Флапрокс инструкция по применению цена отзывы

Торговое название

Флапрокс

Международное непатентованное название

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — ципрофлоксацин 500 мг

(в форме гидрохлорида моногидрата (582 мг)),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел рН101), крахмал кукурузный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат.

оболочка «Опадри» белый (Y-1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400.

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования.

Противомикробные препараты – производные фторхинолона.

Фторхинолоны.

Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме ципрофлоксацина быстро и достаточно полно всасывается из желудочно – кишечного тракта (преимущественно в 12 – перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmaх) и биодоступность.

Биодоступность – 50 – 85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы крови – 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmaх) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmaх линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах, яичниках и матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %.

Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.

Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть – через желудочно – кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХНП (хронический почечный недостаточности) (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведение через желудочно – кишечный тракт.

Фармакодинамика

Флапрокс – противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамоположительные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК – гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема Флапрокса не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К Флапроксу чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:

энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multtocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Staphylococcus spp. (Streptococcus reptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.

Большинство стафилоккоков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия Флапрокса практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Показания к применению

— острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза

— острый синусит

— цистит, пиелонефрит

— осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)

— хронический бактериальный простатит

— неосложненная гонорея

— брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»

— инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона

— остеомиелит, септический артрит

— инфекции на фоне иммунодефицита (возникшего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией)

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.

При остром синусите – по 0,5 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 10 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.

При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 недель.

При инфекциях мочевыводящих путей – по 0,25-0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня.

При хроническом бактериальном простатите – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 28 дней.

При неосложненной гонорее – 0,25-0,5 г однократно.

Инфекционная диарея – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 5-7 дней.

При брюшном тифе – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 10 дней.

При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 0,5 г каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.

ХПН: при КК более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин – 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин – 0,25-05 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 0,25-05 г/сут., но принимать следует после сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Часто:

— тошнота, диарея

Иногда:

— рвота, боль в животе, снижение аппетита

— головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность

— нарушение вкуса и обоняния

— лейкопения

Редко:

— метеоризм

— тахикардия, нарушения сердечного ритма

— тромбоцитопения

— гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы

— боль в области груди

— инфаркт миокарда

Очень редко

— холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз

— панкреатит

— тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояния, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния

— паранойя

— атаксия

— судороги

— фобия

— нарушение зрения (диплопия, изменение световосприятия), шум в ушах, снижение слуха

— снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий

— гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия

— гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия

— желудочно- кишечные перфорации кишечника

— желудочно-кишечные кровотечения

— почечная недостаточность

— гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит

— аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко – крапивница, отек лица или гортани, очень редко – образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

— прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия

— затуманенное зрение, диплопия

— кровохарканье

— бронхоспазм

— ангионевротический отек

— звон в ушах

— лихорадка

Противопоказания

— повышения чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из

группы фторхинолонов

— одновременный прием с тизанидином и теофиллином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости)

— беременность и период лактации

— непереносимость лактозы

— недостаточность лактазы

— глюкозо – галактозная мальабсорбция

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах Флапрокс повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагуляных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета – лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно применять в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета – лактамными антибиотиками – при стрептококковыми инфекциями; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с ментонидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

Флапрокс усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.

Пероральный прием совместно с железосодержащим ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания Флапрокса, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловая кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание Флапрокса вследствие образования комплексов с ионами алюминия и магния содержащихся в диданозине.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Флапрокса, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmaх.

Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации Флапрокса.

Флапрокс повышает Сmaх в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

В комбинации с противодиабетическими препаратами вызывает гипогликемию.

Особые указания

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, выраженная почечная или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.

Флапрокс не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анемнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) Флапрокс следует назначать только по «жизненным» показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключать диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При применении Флапрокса следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: специфический антипод неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо – или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее

10 %) количество препарата.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ᴼС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Биофарма Илач Сан.ве Тидж. А.Ш.», Турция

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания «РОТАФАРМ», Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения

«РОТАФАРМ», Великобритания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

РК, Алматы, Турксибский район, пр.Суюнбая, 222б

Тел/факс: 2529090

Флапрокс инструкция и описание

• Описание
• Цены в аптеках

ФЛАПРОКС
(FLAPROX)
состав
действующее вещество: ciprofloxacin;
1 таблетка содержит
250 мг ципрофлоксацина (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата)
500 мг ципрофлоксацина (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата)
750 мг ципрофлоксацина (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата)
целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
пленочная оболочка: опадри белый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.
Код АТС J01M A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину, в т.ч .:
инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
ЛОР-органов: инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками;
инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции половых органов (гонорея, простатиты, аднекситы, послеродовые инфекции);
инфекции пищеварительной системы, желчного пузыря и желчевыводящих путей;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
сепсис
перитонит,
профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis;
профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (на фоне терапии иммунодепрессантами и при нейтропении).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам группы фторхинолонов, или к любой из вспомогательных веществ препарата
одновременное применение с тизанидином через клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.
Способ применения и дозы.
Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, состояния организма, возраста, массы тела, функции почек пациента.
Если не назначено другое, рекомендуются следующие суточные дозы.
Для взрослых.
показания
количество таблеток
доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести заболевания и возбудителя)
от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
Инфекции мочевыводящих путей:
— Острые, неосложненные;
— Цистит у женщин (до менопаузы);
— осложненные
от 2 x 250 мг до 2 x 500 мг
разовая доза 500 мг
от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
гонорея:
— Экстрагенитальная;
— Острая неосложненная
2 x 250 мг
разовая доза 500 мг
Инфекции половых органов
— Неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции)
— Аднексит, простатит, орхоэпидидимит
1 x 500 мг
от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
Диарея 2 x 500 мг
Другие инфекции (см. Раздел «Показания») 2 x 500 мг
При особо тяжелых, опасных для жизни инфекциях, например, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом 2 x 750 мг
При инфекциях костей и суставов, септицемия, перитонит, в частности, при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptоcoccus 2 x 750 мг
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidиs 1 х 500 мг
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (> 65 лет). При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина, в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени у взрослых.
Нарушение функции почек
— При КК от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения;
— При КК менее 30 мл / мин / 1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови, равной или более 2 мг / 100 мл, максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.
Нарушение функции почек и гемодиализ:
— При КК от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения;
— При КК менее 30 мл / мин / 1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови, равной или более 2 мг / 100 мл, максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:
— Пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени
— Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек и печени:
— При КК от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения;
— При КК менее 30 мл / мин / 1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови, равной или более 2 мг / 100 мл, максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.
Таблетки ципрофлоксацина следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.
Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если тяжесть заболевания пациента или другие причины (например, если больной получает энтеральное питание) не позволяют принимать таблетки ципрофлоксацина, рекомендуется перейти на терапию внутривенной лекарственной формой ципрофлоксацина. После введения можно продолжить лечение пероральным способом.
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение по крайней мере 3 дней с момента исчезновения лихорадки или клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения:
при острой неосложненной гонореи и цистите — 1 день;
при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости — до 7 дней
у больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении;
при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 месяцев
при всех других инфекциях — 7-14 дней.
При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжить как минимум 10 дней во избежание риска развития осложнений в дальнейшем.
При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также продолжаться не менее 10 дней.Побочные реакции.
Частоту нежелательных побочных реакций, о которых сообщается по поводу ципрофлоксацина, обобщенно в таблице. В рамках каждого группировки частоты случаев нежелательные побочные явления приведены в порядке уменьшения серьезности.
Очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); редкие (≥1 / 1000 до ≤1 / 100); редкие (≥1 / 10000 до ≤1 / 1000); очень редкие (≤1 / 10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Нежелательные побочные реакции, идентифицированы только во время постмаркетингового исследования и частота которых не может быть определена, приводятся по обозначением «неизвестно».
Классы систем органов
частые
редкие
редкие
очень редкие
неизвестно
Инфекции и инвазии
Грибковые суперинфекции Антибиотико-ассоциированный колит (очень редко — с возможным летальным исходом)
Со стороны кроветворной и лимфатической систем
Эозинофилия лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (такое, что угрожает жизни)
Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции, аллергический / ангионевротический отек
Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) и реакции, подобные сывороточной болезни
Расстройства питания и нарушения обмена веществ
анорексия Гипергликемия
психические расстройства
Психомоторная возбудимость /
тревожность
Спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия, галлюцинации Психозы
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса, чувство усталости Парестезии, дизестезии, гипестезия, тремор, судороги, вертиго Мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия и внутренне черепная гипертензия Периферическая нейропатия и полинейропа-
тия
Со стороны органов зрения
Нарушение зрения нарушения цветового восприятия
Со стороны органов слуха и равновесия
Звон в ушах, глухота Нарушение слуха
Со стороны сердца
тахикардия
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, двонаправле-
на желудочковая тахикардия *
Со стороны сосудистой системы
Вазодилатация, снижение артериального давления, потеря сознания Васкулит
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастиналь-ни расстройства
Одышка (включая астматические состояния)
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея рвота, боль в области желудка и кишечника, диспепсические расстройства, снижение аппетита, псевдомембра-нозный колит, метеоризм
панкреатит
Со стороны печени и желчных путей
Повышение уровня трансаминаз, гипербилируби-
Немия Нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный) некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке
Фотосенсибилизация, появление неспецифических пузырей
Петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни) и токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Артралгии миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и судороги мышц Мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова), обострение симптомов миастении
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Нарушение функции почек Почечная недостаточность, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, кристаллурия, тубулоинтер-интерстициальным нефритом, преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови
Со стороны организма в целом, реакции в месте введения
Неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка Отеки, повышенная потливость (гипергидроз) Нарушение походки
Отклонение лабораторных показателей
Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Отклонение от нормы уровня протромбина, повышение уровня амилазы
* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала QT (см. Раздел «Особенности применения»).
Нежелательные побочные явления, относящиеся к категории повышенной частотности в подгруппах пациентов, принимающих Флапрокс после введения препаратов ципрофлоксацина:
частые
Рвота, преходящее повышение активности трансаминаз, сыпь
Редкие тромбоцитопения, тромбоцитоз, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии, дизестезии, судороги, вертиго, головокружение, нарушение зрения, нарушение слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, транзиторная печеночная недостаточность, желтуха, почечная недостаточность, отек
Редкие Панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия
Передозировки.
Специфических симптомов передозировки нет.
Вследствие острой передозировки при пероральном применении в ряде случаев отмечалась оборотная токсическое действие на паренхиму почек.
Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий, рекомендуется также контролировать функцию почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
Лечение: промывание желудка, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ (можно вывести менее 10% принятой дозы) все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций. Специфического антидота нет.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не применяется препарат в период беременности и кормления грудью.Дети.
Не назначают детям.
Особенности применения.
Тяжелые инфекции и / или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями: для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки: ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции половых путей: инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Нарушение сердечной деятельности: ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на ЭКГ (см. Раздел «Побочные реакции»). В общем, пациенты пожилого возраста быть более чувствительными к воздействию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгации интервала QT (например, антиаритмические препараты класса Ia или iii), и больным с факторами риска указанных состояний (например, пролонгация QT в анамнезе, некорегована гипокалиемия).
Повышенная чувствительность к препарату: в некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В крайне редких случаях анафилактические / анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Пищеварительный тракт: о возникновении во время или после лечения тяжелой и устойчивой диареи следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, что может угрожать жизни с возможным летальным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например, ванкомицин перорально 4 x 250 мг / сут). Лекарственные средства, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Может наблюдаться преходящее повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.
Костно-мышечной системы: о любых признаках тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление) следует сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать неправильного физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия). Разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова) наблюдался преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста в связи с предыдущим лечением глюкокортикоидами.
Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями со стороны сухожилий в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.
Нервная система: больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение кровообращения в сосудах мозга, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин лишь в случае преобладание ожидаемой пользы над возможным риском, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакциях со стороны центральной нервной системы.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Кожа и подкожная клетчатка: доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например, подобных солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450: известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с ингибированием их метаболического клиренса ципрофлоксацином и может привести к специфическим побочных эффектов.
Влияние на результаты лабораторных анализов: ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на флору Mycobacterium spp. путем подавления роста в культуре микобактерий, что приводит к ложноотрицательных результатов анализа посева от пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»). Это особенно характерно при применении препарата одновременно с употреблением алкоголя.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Антиаритмические препараты класса Ia или ИИИ: следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала QT (см. Раздел «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса: при одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвьязуючих полимеров (например, севеламер, лантана карбонат), сукральфат или антацидов , а также препаратов с большой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, снижается абсорбция ципрофлоксацина. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до или по крайней мере через 4:00 после приема этих препаратов.
Такое ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты: следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид: пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению уровня концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид: метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном введении), что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и уменьшение / увеличение показателя площадь под кривой соотношения концентрация / время (AUC) ципрофлоксацина.
Тизанидин При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение максимальной концентрации в 7 раз, диапазон — 4-21 раз, увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные явления. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Теофиллин: совместное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что в свою очередь может привести к развитию побочных эффектов. В редких случаях такие побочные эффекты могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина: после одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Метотрексат При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, которые получают комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует тщательно наблюдать.
Нестероидные противовоспалительные препараты: исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин: при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (дважды в неделю).
Антагонисты витамина K При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Риск может варьироваться в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому сложно оценить точное влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (INR). Следует часто контролировать INR во время и сразу после совместного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиону).
Глибенкламид: в отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин: одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. Раздел «Особенности применения»).
Ропинирол: в ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP450 1A2, приводит к увеличению AUC и Сmax ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
Лидокаин: одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоэнзима CYP450 1A2, снижает клиренс лидокаина, введенного внутривенно, на 22%. Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин: после одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
Силденафил: исследование с участием здоровых добровольцев показали повышение Cmax и AUC силденафила примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать одновременное применение ципрофлоксацина с силденафилом, тщательно взвешивая риск и пользу.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимы во многих процессах, связанных с ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину иn vitro обычно связывается с мутациями сайта-мишени в бактериальных топоизомеразами и ДНК-гиразы путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (ефлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосередкованои резистентности, кодированной qnr геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (MBC), как правило, не превышает МПК (MIC) более чем в 2 раза.
Чувствительность к ципрофлоксацину иn vitro. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией специалистов, когда местная распространенность резистентности приобрела такой степени, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацина целом чувствительны in vitro такие роды и виды бактерий:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи изоляты), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp .;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilius influenzae, Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis;
анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus;
другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Различную чувствительность к ципрофлоксацину выявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что наследственную резистентность к ципрофлоксацину выявляют: Staphylococcus aureus (метициллин) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема внутрь быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки.
Максимальные концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.
Биодоступность препарата составляет около 70-80%. Максимальные концентрации в сыворотке крови (Cmax) и общая площадь под кривой концентрация / время (AUC) повышались в соответствии с дозы.
Распределение. Связывания ципрофлоксацина с белками незначительное (20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать в внесосудистое пространство. Большой объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2-3 л / кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови.
Метаболизм. Были зафиксированы небольшие концентрации таких четырех метаболитов: диетилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1-М3 выявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активность налидиксовой кислоты. М4 в минимальном количестве является эквивалентом норфлоксацина в плане антимикробной активности in vitro.
Вывод. Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Флапрокс, таблетки по 250 мг — белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Флапрокс, таблетки по 500 мг — белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с насечкой с одной стороны;
Флапрокс, таблетки по 750 мг — белые, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.

Новости медицины:

Фармакодинамика

Механизм действия. Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлена способностью подавлять топоизомеразу ii типа (днк-гиразу и топоизомеразу iv), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла днк, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи. Эффективность главным образом зависит от соотношения между C_max в плазме крови и МПК ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения AUC и МПК.

Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые, как правило, возникают в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем предствителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии резистентности, опосредованной плазмидами, кодируемой геном QNR.

Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

¹Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

^*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основании данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических показателей и не зависят от МПК для отдельных видов. Их используют только для видов, которые не имеют собственных точек, а не для тех, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому важна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, если местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий:

¹Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в соответствии с утвержденными клиническими показаниями.

⁺Показатель резистентности ≥50% в одной или более стр

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ФЛАПРОКС

Торговое название

Флапрокс

Международное непатентованное название

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — ципрофлоксацин 500 мг

(в форме гидрохлорида моногидрата (582 мг)),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел рН101), крахмал кукурузный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат.

оболочка «Опадри» белый (Y-1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400.

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования.

Противомикробные препараты – производные фторхинолона.

Фторхинолоны.

Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме ципрофлоксацина быстро и достаточно полно всасывается из желудочно – кишечного тракта (преимущественно в 12 – перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmaх) и биодоступность.

Биодоступность – 50 – 85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы крови – 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmaх) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmaх линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах, яичниках и матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %.

Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.

Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть – через желудочно – кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХНП (хронический почечный недостаточности) (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведение через желудочно – кишечный тракт.

Фармакодинамика

Флапрокс – противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамоположительные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК – гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема Флапрокса не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К Флапроксу чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:

энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multtocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacterium kansasii;грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Staphylococcus spp. (Streptococcus reptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.

Большинство стафилоккоков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия Флапрокса практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Показания к применению

— острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза

— острый синусит

— цистит, пиелонефрит

— осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)

— хронический бактериальный простатит

— неосложненная гонорея

— брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»

— инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона

— остеомиелит, септический артрит

— инфекции на фоне иммунодефицита (возникшего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией)

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.

При остром синусите – по 0,5 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 10 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.

При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 недель.

При инфекциях мочевыводящих путей – по 0,25-0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня.

При хроническом бактериальном простатите – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 28 дней.

При неосложненной гонорее – 0,25-0,5 г однократно.

Инфекционная диарея – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 5-7 дней.

При брюшном тифе – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 10 дней.

При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 0,5 г каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.

ХПН: при КК более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин – 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин – 0,25-05 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 0,25-05 г/сут., но принимать следует после сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Часто:

— тошнота, диарея

Иногда:

— рвота, боль в животе, снижение аппетита

— головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность

— нарушение вкуса и обоняния

— лейкопения

Редко:

— метеоризм

— тахикардия, нарушения сердечного ритма

— тромбоцитопения

— гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы

— боль в области груди

— инфаркт миокарда

Очень редко

— холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз

— панкреатит

— тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояния, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния

— паранойя

— атаксия

— судороги

— фобия

— нарушение зрения (диплопия, изменение световосприятия), шум в ушах, снижение слуха

— снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий

— гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия

— гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия

— желудочно- кишечные перфорации кишечника

— желудочно-кишечные кровотечения

— почечная недостаточность

— гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит

— аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко – крапивница, отек лица или гортани, очень редко – образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

— прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия

— затуманенное зрение, диплопия

— кровохарканье

— бронхоспазм

— ангионевротический отек

— звон в ушах

— лихорадка

Противопоказания

— повышения чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из

группы фторхинолонов

— одновременный прием с тизанидином и теофиллином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости)

— беременность и период лактации

— непереносимость лактозы

— недостаточность лактазы

— глюкозо – галактозная мальабсорбция

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах Флапрокс повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагуляных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета – лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно применять в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета – лактамными антибиотиками – при стрептококковыми инфекциями; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с ментонидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

Флапрокс усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.

Пероральный прием совместно с железосодержащим ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания Флапрокса, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловая кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание Флапрокса вследствие образования комплексов с ионами алюминия и магния содержащихся в диданозине.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Флапрокса, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmaх.

Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации Флапрокса.

Флапрокс повышает Сmaх в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

В комбинации с противодиабетическими препаратами вызывает гипогликемию.

Особые указания

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, выраженная почечная или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.

Флапрокс не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анемнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) Флапрокс следует назначать только по «жизненным» показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключать диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При применении Флапрокса следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: специфический антипод неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо – или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее

10 %) количество препарата.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ᴼС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту