Эрфлюсал 50 250 инструкция по применению

Эрфлюсал — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

ЛП-004894

Торговое наименование:

Эрфлюсал^®.

Международное непатентованное наименование:

салметерол + флутиказон.

Лекарственная форма:

порошок для ингаляций дозированный.

Состав

1 доза препарата содержит:

Описание

Ингалятор: цветное устройство, содержащее алюминиевую блистерную ленту.
Препарат: однородный порошок белого цвета без образования агломератов.

Фармакотерапевтическая группа:

бронходилатируюшее средство (β₂-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный).

Код ATX:

R03AK06.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Эрфлюсал^® – комбинированный препарат, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают различными механизмами действия. Салметерол (селективный β₂-адреномиметик) предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат (ингаляционный глюкокортикостероид) улучшает легочную функцию и предотвращает обострения заболевания.
По причине более удобного режима дозирования препарат Эрфлюсал^® может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β₂-адренорецепторов и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС) из разных ингаляторов.
Салметерол – селективный длительно действующий (до 12 ч) агонист β₂-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Обеспечивает защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), по сравнению с агонистами β₂-адренорецепторов короткого действия. Начало бронхолитического эффекта отмечается в течение 10-20 мин. Исследования in vitro показали, что салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D₂. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы сохраняется более 30 ч после введения одной дозы, т.е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронходилатирующей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС. В терапевтических дозах салметерол не оказывает действия на сердечно-сосудистую систему.
Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики и снижению частоты обострения заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию пациента на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС. При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников сохраняется в пределах нормы как у взрослых, так и у детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое применение стероидов для приема внутрь. Это свидетельствует о восстановлении функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Фармакокинетика

При одновременном совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат не влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Эрфлюсал^® можно рассматривать по отдельности.
Всасывание

Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие особенностей введения: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация (С_max) в плазме крови крайне низка (около 200 мг/мл и ниже). После многократных ингаляций салметерола в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 10 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятного воздействия при длительном регулярном применении препарата (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей составляет, в зависимости от используемого ингалятора, 5-11% от номинальной дозы. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, затем замедляется. Оставшаяся часть дозы может проглатываться, однако ее системное действие минимально вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и пресистемного метаболизма. При приеме внутрь биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Распределение

Нет данных о распределении салметерола.
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Метаболизм

Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза в сутки. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом, в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение

Нет данных относительно выведения салметерола.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (<0,2%), в виде метаболита почками выводится менее 5% дозы. Основная часть выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в виде метаболитов или в неизмененном виде.

Показания к применению

Препарат Эрфлюсал^® предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β₂-адреномиметиками длительного действия и ингаляционными ГКС:

• у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании β₂-адреномиметика короткого действия;
• у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и β₂-адреномиметиком длительного действия;
• в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или потребность в ежедневном использовании средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Препарат Эрфлюсал^® предназначен для поддерживающей терапии ХОБЛ со значением объема форсированного выдоха (ОФВ₁) <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, если у пациентов выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к салметеролу, флутиказону или другим компонентам препарата;
• детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Как и другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Эрфлюсал^® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких, тиреотоксикозе, грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с глаукомой, катарактой и остеопорозом, особенно при длительном лечении. Вследствие возможности развития гипергликемии следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с сахарным диабетом. При приеме любых препаратов из группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, включая увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эрфлюсал^® пациентам, страдающим сердечнососудистыми заболеваниями, в том числе аритмиями, такими как наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий. Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторную гипокалиемии), поэтому препарат Эрфлюсал^® следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией или с предрасположенностью к развитию гипокалиемии.
Препарат Эрфлюсал^® следует применять с осторожностью у лиц с аллергической реакцией на лактозу и молочный белок в анамнезе, так как остаточные количества белка могут входить в состав лактозы.
При исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение кетоконазола в качестве сопутствующей системной терапии повышает концентрацию салметерола в крови. Это может приводить к удлинению интервала QTc на электрокардиограмме. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола. Ритонавир повышает концентрацию флутиказона пропионата в крови, что может приводить к системным эффектам ГКС. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении препарата у беременных женщин ограничены. Применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
В ретроспективном эпидемиологическом исследовании не было выявлено повышения риска развития серьезных врожденных пороков развития после воздействия на плод флутиказона пропионата на протяжении первого триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными ГКС.
При проведении исследований репродуктивной токсичности препарата у животных с введением как каждого компонента в отдельности, так и комбинации, было выявлено влияние на плод избыточных системных концентраций активного β₂-адреномиметика и ГКС.
Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании препаратов в терапевтических дозах данные эффекты не являются клинически значимыми.
Период грудного вскармливания

Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации препарата. Соответствующие данные при применении препарата у человека отсутствуют.
Применение препарата в период грудного вскармливания целесообразно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Препарат Эрфлюсал^® предназначен только для ингаляций.
Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ. Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача. Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Бронхиальная астма

Дозу следует титровать до минимально эффективной, обеспечивающей контроль над симптомами заболевания. Если контроль над симптомами заболевания достигается на фоне минимально эффективной дозы препарата при применении его два раза в день, следующим шагом может быть снижение частоты приема до 1 раза в сутки или перевод пациента на применение только ингаляционного ГКС.
Если у пациента не удается добиться адекватного контроля заболевания с помощью монотерапии ингаляционными ГКС, переход на комбинированную терапию салметеролом и флутиказона пропионатом в эквивалентной дозе ГКС может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным ГКС обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию комбинацией салметерола с флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу ГКС без потери контроля бронхиальной астмы.
Если у пациента в анамнезе симптомы чаще развиваются ночью, возможно применение препарата на ночь, при развитии симптомов главным образом днем рекомендуется принимать дозу препарата утром.
Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети 12 лет и старше:

• одна ингаляция (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
• одна ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
У взрослых старше 18 лет при удвоении дозы на фоне применения препарата Эрфлюсал^® на протяжении до 14 дней сохраняется такая же безопасность и переносимость, как при регулярном использовании этой комбинации по 1-й ингаляции 2 раза в сутки. Дозу можно удваивать в тех случаях, когда пациенты нуждаются в дополнительной краткосрочной (до 14 дней) ингаляционной глюкокортикостероидной терапии, как описано в некоторых руководствах по лечению бронхиальной астмы.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 1 ингаляцию (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Для этой дозировки препарата было продемонстрировано снижение смертности от любых причин.
Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу препарата Эрфлюсал^® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Инструкция по применению ингалятора

Ингалятор препарата Эрфлюсал^® содержит 60 доз в форме порошка. Ингалятор снабжен индикатором, показывающим количество оставшихся доз (от 60 до 0). При использовании последних 10 доз цифры на индикаторе становятся красного цвета.
Ингалятор нельзя использовать повторно! Пожалуйста, утилизируйте ингалятор, когда препарат в нем закончится, и замените его на новый.

1. Удаление использованной блистерной ленты
   
   По мере использования ингалятора боковая камера будет заполняться блистерной лентой с черными полосками. Блистерная лента с черными полосками никогда не содержит лекарственный препарат.
   
   Не следует оставлять более 3-х ячеек блистера в боковой камере, а также тянуть или резко дергать за блистерную ленту, это может повредить ингалятор.
2. Подготовка ингалятора
3. Ингаляция
4. Чистка ингалятора
   • протирайте мундштук чистой сухой тканью.
   • не следует разбирать ингалятор для того, чтобы почисть его.
   • не следует использовать воду и влажные салфетки для чистки ингалятора, это может привести к изменению дозы.
   • никогда не вставляйте булавки или другие острые предметы в мундштук или другие части ингалятора, это может его повредить.

Побочное действие

Препарат Эрфлюсал^® содержит салметерол и флутиказона пропионат, поэтому следует ожидать, что он может вызывать нежелательные реакции, характерные для указанных компонентов. Профиль нежелательных реакций препарата Эрфлюсал^® не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.
По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Данные клинических исследований

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ), бронхит;
редко: кандидоз пищевода.
Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: кожные реакции гиперчувствительности, одышка;
редко: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: гипергликемия;
очень редко: гипокалиемия.
Нарушения психики

нечасто: тревожность, нарушения сна;
редко: изменения поведения, включая гиперактивность и раздражительность (особенно у детей);
частота неизвестна: депрессия, агрессивное поведение (особенно у детей), беспокойство.
Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головная боль; нечасто: тремор.
Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: катаракта;
редко: глаукома.
Нарушения со стороны сердца

нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия напряжения;
редко: аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто: назофарингит;
нечасто: раздражение слизистой оболочки глотки;
часто: першение в горле, охриплость голоса/дисфония, синусит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: травматические переломы, мышечный спазм, артралгия, миалгия.

Данные пострегистрационных наблюдений

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Нарушения со стороны эндокринной системы

редко: синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко: парадоксальный бронхоспазм.

Передозировка

Пациенты должны знать, что не следует принимать препарат Эрфлюсал^® в дозах, выше рекомендуемых. Большое значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы препарата Эрфлюсал^® до минимальной эффективной, т.е. обеспечивающей эффективный контроль симптомов болезни.
Симптомы

К объективным и субъективным симптомам передозировки салметерола относятся головокружение, повышение систолического артериального давления, гипокалиемия, тремор, головная боль и тахикардия.
Ингаляция доз флутиказона пропионата выше рекомендуемых может вызвать временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При длительной ингаляции чрезмерно высоких доз препарата Эрфлюсал^® может возникнуть значимое угнетение надпочечников.
В литературе имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих чрезмерно высокие дозы препарата в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав препарата Эрфлюсал^® флутиказона пропионата.
Лечение

Антидотами салметерола являются кардиоселективные β-адреноблокаторы. В тех случаях, когда необходимо отменить препарат Эрфлюсал^® вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить соответствующий замещающий ГКС.
В случае передозировки препарата следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
Флутиказона пропионат

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме крови вследствие интенсивного метаболизма при «первичном» прохождении через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственных взаимодействий на здоровых добровольцах показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая вышесказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Салметерол

Применение кетоконазола в дозе 400 мг 1 раз в сутки внутрь значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение С_max в 1,4 раза, AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc и ощущению сердцебиения. Не следует одновременно принимать кетоконазол и салметерол кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. Следует соблюдать осторожность при совместном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, телитромицина, ритонавира) и салметерола. При одновременном применении с эритромицином не наблюдалось развития каких-либо серьезных нежелательных реакций.
Производные ксантинов, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечнососудистой системы.
Препарат совместим с кромоглициевой кислотой.

Особые указания

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя функцию легких и клинический ответ на лечение.
Пациента необходимо научить использовать ингалятор правильно.
Препарат Эрфлюсал^® не предназначен для устранения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой короткодействующий препарат для купирования острых симптомов.
Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно. Такие пациенты должны иметь при себе специальную карту, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.
Возникновение потребности в более частом применении бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Эрфлюсал^® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент также должен обратиться к врачу.
Из-за опасности развития обострения бронхиальной астмы лечение препаратом Эрфлюсал^® нельзя резко прекращать, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.
У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации заболевания и требует наблюдения врача.
Как и другие ингаляционные ГКС, препарат Эрфлюсал^® следует применять с осторожностью у пациентов с активной или латентной формами туберкулеза, наличием грибковых, вирусных или иных инфекций дыхательных путей. В случае выявления инфекции необходимо незамедлительно назначить соответствующее лечение.
На фоне применения препарата Эрфлюсал^® может отмечаться развитие нарушений сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию, фибрилляцию предсердий, кроме того, может отмечаться незначительное преходящее снижение концентрации калия в крови при применении препарата в высоких дозах. Препарат Эрфлюсал^® следует с осторожностью применять при лечении пациентов с наличием выраженной сердечно-сосудистой патологии и/или нарушениями ритма сердца, а также у пациентов с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, неконтролируемой гипокалиемией или при наличии факторов, предрасполагающих к её развитию. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при применении ГКС для приема внутрь. Возможные системные эффекты включают угнетение функции надпочечников, развитие синдрома Иценко-Кушинга и кушингоидных симптомов, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а в очень редких случаях изменение психических и поведенческих реакций, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбудимость, депрессию или агрессивное поведение (особенно у детей). Учитывая вышесказанное, дозу ингаляционного ГКС следует титровать вплоть до достижения минимальной дозы, которая обеспечивает эффективный контроль над заболеванием. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.
Длительное лечение ингаляционными ГКС в высоких дозах может приводить к угнетению функции надпочечников и развитию острой надпочечниковой недостаточности (адреналовый криз). В очень редких случаях такие состояния могут развиваться при применении флутиказона пропионата в дозе более 500 мкг и менее 1000 мкг. Ситуации, способствующие развитию адреналового криза: травма, хирургическое вмешательство, инфекция, а также резкое снижение дозы ингаляционного ГКС. Симптомы, указывающие на развитие описанных состояний: анорексия, боль в животе, потеря массы тела, усталость, головная боль, тошнота, рвота, снижение артериального давления, нарушение сознания, гипогликемия, судороги. При стрессовых для организма ситуациях, в том числе хирургических вмешательствах, требуется дополнительное назначение системных ГКС, а также тщательное медицинское наблюдение (также см. раздел «Передозировка»).

Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с ГКС для приема внутрь на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения.
Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в плазме крови, что следует учитывать, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом пациентам с сахарным диабетом.
В пострегистрационном периоде были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящему к развитию системных эффектов ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции коры надпочечников. По этой причине рекомендуется избегать совместного применения этой комбинации за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение препарата и кетоконазола может повышать всасывание салметерола, что может приводить к повышению риска развития системных эффектов (например, удлинение интервала QTc, ощущение сердцебиения). По этой причине следует избегать одновременного применения препарата Эрфлюсал^® и кетоконазола, а также других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, за исключением ситуаций, при которых ожидаемая польза значительно превышает риск развития побочных эффектов.
Как и другие ингаляционные препараты, препарат Эрфлюсал^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется нарастанием одышки непосредственно после применения препарата. В этом случае следует незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить препарат Эрфлюсал^® и начать, при наличии показаний, альтернативную терапию.
Имеются сообщения о развитии побочных явлений, связанных с фармакологическим действием агонистов β₂-адренорецепторов, таких как тремор, ощущение сердцебиения и головная боль, которые, как правило, носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии.
В исследовании TORCH с участием пациентов с ХОБЛ, получавших препарат, наблюдалось увеличение случаев инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (в частности, пневмония и бронхит), по сравнению с плацебо. Согласно исследованию TORCH, наибольший риск развития пневмонии, независимо от лечения, был выявлен у пожилых пациентов, пациентов с низким индексом массы тела (<25 кг/м²) и пациентов с заболеванием в тяжелой форме (ОФВ₁ <30% от нормы). Лечащий врач должен быть готов к возможному развитию пневмонии и других инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, так как клинические признаки этих инфекционных заболеваний и обострений ХОБЛ часто совпадают. Если у пациента с тяжелой формой ХОБЛ развилась пневмония, лечение следует пересмотреть.
Данные клинического исследования безопасности салметерола в качестве дополнительной терапии для лечения бронхиальной астмы показывают, что риск развития серьезных заболеваний дыхательных путей или летального исхода при лечении салметеролом по сравнению с плацебо, значительно выше у пациентов, получавших терапию салметеролом. При применении салметерола по сравнению с плацебо риск серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения был выше, чем у других пациентов. Неизвестно, обусловлено ли это фармакогенетическими или иными факторами. Поэтому пациентам афроамериканского происхождения следует рекомендовать продолжать лечение, но в случае ухудшения состояния на фоне применения салметерола/флутиказона или недостаточно контролируемой бронхиальной астмой им необходимо проконсультироваться с врачом.
Отсутствуют данные по влиянию препарата на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона или салметерола на фертильность самцов или самок.
Препарат Эрфлюсал^® в дозировке 50 мкг + 250 мкг содержит 12,2 мг лактозы в 1 дозе, препарат Эрфлюсал^® в дозировке 50 мкг + 500 мкг содержит 11,95 мг лактозы в 1 дозе. Указанное количество лактозы обычно не оказывает влияния на моторику кишечника у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной недостаточностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствам, механизмами. Однако следует учитывать побочные действия, которые потенциально может вызывать препарат.

Форма выпуска

Порошок для ингаляций дозированный, 50 мкг + 250 мкг/доза, 50 мкг + 500 мкг/доза

Первичная упаковка

По 12,5 мг* порошка помещают в каждую ячейку (соответствует 1 дозе препарата) ламинированной алюминиевой блистерной ленты, состоящей из 60 ячеек.
Вторичная упаковка

Блистерную ленту помещают в пластмассовый ингалятор. По 1 ингалятору вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
* Каждая ячейка содержит избыток порошка в размере 0,5 мг, что позволяет обеспечить заявленное количество дозы салметерола (50 мкг) и флутиказона пропионата (250 мкг или 500 мкг).

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Аэрофарм ГмбХ, Франсуа-Миттеран-Аллее 1, 07407 Рудольштадт, Германия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять по адресу:

ЗАО «Сандоз», Россия,
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Фармакотерапевтическая группа

Респираторная система. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические, ингаляционные. Адренергические в комбинации с кортикостероидами или другими лекарственными препаратами, исключая антихолинергические. Сальметерол и флутиказон.
Код АТХ R03AK06

Показания к применению

Бронхиальная астма
ЭрФлюСал® Форспиро® назначается для регулярного лечения астмы, в случаях, где есть необходимость использования комбинированного препарата (бета2-агонистов длительного действия и ингаляционных кортикостероидов):
• Пациентам, у которых отсутствует должный контроль при применении ингаляционных кортикостероидов и ингаляционных бета2-агонистов короткого действия, или
• Пациентам, которые достигли должного контроля при применении, как ингаляционных кортикостероидов, так и ингаляционных бета2-агонистов длительного действия.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
ЭрФлюСал® Форспиро® назначается для симптоматического лечения ХОБЛ у взрослых с ОФВ1 <60% от нормы (до применения бронхолитического средства) и при наличии повторных обострений в анамнезе, и со значительными симптомами, несмотря на регулярное лечение с применением бронхолитического средства.

Противопоказания

— гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ
— непереносимость лактозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (содержит лактозу до 12,2 мг/доза)
— детский возраст до 12 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение астмы должно осуществляться согласно пошаговой программе.
ЭрФлюСал® Форспиро® не рекомендуется применять для лечения острых симптомов астмы, для которых требуются бронхолитические средства короткого действия с быстрым эффектом. Необходимо проинформировать пациентов, чтобы ингалятор всегда находился в пределах досягаемости для облегчения острых приступов астмы.
Не рекомендуется начинать лечение с применением ЭрФлюСал® Форспиро® в период, когда пациент испытывает существенное обострение или резкое ухудшение астмы.
Серьезные побочные действия и обострения, связанные с астмой, могут возникнуть во время лечения ЭрФлюСал® Форспиро®. Пациентов необходимо проинформировать, что лечение следует продолжить, но обратиться к врачу, в случае, если симптомы астмы не контролируются или ухудшаются после применения ЭрФлюСал® Форспиро®.
При увеличении частоты применения бронхолитических средств короткого действия для облегчения симптомов или при снижении их эффективности, врачу необходимо осмотреть пациента и пересмотреть лечение.
При внезапном и прогрессирующем ухудшении астмы, что может быть опасным для жизни, необходимо немедленно провести осмотр пациента. Следует рассмотреть лечение с применением увеличенной дозы кортикостероидов.
Как только контроль над симптомами астмы достигнут, следует рассмотреть постепенное сокращение дозы ЭрФлюСал® Форспиро®. Важно регулярно пересматривать лечение пациента во время постепенного снижения дозы. Следует применять самую низкую эффективную дозу сальметерола/флутиказона.
Пациентам с ХОБЛ, испытывающим обострение, обычно требуется лечение системными кортикостероидами. Таким образом, следует проинформировать пациентов, что необходимо обратиться к врачу, в случае, если их симптомы ухудшаются во время лечения ЭрФлюСал® Форспиро®.
Лечение ЭрФлюСал® Форспиро® не следует прерывать резко у пациентов, страдающих астмой, так как это влечет за собой риск обострения. Лечение необходимо постепенно снижать под медицинским наблюдением. У пациентов с ХОБЛ, прекращение лечения также может быть связано с симптоматической декомпенсацией и, следовательно, должно проводиться под медицинским наблюдением.
Как и все другие ингаляционные лекарства, содержащие кортикостероиды, ЭрФлюСал® Форспиро® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих туберкулезом легких, грибковыми, вирусными или другими инфекциями воздушных путей.
В редких случаях, применение высоких доз ЭрФлюСал® Форспиро® может вызвать сердечную аритмию, например, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолы и фибрилляции предсердий, а также легкое и преходящее снижение калия в сыворотке крови. Поэтому ЭрФлюСал® Форспиро® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушением сердечного ритма, сахарным диабетом, тиреотоксикозом или некорректированной гипокалиемией, и у пациентов с предрасположенностью к низкому уровню калия в сыворотке крови.
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом следует принимать во внимание, что были зафиксированы очень редкие случаи увеличения уровня глюкозы в крови.
Как и при проведении других ингаляционных процедур, сразу после вдыхания может произойти парадоксальный бронхоспазм с нарастающими свистящими хрипами. Применение ЭрФлюСал® Форспиро® следует немедленно прекратить, пациента необходимо осмотреть и, если требуется, назначить другое лечение.
Применение любых ингаляционных кортикостероидов может вызвать системное действие, особенно при применении высоких доз длительный период времени. Вероятность возникновения такого действия намного ниже, чем при применении оральных кортикостероидов. Потенциальное системное действие включает синдром Кушинга, кушингоидные признаки, недостаточность надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому и в редких случаях ряд психологических или поведенческих побочных действий, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию (особенно у детей). Таким образом, важно, регулярно пересматривать лечение пациентов и дозу ингаляционных кортикостероидов сводить к самой низкой дозе, которая поддерживает эффективный контроль астмы.
Длительный курс лечения с применением высоких доз ингаляционных кортикостероидов может привести к недостаточности надпочечников и острому кризису надпочечников. Также были зафиксированы очень редкие случаи недостаточности надпочечников и острого надпочечникового кризиса при использовании флутиказона пропионата в дозах от 500 мкг до, максимум, 1000 мкг. Случаи, которые потенциально могут вызвать острый кризис надпочечников, включают травмы, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы. Сопутствующие симптомы часто расплывчаты и могут включать в себя анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. В периоды стресса или плановой операции следует рассмотреть дополнительное применение системных кортикостероидов.
Лечение с применением ингаляционного флутиказона пропионата должно снизить потребность в применении оральных стероидов; однако, пациенты, которые переходят от оральных стероидов, все еще имеют риск сниженного резерва коры надпочечников в течение значительного периода времени. Пациенты, которым ранее требовались высокие дозы кортикостероидов в качестве неотложного лечения, также могут быть подвержены данному риску. В экстренных и отдельных случаях, которые могут вызвать стресс следует всегда иметь в виду возможность остаточной недостаточности и следует рассматривать необходимость соответствующего лечения кортикостероидами. В зависимости от степени надпочечниковой недостаточности, возможно, потребуется консультация специалиста до элективных процедур. Ритонавир может вызвать значительное увеличение плазменной концентрации флутиказона пропионата. Поэтому следует избегать одновременного применения, если потенциал благотворного влияния на пациента не перевешивает риск системных побочных действий от кортикостероидов. Существует также повышенный риск системных побочных действий при применении флутиказона пропионата в сочетании с другими мощными ингибиторами CYP3A.
Пневмония у пациентов с ХОБЛ.
Увеличение заболеваемости пневмонией, в том числе пневмонии, требующие госпитализации, наблюдаются у пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные глюкокортикостероиды.
Нет доказательных данных о интра-классовых различиях в величине риска пневмонии среди ингаляционных кортикостероидов.
Врачи должны проявлять бдительность в связи с возможным развитием пневмонии у пациентов с ХОБЛ, так как клинические особенности таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.
Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелые формы ХОБЛ.
При одновременном системном применении с кетоконазолом значительно повышается системное воздействие сальметерола. Это может привести к увеличению возникновения системных побочных действий (например, увеличение интервала QT и сердцебиение). Таким образом, следует избегать сопутствующего лечения с применением кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4, если потенциал благотворного влияния на пациента не перевешивает риск системных побочных действий от сальметерола.
Нарушение зрения
При системном и местном использовании кортикостероидов возможны сообщения о нарушении зрения. Если у пациента появляются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, необходимо рассмотреть вопрос о его направлении к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.
Детская популяция
Дети и подростки младше 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно 1000 мкг/сутки), могут подвергаться определенному риску. Могут возникать системные эффекты, особенно при использовании высоких доз в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, недостаточность надпочечников, острый кризис надпочечников и замедление роста у детей и подростков, а в редких случаях ряд психологических или поведенческих эффектов, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию.
Детям, принимающим ингаляционные кортикостероиды длительное время, рекомендуется регулярно измерять рост. Дозу ингаляционных кортикостероидов следует снизить до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль астмы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Бета-адренергические блокаторы могут ослабить или противодействовать эффекту сальметерола. Следует избегать применения неселективных, а также селективных бета-блокаторов, если нет особых показаний для их использования.
Потенциально серьезная гипокалиемия может быть результатом терапии бета2-агонистом. Рекомендуется проявить особую осторожность в случае острой тяжелой астмы, так как этот эффект может быть вызван из-за совместного применения производных ксантина, стероидов и диуретиков.
Совместное применение с другими бета-адренергическими лекарственными средствами может вызвать потенциально аддитивный эффект.
Флутиказона пропионат
В нормальных условиях, после ингаляции низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме достигаются из-за интенсивного первичного метаболизма и высокого системного клиренса опосредованного цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Таким образом, клинические значимые лекарственные взаимодействия, вызванные флутиказона пропионатом, маловероятны.
При исследовании взаимодействия, прием флутиказона пропионат интраназально, 100 мг ритонавира (очень мощные ингибиторы цитохрома Р450 3А4) два раза в день, привело к увеличению концентрации флутиказона пропионата в плазме в несколько сотен раз, что привело к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке. Информация о данном взаимодействии при применении ингаляционного флутиказона пропионата отсутствует; однако следует ожидать значительное увеличение плазменного уровня флутиказона пропионата. Поступали сообщения о случаях возникновения синдрома Кушинга и надпочечниковой недостаточности. Следует избегать применения данной комбинации, если потенциал благотворного влияния на пациента не перевешивает риск системных побочных действий глюкокортикоида.
После однократной ингаляции, менее мощный ингибитор CYP3A кетоконазол вызвал 150%-ое увеличение воздействия флутиказона пропионата. Это привело к большему снижению кортизола в плазме, чем при использовании флутиказона пропионата в монотерапии. При совместном применении с другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, кобицистат-содержащие препараты, и умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также ожидается повышение системного воздействия флутиказона пропионата и риска системных побочных действий. Следует избегать таких комбинаций, если польза не превышает повышенный риск системных побочных действий кортикостероидов. В этом случае у пациентов следует контролировать системные побочные действия кортикостероидов.
Сальметерол
Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение кетоконазола (400 мг перорально один раз в день) и сальметерола (50 мкг ингаляции два раза в день) в течение 7 дней привело к значительному увеличению сальметерола в плазме (C_max в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может привести к увеличению возникновения других системных побочных действий сальметерола (например, удлинение интервала QT и сердцебиение) по сравнению с монотерапией сальметеролом или кетоконазолом.
Клинически значимого влияния на кровяное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови или уровень калия в крови не наблюдалось. Совместное применение кетоконазола не приводит к увеличению периода полувыведения сальметерола при повторных дозах.
Следует избегать совместного применения кетоконазола, если потенциал благотворного влияния на пациента не перевешивает потенциальный риск системных побочных действий лечения сальметеролом. Вероятно, существует аналогичный риск при взаимодействии с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия
Одновременное применение эритромицина (500 мг перорально три раза в день) и сальметерола (50 мкг ингаляции два раза в день) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней привело к небольшому и статистически незначительному увеличению воздействия сальметерола (C_max в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза). Одновременное применение эритромицина не вызвало никаких серьезных побочных действий.

Специальные предупреждения

ЭрФлюСал® Форспиро® во время беременности и в период лактации применяют лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.
Беременным женщинам следует назначать самую низкую эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания контроля астмы.
Следует принять решение прервать кормление грудью или прервать лечение ЭрФлюСал® Форспиро®, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Фертильность
Данные влияния на фертильность отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

ЭрФлюСал® Форспиро® не обладает или обладает незначительным влиянием на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рекомендации по применению

Способ применения:
ЭрФлюСал® Форспиро® применяется только в качестве ингаляций.
Пациентам необходимо знать, что ЭрФлюСал® Форспиро® следует принимать ежедневно, чтобы достигнуть оптимального эффекта, даже при отсутствии симптомов.
Пациентам следует регулярно проходить медицинские осмотры, для определения оптимальной дозировки (дозы) ЭрФлюСал® Форспиро®, изменение дозы должно проводиться только по рекомендации врача.
Препарат следует титровать до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов. В случае, когда контроль симптомов поддерживается при применении наименьшей дозировки два раза в день, далее необходимо протестировать применение ингаляционного кортикостероида в монотерапии.
По рекомендации врача в качестве альтернативы пациентам, которым требуется бета2-агонист длительного действия, может быть назначен препарат ЭрФлюСал® Форспиро® один раз в день, если это является достаточным для должного контроля над заболеванием.
Пациентам, принимающим одну суточную дозу и которые ранее страдали от симптомов в ночное время, следует принимать дозу в вечернее время. Пациентам, у которых симптомы наблюдаются в основном в течение дня, дозу следует принимать утром.
Пациенты должны принимать ЭрФлюСал® Форспиро® в дозировке, содержащей наиболее подходящую дозу флутиказона пропионата в зависимости от тяжести заболевания.
Если отдельному пациенту требуется принять дозу, которая не входит в лимиты рекомендованного режима, то ему следует назначить соответствующие дозы бета2-агониста и/или кортикостероида.
Дозировка при бронхиальной астме
Взрослые и подростки 12 лет и старше
По 1 ингаляции 50мкг/250 мкг два раза в день.
или
По 1 ингаляции 50мкг/500 мкг два раза в день.
У взрослых и подростков с умеренно протекающей астмой (пациенты с постоянными симптомами, которые ежедневно принимают лекарство при приступе, с ограничением воздушного потока от умеренного до существенного), которым требуется быстрый (срочный) контроль астмы, ЭрФлюСал® Форспиро® можно назначать на короткий испытательный срок в качестве начального поддерживающего лечения.
В таком случае рекомендуемая начальная доза ингаляции составляет 100 мкг флутиказона пропионата и 50 мкг сальметерола (по отдельности или как фиксированная комбинация) два раза в день.
Как только достигается контроль над симптомами астмы, следует пересмотреть лечение в зависимости от того, насколько возможен постепенный переход к монотерапии ингаляционными кортикостероидом. Важно регулярно оценивать состояние пациента во время постепенного снижения дозы.
Заметного преимущества по сравнению с монотерапией с применением ингаляционного флутиказона пропионата в качестве начальной поддерживающей терапии, когда один или два из критериев тяжести отсутствуют, доказано не было. Как правило, ингаляционные кортикостероиды продолжают оставаться препаратами первого выбора для лечения астмы у большинства пациентов. ЭрФлюСал® Форспиро® не предназначен для начального лечения легкой формы бронхиальной астмы.
Дозировка сальметерола/флутиказона пропионата 50 мкг/100 мкг не подходит для взрослых и детей, страдающих тяжелой формой астмы. Рекомендуется установить подходящую дозу ингаляционного кортикостероида перед использованием фиксированной комбинации у пациентов, страдающих тяжелой формой астмы.
Существуют комбинации, содержащие другие дозировки сальметерола/флутиказона пропионата, которые отсутствуют для ЭрФлюСал® Форспиро®.
ХОБЛ
Взрослые
По 1 ингаляции 50 мкг/500 мкг два раза в день.
Особые группы пациентов:
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Данные относительно применения ЭрФлюСал® Форспиро® у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют.
Инструкция по применению:
Пациентам необходимо продемонстрировать, как использовать ЭрФлюСал® Форспиро® и следует регулярно проверять, что они используют ингалятор правильно.
Ингалятор содержит 60 доз лекарства в виде порошка в полоске из фольги. Он имеет счетчик доз, который показывает, сколько доз осталось, отсчет ведется от 60 до 0. Когда остаются последние 10 доз, цифры показаны на красном фоне. Ингалятор не пополняется. Его необходимо утилизировать, когда он опустеет, и заменить на новый.

Перед использованием ингалятора
• Открыть прозрачную крышку бокового отсека.
• Удалить полоску фольги из отсека, оторвав полоску фольги против «зубцов» в отсеке, как показано ниже. Полоску не тянуть и не тащить.

 • Закрыть крышку бокового отсека и утилизировать полоску из фольги.
Пожалуйста, обратите внимание! При использовании ингалятора, отсек будет постепенно наполняться использованными полосками. Кусок полоски из фольги с черными линиями не содержит никаких лекарств. В определенный момент, несколько полосок появятся в отсеке ингалятора. В боковой камере не должно находиться более, чем 2 полоски фольги, так как они могут блокировать ингалятор. Полоску следует аккуратно оторвать, как показано выше, и безопасно утилизировать.
Как использовать ингалятор
Возьмите ингалятор в руки, как показано на картинке.

1. Откройте
• Откройте защитную крышку нисходящим движением так, чтобы появился мундштук
• Посмотрите на счетчик доз, чтобы проверить, сколько доз осталось.
2. Приготовление дозы
• Приподнимите край белой головки цилиндра вверх. Закройте боковой отсек.
Пожалуйста, обратите внимание! Нельзя двигать головку белого цилиндра, пока пациент не готов вдохнуть дозу лекарства. Если пациент приводит в действие головку белого цилиндра, дозы могут быть потрачены впустую.

• Откройте: Головка белого цилиндра должна быть отодвинута как можно дальше, пока не будет слышен щелчок. Это действие продвигает новую дозу на место с указанием номера вверху.

• Закройте: Затем закройте полностью белый верх цилиндра до обратного щелчка и возвращения в исходное положение.
Сейчас ингалятор готов к использованию.
3. Ингаляция дозы
• Вдали от мундштука ингалятора пациент должен выдохнуть столько, насколько комфортно. Никогда не выдыхать непосредственно в ингалятор, так как это может повлиять на дозу.
• Держите ингалятор в горизонтальном положении защитным колпачком вниз.
• Плотно обхватите мундштук губами.
• Произведите ровный глубокий вдох через ингалятор, не через нос.

(Не закрывайте вентиляционные отверстия.)
• Удалите ингалятор изо рта и задержите дыхание на 5-10 секунд или насколько возможно без ощущений дискомфорта.
• Затем медленно выдохните, но не в ингалятор.
• Закройте защитную крышку мундштука.
• Прополоскать рот водой, которую затем следует выплюнуть. Это предотвратит возникновение грибковых инфекций в полости рта и хрипоты (дисфонию).
Чистка
• При необходимости, протрите внешнюю поверхность мундштука чистой и сухой тканью.
• Не пытайтесь разобрать ингалятор, чтобы почистить его или по любой другой причине.
• Не используйте воду или влажные салфетки для очистки компонентов ингалятора, так как влага может повлиять на дозу!
• Не вставляйте иглы или другие острые предметы в мундштук или любую другую часть, так как это может привести к повреждению ингалятора.
• Любые неиспользованные препараты или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Данные в отношении передозировки ЭрФлюСал® Форспиро® отсутствуют. Однако ниже перечислены данные касательно передозировки обоих ингредиентов: признаками и симптомами передозировки сальметерола являются головокружение, повышение систолического АД, тремор, головная боль и тахикардия. Кардиоселективные бета-блокаторы являются предпочтительными антидотами; однако, они должны применяться с осторожностью у пациентов с бронхоспазмами в анамнезе. Если необходимо прервать лечение с применением ЭрФлюСал® Форспиро® из-за передозировки компонента бета-агониста в препарате, тогда следует назначить соответствующее заместительное лечение стероидами. Также может возникнуть гипокалиемия, тогда следует назначение калийзамещающих препаратов.
Экстренные случаи: Экстренная ингаляция флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые дозы, может вызвать временное подавление функции надпочечников. Неотложное лечение не требуется, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается при измерении кортизола в плазме.
Хроническая передозировка ингаляционным флутиказона пропионатом:
Необходимо проводить контроль функции надпочечников и, возможно, может потребоваться применение системных кортикостероидов. После стабилизации состояния пациента, лечение должно быть продолжено с применением ингаляционных кортикостероидов в рекомендуемых дозах.
В случае острой и хронической передозировки флутиказона пропионатом, лечение должно быть продолжено с применением ЭрФлюСал® Форспиро® в соответствующих дозах для контроля симптомов.
Лечение: специфического антидота нет. Контроль и поддерживающая терапия.

Описание нежелательных реакций

Так как ЭрФлюСал® Форспиро® содержит сальметерол и флутиказона пропионат, следует ожидать побочных действий аналогичного типа и тяжести, как те, которые связаны с каждым из веществ. Возникновение дополнительных побочных действий при одновременном применении двух веществ не наблюдалось.
Побочные действия, связанные с сальметеролом/флутиказона пропионатом, перечислены ниже согласно классу системы органов и частоте возникновения. Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), не часто (≥1/1, 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1, 000), очень редко (<1/10, 000), не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Очень часто
— головная боль
— назофарингит
Часто
— кандидоз полости рта и горла, пневмония (у пациентов с ХОБЛ), бронхит
— кровоподтеки (ушибы)
— гипокалиемия
— раздражение слизистой оболочки ротоглотки, охриплость/дисфония, синусит
— мышечные судороги, травматические переломы, артралгия, миалгия
Нечасто
— гиперчувствительность кожи, одышка
— гипергликемия
— тревога, нарушение сна
— катаракта
— усиленное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия, стенокардия
Редко
— синдром Кушинга, признаки кушингоидов, недостаточность надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани
— кандидоз пищевода
— анафилактические реакции (включая анафилактический шок), бронхоспазм, ангионевротический отек (в основном отек лица и ротоглотки)
— поведенческие изменения, в том числе психомоторная гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей)
— глаукома
— аритмия сердца (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию)
— парадоксальный бронхоспазм
Неизвестно
— расплывчатость зрения
Описание отдельных побочных действий
Зарегистрированы фармакологические побочные действия при лечении с применением бета2-агонистов, такие как тремор, учащенное сердцебиение и головная боль; однако они, как правило, временные и проходят при регулярном лечении.
Из-за компонента флутиказона пропионат, некоторые пациенты могут испытывать охриплость и кандидоз (молочница) полости рта и горла. И охриплость, и появление кандидоза можно избежать путем полоскания рта водой после применения лекарства. Кандидоз полости рта и горла можно лечить с помощью противогрибковых препаратов местного применения на фоне продолжающегося лечения с применением сальметерола/ флутиказона.
Детская популяция
Потенциальные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, недостаточность надпочечников и задержку роста у детей и подростков. Дети могут также испытывать беспокойство, нарушения сна и поведенческие изменения, в том числе гиперактивность и раздражительность.
Сообщения о подозреваемых побочных действиях
Важно сообщать о подозреваемых побочных действиях после регистрации препарата. Это облегчает постоянный мониторинг лекарственного средства в отношении польза/риск.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Состав

Одна доза препарата (одна контурная ячейка) содержит
активные вещества: сальметерол 50 мкг (в виде сальметерола ксинафоата 0.073 мг), флутиказона пропионата 250 мкг или 500 мкг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Содержимое контурных ячеек представляет собой однородный порошок белого цвета, без комков.

Форма выпуска и упаковка

По 12.5 мг препарата (1 доза) помещают в контурную ячейковую упаковку из формовочной (полиамид/алюминий/поливинилхлорид) фольги и уплотнительной алюминиевой фольги.
Контурную ячейковую упаковку с 60 равномерно расположенными ячейками (в каждой ячейке содержится одна доза препарата), помещают в пластиковый ингалятор «Форспиро».
По 1 ингалятору вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Торговое название препарата
Эрфлюсал® форспиро® (ErFlyuSal Forspiro)

Действующие вещества
Comb.drug (salmeterol*, fluticasone)

Фармакотерапевтическая группа
Бронходилатирующее средство., Бронходилатирующее средство.

Форма выпуска

Пластиковое ингаляционное устройство, содержащее 60 доз порошковой смеси в ламинированных ячейковых упаковках из формовочной пленки ОПА/алюминий/ПВХ и герметизирующей алюминиевой фольги.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций 50 мкг/250 мкг, 50 мкг/500 мкг 60 доз (пластиковое ингаляционное устройство)

Состав

Одна доза ЭрФлюСала Форспиро 50 мкг/250 мкг содержит 50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 250 мкг флутиказона пропионата. Одна доза ЭрФлюСала Форспиро 50 мкг/500 мкг содержит 50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 500 мкг флутиказона пропионата. Вспомогательное вещество лактозы моногидрат.

Фармакокинетика

При совместном ингаляционном введении салметерола ксинафоата и флутиказона пропионата фармакокинетика каждого компонента аналогична той, что наблюдается при введении этих компонентов по отдельности. Поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента можно рассматривать по отдельности. Салметерол Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем количественного определения препарата в плазме при ингаляции в терапевтических дозах его концентрация в плазме довольно низкая (около 200 пг/мл и ниже). Флутиказона пропионат Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата после однократного применения у здоровых людей варьирует в пределах 5–11 % от номинальной дозы в зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких наблюдалась более низкая системная экспозиция ингаляционного флутиказона пропионата. Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно быстрое, затем замедляется. Оставшаяся часть дозы может быть проглочена. Ее системное действие минимально вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и пресистемного метаболизма; при пероральном введении биодоступность составляет менее 1 %. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение системной экспозиции. Флутиказона пропионат характеризуется высоким плазменным клиренсом (1 150 мл/мин) и большим объемом распределения в равновесном состоянии (приблизительно 300 л); конечный период полувыведения составляет приблизительно 8 ч. Связывание с белками плазмы — 91 %. Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом посредством биотрансформации до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450. В кале обнаружены также и другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. Менее 5 % дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. Основная часть дозы выводится через желудочно-кишечный тракт в виде метаболитов или в неизмененной форме. ЭрФлюСал® Форспиро® содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Они описаны ниже. Салметерол Салметерол является селективным β2-агонистом длительного действия (до 12 ч), имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Салметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (как минимум 12 ч) по сравнению с рекомендованными дозами β2- агонистов короткого действия. Флутиказона пропионат Ингаляционный глюкокортикоид флутиказона пропионат в рекомендованных дозах проявляет противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений астмы без развития побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикоидов.

Показания
к применению

ЭрФлюСал® Форспиро® предназначен для • постоянного лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-агонистом длительного действия и ингаляционным глюкокортикоидом -у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными глюкокортикоидами при использовании β2-агониста короткого действия «по требованию» или -у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикоидом и β2-агонистом длительного действия; • поддерживающей терапии при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у пациентов со значением объема форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются несмотря на постоянную терапию бронходилататорами.

Способ применения

Препарат предназначен только для ингаляций. Пациенты должны быть информированы о том, что для достижения оптимального эффекта препарат необходимо применять ежедневно, даже при отсутствии клинических симптомов. Врач должен регулярно обследовать пациента, чтобы корректировать дозу препарата ЭрФлюСал® Форспиро® оптимальным образом. Дозу можно изменять только по рекомендации врача. Дозу следует титровать до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Если контроль симптомов достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его два раза в сутки, следующим шагом может быть перевод пациента на применение только ингаляционного глюкокортикоида. В качестве альтернативы для лечения пациентов, которым необходимо применять β2-агонисты длительного действия, кратность применения ЭрФлюСала® Форспиро® можно уменьшить до одного раза в сутки, если, по мнению врача, этой дозы будет достаточно для обеспечения контроля заболевания. Если в анамнезе пациента есть данные о ночных приступах астмы, дозу препарата ЭрФлюСал® Форспиро® следует применять перед сном, если же симптомы возникают преимущественно днем, дозу применяют утром. Препарат следует назначать пациентам таким образом, чтобы доза флутиказона пропионата соответствовала степени тяжести заболевания. Врачам следует учитывать тот факт, что при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, флутиказона пропионат является эффективным в дозе, соответствующей половине суточной дозы других ингаляционных глюкокортикоидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащего хлорофторуглерод (CFC)) или будесонида. Если пациенту требуются дозы, превышающие рекомендованные, следует прописать ему соответствующие дозы β2-агониста и (или) глюкокортикоида. Рекомендуемые дозы Астма Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше Одна ингаляция 50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки или одна ингаляция 50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Кратковременное пробное применение препарата ЭрФлюСал® Форспиро® можно рассматривать как стартовую поддерживающую терапию у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневно возникающие симптомы, ежедневное применение средств для их быстрого купирования, умеренное или выраженное нарушение поступления воздуха), когда необходимо быстро достигнуть контроля заболевания. В этих случаях рекомендуемая начальная доза для одной ингаляции составляет 50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Как только удалось достичь контроля астмы, следует пересмотреть лечение и рассмотреть возможность перевода пациента на применение только ингаляционных глюкокортикоидов. При переходе лечения на ступень ниже важно регулярно обследовать пациента. Явного преимущества применения салметерола/флутиказона пропионата по сравнению с монотерапией ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве стартовой поддерживающей терапии в случае отсутствия одного или более критериев степени тяжести заболевания выявлено не было. В целом, ингаляционные глюкокортикоиды остаются препаратом первой линии для многих пациентов. ЭрФлюСал® Форспиро® не предназначен для начальной ступени лечения легкой астмы. ХОБЛ Взрослые Одна ингаляция 50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Особые группы пациентов Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушением функции почек. Данных в отношении применения препарата ЭрФлюСал® Форспиро® для лечения пациентов с нарушением функции печени нет. Дети Препарат не предназначен для применения у детей.
Способ применения
Пациентам следует продемонстрировать как пользоваться ингалятором Форспиро. Необходимо регулярно контролировать правильное пользование ингалятором. Ингалятор содержит 60 доз препарата в форме порошка в ячейковых упаковках из фольги. Ингалятор снабжен индикатором, показывающим, сколько доз в нем осталось; счет ведется от 60 до 0. При использовании последних 10 доз цифры на индикаторе становятся красного цвета. Ингалятор нельзя использовать повторно. Пожалуйста, утилизируйте ингалятор, когда препарат в нем закончится, и замените его на новый. 1.Подготовка ингалятора • Откройте защитный колпачок (направление показано на рисунке) и освободите мундштук. • Проверьте индикатор доз, чтобы узнать, сколько доз осталось в устройстве. • Помните белый рычажок следует двигать только тогда, когда Вы готовы вдохнуть дозу препарата, иначе это может привести к напрасной трате препарата. • Приподнимите край мундштука за белый рычажок. • Полностью, насколько возможно, поднимите мундштук с помощью белого рычажка (таким образом очередной блистер с порошком будет вскрыт и займет место наверху). • Полностью верните мундштук на первоначальное место, до характерного щелчка (рычажок займет исходное положение). Теперь ингалятор готов к использованию. 2.Ингаляция • Сделайте глубокий выдох без усилий, держа ингалятор на некотором расстоянии ото рта. Никогда нельзя делать выдох в ингалятор, это может привести к изменению дозы! • Держите ингалятор таким образом, чтобы защитный колпачок был обращен вниз. • Плотно зажмите губы вокруг мундштука. • Необходимо сделать медленный и глубокий вдох через рот (не через нос). • Не следует закрывать входное отверстие для воздуха (подпись на рисунке внизу). • Выньте мундштук изо рта, задержите дыхание на 5–10 секунд или на то время, которое не вызовет у Вас дискомфорта. • Медленно выдохните (но не в ингалятор!). • Закройте мундштук защитным колпачком. • После ингаляции прополощите рот водой, стараясь не глотать аэрозоль, попавший во время ингаляции на слизистую оболочку полости рта. Это поможет предотвратить грибковую инфекцию полости рта и охриплость. 3.Удаление использованной блистерной ленты • Проверните боковую камеру, чтобы в ней появилась блистерная лента. Блистерная лента с черными полосками никогда не содержит лекарственный препарат. • Не следует оставлять более трех блистеров в боковой камере, так как они могут повредить ингалятор. • Удалите блистерную ленту из боковой камеры, как показано на рисунке ниже. • Откройте дверцу боковой камеры. Нельзя тянуть или дергать за блистерную ленту. • Осторожно оторвите блистерную ленту по «зубчикам», как показано на рисунке. • Закройте дверцу боковой камеры и выбросите использованную упаковку. • После нескольких ингаляций выйдет оставшаяся часть черной полоски. Чистка ингалятора • При необходимости протирайте мундштук чистой сухой тканью. • Не следует разбирать ингалятор для того, чтобы почистить его. • Не следует использовать воду и влажные салфетки для чистки ингалятора. • Никогда не вставляйте булавки или другие острые предметы в мундштук или другие части ингалятора.

Побочные действия

Так как ЭрФлюСал® Форспиро® содержит салметерол и флутиказона пропионат, его применение может привести к развитию побочных эффектов, характерных для каждого из компонентов. Нет данных о том, что их одновременное применение вызывает дополнительные побочные эффекты.
Побочные эффекты
, отмечавшиеся при применении салметерола/флутиказона пропионата, представлены ниже в соответствии с классом систем органов и частотой их развития. Частота побочных эффектов определена следующим образом очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,  1/10), нечасто (≥ 1/1 000,  1/100), редко (≥ 1/10 000,  1/1 000), очень редко ( 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным). Инфекции и инвазии Часто кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония, бронхит. Со стороны нервной системы Очень часто головная боль; нечасто тремор. Со стороны органа зрения Нечасто катаракта; редко глаукома. Со стороны дыхательной системы Очень часто назофарингит; часто першение в горле, охриплость голоса/дисфония, синусит; редко парадоксальный бронхоспазм. Со стороны кожи и подкожных тканей Часто ушиб. Со стороны скелетно-мышечной ткани Часто мышечные судороги, травматические переломы, артралгия, миалгия. Со стороны эндокринной системы Редко синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани. Со стороны обмена веществ Часто гипокалиемия; нечасто гипергликемия. Психические расстройства Нечасто тревожность, нарушение сна; редко расстройства поведения, включая повышенную психомоторную активность и раздражительность (преимущественно у детей); частота неизвестна депрессия, агрессия (преимущественно у детей). Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями нечасто респираторные симптомы (диспноэ), кожные реакции гиперчувствительности; редко ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки), нарушения дыхания (бронхоспазм), анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто сильное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы).
Описание
отдельных нежелательных реакций Фармакологические побочные эффекты β2-агониста, такие как тремор, сильное сердцебиение и головная боль, бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии. В связи с наличием флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов могут возникать охриплость голоса и кандидоз (молочница) полости рта и глотки. Охриплость голоса и частоту кандидоза можно уменьшить путем полоскания рта водой после ингаляции препарата. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, продолжая терапию препаратом ЭрФлюСал Форспиро. Применение у детей Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидную внешность, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков. У детей также могут наблюдаться тревожность, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность.

Противопоказания

Гиперчувствительность (аллергия) к любому активному или вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Лекарственное взаимодействие

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-блокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы. Одновременное применение других бета-адренергических препаратов может усилить потенциальный аддитивный эффект. Флутиказона пропионат В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие флутиказона пропионата с другими препаратами маловероятно. Исследование лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, показало, что ритонавир (очень сильный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг два раза в сутки может повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Информация об аналогичном взаимодействии ингаляционного флутиказона пропионата отсутствует, однако, вероятно значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Сообщалось о случаях развития синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения этих препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов. В ходе небольшого исследования с участием здоровых добровольцев было установлено, что кетоконазол, менее сильный ингибитор CYP3A, увеличивал экспозицию флутиказона пропионата на 150% после однократной ингаляции. Концентрация кортизола в плазме была снижена по сравнению с монотерапией флутиказоном пропионатом. Одновременное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A, например итраконазолом, также приводит к повышению системной экспозиции флутиказона пропионата и риску системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов и по возможности избегать их длительного применения. Салметерол Сильные ингибиторы CYP3A4 Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение семи дней привело к существенному повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Cmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к увеличению частоты других системных эффектов салметерола (напр., удлинения интервала QTс и сильного сердцебиения) по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом. Клинически значимое влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании. Следует избегать совместного применения ЭрФлюСала® Форспиро® с кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный повышенный риск развития системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, телитромицином, ритонавиром). Умеренные ингибиторы CYP3A4 Совместное применение эритромицина (500 мг внутрь три раза в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение шести дней привело к небольшому, но статистически недостоверному, повышению экспозиции салметерола (увеличение Cmax в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза). Совместное применение с эритромицином не приводило к развитию серьезных побочных эффектов.

Передозировка

В ходе клинических исследований салметерола/флутиказона пропионата не было получено данных о передозировке; данные о передозировке каждого компонента в отдельности представлены ниже. Признаками и симптомами передозировки салметерола являются тремор, головная боль и тахикардия. Предпочтительными антидотами являются кардиоселективные бета-блокаторы, которые следует применять с осторожностью для лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение препаратом ЭрФлюСал® Форспиро® необходимо прекратить по причине передозировки β2-агониста, входящего в состав препарата, следует рассмотреть назначение пациенту соответствующей заместительной стероидной терапии. Также может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует рассмотреть необходимость дополнительного приема калия. Острая передозировка ингаляционным флутиказона пропионатом. Ингаляция флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные, может вызвать временное угнетение функции надпочечников. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют анализы на содержание кортизола в плазме. Хроническая передозировка ин