Натрия фенилбутират
Sodium phenylbutyrate
Фармакологическое действие
Натрия фенилбутират — средство для лечения гипераммониемии. Пролекарство, которое быстро метаболизируется до фенилацетата, который соединяется с глутамином с образованием фенилацетилглютамина. Последний выводится почками. Поскольку на молярном уровне фенилацетилглутамин сравним с мочевиной (оба содержат по 2 моля азота), первый обеспечивает альтернативный второму транспорт для выведения азота из организма.
Экспериментальные исследования на животных (мыши) выявили противовирусную активность препарата в отношении вируса герпеса.
Фармакокинетика
Всасывание
Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax): 1–1,35 ч — фенилбутират и 3,55–3,74 ч — фенилацетат.
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 195–218 мкг/мл — фенилбутират и 45,3–48,5 мкг/мл — фенилацетат.
Биотрансформация
Фенилбутират натрия: печень и почки.
Выведение
Период полувыведения (T½): 0,8 ч (фенилбутират); 1,15–1,29 ч (фенилацетат).
Экскреция: моча 80–100 % (в виде фенилацетилглутамина).
Показания
Профилактика и лечение гипераммониемии при наследственных нарушениях обмена веществ, в сочетании с аминокислотными смесями и низкобелковой диетой.
Исследуется на предмет эффективности, переносимости и безопасности (монотерапия, либо в комбинации с ацикловиром) при лечении заболеваний, вызванных вирусом герпеса.
Противопоказания
Гипрерчувствительность.
Не следует использовать для лечения острой гипераммонемии, требующей неотложной медицинской помощи.
С осторожностью
Почечная недостаточность, печёночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения натрия фенилбутирата при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное либо отсроченное негативное воздействие на плод.
Назначать только в случае крайней необходимости.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения натрия фенилбутирата в период грудного вскармливания не проведено.
Данных об экскреции препарата в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.
Следует соблюдать осторожность.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Дети менее 20 кг: 450–600 мг/кг/сут в 4–6 приёмов с едой.
Дети свыше 20 кг и взрослые: 9,9–13 г/м2/сут в 4–6 приёмов с едой.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1 /10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Очень часто: аменорея/дисменорея, гипоальбуминемия, метаболический ацидоз.
Часто: анемия, изменение массы тела, гипофосфатемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипокалиемия, лейкопения, сильный запах тела, тромбоцитопения.
Передозировка
В случае передозировки необходимо прекратить приём препарата и назначить симптоматическую, поддерживающую терапию.
Гемодиализ или перитонеальный диализ могут быть полезными.
Классификация
-
АТХ
A16AX03
-
Фармакологическая группа
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Натрия фенилбутират предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Натрия фенилбутират, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фенибут
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) — 181.4 мг, крахмал картофельный — 63.6 мг, кальция стеарат — 5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ноотропное средство, представляет собой гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид. Облегчает GABA-опосредованную передачу нервных импульсов в ЦНС (прямое воздействие на GABA-рецепторы), оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие.
Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает тонус сосудов мозга, улучшает микроциркуляцию, оказывает антиагрегантное действие). Способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряженности, беспокойства и страха, нормализует сон, оказывает некоторое противосудорожное действие.
Не влияет на холино- и адренорецепторы.
Удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность и выраженность нистагма.
Уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (в т.ч. головную боль, ощущение тяжести в голове, нарушения сна, раздражительность, эмоциональную лабильность), повышает умственную работоспособность.
Улучшает психологические показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций).
При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, улучшает память, нормализует сон; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. У больных астенией с первых дней терапии улучшается самочувствие; повышает интерес и инициативу (мотивация деятельности) без седативного действия и возбуждения. При применении после тяжелых ЧМТ увеличивает количество митохондрий в перифокальных областях и улучшает течение биоэнергетических процессов в головном мозге.
При неврогенных поражениях сердца и желудка нормализует процессы пероксидации липидов. У людей пожилого возраста не вызывает загруженности и чрезмерной вялости, расслабляющее последействие чаще всего отсутствует. Улучшает микроциркуляцию в тканях глаза, уменьшает угнетающее влияние этанола на ЦНС. Малотоксичен.
Фармакокинетика
Абсорбция высокая, хорошо проникает во все ткани организма и через ГЭБ (в ткани мозга проникает около 0.1% введенной дозы препарата, причем у лиц молодого и пожилого возраста в значительно большей степени). Равномерно распределяется в печени и почках. Метаболизируется в печени — 80-95%, метаболиты фармакологически неактивны. Не кумулирует. Через 3 ч начинает выделяться почками, при этом концентрация в ткани мозга не снижается и его обнаруживают в мозге еще в течение 6 ч. Около 5% выводится почками в неизмененном виде, частично — с желчью.
Показания активных веществ препарата
Фенибут
Астенические и тревожно-невротические состояния, тревожность, страх, невроз навязчивых состояний, психопатия. Заикание и тики у детей, энурез. Задержка мочи на фоне миелодисплазий. Бессонница и кошмарные сновидения у лиц пожилого возраста. Профилактика тревожных состояний, возникающих перед хирургическими вмешательствами и болезненными диагностическими исследованиями (премедикация).
Болезнь Меньера, головокружения, связанные с дисфункциями вестибулярного анализатора различного генеза (в т.ч. при отогенном лабиринтите, сосудистых и травматических нарушениях); профилактика укачиваний при кинетозах.
Первичная открытоугольная глаукома (в составе комбинированной терапии).
В качестве вспомогательной терапии при лечении алкоголизма (для купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств при абстинентном синдроме).
Лечение пределириозных и делириозных состояний при алкоголизме (в комбинации с общепринятыми дезинтоксикационными средствами).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, независимо от приема пищи. Доза, кратность приема и длительность лечения зависят от показаний, возраста пациента, переносимости. Разовая доза для взрослых варьирует от 20 мг до 750 мг, для детей – от 20 мг до 250 мг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: усиление раздражительности, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (при первых приемах).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к фенибуту.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Особые указания
C осторожностью применять при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, печеночной недостаточности.
При длительном применении необходимо контролировать показатели функции печени и картину периферической крови.
Малоэффективен при выраженных явлениях укачивания (в т.ч. неукротимая рвота, головокружение).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, противоэпилептических, антипсихотических и противопаркинсонических средств.
Препарат Фебуран (Фенилбутират)
Гранулированная форма препарата предназначена для лечения гипераммониемии при наследственных нарушениях обмена веществ. Назначается в составе комплексной терапии с аминокислотными добавками, рекомендована низкобелковая диета.
Описание
При гипераммониемии наблюдается накопление аммиака, что отравляет организм. Поэтому очень важно как можно раньше обратиться к врачу и получить адекватное лечение. Рассматриваемый препарат показал свою эффективность в терапии нарушений обмена веществ, именно поэтому для лечения крайне рекомендуется использовать Фебуран.
Механизм действия
Фенилбутират, который является основным действующим компонентом препарата, способствует быстрому метаболизму фенилацетата – метаболически активного соединения. Оно в свою очередь конъюгируется с глютамином через ацетилирование и образует фенилацетилглутамин. Он впоследствии выводится почками. На молекулярной основе это соединение сопоставимо с мочевиной. Именно поэтому является альтернативным средством для выведения из организма переработанного азота. В результате лечения удается снизить концентрацию азота и глютамина у пациентов с нарушением цикла мочевины.
Протокол применения
Препарат принимается внутрь. Необходимая суточная доза подбирается индивидуально для каждого пациента. Она зависит от переносимости белка, суточного объема потребляемого белка с пищей, который необходим для последующего роста и развития.
Согласно с клиническими исследованиями общая средняя доза составляет:
- 450 — 600 мг/кг/сутки для детей весом менее 20 кг
- 9,9 – 13,0 г/м2/сутки у детей весом более 20 кг, подростков и взрослых.
Препарат следует принимать в сочетании с низкобелковой диетой и пищевыми добавками, содержащими незаменимые аминокислоты и карнитин.
Действенность
При гипераммониемии огромное значение имеет ранняя диагностика и лечение. Это улучшает прогноз выживаемости и клинический исход заболевания. Лечение проводится только опытным врачом, который ранее лечил больных с нарушением цикла мочевины. Эффективность использования в большей мере зависит от периода начала терапии, правильности использования препарата и тяжести нарушения обмена веществ.
Показания
Среди показаний к использованию препарата такие:
- Нарушение цикла мочевины.
- Включающий дефицит карбамоилфосфат синтезы.
- Орнитинтранскарбамилазы.
- Аргининосукцинат синтеазы.
Фебуран назначается пациентам при обнаружении ранних и поздних проявлений с гипераммонической энцефалопатией в анамнезе. К ранним относится – полный дефицит ферментов, что проявляется в течение первых 28 дней жизни. К поздним – частичный дефицит ферментов, что проявляется после первого месяца жизни.
Противопоказания
Противопоказания вполне стандартные, а именно чувствительность к компонентам препарата, период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется использовать препарат пациентам с дисфагией. Существует риск попадания гранул сразу в желудок, при этом возможно изъязвление пищевода.
Побочные эффекты
- Анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз
- Апластическая анемия, экхимоз
- Метаболический ацидоз, алкалоз, снижение аппетита
- Депрессия, раздражительность
- Обморочное состояние, головная боль
- Отек
- Аритмия
- Боль в желудке, рвота, тошнота, запор, извращение вкуса
- Панкреатит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, ректальное кровотечение, гастрит
- Сыпь, неприятный запах кожи
- Почечный канальцевый ацидоз
- Аменорея, нарушения менструального цикла
- Снижение уровня калия в крови, альбумина, общего белка и фосфата.
- Увеличение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, билирубина, мочевой кислоты, хлорида, фосфата и натрия
- Увеличение веса.
Взаимодействие
Совместный прием пробенецида способен спровоцировать выведение продукта конъюгирования – фенилбутирата натрия. Нежелателен прием с кортикостероидами, ведь это может привести к расщеплению белка в организме, в результате увеличивается уровень аммиака в крови. Если возникает необходимость приема этих препаратов одновременно, назначается более частый контроль уровня аммиака в плазме крови.
Были обнаружены случаи гипераммониемии, вызванные приемом галоперидола и вальпроата, поэтому при комбинированной терапии этими препаратами нужно проявлять предельную осторожность.
Условия хранения
Хранить препарат можно при температуре не более +30 градусов, вдали от солнечных лучей в недоступном для детей месте. Только в оригинальной упаковке.
ENRU
Меню