Эндоксан таблетки инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

В 1 таблетке циклофосфамида 50 мг.

Кальция карбонат, макрогол, полисорбат кармеллоза натрия, поливидон, сахароза, тальк, титана диоксид, желатин, кальция гидрофосфат, глицерол, крахмал, магния стеарат, кремния диоксид, лактоза как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в сахарной оболочке 50 мг в упаковке по 50 шт.

Порошок во флаконе для приготовления раствора для внутривенных введений.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Циклофосфамид относится к алкилирующим цитостатическим препаратам. В клетках опухоли он биотрансформируется до активных метаболитов, которые нарушают синтез ДНК и РНК, образуя поперечные соединения между их нитями, блокируют митотическое деление и ингибируют синтез белка.

Фармакокинетика

Циклофосфамид полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активных алкилирующих метаболитов. Часть из них трансформируется в неактивные метаболиты, часть превращается в метаболиты с цитотоксическим действием. При внутривенном введении максимум концентрации метаболитов определяется через 2-3 часа. Выводится почками в виде метаболитов, а 5 — 25% дозы с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения — 7 часов (взрослые) и 4 часа (дети).

Показания к применению

• лимфогранулематоз;
• множественная миелома;
• острый лимфобластный лейкоз;
• лимфосаркома;
• неходжкинские лимфомы;
• рак молочной железы;
• хронический лимфолейкоз;
• нейробластома;
• рак яичников;
• остеогенная саркома;
• ретинобластома.

В сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами назначается для лечения рака шейки матки, мочевого пузыря, легкого, саркомы мягких тканей, предстательной железы, ретикулосаркомы.

Как иммуносупрессивный препарат применяется при прогрессирующих коллагенозах, ревматоидном и псориатическом артрите, нефротическом синдроме, для профилактики отторжения трансплантата.

Противопоказания

• цистит;
• угнетение функции костного мозга;
• выраженная кахексия;
• задержка мочеиспускания;
• беременность;
• острые инфекции;
• терминальные стадии заболеваний;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначается при тяжелых заболеваниях печени, почек и сердца, подагре, адреналэктомии, угнетении костного мозга, нефроуролитиазе.

Побочные действия

• лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
• тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, стоматит, диарея или запор, колит, желтуха;
• алопеция;
• сыпь, зуд кожи, крапивница;
• пигментация кожи;
• геморрагический уретрит и цистит, гиперурикемия, нарушение функции почек, нефропатия;
• геморрагический миокардит (редко);
• легочный фиброз (при длительном лечении высокими дозами);
• аменорея, нарушение оогенеза и сперматогенеза иногда необратимого характера;

Эндоксан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования выбирается индивидуально в зависимости от клинического случая. Таблетки Эндоксан применяют внутрь за 30 мин. до еды, можно через 2 ч. после приема пищи. Обычно Эндоксан 50 мг назначается от 1 до 4 таблеток в сутки (50-200 мг) 2-3 недели.

При внутривенном введении препарат растворяют. Назначают 50-100 мг/м2 ежедневно. Если инъекции проводятся 3 раза в неделю, то доза составляет 100-200 мг/м2, раз в 2 недели — 600-750 мг/м2. При выполнении инъекций раз месяц вводится 1500-2000мг/м2, при этом суммарная доза курсового лечения должна составлять 6-14 г.

С целью контроля степени миелосупрессии (содержание лейкоцитов и тромбоцитов) регулярно делают анализ крови. Необходимо следить за анализом мочи на присутствие эритроцитов, что свидетельствует о развитии геморрагического цистита. При его появлении лечение прекращают. Также прерывают лечение в случае присоединения инфекций, как следствия тяжелой миелосупресии. Следует воздерживаться от приема алкоголя.

Передозировка

В случае передозировки имеет место усиление побочных реакций, в частности миелосупрессии или кардиотоксичности. Антидота нет. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Применение с урикозурическими противоподагрическими препаратами увеличивает риск нефропатии, поскольку циклофосфамид вызывает повышенное образование мочевой кислоты.

При применении с аллопуринолом усиливается токсическое воздействие на костный мозг.

Индукторы микросомального окисления усиливают метаболизм циклофосфамида, что влечет повышенное образование метаболитов и усиление активности препарата.

Циклофосфамид повышает антикоагулянтную активность препаратов, усиливает кардиотоксическое действие противоопухолевых антибиотиков доксорубицина и даунорубицина.

Применение с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, циклоспорин, хлорамбуцил, меркаптопурин) повышает риск возникновения инфекций и развития вторичных опухолей.

Использование лучевой терапии и ЛС, вызывающих миелосупрессию, усиливает угнетение костного мозга.

Применение циклофосфамида и ловастатина у пациентов с трансплантированным сердцем сопряжено с высоким риском некроза скелетных мышц и ОПН.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура хранения 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Ледоксина, Эндоксан-Аста, Циклофосфан, Циклофосфамид, Цитоксан.

Отзывы об Эндоксане

Все отзывы об этом препарате связаны с наличием побочных реакций. Практически все больные отмечают прилив крови к лицу при внутривенных инъекциях. Беспокоила также головная боль и потливость. Цитостатическая терапия сопряжена с нагрузкой на печень, поэтому больным назначались гепатопротекторы и в динамике контролировалось функциональное состояние печени в период лечения. Частыми побочными эффектами являются также угнетение кроветворения (панцитопения) и частичная или полная алопеция (облысение). Отрастание волос происходит после завершения лечения.

Цена Эндоксана, где купить

Купить в Москве Эндоксан можно во многих аптеках. Не составляет труда приобрести этот препарат и в других городах России. Стоимость таблеток 50 мг №50 колеблется в пределах 861- 947 руб., а порошок для приготовления инъекций Эндоксан 200 мг 1флакон стоит от 190 руб. до 206 руб. Таблетки Эндоксан в Украине можно приобрести по цене 786 — 809 грн.

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

— циклофосфамид (cyclophosphamide)

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список А. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Сертификаты

Эндоксан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N014446/01-2002

Торговое наименование препарата

Эндоксан®

Международное непатентованное наименование

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: циклофосфамид 50 мг.

вспомогательные вещества: кальция карбонат, кальция моногидроген фосфат, кармеллоза натрия, желатин, глицерол, лактоза, крахмал маисовый, магния стеарат, макрогол, полисорбат, поливидон, сахароза, силикона диоксид, тальк, титана диоксид.

Описание

Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой, таблетки с белой сердцевиной.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA01

Фармакодинамика:

Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика:

Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание препарата в крови после внутривенного введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.

Показания:

Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз.

Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы.
• Выраженные нарушения функции костного мозга.
• Цистит.
• Задержка мочеиспускания.
• Беременность и период кормления грудью.
• Активные инфекции.

С осторожностью:

При тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Способ применения и дозы:

Внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды, внутривенно струйно или в виде инфузии/внутримышечно:

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

— 50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель,

— 100-200 мг/м² 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или внутривенно

— 600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели внутривенно,

— 1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы — 6-14 г.

Внутрь Эндоксан обычно назначается в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 недель.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана, так и других препаратов.

Перед внутривенном введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/1 мл.

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1 -3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата Месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м² (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Канцерогенность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко — анафилактические реакции.

Прочие: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.

Передозировка:

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Взаимодействие:

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия — возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания:

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз Циклофосфана с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 50 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистерах. По 5 блистеров в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Бакстер Онкология ГмбХ, Kantstrasse 2, 33790, Halle/Westfalen, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Бакстер Онкология ГмбХ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)