Гетино б инструкция по применению

Гетино-Б

МНН: Тенофовира дизопроксила фумарат

Производитель: Гетц Фарма (Пвт) Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tenofovir disoproxil

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023164

Информация о регистрации в РК:
06.01.2021 — бессрочно

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Гетино-Б

Международное непатентованное название

Тенофовир

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного использования. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Тенофовира дизопроксил.

Код
АТХ J05AF07

Показания к применению

Инфекция
ВИЧ-1

—
лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими
антиретровирусными препаратами.

—
лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием
резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или
токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных
препаратов первой линии.

Гепатит
В

Лечение
хронического гепатита В у взрослых с:

—
компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации
вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови
аланинаминогрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным
воспалительным процессом и/или фиброзом;

—
доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину;

—
декомпенсированным заболеванием печени.

Лечение
хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с:

—
компенсированным заболеванием печени с признаками активного
воспалительного процесса и активной репликации вируса, что
подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке
крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным
процессом и/или фиброзом.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ

— лицам
с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp
(ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

На
основании результатов экспериментов in
vitro
и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий,
опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных
средств низкая.

Одновременное
применение не рекомендовано

Гетино-Б
не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими
тенофовир дизопроксила фумарат.

Гетино-Б
не следует применять одновременно с адефовир дипивоксилом.

Диданозин.

Одновременное
применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не
рекомендуется.

Лекарственные
препараты, которые выводятся почками

Поскольку
тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение
тенофовир дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами,
уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующим за активную
канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP
4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в
сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых
одновременно.

Применение
тенофовир дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или
недавним применением нефротоксичных лекарственных средств. Это,
например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир,
пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2.

Учитывая,
что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется
тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира
дизопроксила фумаратом.

Другие
взаимодействия

Взаимодействия
между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и
антиретровирусными средствами, не являются ингибиторами протеазы,
приведены ниже в таблице 2 (увеличение обозначено «↑»,
уменьшение — «↓», отсутствие изменений — «↔»,
дважды в сутки — «bid» и один раз в сутки — «qd»).

Взаимодействия
между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными
средствами

Лекарственное
средство по направлениям лечения (доза в мг)

Влияние
на уровне препарата,

среднее
процентное изменение

AUC,
Cmax
, Cmin

Рекомендация
по одновременному введению с тенофовира дизопроксила фумаратом 245
мг

Противоинфекционные

Антиретровирусные

Ингибиторы
протеазы

Атазанавир/Ритонавир

(300qd/100qd/300
qd)

Атазанавир:

AUC:
↓ 25%

Cmax
: ↓ 28%

Cmin
: ↓ 26%

тенофовир:

AUC:
↑ 37%

Cmax
: ↑ 34%

Cmin
: ↑ 29%

Корректировка
дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может
усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая
почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией
почек.

Лопинавир/Ритонавир

(400bid/100bid/300qd)

Лопинавир/Ритонавир.

Не
имеет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира.

тенофовир:

AUC:
↑ 32%

Cmax
: ↔

Cmin
: ↑ 51%

Корректировка
дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может
усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая
почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией
почек.

Дарунавир/Ритонавир

(300/100
bid / 300 qd)

Дарунавир.

Не
имеет существенного влияния на параметры ФК дарунавира /
ритонавира.

тенофовир:

AUC:
↑ 22%

C
min
: ↑ 37%

Корректировка
дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может
усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая
почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией
почек.

Нуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse
transcriptase inhibitors — NRTIs)

Диданозин

Совместное
применение тенофовира дизопроксила и диданозина приводит к
увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%.

Одновременное
введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не
рекомендуется.

Повышенное
системное воздействие диданозина может усилить побочные реакции,
связанные с диданозином. Редко сообщалось о панкреатите и
лактоацидозе, иногда со смертельным исходом. Совместное введение
тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в день было
связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно,
из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего
фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Уменьшение дозировки
диданозина 250 мг при одновременном применении с тенофовиром
дизопроксилом было связано с сообщениями о высоких показателях
вирусологической неудачи в нескольких испытанных комбинациях для
лечения инфекции ВИЧ-1.

Адефовир
дипивоксил

AUC:
↔

C
max
: ↔

Тенофовир
дизопроксил фумарат не следует вводить одновременно с адефовир
дипивоксилом.

Энтекавир

AUC:
↔

C
max
: ↔

Не
было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если
тенофовир дизопроксил фумарат вводился одновременно с энтекавиром.

Противовирусные
средства против вируса гепатита С

Ледипасвир / Софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в
день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил
(200 мг / 245 мг 1 раз в
день ) 1

Ледипасвир:

AUC:
↑ 96%

C макс :
↑ 68%

C мин :
↑ 118%

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 42%

Атазанавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 63%

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 45%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 47%

C мин :
↑ 47%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного
приема тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и
атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции,
связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при
использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими
усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не
установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если
другие альтернативы недоступны.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в
день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил
(200 мг / 245 мг 1 раз в
день ) 1

Ледипасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Софосбувир:

AUC:
↓ 27%

C макс :
↓ 37%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Дарунавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 48%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 50%

C макс :
↑ 64%

C мин :
↑ 59%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
применения тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и
дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции,
связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции
почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании
с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими
усилителями (например,
ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если
другие альтернативы недоступны.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир
дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Ледипасвир:

AUC:
↓ 34%

C макс :
↓ 34%

C мин :
↓ 34%

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эфавиренц:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 98%

C макс :
↑ 79%

C мин :
↑ 163%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир
дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)

Ледипасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Рилпивирин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 40%

C макс :
↔

C мин :
↑ 91%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Ледипасвир / софосбувир (90
мг / 400 мг 1 раз в день) + долутегравир (50 мг 1 раз в день) +
эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в
день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ледипасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Долутегравир

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 65%

C макс :
↑ 61%

C мин :
↑ 115%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1
раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир
дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 42%

Велпатасвир:

AUC:
↑ 142%

C макс :
↑ 55%

C мин :
↑ 301%

Атазанавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 39%

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↑ 29%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 55%

C мин :
↑ 39%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и
атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции,
связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции
почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании
с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями
(например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек (см.
Раздел 4.4).

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1
раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир
дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↓ 28%

C макс :
↓ 38%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↓ 24%

C мин :
↔

Дарунавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 39%

C макс :
↑ 55%

C мин :
↑ 52%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и
дарунавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные
с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при
использовании с софосбувиром / велпатасвиром и
фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или
кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Лопинавир / Ритонавир (800 мг /
200 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200
мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↓ 29%

C макс :
↓ 41%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↓ 30%

C мин :
↑ 63%

Лопинавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ритонавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 42%

C мин :
↔

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного
применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и
лопинавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные
с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при
использовании с софосбувиром / велпатасвиром и
фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или
кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Ралтегравир (400 мг 2 раза в
день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1
раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Ралтегравир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↓ 21%

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 40%

C макс :
↑ 46%

C мин :
↑ 70%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эфавиренз / Эмтрицитабин /
Тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↑ 38%

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↓ 53%

C макс :
↓ 47%

C мин :
↓ 57%

Эфавиренц:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 81%

C макс :
↑ 77%

C мин :
↑ 121%

Ожидается, что одновременный
прием софосбувира / велпатасвира и эфавиренца снизит плазменные
концентрации велпатасвира. Совместное применение софосбувира
/ велпатасвира со схемами, содержащими эфавиренц, не
рекомендуется.

Софосбувир / Велпатасвир
(400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Рилпивирин /
Тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↔

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Рилпивирин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 40%

C макс :
↑ 44%

C мин :
↑ 84%

Коррекция дозы не
рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может
усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом,
включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за
функцией почек.

Софосбувир
/ Велпатасвир / Воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг 1
раз в день) 3 +
Дарунавир (800 мг 1 раз в день) + Ритонавир (100 мг 1 раз в день)
+ Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в
день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C макс :
↓ 30%

C мин :
N / A

GS-331007 2 :

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
N / A

Велпатасвир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Воксилапревир:

AUC:
↑ 143%

C макс :
↑ 72%

C мин :
↑ 300%

Дарунавир:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↓ 34%

Ритонавир:

AUC:
↑ 45%

C макс :
↑ 60%

C мин :
↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C макс :
↔

C мин :
↔

Тенофовир:

AUC:
↑ 39%

C макс :
↑ 48%

C мин :
↑ 47%

Повышенные
концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного
применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира /
воксилапревира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные
реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные
нарушения.

Безопасность
тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром /
велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем
(например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Комбинацию следует
использовать с осторожностью с частым мониторингом почек (см.
Раздел 4.4).

Софосбувир
(400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир
дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)

Софосбувир:

AUC:
↔

C
макс : ↓ 19%

GS-331007
2 :

AUC:
↔

C
макс : ↓ 23%

Эфавиренц:

AUC:
↔

C
макс : ↔

C
мин : ↔

Эмтрицитабин:

AUC:
↔

C
макс : ↔

C
мин : ↔

Тенофовир:

AUC:
↔

C
макс : ↑ 25%

C
мин : ↔

Коррекции
дозы не требуется.

1.
Данные получены при одновременном дозировании ледипасвира /
софосбувира. Поэтапное введение (с интервалом 12 часов) дало
аналогичные результаты.

2.
Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

3.
Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира
в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у
пациентов, инфицированных ВГС.

Исследования,
проведенные с другими лекарственными средствами

При
совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином,
ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром
(усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином,
гормональным препаратом или этиролимэстрадимусом, контрацептивом
этилгестрадимуса не было клинически значимого фармакокинетического
взаимодействия.

Тенофовир
дизопроксил необходимо принимать во время еды, так как пища
увеличивает биодоступность тенофовира.

Специальные
предупреждения

Перед
тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, анализ на
антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам.

ВИЧ-1

Хотя
было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью
антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым
путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принять меры для
предотвращения передачи в соответствии с национальными директивами.

Гепатит
Б

Пациентам
следует сообщить, что не было доказано, что тенофовир дизопроксил
предотвращает риск передачи HBV другим людям при половом контакте или
заражении кровью. Следует продолжать применять соответствующие меры
предосторожности.

Одновременное
применение с другими лекарственными средствами

Гетино-Б
не следует назначать одновременно с другими лекарственными
средствами, содержащими тенофовир дизопроксил или тенофовир
алафенамид.

Гетино-Б
не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Одновременное
применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется.

Тройная
терапия с нуклеозидами / нуклеотидами

Поступали
сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и
появление резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если
тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром,
а также с ламивудином и диданозином частотой введения 1 раз в сутки.

Влияние
на почки и костную ткань у взрослых пациентов

Почечные
эффекты

Тенофовир
выводится преимущественно через почки. Сообщалось о почечной
недостаточности, повышенном креатинине, гипофосфатемии и
проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении
тенофовира дизопроксила в клинической практике.

Мониторинг
почечной недостаточности

Рекомендуется
рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии
тенофовиром дизопроксилом, а также контролировать функцию почек
(клиренс креатинина и фосфат сыворотки) через две-четыре недели
лечения, после трех месяцев лечения и каждые три-шесть месяцев.
впоследствии у пациентов без факторов риска почек. У пациентов с
риском почечной недостаточности требуется более частый контроль
функции почек.

Терапия
при почечной недостаточности

Если
уровень фосфата сыворотки <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или
клиренс креатинина снижен до <50 мл / мин у взрослого пациента,
получающего тенофовир дизопроксил, функцию почек следует повторно
оценить в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в
крови. , концентрация калия в крови и глюкозы в моче. Следует также
рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом
у взрослых пациентов с уменьшением клиренса креатинина до <50 мл /
мин или снижением уровня фосфата в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32
ммоль / л). Также следует рассмотреть возможность прекращение лечения
тенофовиром дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции
почек, когда не выявлено других причин.

Совместное
применение и риск почечной токсичности

Следует
избегать использование тенофовира дизопроксила при одновременном или
недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например,
аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира,
пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2). Если
одновременный прием тенофовира дизопроксила и нефротоксических
средств неизбежен, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Сообщалось
о случаях острой почечной недостаточности после назначения высоких
доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов
(НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил и имеющих
факторы риска почечной дисфункции. Если тенофовир дизопроксил
назначается одновременно с НПВП, следует контролировать функцию
почек.

Сообщалось
о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов,
получающих тенофовир дизопроксил в сочетании с ингибиторами протеазы,
усиленными ритонавиром или кобицистатом. Данным пациентам требуется
тщательный контроль функции почек. У пациентов с риском почечной
недостаточности совместное применение тенофовира дизопроксила с
усиленным ингибитором протеазы следует тщательно оценивать функцию
почек.

Тенофовир
дизопроксил не подвергался клинической оценке у пациентов, получающих
лекарственные препараты, секретируемые одним и тем же почечным путем,
включая транспортные белки, переносчики органических анионов человека
(hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный
нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные
белки могут быть ответственны за канальцевую секрецию и частично за
выведение тенофовира и цидофовира почками. Следовательно,
фармакокинетика этих лекарственных средств, которые секретируются
одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3
или MRP 4, может быть изменена при их совместном введении. За
исключением случаев очевидной необходимости, одновременное применение
этих лекарственных препаратов, секретируемых одним и тем же почечным
путем, не рекомендуется, но если такое использование неизбежно,
следует еженедельно контролировать функцию почек.

Почечная
недостаточность

Безопасность
при применении тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов с
нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) изучена
в очень ограниченной степени.

Взрослые
пациенты с клиренсом креатинина <50 мл / мин, в том числе пациенты
на гемодиализе

Данные
о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с
нарушением функции почек ограничены. Поэтому тенофовир дизопроксил
следует использовать только в том случае, если считается, что
потенциальные преимущества лечения перевешивают потенциальные риски.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
<30 мл / мин) и которым требуется гемодиализ не рекомендуется
использовать тенофовир дизопроксил. Если альтернативное лечение
недоступно, необходимо скорректировать интервал дозирования и
тщательно контролировать функцию почек.

Влияние
на костную ткань

У
ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось небольшое снижение
минеральной плотности костей (МПК) бедра и позвоночника. Снижение МПК
позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходным
уровнем были значительно выше после лечения тенофовиром дизопроксилом
через 144 недели. Снижение МПК бедра было значительно выше в течении
96 недель. Однако не было повышенного риска переломов или
доказательств клинически значимых костных аномалий в течение 144
недель.

Наиболее
выраженное снижение МПК было замечено у пациентов, получавших
тенофовир дизопроксил в рамках схемы, содержащей усиленный ингибитор
протеазы. Следует рассмотреть альтернативные схемы лечения пациентов
с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов.

Костные
аномалии (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с
проксимальной почечной тубулопатией.

При
подозрении или обнаружении аномалий костей следует получить
соответствующую консультацию.

Воздействие
на почки и костную ткань в педиатрической популяции

Есть
неопределенность, связанная с долгосрочными эффектами токсичности для
костной ткани и почек. Более того, обратимость почечной токсичности
не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется адекватная
оценка баланса пользы / риска в каждом конкретном случае лечения и
принятия решения о надлежащем мониторинге во время лечения (включая
решение о прекращении лечения).

Почечные
эффекты

Побочные
реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной
тубулопатии, были зарегистрированы у ВИЧ-1-инфицированных
педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет.

Мониторинг
почечной недостаточности

Функцию
почек (клиренс креатинина и сывороточный фосфат) следует оценивать до
лечения и контролировать во время лечения, как и у взрослых (см.
выше).

Терапия
при почечной недостаточности

Если
подтверждено, что уровень фосфата сыворотки <3,0 мг / дл (0,96
ммоль / л) у любого педиатрического пациента, получающего тенофовир
дизопроксил, следует повторно оценить функцию почек в течение одной
недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, калия в крови и
концентрации глюкозы в моче. При подозрении или обнаружении почечных
аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом, чтобы
рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовиром дизопроксилом.
Также следует рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовир
дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда
не выявлено других причин.

Совместное
применение и риск почечной токсичности

Применяются
те же рекомендации, что и для взрослых (см. выше).

Почечная
недостаточность

Использование
тенофовира дизопроксила не рекомендуется у педиатрических пациентов с
почечной недостаточностью. Тенофовир дизопроксил не следует назначать
педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью и должен быть
прекращен у педиатрических пациентов, у которых во время терапии
тенофовиром дизопроксилом развивается почечная недостаточность.

Влияние
на костную ткань

Гетино-Б
может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с
тенофовиром дизопроксилом, на долгосрочное здоровье костей и риск
переломов в будущем в настоящее время неизвестно.

При
обнаружении или подозрении на костные аномалии у педиатрических
пациентов следует проконсультироваться с эндокринологом и / или
нефрологом.

Заболевания
печени

Данные
о безопасности и эффективности у пациентов с трансплантацией печени
очень ограничены.

Имеются
ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира
дизопроксила у HBV-инфицированных пациентов с декомпенсированным
заболеванием печени, у которых оценка по шкале Чайлд-Пью-Тюркотта
(CPT)> 9. Эти пациенты могут иметь более высокий риск
возникновения серьезных неблагоприятных реакций со стороны печени или
почек. Следовательно, в этой популяции пациентов следует тщательно
контролировать гепатобилиарные и почечные параметры.

Обострения
гепатита

Обострения
при лечении

Спонтанные
обострения хронического гепатита B относительно распространены и
характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови.
После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровень
АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с
компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке
обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в
сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут
подвергаться более высокому риску декомпенсации функции печени после
обострения гепатита, и поэтому должны находиться под тщательным
наблюдением во время терапии.

Обострения
после прекращения лечения

Обострения
гепатита также были зарегистрированы у пациентов, которые прекратили
терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с
повышением уровня ДНК HBV, и большинство из них проходят
самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, в том числе
со смертельным исходом. Функцию печени следует контролировать через
определенные промежутки времени с последующим клиническим и
лабораторным наблюдением в течение не менее 6 месяцев после
прекращения терапии гепатита В. При необходимости может потребоваться
возобновление терапии гепатита В. У пациентов с запущенным
заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращение
лечения, так как обострение гепатита после лечения может привести к
декомпенсации функции печени.

Обострения
печени особенно серьезны и иногда приводят к летальному исходу у
пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Коинфекция
гепатитом C или D

Нет
данных об эффективности тенофовира у пациентов, коинфицированных
вирусом гепатита C или D.

Коинфекция
ВИЧ-1 и гепатитом B

Из-за
риска развития устойчивости к ВИЧ тенофовир дизопроксил следует
использовать только как часть соответствующей схемы комбинированной
антиретровирусной терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV.
Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая
хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений
функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии
(КАРТ) и должны находиться под наблюдением в соответствии со
стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания
печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания
или прекращения лечения. Однако следует отметить, что повышение
уровня АЛТ может быть частью клиренса HBV во время терапии
тенофовиром.

Использование
с некоторыми противовирусными средствами применяемыми для лечения
вируса гепатита С

Было
показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила с
ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или
софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром увеличивает плазменные
концентрации тенофовира, особенно при использовании вместе с режимом
лечения ВИЧ, содержащим тенофовир дизопроксаватер.

Безопасность
тенофовира дизопроксила в сочетании с ледипасвиром / софосбувиром,
софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром /
воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена.
Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с
одновременным назначением ледипасвира / софосбувира, софосбувира /
велпатасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира с
тенофовир дизопроксилом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы
ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). особенно у пациентов с
повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие
ледипасвир / софосбувир, софосбувир / велпатасвир или софосбувир /
велпатасвир / воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом
и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под
наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с тенофовир
дизопроксилом.

Влияние
на вес и метаболические параметры

Во
время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и
уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть
связаны с контролем над заболеваниями и образом жизни. Что касается
липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного
эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных
доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для
мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться
установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов
следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Митохондриальная
дисфункция

Аналоги
нуклеозидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени,
что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и
зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у
ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или
постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном они
касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными
нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия,
нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия,
гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось
о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги,
аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли
такие неврологические расстройства временными или постоянными. Данные
результаты следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося
воздействию in utero, которые имеют серьезные клинические проявления
неизвестной этиологии, в частности неврологические. Эти результаты не
влияют на текущие национальные рекомендации по использованию
антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения
вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром
иммунной реактивации

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может
возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные
условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные
клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции
наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после
начала терапии. Соответствующими примерами являются
цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые
микобактериальные инфекции и пневмония вызванная Pneumocystis
jirovecii.
Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости
назначить лечение.

Сообщалось
также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и
аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации,
расстройства могут произойти через много месяцев после начала
лечения.

Остеонекроз

Хотя
этиология считается многофакторной (включая употребление
кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию,
более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза,
особенно у пациентов с запущенным заболеванием ВИЧ. Пациентам следует
посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах,
жесткость суставов или затруднения при движении.

Пожилые
люди

Применение
тенофовира дизопроксила не изучался у пациентов старше 65 лет. У
пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому
следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов
тенофовиром дизопроксилом.

Лактоза

Препарат
содержит лактозу в количестве 139 мг. Гетино-Б противопоказан
пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с
непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы
или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Применение
в педиатрии

Безопасность
и эффективность применения пациентам в возрасте до 18 лет не были
установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической
практике.

Во
время беременности или лактации

Беременность

Небольшое
количество данных о применении препарата беременными (300 -1000
последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или
токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовир
дизопроксила фумаратом. Во время беременности возможно применение
тенофовир дизопроксила фумарата только по жизненным показаниям, когда
польза от применения превышает риск для плода.

Кормление
грудью

Было
обнаружено, что тенофовир проникает в молоко женщин. Существует
недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на
новорожденных/младенцев. Поэтому Гетино-Б не следует применять во
время кормления грудью.

В
общем, как правило, ВИЧ и HBV-инфицированным женщинам не
рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ или
HBV-инфекции ребенку.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Не
было проведено исследований относительно влияния на способность
управлять автомобилем и использовать механизмы. Пациенты должны быть
проинформированы, что во время лечения тенофовира дизопроксила
фумаратом возможно головокружение.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Лечение
должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или)
хронического гепатита B.

Взрослые

Выбор
Гетино-Б для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже
применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке
индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения.

Рекомендуемая
доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В
составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, принимается перорально во время
приема пищи.

Хронический
гепатит В

Оптимальная
продолжительность лечения неизвестна.

Лечение
пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В
(HBeAg)
без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после
подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса
гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или к
сероконверсии HBs, или исчезновения эффективности. После прекращения
лечения следует регулярно контролировать уровень АЛТ и ДНК-вируса
гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних
рецидивов виремии.

Лечение
пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без
цирроза должно продолжаться как минимум до сероконверсии HBs или
появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае
пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется
регулярно проводить повторный пересмотр лечения для подтверждения
того, что выбранная терапия остается подходящей для пациента.

Особые
группы пациентов

Дети

Безопасность
и эффективность применения препарата Гетино-Б пациентам в возрасте до
18 лет не были установлены, поэтому препарат не рекомендуется
применять в педиатрической практике.

Пациенты
пожилого возраста

На
сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать
рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте от 65
лет.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Для
пациентов с заболеваниями печени нет необходимости в коррекции дозы.

При
прекращении приема тенофовира у пациентов с хроническим гепатитом B,
с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него, нужно внимательно
наблюдать за состоянием с целью выявления признаков обострения
гепатита.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Тенофовир
выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной
дисфункцией подвергаются повышенному воздействию тенофовир. Данные о
безопасности и эффективности применения тенофовир дизопроксила
фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями
(клиренс креатинина <50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей
безопасности в случае незначительных почечных нарушений (клиренс
креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась.
По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовир
дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза
лечения превышает риск. Корректировка интервала дозирования
рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Почечная
недостаточность легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин).
Ограниченные данные свидетельствуют о возможности применения
пациентам с незначительными почечными нарушениями тенофовира
дизопроксила фумарата 1 раз в сутки.

Умеренная
почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл/мин).

На
основании моделирования рекомендуется прием 1 таблетки тенофовира
дизопроксила фумарата каждые 48 часов. Однако такая дозировка не была
подтверждена в клинических исследованиях. Поэтому клиническую реакцию
на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно
контролировать.

Пациенты
с тяжелой стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30
мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Соответствующая корректировка дозы не может быть применена ввиду
отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества,
следовательно применение препарата пациентам этой группы не
рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно
применить удлиненные интервалы введения следующим образом:

при
тяжелых почечных нарушениях по 1 таблетке Гетино-Б принимать каждые
72-96 часов (2 раза в неделю);

пациентам,
находящимся на гемодиализе по 1 таблетке Гетино-Б каждые 7 дней после
завершения сеанса гемодиализа*.

* В
общем, введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в
неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов
кумулятивного гемодиализа.

Указанные
корректировки доз не были подтверждены клиническими исследованиями.
Моделирование дает основание предположить, что длительный интервал
дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной
токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине
клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо
контролировать.

Нельзя
дать рекомендации относительно дозирования для пациентов, которым не
применяют гемодиализ, с клиренсом <10 мл/мин.

Метод
и путь введения

Лекарственный
препарат применяется внутрь. В исключительных случаях, пациентам,
имеющим особые трудности с глотанием, Гетино-Б можно применять,
измельчив и размешав
таблетку
по меньшей мере в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

При
передозировке за пациентом следует наблюдать для выявления признаков
токсичности, если необходимо, следует применять стандартное
поддерживающее лечение.

Тенофовир
может выводиться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса
тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир
с помощью перитонеального диализа.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Если
пациент пропустил прием очередной дозы препарата Гетино-Б, и с
момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как
можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного
расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной
дозы препарата Гетино-Б, а с момента надлежащего приема прошло более
12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата,
пациенту не следует принимать пропущенную дозу, необходимо продолжить
прием препарата по расписанию.

Если
в течение часа после приема препарата Гетино-Б у пациента возникла
рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у
пациента более чем через час после приема Гетино-Б, принимать еще
одну таблетку не требуется.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

В
случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по
применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему
врачу или фармацевту.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Краткие
сведения о профиле безопасности

ВИЧ-1
и гепатит В

Редко
сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и
проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что
иногда приводили к костным аномалиям (редко — к переломам) у
пациентов, которые принимали тенофовир дизопроксила фумарат. Для
пациентов, принимающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за
функцией почек.

ВИЧ-1

Побочные
реакции при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с
другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у
одной трети пациентов. Это обычно нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта от незначительного до средней степени
тяжести. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовир
дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за реакций со стороны
желудочно-кишечного тракта.

С
тенофовира дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как
лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия.

Не
рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата
и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных
реакций. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и
лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Гепатит
В

Побочные
реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном
незначительные) могут ожидаться примерно у одной четверти пациентов.
Во время клинических исследований с участием пациентов,
инфицированных вирусом гепатита В, частой побочной реакцией на
тенофовир дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось
о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших
терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В.

Краткие
сведения о побочных реакциях, связанные с приемом тенофовира
дизопроксила фумарата, на основе клинического исследования и
постмаркетингового анализа

Классы
систем органов и частота

побочные
реакции

Нарушение
питания и обмена веществ

очень
часто

гипофосфатемия
1

нечасто

гипокалиемия
1

редко

лактат-ацидоз

Со
стороны нервной системы

очень
часто

головокружение

часто

головная
боль

Со
стороны пищеварительной системы

очень
часто

диарея,
тошнота, рвота

часто

боль
в животе, вздутие живота, метеоризм

нечасто

панкреатит

Со
стороны печени и желчевыводящих путей

часто

повышенный
уровень трансаминазы

редко

жировая
дегенерация печени, гепатит

Со
стороны кожи и подкожной целюлярная ткани

очень
часто

высыпания

редко

ангионевротический
отек

Со
стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

нечасто

рабдомиолиз1,
мышечная слабость 1

редко

остеомаляция
(проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин
переломов) 1,
2,
миопатия

Со
стороны мочевыделительной системы

нечасто

повышение
уровня креатинина

редко

Острая
почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый
тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе
синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный
нефрит) 2,
нефрогенный несахарный диабет

Системные
нарушения и нарушения, связанные со способом приема

очень
часто

астения

часто

усталость

1побочная
реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной
тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовира
дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2побочная
реакция была установлена вовремя постмаркетингового исследования, но
не наблюдалась вовремя рандомизированных контролируемых исследований
или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксила
фумарату.

Категория
частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего
количества пациентов, которые принимали тенофовира дизопроксила
фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и
программы расширенного доступа (n=7319).

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на
ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

Активное
вещество
— тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг

(Эквивалентно
тенофовира дизопроксила 245 мг)

вспомогательные
вещества:
лактоза (лактоза регулар), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел
РН-102), крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния
стеарат

состав
оболочки:
Инстакоат Aqua IA-III-40701 розовый (гипромеллоза – 35.00 %,
лактоза – 25.00 %, полиэтиленгликоль – 12.00 %, тальк –
4.00 %, титана диоксид (Е171) — 23.48 %, железа оксид красный (Е172)
– 0.50 %, железа оксид черный (Е172) – 0.02 %)

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, круглой формы,
двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Форма выпуска и упаковка

По 30
таблеток препарата помещают во флакон из полиэтилена высокой
плотности, запечатанный термосвариваемым слоем из фольги и ПВХ и
крышкой из полиэтилена высокой плотности.

1
флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

Срок
хранения 2 года.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту.

Сведения
о производителе

Гетц
Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29-30/27,
К.И.А. Карачи -74900.

Тел:
+(92-21) 111 111 511

Факс:
+(92-21) 350 5792

e—mail:
info@getzpharma.com

Держатель
регистрационного удостоверения

Гетц
Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан

29-30/27,
К.И.А. Карачи -74900.

Тел:
+(92-21) 111 111 511

Факс:
+(92-21) 350 5792

e—mail:
info@getzpharma.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

Представительство
компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК

г.
Алматы, ул. Шевченко, д. 148

тел:
+7(727)378-51-89, 378-54-78

haroon.rashid@getzpharma.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

ТОО
«ConsultAsia»

ул.
Шевченко 165Б

050061,
Алматы, Казахстан,

тел.:
+7705-1708825/+7777-8051116

pv@consultingasia.kz

Гетино-Б_каз.docx 0.08 кб
Гетино-Б_рус.docx 0.08 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Утверждена

приказом Председателя

РГУ Комитет контроля качества и

безопасности товаров и услуг МЗ РК

от 6 января 2021 года № 035338

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

(Листок вкладыш)

Торговое наименование

Гетино-Б

Международное непатентованное название

Тенофовир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Код АТХ J05AF07

Показания к применению

Инфекция ВИЧ-1

— лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

— лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии.

Гепатит В

Лечение хронического гепатита В у взрослых с:

— компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминогрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;

— доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину;

— декомпенсированным заболеванием печени.

Лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с:

— компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

— лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано

Гетино-Б не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксила фумарат.

Гетино-Б не следует применять одновременно с адефовир дипивоксилом.

Диданозин.

Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Лекарственные препараты, которые выводятся почками

Источник

  • Главная
  • Распределить
  • Медсервис

  • ГЕТИНО-Б 300 мг №30 таб Тенофовир

Внешний вид товара ГЕТИНО-Б 300 мг №30 таб Тенофовир может отличаться от изображённого на
фотографии

Нет в наличии, посмотрите аналоги

Страна производитель:


Пакистан

Аналоги ГЕТИНО-Б 300 мг №30 таб Тенофовир и препараты схожего терапевтического действия

Аналогичные товары подбираются на основе прямого соответствия, а также по
принципу действующего вещества.

К сожалению, мы не нашли аналогов
ГЕТИНО-Б 300 мг №30 таб Тенофовир

Характеристики

Отзыв о товаре

Оставьте первый отзыв о ГЕТИНО-Б 300 мг №30 таб Тенофовир

Источник

Pharmacotherapeutic group: Antiviral for systemic use; nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code: J05AF07.

Mechanism of action and pharmacodynamic effects

Getino disoproxil is absorbed and converted to the active substance Getino, which is a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue. Getino is then converted to the active metabolite, Getino diphosphate, an obligate chain terminator, by constitutively expressed cellular enzymes. Getino diphosphate has an intracellular half-life of 10 hours in activated and 50 hours in resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Getino diphosphate inhibits HIV-1 reverse transcriptase and the HBV polymerase by direct binding competition with the natural deoxyribonucleotide substrate and, after incorporation into DNA, by DNA chain termination. Getino diphosphate is a weak inhibitor of cellular polymerases α, β, and γ. At concentrations of up to 300 μmol/l, Getino has also shown no effect on the synthesis of mitochondrial DNA or the production of lactic acid in in vitro assays.

Data pertaining to HIV

HIV antiviral activity in vitro: The concentration of Getino required for 50% inhibition (EC50) of the wild-type laboratory strain HIV-1IIIB is 1-6 μmol/l in lymphoid cell lines and 1.1 μmol/l against primary HIV-1 subtype B isolates in PBMCs. Getino is also active against HIV-1 subtypes A, C, D, E, F, G, and O and against HIVBaL in primary monocyte/macrophage cells. Getino shows activity in vitro against HIV-2, with an EC50 of 4.9 μmol/l in MT-4 cells.

Resistance: Strains of HIV-1 with reduced susceptibility to Getino and a K65R mutation in reverse transcriptase have been selected in vitro and in some patients (see Clinical efficacy and safety). Getino disoproxil should be avoided in antiretroviral-experienced patients with strains harbouring the K65R mutation. In addition, a K70E substitution in HIV-1 reverse transcriptase has been selected by Getino and results in low-level reduced susceptibility to Getino.

Clinical studies in treatment-experienced patients have assessed the anti-HIV activity of Getino disoproxil 245 mg against strains of HIV-1 with resistance to nucleoside inhibitors. The results indicate that patients whose HIV expressed 3 or more thymidine-analogue associated mutations (TAMs) that included either the M41L or L210W reverse transcriptase mutation showed reduced response to Getino disoproxil 245 mg therapy.

Clinical efficacy and safety

The effects of Getino disoproxil in treatment-experienced and treatment-naïve HIV-1 infected adults have been demonstrated in trials of 48 weeks and 144 weeks duration, respectively.

In study GS-99-907, 550 treatment-experienced adult patients were treated with placebo or Getino disoproxil 245 mg for 24 weeks. The mean baseline CD4 cell count was 427 cells/mm3, the mean baseline plasma HIV-1 RNA was 3.4 log10 copies/ml (78% of patients had a viral load of <5,000 copies/ml) and the mean duration of prior HIV treatment was 5.4 years. Baseline genotypic analysis of HIV isolates from 253 patients revealed that 94% of patients had HIV-1 resistance mutations associated with nucleoside reverse transcriptase inhibitors, 58% had mutations associated with protease inhibitors and 48% had mutations associated with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

At week 24 the time-weighted average change from baseline in log10 plasma HIV-1 RNA levels (DAVG24) was -0.03 log10 copies/ml and -0.61 log10 copies/ml for the placebo and Getino disoproxil 245 mg recipients (p <0.0001). A statistically significant difference in favour of Getino disoproxil 245 mg was seen in the time-weighted average change from baseline at week 24 (DAVG24) for CD4 count (+13 cells/mm3 for Getino disoproxil 245 mg versus -11 cells/mm3 for placebo, p-value=0.0008). The antiviral response to Getino disoproxil was durable through 48 weeks (DAVG48 was -0.57 log10 copies/ml, proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 or 50 copies/ml was 41% and 18% respectively). Eight (2%) Getino disoproxil 245 mg treated patients developed the K65R mutation within the first 48 weeks.

The 144-week, double-blind, active controlled phase of study GS-99-903 evaluated the efficacy and safety of Getino disoproxil 245 mg versus stavudine when used in combination with lamivudine and efavirenz in HIV-1 infected adult patients naïve to antiretroviral therapy. The mean baseline CD4 cell count was 279 cells/mm3, the mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.91 log10 copies/ml, 19% of patients had symptomatic HIV-1 infection and 18% had AIDS. Patients were stratified by baseline HIV-1 RNA and CD4 count. Forty-three percent of patients had baseline viral loads >100,000 copies/ml and 39% had CD4 cell counts <200 cells/ml.

By intent to treat analysis (missing data and switch in antiretroviral therapy (ART) considered as failure), the proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 copies/ml and 50 copies/ml at 48 weeks of treatment was 80% and 76% respectively in the Getino disoproxil 245 mg arm, compared to 84% and 80% in the stavudine arm. At 144 weeks, the proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 copies/ml and 50 copies/ml was 71% and 68% respectively in the Getino disoproxil 245 mg arm, compared to 64% and 63% in the stavudine arm.

The average change from baseline for HIV-1 RNA and CD4 count at 48 weeks of treatment was similar in both treatment groups (-3.09 and -3.09 log10 copies/ml; +169 and 167 cells/mm3 in the Getino disoproxil 245 mg and stavudine groups, respectively). At 144 weeks of treatment, the average change from baseline remained similar in both treatment groups (-3.07 and -3.03 log10 copies/ml; +263 and +283 cells/mm3 in the Getino disoproxil 245 mg and stavudine groups, respectively). A consistent response to treatment with Getino disoproxil 245 mg was seen regardless of baseline HIV-1 RNA and CD4 count.

The K65R mutation occurred in a slightly higher percentage of patients in the Getino disoproxil group than the active control group (2.7% versus 0.7%). Efavirenz or lamivudine resistance either preceded or was coincident with the development of K65R in all cases. Eight patients had HIV that expressed K65R in the Getino disoproxil 245 mg arm, 7 of these occurred during the first 48 weeks of treatment and the last one at week 96. No further K65R development was observed up to week 144. One patient in the Getino disoproxil arm developed the K70E substitution in the virus. From both the genotypic and phenotypic analyses there was no evidence for other pathways of resistance to Getino.

Data pertaining to HBV

HBV antiviral activity in vitro: The in vitro antiviral activity of Getino against HBV was assessed in the HepG2 2.2.15 cell line. The EC50 values for Getino were in the range of 0.14 to 1.5 µmol/l, with CC50 (50% cytotoxicity concentration) values > 100 µmol/l.

Resistance: No HBV mutations associated with Getino disoproxil resistance have been identified (see Clinical efficacy and safety). In cell based assays, HBV strains expressing the rtV173L, rtL180M, and rtM204I/V mutations associated with resistance to lamivudine and telbivudine showed a susceptibility to Getino ranging from 0.7- to 3.4-fold that of wild-type virus. HBV strains expressing the rtL180M, rtT184G, rtS202G/I, rtM204V and rtM250V mutations associated with resistance to entecavir showed a susceptibility to Getino ranging from 0.6- to 6.9-fold that of wild-type virus. HBV strains expressing the adefovir-associated resistance mutations rtA181V and rtN236T showed a susceptibility to Getino ranging from 2.9- to 10-fold that of wild- type virus. Viruses containing the rtA181T mutation remained susceptible to Getino with EC50 values 1.5-fold that of wild-type virus.

Clinical efficacy and safety

The demonstration of benefit of Getino disoproxil in compensated and decompensated disease is based on virological, biochemical and serological responses in adults with HBeAg positive and HBeAg negative chronic hepatitis B. Treated patients included those who were treatment-naïve, lamivudine-experienced, adefovir dipivoxil-experienced and patients with lamivudine and/or adefovir dipivoxil resistance mutations at baseline. Benefit has also been demonstrated based on histological responses in compensated patients.

Experience in patients with compensated liver disease at 48 weeks (studies GS-US-174-0102 and GS-US-174-0103)

Results through 48 weeks from two randomised, phase 3 double-blind studies comparing Getino disoproxil to adefovir dipivoxil in adult patients with compensated liver disease are presented in Table 3 below. Study GS-US-174-0103 was conducted in 266 (randomised and treated) HBeAg positive patients while study GS-US-174-0102 was conducted in 375 (randomised and treated) patients negative for HBeAg and positive for HBeAb.

In both of these studies Getino disoproxil was significantly superior to adefovir dipivoxil for the primary efficacy endpoint of complete response (defined as HBV DNA levels < 400 copies/ml and Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis). Treatment with Getino disoproxil 245 mg was also associated with significantly greater proportions of patients with HBV DNA < 400 copies/ml, when compared to adefovir dipivoxil 10 mg treatment. Both treatments produced similar results with regard to histological response (defined as Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis) at week 48 (see Table 3 below).

In study GS-US-174-0103 a significantly greater proportion of patients in the Getino disoproxil group than in the adefovir dipivoxil group had normalised ALT and achieved HBsAg loss at week 48 (see Table 3 below).

Table 3: Efficacy parameters in compensated HBeAg negative and HBeAg positive patients at week 48

Study 174-0102 (HBeAg negative)

Study 174-0103 (HBeAg positive)

Parameter

Getino disoproxil 245 mg

n = 250

Adefovir dipivoxil

10 mg n = 125

Getino disoproxil 245 mg

n = 176

Adefovir dipivoxil

10 mg n = 90

Complete response (%)a

71*

49

67*

12

Histology

Histological response (%)b

72

69

74

68

Median HBV DNA reduction from baselinec

(log10 copies/ml)

-4.7*

-4.0

-6.4*

-3.7

HBV DNA (%)

< 400 copies/ml

(< 69 IU/ml)

93*

63

76*

13

ALT (%)

Normalised ALTd

76

77

68*

54

Serology (%)

HBeAg loss/seroconversion

HBsAg loss/seroconversion

n/a

0/0

n/a

0/0

22/21

3*/1

18/18

0/0

* p-value versus adefovir dipivoxil < 0.05.

a Complete response defined as HBV DNA levels < 400 copies/ml and Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis.

b Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis.

c Median change from baseline HBV DNA merely reflects the difference between baseline HBV DNA and the limit of detection (LOD) of the assay.

d The population used for analysis of ALT normalisation included only patients with ALT above ULN at baseline. n/a = not applicable.

Getino disoproxil was associated with significantly greater proportions of patients with undetectable HBV DNA (< 169 copies/ml [< 29 IU/ml]; the limit of quantification of the Roche Cobas Taqman HBV assay), when compared to adefovir dipivoxil (study GS-US-174-0102; 91%, 56% and study GS-US-174-0103; 69%, 9%), respectively.

Response to treatment with Getino disoproxil was comparable in nucleoside-experienced (n = 51) and nucleoside-naïve (n = 375) patients and in patients with normal ALT (n = 21) and abnormal ALT (n = 405) at baseline when studies GS-US-174-0102 and GS-US-174-0103 were combined. Forty-nine of the 51 nucleoside-experienced patients were previously treated with lamivudine. Seventy-three percent of nucleoside-experienced and 69% of nucleoside-naïve patients achieved complete response to treatment; 90% of nucleoside-experienced and 88% of nucleoside-naïve patients achieved HBV DNA suppression < 400 copies/ml. All patients with normal ALT at baseline and 88% of patients with abnormal ALT at baseline achieved HBV DNA suppression < 400 copies/ml.

Experience beyond 48 weeks in studies GS-US-174-0102 and GS-US-174-0103

In studies GS-US-174-0102 and GS-US-174-0103, after receiving double-blind treatment for 48 weeks (either Getino disoproxil 245 mg or adefovir dipivoxil 10 mg), patients rolled over with no interruption in treatment to open-label Getino disoproxil. In studies GS-US-174-0102 and GS-US-174-0103, 77% and 61% of patients continued in the study through to 384 weeks, respectively. At weeks 96, 144, 192, 240, 288 and 384, viral suppression, biochemical and serological responses were maintained with continued Getino disoproxil treatment (see Tables 4 and 5 below).

Table 4: Efficacy parameters in compensated HBeAg negative patients at week 96, 144, 192, 240, 288 and 384 open-label treatment

Study 174-0102 (HBeAg negative)

Parametera

Getino disoproxil 245 mg

n = 250

Adefovir dipivoxil 10 mg roll over to Getino disoproxil 245 mg

n = 125

Week

96b

144e

192g

240i

288l

384o

96c

144f

192h

240j

288m

384p

HBV DNA (%) < 400 copies/ml (< 69 IU/ml)

90

87

84

83

80

74

89

88

87

84

84

76

ALT (%)

Normalised ALTd

72

73

67

70

68

64

68

70

77

76

74

69

Serology (%)

HBeAg loss/ seroconversion

HBsAg loss/ seroconversion

n/a

0/0

n/a

0/0

n/a

0/0

n/a

0/0

n/a

0/0

n/a

1/1n

n/a

0/0

n/a

0/0

n/a

0/0

n/a

0/0k

n/a

1/1n

n/a

1/1n

a Based upon Long Term Evaluation algorithm (LTE Analysis) — Patients who discontinued the study at any time prior to week 384 due to a protocol defined endpoint, as well as those completing week 384, are included in the denominator.

b 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 48 weeks open-label.

c 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 48 weeks open-label Getino disoproxil.

d The population used for analysis of ALT normalisation included only patients with ALT above ULN at baseline.

e 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 96 weeks open-label.

f 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 96 weeks open-label Getino disoproxil.

g 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 144 weeks open-label.

h 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 144 weeks open-label Getino disoproxil.

i 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 192 weeks open-label.

j 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 192 weeks open-label Getino disoproxil.

k One patient in this group became HBsAg negative for the first time at the 240 week visit and was ongoing in the study at the time of the data cut-off. However, the subject’s HBsAg loss was ultimately confirmed at the subsequent visit.

l 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 240 weeks open-label.

m 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 240 weeks open-label Getino disoproxil.

n Figures presented are cumulative percentages based upon a Kaplan Meier analysis excluding data collected after the addition of emtricitabine to open-label Getino disoproxil (KM-TDF).

o 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 336 weeks open-label.

p 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 336 weeks open-label Getino disoproxil.

n/a = not applicable.

Table 5: Efficacy parameters in compensated HBeAg positive patients at week 96, 144, 192, 240, 288 and 384 open-label treatment

Study 174-0103 (HBeAg positive)

Parametera

Getino disoproxil 245 mg

n = 176

Adefovir dipivoxil 10 mg roll over to Getino disoproxil 245 mg

n = 90

Week

96b

144e

192h

240j

288m

384o

96c

144f

192i

240k

288n

384p

HBV DNA (%) < 400 copies/ml (< 69 IU/ml)

76

72

68

64

61

56

74

71

72

66

65

61

ALT (%)

Normalised ALTd

60

55

56

46

47

47

65

61

59

56

57

56

Serology (%)

HBeAg loss/ seroconversion

HBsAg loss/ seroconversion

26/ 23

5/ 4

29/ 23

8/ 6g

34/ 25

11/ 8g

38/ 30

11/ 8l

37/ 25

12/ 8l

30/ 20

15/ 12l

24/ 20

6/ 5

33/ 26

8/ 7g

36/ 30

8/ 7g

38/ 31

10/ 10l

40/ 31

11/ 10l

35/ 24

13/ 11l

a Based upon Long Term Evaluation algorithm (LTE Analysis) — Patients who discontinued the study at any time prior to week 384 due to a protocol defined endpoint, as well as those completing week 384, are included in the denominator.

b 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 48 weeks open-label.

c 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 48 weeks open-label Getino disoproxil.

d The population used for analysis of ALT normalisation included only patients with ALT above ULN at baseline.

e 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 96 weeks open-label.

f 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 96 weeks open-label Getino disoproxil.

g Figures presented are cumulative percentages based upon a Kaplan Meier analysis including data collected after the addition of emtricitabine to open-label Getino disoproxil (KM-ITT).

h 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 144 weeks open-label.

i 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 144 weeks open-label Getino disoproxil.

j 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 192 weeks open-label.

k 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 192 weeks open-label Getino disoproxil.

l Figures presented are cumulative percentages based upon a Kaplan Meier analysis excluding data collected after the addition of emtricitabine to open-label Getino disoproxil (KM-TDF).

m 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 240 weeks open-label.

n 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 240 weeks open-label Getino disoproxil.

o 48 weeks of double-blind Getino disoproxil followed by 336 weeks open-label.

p 48 weeks of double-blind adefovir dipivoxil followed by 336 weeks open-label Getino disoproxil.

Paired baseline and week 240 liver biopsy data were available for 331/489 patients who remained in studies GS-US-174-0102 and GS-US-174-0103 at week 240 (see Table 6 below). Ninety-five percent (225/237) of patients without cirrhosis at baseline and 99% (93/94) of patients with cirrhosis at baseline had either no change or an improvement in fibrosis (Ishak fibrosis score). Of the 94 patients with cirrhosis at baseline (Ishak fibrosis score: 5 — 6), 26% (24) experienced no change in Ishak fibrosis score and 72% (68) experienced regression of cirrhosis by week 240 with a reduction in Ishak fibrosis score of at least 2 points.

Table 6: Histological response (%) in compensated HBeAg negative and HBeAg positive subjects at week 240 compared to baseline

Study 174-0102 (HBeAg negative)

Study 174-0103 (HBeAg positive)

Getino disoproxil 245 mg

n = 250c

Adefovir dipivoxil 10 mg roll over to Getino disoproxil 245 mg

n = 125d

Getino disoproxil 245 mg

n = 176c

Adefovir dipivoxil 10 mg roll over to Getino disoproxil 245 mg

n = 90d

Histological responsea,b (%)

88

[130/148]

85

[63/74]

90

[63/70]

92

[36/39]

a The population used for analysis of histology included only patients with available liver biopsy data (Missing = Excluded) by week 240. Response after addition of emtricitabine is excluded (total of 17 subjects across both studies).

b Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis score.

c 48 weeks double-blind Getino disoproxil followed by up to 192 weeks open-label.

d 48 weeks double-blind adefovir dipivoxil followed by up to 192 weeks open-label Getino disoproxil.

Experience in patients with HIV co-infection and prior lamivudine experience

In a randomised, 48-week double-blind, controlled study of Getino disoproxil 245 mg in adult patients co-infected with HIV-1 and chronic hepatitis B with prior lamivudine experience (study ACTG 5127), the mean serum HBV DNA levels at baseline in patients randomised to the Getino arm were 9.45 log10 copies/ml (n = 27). Treatment with Getino disoproxil 245 mg was associated with a mean change in serum HBV DNA from baseline, in the patients for whom there was 48-week data, of -5.74 log10 copies/ml (n = 18). In addition, 61% of patients had normal ALT at week 48.

Experience in patients with persistent viral replication (study GS-US-174-0106)

The efficacy and safety of Getino disoproxil 245 mg or Getino disoproxil 245 mg plus 200 mg emtricitabine has been evaluated in a randomised, double-blind study (study GS-US-174-0106), in HBeAg positive and HBeAg negative adult patients who had persistent viraemia (HBV DNA > 1,000 copies/ml) while receiving adefovir dipivoxil 10 mg for more than 24 weeks. At baseline, 57% of patients randomised to Getino disoproxil versus 60% of patients randomised to emtricitabine plus Getino disoproxil treatment group had previously been treated with lamivudine. Overall at week 24, treatment with Getino disoproxil resulted in 66% (35/53) of patients with HBV DNA < 400 copies/ml (< 69 IU/ml) versus 69% (36/52) of patients treated with emtricitabine plus Getino disoproxil (p = 0.672). In addition 55% (29/53) of patients treated with Getino disoproxil had undetectable HBV DNA (< 169 copies/ml [< 29 IU/ml]; the limit of quantification of the Roche Cobas TaqMan HBV assay) versus 60% (31/52) of patients treated with emtricitabine plus Getino disoproxil (p = 0.504). Comparisons between treatment groups beyond week 24 are difficult to interpret since investigators had the option to intensify treatment to open-label emtricitabine plus Getino disoproxil. Long-term studies to evaluate the benefit/risk of bitherapy with emtricitabine plus Getino disoproxil in HBV monoinfected patients are ongoing.

Experience in patients with decompensated liver disease at 48 weeks (study GS-US-174-0108) Study GS-US-174-0108 is a randomised, double-blind, active controlled study evaluating the safety and efficacy of Getino disoproxil (n = 45), emtricitabine plus Getino disoproxil (n = 45), and entecavir (n = 22), in patients with decompensated liver disease. In th

Pharmacotherapeutic group: Antiviral for systemic use; nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code: J05AF07

Mechanism of action and pharmacodynamic effects

Tenofovir disoproxil fumarate is the fumarate salt of the prodrug tenofovir disoproxil. Tenofovir disoproxil is absorbed and converted to the active substance tenofovir, which is a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue. Tenofovir is then converted to the active metabolite, tenofovir diphosphate, an obligate chain terminator, by constitutively expressed cellular enzymes. Tenofovir diphosphate has an intracellular half-life of 10 hours in activated and 50 hours in resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 reverse transcriptase and the HBV polymerase by direct binding competition with the natural deoxyribonucleotide substrate and, after incorporation into DNA, by DNA chain termination. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of cellular polymerases α, β, and γ. At concentrations of up to 300 µmol/l, tenofovir has also shown no effect on the synthesis of mitochondrial DNA or the production of lactic acid in in vitro assays.

Data pertaining to HIV

HIV antiviral activity in vitro: The concentration of tenofovir required for 50% inhibition (EC50) of the wild-type laboratory strain HIV-1IIIB is 1-6 µmol/l in lymphoid cell lines and 1.1 µmol/l against primary HIV-1 subtype B isolates in PBMCs. Tenofovir is also active against HIV-1 subtypes A, C, D, E, F, G, and O and against HIVBaL in primary monocyte/macrophage cells. Tenofovir shows activity in vitro against HIV-2, with an EC50 of 4.9 µmol/l in MT-4 cells.

Resistance: Strains of HIV-1 with reduced susceptibility to tenofovir and a K65R mutation in reverse transcriptase have been selected in vitro and in some patients (see Clinical efficacy and safety). Tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in antiretroviral-experienced patients with strains harbouring the K65R mutation. In addition, a K70E substitution in HIV-1 reverse transcriptase has been selected by tenofovir and results in low-level reduced susceptibility to tenofovir.

Clinical studies in treatment-experienced patients have assessed the anti-HIV activity of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) against strains of HIV-1 with resistance to nucleoside inhibitors. The results indicate that patients whose HIV expressed 3 or more thymidine-analogue associated mutations (TAMs) that included either the M41L or L210W reverse transcriptase mutation showed reduced response to tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) therapy.

Clinical efficacy and safety

The effects of tenofovir disoproxil fumarate in treatment-experienced and treatment-naïve HIV-1 infected adults have been demonstrated in trials of 48 weeks and 144 weeks duration, respectively.

In study GS-99-907, 550 treatment-experienced adult patients were treated with placebo or tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) for 24 weeks. The mean baseline CD4 cell count was 427 cells/mm3, the mean baseline plasma HIV-1 RNA was 3.4 log10 copies/ml (78% of patients had a viral load of < 5,000 copies/ml) and the mean duration of prior HIV treatment was 5.4 years. Baseline genotypic analysis of HIV isolates from 253 patients revealed that 94% of patients had HIV-1 resistance mutations associated with nucleoside reverse transcriptase inhibitors, 58% had mutations associated with protease inhibitors and 48% had mutations associated with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

At week 24 the time-weighted average change from baseline in log10 plasma HIV-1 RNA levels (DAVG24) was -0.03 log10 copies/ml and -0.61 log10 copies/ml for the placebo and tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) recipients (p < 0.0001). A statistically significant difference in favour of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) was seen in the time-weighted average change from baseline at week 24 (DAVG24) for CD4 count (+13 cells/mm3 for tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) versus -11 cells/mm3 for placebo, p-value = 0.0008). The antiviral response to tenofovir disoproxil fumarate was durable through 48 weeks (DAVG48 was -0.57 log10 copies/ml, proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 or 50 copies/ml was 41% and 18% respectively). Eight (2%) tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) treated patients developed the K65R mutation within the first 48 weeks.

The 144-week, double-blind, active controlled phase of study GS-99-903 evaluated the efficacy and safety of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) versus stavudine when used in combination with lamivudine and efavirenz in HIV-1 infected adult patients naïve to antiretroviral therapy. The mean baseline CD4 cell count was 279 cells/mm3, the mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.91 log10 copies/ml, 19% of patients had symptomatic HIV-1 infection and 18% had AIDS. Patients were stratified by baseline HIV-1 RNA and CD4 count. Forty-three percent of patients had baseline viral loads > 100,000 copies/ml and 39% had CD4 cell counts < 200 cells/ml.

By intent to treat analysis (missing data and switch in antiretroviral therapy (ART) considered as failure), the proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 copies/ml and 50 copies/ml at 48 weeks of treatment was 80% and 76% respectively in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) arm, compared to 84% and 80% in the stavudine arm. At 144 weeks, the proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 copies/ml and 50 copies/ml was 71% and 68% respectively in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) arm, compared to 64% and 63% in the stavudine arm.

The average change from baseline for HIV-1 RNA and CD4 count at 48 weeks of treatment was similar in both treatment groups (-3.09 and -3.09 log10 copies/ml; +169 and 167 cells/mm3 in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) and stavudine groups, respectively). At 144 weeks of treatment, the average change from baseline remained similar in both treatment groups (-3.07 and -3.03 log10 copies/ml; +263 and +283 cells/mm3 in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) and stavudine groups, respectively). A consistent response to treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) was seen regardless of baseline HIV-1 RNA and CD4 count.

The K65R mutation occurred in a slightly higher percentage of patients in the tenofovir disoproxil fumarate group than the active control group (2.7% versus 0.7%). Efavirenz or lamivudine resistance either preceded or was coincident with the development of K65R in all cases. Eight patients had HIV that expressed K65R in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) arm, 7 of these occurred during the first 48 weeks of treatment and the last one at week 96. No further K65R development was observed up to week 144. One patient in the tenofovir disoproxil (as fumarate) arm developed the K70E substitution in the virus. From both the genotypic and phenotypic analyses there was no evidence for other pathways of resistance to tenofovir.

Data pertaining to HBV

The antiviral activity of tenofovir disoproxil fumarate against hepatitis B virus (HBV) has been demonstrated in vitro and clinically in adults and adolescents. Please refer to the Summaries of Product Characteristics for Getino 245 mg film-coated tablets and Getino 33 mg/g granules.

Paediatric population

In study GS-US-104-0321, 87 HIV-1 infected treatment-experienced patients 12 to < 18 years of age were treated with tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) or placebo (n = 42) in combination with an optimised background regimen (OBR) for 48 weeks. Due to limitations of the study, a benefit of tenofovir disoproxil fumarate over placebo was not demonstrated based on plasma HIV-1 RNA levels at week 24. However, a benefit is expected for the adolescent population based on extrapolation of adult data and comparative pharmacokinetic data.

In patients who received treatment with tenofovir disoproxil fumarate or placebo, mean lumbar spine BMD Z-score was -1.004 and -0.809, and mean total body BMD Z-score was -0.866 and -0.584, respectively, at baseline. Mean changes at week 48 (end of double-blind phase) were -0.215 and -0.165 in lumbar spine BMD Z-score, and -0.254 and -0.179 in total body BMD Z-score for the tenofovir disoproxil fumarate and placebo groups, respectively. The mean rate of BMD gain was less in the tenofovir disoproxil fumarate group compared to the placebo group. At week 48, six adolescents in the tenofovir disoproxil fumarate group and one adolescent in the placebo group had significant lumbar spine BMD loss (defined as > 4% loss). Among 28 patients receiving 96 weeks of treatment with tenofovir disoproxil fumarate, BMD Z-scores declined by -0.341 for lumbar spine and -0.458 for total body.

In study GS-US-104-0352, 97 treatment-experienced patients 2 to < 12 years of age with stable, virologic suppression on stavudine- or zidovudine-containing regimens were randomised to either replace stavudine or zidovudine with tenofovir disoproxil fumarate (n = 48) or continue on their original regimen (n = 49) for 48 weeks. At week 48, 83% of patients in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group and 92% of patients in the stavudine or zidovudine treatment group had HIV-1 RNA concentrations < 400 copies/ml. The difference in the proportion of patients who maintained < 400 copies/ml at week 48 was mainly influenced by the higher number of discontinuations in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group. When missing data were excluded, 91% of patients in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group and 94% of patients in the stavudine or zidovudine treatment group had HIV-1 RNA concentrations < 400 copies/ml at week 48.

Reductions in BMD have been reported in paediatric patients. In patients who received treatment with tenofovir disoproxil fumarate, or stavudine or zidovudine, mean lumbar spine BMD Z-score was -1.034 and -0.498, and mean total body BMD Z-score was -0.471 and -0.386, respectively, at baseline. Mean changes at week 48 (end of randomised phase) were 0.032 and 0.087 in lumbar spine BMD Z-score, and -0.184 and -0.027 in total body BMD Z-score for the tenofovir disoproxil fumarate and stavudine or zidovudine groups, respectively. The mean rate of lumbar spine bone gain at week 48 was similar between the tenofovir disoproxil fumarate treatment group and the stavudine or zidovudine treatment group. Total body bone gain was less in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group compared to the stavudine or zidovudine treatment group. One tenofovir disoproxil fumarate treated subject and no stavudine or zidovudine treated subjects experienced significant (> 4%) lumbar spine BMD loss at week 48. BMD Z-scores declined by -0.012 for lumbar spine and by -0.338 for total body in the 64 subjects who were treated with tenofovir disoproxil fumarate for 96 weeks. BMD Z-scores were not adjusted for height and weight.

In study GS-US-104-0352, 4 out of 89 paediatric patients exposed to tenofovir disoproxil fumarate discontinued due to adverse reactions consistent with proximal renal tubulopathy (median tenofovir disoproxil fumarate exposure 104 weeks).

Источник

Some documents for this product are not currently available, you can send a request to our customer service and we will notify you as soon as we are able to obtain them.
Send request.

Active ingredient:

Tenofovir

Available from:

Getz Pharma Private Limited, PAKISTAN

ATC code:

Direct acting antiviral drugs

INN (International Name):

Tenofovir

Dosage:

300 mg

Pharmaceutical form:

Tablet, Film-coated

Manufactured by:

Getz Pharma Private Limited, PAKISTAN

Product summary:

Physical description: Light pink coloured round biconvex shaped film-coated tablet plain on both sides; Local technical representative: Vortex Pharma Supplies

Authorization status:

Registered/Compliant

Authorization date:

2017-09-11

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Это тоже интересно:

  • Гетероауксин порошок инструкция по применению
  • Гетероауксин для укоренения саженцев инструкция
  • Гетероауксин инструкция по применению цена отзывы
  • Гетероауксин инструкция по применению цена для томатов
  • Гербицид спрут экстра инструкция по применению норма расхода

    • Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии