специфический нейтрализующий агент для пероральных антикоагулянтов, не антагонистов витамина К, каким является варфарин. При введении препарата немедленно прекращается антикоагулянтное действие Дабигатрана. Прямой антидот Дабигатрана этексилат приводит к быстрой и полной нейтрализации эффекта последнего (у 89% пациентов) и сохраняет свой эффект от 12 до 24 час. после применения. Идаруцизумаб разработан для купирования эффектов Дабигатрана, представляет собой гуманизированный фрагмент антител, который специфично связывается с его молекулами и нейтрализует его антикоагулянтный эффект. Он не оказывает влияния на каскад коагуляции и в течение 4 час. полностью устраняет антикоагулянтный эффект Дабигатрана у 89% пациентов. Препарат зарегистрирован в Европейском союзе, в США препарат возведен в статус орфанного препарата. Основными зарегистрированными побочными эффектами при введении этого антидота были головная боль, запор, лихорадка и пневмония.

Бивалирудин (Ангиокс) содержит избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного со сгустком фибрина тромбином.

Действует только на тромбин. Связывание Бивалирудина с тромбином подавляет активность последнего и устраняет его действие. Тромбин медленно расщепляет Бивалирудин, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина, поэтому этот процесс является обратимым. При применении препарат оказывает дозозависимый антикоагуляционный эффект и в зависимости от его концентрации увеличивается активированное частичное протромбиновое время и протромбиновое время. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой крови и межклеточной жидкостью. Антикоагуляционный эффект при в/в введении проявляется уже через несколько минут.

Выпускается Бивалирудин трифторацетат в форме лиофилизата для приготовления раствора для в/в по 250 мг во флаконах. Разводят перед употреблением 5 мл стерильной очищенной воды, раствор вводят в/в струйно или капельно.

Важно! При применении препарата могут возникать незначительные и значительные кровотечения, аллергические реакции, нечасто тошнота, одышка, гематурия, головная боль, боль в груди. Противопоказанием служит детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность и период лактации (грудного вскармливания). Антидота в отношении Бивалирудина не существует, эффект быстро исчезает, т.к. период полувыведения составляет T½ = 35–40 мин.

ГЕПАРИНОИДЫ

Сульфатированные гликозаминогликаны, родственные по структуре гепаринам, усиливают ингибирующее действие антитромбина III на факторы свертывания крови. По многим важным характеристикам гепариноиды отличаются от гепарина и низкомолекулярных гепаринов, поэтому их выделяют в особую группу.

Сулодексид (Ангиофлюкс, Вессел Дуэ Ф) — препарат полностью натуральный, получается по оригинальной технологии из слизистой оболочки тонкого кишечника свиней путем экстракции. Активное вещество сулодексид состоит из смеси гепариноида — гепаран сульфата (80%) и дерматан сульфата (20%). Это естественная смесь гликозаминогликанов, низкомолекулярная гепариноподобная фракция, молекулярная масса препарата составляет 8000 Дальтон. Сулодексид в большей степени снижает активность фактора Ха, мало влияя на активность протромбина, повышает фибринолитическую активность, обладает гиполипидемическими свойствами. Препарат обладает высочайшей степенью тропности к эндотелию сосудов, 90% его абсорбируется именно там, оказывая ангиопротективное действие и защищая эндотелий сосудов от повреждения. Сулодексид оказывает антитромбический, антиадгезивный и антикоагулянтный эффект. Комплексное воздействие на организм позволяет быстро устранить острую симптоматику заболевания, подавляет активированный процесс фактора Х, снижает уровень фибриногена в плазме и усиливает процесс синтеза простациклина, оказывая антиагрегантный эффект.

Существуют лекарственные формы препарата как для парентерального (в/в и в/м) введения, так и для приема внутрь. Сулодексид выпускается в капсулах (№50), содержащих 250 LRU (липопротеинлипазных единиц) и в виде растворе для инъекций (ампулы 2 мл раствора д/инъекций 600 LRU).

ГЕПАРИНОИДЫ МУКОПОЛИСАХАРИДЫ

К ним относятся препараты в виде эмульсионной мази для наружного применения — Гепариноид Зентива (200 МЕ/г, туба 30 г) и Гепариноид Лечива (100 МЕ/г, туба 30 г), применяемые наружно, обладают противоэкссудативным действием, а также противовоспалительным, антитромботическим и противосвертывающей активностью, т.к. снижают свертываемость крови непосредственно на участке воспаления. Назначают мазь при тромбофлебитах и флебитах поверхностных вен различного происхождения, в т.ч. при венозной недостаточности, а также при варикозном расширении, осложненном трофическими нарушениями. Препараты эффективны при геморрое, кроме острой стадии, когда имеется кровотечение. Препарат эффективен для терапии осложнений местного характера после проведения так называемого флебосклерозирующего лечения, а также назначают как средство для смягчения участка кожных покровов, на котором расположен гипертрофический рубец. Мазь назначают при гематомах, при ушибах мягких тканей, при тендовагинитах, при посттравматическом отеке, кроме того, при растяжении сухожилий.

Антитромбин III, основной плазменный белковый фактор, синтезируется в основном в сосудистом эндотелии и клетках печени. При длительном применении прямых антикоагулянтов увеличивается потребление антитромбина III, вследствие чего его концентрация в крови заметно снижается. Это уменьшает эффективность проводимой фармакотерапии. В таких случаях вводят препарат Антитромбина III человеческого, который оказывает основное антикоагуляционное действие на процессы свертывания крови. Препарат необходим для проявления антикоагулянтного действия гепарина, низкомолекулярных гепаринов, а также гепариноидов. Выраженный дефицит антитромбина III значительно снижает эффективность действия антикоагулянтов. При наследственной недостаточности антитромбина III также применяют его в качестве заместительной терапии. Выпускается вирусинактивированный концентрат Антитромбина III человеческого, изготовленного только из крови здоровых доноров, в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 500 МЕ и 1000 МЕ во флаконах с растворителем (10 и 20 мл стерильная вода для инъекций) и с набором вливаний. 1 ME антитромбина III соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека. Готовят раствор ex tempore и незамедлительно вводят внутривенно, При совместном применении прямых антикоагулянтов с антитромбином III возникает синергизм, и это действие усиливается.

ГИРУДОТЕРАПИЯ И ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ

Гирудотерапия одно из древнейших направлений в медицине, о ней было известно еще в древние века расцвета Египта, Греции и Индии. Упоминания о лечении пиявками встречаются в трактатах Гиппократа, Авиценны. Секрет пиявки заключается в свойствах биологически активных веществ, входящих в секрет слюны, которые обладают антикоагулянтным, тромболитическим, гипотензивным действием, проявляют репаративное, иммуностимулирующее и антигипоксическое воздействие, снижают уровень холестерина и триглицеридов в крови, обеспечивая регресс атероматозных бляшек, и др.

Гирудин, обнаруженный в слюнных железах медицинской пиявки (Hirudo medicinalis), представляет собой полипептид с молекулярной массой 7 кД, состоит из 65 аминокислотных остатков. Гирудин, как и гепарин, относится к антикоагулянтам, действующим непосредственно в крови, но в отличие от него является высокоспецифичным прямым ингибитором тромбина. Гирудин селективно связывается с тромбином, образуя неактивный прочный нековалентный стехиометрический комплекс, который вызывает необратимое ингибирование гемокоагуляции без участия антитромбина III. В отличие от гепарина, рекомбинантный гирудин обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом, и, таким образом, задерживает рост тромба. Гирудин повышает антикоагуляционный потенциал крови, препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов, ингибирует связывание тромбина кровяными пластинками. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению. Гирудин блокирует тромбообразования как в крупных, так и в мелких сосудах, удлиняет время свертывания крови, протромбиновое время.

Для клинического применения получен рекомбинантный препарат гирудина — Лепирудин (Рефлюдан), который рекомендуют использовать в/в для профилактики возможных тромбоэмболических осложнений при тромбоцитопении, вызванной гепарином. Представляет собой полипептид, прочно связывается с активным центром тромбина и с ферментом, связанным с фибриновым сгустком. Вводят в/в струйно под контролем активированного частичного протромбинового времени, которое должно быть в 1,5–2,5 раза выше контрольного. Т½ составляет примерно 1–2 часа. Применяют с осторожностью, поскольку он может накапливаться, приводить к кровотечениям.

Медицинская пиявка — паразит, разновидность кольчатых червей, питается кровью. Для медицинских целей хранятся в свежей воде в глубоком сосуде, закрытом мешковиной. Пиявки плохо переносят холод, поэтому в холодную погоду их держат в теплом месте. Перед употреблением пиявок не кормят, тщательно прочищают им хоботки, во избежание заноса инфекции. Пиявки ставятся на специальные биологически активные (акупунктурные) точки, благодаря чему рефлекторно улучшается кровоток, возникают тромболитический и бактерицидный эффекты. Пиявка выделяет в ранку вещества, которые уничтожают болезнетворные микроорганизмы. Гирудотерапию применяют при тромбофлебите, варикозном расширении вен. Количество пиявок подбирают индивидуально, их устанавливают не на саму вену, а на расстоянии 1–1,5 см от нее. Присосавшись к жертве, голодная пиявка может за один раз выпивать до 15 мл крови, при этом она увеличивается в массе в 7–9 раз. Одновременно ставят несколько пиявок. Для снятия пиявки посыпают натрия хлоридом. Для прекращения последующего кровотечения накладывают давящую повязку.

Натрия цитрат используется только для консервации, стабилизации крови. Цитратный анион связывает ионы кальция (IV плазменный фактор свертывания крови) и делает невозможной гемокоагуляцию (in vitro), нарушается свертываемость крови. Раствор цитрата натрия предварительно добавляют в емкости для забора крови, для ее стабилизации. При этом образуется труднодиссоциирующая соль и, таким образом, ионы кальция выводятся из каскада гемокоагуляции. При введении такой крови больному нарушается не только свертываемость крови, но и другие кальций-зависимые процессы (снижается сосудистый тонус, сократимость миокарда). Для предупреждения осложнений гемотрансфузии таким пациентам вводят небольшое количество раствора кальция хлорида.

Целесообразность применения антикоагулянтной терапии тем или иным препаратом определяется конкретной клинической ситуацией. Все используемые на сегодняшний день лекарственные средства демонстрируют высокую эффективность, но если говорить об удобстве применения, то преимущество остается за новыми оральными антикоагулянтами. Применение антикоагулянтов должно осуществляться только под строгим присмотром медицинского персонала. Назначение этих препаратов оправдано в значительной части наблюдений при низком риске тромбоэмболии и геморрагических осложнений.

Источник

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Митрохин Н.М.

1

Ефимова А.О.

1 Государственное автономное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины Департамента здравоохранения города Москвы»

2 ЗАО «Международный центр медицинской пиявки»

Проведен сравнительный анализ специфической фармакологической активности экстракта медицинских пиявок Hirudo medicinalis (ЭМП) и потенциальных топических лекарственных препаратов на его основе с препаратами сравнения – гель и мазь диклофенака, гель и мазь гепарина. Показано, что ЭМП, мазь и гель c MBE уменьшают выраженность «формалинового» отека лапы у мышей и экссудативную реакцию при «фетровой» гранулеме у крыс, причем эффективность мазей превышала эффективность гелей. Показана способность мази и геля на основе ЭМП достоверно сокращать время восстановления геморрагических повреждений мягких тканей у крыс и, в отличие от лекарственных форм гепарина, увеличивать время свертывания крови кроликов соответственно в 1,25 раза и 1,19 раза. Таким образом, мазь и гель, содержащие ЭМП, являются потенциальными лекарственными средствами, обладающими противовоспалительными, противосвертывающими свойствами и свойством сокращать время восстановления геморрагических повреждений мягких тканей.

экстракт медицинской пиявки

мазь и гель с эмп

накожное нанесение

мыши

крысы

кролики

противовоспалительное

противоотечное

противосвертывающее действие

геморрагические повреждения.

1. Барановский А.Ю., Каменев О. Лечение пиявками. Теория и практика гирудотерапии / А.Ю. Барановский, О. Каменев. – СПб.: Весь, 2015. – 340 с.

2. Добрынин Ю.В. с соавт. Оценка эффективности секрета слюны пиявки в лечении цереброваскулярной и гинекологической патологии / [Текст] Ю.В. Добрынин, Р.Н. Живогляд, К.А. Хадарцева, Т.Н. Шипилова // Вестник новых медицинских технологий. – 2008. – Т.15, № 1. – С. 96-97.

3. Фадеева Ю.И. с соавт. Высокоактивные фракции рекомбинантного дестабилазы-лизоцима медицинской пиявки/ [Текст] Ю.И. Фадеева, Н.В. Антипова, И.П. Баскова, Л.Л. Завалова // Биомед. Хим. – 2014. – №60(3). Май-июнь. – С. 332-7.

4. Завалова Л.Л. с соавт. Каталитические центры фермента дестабилазы-лизоцима медицинской пиявки (mlDL). Структурно-функциональная взаимосвязь / [Текст] Л.Л. Завалова, Н.В. Антипова, Ю.И. Фадеева, М.С. Павлюков, Н.В. Плетнева, В.З. Плетнев, И.П. Баскова // Биоорганическая химия. – 2012. – 38 (2). – С. 229-233.

5. Котлова Н.Г. с соавт. Накопление эглина с в тканях крыс с помощью тритиевой метки при оральном введении // Клиническая и экспериментальная гирудология на пороге нового тысячелетия/ [Текст] Н.Г. Котлова, Г.А. Бадун, В.М. Федосеев; Матер. 6-й науч.-практ. конф. гирудологов России и стран СНГ. Под ред. И.П. Басковой и А.Н. Куланина. – Пятигорск, 1999. – С. 114–116.

6. Trontelj, P. Phylogeny and phylogeography of medicinal leeches (genus Hirudo): Fast dispersal and shallow genetic structure / P. Trontelj, S. Y. Utevsky // Molecular Phylogenetics and Evolution. – 2012. – Vol. 63. – P. 475–485.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1/ ред. А.Н. Миронов. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.

8. Об утверждении Правил лабораторной практики [Текст]: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н. Зарегистрирован в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. Регистрационный № 18713// Российская газета. – 22 октября 2010. – № 240.

9. ГОСТ Р 53434 – 2009 Принципы надлежащей лабораторной практики. – М.: Изд-во ФГУП Стандартинформ, 2010. – 11 с.

10. Guide for the care and use of laboratory animals. Eighth Edition. The National Academies press. – Washington, D.C., 2012. – 246 p.

11. Никонов Г.И. с соавт. Экстракт пиявок Hirudo medicinalis – биогенная субстанция для создания эффективных лекарственных средств/ [Текст] Г.И. Никонов, Е.А. Титова, А.О. Лебедева // Эксп. клин. фарм. – 2015. – №78 (2). – С. 15-19.

12. Попов Н.С. с соавт. Изменения в коже при наружном применении экстракта пиявки/ [Текст] Н.С. Попов, М.А. Демидова, В.Г. Шестакова, Т.И. Елисеева, Ю.Г. Казаишвили // Тверской медицинский журнал. – 2014. – №7. – С. 101-111.

Современная медицина все большее внимание уделяет созданию новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств. В большинстве своем применение препаратов, представленных как продуктами химического синтеза, так и животного или растительного происхождения, сопровождается побочными эффектами, что часто ограничивает их клиническое применение. Актуальной остается проблема поиска новых потенциальных лекарственных средств, в том числе и на основе природного сырья. При этом важным представляется поиск средств, проявляющих многоплановое действие (в том числе противовоспалительное, ранозаживляющее, противоожоговое, антигеморрагическое, противосвертывающее) при накожном применении для терапии повреждений в быту, при чрезвычайных ситуациях, в спортивной медицине и т.д.

Медицинская пиявка является источником уникальных соединений, синтезируемых только этим видом животных. Прежде всего это литические соединения, обеспечивающие разрушение тканей, влияющие на проницаемость межклеточного матрикса дермы (гирудин [1], простагландины [2], пептидаза – дестабилазный комплекс [3, 4], коллагеназа, антигемостатики – препятствующие развитию механизмов свертывания крови (калин, апираза, антагонист PAF, ингибитор Ха фактора, гирудин), блокаторы защитных реакций организма (бделлины, гирустазин, ингибитор триптазы, ингибитор карбоксипептидазы А, эглины), вспомогательные вещества [1], биологически активные компоненты, проникающие через гемато-энцефалический барьер [5]. По мнению ряда исследователей, гирудин и подобные ему препараты являются одними из наиболее перспективных антикоагулянтов и рассматриваются как альтернатива гепарину [6]. Интерес к уникальным свойствам фермента подтверждается растущим числом публикаций по изучению его эффективности при различных тромботических состояниях, включая тромбозы коронарных, мозговых и др. артерий [2].

До настоящего времени в качестве лекарственных форм препаратов на основе медицинской пиявки используют жидкие (в виде растворов для внутривенных инъекций) или твердые лекарственные формы (в виде таблеток или капсул).

Цель исследования. Определение перспективности разработки препаратов на основе экстракта пиявки Hirudo medicinalis при накожном применении.

Материалы и методы исследования

Все исследования выполнены в соответствии с методическими рекомендациями по доклиническому изучению лекарственных средств [7].

Эксперименты проведены на 100 мышах линий Ваlb/c массой 20,2±0,4 г белых неинбредных, 240 белых неинбредных крысах массой 210±4 г и 20 кроликах породы Шиншилла массой 3000±10 г, самцах и самках. Исследования проводили в соответствии с правилами качественной лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ [8], а также выполнены с соблюдением национальных и международных требований по содержанию и гуманному обращению с животными [9, 10]. Объектами исследования являлись экстракт медицинской пиявки (ЭМП), фармакопейная статья МЗ РФ 42-2384-94), «Гирулюкс, 1 % мазь для наружного применения» и «Гирулюкс, 1 % гель для наружного применения». Согласно проведенному ОКК ЗАО «МЦМП» анализу испытанные образцы соответствуют разработанной ФСП. Субстанцию ЭМП стандартизировали по антитромбиновой и антикоагулянтной активности [11].

В работе дозы исследуемых мази Гирулюкс 1 % и геля Гирулюкс 1 %, пересчитанные с учетом межвидового пересчета доз [8, с.22], с человека (4г/70кг=57,1мг/кг) на мышь (1:11), крысу (1:7) и кролика (1:3,2) составили для мышей 630мг/кг, для крыс 400мг/кг и для кроликов 183мг/кг. ЭМП использовали в тех же дозах в виде 1 % раствора на 0,9 % NaXl. Препараты сравнения – Диклофенак гель 1 %, ОАО «Биохимик», Гепариновая мазь, ОАО «НИЖФАРМ», Heparin-Akhrigel 1000; Акрихин ХФК ОАО – применялись в тех же дозах (мл/кг), что и исследуемые потенциальные лекарственные средства на килограмм массы тела для аналогичных экспериментальных животных, мазь диклофенака Ортофен, мазь 2 %; ЗАО «Вертекс» – в 2 раза меньшем объеме. Исследованные образцы наносили на животных за несколько раз.

Противовоспалительную активность оценивали на модели «формалинового» отека лапы у мышей при субплантарном введении в заднюю лапу 0,1 мл 2 % водного раствора формалина. Подопытным животным наносили исследованные образцы на подошву лапы с легким растиранием ежедневно в течение 10 дней, контрольной группе – изотонический раствор натрия хлорида. Выраженность отека оценивали, измеряя толщину лапки до и через 4 часа после введения формалина. Оценку противовоспалительной активности проводили также на модели «фетровой» гранулемы у крыс. Хроническое пролиферативное воспаление вызывали имплантацией под кожу медиальной части спины простерилизованных кусочков фетра массой 40±2 мг. Ежедневно на выстриженный участок с легким растиранием наносили исследуемые образцы. На 8-е сутки после операции кусочки фетра с образовавшейся вокруг них грануляционной тканью извлекали, взвешивали и высушивали до постоянной массы. Рассчитывали пролиферативную и экссудативную реакцию в %.

Оценку терапевтического действия при геморрагических повреждениях осуществляли на белых неинбредных крысах. У подопытных животных удаляли волосяной покров на части кожи спины. Геморагические повреждения мягких тканей с использованием местной анестезии (лидокаин) вызывали путем нанесения стандартного тупого удара фиксированной силы. Крысам ежедневно в течение 6 дней накожно с легким втиранием наносили исследованные образцы до полного исчезновения гематом.

Ранозаживляющее действие изучали на белых нелинейных крысах. Предварительно у подопытных животных удалили волосяной покров на части кожи спины площадью 3х3 см2. Послойные кожные раны наносили с помощью трафарета площадью 225 мм² с использованием местной анестезии (лидокаин). На кожу подопытных животных ежедневно наносили исследованные образцы до полного заживления.

Оценку противосвертывающего действия проводили на кроликах при нанесении в течение 10 дней подопытным животным с легким втиранием исследуемых образцов на участок кожи с удаленным волосяным покровом площадью 4х4 см2. До эксперимента и через 10 дней из краевой вены уха забирали кровь для регистрации времени свертывания крови по данным анализа гемокоагуляции с помощью АГКМ 1-01.

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программы ПО Microsoft Office EXCEL 2010 и STATISTICA Version 10. Наличие нормального распределения данных проверяли с использованием критерия Колмогорова – Смирнова. Параметры нормальных распределений признаков в выборках описывали в формате М±m (среднее значение ± стандартная ошибка среднего). Статистическую достоверность различий результатов исследований между группами проверяли по t-критерию Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

При субплантарном введении 0,1 мл 2 % раствора формалина у подопытных мышей развивается выраженный отек лапы, о чем свидетельствует достоверное увеличение ее объема. Через 4 часа после введения формалина объем лапы у подопытных животных контрольной группы увеличился на 72,1±2,8 %. При накожном нанесении ЭМП отмечается уменьшение выраженности индуцированного формалином отека лапы у мышей до 52,28±4,60 %, что в 1,38 раза (р<0,05) меньше, чем в контроле. Выраженность противовоспалительного эффекта 1 %, мази с ЭМП соответствовала активности водного извлечения ЭМП, тогда как гель с ЭМП действовал слабее (рис. 1). Вышесказанное проявилось также в отношении активностей мази и геля диклофенака.

Рис.1. Влияние субстанции Гирулюкс, мази и геля Гирулюкс, гепарина и диклофенака на выраженность «формалинового» отека лап мышей. По оси абсцисс – выраженность отека в %. Примечание: здесь и далее *, ** и *** – различия с контролем достоверны при P<0.05, 0.01 и 0,001

Так, наибольший эффект в отношении противоотечного действия проявила мазь диклофенака (63,22±4,96 %), в 1,64 раза более выраженный (P<0,05), чем гель диклофенака (38,5±4,8 %). Также достаточно высокий достоверный эффект проявил ЭМП и мазь на основе ЭМП, составивший 47,72±4,6 % и 51,3±2,2 %, соответственно, против 31,74±4,6 % для геля на основе ЭМП, в 1,6 раза более выраженный, чем для геля. Наименьший, но достоверный эффект выявлен для мази и геля гепарина, составивший 37,5±1,7 % против 38,5,5±3,18 %.

На 8-е сутки экссудативная и пролиферативная реакции при «фетровой» гранулеме у крыс составили 66,1± 3,3 % и 9,4± 0,8 %, соответственно. При оценке пролиферативной реакции при «фетровой» гранулеме у крыс на 8 сутки выявлено отсутствие достоверных отличий от контрольной группы. В то же время для экссудативной реакции достоверное уменьшение выявлено при применении субстанции ЭМП, мази на основе ЭМП, мази гепарина и мази диклофенака с 66.1±3.3% в контроле до 52.5±2.0 %, 57.5±4.1 %, 56.6±2.7 % и 42.9±4.6 %, соответственно. Для геля на основе ЭМП, геля гепарина и геля диклофенака отмечается лишь тенденция к уменьшению этого показателя (рис. 2).

Таким образом, анализ результатов экспериментального исследования противовоспалительной активности показал, что при накожном нанесении ЭМП на модели «фетровой» гранулемы у крыс отмечается уменьшение выраженности экссудативной реакции без влияния на пролиферативную.

Рис. 2. Влияние ЭМП, 1 % мази и геля с ЭМП, гепарина и диклофенака на выраженность экссудативной реакции при «фетровой» гранулеме у крыс. По оси абсцисс – экссудативная реакция, % экссудата от массы сырой гранулемы в контрольной группе

При оценке терапевтического действия исследованных образцов при геморрагических повреждениях мягких тканей у крыс выявлено, что время рассасывания гематом при использовании ЭМП достоверно уменьшалось в среднем в 1,22 раза, а геля с ЭМП – в 1,16 раза. Представленные в таблице данные указывают на то, что как сам ЭМП, так и гель с ЭМП при накожном нанесении в течение 10 суток приводят в отличие от геля с гепарином к достоверному сокращению времени восстановления геморрагических повреждений мягких тканей у крыс.

Влияние геля гирулюкс и субстанции экстракта пиявки на течение геморрагических повреждений мягких тканей у крыс

	Сроки восстановления тканей после геморрагических повреждений, дни
Опыт	% изменений
Субстанция ЭМП	3,6±0,2*	-18,2±4,5*
Гель с ЭМП	3,8±0,2*	-13,6±4,5*
Гель гепарина	3,9±0,3	-11,4±6,8
Контроль	4,4±0,2	-0,0±4,5

Достоверных различий в скорости заживления кожных ран при действии ЭМП и мази с экстрактом пиявки отмечено не было, но наблюдалась тенденция к ускорению процесса заживления на 0,4 дня (4,8 %) и на 0,3 дня (3,6 %), соответственно.

Накожное нанесение экстракта пиявки кроликам приводит к достоверному увеличению времени свертывания крови подопытных животных в среднем на 40 %, мази с ЭМП на 25 %, а при использовании геля с ЭМП на 19 %. В то же время препараты гепарина при такой постановке эксперимента оказались неэффективными (рис. 3).

Рис. 3. Влияние субстанции, мази, геля с ЭМП и гепарина на время свертывания крови у кроликов. По оси ординат – увеличение времени свертывания крови относительно контроля, %

Таким образом, ЭМП, так же, как и образцы «Гирулюкс, гель для наружного применения» и «Гирулюкс, мазь для наружного применения» при накожном применении проявили противовоспалительные, противосвертывающие свойства и способность ускорять рассасывание геморрагических повреждений мягких тканей.

С учетом того, что ранее было показано ускорение заживления ожоговых ран у крыс при нанесении ЭМП в среднем в 1,2 раза быстрее, чем в контроле со значительным (в 3 раза) ускорением скорости эпителизации ожоговых ран с 5 дня после повреждения [12], возможно, что терапевтическое действие образцов, содержащих вещества ЭМП, обусловлено способностью некоторых биологически активных компонентов проникать через эпителий кожи, оказывая регенерирующую и фибринолитическую активность, блокировать активность медиаторов воспаления и оказывать, в том числе и системное действие в отношении свертываемости крови.

Выводы

— ЭМП производства ЗАО «МЦМП», Мазь 1% с ЭМП и Гель 1% с ЭМП при курсовом накожном нанесении мышам в дозе 630мг/кг угнетает отек лап при введении формалина, причем мази диклофенака, с ЭМП и гепарина по эффективности угнетения воспаления превышают активность аналогичных гелей;

— На модели фетровой гранулемы у крыс субстанция ЭМП при курсовом нанесении уменьшает экссудативную реакцию;

— ЭМП и гель с ЭМП в отличие от геля гепарина достоверно уменьшают время восстановления тканей при геморрагических повреждениях у крыс;

— Ежедневное в течение 10 дней курсовое накожное нанесение кроликам мази с ЭМП в дозе 183мг/кг приводит к увеличению времени свертывания крови подопытных животных в среднем в 1,25 раза, а при использовании геля в 1,2 раза в отличие от препаратов гепарина;

— Мазь и гель с ЭМП при накожном нанесении экспериментальным животным обладают комплексным противовоспалительным действием, способствуют ускорению восстановления тканей после геморрагических повреждений, снижению скорости свертывания крови и являются потенциальными лекарственными средствами.

Библиографическая ссылка

Митрохин Н.М., Ефимова А.О. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСТРАКТА HIRUDO MEDICINALIS, МАЗИ И ГЕЛЯ НА ЕГО ОСНОВЕ ПРИ НАКОЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 6.
;

URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27090 (дата обращения: 28.11.2023).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник

Пиявит — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N000363/02

Торговое наименование препарата

Пиявит®

Международное непатентованное наименование

Пиявок порошок

Лекарственная форма

Капсулы.

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество. Пиявит (биологически активные вещества слюнных желез медицинских пиявок (Hirudo medicinalis)) 150 мг, 300мг.

Вспомогательные вещества. Оболочка капсулы: желатин, оксид титана.

Описание

Капсулы твердые желатиновые № 0 и № 00 для дозировки 150 мг и 300 мг соответственно, корпус и крышечка — белые. Содержимое — аморфный порошок от серого до коричневого с красноватым оттенком цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия

Код АТХ

B01AB

Фармакодинамика:

Пиявит замедляет наступление начала свертывания крови и увеличивает продолжительность этого процесса. Пиявит блокирует одновременно плазменное и тромбоцитарное звено гемостаза. Обладая высоким сродством к коллагену, препарат уменьшает адгезию тромбоцитов на субэндотелии, оказывает защитное действие на эндотелий. Препарат проявляет фибринолитическую активность, отличающуюся от действия плазмина. Предотвращает рост внутрисосудистых тромбов и способствует их рассасыванию, снижает вязкость крови. Тромболитический эффект развивается медленно. Пиявит оказывает умеренное противовоспалительное действие. При тромбофлебитах улучшает региональное кровоснабжение, снижает болезненность.

Показания:

Тромбофлебит и флебит поверхностных вен (лечение и профилактика); диабетические микро- и макроангиопатии (в составе комплексной терапии); травматическая гематома и отек (в т.ч. после инъекций); варикозное расширение вен нижних конечностей (в т.ч. осложненное флебитом и трофическими язвами).

Противопоказания:

Повышенная кровоточивость слизистых; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; геморрагические диатезы; заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы:

Способ применения и дозы. Внутрь по 300 мг (1 капсула по 300 мг или 2 капсулы по 150 мг) 3 раза в день. Курс лечения 10-20 дней. Повторный курс лечения через 1-2 месяца. С профилактической целью назначают по 150 мг 2 раза в день.

Побочные эффекты:

Сведений до настоящего времени нет.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 150 мг или 300 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурных упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона. По 30, 60, 120 капсул во флаконах полиэтиленовых или стеклянных. По 1 флакону с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 оС. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Научно-внедренческая фирма «Гируд И.Н.», 413840, г. Балаково, Саратовская обл., Саратовское шоссе, д. 8а, 8/6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Научно-внедренческая фирма «Гируд И.Н.»

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Оплата и способы получения

в Москве

Самовывоз

Сегодня бесплатно из 76 аптек

Завтра или позже бесплатно из 3392 аптек

Оплата картой или наличными в аптеке

Доставка

Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса

За 2 часа или завтра, от 149 ₽

Оплата онлайн или курьеру

Информация о товаре

Форма выпуска:

гель косметический

Количество в упаковке:

1 шт.

Страна:

Украина

Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

Описание Гирудовен гель для ног гель косметический, 50 г, 1 шт.

Основные сведения

Торговое название

Гирудовен гель для ног

Форма выпуска

гель косметический

Условия хранения

В сухом месте, при комнатной температуре

Цены в аптеках на Гирудовен гель для ног гель косметический, 50 г, 1 шт.

Планета Здоровья

от 198 ₽

История стоимости Гирудовен гель для ног гель косметический, 50 г, 1 шт.

Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Цены Гирудовен гель для ног и наличие в аптеках в Москве

гель косметический, 50 г, 1 шт.

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
Народная аптека	Пионерская ул, 1/4, Юбилейный мкр, Королев, МО	09:00-21:00 Пн-Вс	173 ₽
20 капель ЗдравСити	Луговой пр-д, 11 c 1, Москва	10:00-20:00 Пн-Вс	189 ₽
305 Аптека ЗдравСити	Сергиев Посад-6, 1А, Сергиево-Посадский р-н, МО (на въезде в Военный городок, на территории рынка)	09:30-19:00 Пн-Пт, 09:30-17:00 Сб-Вс	189 ₽
33 Аптека ЗдравСити	г.Сергиев Посад, площадь Красногорская, д. 1	10:00-19:00 Пн-Вс	189 ₽
36,6 ЗдравСити	Декабристов ул, 12, Москва	09:00-23:00 Пн-Вс	189 ₽
468 Аптека ЗдравСити	г.Жуковский, Чкалова, д. 41	Круглосуточно	189 ₽
Apteka ЗдравСити	Курыжова, 7, Южный мкр, Домодедово, МО	09:00-22:00 Пн-Вс	189 ₽
Ipharm ЗдравСити	Энтузиастов ш, 3 к 1, Москва	Круглосуточно	189 ₽
REDApteka Оплата только наличными ЗдравСити	Семеновская пл, 7 к 17А, Москва	09:00-21:00 Пн-Пт	189 ₽
А+А ЗдравСити	Юшуньская малая. ул, 3, Москва	09:00-21:00 Пн-Вс	189 ₽
АBC ЗдравСити	Нахимовский пр, 22, Москва	Круглосуточно	189 ₽
Абикон Медика ЗдравСити	Армавирская ул, 3, Москва	09:00-21:00 Пн-Сб, 10:00-21:00 Вс	189 ₽
Авилек ЗдравСити	Дмитрия Ульянова ул, 4 к 1, Москва	Круглосуточно	189 ₽
Авиценна ЗдравСити	Новоугличское ш, 46, Сергиево-Посадский р-н, Сергиев Посад, МО	Круглосуточно	189 ₽
Авиценна Фарма ЗдравСити	Вучетича ул, 22, Москва	Круглосуточно	189 ₽
Агатис ЗдравСити	Б. Учительская ул, 4, Родники дп, Раменское, МО	08:00-21:00 Пн-Пт, 08:00-20:00 Сб, 09:00-20:00 Вс	189 ₽
№ 17 ЗдравСити	Рижское ш, 41А, Волоколамск, МО	09:00-18:00 Пн-Пт, 09:00-15:00 Сб-Вс	189 ₽
№ 458 ЗдравСити	Ласточкин пр-д, 16, Балашиха, МО	08:00-21:00 Пн-Вс	189 ₽
№1 ЗдравСити	Маршала Жукова пр, 49, Москва	09:00-21:00 Пн-Вс	189 ₽
№206 На Рязанском проспекте ЗдравСити	Рязанский пр, 71к1, Москва	08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-19:00 Сб, 10:00-18:00 Вс	189 ₽

Отзывы о Гирудовен гель для ног

У данного товара ещё нет отзывов

Ваш может стать первым!

Популярные товары в категории

Популярные товары в Ютеке

Купить Гирудовен гель для ног, гель косметический, 50 г, 1 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

Цена Гирудовен гель для ног, гель косметический, 50 г, 1 шт. в Москве от 173 руб. на сайте и в приложении

Подробная инструкция по применению Гирудовен гель для ног, гель косметический, 50 г, 1 шт.

Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

Источник