Состав
Основное функциональное вещество — гидрохинидина гидрохлорид.
Другие ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, гуммиарабик, тальк, стеарат магния.
Форма выпуска
Производится медикамент в таблетках. Поставляется в упаковках по 40 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Гидрохинидин обладает всеми свойствами хинидина в большей степени, он имеет лучший профиль желудочно-кишечной переносимости. Хинидин — антиаритмический препарат, относящийся к классу 1А (стабилизаторы мембран) по классификации Вогана Вильямса. Он действует на уровне натриевых и калиевых каналов, оказывая влияние на деполяризацию и реполяризацию клеток миокарда. Кроме того, хинидин обладает холинолитическими (действует на мускариновые рецепторы M2) и альфа-блокирующими свойствами.
Его действие проявляется снижением автоматизма сердца как в норме, так и при патологии, снижением скорости проводимости на уровне предсердий, системы Гиса-Пуркинье и внутрижелудочковой системы, а также снижением возбудимости. Проведение в атриовентрикулярный узел после введения хинидина может быть ускорено. Хинидин замедляет фазу реполяризации, удлиняя эффективный рефрактерный период в предсердии, системе Гиса-Пуркинье и желудочке. Это также вызывает расширение артериальных сосудов.
Фармакокинетика
Исследования абсолютной биодоступности гидрохинидина гидрохлорида в таблетках, готовых к высвобождению, показали абсорбцию 89%. Пик в крови достигается в течение 4-5 часов. Период полувыведения из плазмы составляет 10,8 ± 4,7 часа. Гидрохинидин гидрохлорид метаболизируется в основном в печени; фактически, в почках только 21% вещества находится в неизмененном виде. Терапевтический диапазон уровней гидрохинидина в крови (метод Крамера и Исакссона) должен составлять от 1 до 2 мг / л.
Показания к применению
— наджелудочковая экстрасистолия;
— желудочковая экстрасистолия;
— мерцание и трепетание предсердий;
— поддержание синусового ритма после фармакологической или электрической кардиоверсии предсердных тахиаритмий;
— профилактика пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий и желудочковых тахикардий.
Противопоказания
Препарат противопоказан при следующих состояниях:
— известная гиперчувствительность к хинидину;
— нарушения синусового автоматизма;
— полная атриовентрикулярная блокада, если пациент не защищен «кардиостимулятором»;
— длинный QT;
— блокада ветвей или другие нарушения внутрижелудочковой проводимости;
— дигиталисная интоксикация;
— некомпенсированная сердечная недостаточность;
— недавний инфаркт;
— история тромбоцитопенической пурпуры после предыдущего приема хинидина;
— миастения.
Побочные действия
Во время терапии хинидином возможны побочные эффекты из-за передозировки или, в терапевтических дозах, индивидуальной гиперчувствительности к продукту.
Признаки синконизма: головная боль, головокружение, звон в ушах, потеря слуха, нарушения зрения (диплопия, светобоязнь).
Сердечно-сосудистые признаки: увеличение QRS, нарушения триовентрикулярной проводимости, пуантах torsade, желудочковые экстрасистолии, идиовентрикулярные ритмы (включая тахикардию и тахикардию), остановка сердца, обморок, артериальная эмболия, гипотензия.
Кишечные признаки: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Гематологические признаки: гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Дерматологические признаки: кожная сыпь, сопровождающаяся зудом, фотосенсибилизацией.
Глазные признаки: неврит зрительного нерва.
Другие проявления гиперчувствительности: ангионевротический отек, астма, сердечно-сосудистый коллапс.
Лекарственные взаимодействия
Противопоказанные комбинации:
- с другими антиаритмическими средствами, которые могут вызывать пуанты (например, цепридил, соталол, амиодарон) из-за повышенного риска пуантах де torsades;
- с лидофлазином, прениламином, винкамином для повышения риска пуантах.
Связи, связанные с мерами предосторожности при использовании:
- с препаратами, которые подщелачивают мочу (например, ацетазоламид, бикарбонат натрия, трисметалол или THAM) из-за повышенных концентраций гидрохинидина в плазме и риска передозировки.
Не рекомендуется прием стимулирующих слабительных средств во время лечения гидрохинидином.
Применение и дозы
Средняя дозировка составляет 3-4 таблетки в день. Ее можно увеличить по заключению лечащего врача, рекомендации которого необходимо строго соблюдать.
Передозировка
Симптомы передозировки, наблюдаемые после чрезмерных доз (≥ 4 г гидрохинидина), следующие: нарушения пищеварения, нейросенсорные (зрительные, слуховые), респираторные (апноэ), возбуждение, гипотензия.
В случае отравления рекомендуется применять обычные меры симптоматического лечения, такие как: индукция рвоты и промывание желудка, поддержание дыхания (вспомогательная вентиляция), поддержание функции сердца (массаж сердца, стимуляция сердца), контроль артериального давления ( инфузия жидкости при гипотонии), коррекция изменений водно-электролитного баланса.
Особые указания
Перед началом терапии хинидином необходимо проверить калий и чувствительность пациента с помощью тестовой дозы, после чего через 4 часа сделать электрокардиографический анализ.
Мониторинг водно-электролитного баланса должен быть очень осторожным у пациентов с почечной недостаточностью, у которых дозировка должна корректироваться на основании остаточной функции почек и уровней препарата в плазме.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ввиду отсутствия клинических исследований, проводимых во время беременности или кормления грудью, медикамент не рекомендуется в этих условиях.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Если во время лечения гидрохинидин гидрохлоридом проявляются проявления цинконизма, характеризующиеся головокружением, тремором, нарушениями зрения, пациенту, проходящему терапию, запрещается управлять транспортными средствами или работать с механизмами, невнимательность которых может стать причиной несчастных случаев.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
Хранить медикамент следует в оригинальной упаковке при комнатной температуре в темном, недоступном для детей месте.
Состав
Базовый компонент — гидрохинидина гидрохлорид.
Другие составляющие: кукурузный крахмал, лактоза, гуммиарабик, тальк, стеарат магния.
Форма выпуска
Медикамент имеет форму таблеток, помещенных в упаковки по 40 штук.
Фармакологическое действие
Препарат IA класса от аритмии. Он может замедлить перенос ионов Na через быстрые каналы клеточных стенок кардиомиоцитов, а также снизить скорость деполяризации и продлить жизнеспособность и устойчивый (эффективный) временной интервал.
Прием этого препарата ослабляет возбудимость миокарда, замедляет автоматизм и проводимость в атриовентрикулярных узлах, пучке Гиса, предсердиях и других структурах. Кроме того, рассматриваемый фактор оказывает ваголитическое действие, оказывает м-холиноблокирующее действие, снижает активность (сократительную способность) сердечной мышцы и снижает артериальное давление.
Фармакокинетика
При приеме этого перорального препарата максимальная концентрация в крови достигается через 95 минут.
Ответ на белки составляет примерно 77-80%. Его биотрансформация происходит в печени. В то же время некоторые образованные производные обладают кардиотоническим действием.
Период полувыведения составляет примерно 7 часов. Выводится преимущественно почками. После подкисления мочи выведение препарата увеличивается и его ощелачивание подавляется.
Показания к применению
Назначение препарата оправдано в следующих случаях:
- предсердная тахикардия, атриовентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий и желудочков, фибрилляция предсердий и трепетание предсердий;
- для предотвращения приступов тахикардии (желудочковой и наджелудочковой), а также фибрилляции желудочков;
- после кардиоверсии для поддержания синусового ритма.
Противопоказания
Абсолютными ограничениями являются:
- кардиогенный шок;
- атриовентрикулярная блокада (третья или вторая степень);
- пурпура, тромбоцитопения, развившаяся после приема препарата;
- нарушения (тяжелые) внутрижелудочковой проводимости;
- блокировка пакетов;
- отравление гликозидами, сопровождающееся нарушением проводимости;
- аллергическая реакция на препарат;
- миастения.
Побочные действия
При приеме препарата сообщалось следующих побочных эффектах:
- астения, расширение сегмента QRS, миастения;
- эктопическая желудочковая экстракорпоральная тугоухость;
- потеря аппетита, фибрилляция желудочков, артериальная тромбоэмболия, снижение артериального давления;
- нарушение зрения, пароксизмальная желудочковая тахикардия, шум в ушах
- асистолия;
- тошнота, синусовая брадикардия, гепатит, боли в животе, спутанность сознания;
- боль в животе, головная боль, рвота, тромбоцитопения, диарея, головокружение, гемолитическая анемия;
- лихорадка, волчаночный синдром, кожная сыпь.
Медикаментозные взаимодействия
Комбинации противопоказаны с:
- антиаритмическими препаратами;
- антихолинэстеразными препаратами и препаратами, содержащими калий;
- противосудорожными препаратами;
- слабительными средствами;
- лекарствами, ощелачивающими мочу;
- ацетилсалициловой кислотой;
- галоперидолом.
Применение и дозы
Принимать данный препарат следует внутрь за 60 минут до или через 125 минут после еды, запивая полным стаканом воды.
Стандартная доза этих таблеток составляет 200-300 мг четыре раза в сутки. При супергелудочковой тахикардии (при судорогах) это количество увеличивают до 400-600 мг каждые 3 часа до полного купирования пароксизма. При фибрилляции предсердий препарат принимают в дозе 200 мг каждые 2 часа (5-8 раз в сутки). Поддерживающая доза составляет 200-300 мг 4 раза в сутки.
Схема альтернативного лечения: 400 мг (если приступ не прекратился, то 200 мг) каждые 60 минут до полного купирования приступа или достижения общей дозы в 1 г.
При отсутствии побочных эффектов после приема первой дозы с последующим приемом внутрь количество препарата следует увеличить до 600 мг. Запрещен прием препарата более 4 граммов в сутки.
Стандартная доза для детей составляет 6 мг / кг 5 раз в сутки. Назначать препарат должен только опытный врач, строго по показаниям.
Передозировка
При отравлении медикаментом возможно появление таких симптомов, как: шум в ушах, сердечная недостаточность, падение артериального давления, головокружение, двоение в глазах, трепетание предсердий, хинидиновый шок, потеря слуха.
Для устранения подобных заболеваний назначают промывание желудка, снабжение кислородом, гипотензивные препараты, электрокардиостимуляцию, гемодиализ и ИВЛ.
Особые указания
Процесс лечения требует постоянного контроля ЭКГ, данных анализа периферической крови и показателей гемодинамики.
Для уменьшения раздражающего действия препарата на слизистую желудочно-кишечного тракта, при приеме таблеток воду следует можно молоком.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием запрещен.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
Следует соблюдать осторожность при выполнении данных действий.
Условия продажи
Лекарственное средство отпускается только при наличии рецептурного листа.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, без доступа для маленьких детей.
Москва
Москва: ближние регионы
Москва: дальние регионы
Санкт-Петербург
Анапа
Белгород
Воронеж
Екатеринбург
Иркутск
Казань
Кемерово
Киров
Краснодар
Красноярск
Курск
Липецк
Махачкала
Нижний Новгород
Новороссийск
Новосибирск
Омск
Пенза
Пермь
Ростов на Дону
Самара
Саратов
Сочи
Тула
Тюмень
Уфа
Хабаровск
Челябинск
Энгельс
Другие регионы РФ
Доставка по Москве осуществляется
курьером.
Стоимость доставки —
200 р.
Сделать заказ и получить консультацию можно по телефону: 8 (495) 120-28-79
Адрес: 119530, Москва, Очаковское ш., 34
Гидро-Хинидин — это одно из востребованных лекарственных средств, применяемых в медицине в качестве аритмических, проявляющих способность приводить в норму сократительную функцию желудочков и предсердий. Это мембраностабилизирующий препарат, доказавший эффективность при нарушениях сердечного ритма.
Фармакологические св-ва
Основное действующее вещество оказывает прямое и косвенное влияние на работу миокарда. Непосредственное воздействие проявляется в понижении максимальной (в нулевой фазе) и диастолической скорости деполяризации, а также в увеличении периода рефрактерности. Непрямое (антихолинергическое) воздействие выражается оперативным ослабеванием тонуса блуждающего нерва. Также происходит торможение окислительно-восстановительных процессов в миокарде.
Фармакокинетика
Биодоступность лекарства около 80%. Абсорбция происходит в тонком кишечнике. Эффект проявляется спустя 1-3 часа, пиковый эффект – ближе к двум часам. Продолжительность активного действия таблеток – до 8 часов, если пролонгированные формы – до 12 часов. Вывод проходит через почки.
Показания к применению
Гидро-Хинидин назначается пациентам при разных видах аритмии, нарушениях предсердно-желудочкового ритма, пароксизмах желудочковой и наджелудочковой тахикардии, желудочковой и предсердной экстрасистолии, а также при выявлении трепетания предсердий.
Противопоказания
Препарат не назначают пациентам с нарушениями внутрижелудочковой проводимости, полной ПЖБ и блокаде ветвей пучка Гиса, кардиогенном шоке. Не следует принимать его при гиперчувствительности к компонентам состава.
Побочные реакции
В числе возможных побочных эффектов головокружение, горький прикус во рту, тошнота, расстройство стула, анемия, гастралгия, желудочковая тахикардия и фибрилляция, тромбоцитопения, гипотензия, проявления аллергических реакций.
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: Аритмия, пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии, пароксизмальный предсердно-желудочковый ритм, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, желудочковая и предсердная экстрасистолия
ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Гидро-Хинидин
Форма выпуска
Таблетки
Показания
Врачи назначают Гидрохинидин при пароксизмах наджелудочковой и
желудочковой тахикардии, мерцательной аритмии, трепетании предсердий.
Противопоказания
Обычно препарат переносится хорошо. Редко отмечаются фибрилляция желудочков,
гипотензия, тошнота, аллергические реакции. Проконсультируйтесь с врачом, если
у вас диагностированы абберантные ритмы, проведена полная
предсердно-желудочковая блокада, поскольку это является противопоказанием к
применению препарата. Пациентам, у которых прием хинидина, хинина ранее
способствовал развитию тромбоцитопенической пурпуры, принимать Гидрохинидин
следует под контролем врача.
Особые указания
Дозы подбираются
индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует
назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости. Поскольку
хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах
выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы
крови, контроль ЭКГ (удлинение первой фазы желудочкового комплекса на 25% —
начальный признак интоксикации, более 50% — токсикоз), функции печени и почек,
артериальное давление (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в
сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном
применении). У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза
должна быть снижена из-за опасности кумуляции. Следует соблюдать осторожность
при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность
снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств
(кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью, при
в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях кислотно-щелочного состояния.
Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности —
гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса,
заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных
ощущений во рту.
Состав
Одна таблетка
Гидрохинидин содержит:
— дигидрохинидин (действующее вещество)
— кукурузный крахмал
— лактозу
— тальк
— стеарат магния
Способ применения и дозы
Внутрь, целиком, не
разжевывая, запивая жидкостью. По 2-5 таблеток утром и вечером, поддерживающая
доза — 3 таблетки утром и вечером.
Побочные действия
Аритмогенные эффекты —
аритмии типа «torsade de pointes», желудочковая тахикардия,
фибрилляция желудочков, блокада, волчаночноподобный синдром, гипотензия,
обморок, головокружение, горький вкус во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота,
рвота, гастралгия, гепатит, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции
(повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожных
покровов, одышка или затрудненное дыхание).
Передозировка
Симптомы: угнетение
сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией,
возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков),
снижение артериального давления, диплопия, головокружение, звон в ушах, потеря
слуха. Лечение: при недавнем приеме препарата — промывание желудка или индукция
рвоты; кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу,
искусственная вентиляция легких, электрокардиостимуляция, в/в введение
жидкостей, гемодиализ.
Условия хранения
При комнатной
температуре, в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство класса IA. Подавляя транспорт ионов натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV-узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает ваголитическое действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД, оказывает м-холиноблокирующее действие.
Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала QT. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье.
Блокируя м-холинорецепторы, улучшает AV-проводимость.
В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Обладает анальгезирующим и жаропонижающим эффектами, что связано с угнетающим влиянием на ЦНС.
Фармакокинетика
После приема внутрь в виде хинидина сульфата Cmax активного вещества в плазме достигается через 1-1.5 ч, в виде хинидина глюконата — через 3-4 ч. Связывание с белками — 70-80%. Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают кардиотонической активностью. T1/2 — около 6 ч. Выводится почками, на 10-50% в неизмененном виде. Выведение усиливается при кислой реакции мочи и уменьшается при щелочной реакции.
Показания активного вещества
ХИНИДИН
Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV-тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий.
Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусового ритма после кардиоверсии.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь начальная доза — 200-600 мг/сут, частота приема зависит от показаний и схемы лечения. При в/м введении рекомендуется начальная пробная доза — 95 мг (для исключения проявлений идиосинкразии), затем применяют по 190-380 мг каждые 2-4 ч.
Максимальные суточные дозы при приеме внутрь — 4 г, при в/м введении — 3 г.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, увеличение интервала QT, аритмии типа «пируэт», фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром.
Прочие: астения, миастения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к хинидину или хинину; тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина (в т.ч. в анамнезе), AV-блокада II и III степени, гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований влияния хинидина на репродуктивную функцию у животных и человека не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.
Хинидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при хронической почечной недостаточности.
Особые указания
C осторожностью следует применять при желудочковой тахиаритмии, сопровождающейся удлинением интервала QT, при хронической сердечной недостаточности II-III стадии, AV-блокаде I степени, СССУ, при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, эмфиземе, тиреотоксикозе, гипокалиемии, острых инфекционных заболеваниях, тромбоцитопении, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, печеночной недостаточности, псориазе, хронической почечной недостаточности.
Пациентам с миокардитом или другими тяжелыми заболеваниями миокарда при применении хинидина требуется постоянный контроль врача. Перед применением хинидина следует принять меры, направленные на коррекцию симптомов сердечной недостаточности и гипокалиемии, т.к. снижение внутриклеточной концентрации калия ослабляет фармакологические эффекты хинидина.
В процессе лечения необходим систематический контроль показателей гемодинамики, ЭКГ (интервалы QT и PQ, комплекс QRS), картины периферической крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антиаритмическими средствами (особенно классов I и II) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.
При одновременном применении возможно уменьшение эффективности антихолинэстеразных средств; с препаратами калия — возможно усиление действия хинидина.
При одновременном применении с противосудорожными средствами (в т.ч. с фенитоином, фенобарбиталом, примидоном) возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и снижение его эффективности, по-видимому, вследствие индукции метаболизма хинидина в печени под влиянием противосудорожных средств.
При одновременном применении со слабительными средствами возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и уменьшение его эффективности; со средствами, алкализирующими мочу (в т.ч. с натрия гидрокарбонатом, ацетазоламидом) повышается вероятность развития токсических эффектов хинидина.
При одновременном применении усиливается действие средств, блокирующих нервно-мышечную передачу.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами уменьшается выведение из организма дезипрамина, имипрамина, нортриптилина, тримипрамина, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови. Возникает риск развития токсических реакций.
При одновременном применении с амилоридом уменьшается эффективность хинидина; с амиодароном — увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и возникает риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт». Повышается концентрация хинидина в плазме крови и усиливаются его побочные эффекты.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описан случай увеличения времени кровотечения, появления петехий и кровотечения из ЖКТ.
При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина; с верапамилом — снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении повышается концентрация галоперидола в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с гидроксизином возникает риск развития тяжелых нарушений сердечного ритма; с декстрометорфаном — повышается концентрация декстрометорфана в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием хинидина.
При одновременном применении с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в сыворотке крови; с дизопирамидом — возможно некоторое повышение концентрации хинидина в плазме крови, аддитивное увеличение интервала QT.
При одновременном применении с дикумаролом сообщается об уменьшении его эффективности; с итраконазолом, кетоконазолом — возможно повышение концентрации хинидина в плазме крови; с кодеином — уменьшается анальгезирующее действие кодеина; с метоклопрамидом — возможно изменение концентрации хинидина в плазме крови; с мефлохином — увеличение интервала QT.
При одновременном применении с нифедипином возможно изменение концентраций в плазме крови хинидина и нифедипина.
При одновременном применении с прениламином усиливается отрицательное инотропное действие и риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении с пропранололом хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и снижению клиренса. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.
При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм пропафенона в печени у лиц с высоким уровнем метаболизма, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. При этом эффективность пропафенона не меняется, т.к. продукция его активного метаболита (5-гидроксипропафенона) одновременно уменьшается в 2 раза.
Хинидин повышает бета-блокирующие эффекты пропафенона у лиц с высоким уровнем метаболизма в печени, т.к. только исходное активное вещество, а не метаболиты, обладает бета-блокирующей активностью.
При одновременном применении с ранитидином описан случай развития бигеминии; с рифампицином — значительно уменьшается концентрация хинидина в плазме крови и снижается его эффективность; с флувоксамином — возможно ингибирование метаболизма хинидина и уменьшение его клиренса.
При одновременном применении с эритромицином повышается концентрация хинидина в плазме крови и незначительно увеличивается интервал QT. Описан случай развития желудочковой аритмии типа «пируэт» у пациента пожилого возраста.
При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных реакций.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Хинидин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Хинидин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Побочные действия вещества Хинидин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Хинидин
Английское название
Quinidine
Латинское название
Chinidinum (род. Chinidini)
Химическое название
(8R,9S)-6′-Метоксицинхонан-9-ол (в виде сульфата); алкалоид коры хинного дерева, правовращающий изомер хинина
Брутто формула
C20H24N2O2
Фармакологическая группа вещества Хинидин
Нозологическая классификация
Код CAS
56-54-2
Фармакологическое действие
—
антиаритмическое.
Характеристика
Относится к подклассу IA антиаритмических средств. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (около 1%).
Фармакология
Блокирует быстрые натриевые каналы. Угнетает автоматизм клеток водителей ритма (в большей степени подчиненных, чем клеток синусного узла), снижает скорость проведения импульсов, возбудимость миокарда. Оказывает непосредственное и непрямое (антихолинергическое) влияние на сердце. Прямой эффект заключается в снижении максимальной (в фазе 0) и диастолической скорости деполяризации, увеличении эффективного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия. Антихолинергическое действие проявляется в снижении тонуса блуждающего нерва (блокада передачи импульсов в окончаниях парасимпатических волокон в кардиомиоцитах). Тормозит окислительно-восстановительные процессы в сердечной мышце.
Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность — 70–80%. Терапевтическая концентрация в крови 3–6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при содержании выше 8 мкг/мл). Объем распределения уменьшается у больных с сердечной недостаточностью, увеличивается при циррозе печени. Около 80–90% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином); связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени при участии оксидазной системы, частично — до активных метаболитов. T1/2 — 4–10 ч (обычно 6–7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10–50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи. Эффект наступает через 1–3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1–2 (хинидина сульфат), или 3–4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч — при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6–8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы).
Снижается ЧСС, замедляется проводимости по AV узлу и пучкам Гиса — Пуркинье, увеличивается эффективный рефрактерный период в предсердиях и желудочках сердца, удлиняются комплекс QRS и интервал QT (электрофизиологические изменения более выражены в условиях ишемии, гипоксии и тахикардии). У здоровых людей непрямой ваголитический эффект проявляется в синусном (увеличение ЧСС) и AV (повышение проводимости) узлах. Снижает силу сердечных сокращений, системное АД и минутный объем (особенно при в/в введении). При высоких концентрациях может вызвать блокаду синусного и AV узлов, нарушение автоматизма.
Применение вещества Хинидин
Аритмии (профилактика и лечение): пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии (без полной блокады сердца), пароксизмальный предсердно-желудочковый (узловой) ритм, мерцательная аритмия (пароксизмы и постоянная форма), трепетание предсердий, реже — желудочковая и предсердная экстрасистолия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, полная предсердно-желудочковая блокада (за исключением случаев наличия искусственного водителя ритма), блокада ветвей пучка Гиса, нарушения внутрижелудочковой проводимости, аберрантные ритмы (обусловленные ускользающим механизмом из AV узла или желудочков), кардиогенный шок, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина или хинина (в анамнезе).
Ограничения к применению
Неполная предсердно-желудочковая блокада, синдром врожденного удлинения интервала QT, эпизоды аритмии типа «torsade de pointes» (в анамнезе), дигиталисная интоксикация, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипотония, миокардит, бронхиальная астма, эмфизема легких, миопатия, аденома предстательной железы, глаукома, инфекционные заболевания с лихорадкой, гипертиреоз, псориаз, беременность, кормление грудью, нарушение функции печени и почек, детский возраст (для пролонгированных форм).
Побочные действия вещества Хинидин
Аритмогенные эффекты — аритмии типа «torsade de pointes», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, блокада, волчаночноподобный синдром, гипотензия, обморок, головокружение, горький вкус во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, гепатит, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции (повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, одышка или затрудненное дыхание).
Взаимодействие
Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает — антимиастенических средств, бетанехола, бретилия (орнида). Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, другие антиаритмики — проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин — кардиодепрессию. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) ослабляют ваготонизирующие свойства; холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, прозерин) — усиливают. Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T1/2 (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) — укорачивают. Ранитидин — индуцирует желудочковые экстрасистолы (в т.ч. по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина.
Передозировка
Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, головокружение, звон в ушах, потеря слуха.
Лечение: при недавнем приеме препарата — промывание желудка или индукция рвоты; кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, с полным стаканом воды (при необходимости снижения раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ — с молоком); таблетки пролонгированного действия не следует разламывать или разжевывать. Хинидина сульфат (таблетки и капсулы) — 200–300 мг 3–4 раза в сутки. При пароксизмах наджелудочковой тахикардии — 400–600 мг, повторно каждые 2–3 ч до купирования пароксизма. При пароксизмах мерцательной аритмии — 200 мг каждые 2–3 ч (всего 5–8 раз в сутки), поддерживающая доза — 200–300 мг 3–4 раза в сутки. Альтернативная схема: 400 мг и, если приступ не купирован — по 200 мг каждый час до прекращения приступа или достижения общей дозы 1 г. При отсутствии побочных явлений первая доза при следующем приеме может быть увеличена до 600 мг. Максимальная доза 4 г в сутки.
Хинидина сульфат (таблетки пролонгированного действия) 300–600 мг каждые 8–12 ч.
Хинидина глюконат (медленно высвобождающиеся таблетки) — 1–2 табл. через 8–12 ч, для поддержания синусового ритма после конверсии — 2 табл. каждые 12 ч или от 0,5 — 2 табл. через 8 ч; поддерживающая доза — 1 табл. в сутки, при необходимости каждые 6 ч. Хинидина глюконат (для парентерального ведения): в/м, начальная доза 600 мг, далее по 400 мг через каждые 2 ч, при достижении эффекта дозу снижают; в/в, 800 мг в 40 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 1 мл/мин (обязательно мониторинг ЭКГ и АД).
Хинидина полигалактуронат — 1–3 табл. (предварительно назначают прием 100 мг хинидина сульфата) через 3–4 ч до 3–4 раз в сутки. При необходимости в последующие сутки каждая третья-четвертая разовая доза увеличивается на 0,5–1 табл. до восстановления синусового ритма или появления токсических эффектов. Поддерживающая доза — 1 табл. 2–3 раза в день.
Обычная доза для детей: внутрь, в виде обычных таблеток: хинидина сульфат — 6 мг/кг или 180 мг/м2 5 раз в сутки; хинидина полигалактуронат — 8,25 мг/кг или 247,5 мг/м2 5 раз в сутки.
Меры предосторожности
Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости.
Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, контроль ЭКГ (удлинение комплекса QRS на 25% — начальный признак интоксикации, более 50% — токсикоз), функции печени и почек, АД (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении).
У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью, при в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях КЩС.
Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности — гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.