Форсаж капли для глаз инструкция

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для глазЗудМаски для глазНапряжение глаз

Содержание статьи

• Эмоксипин РЛС
• Эмоксипин МНН
• Эмоксипин: состав
• Является ли Эмоксипин антибиотиком
• Для чего назначают глазные капли Эмоксипин
• Как применяют капли
• Побочные эффекты, противопоказания
• Эмоксипин: совместимость с алкоголем
• Эмоксипин: передозировка
• Эмоксипин и Эмокси Оптик – в чем разница
• Глазные капли Эмоксипин или виксипин – что лучше
• Что лучше Эмоксипин или Тауфон
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Конечно, такие вопросы надо выяснять сразу у врача.

Похоже, что Вам прописали несколько видов капель, которые следует капать все вместе, а не дожидаясь, когда закончится один из видов.

Странно, почему в таком случае в списке есть одновременно «офтан катахром» и «тауфон»? Дело в том, что «офтан катахром» — это капли импортного производителя, которые стоят дороже, чем аналогичные капли отечественного производства. А «тауфон» как раз и является отечественным аналогом «офтана катахрома».

Как правило, при назначении нескольких видов капель, их закапывают поочередно с интервалом от 3-4 минут до 15 минут.

Глаза — это самый хрупкий человеческий орган, поэтому, если Вы собрались в них что-то закапывать, следует без стеснения подробно расспросить врача: «что, как, с каким интервалом и в какой очерёдности следует делать», а не доверяться случайным советам неизвестно кого.

Я не врач. Просто сама иногда прокапываю «тауфон», поэтому ваш вопрос, а главное — ответ «Chiri­kc22», привлекли моё внимание.

Не поленитесь дойти до врача и всё основательно выяснить. В крайнем случае проконсультируйтесь в аптеке.

Крепкого Вам здоровья и всего доброго!

Форсаж инструкция и описание

• Описание
• Цены в аптеках

ФОРСАЖ
(FORSAGE)
состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 35,12 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 25 мг силденафила;
1 таблетка содержит 70,24 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 50 мг силденафила;
1 таблетка содержит 140,48 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 100 мг силденафила;
вспомогательные вещества: калия полакрилин; магния стеарат кремния диоксид коллоидный аспартам (Е 951) натрия кроскармеллоза; ароматизатор мятный; лактоза моногидрат, повидон К30.
Лекарственная форма. Таблетки жевательные.
Фармакологическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТС G04B E03.
Клинические характеристики.
Показания. Лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия Форсажа нужно сексуальное возбуждение.
Противопоказания. Применение Форсажа противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к действующей или любой вспомогательного вещества.
Благодаря влиянию на обмен оксида азота / цГМФ силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов при их однократном или длительном применении, поэтому их совместное назначение с донорами оксида азота, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме постоянно или периодически противопоказано.
Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не следует применять пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Прием Форсажа противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на одном глазу через неартериальну передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущий прием ингибитора ФDE5 или нет.
Безопасность силденафила не изучали нижеуказанных подгруппах пациентов, и поэтому этим пациентам его применение противопоказано: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление <90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).
Способ применения и дозы. Таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта cилденафилу необходимо половое возбуждение.
Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают при необходимости примерно за 1:00 до сексуальных действий. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема — 1 раз в сутки. Активность Форсажа может проявляться через больший срок при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.
Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
Пациенты, которые применяют другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия, пациентам, получающих терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную разовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Стартовую дозу 25 мг нужно рекомендовать пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами к применению Форсажа. Кроме того, следует начать назначение препарата с малых доз.
Дети. Форсаж не показан для применения лицам до 18 лет.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочные реакции. Побочные явления были преходящими, легкими и умеренными. Во время исследований частота и тяжесть росли при увеличении дозы. Природа побочных эффектов в ходе исследований с вариабельной дозой, в большей степени отражает рекомендуемый режим дозирования, была подобна таковой при исследованиях с фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.
Очень частые побочные эффекты — частота более 1/10
Расстройства нервной системы — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы — вазодилатация (приливы).
Часто — частота 1 / 100-1 / 10
Расстройства нервной системы — головокружение.
Расстройства зрения — аномальный зрение (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом — цветное зрение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы — пальпитация (сердцебиение).
Со стороны дыхательной системы — ринит (заложенность носа).
Со стороны ЖКТ — диспепсия.
При применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные эффекты были подобные, но возникали чаще.
Применение силденафила не влияло на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатель летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
В послерегистрационный период наблюдались нетипичные или малораспространенные реакции на фоне приема препарата:
иммунная система — реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания)
нервная система — эпилептический приступ, рецидив эпилептического припадка;
сердечно-сосудистые — тахикардия, артериальная гипотензия, синкопе, носовые кровотечения;
пищеварительный тракт — рвота
расстройства зрения — боль в глазах, покраснение глаз
репродуктивная система — пролонгированная эрекция и / или приапизм.
Передозировки. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев при разовом приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные эффекты были подобны тем, которые наблюдались при приеме более низких доз Форсажа, но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались.
В случаях передозировки нужно, при необходимости, применять симптоматическую терапию. Следует отметить, что диализ не может ускорить выведение препарата, так как силденафил прочно связан с белками плазмы и не выводится с мочой.
Применение в период беременности или кормления грудью. Форсаж не предназначен для применения женщинам.
Дети. Форсаж не показан для применения лицам до 18 лет.
Особенности применения. Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательные медицинские обследования.
Для эффективности действия Форсажа необходима сексуальная стимуляция.
С сексуальной активностью связана определенная степень риска из-за возможности сердечного приступа. Итак, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует применять пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна.
После внедрения препарата в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые осложнения, которые по времени совпадают с приемом силденафила. К ним относятся инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. Большинство, но не все из этих пациентов имели предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее число таких случаев наблюдалась в течение или сразу после сексуальной нагрузки, незначительная часть — через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности. Другие случаи были через часы или дни после приема силденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев от применения силденафила, сексуальной нагрузки, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, комбинации этих факторов или других факторов.
У здоровых добровольцев при разовом приеме силденафила в дозе до 100 мг не выявлено клинически существенных изменений ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического давления у пациента в горизонтальном положении после приема препарата в дозе 100 мг составляло 8,34 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического давления у пациента в горизонтальном положении составляла 5,3 мм рт. ст. Ниже, чем обычно, но кратковременно артериальное давление снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.В ходе исследований силденафил проявлял системное вазодилатирующее действие, которое приводило к преходящему снижению АД. Этот эффект имеет небольшое значение или вообще не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвешивать риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататоров наблюдается у больных с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также с множественными проявлениями системной атрофии, которая встречается в единичных случаях и проявляется тяжелым нарушением автономного контроля артериального давления.
Форсаж в дозе 100 мг 1 раз в день при пероральном приеме у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (стеноз> 70% по меньшей мере одной коронарной артерии) снижает показатели среднего систолического давления покоя и диастолического давления на 7% и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Средний легочный систолическое давление снизилось на 9%. Силденафил не проявлял никакого эффекта на сердечный выброс и кровоток в стенозированным коронарных артериях вследствие улучшения (приблизительно на 13%) аденозинстимульованого резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза).
У больных с эректильной дисфуциею и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и применяли силденафил 100 мг 1 раз в сутки внутрь, было отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста (19,9 с; 95% доверительный интервал 0,9 -38,9 с) и среднего времени выполнения физической нагрузки к обострению симптомов стенокардии 423,6 и 403,7 с по сравнению с плацебо.
У пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией, которые одновременно принимают два и более антигипертензивных препараты, силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь улучшал эрекцию на 71%, увеличивал количество успешных сексуальных попыток на 62% Количество побочных эффектов была такой же, как и в пациентов других популяций, принимавших три и более антигипертензивных препараты.
В ходе всех исследований с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о неартериальну передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), что является причиной уменьшения или потери зрения. Большинство этих пациентов имели такие факторы риска, как уменьшенное соотношение глубина / площадь ( «застойный диск»), возраст 50 лет, диабет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не было установлено никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, которые уже имели проявления NAION, о возможном рецидиве NAION. Пациентов нужно предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.
У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь хорошо переносился и не проявлял клинического эффекта при исследовании зрительных фукций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавания цвета, «искусственный поток света», периметрия по Гамфреем и фотостресс ).
Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют альфа-адреноблокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью альфа-блокаторов к применению силденафила. Следует начинать применение силденафила с низких доз. Кроме того, врачи должны рассказать пациентам, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки. Нет никакой информации о безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.
Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационное эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет никакой информации по безопасности назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброза или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим заболевания, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались. Следовательно, назначение таких комбинаций не рекомендуется.
После приема разовой дозы 100 мг силденафила не наблюдалось никакого влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.
О внезапном снижении и потере слуха сообщалось в незначительном количестве случаев во время постмаркетинговых исследований при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Большая часть этих пациентов имели факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей применения ингибиторов ФДЭ-5 и внезапного снижения и потери слуха у пациентов не установлены. В случае внезапного снижения и потери слуха пациентам следует рекомендовать прекратить применение силденафила и немедленно проконсультироваться с врачом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили.
Поскольку во время клинических исследований силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на прием Форсажа, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других препаратов на силденафил. Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р450 (CYP), а именно его изоформами 3А4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его вывода.
Исследования in vivo: популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP 3А4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3А4, при одновременном приеме силденафила в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил увеличение его концентрации в плазме на 56%.
Когда назначали разовую дозу 100 мг Форсажа с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3А4 (500 мг дважды в сутки в течение 5 дней), доза силденафила AUC (площадь под кривой) росла на 182%. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (1200 мг три раза в сутки), который также является ингибитором CYP 3А4, приводил к увеличению максимальной концентрации силденафила на 140%, AUC — на 210%. Форсаж не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, проявляют более выраженные эффекты.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ, который является высокоспецифичным ингибитором Р450, в равновесном (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% (в 4 раза) максимальной концентрации Cmax силденафила и 1000% увеличение (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови приблизительно 200 нг / мл, тогда как при применении только силденафила его концентрация составляла 5 нг / мл. Это связано с ритонавира на изоферменты Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда доза силденафила для субъектов, которые получают ингибитор CYP3A4, применялась согласно рекомендациям, концентрация силденафила в плазме не превышала 200 Нm для любого пациента и препарат имел хорошую толерантность.
Однократный прием aнтациду (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила.
У здоровых добровольцев не подтверждено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, скорость выведения и период полувыведения силденафила и его основных метаболитов.
Влияние Форсажа на другие препараты. Исследования in vitro: силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IК50> 150 mM). При применении его в рекомендуемых дозах максимальная концентрация силденафила в плазме достигает примерно 1 mМ, следовательно, маловероятно, что Форсаж способен изменить вывод субстратов этих изоферментов.
Исследования in vivo: силденафил усиливает гипотензивное действие при кратковременном и длительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.
Когда силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли больным доброкачественной гиперплазией простаты одновременно с терапией a-блокаторами доксазозином (4 мг и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, прослеживалось дополнительное снижение артериального давления на 7/7 рт. ст., 9/5 рт.ст. и 8/4 рт.ст. соответственно и средние дополнительные сокращения АД на 6/6 рт.ст., 11/4 рт.ст. и 4/5 рт.ст. в соответствии. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, устойчивым к доксазинтерапии, наблюдались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение сильденафилом пациентов, получающих альфа-адреноблокаторну терапию, может привести к возникновению симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.
Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с тольбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP2С9, не обнаружено.
Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинару и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP3A4.
Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг / дл).
Не наблюдалось взаимодействия силденафила в дозе 100 мг и амлодипина у больных артериальной гипертензией. Среднее дополнительное снижение систолического артериального давления составило 8 мм рт.ст., диастолического — 7 мм рт. ст.
Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Форсаж является пероральным препаратом, который применяется для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в освобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклаза, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока в них крови.
Силденафил не имеет прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность азотного окиси (NO), подавляя фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ-5), отвечающий за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозного тела.
Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем других известных ФДЭ (в десятки раз сильнее, чем ФДЭ6, в 80 раз — чем ФДЕ1, в 700 раз — чем ФДЕ2, ФДЭ-3, ФДЕ4, ФДЕ7 — ФДЕ11). В частности, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЭ-3, цГМФ специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.
нарушение зрения
При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1:00 обнаружено (с помощью теста «Farnsworth-Munsell 100») легкое, изменчивое нарушение различения цвета (синего / зеленого); через 2:00 после приема препарата эти изменения проходили. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro показывают, что эффект силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограмма, внутриглазное давление или пупилометрию.
Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали по способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при длительном применении препарата (один год).
Во время исследования при приеме силденафила в дозах 25 мг, 50 мг, 100 мг улучшение эрекции наблюдалось у 62%, 74%, 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта.
При лечении силденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом у 43% больных, перенесших радикальную простатэктомию: у 83% больных с травмой спинного мозга.
Фармакокинетика. В рамках рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорционально дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном, с участием цитохрома Р450 3А4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафила.
Всасывания. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среде 41% (25 — 63%). Силденафил подавляет ФДЭ5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 nM. Средняя концентрация в плазме после употребления силденафила в дозе 100 мг приблизительно 18 ng / mL, или 38 nM. Максимальные концентрации, которые наблюдались в плазме, регистрировались через 30-120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак.
В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается и задержка Тmax составляет в среднем 60 мин, а уменьшение максимальной концентрации — в среднем 29%, однако степень абсорбции не нарушается (AUC снижалась на 11%).
Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий
N-дисметиловый метаболит примерно на 96% связан с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общих концентраций.
У здоровых добровольцев, получавших силденафил (1 раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем
188 нг) от принятой дозы.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила.
Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафила, но его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% от селективности исходного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме составляют примерно 40% от соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный период полувыведения составляет около 4:00.
Вывод. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / час с конечным сроком полувыведения 3-5 часов. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (13% принятой дозы).
Фармакокинетика у пациентов специальных групп.
Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и старше) имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 90% больше, чем у здоровых лиц (18-45 лет). Учитывая возрастную зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составило почти 40%.
Пациенты с почечной недостаточностью. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не менялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Cmax (88%), по сравнению с добровольцами, такими же по возрасту, не имели нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax для N-дисметилового метаболита значительно повышались (соответственно на
200% и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с недостаточностью функции печени. У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (Чайлд-Пью, А и В) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и Cmax (47%), по сравнению с такими же по возрасту добровольцами, у которых не диагностирована печеночную недостаточность. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью, С) не исследовалась.
Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз повторяющихся генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не показали особого риска для человека.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
белые, треугольные, двояковыпуклые с обозначением «25» на одной стороне
белые, треугольные, двояковыпуклые с обозначением «50» на одной стороне
белые, треугольные, двояковыпуклые с обозначением «100» с одной стороны.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Препарат не требует специальных температурных условий хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 1 или 4 таблетки в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.

Новости медицины:

В связи с ростом частоты гнойных язв роговицы (ГЯР) и особой тяжестью этого заболевания, которое при неблагоприятном течении приводит к развитию эндофтальмита, лечение этой патологии является актуальной проблемой [1—6].

ГЯР имеют тенденцию к быстрому распространению по площади и глубине роговицы. Скорость развития патологического процесса зависит от этиологии ГЯР и варьирует от стремительной (24—48 ч от момента заражения до перфорации роговицы при синегнойном кератите) до относительно медленной (7—21-й день при грибковых кератитах и кератитах, вызванных условно-патогенными бактериальными штаммами) [7].

На сегодняшний день антибиотикотерапия является основным и наиболее эффективным элементом консервативной терапии бактериальных ГЯР. Концентрация антибиотика в тканях роговицы является одним из факторов, от которого напрямую зависит его противоинфекционный эффект [8, 9].

Существующие способы доставки антимикробного средства к тканям роговицы можно разделить на системные и местные. Системный путь введения антибиотиков при гнойном кератите используется широко, однако низкая проницаемость гематоофтальмического барьера препятствует достижению высоких концентраций антибиотиков в тканях глаза [10, 11].

Субконъюнктивальные инъекции позволяют доставить препарат непосредственно к патологическому очагу и представляют собой промежуточный вариант между парентеральным введением и местными инстилляциями. Сразу после субконъюнктивальной инъекции концентрация вещества в роговице резко повышается, но в течение нескольких часов падает примерно в 3 раза [12, 13]. На экспериментальных моделях бактериальной язвы роговицы было доказано, что субконъюнктивальное введение антибиотиков менее эффективно в отношении снижения численности бактерий, чем местное их применение в инстилляциях [12—14].

По сравнению с субконъюнктивальными инъекциями после инстилляций глазных капель концентрация лекарственного вещества в ткани роговицы ниже, но стабильнее [7, 12, 15], а именно стабильность концентрации обеспечивает более высокий терапевтический эффект [12—14].

J. Baum и M. Barza в экспериментальном исследовании также доказали, что субконьюнктивальные инъекции антибиотика давали пики бактерицидного эффекта, в то время как капли обеспечивали стабильный бактерицидный эффект в роговичной ткани. По мнению авторов, субконъюнктивальное и внутривенное введение антибиотиков следует рассматривать как вспомогательную терапию и дополнение к местному лечению у пациентов с угрозой перфорации или переходом инфекционного процесса на склеру, тогда как основным и наиболее эффективным способом воздействия на инфекционный очаг роговицы являются частые инстилляции глазных капель [16].

Местные инстилляции обеспечивают многочисленные преимущества перед системным введением лекарственного вещества: неинвазивность, низкую абсорбцию сосудистым руслом, предотвращение метаболического распада вещества до контакта с тканью-мишенью, легкость введения и относительно малую дозу лекарственного вещества [17].

Следует, однако, понимать, что привычные для большинства офтальмологов стандартные схемы назначения инстилляций (4—6 раз в день) малоэффективны или вовсе неэффективны в случаях быстропрогрессирующих, а порой стремительно развивающихся ГЯР, вызванных высокопатогенными [7] или антибиотико-резистентными штаммами возбудителей [8, 9, 18], а также обширных и/или глубокозалегающих ГЯР/гнойных инфильтратов и иммунодефицитных состояний пациента с ГЯР. Доза местно инстиллируемого раствора глазных капель в конъюнктивальном мешке быстро снижается из-за постоянной слезопродукции и полностью вымывается слезой из конъюнктивального мешка в течение 90 с [19]. По данным ряда авторов, лишь 10—20% инстиллированного препарата доступно для абсорбции, тогда как 80% не абсорбируется вследствие выведения со слезой через носослезный канал [20—22]. Ограниченное время контакта лекарственного вещества с роговицей снижает эффективность глазных капель [23]. Помимо этого, при закапывании антибиотика в воспаленный глаз активность его снижается в результате связывания с белками слезы, концентрация которых при кератите резко повышена [24, 25].

Усилить эффективность действия глазных капель возможно с помощью очень частых, или «форсированных» инстилляций (ФИ) [26—30] с целью поддержания стабильно высокой терапевтической концентрации (терапевтическая концентрация — это концентрация лекарственного препарата в крови или ткани, приводящая к развитию полноценного терапевтического эффекта) лекарственного вещества в роговице и влаге передней камеры [7, 12—15]. При Ф.И. (1 раз в час) концентрация антибиотиков выше в передней камере, чем при субконъюнктивальных инъекциях [31].

Стабильно высокая концентрация антибиотика способна оказывать терапевтический эффект даже при инфекции, резистентной к антибиотику. Так, K. Darusman и соавторы на модели кератита кроликов, вызванного синегнойной инфекцией, резистентной к левофлоксацину, отмечали положительный эффект при применении высокой концентрации левофлоксацина, достигнутой ФИ препарата (каждые 5 мин в 1-й час и 1 раз в час в последующие 11 ч) [32].

Разные авторы предлагают различные схемы: А.А. Каспаров и соавторы рекомендуют применять инстилляции каждые 30 мин без ночного перерыва в течение 2 дней, а далее — в зависимости от клинического течения процесса [26]. Д.Ю. Майчук предлагает закапывать глазные капли антибиотика первые 2 ч каждые 15 мин, затем каждый час в течение суток, на 2-е стуки — каждые 2 ч. В случае положительной динамики на 3—4-е сутки инстилляции проводятся каждые 3 ч с последующим снижением их кратности [27].

F. Mah и S. Tuli предлагают сразу после установления диагноза ГЯР начинать применять капли антибиотиков каждые 5 мин в течение как минимум 0,5—1часа, а в течение последующих 48 ч — 1 раз в час (на 2-е сутки ночью допускаются закапывания 1 раз в 2 ч) [30].

Рекомендации J. Kanski и B. Bowling включают инстилляции каждый час днем и ночью в течение первых 1—2 сут с последующим уменьшением частоты закапываний в зависимости от клинической динамики [28].

Начинать ФИ авторы обычно рекомендуют сразу после постановки диагноза ГЯР, постепенно снижая частоту закапываний с 1 раза каждые 5—15 мин до 1 раза в час и реже [26—28, 30].

К. Assil и соавторы показали в эксперименте, что площадь бактериальной колонии, высеянной с зараженных роговиц кроликов спустя 1 сут после ФИ антибиотика, была в 3 раза меньше, чем после субконъюнктивальной инъекции того же антибиотика [14].

J. Baum провел аналогичный эксперимент: кроликам с бактериальными кератитами, вызванными грамположительной и грамотрицательной микрофлорой, выполняли две субконъюнктивальные инъекции разных антибиотиков (пенициллин, гентамицин, тетрациклин, цефазолин, хлорамфеникол) c промежутком в 8 ч; во 2-й идентичной группе в качестве лечения применяли ФИ тех же антибиотиков 1 раз в час в течение 17 ч. Эффективность частых инстилляций была примерно в 2 раза выше при стафилококковых язвах и в 5 раз выше при синегнойных язвах по сравнению с эффективностью субконъюнктивальных инъекций тех же антибиотиков [13].

Данные других авторов также свидетельствуют о том, что ФИ антибиотика оказываются эффективнее для лечения ГЯР, чем субконъюнктивальные инъекции этого же препарата [7, 12, 15].

Эффект ФИ заключается не только в создании концентрации лекарственного вещества в ткани роговицы выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК), но и в продолжительности воздействия препарата. ФИ обладают доказанной клинической эффективностью и входят в современные алгоритмы лечения гнойных кератитов [27—30, 32—34].

Еще одним способом достижения высокой терапевтической концентрации антибиотика на поверхности и в строме роговицы является применение фортифицированных (усиленных) растворов [28, 35]. Глазные капли «усиленных» растворов — это капли, приготовленные из растворов лекарственных веществ для парентерального введения или лиофилизированного порошка препарата. «Усиленные» глазные капли готовятся ех tempore: к примеру, для приготовления «усиленного» тобрамицина во флакон 0,3% глазных капель добавляют содержимое ампулы тобрамицина (80 мг в 2 мл) и получают раствор тобрамицина в концентрации 14 мг/мл. Готовятся капли индивидуально для каждого пациента и имеют срок годности не более 7 дней. Такие капли имеют 3 преимущества: 1) обеспечение высокой терапевтической концентрации лекарственного вещества в тканях роговицы; 2) широкий выбор самих препаратов по сравнению с глазными каплями, доступными в офтальмологической практике; 3) меньшая, чем в глазных каплях, концентрация консерванта.

Несмотря на высокую эффективность ФИ и «усиленных» растворов, следует иметь в виду, что частые инстилляции и высокие концентрации антибиотика потенциально способны вызвать токсические и аллергические реакции.

В литературе имеются описания токсических и аллергических эффектов растворов разных противоинфекционных средств в эксперименте на животных и у пациентов при лечении ГЯР и гнойных кератитов — гиперемия и отек конъюнктивы, отек роговицы, торможение заживления эпителиальных дефектов [34, 36—41]. Токсический эффект «усиленных» растворов аминогликозидов и трициклических гликопептидов проявляется в виде замедления скорости эпителизации роговиц кроликов [35, 42]. В исследовании in vitro на культуре человеческих стромальных кератоцитов было отмечено, что токсический эффект растворов гентамицина, амикацина, цефазолина, цефтазидима, моксифлоксацина, ципрофлоксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина и офлоксацина зависит от их концентрации и времени экспозиции [34, 43].

Несмотря на важность этого вопроса, в доступной литературе мы не нашли достаточного количества информации о токсических эффектах ФИ, в том числе и «усиленных» растворов противоинфекционных средств, на ткани глаза, в частности на строму и задний эпителий роговицы.

Для лечения ГЯР и гнойных кератитов нами был предложен и активно применяется метод модифицированного кросслинкинга (М-КРЛ) (Патент РФ № 2635454 от 2017−11−13) [44]. Метод М-КРЛ заключается в деэпителизации роговицы над и в 1 мм вокруг гнойного инфильтрата или ГЯР и проведении локального КРЛ инфекционного очага с одновременным проведением ФИ растворов различных противоинфекционных препаратов (в зависимости от этиологии ГЯР) в течение всей процедуры КРЛ (1 раз в 5 мин в течение 60 мин). Поскольку при данном методе растворы противоинфекционных средств инстиллируем непосредственно на роговичную строму, мы посчитали необходимым предварительно исследовать возможное токсическое влияние ФИ растворов лекарственных средств на строму и пласт заднего эпителия роговицы, а также другие ткани глаза.

Цель нашего экспериментально-морфологического исследования — изучение влияния ФИ растворов антибиотиков, антисептиков и противогрибкового препарата на структуры переднего отрезка глаза.

Исследование токсического эффекта инстилляций противомикробных средств проводили на 21 крысе (42 глаза) линии Вистар.

Содержание и использование лабораторных животных соответствовали правилам, принятым в учреждении, рекомендациям Национального совета по исследованиям.

Животные были разделены на две группы в зависимости от длительности и режима инстилляций. В 1-й группе исследование проводили на 16 крысах (32 глаза). Применяли Ф.И. консервантсодержащих глазных капель растворов антибиотиков, антисептика и растворов лекарственных веществ без консервантов. В 1-й группе инстиллировали 0,1% раствор рибофлавина, антибиотики — 0,3% (глазные капли) и 1,4% («усиленный») тобрамицин (тобрекс, «Alcon»), 0,5% глазные капли левофлоксацина и 0,5% моксифлоксацина (вигамокс, «Alcon»), противогрибковый препарат — готовый раствор флуконазола для внутривенного вливания 2 мг/мл (off-label, «Phizer»), антисептики — глазные капли 0,05% пилоксидина (витабакт, «Thea»), приготовленный в производственной аптеке раствор без консерванта 0,025% хлоргексидина. Фортифицированный (усиленный) раствор тобрамицина готовили следующим образом: 2,0 мл раствора для внутривенных инъекций в концентрации 40 мг/мл (бруламицин, «Teva») вливали в 5,0 мл 0,3% раствора глазных капель тобрекс для конъюнктивальных инстилляций («Alcon»).

После анестезии с поверхности роговиц в их центральной зоне скребцом удаляли эпителий диаметром 2 мм и производили закапывание раствора препарата противомикробного средства на поверхность роговицы 1 раз в 5 мин в течение 1 ч. В парный глаз закапывали растворы рибофлавина (1 раз в 3 мин) и противомикробного средства (1 раз в 5 мин) попеременно. Действие каждого сочетания препаратов исследовали на 2 глазах. В 2 глаза закапывали чистый рибофлавин 1 раз в 3 мин. В качестве контроля на 2 роговицах был удален эпителий и инстилляций не проводили. Спустя 1 ч животных выводили из эксперимента.

Во 2-й группе исследование выполняли на 5 крысах (10 глаз).

Удаление эпителия роговицы и курс экспресс-инстилляций в течение 60 мин проводили так же, как и в 1-й группе, далее осуществляли инстилляции 1 раз в 2 ч днем с ночным перерывом 8 ч в течение 1нед. Спустя 1 нед после начала исследования животных выводили из эксперимента. В этой группе использовали инстилляции глазных капель 0,3% тобрамицина, 0,5% левофлоксацина, 0,5% моксифлоксацина, 0,025% хлоргексидина и 2 мг/мл флуконазола. Поскольку «усиленный» 1,4% тобрамицин и 0,05% пилоксидин (витабакт) вызвали выраженные токсические эффекты в тканях глаза крыс 1-й группы уже через 1 ч после начала закапывания, во 2-й группе они не были включены. Действие каждого препарата исследовали на 2 глазах.

Энуклеированные глаза фиксировали в холодном 2,5% растворе глютаральдегида в течение 2—8 ч. После промывания в фосфатном буфере вырезали фрагменты переднего и заднего отрезков глазного яблока размером 2,0×2,0 мм, дофиксировали в 1% растворе осмиевой кислоты в течение 1 ч, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации, ацетоне и заливали в смесь эпоксидных смол эпон-аралдит. Поперечные полутонкие срезы толщиной 0,5—1,5 мкм готовили на Ультратоме-IV («LKB», Швеция), окрашивали их метиленовым синим и фуксином (полихромное окрашивание). Полученные гистологические препараты исследовали с помощью светового микроскопа Leica DM-2500. Фоторегистрацию осуществляли на цифровую фотокамеру Leica DFC320 при разных увеличениях с последующим морфометрическим анализом изображений с помощью программного обеспечения ImageScope Color. Гистологическое исследование выполнено в лаборатории фундаментальных исследовании в офтальмологии (руководитель — канд. мед. наук А.А. Федоров) ФГБНУ «НИИ глазных болезней».

При гистологическом исследовании препаратов мы в первую очередь обращали внимание на состояние тех тканей глаза, которые непосредственно контактируют с капельной формой применяемых препаратов. Это эпителий, выстилающий глазную поверхность, строма и задний эпителий роговицы, передняя камера, эпителий цилиарных отростков и периферических отделов сетчатой оболочки глаза.

Морфологическое исследование препаратов 1—й группы (ФИ в течение 1 ч):

1.1. В контрольных препаратах состояние вышеперечисленных структур не отличалось от их нормального строения.

1.2. ФИ рибофлавина. В отличие от контрольных препаратов, в препаратах этих роговиц в пределах передней трети стромы были выявлены единичные новообразованные сосуды. Кроме того, между слоями плоских клеток в переднем эпителии и роговице различались тонкие линейные образования в виде межклеточных «сшивок». В области угла передней камеры (ПК) заметных изменений не было отмечено. В радужке сосуды были слегка дилатированы, в ряде случаев полнокровные. Со стороны эндотелия роговицы, сетчатой оболочки видимых структурных изменений не отмечено.

1.3. ФИ «усиленного» тобрамицина. В переднем эпителии роговиц отмечена неравномерная толщина: перемежающаяся компактизация клеточных слоев с нечеткими межклеточными контактами и ядерными границами с локальными утолщениями за счет замедления десквамации поверхностных клеток. Строма роговицы и эндотелий — без особенностей. Важной морфологической особенностью в данной группе явились наличие серозного экссудата в углу ПК с «подлипанием» корня радужки и заметный отек собственно конъюнктивы в перилимбальной зоне. В цилиарном эпителии признаки внутри- и межклеточного отека. В радужке наблюдали выраженную дилатацию и полнокровие, особенно венозных сосудов. В сетчатой оболочке отмечали неспецифические изменения в виде небольшого отека, особенно в наружном ядерном слое, а также уплотнения и локальную отслойку задней гиалоидной мембраны (рис. 1, а).

1.4. ФИ «усиленного» тобрамицина + рибофлавина попеременно. Изменена структура угла П.К. Неравномерная толщина переднего эпителия роговицы. Появление в его базальном слое светлых клеток. Поверхностный слой клеток в состоянии повышенной десквамации. В строме неравномерная плотность кератоцитов.

Пониженная плотность клеток заднего эпителия вплоть до полного их отсутствия. Радужка отечная с застойно полнокровными сосудами, расслоением пигментного листка. В цилиарных отростках отмечены дилатированные застойно полнокровные с признаками повышенной проницаемости сосуды. Пропотевание белкового экссудата в заднюю камеру привело к спаянию цилиарных отростков в единый конгломерат (см. рис. 1, б).

1.5. ФИ тобрамицина: обратимые изменения в виде небольшого отека эпителия конъюнктивы; деэпителизированная часть стромы роговицы более отечна по сравнению с окружающими участками; эндотелий, радужная оболочка и сетчатка без изменений (рис. 2, а).

1.6. ФИ тобрамицина + рибофлавина попеременно: видимых изменений не обнаружено как в строме, так и переднем и заднем эпителии роговицы, лимбальные сосуды расширены, небольшая отечность деэпителизированной стромы из-за снятия барьерных свойств переднего эпителия. Дилатация сосудов стромы радужки. Небольшой выпот в углу П.К. Изменений, которые можно трактовать как токсические, не выявлено (см. рис, 2, б).

1.7. ФИ левофлоксацина: роговица имеет нормальное строение, единичные запустевшие сосуды в деэпителизированной части стромы, эндотелиальный слой сохранен. Угол П.К. глаза чистый, большой круг радужки проходим, цилиарные отростки без особенностей. В сетчатке токсических проявлений нет. Признаков токсико-аллергической реакции нет (рис. 3, а).

1.8. ФИ левофлоксацина + рибофлавина попеременно. Строма роговицы не изменена. Мономорфные клетки заднего эпителия в виде непрерывного монослоя равномерно распределены по площади. В одном препарате отмечено нарушение послойного строения на периферии сетчатой оболочки глаза, особенно в наружных отделах. Спазм хориоидальных сосудов (см. рис. 3, б).

1.9. ФИ моксифлоксацина. Передние и задние слои роговицы в пределах нормы, внутренние структуры глаза сохранны (рис. 4, а).

1.10. ФИ моксифлоксацина + рибофлавина попеременно: признаков токсико-аллергической реакции нет (см. рис. 4, б).

1.11. ФИ хлоргексидина. Отмечена миграция единичных лейкоцитов из лимбальных сосудов в строму деэпителизированой части роговицы на глубину 1/3 ее толщи, что можно расценить как реакцию лимбальных сосудов на травматизацию роговицы во время удаления эпителия. Эндотелиальный слой сохранен. Угол П.К. без особенностей; 4—5 лейкоцитов в поле зрения у отростков цилиарного тела. Сетчатка не изменена. Несистемный и вполне обратимый характер изменений (рис. 5, а).

1.12. ФИ хлоргексидина + рибофлавина попеременно: строма роговицы имела нормальное строение, эндотелиальный слой в норме, выход единичных клеток из сосудов во влагу задней камеры, сетчатка сохраняла свое обычное строение (см. рис. 5, б).

1.13. ФИ флуконазола: эпителий в норме, в передней строме роговицы мигрирующие в межпластинчатое пространство единичные лейкоциты, спавшиеся неососуды. Другие отделы глаза без видимых изменений (рис. 6, а).

1.14. ФИ флуконазола + рибофлавина попеременно: строма без изменений, эпителий и эндотелий сохранны, в углу ПК отдельные лейкоцитарные конгломераты, сосуды цилиарных отростков расширены. Сетчатка структурно также не изменена (см. рис. 6, б).

1.15. ФИ пилоксидина (витабакта): нет видимых изменений в строме, в переднем и заднем эпителии роговицы, вдоль ее задней поверхности конгломерат воспалительных клеток. Вазодилатация сосудов хориоидеи, цилиарного тела и радужки. Экстравазальная инфильтрация лейкоцитов (рис. 7, а).

1.16. ФИ пилоксидина + рибофлавина попеременно: эпителий и строма роговицы в норме. Обращала на себя внимание фиброваскулярная ткань, растущая по задней поверхности роговицы. Источником растущих сосудов являлась увеальная оболочка глаза. Эндотелиальная выстилка представлена не на всем протяжении. Для воспаления фиброваскулярная реакция нехарактерна. Скорее всего, данные изменения — следствие гипоксического шока или токсического действия препарата (см. рис. 7, б).

Морфологическое исследование препаратов 2—й группы (ФИ 1 раз в минуту в течение 1-го часа и 1 раз в 2 ч с ночным перерывом в течение 1 нед): полная эпителизация роговицы наступала через 48 ч после начала эксперимента почти во всех случаях.

2.1. ФИ тобрамицина в течение 1 нед: редуцирующиеся новообразованные лимбальные сосуды (возникшие в ответ на механическую травму роговицы), небольшая лейкоцтарная реакция. Эпителий и эндотелий роговицы без особенностей, сетчатка не изменена (рис. 8, а).

2.2. ФИ левофлоксацина в течение 1 нед: роговичный эпителий имеет обычное строение, отмечена умеренная неоваскуляризация в поверхностных слоях стромы роговицы. Эндотелий не изменен. Цилиарные отростки и радужка в норме. Хориоидальные сосуды и хориокапилляры сужены, частично в спавшемся состоянии. Сетчатка в норме (см. рис. 8, б).

2.3. ФИ моксифлоксацина в течение 1 нед: эпителий, строма, эндотелий роговицы, сетчатая оболочка без изменений.

2.4. ФИ хлоргексидина в течение 1 нед: признаков воспаления, аллергической реакции и токсического влияния на ткани не выявлено.

2.5. ФИ флуконазола в течение 1 нед: патологических изменений нет.

На основании результатов световой микроскопии серийных срезов тканей глаз крыс, энуклеированных спустя 1 ч после ФИ растворов различных противоинфекционных лекарственных средств (антибиотиков — 0,3 и 1,4% тобрамицина, 0,5% левофлоксацина и 0,5% моксифлоксацина; противогрибкового препарата флуконазола 2 мг/мл; антисептиков — 0,05% пилоксидина (витабакт), 0,025% хлоргексидина) на частично деэпителизированную роговицу (1—я группа), сделаны следующие выводы:

1. При Ф.И. 0,5% левофлоксацина в течение 1 ч каждые 5 мин в тканях-мишенях видимых структурных изменений не обнаружено. При Ф.И. в течение 1 ч препаратов 0,3% тобрамицина, моксифлоксацина изменения ограничивались незначительным отеком поверхностного эпителия конъюнктивы и роговицы. Также отмечали небольшой отек деэпителизированных участков стромы вследствие отсутствия дегидратирующей функции эпителия. Данные изменения являются полностью обратимыми. В эндотелии патологических изменений не найдено.

Наиболее выраженные и необратимые изменения были отмечены при ФИ на роговицы крыс препаратов «усиленного» 1,4% тобрамицина и пилоксидина уже через 1 ч после Ф.И. При том что видимых изменений в эпителии и строме роговице не было, отмечали потерю клеток эндотелия роговицы (около 40%), что отражает токсическое действие вышеуказанных препаратов. Инстилляции пилоксидина индуцировали образование фиброваскулярной ткани вдоль задней поверхности роговицы.

2. Спустя 1 нед после начала ФИ (каждые 2 ч с ночным перерывом) растворов 0,3% тобрамицина, 0,5% левофлоксацина, 0,5% моксифлоксацина, 0,025% хлоргексидина и 2 мг/мл флуконазола на частично деэпителизированную роговицу (2—я группа) токсических изменений в тканях переднего отрезка глаза также не было отмечено.

На двух препаратах после ФИ левофлоксацина и 0,3% тобрамицина в поверхностной строме были обнаружены малочисленные новообразованные сосуды, возникшие, возможно, в результате реакции на механическую травму (деэпителизацию) роговицы. В случае применения 0,3% тобрамицина за сутки сосуды, судя по их состоянию, успевали запустеть. Влияние левофлоксацина 0,5% привело к некоторому сужению хориоидальных сосудов и хориокапилляров, небольшому отеку нейроэпителия. Все данные изменения являются обратимыми.

По данным литературы, ФИ растворов противомикробных лекарственных средств создают и поддерживают стабильно высокую терапевтическую концентрацию вещества в роговице и влаге передней камеры, что позволяет достичь большего терапевтического эффекта по сравнению с субъконъюнктивальными и парабульбарными инъекциями тех же препаратов. ФИ показывают доказанную клиническую эффективность и входят в алгоритмы лечения гнойных язв роговицы и гнойных кератитов.

Данная экспериментальная работа, основной целью которой было изучение влияния на роговицу и другие ткани глаза ФИ растворов различных противоинфекционных средств, показала отсутствие токсических эффектов и безопасность ФИ глазных капель 0,3% тобрамицина, 0,5% левофлоксацина и 0,5% моксифлоксацина, раствора флуконазола 2 мг/мл (off-label) и антисептика хлоргексидина 0,025%. Исключением явились растворы «усиленного» 1,4% тобрамицина и пилоксидина (витабакта), вызвавшие снижение плотности клеток заднего эпителия роговицы и образование фиброваскулярной ткани в передней камере глаза.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Е.К.

Сбор и обработка материала: О.С., Е.К., Ф.А., Б.Я.

Статистическая обработка данных: О.С., Б.Я.

Написание текста: Е.К., О.С., А.Ф., Б.Я.

Редактирование: Е.К., А.Ф.

Авторы заявляют
об
отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Каспарова Евгения Аркадьевна — канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отдела патологии роговицы; e-mail: kasparova_jane@mail.ru

Федоров Анатолий Александрович — канд. мед. наук, зав. отд. лаборатории фундаментальных исследований в офтальмологии; https://orcid.org/0000-0002-5661-9502; e-mail: qdn@mail.ru

Ян Бяо — аспирант отдела патологии роговицы; https://orcid.org/0000-0001-7344-6976; e-mail:411619457@qq.com

Собкова Ольга Игоревна — канд. мед. наук, мл. науч. сотр. отдела патологии роговицы; e-mail: eovinn@mail.ru

Автор, ответственный за переписку: Ян Бяо — e-mail: 411619457@qq.com