(Anexate®)
Регистрационный номер:
П N 014737/01
Торговое название препарата
Анексат®
Международное непатентованное название:
Флумазенил
Химическое название
Этиловый эфир 8-фтор-5,6-дигидро-5-метил-6-оксо-4Н-имидазо-[1,5-а][1,4] бензодиазепин-3-карбоновой кислоты
Лекарственная форма:
Раствор для внутривенного введения
Состав:
Одна ампула (5 мл) с раствором для внутривенного введения содержит:
активное вещество: флумазенил 0.5 мг
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, уксусная кислота ледяная, натрия хлорид, натрия гидроксид 0.1 М раствор, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
Антагонист бензодиазепинов
Код АТХ [V03AB25]
Фармакологические свойства
Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов — антагонист бензодиазепинов. Специфически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчезает через 1-2 минуты после в/в инъекции флумазенила, но может постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста и антагониста.
Флумазенил может обладать собственной слабой агонистической (например, противосудорожной) активностью.
У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензодиазепинов, введение флумазенила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой.
Распределение
Флумазенил, слабое липофильное основание, приблизительно на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазенила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4-11 минут во время фазы распределения. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.
Метаболизм
Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным метаболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и глюкуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиновой активностью по результатам фармакологических тестов.
Выведение
Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазенила практически завершается через 72 часа, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения равный 40-80 минутам.
Прием пищи в ходе внутривенной инфузии флумазенила приводит к 50% увеличению клиренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.
Фармакокинетика в особых клинических группах
У больных с нарушением функции печени период полувыведения флумазенила более продолжительный и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазенила существенно не меняется у лиц пожилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.
У детей старше 1 года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и объем распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.
Показания к применению:
Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям.
Анестезиология:
— выведение стационарных больных из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;
— устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных больных.
Интенсивная терапия и ведение больных с потерей сознания неясной этиологии:
— дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии: постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;
— отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать больного).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к препарату или любому из его компонентов.
Анексат противопоказан больным, получающим бензодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, контроль внутричерепного давления или эпилептический статус).
Отравление циклическими антидепрессантами.
Беременность и кормление грудью
Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах не обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью и не влиял на фертильность, безопасность его применения у беременных женщин не установлена. Поэтому при его назначении следует тщательно сопоставить преимущества применения для матери с возможным риском для плода.
Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазенила в неотложных случаях не противопоказано.
Способ применения и дозы:
Стандартный режим дозирования
Анексат вводят только внутривенно (болюсно или инфузионно) под контролем квалифицированного специалиста анестезиолога или терапевта. Препарат совместим с 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия. Для сохранения стерильности Анексат должен набираться из ампулы непосредственно перед применением. После набора в шприц или разведения 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия препарат необходимо использовать в пределах 24 ч.
Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта. Поскольку продолжительность действия некоторых бензодиазепинов может превышать таковую флумазенила, может потребоваться повторное введение препарата, в случае, если после восстановления сознания седация возникает вновь.
Анестезиология
Рекомендованная начальная доза составляет 0.2 мг в/в за 15 секунд. Если через 60 секунд после первой внутривенной дозы желаемого восстановления сознания не происходит, то можно ввести вторую дозу (0.1 мг). При необходимости эту процедуру можно проводить с 60-секундными интервалами до достижения суммарной дозы — 1 мг. Обычно доза равняется 0.3-0.6 мг, однако индивидуальная потребность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и продолжительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенностей больного.
Интенсивная терапия и ведение больных с потерей сознания неясной этиологии
Рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг в/в. Если желаемого уровня восстановления сознания не происходит, флумазенил можно вводить повторно, как описано выше, до достижения суммарной дозы не более 2 мг. При рецидивировании спутанности сознания рекомендуется внутривенно вводить препарат повторно: либо болюсно, либо в виде внутривенной инфузии со скоростью 0.1-0.4 мг в час. Скорость инфузии подбирают индивидуально до достижения необходимого уровня восстановления сознания.
Если после повторного введения флумазенила сознание или функция дыхания восстанавливаются недостаточно, следует предположить небензодиазепиновую этиологию нарушения сознания.
У пациентов в отделениях интенсивной терапии, а также у пациентов, длительно получавших большие дозы бензодиазепинов, индивидуально подобранные дозы флумазенила при медленном введении не должны вызывать симптомов отмены. При возникновении нежелательных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят диазепам или мидазолам, тщательно титруя их дозы в зависимости от реакции пациента.
Дозирование в особых случаях
Дети старше 1 года
Для устранения седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, рекомендованная начальная доза составляет 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) в/в за 15 секунд. Если еще через 45 секунд желаемого уровня восстановления сознания не происходит, можно вводить еще по 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) с 60-секундными интервалами (но не более 4 раз) до максимальной суммарной дозы 0.05 мг/кг, но не более 1 мг. Дозу выбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента.
Побочное действие:
Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы выше рекомендованных.
После быстрого введения флумазенила редко возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.
Описаны случаи судорожных припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелыми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки.
В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессантами, возможно возникновение судорог и аритмии после устранения эффектов бензодиазепинов.
У пациентов, длительно получавших бензодиазепины и прекративших их прием за несколько недель до введения Анексата, возможно развитие симптомов отмены при быстром введении Анекcата.
У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.
Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3-9% случаев: головокружение, головная боль, нечеткое зрение, возбуждение, тревога, нервозность, сухость во рту, тремор, бессонница, атаксия (10%), одышка, гипервентиляция, сердцебиение, боль в месте инъекции, потливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (11%).
Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1-3% случаев:
со стороны организма в целом: астения, местные реакции (тромбофлебит, сыпь);
со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кожных сосудов, ощущения «приливов»;
со стороны центральной нервной системы: парестезия (нарушение чувствительности, гипестезия), эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя);со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения).
Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, возможно связанные с приемом флумазенила или отменой бензодиазепинов:
со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость;
со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.
Передозировка:
Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсутствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом пациента.
Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) на бензодиазепиновые рецепторы.
Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.
Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов. Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутствует.
Особые указания
Особая осторожность нужна при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазепиновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).
Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазепинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым противосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у больных эпилепсией может спровоцировать судороги.
Пациентов, которым Анексат был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов.
Анексат не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.
Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у больных, получивших бензодиазепины.
Следует избегать быстрого введения флумазенила у больных, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе ажитация, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.
Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазепиновой абстиненции.
Флумазенил следует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей, при проведении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения препарата в таких ситуациях ограничен.
Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами
В течение первых 24 часов после введения флумазенила необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания (работы с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку может возобновиться действие ранее принятых или введенных бензодиазепинов.
Форма выпуска:
Раствор для внутривенного введения 0.5 мг/5 мл
По 5 мл препарата в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), герметично запаянные. На ампуле имеется точка синего цвета; на кончике ампулы два кольца – фиолетового и зеленого цвета.
5 ампул помещают в картонный поддон с перегородками, который вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Производитель:
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария,
произведено Сенекси САС, Франция
Юридический адрес производителя:
Сенекси САС, ул.Марселя и Жака Гоше, д.52, 94120 Фонтеней-сью-Боа, Франция
Cenexi SAS, 52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France
Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в Москве:
107031, Трубная площадь, д.2
Фармакологическое действие
Специфический антагонист производных бензодиазепина. Основные эффекты бензодиазепинов — седативный, снотворный, противосудорожный, анксиолитический — возникают в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов и усиления в связи с этим GABA-ергических механизмов в ЦНС. Флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает действие бензодиазепинов. Аналогичный эффект возникает при введении флумазенила на фоне «небензодиазепиновых» агонистов бензодиазепиновых рецепторов, например, снотворного средства зопиклона.
Флумазенил не устраняет действие веществ, угнетающих ЦНС, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. По длительности действия флумазенил уступает большинству агонистов бензодиазепиновых рецепторов, в связи с чем иногда следует вводить флумазенил неоднократно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой. Связывание с белками плазмы составляет около 50% (на 2/3 с альбумином). Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Vd при достижении Css составляет 0.9-1.1 л/кг. Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазенила практически завершается через 72 ч, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий T1/2 равный 40-80 мин.
Показания активного вещества
ФЛУМАЗЕНИЛ
Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов.
Анестезиология: выведение стационарных пациентов из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов; устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных пациентов; устранение седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, у детей старше 1 года.
Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии: дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии — постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами; отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать пациента).
Режим дозирования
Вводят только в/в (болюсно или инфузионно). Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, ответа на лечение, возраста пациента. Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, возбуждение, тревога, нервозность, атаксия, тремор, бессонница, парестезия, эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя). Описаны случаи судорожных припадков у пациентов с эпилепсией или с тяжелыми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки. У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, дилатация кожных сосудов, ощущения «приливов».
Со стороны органа зрения: диплопия, дефект полей зрения, нечеткое зрение.
Со стороны дыхательной системы: одышка, гипервентиляция.
Со стороны организма в целом: астения, тромбофлебит, сыпь, потливость.
Местные реакции: боль в месте инъекции
В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессантами возможно возникновение токсических эффектов (например, судороги и аритмии) после устранения эффектов бензодиазепинов.
У пациентов, длительно получавших бензодиазепины и прекративших их прием за несколько недель до введения флумазенила, возможно развитие симптомов отмены при быстром введении флумазенила.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к флумазенилу; отравление циклическими антидепрессантами; пациенты, получающие бензодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, при эпилептическом статусе или для контроля внутричерепного давления).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение по показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В период грудного вскармливания парентеральное введение флумазенила в неотложных случаях не противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, рекомендуется с осторожностью подходить к подбору дозы флумазенила у данной категории пациентов.
Применение у детей
Флумазенил следует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при проведении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт его применения в таких ситуациях ограничен.
Особые указания
Флумазенил вводят только в/в (болюсно или инфузионно) под контролем квалифицированного специалиста анестезиолога или терапевта.
Особая осторожность необходима при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазепиновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).
Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазепинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым противосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилепсией может спровоцировать судороги.
Пациентов, которым флумазенил был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.
Флумазенил не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.
Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациентов, получивших бензодиазепины.
Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в т.ч. психомоторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.
Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазепиновой абстиненции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В течение 24 ч после введения флумазенила пациентам необходимо воздерживаться от управления любыми транспортными средствами и занятий другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины) на бензодиазепиновые рецепторы.
Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.
Флумазенил
Flumazenil
Фармакологическое действие
Флумазенил — специфический антагонист бензодиазепинов (анксиолитических, снотворных и противоэпилептических средств). Блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет (уменьшает) действие лекарственных средств бензодиазепиновой структуры. Не устраняет действие препаратов, угнетающих центральную нервную систему, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы.
Фармакокинетика
Быстро абсорбируется при парентеральном введении. В крови связывается с белками на 50 % (⅔ — с альбуминами). Средний объём распределения (Vd)— 0,95 л/кг. Суммарный плазменный клиренс — 1 л/мин. Период полувыведения (T½) составляет 50–60 минут. Основной метаболит — карбоновая кислота — неактивен (ни как агонист, ни как антагонист бензодиазепинов). Полностью (99 %) выводится с желчью.
Показания
Устранение центральных эффектов бензодиазепинов (восстановление самостоятельного сознания и дыхания; выход из общей анестезии, проводимой с помощью бензодиазепинов; устранение седативного действия бензодиазепинов при диагностических и терапевтических процедурах; дифференциальный диагноз при потере сознания неизвестной этиологии, отравление бензодиазепинами).
Противопоказания
Гиперчувствительность, отравление циклическими антидепрессантами. Противопоказан больным, которые получают бензодиазепины для лечения состояний, потенциально угрожающих жизни (например внутричерепной гипертензии или эпилептического статуса).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах не обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью и не влиял на фертильность, безопасность его применения у беременных женщин не установлена. Поэтому при его назначении следует тщательно сопоставить преимущества применения для матери с возможным риском для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазепила в неотложных случаях не противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутривенно (предварительно разбавив 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида). В анестезиологии — в начальной дозе 0,2 мг в течение 15 с; при необходимости — по 0,1 мг через 60 с до суммарной дозы — 1 мг; обычная доза — 0,3-0,6 мг. В интенсивной терапии — в начальной дозе 0,3 мг; при необходимости инъекцию повторяют каждые 60 с до суммарной дозы — 2 мг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств
3–9 % — головокружение, головная боль, нечёткость зрения, возбуждение, тревога, нервозность, тремор, бессонница; 1–3 % — астения, парестезия, эмоциональная лабильность (слезливость), деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя, нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения); менее 1 % — нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость, преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах; описаны случаи судорожных припадков у больных, страдающих эпилепсией или тяжёлыми поражениями печени (особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки); есть сообщения о том, что у больных с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)
3–9 % — сердцебиение; 1–3 % — дилатация кожных сосудов, приливы крови к лицу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
3–9 % — сухость во рту, тошнота, рвота (11 %).
Прочие
Атаксия (10 %), 3–9 % — одышка, гипервентиляция, боль в месте инъекции, потливость; 1–3 % — тромбофлебит, сыпь; после быстрого введения флумазенила — тревога, сердцебиение, чувство страха.
Передозировка
Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсутствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом пациента.
Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.
Взаимодействие
Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путём конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) на бензодиазепиновые рецепторы.
Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.
Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов.
Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутствует.
Меры предосторожности
Особая осторожность нужна при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазениновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).
Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазенинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым про тивосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилепсией может спровоцировать судороги.
Пациентов, которым флумазенил был введён для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определённого времени, учитывая дозу и продолжительность действия введённых ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов (как описано выше) пациентам с печёночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.
Флумазенил не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.
Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациентов, получивших беизодиазепины.
Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе психомоторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также лёгкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.
Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазениновой абстиненции. Флумазенилследует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при проведении реанимационных мероприятий у новорождённых и для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения препарата в таких ситуациях ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В течение первых 24 часов после введения флумазенила необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку может возобновиться действие ранее принятых или введённых бензодиазепинов.
Классификация
-
АТХ
V03AB25
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Флумазенил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Флумазенил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Состав
Основной активный элемент – флумазенил.
Другие компоненты: динатрия эдетат-2 вода, уксусная кислота для регулировки pH, хлорид натрия, гидроксид натрия для регулировки pH, вода для инъекций.
Форма выпуска
Лекарственное средство производится в виде раствора для инъекционного введения. Продается в упаковках по 5 ампул в каждой.
Фармакодинамика препарата
Флумазенил представляет собой органическое химическое вещество, являющееся антагонистом бензодиазепиновых рецепторов. Это форма противоядия при передозировке бензодиазепинов, поскольку действующее вещество препарата очень быстро устраняет действие всех производных бензодиазепинов.
Фармакокинетика
Вещество связывается с половиной белков плазмы. Остальное метаболизируется в печени, весь процесс может занять больше времени у пациентов с проблемами печени. Выведение осуществляется непочечными путями. Препарат может проникать в грудное молоко через плаценту.
Показания к применению
Лекарственное средство используется для противодействия эффектам бензодиазепинов:
- восстановление после общей анестезии, вызванной или поддерживаемой бензодиазепинами у госпитализированных больных;
- отмену эффектов бензодиазепинов у больных, находящихся на кратковременных диагностических и лечебных процедурах в амбулаторных или стационарных условиях;
- флумазенил избирательно сводит на нет центральные эффекты бензодиазепинов, восстанавливая дыхательную функцию больного.
Противопоказания
Строгими ограничениями являются:
- высокая восприимчивость к составляющим компонентам;
- угрожающие жизни состояния;
- эпилепсия;
- тяжелое отравление и наличие симптомов со стороны сердечно-сосудистой или вегетативной нервной системы;
- травмы головы;
- повышение внутричерепного давления;
- поддержание определенной степени седации.
Побочные действия
Очень часто может возникать тошнота, особенно во время анестезии. Кроме того, регистрировались следующие негативные реакции: аллергические проявления; беспокойство; эмоциональная лабильность; бессонница; сонливость; головокружение и головные боли; волнение; дрожь; сухость во рту; гипервентиляция; расстройства речи.
Медикаментозные взаимодействия
Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Применение и дозы
У взрослых в анестезиологии препарат вводят в дозе 0,2 мг в течение 15 секунд. Через каждую минуту можно вводить дозу 0,1 мг и повторять процедуру до суммарной дозы 1 мг, но обычная доза составляет от 0,3 до 0,6 мг. При интенсивной терапии начальная доза составляет 0,2 мг, однако, если сознание не восстановилось, можно вводить дополнительные дозы до уровня 2 мг.
Передозировка
В связи с тем, что медикамент вводится только квалифицированным специалистом, передозировка маловероятна.
Особые указания
При слишком быстром введении препарат может вызвать симптомы отмены у людей, которые длительное время принимали высокие дозы бензодиазепинов.
Анексат должен вводить только опытный анестезиолог или другой врач. Его неправильная дозировка может способствовать нежелательным эффектам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременным женщинам препарат можно назначать только в случае крайней необходимости. Если женщина находится на грудном вскармливании, противопоказаний к приему препарата нет, но нужно прекратить грудное вскармливание на 24 часа после приема препарата, за это время он должен исчезнуть из организма и можно возобновить грудное вскармливание.
Влияние на способность управления автомобилем или другими механизмами
Данные не представлены.
Условия продажи
По предписанию доктора.
Условия хранения
Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Беречь от детей.
- Описание препарата Флумазенил фармаселект
- Состав препарата Флумазенил фармаселект
- Показания препарата Флумазенил фармаселект
- Условия хранения препарата Флумазенил фармаселект
- Срок годности препарата Флумазенил фармаселект
Клинико-фармакологическая группа: Антидот
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р для инъекций 0.1 мг/мл, 5 мл в амп.: 5 шт.
Рег. №: 10945/21 от 14.05.2021 — Действующее
Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, уксусная кислота, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
pH 4.5-5.0. Осмоляльность: 270-310 мОсмоль/кг.
5 мл — ампулы стеклянные (5) — коробки картонные.
Описание активных компонентов препарата ФЛУМАЗЕНИЛ ФАРМАСЕЛЕКТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.
Фармакологическое действие
Специфический антагонист производных бензодиазепина. Основные эффекты бензодиазепинов — седативный, снотворный, противосудорожный, анксиолитический — возникают в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов и усиления в связи с этим GABA-ергических механизмов в ЦНС. Флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает действие бензодиазепинов. Аналогичный эффект возникает при введении флумазенила на фоне «небензодиазепиновых» агонистов бензодиазепиновых рецепторов, например, снотворного средства зопиклона.
Флумазенил не устраняет действие веществ, угнетающих ЦНС, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. По длительности действия флумазенил уступает большинству агонистов бензодиазепиновых рецепторов, в связи с чем иногда следует вводить флумазенил неоднократно.
Показания к применению
Для уменьшения или устранения угнетающего влияния агонистов бензодиазепиновых рецепторов (в т.ч. снотворных средств, анксиолитиков) на ЦНС: при остром отравлении этими веществами; в анестезиологической практике при кратковременных диагностических и лечебных манипуляциях с использованием указанных препаратов; при завершении общей анестезии, где одним из компонентов были бензодиазепины.
Реклама
Режим дозирования
Вводят в/в. Начальная доза — 200-300 мкг. При необходимости повторного введения суммарная доза не должна превышать 1-2 мг.
Побочные действия
При очень быстром восстановлении сознания возможны двигательное возбуждение, тревога, страх.
Возможно: тошнота, рвота, внезапное покраснение кожи, преходящее повышение АД, тахикардия.
Редко: судороги (особенно у больных эпилепсией).
Особые указания
Не следует применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительное время получали препараты, являющиеся производными бензодиазепина.
В течение суток после приема следует воздерживаться от работы, требующей высокой степени концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
При одновременном применении блокирует действие зопиклона и триазолпиридазинов на бензодиазепиновые рецепторы.
Реклама
Все аналоги
Аналоги КФУ
АЦИЗОЛ
(НИЖФАРМ, АО, Россия)
МЕТИОНИН
(КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД, ПАО, Украина)
Другие препараты этого производителя
БРИМОГЕН
(PHARMASELECT INTERNATIONAL BETEILIGUNGS, GmbH, Германия)
КОЛХИКУМ-ДИСПЕРТ®
(PHARMASELECT INTERNATIONAL BETEILIGUNGS, GmbH, Германия)
