Гемзар инструкция по применению цена отзывы

Состав

В состав лиофилизата Гемзар входит (в одном флаконе) 228 мг или 1,14 г гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 200 мг или 1 г гемцитабина + дополнительные ингредиенты (маннитол, ацетат натрия).

Форма выпуска

Препарат продается во флаконах из стекла дозировкой 200 мг или 1 грамм в картонной упаковке. Содержимое флакона – белый или почти белый порошок (лиофилизат).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Гемцитабин обладает способностью уничтожать клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК, и при определенных условиях блокировать процесс прохождения клеток через границу фазы G1/S.

Метаболизм средства протекает внутри клеток под воздействием фермента нуклеозидкиназы до активных трифосфатных или дифосфатных нуклеотидов. Процесс ингибирования синтеза ДНК проходит под воздействием двух основных метаболитов – трифосфатными и дифосфатными нуклеозидами. Сначала дифосфатный нуклеозид угнетает синтез фермента рибонуклеотидредуктазы, и соответственно не происходит синтез дезоксинуклеозидтрифосфата, необходимого для репликации ДНК. Затем начинается конкуренция при самопотенцировании между dFdCTP и dCTP и в итоге уменьшается концентрация dCTP. Это приводит к добавлению в процессе синтеза ДНК к цепочке лишнего нуклеотида и невозможности дальнейшего синтеза, клетка становится запрограммированной на гибель (апоптоз клетки).

После проникновения в системный кровоток действующее вещество быстро выводится из плазмы крови путем метаболизма. Менее 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Степень связывания метаболитов и самого гемцитабина с белками плазмы незначительная.

Результаты клинических исследований показали, что пол пациента значительно влияет на объем распределения препарата по организму. У женщин показатели общего клиренса на 30% ниже, чем у мужчин. Период полувыведения при длительной терапии средством составляет от половины часа до 95 минут.

Показания к применению

Показания Гемзара:

• лечение рака желчных протоков и мочевого пузыря (в сочетании с цисплатином);
• рак поджелудочной железы с метастазами или местно-распространенный;
• неоперабельный, метастатический, с локальными рецидивами рак молочной железы (в комбинации с паклитакселом);
• рак яичников (эпителиальная карцинома яичников) при сочетании с препаратом Карбоплатин;
• недробно клеточный рак легких (в комбинации с цисплатином).

Противопоказания

Лекарство нельзя принимать во время лактации и при наличии аллергии на его компоненты.

Побочные эффекты

Примерно у 60% пациентов наблюдались тошнота, рвота, повышение уровня ферментов печени и фосфатазы. У половины больных, проходящих терапию препаратом, развилась протеинурия и гематурия.

От 10 до 40% пациентов страдали одышкой, аллергическими высыпаниями на коже (у 10% высыпания сопровождались зудом).

Доказано, что частота и характер побочных реакций зависит от дозировки, скорости введения средства, и режима дозирования. Снижение уровня тромбоцитов, гранулоцитов и лейкоцитов относятся к дозозависимым побочным эффектам.

По результатам клинических исследований могут развиться следующие побочные реакции:

• головная боль, бессонница, сонливость, редко — инсульт;
• анемия, лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитоз;
• повышение уровня ферментов печени, билирубина, редко – повышение гамма-глутамилтрансферазы и алкалин-фосфатазы;
• тошнота, образование язв в ротовой полости, рвота, стоматит, понос, запор, ишемический колит;
• миалгия, боли в спине;
• высыпания на коже, зуд, аллергический ринит или кашель, алопеция, сильное потоотделение, редко – язвы и опухоли, шелушение кожи, буллезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона;
• анорексия, отсутствие аппетита;
• протеинурия, гематурия, почечная недостаточность;
• очень редко – анафилактоидная реакция;
• одышка (чаще всего при раке легких), кашель, насморк, редко – бронхоспазм, отек легких, интерстициальный пневмонит;
• редко – радиотоксичность;
• гриппозное состояние (озноб, астения, отсутствие аппетита, миалгия), отеки лица, кожные реакции в месте введения лекарства;
• аритмия, сердечная недостаточность, редко – инфаркт миокарда, васкулит, понижение АД.

При сочетании гемцитабина с паклитакселом, например, при раке молочной железы повышается частота развития нейтропении, слабости, фебрильной нейтропении, анемии.

При комбинированном приеме сенсорная нейропатия наблюдается чаще, чем при монотерапии препаратом.

По результатам постмаркетинговых исследования также проявлялись:

• отек легких, респираторный дистресс-синдром (редко);
• серьезная гепатотоксичность, вплоть до отказа печени;
• цереброваскулярные расстройства;
• очень редко – синдром Лайелла, гангрена, васкулит;
• микроангиопатическая гемолитическая анемия, быстрое снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина, креатинина и мочевины (развивается редко, в случае возникновения симптомов прекратить терапию, возможно, потребуется произвести гемодиализ);
• ишемический колит;
• суправентрикулярные анемии;
• чувствительность к свету.

Инструкция по применению (способ и дозировка)

Препарат вводят внутривенно, капельно, медленно, в течение получаса. Инъекцию должен производить специалист, который имеет опыт лечения раковых больных.

Перед каждым сеансом следует произвести анализы для контроля функции костного мозга. Если анализы плохие, то терапию проводить не рекомендуется.

Режим дозирования и продолжительность лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от вида заболевания и стадии.

Во время проведения инфузии нужно внимательно контролировать состояние больного.

Особую осторожность следует проявлять пациентам с тяжелыми формами заболеваний печени и почек.

Инструкция на Гемзар, приготовление раствора

Лиофилизат рекомендуется разводить 0,9% р-ом натрия хлорида для инъекций, без консервантов. Оптимальной концентрацией является 40 мг на 1 мл препарата.

Готовить раствор необходимо, в асептических условиях. Во флакон следует добавить не менее 5 мл хлорида натрия, если имеется 200 мг порошка и не менее 25 мл, если 1 грамм. После введения растворителя флакон нужно взболтать, чтобы полностью перемешать лекарство. Полученный раствор может иметь желтоватый оттенок.

Производить инъекцию можно сразу после приготовления раствора.

Лекарство нельзя использовать, если в нем появились посторонние включения или цвет жидкости изменился.

Инструкция на Гемзар

При раке молочной железы Гемзар сочетают с паклитакселом. Гемцитабин вводится после 3-часовов инфузии дополнительного лекарства в течении 30 минут в 1 и 8 день 21-дневного цикла.

Для лечения рака поджелудочной железы рекомендуется прием 1000 мг на м2, 1 раз в неделю, 7 недель, затем производится перерыв на 7 дней. Затем переходят на схему 3 недели через одну отдыха.

В качестве монотерапии при раке желчных протоков рекомендуется вводить один раз в 7 дней 1000 мг/м2 препарата. Продолжительность лечения – 3 недели, перерыв на 7 дней и затем еще несколько циклов. В зависимости от клинических показателей дозировку можно снижать и варьировать количество циклов.

При комбинированном лечении с цисплатином назначают по 70 мг/м2 средства в первый день, далее Гемзар по 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла, циклы повторяются. Разрешена корректировка дозы.

Для лечения рака желчного пузыря используют по 1 грамму на м2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого из 28-дневных циклов (комбинированно с цисплатином в каждый 2 день цикла). Затем эти 4-недельные циклы повторяют.

При немелко-клеточном раке легких, если проводится монотерапия средством рекомендуется ввод 1 грамма на м2 один раз в 7 дней в течение трех недель, затем делается недельный перерыв. Курс повторяется. Если лекарство сочетают с другими средствами, то дозировка составляет 1250 мг на м2 поверхности тела, вводится в 1, 8 и 21 день цикла.

Рак яичников

Лекарство используют в составе комплексного лечения, сочетая с карбоплатином. Гемцитабин вводят по 1 гр на м2 тела в 1 и 8 день 21-дневного цикла.

Для того, чтобы выявлять гематологическую токсичность препарата проверяют функцию почек и печени. Ориентируясь на эти показатели можно постепенно снижать дозировку средства при усилении нагрузки на организм.

При проверке количества гранулоцитов перед очередной инфузией она не должна быть ниже 1500 (х106/л), тромбоциты должны быть на уровне 100000 (х106/л).

Если проявились следующие симптомы токсичности, то дозировку необходимо снизить на 25% от начальной дозы:

• фебрильная нейтропения;
• кол-во гранулоцитов менее 100 х 106/л трое суток;
• кол-во гранулоцитов менее 500 х 106/л 5 суток;
• кол-во тромбоцитов менее 25 тыс. на 106/л;
• если из-за проявлений токсичности терапия была отложена более, чем на 7 дней.

Передозировка

При применение препарата в дозировке до 5,7 г на м2 каждые 2 недели передозировка еще не наступала.

При подозрении на передозировку рекомендуется сделать анализы крови, начать симптоматическую терапию. Антидота лекарство не имеет.

Взаимодействие

Еще точно не определена допустимая доза радиации, которую можно сочетать с приемом данного препарата.

При использовании радиотерапии менее 7 дней, токсичность средства не повышается. Начинать прием лекарств можно после того, как исчезнут острые эффекты от облучения, или пройдет не менее 7 дней.

Также после радиотерапии и приема препарата увеличивается частота развития эзофагитов, пневмонитов, прочих повреждений тканей.

Гемзар нельзя сочетать в живыми ослабленными вакцинами.

Условия продажи

Средство отпускается по рецепту.

Условия хранения

Флакон с нерастворенным лиофилизатом хранят при температуре от 15 до 30 градусов, вдали от детей.

Раствор для инфузий можно хранить не более 24 часов.

Не замораживать.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Приготовление раствора для внутривенного введения необходимо производить в защитном боксе с использованием защитных рукавичек и плащей.

Если в процессе терапии средством возникла сонливость или нарушилась координация движений, то рекомендуется удержаться от управления автомобилем или эксплуатации технических средств.

При попадании раствора в глаза нужно срочно и тщательно промыть глаза водой, обратиться к врачу. При попадании раствора на кожу его также необходимо немедленно удалить.

Увеличение продолжительности лечения и дозировки повышают токсичность препарата.

Лекарство может привести к цитогенетическим изменениям (судя по исследованиям на мышах) и вызвать прямую мутацию.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Кселода, Онкорил, Герцизар, Цитогем, Визгем, Визтар, Ларацит, Цитин, Цитарабин, Энтал.

Синонимы

Гематикс, Гемцитабин, Гемцитера, Гемцибин, Онкогем, Толгецит, Дерцин, Стригем.

При беременности и лактации

Лекарство противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам.

Отзывы о Гемзаре

Отзывы о Гемзаре на форумах в основном положительные. Те, кто принимал это лекарство, в целом результатом довольны. Побочные эффекты, как при любой химиотерапии проявляются всегда, но их тяжесть и частота несколько снижена, по сравнению с аналогичными средствами. Особо хорошие отзывы лекарство получило при лечении рака поджелудочной железы. Следует подчеркнуть, что препарат необходимо принимать, четко соблюдая схему лечения и рекомендации специалиста.

Цена Гемзара

Цена Гемзара составляет порядка 3500 рублей за флакон, емкостью один грамм.

Побочные
реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в
соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто
(≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%,
<0,1%); очень редко (<0,01%).

Нарушения со
стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто —
анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения; очень
редко — тромбоцитоз.

Нарушения со
стороны иммунной системы: очень редко — анафилактическая реакция.

Нарушения со
стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Нарушения со
стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница, сонливость;
нечасто — нарушение мозгового кровообращения; очень редко — синдром обратимой
задней энцефалопатии.

Нарушения со
стороны сердца:
нечасто — сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно
суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со
стороны сосудов:
очень часто — отеки, периферические отеки; редко — снижение артериального
давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко — синдром
повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со
стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кашель,
ринит; нечасто — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко — отек легких,
респираторный дистресс-синдром взрослых.

Нарушения со
стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота,
повышение активности «печеночных» ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT),
аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто — диарея, стоматит,
язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение
концентрации билирубина; нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени, включая
печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко —
повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко —
ишемический колит.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — аллергические кожные
высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная
потеря волос); часто — зуд, потливость; редко — язвы, образование везикул,
шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное
поражение кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия легкой степени
и гематурия; нечасто — почечная недостаточность; редко — повышение концентрации
креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом
синдроме.

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в
спине, миалгия.

Прочие: очень часто —
гриппоподобный синдром.

Также были
зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто — повышение температуры
тела, астения, озноб; редко — реакции в месте инъекции преимущественно легкой
степени.

Гиперчувствительность:
анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

Лучевая
токсичность регистрировалась редко (см. Взаимодействие с другими видами
терапии).

Применение
гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательные
явления III степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

Анемия — 5,7%,
тромбоцитопения — 5,3%, нейтропения — 31,3%.

Негематологическая
токсичность:

Фебрильная
нейтропения — 4,6%, повышенная утомляемость — 5,7%, диарея — 3,1%, моторная
нейропатия — 2,3%, сенсорная нейропатия — 5,3%.

Нежелательные
явления IV степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

Анемия — 1,1%,
тромбоцитопения — 0,4%, нейтропения — 17,2%, (нейтропения IV степени
длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).

Негематологическая
токсичность:

Фебрильная
нейтропения — 0,4%, повышенная утомляемость — 0,8%, моторная нейропатия — 0,4%,
сенсорная нейропатия — 0,4%.

Применение
гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные
явления III степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

Анемия — 24%,
тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая
токсичность:

Тошнота и рвота
— 22%, диарея — 3%, инфекция — 2%, стоматит — 1%.

Нежелательные
явления IV степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

Анемия — 4%,
тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая
токсичность:

Инфекция — 1%.

Применение
гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные
явления III степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

Анемия — 22,3%,
нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3%, лейкопения — 48,0%.

Негематологическая
токсичность:

Кровотечение —
1,8%, фебрильная нейтропения — 1,1%.

Нежелательные
явления IV степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

Анемия — 5,1%,
нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6%, лейкопения — 5,1%.

Негематологическая
токсичность:

Инфекция без
нейтропении — 0,6%.

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Фармакокинетика

Показания

Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гемцитабину.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.