Гипоглицин препарат инструкция по применению

Список товаров по алфавиту

• А
• Б
• В
• Г
• Д
• Е
• Ж
• З
• И
• Й
• К
• Л
• М
• Н
• О
• П
• Р
• С
• Т
• У
• Ф
• Х
• Ц
• Ч
• Ш
• Щ
• Э
• Ю
• Я
• A-Z
• 0-9

• Инструкция по применению Лецитин с экстрактом гинкго билобы и витаминами «Гипоглирин» капсулы массой 1250мг.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Лецитин с экстрактом гинкго билобы и витаминами «Гипоглирин» капсулы массой 1250мг

Действующее вещество: репаглинид;

1 таблетка содержит репаглинида 0,5 мг или 1 мг или 2 мг

Вспомогательные вещества: меглумин; полоксамер; повидон, глицерин 85% этанол, безводный кальция фосфат; целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный калия палакрилин; магния стеарат железа оксид желтый (Е172) (только для таблеток по 1 мг и 2 мг).

Гипогликемические препараты за исключением инсулинов. Код АТС А10В Х02.

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), когда с помощью диеты, снижение массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.

Применение репаглинида в комбинации с метформином или Тиазолидиндионы также показано больным сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов в отдельности. Лечение следует начинать как дополнение к диете или физических нагрузок, чтобы снизить обусловлен приемами пищи уровень глюкозы в крови.

Чувствительность к репаглинида или к любому компоненту препарата Репаглинид.

Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый сахарный диабет, ИЗСД), С-пептид-отрицательный диабетом.

Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.

Тяжелые нарушения функции печени.

Совместное применение с гемфиброзилом.

Репаглинид принимают внутрь перед каждым основным приемом пищи (то есть препрандиально), при этом индивидуально подбирают дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и моче, врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови меньше нижнего допустимого уровня (то есть первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (то есть вторичной недостаточности).

Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой. Если больной пропустил прием пищи (или имел дополнительный прием пищи), он соответственно пропустить (или добавить) прием дозы препарата.

Начальная доза

Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного, определяется уровнем глюкозы в крови. Больным, ранее не получавших противодиабетических препаратов, рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг на каждый прием пищи. Подбор дозы начинают через одну-две недели (срок определяется реакцией больного на лечение). Если больной принимал другой пероральный средство, то начальная доза составляет 1 мг.

поддерживающая терапия

Максимальная рекомендованная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Перевод больных с приема других пероральных противодиабетических препаратов

Больных можно сразу перевести из других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглинида. Точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая доза для больных, переводят на прием репаглинида, составляет 1 мг перед приемом пищи.

комбинированная терапия

Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформина или репаглинида, эти препараты можно принимать одновременно. Стартовая доза репаглинида такая же, как и при монотерапии. Дозу каждого препарата следует подбирать, основываясь на изменениях концентрации глюкозы в крови.

Чаще всего встречаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, то есть гипергликемия и гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит как от особенностей лечения, так и от индивидуальных особенностей больного: привычки в питании, дозы, уровень физических нагрузок, стресс.

Нарушение обмена веществ

После приема репаглинида, как и других сахароснижающих препаратов, могут возникать гипогликемические реакции. Обычно это реакции средней степени, которые легко купировать с помощью употребления углеводов. В более тяжелых случаях может возникнуть необходимость в вливании глюкозы. Как и при любой сахароснижающей терапии, развитие этих реакций зависит от индивидуальных факторов. По данным маркетинговых исследований, случаи гипогликемии были зарегистрированы у больных, получавших комплексную терапию с метформином или тиазолиндионом.

Желудочно-кишечные расстройства

В исследованиях были отмечены такие желудочно-кишечные расстройства, как боль в животе, понос, тошнота, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличались от тех, что наблюдались при применении других пероральных стимуляторов секреции инсулина.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда и крапивницы. При этом не следует подозревать наличие перекрестной аллергии на сульфонилмочевине, поскольку эти препараты имеют разную химическую структуру.

Нарушение остроты зрения

Колебания уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. Такие нарушения были отмечены в незначительном количестве случаев после начала лечения репаглинидом. По данным клинических исследований, в одном таком случае лечения не было прекращено.

Нарушение функции печени

При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным. Лишь небольшое количество больных была вынуждена прервать лечение препаратом из-за повышения активности печеночных ферментов. В единичных случаях были зарегистрированы тяжелые нарушения функции печени, однако считается, что они не были вызваны приемом препарата.

кардиоваскулярные расстройства

Диабет II типа связан с повышением риска возникновения кардиоваскулярной патологии. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено повышение риска развития острого коронарного синдрома у больных, получавших репаглинид, по сравнению с метформином или акарбозы. Однако причинно-следственной связи при этом установлено не было.

Как и в случае с другими гипогликемическими пероральными средствами, передозировка этого препарата может привести к развитию симптомов гипогликемии — головокружение, потливость, тремор, головной боли и др.

При возникновении этих симптомов следует принять меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови, таких как прием углеводов.

При более тяжелой гипогликемии, сопровождается судорогами, потерей сознания или коматозное состояние, следует ввести глюкозу.

Исследований по применению репаглинида беременным и кормящим грудью, не проводилось. Вот почему нельзя оценить безопасность его применения беременным женщинам. Репаглинид не имеет тератогенного действия.

Репаглинид не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и / или эффективности в этой группе больных.

Репаглинид назначают в случаях неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок.

Репаглинид, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может привести к развитию гипогликемии. При комбинированном лечении риск возникновения гипогликемии повышается. Если больной, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнута стабилизация контроля гликемии, подвергается стрессу (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него могут возникнуть нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать прием репаглинида и временно перейти на введение инсулина.

У многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с обострением диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат, принятый впервые. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения больным рекомендаций по режиму питания и физических нагрузок.

Подбор доз ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Особые группы больных

Печеночная недостаточность . При приеме обычных доз у больных с нарушениями функции печени концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Поэтому, назначая препарат больным с нарушением функции печени необходимо соблюдать осторожность (см. Раздел «Противопоказания»). Следует увеличить интервалы при подборе дозы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного (см. «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность. Хотя корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина слабая, клиренс этих соединений в плазме крови больных с тяжелой почечной недостаточностью снижается. Поскольку у больных диабетом, осложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

При гипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. Это представляет определенный риск при управлении транспортными средствами или механизмами.

Больным следует принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослаблены симптомы-предвестники гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. Так что следует оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.

Как известно, некоторые препараты могут влиять на обмен глюкозы. Это следует учитывать при подборе доз препарата Репаглинид.

В метаболизме репаглинида в основном участвуют ферменты CYP2C8 и CYРЗА4. Репаглинид активно поступает в клетки печени при участии белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В-organic anion transporting protein). Известно, что наиболее важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8. В то же время блокирования CYP2C8 приводит к незначительному снижению метаболизма репаглинида, поскольку при этом повышается относительный вклад CYРЗА4. Согласно метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при приеме препаратов, ингибирующих активность или индуцируют синтез ферментов семейства цитохрома Р450. Особую осторожность следует проявлять при приеме репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYРЗА4. Препараты, ингибирующие ОАТР1В (например циклоспорин) могут также повышать концентрацию репаглинида в плазме крови.

Нижеперечисленные препараты могут усиливать и / или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида. Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь.

Было обнаружено, что после одновременного приема два раза в день 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида — время» (AUC) увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (C max ) в крови — в 2,4 раза. Продолжительность его полувыведения (t½) из крови увеличилось с 1,3 часа до 3,7 часа, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающую действие репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. «Противопоказания»).

После одновременного приема два раза в день по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида — время» увеличилось в 1,6 раза, его C max — в 1,4 раза, а t½ — в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови обнаружено не было. Прием субтерапевтической доз репаглинида не вызывал фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации была установлена для репаглинида в дозе не выше 0,25 мг, а триметоприма — в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. Если будет принято решение о необходимости лечения комбинацией этих препаратов, то следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного.

Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение семи дней рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (4 мг один раз в день) приводит к уменьшению площади под кривой «концентрация репаглинида — время» на 50% (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимать через 24 часа после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» уменьшится на 80% (результат индукции).

При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приема рифампицина (только индукция) и через одну неделю после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект.

Прием два раза в день по 200 мг кетоконазола (мощный ингибитор CYРЗА4) одновременно с репаглинидом (4 мг один раз в день) увеличивает значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» в 1,2 раза, а C max — в 1,6 раза; при этом профиль концентрации глюкозы меняется менее чем на 8%.

Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитор CYРЗА4) приводит к увеличению в 1,4 раза значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время». Существенных изменений уровня глюкозы в крови не происходит.

После приема два раза в день по 250 мг кларитромицина (ингибитор CYP3A4) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида — время» увеличивается в 1,4 раза, C max — в 1,7 раз. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови — время» увеличивается в 1,5 раза (C max — в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснено.

Циклоспорин (100 мг), являющегося ингибитором цитохрома ЗА4 (CYP3A4) и мощным ингибитором ОАТР1В, в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглинида и в 2,5 раза увеличивает площадь под кривой.

• адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (субстраты CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на значения показателей его фармакокинетики.

Известно, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина . Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не нужно подбирать дозы.

Нижеперечисленные препараты могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида. Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел) существенно не влияет на общую биодоступность репаглинида, хотя при этом пик его концентрации достигается раньше. Репаглинид значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, хотя его влияние на биодоступность этинилэстрадиола не исключен.

При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии.

Фармакологические.

Репаглинид — быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих b-клеток, сохранившихся в островках железы.

Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b-клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию b-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина.

У больных диабетом II типа повышения концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом II типа в течение 4:00 после его приема. После приема от 0,5 до 4 мг репаглинида больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид перед едой (препрандиально прием). Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой.

Фармакокинетика.

Репаглинид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1:00 после приема. После достижения пика уровень концентрации препарата в плазме быстро снижается, и репаглинид выводится в течение 4 — 6:00. Период полувыведения составляет примерно 1:00. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью (63%, коэффициент вариации 11%), низким объемом распределения (30 л, что соответствует распределению в внутриклеточной жидкости) и быстрой элиминацией из крови. В клинических исследованиях была отмечена высокая (60%) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови разных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого до умеренного (35%). Поскольку подбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата.

почечная недостаточность

У больных диабетом II типа с разной степенью тяжести почечной недостаточности определяются показатели фармакокинетики репаглинида после приема одной дозы, а также в стабильном состоянии. У больных с нормальной функцией почек и с ее нарушениями легкой и средней степени значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» и C max  одинаковы (соответственно, 56,7 нг / (мл / ч) и 57,2 нг / (мл / ч) 37,5 нг / мл и 37,7 нг / мл). У больных с выраженным снижением функции почек значения этих показателей немного повышенные (98,0 нг / (мл / ч) и 50,7 нг / мл). Однако была обнаружена слабая корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина. Для больных с дисфункцией почек не обязательно подбирать начальную дозу репаглинида. Следующее повышение доз у больных диабетом II типа с тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

печеночная недостаточность

Известно, что у больных с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени концентрация в сыворотке крови общего и свободного репаглинида выше и сохраняется дольше, чем у здоровых лиц (площадь под кривой «концентрация репаглинида — время» у здоровых — 91,6 нг / (мл × ч), у больных — 368,9 нг / (мл × ч) C max у здоровых — 46,7 нг / мл, у больных — 105,4 нг / мл). Значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» (AUC) коррелируют с уровнем клиренса кофеина. Принимая обычные дозы, больные с нарушениями функции печени подвергаются воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов, чем здоровые лица. Поэтому больным с нарушениями функции печени репаглинид следует применять с осторожностью. При применении доз следует увеличить интервалы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного.

Репаглинид легко связывается (98%) с белками плазмы крови больных.

Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 мин или 30 мин до еды или натощак существенно не влияет на значения показателей фармакокинетики. Репаглинид полностью метаболизируется в основном с участием ферментов CYP2C8 и CYРЗА4. Его метаболиты не вызывают клинически значимой гипогликемии.

Репаглинид и его метаболиты выделяются в основном с желчью. Небольшая фракция (примерно 8%) введенной дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, менее 2% принятой дозы — в кале.

• таблетки по 0,5 мг : белые, круглые, двояковыпуклые, с надписью «J» на одной стороне и «0.5» — на другой стороне;

• таблетки по 1 мг : желтые, круглые, двояковыпуклые, с надписью «J» на одной стороне и «1» — на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности;

• таблетки по 2 мг : желтые, круглые, двояковыпуклые, с надписью «J» на одной стороне и «2» — на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Иглинид ггрименяется в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови, частота приема препарата связана с режимом питания пациента.

Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи т.е. 2, 3 или 4 раза в сутки), обычно, за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервале от 30 минут перед едой до непосредственного момента приема пищи.

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Помимо контроля концентрации глюкозы в крови, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобы концентрацию глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента.

С целью контроля ответа пациента на терапию следует также периодически определять концентрацию гликированного гемоглобина.

Начальная доза — 0,5 мг/сутки (если пациент принимал другое пероральное гипогликемическое лекарственное средство — 1 мг).

Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию).

Средняя суточная доза — 4 мг 3 раза в сутки; максимальная — 16 мг/сутки.

Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемииескими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза репаглинида при переводе с других гипогликемических препаратов, составляет 1 мг перед основным приемом пищи.

Комбинированная терапия

Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случае неадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии репаглинидом, метформином или тиазолидиндионами. При этом используется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем проводят коррекцию дозы каждого препарата в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.

Особые группы пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Не рекомендуется применять репаглинид у пациентов до 18 лет в связи с отсутствием достаточного объема данных по его безопасности и эффективности у этой группы пациентов.

При применении репаглинида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в еженедельно увеличивающейся дозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 недель наблюдалась относительная передозировка, проявляющаяся чрезмерным снижение концентрации глюкозы с развитием симптомов гипогликемии.

Имеется ряд препаратов, влияющих на клиренс репаглинида. Врач должен учитывать возможные взаимодействия.

In vitro: репаглинид метаболизируется преимущественно под влиянием изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Клинические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что наиболее важным изоферментом, учавствующим в метаболизме репаглинида, является CYP2C8, a CYP3A4 играет меньшую роль, однако, его относительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибирование изофермента CYP2C8. Следовательно, метаболизм и, таким образом, клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влиение, ингибируя или индуцируя изоферменты цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с репаглинидом ингибиторов изофермента CYP2C8 и CYP3A4.

На основании данных in vitro и in vivo репаглинид активно поглощается печенью (анион-транспортирующий белок ОАТР1В1). Ингибиторы ОАТР1В (например, циклоспорин) также могут повышать концентрацию репаглинида в плазме.

Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглипида:

Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кларигромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, деферазирокс, клопидогрел, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, неселективные β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), октреотид, алкоголь и анаболические стероиды.

Исследования по лекарственным взаимодействиям у здоровых добровольцев показали, что одновременное применение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) — ингибитора изофермента CYP2C8 и ОАТР1В1, и репаглинид (однократно в дозе 0,25 мг) приводил к увеличению значения AUC репаглинида в 8,1 раз, значение С_mах — в 2,4 раза, а также к увеличению Т_1/2 с 1.3 до 3,7 часов, что могло приводить к усилению и пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано из-за значительного повышения концентрации репаглинида в плазме крови.

Исследования по лекарственным взаимодействиям репаглинида с фенофибратом не проводились.

При одновременном применении триметоприма (по 160 мг 2 раза в сутки) — слабого ингибитора изофермента CYP2C8, и репаглинида (однократно, в дозе 0,25 мг) отмечалось незначительное увеличение AUC, С_mах и Т_1/2 (в 1,6 раз, в 1,4 раза и в 1,2 раза соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимого влмяния на концентрацию глюкозы в крови. Однако подобное отсутствие фармакодинамического эффекта выявлялось в субтерапевтических дозах репаглинида.

Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался в дозах, превышающих 0,25 мг для репаглинида и 320 мг — для триметоприма, при одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном применении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение.

Рифампицин, являющийся мощным индуктором изофермента CYP3A4, а также изофермента CYP2C8, является одновременно индуктором и ингибитором метаболизма репаглинида. Когда в ходе исследования пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем, на 7-й день, к терапии добавили репаглинид (4 мг однократно), было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае, когда репаглинид назначался через 24 часа после последней дозы рифампицина, регистрировалось снижение AUC репаглинида на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние).

При одновременном применении рифампицина и репаглинида может потребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться на результатах тщательного контроля концентрации глюкозы в крови; контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); после введения дозы (смешанное влияние — ингибирование и индукция), и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется.

Влияние кетоконазола, являющегося прототипом мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, на фармакокинетику репаглинида изучалась на здоровых добровольцах. При назначении кетоконазола (по 200 мг в сутки), одновременно с репаглинидом (в дозе 4 мг однократно) было зарегистрировано увеличение среднего системного воздействия репаглинида (AUC и С_mах) в 1,2 раза, при этом концентрации глюкозы в крови изменялись менее чем на 8%.

Взаимодействие с итраконазолом (ингибитором изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг также изучалось на здоровых добровольцах, и было показано увеличение AUC в 1,4 раза. При этом не наблюдалось сколько-нибудь значительного влияния на концентрацию глюкозы у здоровых добровольцев.

При исследованиях на здоровых добровольцах совместное применение 250 мг кларитромицина, который вследствие механизма действия является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, отмечалось незначительное увеличение системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 1,4 раза, а С_mах — в 1,7 раз), при этом среднее значение AUC инсулина в сыворотке увеличивалось в 1,5 раза, а С_mах — в 1,6 раз. Точный механизм этого взаимодействия не ясен.

Циклоспорин (100 мг), ингибитор изофермента CYP3A4 и мощный ингибитор изофермента ОАТР1В1, увеличивал С_mах репаглинида (0,25 мг однократно) в 1,8 раз и AUC в 2,5 раза в исследованиях на здоровых добровольцах.

Поскольку взаимодействие препаратов не оценивалось при дозах, превышающих 0,25 мг для репаглинида, рекомендуется избегать одновременного назначения циклоспорина и репаглинида. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Исследование взаимодействий на здоровых добровольцах показало, что одновременное назначение деферазирокса (30 мг/кг/сут, 4 дня), являющегося слабым ингибитором CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинида (однократно, 0,5 мг) приводило к увеличению системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 2,3 раза, а С_mах — на 62%); при этом происходило небольшое, но значимое снижение концентрации глюкозы в крови. При одновременном назначении деферазирокса и репаглинида необходимо рассмотреть уменьшение дозы репаглинида и осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы крови.

Исследование взаимодействия на здоровых добровольцах показало, что одновременное применение клопидогрела (300 мг в 1-ый день, затем 75 мг ежедневно в течение двух последовательных дней), ингибитора CYP2C8 и репаглинида (однократно 0,25 мг в 1-й и 3-й дни) привело к увеличению системного воздействию репаглинида (AUC_0-∞) в 5,1 и 3,9 раза, соответственно, и небольшому снижению концентрации глюкозы в крови. Если репаглинид и клопидогрел применяются одновременно, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и клиническое наблюдение.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Одновременное применение циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (все эти препараты являются субстратами изофермента CYP3A4) с репаглинидом не оказывало знакчимого влияния на фармакокинетические параметры репаглинида.

Репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина, геофиллина или варфарина в стабильном состоянии при применении у здоровых добровольцев. Таким образом, нет необходимости в коррекции доз этих лекарственных препаратов при их совместном применении с репаглинидом.

Следующие лекарственные средства могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида:

Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазегшн, производные тиазида, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/ левоноргестрел) не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида, хотя максимальная концентрация репаглинида достигается раньше. Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, однако не может быть исключено его влияние на биодоступность этинилэстрадиола.

В связи с этим в период назначения или отмены вышеуказанных препаратов, пациенты, уже получающие репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушения гликемического контроля.

Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений.

Поскольку репаглинид является препаратом, стимулирующим секрецию инсулина, он может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии повышается.

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.

Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема алкоголя, НПВП, а также при голодании.

Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.

У пациентов с истощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации, во избежание гипогликемии.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Подбор дозы у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Назначение обычных доз репаглинида у пациентов с нарушением функции печени может приводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим назначение репаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»), а у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между проведением коррекции дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Купить Иглинид в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.