Эзомепразол капсулы инструкция по применению

Эзомепразол-СЗ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005307

Торговое наименование препарата

Эзомепразол-СЗ

Международное непатентованное наименование

Эзомепразол

Лекарственная форма

капсулы кишечнорастворимые

Состав

1 капсула содержит:

действующее вещество:

эзомепразол субстанция пеллеты — 89 мг, 178 мг

эзомепразола магния тригидрата — 22,306 мг, 44,612 мг

в пересчете на эзомепразол — 20 мг, 40 мг

[ядро пеллет: эзомепразола магния тригидрат — 22,306 мг, 44,612 мг, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 26,388 мг, 52,776 мг, натрия карбонат — 2,374 мг, 4,748 мг, повидон К-30 — 0,594 мг, 1,188 мг, натрия фосфат двузамещенный — 2,374 мг, 4,748 мг, натрия лаурилсульфат — 0,445 мг, 0,890 мг;

оболочка пеллет: гипромеллоза (5cps) — 10,905 мг, 21,810 мг, титана диоксид — 4,45 мг, 8,90 мг, тальк — 3,856 мг, 7,712 мг, гипромеллозы фталат — 13,913 мг, 27,826 мг, цетиловый спирт — 1,395 мг, 2,790 мг].

вспомогательные вещества:

Капсулы твердые желатиновые № 3 (дозировка 20 мг)

Корпус: титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%

Крышечка: краситель азорубин (краситель кармазин) — 0,6619%, индигокармин — 0,0286%, титана диоксид — 0,6666%, желатин — до 100%

Капсулы твердые желатиновые № 1 (дозировка 40 мг)

Корпус: титана диоксид — 1,0%, железа оксид желтый — 0,192% желатин — до 100%

Крышечка: железа оксид черный — 0,53%, железа оксид красный — 0,93%, титана диоксид — 0,3333%, железа оксид желтый — 0,20%, желатин — до 100%

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета с крышечкой темно-красного цвета (дозировка 20 мг); твердые желатиновые капсулы № 1, корпус желтого цвета с крышечкой коричневого цвета (дозировка 40 мг). Содержимое капсул — сферические пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Желез желудка секрецию понижающее средство — протонного насоса ингибитор

Код АТХ

A02BC05

Фармакодинамика:

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R- изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальнах клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н⁺/К⁺-АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приёма эзомепразола в дозе 20 мг в сутки, значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.

Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме крови и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой «концентрация-время»).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты

При приеме Эзомепразола-СЗ в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% — через 8 недель терапии.

Лечение Эзомепразолом-СЗ в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.

Эффективность Эзомепразола-СЗ при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

У некоторых пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе, ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и, у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridium difficile.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В ходе двух исследований эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получивших НПВП (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых так же устойчива к действию желудочного сока.

В условиях in vivo незначительная часть эзомепразола переходит в R-изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме крови примерно через 1 — 2 ч после приёма внутрь.

Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68%, соответственно. Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела.

Эзомепразол связывается с белками плазмы крови — 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического значения.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов. Остальная часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.

Общий плазменный клиренс после приёма однократной дозы составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч — после многоразового приема.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 1,3 ч при длительном приеме препарата один раз в сутки.

Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приёме эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами.

Эзомепразол не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. Почти 80% принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть — через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Примерно у 2,9±1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19.

У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC примерно в 2 раза выше, чем у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Средние значения максимальных плазменных концентраций (С_mах) при этом увеличиваются примерно на 60%.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приеме эзомепразола один раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Скорость метаболизма снижена при тяжелых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.

Изучение у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки происходит выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.

После повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола уровни AUC и времени достижения максимальной концентрации (ТС_mах) у детей в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.

Показания:

— Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита с целью профилактики рецидивов;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

— Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori:

• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori;
• профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.

— Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

• заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

— Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез);

— Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

— Детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

— Одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы.

С осторожностью:

Тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

Беременность и лактация:

Применение препарата Эзомепразол-СЗ возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, т.к. недостаточно данных о применении эзомепразола у беременных женщин.

В эпидемиологических исследованиях во время применения рацемической смеси омепразола не выявлено фетотоксических эффектов или нарушений развития плода.

В исследованиях с эзомепразолом у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода; так же не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родов и в постнатальный период новорожденного. Беременным женщинам следует назначать препарат только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует применять препарат Эзомепразол-СЗ в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Для пациентов с затруднённым глотанием содержимое капсул высыпать в половину стакана негазированной воды, размешать и выпить сразу или в течение 30 мин. Затем снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть стенки стакана и выпить.

Не следует смешивать препарат с другими жидкостями, т.к. это может привести к растворению защитной оболочки пеллет. Пеллеты не следует разжёвывать или раздавливать.

Пациентам, которые не могут самостоятельно глотать, содержимое капсул следует растворить в негазированной воде и ввести эзомепразол через назогастральный зонд. Необходимо проверить соответствие шприца для введения препарата и зонда. Указания по подготовке и введению препарата через назогастральный зонд приведены в подразделе «Введение препарата через назогастральный зонд».

Взрослые и дети старше 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

— Эрозивный рефлюксный эзофагит (лечение): 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Если после первого курса терапии заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы, рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения эзомепразолом.

— Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.

— Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки — пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель терапии не удалось добиться контроля симптомов, необходимо провести повторное обследование пациента. После устранения симптомов можно продолжить прием препарата Эзомепразол-СЗ «по необходимости», т.е. принимать по 20 мг препарата 1 раз в сутки при возникновении симптомов. Пациентам, принимающим НПВП, относящимся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «по необходимости».

Взрослые пациенты

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori

— Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori и профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori:

в состав комбинированной эрадикационной терапии Helicobacter pylori входят: препарат Эзомепразол-СЗ 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза в сутки 7-14 дней.

Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

— Заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП: 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

— Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска: препарат Эзомепразол-СЗ 20 мг или 40 мг 1 в сутки.

Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средству понижающих секрецию желудочных желез): препарат Эзомепразол-СЗ 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель после начатой внутривенно профилактики повторных кровотечений.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция: начальная доза препарата Эзомепразол-СЗ 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата и длительность лечения подбирают индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Заболевание у большинства пациентов контролируется приемом препарата в дозе от 80 мг до 160 мг в сутки. При необходимости применения препарата Эзомепразол-СЗ свыше 80 мг в сутки, суточная доза делится на два приёма.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек изменения дозы не требуется. Опыт применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен; в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени изменения дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Введение препарата через назогастральный зонд

При назначении препарата через назогастральный зонд:

1. Откройте капсулу и высыпьте содержимое капсулы в специальный шприц. Добавьте в шприц 25 мл питьевой воды и примерно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда пеллетами, содержащимися в капсуле.

2. После добавления воды сразу же встряхните шприц до получения суспензии.

3. Убедитесь, что наконечник не засорился (немного надавив на поршень, держа шприц в положении наконечником вверх).

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5- 10 мл растворенного препарата в зонд. После введения раствора верните шприц в прежнее положение и встряхните (шприц должен удерживаться наконечником вверх, чтобы избежать засорения наконечника).

6. Вновь опустите шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл раствора в зонд. Повторите процедуру, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце: наполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите процедуры, описанные в пунктах 5 и 6. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до <1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100

редко от ≥ 1/10000 до <1/1000

очень редко от < 1/10000

частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость;

редко: депрессия, возбуждение, замешательство;

очень редко: галлюцинации, агрессивное поведение.

Со стороны дыхательной системы:

редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности «печеночных» ферментов;

редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гепатит (с желтухой или без);

очень редко: печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

очень редко: гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко: артралгия, миалгия;

очень редко: мышечная слабость.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: дерматит, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;

редко: алопеция, фотосенсибилизация;

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов кроветворения:

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны органов чувств:

нечасто: нечеткость зрения;

редко: изменение вкуса.

Аллергические реакции:

редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Лабораторные данные:

редко: гипонатриемия;

очень редко: гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие тяжелой гипомагниемии.

Прочие:

нечасто: периферические отеки;

редко: потливость;

очень редко: слабость (недомогание).

Передозировка:

До настоящего времени случаи передозировки препаратом Эзомепразол-СЗ не описаны.

Прием внутрь эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Однократный прием внутрь 80 мг эзомепразола не сопровождался какими-либо симптомами.

Специфического антидота не существует.

Эзомепразол активно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие:

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня pH

Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно антацидам и другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, применение эзомепразола может приводить к снижению всасывания кетоконазола и итраконазола и эрлотинида, и повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин.

Одновременный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у двух из десяти пациентов).

Известно о взаимодействии омепразола с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизм и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Снижение кислотности желудочного сока на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. На фоне терапии омепразолом отмечается снижение концентрации в сыворотке крови некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир и нелфинавир). Поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки с атазанавиром 300 мг/ритонавиром100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением биодоступности атазанавира (AUC, С_mах и минимальная концентрация в плазме крови (С_mах) снизились примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном применении омепразола с саквинавиром повышается конценрация саквинавира в сыворотке крови.

Учитывая сходные фармакокинетичексие и фармакодинамичекие свойства омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы.

Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эзомепразол в режиме «по необходимости». Так, при одновременном применении с 30 мг эзомепразола снижается клиренс диазепама (субстрат изофермента CYP2C19) на 45%.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией на 13%. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене.

При применении омепразола в дозе 40 мг увеличивается С_mах и AUC вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно.

Время коагуляции при одновременном длительном приеме варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании одновременного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению C_max и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 32% и Т_1/2 — на 31%, однако С_mах при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT на ЭКГ, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, не увеличивалось при добавлении эзомепразола.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксибане выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

В клиническом исследовании изучали взаимодействие при применении клопидогрела (300 мг нагрузочная доза, затем 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг) одномоментно, в одно и то же время в течение 5 дней. Активность тиолового метаболита (активного метаболита) клопидогрела была снижена на 46% (1-ый день терапии) и 42% (5-ый день терапии), при приеме клопидогрела и омепразола в одно время. При приеме клопидогрела и омепразола в одно время среднее подавление агрегации тромбоцитов (IPA) было уменьшено на 47% в течение 24 часов терапии) и 30% (5-ый день терапии). По результатам другого исследования омепразол при применении с клопидогрелом не одномоментно, в разное время, не оказывает ингибирующего действия на изофермент CYP2C19. В исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные клинических проявлений взаимодействия с клопидогрелем по основным сердечно-сосудистым событиям.

При одновременном применении с такролимусом возможно увеличение сывороточных концентраций такролимуса.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.

При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) (ингибитор изофермента CYP3A4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.

Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, например, вориконазол может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.

Лекарственные препараты индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Особые указания:

При появлении тревожных симптомов (например, таких как значительная, спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при подозрении или выявлении язвы желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку применение препарата Эзомепразол-СЗ может уменьшить выраженность симптомов и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, длительно (особенно, более года) принимающие препарат Эзомепразол-СЗ должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Пациенты, принимающие препарат «по необходимости» должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при изменении характера симптомов. Учитывая колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при применении препарата в режиме «по необходимости», следует учитывать взаимодействия с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами»).

При применении эзомепразола с целью эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможное взаимодействие между компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и лекарственное взаимодействие кларитромицина при назначении тройной терапии пациентам, одновременно принимающим препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд.

Препарат Эзомепразол-СЗ содержит сахарозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В связи с тем, что во время приема эзомепразола могут наблюдаться головокружение, головная боль, нечеткость зрения, сонливость следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы кишечнорастворимые, 20 мг и 40 мг.

Упаковка:

По 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 30 капсул в банки полимерные из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флаконы полимерные из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления, или импортные флаконы из пластика (флаконы из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления).

Каждую банку или флакон, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Непубличное акционерное общество «Северная звезда» (НАО «Северная звезда»), Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

НАО «Северная звезда»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.СпазмыТяжесть в желудкеЯзва и гастрит

Все авторы

Содержание статьи

• Эзомепразол от чего помогает?
• Эзомепразол: побочные действия
• Нексиум или Эзомепразол: что лучше?
• Омепразол или Эзомепразол — отличие, что лучше?
• Пантопразол или Эзомепразол?
• Эзомепразол или Нольпаза: что лучше?
• Рабепразол или Эзомепразол: что лучше?
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Химическое название

По классификации ИЮПАК вещество называется: бис-(5-метокси-2-{(S)[4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил}-1H-бензимидазол-1-ил.

Химические свойства

Эзомепразол относят к классу ингибиторов протонного наноса, блокаторов секреции соляной кислоты. Данное вещество широко используется в качестве противоязвенного средства. Молярная масса = 345, 4 грамма на моль. Химическое соединение представляет собой S-изомер омепразола. Аналогично его R-изомеру, вещество специфически ингибирует протонный нанос в париетельных клетках. Лекарство выпускают в виде таблеток или капсул для приема внутрь, жидкости для введения через назогастральный зонд.

Фармакологическое действие

Противоязвенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество снижает активность выработки соляной кислоты в желудке, путем специфического угнетения процесса протонового наноса в париетальных клетках ЖКТ. Само по себе средство является слабым основанием и лишь в кислой среде переходит в активную форму, активируется и начинает подавлять H+/K+ АТФазу. Лекарство угнетает стимулированную и базальную секрецию HCl.

Эзомепразол начинает действовать спустя 60 минут после приема стандартной дозировки. При ежедневном использовании лекарства на протяжении 5 суток, один раз в день в дозировке 20 мг, уровень секреции желудочных кислот снижается на 90%. В ходе клинических исследований было выявлено, что при лечении рефлюкс-эзофагита с помощью данного вещества излечение наступает при мерно у 79% подопытных в течение месяца. У 93% пациентов излечение наступило в течение 2 месяцев.

При проведении терапии препаратом по схеме 20 мг 2 раза в день, в сочетании со стандартными антибактериальными лекарствами, успешно производится эрадикация бактерии Хеликобактер. Для лечения неосложненной язвы 12-перстной кишки достаточно применения данного вещества в течение 7 дней.

Препарат крайне неустойчив в кислых средах. В живом организме незначительная часть вещества переходит в R-изомер. После проникновения в ЖКТ или сразу в кровь средство быстро усваивается. Максимальная концентрация при приеме таблетированной формы достигается в течение 60-120 минут. Биодоступность при повторном приеме составляет 89%.

Степень связывания с белками плазмы крови – около 97%. Метаболизм средства протекает с участием системы цитохрома Р450 (CYP2C19), с образованием деметилированных и гидроксиметилированных метаболитов. Оставшееся вещ-во метаболизируется другими специфическими изоферментами CYP3A4, в результате чего образуются сульфпроизводные, которые и выступают в роли основных метаболитов.

При приеме таблеток один раз в день период полувыведения составляет порядка 1-3 часов. Лекарство не накапливается в организме, порядка 80% средства выводится через почки в виде неактивных метаболитов.

У пациентов с замедленным метаболизмом данного лек. средства (1-2% населения) процесс осуществляется системой CYP3A4. Средняя AUC у таких больных в 2 раза выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом Эзомепразола. Максимальная концентрация в плазме крови на 60% больше.

У пожилых лиц метаболизм протекает нормально. При заболеваниях печени или почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозировки не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, а AUC увеличена в 2 раза.

Показания к применению

Лекарство назначают:

• в составе комплексного лечения при язве 12-перстной кишки;
• при эрозивном рефлюкс-эзофагите;
• в качестве профилактического средства у лиц, излечившихся от эзофагита;
• в камках комплексного, симптоматического лечения ГЭРБ;
• для эрадикации бактерии Helicobacter (в сочетании с антибактериальными средствами);
• при язвенной болезни желудка для профилактики пептических язв.

Противопоказания

Препараты Эзомепразола не используют:

• при наличии аллергии на данное вещество, в том числе к замещенным бензимидазолам в целом;
• в сочетании с атазанавиром;
• во время кормления грудью;
• в педиатрической практике.

С особой осторожностью препарат назначают беременным женщинам или при тяжелой почечной недостаточности.

Побочные действия

При использовании минимальных терапевтических доз вероятность возникновения побочных эффектов значительно ниже.

Наиболее часто наблюдались: боли в животе, головные боли, повышенное газообразование, понос, тошнота, запор, рвота. Реже развиваются: аллергические кожные реакции, сухость слизистых оболочек, дерматиты, крапивница, нарушение остроты зрения, зуд на коже, головокружение.

Редко и очень редко у пациентов возникали:

• панцитопения, отек Квинке, рост активности ферментов печени;
• анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона;
• миалгия, депрессия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• лейкопения, мультиформная экссудативная эритема.

Также предполагается, что в результате лечения препаратом могут развиться реакции, которые наблюдаются во время приема омепразола.

Эзомепразол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство назначают внутрь или, если прием таблеток невозможен, через назогастральный зонд. В зависимости от заболевания используют различные схемы дозирования.

Инструкция на Эзомепразол

Таблетки принимают внутрь, целиком, запивая достаточным количеством нейтральной жидкости.

Для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита используют по 40 мг препарата, 1 раз в день. Продолжительность проведения терапии составляет один месяц. Если после первого курса препарата сохранились некоторые симптомы заболевания или возник рецидив, то курс можно повторить. В качестве профилактического средства после излечения эзофагита используют 20 мг препарата, 1 раза в день.

При симптоматическом лечении ГЭРБ назначают 20 мг препарата 1 раз в день. Однако, если в течение месяца улучшения в состоянии больного не наступили, то рекомендуется провести дополнительное обследование пациента и выяснить причины недомогания.

Для устранения Helicobacter pylori, лечения язвы 12-персной кишки, вызванной этой бактерией, либо профилактики рецидива вещество назначают в суточной дозировке 20 мг. Также дополнительно рекомендуется использовать 1 грамм амоксициллина, 0,5 г кларитромицина дважды в сутки. Продолжительно лечения составляет 7 дней.

В качестве профилактического средства при длительном приеме НПВС или для лечения пептических язв, вызванных НПВС, лекарство назначают в дозировке 20 мг, 1 раз в день. Курс лечения составляет от 1 до 2 месяцев.

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени суточная дозировка Эзомепразола не должна превышать 20 мг.

Если у больного имеются трудностью с глотанием, таблетку можно растворить в воде и выпить взвесь микрогранул в течение получаса. Гранулы нельзя разжевывать, дробить или оставлять на стенках стакана, необходимо принять все содержимое капсулы.

Введение лекарства через назогастральный зонд осуществляется в соответствии с инструкцией.

Передозировка

Вероятность развития случайно передозировки препаратом крайне мала. При умышленном приеме 280 мг вещества наблюдается усиление частоты и силы проявления побочных реакций. Может возникнуть: общая слабость, головокружение, тяжесть и боли в области желудочно-кишечного тракта. Разовый прием 80 мг вещества не привел к каким либо негативным последствиям.

В качестве лечения проводят поддерживающую терапию, устраняют неприятные симптомы. Специфического антидота у лекарства нет, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

В результате лечения препаратом наблюдается снижение кислотности желудочного сока, что может привести к изменению абсорбционной способности препаратов, зависящих от рН желудка.

Данное вещество ингибирует фермент CYP2C19, поэтому сочетание препарата с диазепамом, имипрамином, фенитоином, циталопрамом, кломипрамином может привести к росту плазменных концентрации этих лекарств. Рекомендуется скорректировать дозировку препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2C19.

Известно, что прием Эзомепразола и Варфарина не приводит к изменению ПТИ у пациентов, длительно принимающих антикоагулянт. Однако описано несколько единичных случаев повышения МНО при таком сочетании.

Лекарство снижает плазменный уровень атазанавира в плазме крови.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Особые указания

Согласно клиническим исследованиям, при длительном приеме ингибиторов протонового наноса у больных чаще образуются доброкачественные железистые кисты в желудке. Чаще всего кисты исчезают после прекращения лечения препаратом.

Лечение данным препаратом может отсрочить постановку диагноза при злокачественных новообразованиях ЖКТ. Поэтому при наличии каких-либо тревожных симптомов (потеря массы тела, рвота с кровью, дисфагия, мелена, язва желудка) следует дополнительно исследовать пациента.

При проведении терапии более 1 года пациенты должны находитсься под наблюдением лечащего врача.

Следует учитывать, что под действием препарата повышается плазменная концентрация гастрина, в результате снижения внутрижелудочной секреции соляной к-ты.

Во время лечения можно управлять автомобилем или выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

При беременности и лактации

Нет достаточного количества данных, чтобы утверждать о безопасности применении лекарства во время беременности. Однако, во время исследований на животных не было выявлено какого-либо эмбриогенного или тератогенного влияния вещества на организм. Лекарство может быть назначено в минимальной дозировке лечащим врачом по показаниям. Средство противопоказано к применению во время кормления грудью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Эзомепразола)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Наиболее распространенные структурные аналоги Эзомепразола (синонимы): Нео-зекст, Эзомепразол магния дигидрат, Нексиум, Эзомепразол Канон, Эманера.

Отзывы

Некоторые отзывы о препаратах Эзомепразола:

• «… Мой муж долго мучался от болей в области желудка и изжоги, долго не хотел идти к врачу. Когда таки добрался до специалиста, ему назначили это лекарство. Препарат неплохой, хотя и стоит недешево. Удобно, что пить его можно вне зависимости от приема пищи. Через неделю лечения наступили заметные улучшения в состоянии, «побочек» никаких нет»;
• «… Болею рефлюкс-эзофагитом. Принимаю эти таблетки уже 4 года, по 20 мг перед сном. Чувствую себя нормально, если еще и диету соблюдать, что вообще – отлично. Хорошее средство, правда, стоит дорого»;
• «… Пробовал лечить этими таблетками гастрит и дуоденит. Пропил полный курс – не помогло, хорошо хоть хуже не стало. Когда обратился к другому врачу, сказал, что нужно еще от Хеликобактер антибиотики пить. Теперь лечусь повторно, но уже с другим препаратом».

Цена Эзомепразола, где купить

Цена Эзомепразола варьируется в зависимости от производителя и лекарственной формы. Стоимость таблеток Нексиум составляет порядка 1500-1800 рублей за упаковку 14 штук, дозировкой по 20 мг каждая. Пациенты отмечают, что иногда цена аналогов Эзомепразола несколько ниже, чем у оригинального препарата.

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые №3 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-красного цвета; содержимое капсул — сферические пеллеты белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка — 26.388 мг, натрия карбонат — 2.374 мг, повидон К30 — 0.594 мг, натрия фосфат двузамещенный — 2.374 мг, натрия лаурилсульфат — 0.445 мг, гипромеллоза 5 cps — 10.905 мг, титана диоксид — 4.45 мг, тальк — 3.856 мг, гипромеллозы фталат — 13.913 мг, цетиловый спирт — 1.395 мг.

Состав оболочки капсулы: корпус капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%; крышечка: краситель азорубин — 0.6619%, индигокармин — 0.0286%, титана диоксид — 0.6666%, желатин — до 100%.

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые №1 с корпусом желтого цвета и крышечкой коричневого цвета; содержимое капсул — сферические пеллеты белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка — 52.776 мг, натрия карбонат — 4.748 мг, повидон К30 — 1.188 мг, натрия фосфат двузамещенный — 4.748 мг, натрия лаурилсульфат — 0.89 мг, гипромеллоза 5 cps — 21.81 мг, титана диоксид — 8.9 мг, тальк — 7.712 мг, гипромеллозы фталат — 27.826 мг, цетиловый спирт — 2.79 мг.

Состав оболочки капсулы: корпус капсулы: титана диоксид — 1%, железа оксид желтый — 0.192%, желатин — до 100%; крышечка: железа оксид черный — 0.53%, железа оксид красный — 0.93%, титана диоксид — 0.3333%, железа оксид желтый — 0.2%, желатин — до 100%.