Эметина гидрохлорид (Emetini hydrochloridum)
Эффективен в отношении возбудителя амебной дизентерии и некоторых трематод (плоских червей /глистов/).
Вводят под кожу или в мышцы взрослым по 1,5 мл \% раствора 2 раза в сутки.
Высшие дозы для взрослых: разовая — 0,05 г (5 мл 1 % раствора), суточная -0,1 г (10 мл \% раствора).
Суточные дозы для детей в зависимости от возраста составляют: от 6 мес. до 1 года — 0,005 г; от 1 года до 2 лет — 0,01 г; от 2 до 5 лет — 0,02 г; от 5 до 9 лет — 0,03 г; от 9 до 15 лет — 0,04 г.
Эти дозы нельзя превышать. Детям до 6 мес. эметин не назначают.
Продолжительность цикла лечения от 4 до 6 сут., максимум 7-8 сут. Когда стул принимает оформленный или полуоформленный вид, введение эметина прекращают и переходят на другие противоамебные препараты.
Доза эметина на курс лечения не должна превышать 0,01 г (10 мг) на 1 кг массы тела больного; в подавляющем большинстве случаев достаточны значительно меньшие дозы препарата. Как правило, эметин назначают только при острых кишечных проявлениях. Ввиду кумулятивных свойств эметина (способности накапливаться в организме) повторять цикл лечения этим препаратом можно не ранее чем через 7-10 сут. после окончания предыдущего цикла.
При первых острых проявлениях амебной дизентерии обычно достаточно 1-2 циклов лечения эметином. При затянувшихся формах число циклов увеличивают до 3-4, одновременно могут быть назначены антибиотики и другие антибактериальные препараты.
Имеются данные об эффективности эметина гидрохлорида при лечении опоясывающего герпеса (вирусного заболевания центральной и периферической нервной системы с появлением пузырьковой сыпи по ходу чувствительных нервов) -внутримышечно по 2 мл 1% раствора 2 раза в день (утром и вечером). При раннем начале лечения быстро (в течение 1-2 сут.) прекращались боли и высыпания.
Возможны тошнота, рвота, боли в мышцах конечностей, сердечная слабость, полиневриты (множественное воспаление периферических нервов).
Детям до 6 мес. не назначают.
В ампулах по 1 мл 1% раствора в упаковке по 10 штук.
Список Б. В защищенном от света месте.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Эметина гидрохлорид» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 24008.
Эменд® (Emend®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Эменд®
💊 Состав препарата Эменд®
✅ Применение препарата Эменд®
📅 Условия хранения Эменд®
⏳ Срок годности Эменд®
Описание лекарственного препарата
Эменд®
(Emend®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2017
года, дата обновления: 2021.09.02
Код ATX:
A04AD12
(Апрепитант)
Лекарственная форма
| Эменд® |
Капс. 80 мг и 125 мг: 3 шт. (набор капсул: капс. 125 мг 1 шт. и капс. 80 мг 2 шт.) рег. №: ЛП-(000274)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эменд®
Капсулы твердые желатиновые, с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с надписями «461» и «80mg», нанесенными черными чернилами; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза — 16 мг, натрия лаурилсульфат — 0.3097 мг, сахароза — 80 мг, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах) — 39.16 мг, натрия лаурилсульфат (микронизированный) — 0.3097 мг.
Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид — 1.0434 мг, желатин — до 58 мг.
Чернила черные SW-9008/9009.
Капсулы твердые желатиновые, с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с надписями «462» и «125mg», нанесенными черными чернилами; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза — 25 мг, натрия лаурилсульфат — 0.4839 мг, сахароза — 125 мг, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах) — 61.21 мг, натрия лаурилсульфат (микронизированный) — 0.6738 мг.
Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид — 1.3672 мг, железа оксид желтый — 0.0182 мг, железа оксид красный — 0.1155 мг, желатин — до 76 мг.
Чернила черные SW-9008/9009.
Блистер с 2 капс. 80 мг и блистер с 1 капс. 125 мг — обложки картонные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.
В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального механизма действия.
Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 60-65%. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинического значимого влияния на биодоступность апрепитанта.
Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.
После приема внутрь препарата Эменд® в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни AUC в течение 24 ч составляла приблизительно 19.5 мкг×ч/мл в 1-й день и 20.1 мкг×ч/мл на 3-й день. Cmax составила 1.5 мкг/мл и 1.4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 ч после приема препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет более 95%. Среднее геометрическое значение Vd в равновесном состоянии составляет приблизительно 66 л.
В экспериментальных исследованиях показано, что апрепитант проникает через плацентарный барьер у крыс и через ГЭБ у крыс и хорьков.
У человека апрепитант проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием CYP3A4 и лишь небольшая часть препарата метаболизируется при участии CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).
Выведение
Кажущийся конечный T1/2 составляет приблизительно от 9 до 13 ч.
Апрепитант выводится главным образом в виде метаболитов через кишечник (86%) и почками (5%).
Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети. Фармакокинетика препарата Эменд® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Эменд® у пациентов пожилого возраста не требуется. После приема внутрь препарата Эменд® в разовой дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 5-й дни AUC в течение 24 ч у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше на 5-й день, чем у лиц моложе 65 лет. Cmax при этом была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы препарата Эменд® у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется. У пациентов с пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема внутрь препарата Эменд® в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни AUC в течение 24 ч была на 11% меньше в 1-й день и на 36% меньше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC в течение 24 ч была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми. Опыта применения препарата Эменд® у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы препарата Эменд® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) и пациенты в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали Эменд® однократно в дозе 240 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а Cmax была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC для суммарного апрепитанта была меньше на 42%, а Cmax на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью значения AUC фармакологически активного несвязанного препарата у этих пациентов и у здоровых лиц достоверно не различались. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 ч после приема препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0.2% дозы апрепитанта.
Пол. Коррекции дозы препарата Эменд® в зависимости от пола не требуется. После однократного приема внутрь препарата Эменд® AUC0-24 и Cmax препарата у женщин были на 9% и 17% соответственно выше, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был приблизительно на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения Cmax между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия фармакокинетических параметров не имеют клинического значения.
Раса. Коррекция дозы препарата Эменд® в зависимости от расы не требуется.
Индекс массы тела. ИМТ не влияет на фармакокинетику апрепитанта.
Показания препарата
Эменд®
- для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко эметогенными или умеренно эметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).
Режим дозирования
Капсулы препарата Эменд® принимают внутрь независимо от приема пищи.
Эменд® принимают в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов.
Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста серотониновых 5-НТ3 рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом Эменд®. Рекомендуемая доза препарата Эменд® при трехдневном режиме составляет 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут утром во 2-й и 3-й дни.
В таблицах приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.
Высоко эметогенная химиотерапия
Умеренно эметогенная химиотерапия
Коррекция дозы в зависимости от пола, возраста, расовой принадлежности или индекса массы тела не требуется.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Высоко эметогенная терапия
В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высоко эметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии — 6). Трехдневный режим приема препарата Эменд® в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести.
Наиболее частые нежелательные явления на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном (наблюдались с большей частотой, чем при терапии антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном): икота (4.6%), повышение активности АЛТ (2.8%), диспепсия (2.6%), запор (2.4%), головная боль (2%) и снижение аппетита (2%).
В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым.
Умеренно эметогенная терапия
В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее частым нежелательным явлением на фоне умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном (наблюдалась с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном), была утомляемость (1.4%).
В объединенном анализе исследований высоко эметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом, наблюдались следующие, связанные с приемом препарата побочные эффекты, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз, стафилококковая инфекция.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита; редко — полидипсия.
Нарушения психики: нечасто — тревожность; редко — дезориентация, эйфория.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость; редко — когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
Со стороны органов чувств: редко — конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — учащенное сердцебиение, приступообразные ощущении жара («приливы»); редко — брадикардия, сердечно сосудистые нарушения.
Со стороны дыхательной системы: часто — икота; редко — боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко — твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, акне; редко — фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия; редко — поллакиурия.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности АЛТ; нечасто — повышение активности АСТ, повышение активности ЩФ; редко — увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, нейтропения.
Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — астения, недомогание; редко — отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.
Профиль нежелательных явлений у пациентов, получающих высоко эметогенную и умеренно эметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов — 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.
В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезных побочных эффектах — синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла).
Данные пострегистрационных исследований
В пострегистрационный период сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.
Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
Противопоказания к применению
- тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
C осторожностью следует применять Эменд® у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4. Одновременное назначение препарата Эменд® с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения препаратом Эменд®. Во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата Эменд® следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Эменд® при беременности не рекомендуется.
Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния на грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Эменд® у детей не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты).
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Эменд® у детей не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Эменд® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать профиль побочных эффектов препарата, которые могут повлиять на способность пациентов управлять механизмами. У пациентов возможны различные реакции на Эменд®.
Передозировка
Симптомы: имеющиеся данные по применению апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. У 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта, наблюдались сонливость и головная боль.
Лечение: терапию препаратом Эменд® следует прекратить и обеспечить контроль состояния пациента. При необходимости проводят симптоматическую терапию. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего, не будут эффективны. Антидот к препарату неизвестен. Гемодиализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором изофермента CYP2C9.
При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4. Эменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, производными алкалоидов спорыньи. Ингибирование изофермента CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни реакциям.
Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение препарата Эменд® с этими или другими препаратами, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния препарата Эменд® на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема препарата Эменд®.
У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного времени, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель, и особенно на 7–10 дни после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии.
Эменд® уменьшает AUC толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом 3-дневной схемы терапии препаратом Эменд® в 4-й, 8-й и 15-й дни.
Взаимодействие препарата Эменд® с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, маловероятно (отсутствие взаимодействия препарата Эменд® с дигоксином). Апрепитант не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
При одновременном приеме препарата Эменд® и ГКС отмечено увеличение AUC дексаметазона (при приеме внутрь) в 2.2 раза, метилпреднизолона, вводимого в/в — в 1.3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь — в 2.5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении в/в снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь — на 50%.
При применении препарата Эменд® вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих данные препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.
Влияние препарата Эменд® на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.
Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема препарата Эменд® может быть снижена (во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 мес после приема последней дозы препарата Эменд® следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции).
При одновременном пероральном приеме мидазолама и препарата Эменд® отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Эменд®.
Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать Эменд® в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с кетоконазолом). Однако одновременный прием препарата Эменд® с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.
Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата Эменд®. Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется.
У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
Одновременный прием апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Cmax приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.
Условия хранения препарата Эменд®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Эменд®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС ООО
(Россия)
|
|
119021 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Эметин
Emetine
Фармакологическое действие
Эметин — противопротозойное средство, обладающее противоамёбной, а также противовирусной (Varicella zoster) активностью. Антиамёбное действие обусловлено способностью препарата вызывать дегенерацию ядер и ретикуляцию цитоплазмы. Нарушает синтез протеинов, ингибируя процесс переноса аминокислот от тРНК к рибосомному белку. Под влиянием эметина погибают вегетативные формы амёб; на цистные формы оказывает слабое действие. Наиболее активен при абсцессном амёбиазе, чем при амёбной дизентерии. При хроническом бессимптомном амёбиазе он не проявляет химиотерапевтической активности. Под влиянием эметина ядра вегетативных форм амёб подвергаются дегенеративным изменениям, появляется сетчатость цитоплазмы. Прекращается размножение простейших, в результате чего они фагоцитируются.
Показания
Амёбная дизентерия (острые кишечные проявления); опоясывающий лишай.
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 месяцев).
Способ применения и дозы
Подкожно или внутримышечно, взрослым — по 1,5 мл 1 % раствора 2 раза в сутки. Высшая разовая доза для взрослых — 50 мг (5 мл 1 % раствора); суточная — 100 мг (10 мл 1 % раствора).
Дозы для детей: 6–12 месяцев — 5 мг; 1–2 года — 10 мг; 2–5 лет — 20 мг; 5–9 лет — 30 мг; 9–15 лет — 40 мг.
Курс лечения — 4–6 дней, максимум — 7–8 суток. Повторный курс проводят не ранее чем через 7–10 суток. Максимальная доза на курс лечения — 10 мг/кг. При первых острых проявлениях проводят 1–2 цикла лечения. При затянувшихся формах — 3–4 цикла, одновременно с другими антибактериальными средствами.
При опоясывающем герпесе — внутримышечно, по 2 мл 1 % раствора 2 раза в день (при раннем назначении через 1–2 дня прекращаются боли и высыпания).
Побочные действия
Слабость, тошнота, рвота, миалгия, кардиалгия, полиневрит.
Особые указания
После того как фекалии принимают оформленный или полуоформленный вид, переходят на другие противоамёбные препараты.
Классификация
-
АТХ
P01AX02
-
Фармакологическая группа
Информация о действующем веществе Эметин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эметин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
From Wikipedia, the free encyclopedia
 |
|
| Clinical data | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| ATC code |
|
| Identifiers | |
|
IUPAC name
|
|
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.006.903  |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C29H40N2O4 |
| Molar mass | 480.649 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
| Melting point | 74 °C (165 °F) |
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
|
  (what is this?) (verify) |
Emetine is a drug used as both an anti-protozoal and to induce vomiting. It is produced from the ipecac root. It takes its name from its emetic properties.[1]
Early preparations[edit]
Mechanism of action of emetine was studied by François Magendie during the nineteenth century.[citation needed]
Early use of emetine was in the form of oral administration of the extract of ipecac root, or ipecacuanha. This extract was originally thought to contain only one alkaloid, emetine, but was found to contain several, including cephaeline, psychotrine and others. Although this therapy was reportedly successful, the extract caused vomiting in many patients, which reduced its utility. In some cases, it was given with opioids to reduce nausea. Other approaches to reduce nausea involved coated tablets, allowing the drug to be released after digestion in the stomach.[2]
Use as anti-amoebic[edit]
The identification of emetine as a more potent agent improved the treatment of amoebiasis. While use of emetine still caused nausea, it was more effective than the crude extract of ipecac root. Additionally, emetine could be administered hypodermically which still produced nausea, but not to the degree experienced in oral administration.[citation needed]
Although it is a potent antiprotozoal, the drug also can interfere with muscle contractions, leading to cardiac failure in some cases.[citation needed] Because of this, in some uses it is required to be administered in a hospital so that adverse events can be addressed.
Dehydroemetine[edit]
Dehydroemetine is a synthetically produced antiprotozoal agent similar to emetine in its anti-amoebic properties and structure (they differ only in a double bond next to the ethyl group), but it produces fewer side effects.
Cephaeline[edit]
Cephaeline is a desmethyl analog of emetine also found in ipecac root.
Use in blocking protein synthesis[edit]
Emetine dihydrochloro hydrate is used in the laboratory to block protein synthesis in eukaryotic cells. It does this by binding to the 40S subunit of the ribosome.[3] This can thus be used in the study of protein degradation in cells. Mutants resistant to emetine are altered in the 40S ribosomal subunit (S14 protein),[4][5] and they exhibit cross-resistance to cryptopleurine, tylocrebrine, cephaeline and tubulosine, but not other inhibitors of protein synthesis.[6] The compounds to which these mutants exhibit cross-resistance have been shown to share common structural determinants with emetine that are responsible for their biological activities.[7]
Biosynthesis[edit]
The biosynthesis of cephaeline and emetine come from two main biosynthesis pathways: the biosynthesis of dopamine from L-tyrosine and the biosynthesis of secologanin from geranyl diphosphate. Biosynthesis begins from the reaction between dopamine and secologanin forming N-deacetylisoipecoside (S-form) and N-deacetylipecoside (R-form). The S-form then goes through a Pictet-Spengler type reaction followed by a series of O-methylations and the removal of glucose, with O-methyltransferases and a glycosidase, to form proemetine. Proemetine then reacts with another dopamine molecule to form 7′-O-demethylcephaeline. The final products are then produced with a 7′-O-methylation to make cephaeline and a 6′-O-methylation successively to make emetine.[8][9]
Side effects[edit]
Heavy or overusage of emetine can carry the risk of developing proximal myopathy and/or cardiomyopathy.[10]
Research[edit]
A 2018 study [11] at Princeton University and Thomas Jefferson University has demonstrated that emetine blocks the dissemination of rabies virus inside nerve cells, but the exact mechanism is still under investigation. Emetine had no effect on the transport of endosomes devoid of the rabies virus. (Rabies resides in nerve endosomes). But endosomes carrying the virus were either completely immobilized, or were only able to move short distances at slower-than-normal speeds.[12]
In 2016, a study[13] found that low doses of emetine inhibited cytomegalovirus replication and was synergistic with ganciclovir.
References[edit]
- ^ «NCATS Inxight: Drugs». drugs.ncats.io. Retrieved 2020-01-22.
- ^ Cushny AR (1918). A Textbook of pharmacology and therapeutics, or the action of drugs in health and disease. Lea and Febiger, New York. pp. 438–442.
emetine.
- ^ Jiménez A, Carrasco L, Vázquez D (October 1977). «Enzymic and nonenzymic translocation by yeast polysomes. Site of action of a number of inhibitors». Biochemistry. 16 (21): 4727–30. doi:10.1021/bi00640a030. PMID 334249.
- ^ Gupta RS, Siminovitch L (January 1977). «The molecular basis of emetine resistance in Chinese hamster ovary cells: alteration in the 40S ribosomal subunit». Cell. 10 (1): 61–6. doi:10.1016/0092-8674(77)90140-4. PMID 837444. S2CID 38874641.
- ^ Rhoads DD, Roufa DJ (July 1985). «Emetine resistance of Chinese hamster cells: structures of wild-type and mutant ribosomal protein S14 mRNAs». Molecular and Cellular Biology. 5 (7): 1655–9. doi:10.1128/mcb.5.7.1655. PMC 367284. PMID 3839563.
- ^ Gupta RS, Siminovitch L (July 1977). «Mutants of CHO cells resistant to the protein synthesis inhibitors, cryptopleurine and tylocrebrine: genetic and biochemical evidence for common site of action of emetine, cryptopleurine, tylocrebine, and tubulosine». Biochemistry. 16 (14): 3209–14. doi:10.1021/bi00633a026. PMID 560858.
- ^ Gupta RS, Krepinsky JJ, Siminovitch L (July 1980). «Structural determinants responsible for the biological activity of (-)-emetine, (-)-cryptopleurine, and (-)-tylocrebrine: structure-activity relationship among related compounds». Molecular Pharmacology. 18 (1): 136–43. PMID 7412757.
- ^ Cheong BE, Takemura T, Yoshimatsu K, Sato F (2011). «Molecular cloning of an O-methyltransferase from adventitious roots of Carapichea ipecacuanha» (PDF). Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 75 (1): 107–13. doi:10.1271/bbb.100605. PMID 21228475.
- ^ Nomura T, Kutchan TM (March 2010). «Three new O-methyltransferases are sufficient for all O-methylation reactions of ipecac alkaloid biosynthesis in root culture of Psychotria ipecacuanha». The Journal of Biological Chemistry. 285 (10): 7722–38. doi:10.1074/jbc.M109.086157. PMC 2844217. PMID 20061395.
- ^ «NCATS Inxight: Drugs». drugs.ncats.io. Retrieved 2020-01-22.
- ^ MacGibeny MA, Koyuncu OO, Wirblich C, Schnell MJ, Enquist LW (July 2018). «Retrograde axonal transport of rabies virus is unaffected by interferon treatment but blocked by emetine locally in axons». PLOS Pathogens. 14 (7): e1007188. doi:10.1371/journal.ppat.1007188. PMC 6070286. PMID 30028873.
{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link) - ^ «How rabies virus moves through nerve cells, and how it might be stopped».
- ^ Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E, et al. (June 2016). «Efficacy and Mechanism of Action of Low Dose Emetine against Human Cytomegalovirus». PLOS Pathogens. 12 (6): e1005717. doi:10.1371/journal.ppat.1005717. PMC 4919066. PMID 27336364.