Флемоклав Солютаб® (Flemoclav Solutab®)
💊 Состав препарата Флемоклав Солютаб®
✅ Применение препарата Флемоклав Солютаб®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Флемоклав Солютаб®
(Flemoclav Solutab®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Флемоклав Солютаб® |
Таб. диспергируемые 875 мг+125 мг: 14 шт. рег. №: ЛСР-000392/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флемоклав Солютаб®
Таблетки диспергируемые продолговатой формы, от белого до желтого цвета, без риски, имеющие маркировку «425» и графическую часть логотипа фирмы; допускаются коричневые точечные пятна.
Вспомогательные вещества: целлюлоза дисперсная — 30.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 125.9 мг, кросповидон — 64 мг, ванилин — 1 мг, ароматизатор мандариновый — 9 мг, ароматизатор лимонный — 11 мг, сахарин — 13 мг, магния стеарат — 6 мг.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания активных веществ препарата
Флемоклав Солютаб®
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A57 | Шанкроид |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L30.3 | Инфекционный дерматит (инфекционная экзема) |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O85 | Послеродовой сепсис |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Дети до 12 лет: 20-40 мг/кг/ сут в 2-3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 250-500 мг 2-3 раза/сут или 875 мг 2 раза/сут.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) (для лекарственной формы, предназначенной для применения у детей от 3 месяцев до 12 лет); детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью
Нарушение функции печени, нарушение функции почек..
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.
Применение у детей
Применяется у детей старше 3 месяцев по показаниям и в лекарственных формах, соответствующих возрасту.
Особые указания
Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амклав®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)
Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Арлет®
(СИНТЕЗ, Россия)
Аугментин®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Аугментин® ЕС
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Все аналоги
МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота
Производитель: Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018076
Информация о регистрации в РК:
26.04.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
129.85 KZT
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Флемоклав Солютаб®
Международное непатентованное название
нет
Лекарственная форма
Таблетки диспергируемые 875 мг + 125 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: амоксициллин в виде амоксициллина тригидрата
— 875 мг; клавулановая кислота в виде калия клавуланата — 125 мг.
вспомогательные вещества: целлюлоза диспергируемая, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ванилин, ароматизатор мандариновый, ароматизатор лимонный, сахарин, магния стеарат.
Описание
Таблетки диспергируемые от белого до желтоватого цвета, продолговатой формы, с маркировкой «GBR 425» и графической частью логотипа фирмы . Допускаются коричневые точечные пятна
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулоновая кислота+амоксициллин.
Код АТХ J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсолютная биодоступность амоксициллина/клавулановой кислоты составляет 70%. Абсорбция не зависит от приема пищи. После однократного приема Флемоклава Солютаб в дозе 875+125мг максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1 час, и составляет 12 мкг/мл. Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно 17-20%. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах проникает в грудное молоко.
Общий клиренс для двух активных субстанций составляет 25 л/ч.
Распределение
Примерно 25 % клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина плазмы крови связаны с белками плазмы крови. Объем распределения амоксициллина составляет 0,3 – 0,4 л/кг и объем распределения клавулановой кислоты составляет 0,2 л/кг.
После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживается в желчном пузыре, брюшной полости,кожной, жировой и мышечной ткани, в синовиальной и перитонеальной жидкостях, а так же в желчи. Амоксициллин обнаруживается в грудном молоке.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Биотрансформация
Амоксициллин частично выводится вместе с мочой в неактивной форме пенициллоидной кислоты, в количестве 10-25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в печени и почках (выводится с мочой и калом), а так же в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Выведение
Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 час (0.9-1.2 ч), у пациентов с клиренсом креатинина в пределах 10-30 мл/мин составляет 6 часов, а в случае анурии колеблется в пределах между 10 и 15 часами. Препарат выводится при гемодиализе.
Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты экскретируется в неизмененном виде вместе с мочой в течении первых 6 часов.
Фармакодинамика
Флемоклав Солютаб® — антибиотик широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и расширяет спектр его действия.
Флемоклав Солютаб® проявляет активность в отношении:
Аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis
Анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiellа spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus duсreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы вышеперечисленных бактерий, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Branhamella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori.
Анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— острый бактериальный синусит
— острый средний отит
— обострение хронического бронхита
— внебольничная пневмония
— цистит
— пиелонефрит
— инфекции кожи и мягких тканей (в том числе, целлюлит, укусы животных, острый дентальный абсцесс)
— инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит)
Способ применения и дозы
Чтобы предотвратить диспепсические симптомы, Флемоклав Солютаб® назначают в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и не должна без особой необходимости превышать 14 дней.
Взрослым и детям ≥ 40 кг Флемоклав Солютаб® в дозировке
875 мг/125 мг назначают 2 раза в сутки.
При инфекциях нижних дыхательных путей или среднем отите прием препарата может быть увеличен до 3-х раз в сутки.
Разовую дозу принимают через одинаковые интервалы времени, в идеале каждые 12 часов.
Дети ≤ 40 кг
От 25 мг/3,6 мг/кг/день до 45 мг/6,4 мг/кг/день два раза с сутки.
При инфекциях нижних дыхательных путей или среднем отите доза препарата может быть увеличена до 70 мг/10 мг/кг/день, 2 раза в сутки.
У пациентов с нарушением функции почек выведение клавулановой кислоты и амоксициллина через почки замедлено. Флемоклав Солютаб® в дозе 875 мг/125 мг может применяться только при скорости клубочковой фильтрации >30 мл/мин.
У пациентов с нарушением функции печени Флемоклав Солютаб® должен назначаться с осторожностью. Функция печени должна находиться под постоянным контролем.
Побочные действия
Очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до < 1/10, иногда ≥ 1/1000 до < 1/100, редко ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1 /10000
Очень часто
— диарея
Часто
— кандидоз кожных и слизистых покровов
— тошнота, рвота
Нечасто
— головокружение, головная боль
— диспепсия
— повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ
— кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко
— обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
— мультиформная эритема
Очень редко
— обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени
— ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит
— обратимая гиперактивность и судороги
— антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический колит)
— черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез
— интестициальный нефрит, кристаллурия
— гепатит, холестатическая желтуха
— чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Противопоказания
-
Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата
-
гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины)
-
наличие желтухи или дисфункции печени при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе
-
почечная недостаточность с клубочковой фильтрацией ≤ 30
-
инфекционный мононуклеоз
-
лимфолейкоз
-
беременности и период лактации
Лекарственные взаимодействия
При совместном применении с некоторыми бактериостатическими препаратами (например, хлорамфеникол, сульфаниламиды и др.) отмечался антагонизм с амоксициллином/ клавулановой кислотой in vitro.
Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует использовать одновременно с дисульфирамом.
Одновременный прием пробенецида, фенилбутазона, оксифенбутазона и в меньшей мере ацетилсалициловой кислоты, индометацина и сульфинпиразона способствует повышению концентрации и более длительному нахождению амоксициллина в плазме крови и желчи. Экскреция клавулановой кислоты при этом не нарушается.
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию препарата.
Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.
Назначение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск развития кожной сыпи.
Аминопенициллины могут уменьшать концентрацию сульфасалазина в сыворотке крови.
Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, что может приводить к увеличению риска его токсического действия. При одновременном приеме с амоксициллином необходим мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови.
На фоне приема амоксициллина/клавулановой кислоты возможно повышение абсорбции дигоксина.
При одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение риска кровотечений.
В редких случаях на фоне приема амоксициллина отмечалось снижение эффективности пероральных контрацептивов, поэтому пациентам следует рекомендовать использование негормональных методов контрацепции.
Особые указания
Как и в случае использования других пенициллинов широкого спектра действия могут возникать суперинфекции грибкового или бактериального генеза (в частности – кандидоз), особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и/или нарушениями функции иммунной системы. В случае возникновения суперинфекции прием препарата отменяют и/или подбирают подходящую терапию.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу необходимо подбирать, исходя из тяжести состояния.
Пациентам с нарушениями функции печени комбинация амоксициллин/ клавулановая кислота должна назначаться с осторожностью и под постоянным медицинским контролем.
Редко отмечается увеличение протромбинового времени. Амоксициллин/клавулановая кислота должны назначаться с осторожностью пациентам, получающим антикоагуляционную терапию.
Неферментные методы определения сахара мочи, а также тест на уробилиноген могут давать ложноположительные результаты.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
В случае развития антибиотикоассоциированного колита прием препарата Флемоклав Солютаб® 875 мг + 125 мг необходимо отменить и проконсультироваться с врачем о дальнейшей терапии.
У пациентов со сниженным диурезом кристаллурия наблюдалась в очень редких случаях, преимущественно при использовании высоких доз препарата. Для того, что бы снизить риск развития амоксициллиновой кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный уровень поступления воды в организм и уровень диуреза.
У пациентов с катетером мочевого пузыря рекомендуется регулярно проводить проверку проходимости мочевого катетера.
В период лечения амоксициллином для проверки присутствия глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные методы определения уровня глюкозы в моче.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Флемоклав Солютаб® 875 мг + 125 мг может стать причиной неспецифического связывания IgG и альбумина мембранами эритроцитов и привести к ложноположительному результату теста Кумбса.
Были получены положительные результаты с помощью теста Био-Рад Лабораториз Platelia Aspergillus EIA у пациентов, принимавших Флемоклав Солютаб® 875 мг + 125 мг, у которых впоследствии было подтверждено отсутствие возбудителя Aspergillus. Были зарегистрированы перекрестные реакции с непринадлежащим возбудителю Aspergillus полисахаридами и полифуранозами при использовании теста Био-Рад Лабораториз Platelia Aspergillus EIA. В связи с этим, положительные результаты теста у пациентов, принимающих Флемоклав Солютаб® 875 мг + 125 мг, должны интерпретироваться с осторожностью и дополнительно должны быть подтверждены другими диагностическими методами.
Препарат Флемоклав Солютаб® 875 мг + 125 мг содержит 0,64 ммоль (25 мг) калия в одной таблетке.
Количество калия больше 1 ммоль/день может быть опасным для пациентов со сниженной почечной функцией и для пациентов на контролируемой калиевой диете.
Детям младше 12 лет с массой тела до 40 кг назначают Флемоклав Солютаб® с меньшими дозировками: 125+31,25 мг; 250+62,5 мг; 500+125 мг.
Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота и диарея с возможным нарушением водного и электролитного баланса, судороги.
Лечение: активированный уголь и осмодиуретики. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс. При судорогах — диазепам.
В случае тяжелой почечной недостаточности — гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в РК
г. Алматы, 050559, пр. Аль-Фараби 15,ПФЦ «Нурлы Тау», зд 4В, офис №20
Телефон (727) 311-13-89 Факс (727) 311-13-90
www.astellas.ru, e-mail astellas@com.kz
| 316348921477976244_ru.doc | 78.5 кб |
| 117776981477977507_kz.doc | 87.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав
Таблетки Флемоклав Солютаб могут выпускаться в четырех разных дозировках, включающих по 31,25 мг + 125 мг / 62,5 мг + 250 мг / 125 мг + 500 мг / 125 мг + 875 мг действующих веществ кислоты клавулановой (калия клавуланат) и амоксициллина (тригидрат амоксициллина).
Вспомогательными веществами выступают: целлюлоза дисперсная, МКЦ, ванилин, кросповидон, мандариновый ароматизатор, лимонный ароматизатор, сахарин, стеарат магния.
Форма выпуска
Таблетки белого или соломенного цвета, продолговатой формы, с гравировкой «425» и изображением логотипа фирмы. Возможно наличие единичных коричневых пятен.
7 таблеток антибиотика Флемоклав Солютаб общей массой действующих веществ 1000 мг (амоксициллин 875 мг + кислота клавулановая 125 мг) заключены в блистер, 2 таких блистера в бумажной упаковке.
Таблетки других дозировок заключены в блистеры по 4 штуки, 5 таких блистеров в бумажной упаковке.
Фармакологическое действие
Данное лекарство обладает антибактериальным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Флемоклав Солютаб – это антибиотик с достаточно широким спектром действия, содержит клавулановую кислоту и амоксициллин.
Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий (включая виды, синтезирующие бета-лактамазы), тормозит синтез пептидогликана (элемент клеточной стенки микроорганизмов).
Клавулановая кислота подавляет 5, 4, 3 и 2 виды бета-лактамаз и неактивна по отношению к 1 типу бета-лактамаз, синтезируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Образует комплекс с белками и предотвращает ферментативную денатурацию амоксициллина под воздействием бета-лактамаз, расширяя таким образом спектр действия Флемоклава Солютаб.
Чувствительные in vitro к амоксициллину микроорганизмы:
- грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Nocardia asteroids, Bacillus anthracis, Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes и некоторые другие бета-гемолитические штаммы Streptococcus, метициленчувствительные штаммы Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus, коагулазоотрицательные стафилококки;
- грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenza, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Haemophilus parainfluenzae, Asteurella multocida, Moraxella catarrhalis, PVibrio cholera;
- грамположительные анаэробные бактерии — некоторые виды Clostridium, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus magnus, Peptococcus niger, некоторые виды Peptostreptococcus;
- грамотрицательные анаэробные бактерии: некоторые виды Bacteroides, Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella;
- другие: Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Штаммы у которых возможно возникновение резистентности:
- грамотрицательные аэробные бактерии: Klesiella pneumonia, Escherichia coli, виды Klebsiella, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella;
- грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecium, виды Corynebacterium.
Резистентные микроорганизмы:
- грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, виды Acinetobacter, виды Enterobacter, виды Providencia, виды Serratia, виды Pseudomonas, Hafnia alvei, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Stenotrophomas maltophilia;
- другие: виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика
После проникновения препарата дозировкой 875/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) в кишечник концентрация амоксициллина в крови достигает максимального значения через 90 минут, клавулановой кислоты — через 60 минут.
Биодоступность амоксициллина при пероральном приеме около 90 %, всасывание клавулановой кислоты достигает 60 %.
Примерно 20% амоксициллина и 21% клавулановой кислоты образуют связи с белками крови. Период полувыведения амоксициллина — 1 час, клавулановой кислоты – 50 минут. Примерно 70% амоксициллина и 40% клавулановой кислоты выделяется почками в первые 5,5 часов.
Лечебные концентрации обоих веществ могут быть достигнуты в желчном пузыре, брюшной полости, мышечной ткани, коже, желчи, перитонеальной и синовиальной жидкостях, гное.
Показания к применению
Инфекционные заболевания воспалительного характера, вызванные чувствительными к Флемоклаву микроорганизмами:
- инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей (ХОБЛ, обострение хронического бронхита, средний отит, тонзиллит, фарингит, синусит, внегоспитальная пневмония);
- гинекологические инфекции;
- инфекции суставов и костей, в том числе остеомиелит;
- инфекции мягких тканей и кожи;
- инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит).
Противопоказания
- тяжелые поражения печени после приема препарата в прошлом;
- лимфолейкоз;
- инфекционный мононуклеоз;
- почечная недостаточность (фильтрация ниже 30 мл в минуту) — для таблеток 875/125 мг;
- возраст менее 12 лет и вес до 40 кг — для таблеток 875/125 мг;
- гиперчувствительность к компонентам препарата и любым бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины и пенициллины).
С осторожностью использовать препарат при тяжелых формах печеночной и почечной недостаточности, заболеваниях пищеварительной системы.
Побочные действия
- Со стороны нервной системы: менее чем у 0,001% — головная боль, судороги (при передозировке препаратом); менее чем у 0,0001% — беспокойство, гиперактивность, нарушение сознания, бессонница, тревога, агрессивное поведение.
- Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитоз; в менее чем 0,0001% — гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, увеличение времени свертывания.
- Со стороны органов пищеварения: менее чем у 0,1% — тошнота, абдоминальные боли, диарея, рвота, псевдомембранозный колит; менее чем у 0,001% — геморрагический колит, кандидоз кишечника, изменение цвета зубной эмали.
- Со стороны сосудов: менее чем у 0,001% — васкулит.
- Со стороны печени: менее чем у 0,1% — повышение активности трансаминаз; менее чем у 0,001% — желтуха и гепатит.
- Со стороны мочеполового тракта: менее чем у 0,01% — жжение, зуд и выделения из влагалища; менее чем у 0,001% — нефрит.
- Аллергические реакции: менее чем у 0,1% — крапивница, зуд; менее чем у 0,001% — дерматит, анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь.
- Прочие: менее чем у 0,01% — суперинфекция бактериального или грибкового генеза (при частом и длительном лечении препаратом).
Инструкция на Флемоклав Солютаб
Инструкция по применению Флемоклав Солютаб рекомендует взрослым, детям младше 12 лет и детям не достигшим двенадцатилетнего возраста с весом больше 40 килограммов принимать данный антибиотик в дозе 875+125 мг (суммарная доза действующих веществ — 1000 мг) дважды в день (при хронических, тяжелых, рецидивирующих инфекционных заболеваниях дозу увеличить в два раза).
Детям не достигшим 12 лет и весом меньше 40 килограммов назначают препарат в более слабых дозировках (Флемоклав 250 мг + 62,5 мг и Флемоклав 500 мг + 125 мг).
Взрослым и детям весом от 40 килограммов рекомендуют Флемоклав Солютаб 500 мг + 125 мг трижды в день.
Суточная доза для детей до 12 лет и весом до 40 килограммов составляет 5 мг клавулановой кислоты и 25 мг амоксициллина на килограмм веса.
При тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях эти дозы можно увеличить вдвое, однако запрещено превышать дозу 60 мг амоксициллина и 15 мг клавулановой кислоты на один килограмм массы тела в сутки.
Продолжительность лечения препаратом не должна превышать двух недель.
У больных с сопутствующей почечной недостаточностью Флемоклав Солютаб 875 мг/125 мг можно применять, если скорость почечной фильтрации более 30 мл в минуту.
Для уменьшения риска появления побочных эффектов со стороны органов пищеварения лекарственное средство рекомендуется принимать непосредственно перед едой. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая водой, или растворять ее в 50 мл воды, полностью размешав перед употреблением.
Передозировка
Явления передозировки обычно сводятся к таким кишечным симптомам, как тошнота и диарея.
Реже при использовании больших доз препарата могут появляться судороги, кома, гемолиз, почечная недостаточность.
Лечение передозировки
Прием активированного угля и осмодиуретиков. Поддержание водно-минерального баланса. Судороги купировать Диазепамом. В случае тяжелых нарушений со стороны почек необходимо проведение гемодиализа. В остальном — лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Другие антибиотики
Флемоклав Солютаб не следует совместно использовать с бактериостатическими препаратами, химиотерапией, Дисульфирамом, антибиотиками (хлорамфеникол, макролиды, Тетрациклин, сульфаниламиды).
Препараты, тормозящие выведение амоксициллина почками
Одновременный прием с Фенилбутазоном, пробенецидом, оксифенбутазоном, Индометацином, Ацетилсалициловой кислотой и сульфинпиразоном может вызвать увеличение концентрации амоксициллина в крови и в желчи. Выведение клавулановой кислоты в подобных случаях не изменяется.
Аллопуринол
Использование с амоксициллином повышает риск появления кожной сыпи.
Метотрексат
Прием амоксициллина снижает выведение почками Метотрексата, поэтому возможно возникновение токсических эффектов. Необходимо контролировать уровень последнего в крови.
Дигоксин
Флемоклав Солютаб повышает всасывание Дигоксина в кишечнике.
Антикоагулянты
Сочетание приема препарата с непрямыми антикоагулянтами может вызвать повышение риска появления кровотечений.
Гормональные контрацептивы
Амоксициллин в редких случаях может тормозить эффекты пероральных контрацептивов.
Условия продажи
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения
Хранить при температуре до 25 °С. Беречь от детей.
Во время хранения на таблетках могут образовываться единичные темные пятна.
Запрещено использовать препарат после окончания срока годности.
Срок годности
24 месяца.
Особые указания
До начала лечения Флемоклавом Солютаб нужно исключить присутствие в прошлом аллергических реакций к цефалоспоринам, пенициллинам или составляющим препарата.
Данное лекарственное средство не следует назначать, если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, так как при использовании амоксициллина в данной ситуации сообщалось о случаях кореподобных высыпаний.
Лицам с тяжелыми формами аллергии и бронхиальной астмой в анамнезе следует быть осторожными при использовании препарата.
Существует возможность возникновения перекрестной резистентности и аллергических реакций с другими цефалоспоринами или пенициллинами.
Долговременное применение препарата вызывает появление и рост резистентной к Флемоклаву Солютаб микрофлоры, а так же грибковые либо бактериальные суперинфекции.
С осторожностью применять у лиц с заболеваниями печени, есть риск появления желтухи.
В связи с большим содержанием амоксициллина в моче, возможно его оседание на стенках уретрального катетера, поэтому необходимо регулярно менять катетер.
Возникновение в начале терапии генерализованной эритемы, сопровождающейся лихорадкой и пустулезной сыпью, может быть признаком острого экзантематозного пустулеза. В этом случае необходимо остановить прием препарата.
В случае развития судорог лечение препаратом отменяют.
Следует помнить, что одна таблетка Флемоклав Солютаб 875/125 мг содержит в составе 0,025 г калия.
Аналоги Флемоклава Солютаб
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Цена аналогов перечисленных ниже зачастую отличается большей привлекательностью для пациентов:
- Амоксиклав
- Аугментин
- Экоклав
- Кламосар
- Амоксиван
- Арлет
- Рапиклав
- Бактоклав
- Клавам
- Медоклав
- Панклав
- Рекут
- Трифамокс ИБЛ
Чем отличается Флемоксин Солютаб от Флемоклава Солютаб?
Зачастую среди пациентов звучат вопросы – чем отличается Флемоксин от Флемоклава? Разобраться в чем разница нетрудно: Флемоклав в отличие от Флемоксина содержит клавулоновую кислоту, которая предотвращает разрушение молекул антибиотика ферментами бактерий, что лучше сказывается на многих показателях характеризующих эффективность препарата.
Что лучше: Амоксиклав или Флемоклав Солютаб?
Разница Амоксиклава и Флемоклава состоит только в разнообразии выпускаемых дозировок, у последнего она больше, что позволяет лучше контролировать употребляемую дозу и уменьшить количество побочных явлений. Ценовая категория обоих препаратов сопоставима.
Флемоклав Солютаб для детей
Максимальная суточная дозировка для детей не должна превышать 15 мг клавулановой кислоты и 60 мг амоксициллина на кг веса.
Сообщения о возникновении побочных явлений в целом не характерны для отзывов детей. Цена малых дозировок препарата выгодно отличается от цены на Флемоклав Солютаб в дозе 875/125 мг.
С алкоголем
Желательно отказаться от приема алкоголя на время лечения препаратом.
При беременности и лактации
Сообщений о токсическом воздействии на плод либо новорожденных амоксициллина и клавулановой кислоты не отмечено.
Применение после 13 недели беременности возможно только по назначению лечащего врача. В первые 12 недель беременности назначения препарата дозировкой 875/125 мг.
Действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко. Это не запрещает использование препарата в период лактации, но использовать его следует с осторожностью.
Отзывы о Флемоклаве Солютаб
Отзывы о Флемоклаве свидетельствуют о высокой эффективности и быстром наступлении ожидаемого эффекта от использования препарата. Детям зачастую назначают дополнительную терапию, предотвращающую присоединение суперинфекции и развитие дисбактериоза.
Отзывы при гайморите сообщают о быстром наступлении облегчения после начала использования препарата у большинства больных.
Цена Флемоклава Солютаб
В России цена Флемоклава 1000 мг (875/125 мг) приближается к 500 рублям. Цена 250 мг (250 мг + 62,5 мг) препарата — около 300 рублей.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Флемоклав Солютаб®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки диспергируемые
Состав
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: амоксициллина тригидрат (что соответствует амоксициллину основанию) — 1019,8 мг (875,0 мг); калия клавуланат (что соответствует клавулановой кислоте) — 148,9 мг (125 мг).
Вспомогательные вещества: дисперсная целлюлоза — 30,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 125,9 мг, кросповидон — 64,0 мг, ванилин — 1,0 мг, ароматизатор мандариновый — 9,0 мг, ароматизатор лимонный — 11,0 мг, сахарин — 13,0 мг, магния стеарат — 6,0 мг.
Описание
Таблетки диспергируемые продолговатой формы от белого до жёлтого цвета, без риски, имеющие маркировку «425» и графическую часть логотипа фирмы. Допускаются коричневые точечные пятна.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Флемоклав Солютаб® защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы:
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes1,2
Streptococcus agalactiae1,2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки, (чувствительные к метициллину).
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis
Васterоides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретённая резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris,
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae1,2
стрептококки группы Viridans2.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica.
Прочие:
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetti
Mycoplasma spp.
1 — для данных видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих видов бактерий не продуцируют β-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих вещества препарата Флемоклав Солютаб®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приёма. Абсорбция действующих веществ оптимальна в случае приёма препарата в начале приёма пищи.
После однократного приёма Флемоклава Солютаб® в дозе 875/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создаётся через 1,5 часа (tmax), и составляет 12 мкг/мл (Сmax), клавулановой кислоты — через 1 час, составляя 3 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 33 мкгч/л и 6 мкгч/л, соответственно. Абсорбция амоксициллина при пероральном применении достигает 90 %, абсолютная биодоступность клавулановой кислоты составляет в среднем 60 %.
Распределение
Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Приблизительно 17-20 % амоксициллина и 22% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Флемоклав Солютаб® в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота, подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Общий клиренс для двух активных субстанций составляет 25 л/ч, период полувыведения (t 1/2) амоксициллина — 1,1 часа, клавулановой кислоты — 0,9 часа. Приблизительно 60-80 % амоксициллина и 30–50% клавулановой кислоты выводится через почки в течение первых 6 часов после приёма препарата.
Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Показания
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
— Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes.
— Инфекции нижних отделов дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#.
— Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae1 (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae#.
— Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#.
— Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
— Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжёлые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
— Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.
# Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Флемоклав Солютаб®, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Флемоклав Солютаб® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
— предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
— детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг;
— нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).
С осторожностью
Тяжёлая печёночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорождённых. Как и все лекарственные препараты, Флемоклав Солютаб® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Флемоклав Солютаб® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Чтобы предотвратить диспепсические симптомы, Флемоклав Солютаб® назначают в начале приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют её в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.
Для приёма внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).
Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более
По 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Дети младше 12 лет с массой тела менее 40 кг
Рекомендуется использовать другие дозы препарата Флемоклав Солютаб®.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется.
В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. У пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия», «Передозировка»).
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: ангионевротический отёк, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль.
Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» — Пациенты с нарушением функции почек, «Передозировка»). Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Взрослые:
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, рвота.
Дети:
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Вся популяция:
Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приёма препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать Флемоклав Солютаб® в начале приёма пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см.раздел «Особые указания»), чёрный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость её неизвестна.
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжёлыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьёзной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Редко: многоформная эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.
Передозировка
Симптомы
Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» — Пациенты с нарушением функции почек, «Побочные действия»).
Лечение
Симптомы со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путём гемодиализа.
Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребёнка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Флемоклав Солютаб® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Флемоклав Солютаб® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счёт ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Флемоклав Солютаб® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Флемоклав Солютаб® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Флемоклав Солютаб® с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Флемоклав Солютаб®, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приёма внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приёма очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Флемоклав Солютаб® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьёзные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Флемоклав Солютаб® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьёзных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Флемоклав Солютаб® необходимо прекратить.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Флемоклав Солютаб® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом Флемоклав Солютаб® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приёме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер и пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.
В целом, препарат Флемоклав Солютаб® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Флемоклав Солютаб® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). Приём препарата Флемоклав Солютаб® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
В одной диспергируемой таблетке Флемоклав Солютаб® 875/125 мг содержится 0,64 ммоль (25 мг) калия. Приём калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на контролируемой калиевой диете.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Флемоклав Солютаб®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований, посвященных изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение судороги) (см. раздел «Побочные действия»), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки диспергируемые 875 мг + 125 мг
По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Таблетки 125 мг + 31,25 мг; 250 мг + 62,5 мг; 500 мг + 125 мг
Аллергические кожные реакции: крапивница, экзантема; эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема. Реакции зависят от дозы препарата и состояния пациента.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — псевдомембранозный колит.
Увеличение активности трансаминаз (АСТ и АЛТ), билирубина и ЩФ обычно отмечается у лиц мужского пола и пожилых пациентов, особенно старше 65 лет. Указанные явления очень редко отмечаются у детей. Вышеперечисленные изменения обычно появляются во время лечения или сразу после. Иногда могут появляться через несколько недель после отмены препарата. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и незначительный характер, но иногда бывают выраженными. Для предотвращения нежелательных явлений препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи. Риск подобных изменений увеличивается при приеме препарата более 14 дней.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — изменения в составе крови (лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия); удлинение протромбинового времени (обратимое).
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, васкулит.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции. В единичных случаях — анафилактический шок.
Таблетки 875 мг + 125 мг
Инфекции: нечасто (≥1/1000, <1/100) — бактериальные или грибковые суперинфекции (при длительной терапии или повторных курсах терапии).
Со стороны системы крови и органов кроветворения: редко (≥1/10000, <1/1000) — тромбоцитоз, гемолитическая анемия; очень редко (<1/10000) — лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, увеличение ПВ и времени кровотечения. Эти нежелательные реакции обратимы и исчезают после прекращения терапии.
Аллергические реакции: часто (≥1/100, < 1/10) — кожные высыпания и зуд; кореподобная экзантема, появляющаяся на 5–11-й день после начала терапии. Появление крапивницы сразу после начала приема препарата с высокой степенью вероятности является проявлением аллергической реакции и требует отмены препарата; редко (≥1/10000, <1/1000) — буллезный или эксфолиативный дерматит (мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактический шок; другие аллергические реакции — лекарственная лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек (отек Квинке), отек гортани, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, интерстициальный нефрит.
Со стороны нервной системы: редко (≥1/10000, <1/1000) — головокружение, головная боль, судороги (в случае нарушения функции почек или передозировки препарата); очень редко (<1/10000) — гиперактивность, беспокойство (тревога), бессонница, нарушение сознания, агрессивное поведение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (≥1/10000, <1/1000) — васкулит.
Реакции со стороны пищеварительной системы: часто (≥1/100, <1/10) — боль в животе, тошнота (чаще при передозировке), рвота, метеоризм, диарея (в основном реакции со стороны системы пищеварения носят преходящий характер и редко бывают выраженными; интенсивность их можно уменьшить, принимая препарат в начале приема пищи); псевдомембранозный колит (в случае тяжелой и стойкой диареи на фоне приема препарата или в течение 5 нед после завершения терапии) в большинстве случаев вызывается токсинопродуцирующими штаммами Clostridium difficile; редко (≥ 1/10000, <1/1000) — кандидоз кишечника, геморрагический колит, дисколорация поверхностного слоя зубной эмали.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто (≥ 1/100, <1/10) — незначительное повышение активности печеночных ферментов; редко (≥1/10000, <1/1000) — гепатит и холестатическая желтуха. Симптомы нарушения функции печени возникают во время лечения или сразу после прекращения терапии, однако в некоторых случаях они могут проявляться через несколько недель после прекращения приема препарата; чаще наблюдаются у мужчин и пациентов старше 60 лет; у детей — очень редко (<1/10000). Риск возникновения нежелательных реакций увеличивается при применении препарата более 14 дней. Нарушения функции печени, как правило обратимые, иногда бывают тяжелыми и в очень редких случаях (<1/10000) и только у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов могут привести к летальному исходу.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто (≥ 1/1000, <1/100) — зуд, жжение и выделения из влагалища; редко (>1/10000, <1/1000) — интерстициальный нефрит.