Эксенатид инструкция по применению цена отзывы аналоги

Баета — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛС-002221

Торговое название препарата:

Баета®

Международное непатентованное название (МНН):

Эксенатид

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения.

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: эксенатид 250 мкг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 1,59 мг, уксусная кислота 1,10 мг, маннитол 43,0 мг, метакрезол 2,20 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида.

Код АТХ: [А10ВХ04]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты,присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенной концентрации глюкозы. По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счёт следующих механизмов.

Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентрации глюкозы в крови и приближения её к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете 2 типа. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако, эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи.

Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в монотерапии и в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной концентрации глюкозы крови, а также показателя HbA1c улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних максимальных концентраций в плазме через 2,1 часа. Средняя максимальная концентрация (Сmax) составляет 211 пг/мл и полная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_0-int) составляет 1036 пг х ч/мл после подкожного введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmax. Одинаковое воздействие наблюдалось при подкожном введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.

Распределение

Объём распределения эксенатида после подкожного введения составляет 28,3 л.

Метаболизм и выведение

Эксенатид преимущественно выводится за счёт клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч и конечный период полувыведения составляет 2,4 часа. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 часов после введения дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у субъектов с нормальной почечной функцией; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение печёночной функции не изменяет концентрации эксенатида в крови. Пожилые Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Дети Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

Подростки (от 12 до 16 лет)

В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.

Пол

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается. Раса Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.

Пациенты с ожирением

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учётом ИМТ проводить не требуется.

Показания к применению

Монотерапия

Сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.

Комбинированная терапия
Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или метформина и тиазолидиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля. Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к комбинации препаратов базального инсулина и метформина для улучшения гликемического контроля.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
• Сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза
• Тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
• Наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка
• Беременность и грудное вскармливание
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата БАЕТА® у детей не установлена)
• Острый панкреатит

С осторожностью: панкреатит в анамнезе.

Способ применения и дозы

Препарат БАЕТА® вводится подкожно в область бедра, живота или плеча.

Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят два раза в сутки в любой момент в течение 60-минутного периода времени перед утренним и вечерним приёмом пищи. Не следует вводить препарат после приёма пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата БАЕТА® можно увеличить до 10 мкг два раза в сутки.

При совместном назначении препарата БАЕТА® с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата БАЕТА® с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

В случае комбинации препарата БАЕТА® с препаратом инсулина может потребоваться снижение дозы препарата инсулина с целью снижения риска гипогликемии.

Побочное действие

Монотерапия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (>0,1%,<1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Очень часто кожная реакция в месте инъекции (зуд);
Часто- тошнота, рвота, диарея, диспепсия, снижение аппетита, головокружение;
Редко- кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение). При применении препарата БАЕТА® в качестве монотерапии, частота возникновения случаев гипогликемии составляла 5% по сравнению с 1% плацебо. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными.

Комбинированная терапия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (>0,1%,<1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с производным сульфонилмочевины), кожная реакция в месте инъекции (зуд);
Часто — диспепсия, дрожь, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс;
Нечасто — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм;
Редко — сонливость, кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение), дегидратация (в большинстве случаев связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отек, острый панкреатит, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность, усугубление течения хронической почечной недостаточности, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови);
Очень редко— анафилактическая реакция. Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свёртывания крови при одновременном применении варфарина и эксенатида, нечасто сопровождающегося кровотечениями. Так как частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата БАЕТА® с производным сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приёмом углеводов. В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Спонтанные постмаркетинговые сообщения

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция (очень редко).

Нарушения питания и обмена веществ: дегидратация, обычно ассоциированная с тошнотой, рвотой и/или диареей, снижение массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия, сонливость.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:
отрыжка, запор, метеоризм, острый панкреатит (редко; в том числе, в очень редких случаях – некротизирующий или геморрагический).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
изменение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, усугубление хронической почечной недостаточности, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
макулезные кожные высыпания, папулезные кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях:
повышение международного нормализованного отношения (при комбинировании с варфарином), в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений. <

Передозировка

При передозировке (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие симптомы: тяжёлая тошнота и рвота, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия).

Лечение: симптоматическое, включая внутривенное введение раствора декстрозы в случае выраженной гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат БАЕТА® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте, так как БАЕТА® может вызывать задержку опорожнения желудка.

Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), не менее чем за 1 час до введения эксенатида. Если такие препараты нужно принимать с пищей, следует принимать их во время тех приёмов пищи, когда БАЕТА® не вводится.

Дигоксин
При одновременном назначении дигоксина (0,25 мг один раз в сутки) с препаратом БАЕТА® снижается Сmax дигоксина на 17 %, а Tmax увеличивается на 2,5 часа. Однако, общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии (AUC) не изменяется.

Ловастатин
На фоне введения препарата БАЕТА® AUC и Сmax ловастатина снижались приблизительно на 40 % и 28 % соответственно, а Tmax увеличивалось приблизительно на 4 часа. Совместное назначение препарата БАЕТА® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).

Лизиноприл
У пациентов с лёгкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5-20 мг/ сутки), препарат БАЕТА® не изменял AUC и Сmax лизиноприла при равновесном состоянии. Tmax лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 часа. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического артериального давления крови.

Варфарин
Отмечено, что при введении варфарина через 35 минут после препарата БАЕТА® Tmax увеличивалось примерно на 2 часа. Клинически значимого влияния на Сmax или AUC не наблюдалось.

Другие гипогликемические препараты
Применение препарата БАЕТА® в сочетании с производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Особые указания

Препарат БАЕТА® не следует вводить после приёма пищи. Не рекомендуется внутривенное или внутримышечное введение препарата.

Препарат БАЕТА® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы, если раствор мутный или имеет окрашивание.

Ввиду потенциальной иммуногенности лекарственных средств, содержащих белки и пептиды, на фоне терапии препаратом БАЕТА® возможна выработка антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых отмечалась продукция таких антител, их титр снижался по мере продолжения терапии и оставался низким в течение 82 недель.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом БАЕТА® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования. Потеря массы тела более чем на 1,5 кг в неделю наблюдалась примерно у 5% пациентов, принимавших эксенатид в клинических исследованиях. Такая интенсивность потери массы тела может быть опасной.

В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При применении у крыс дозы, в 128 раз превышающую дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение сывороточной концентрации креатинина, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, рвота и/или диарея.

Сопутствующие медикаменты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, мочегонные препараты. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его непосредственной нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне применения препарата БАЕТА®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит, лечение эксенатидом должно быть остановлено.

При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита, но отмечались также очень редкие случаи некротизирующего или геморрагического панкреатита. Лечение эксенатидом не рекомендуется при наличии у пациента подтвержденного панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом БАЕТА® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 250 мкг/мл в шприц-ручке по 1,2 мл или 2,4 мл. По одной шприц-ручке вместе с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию шприц-ручки в пачке картонной.

Инструкция по применению шприц-ручки 5 мг

Инструкция по применению шприц-ручки 10 мг

Условия хранения

При температуре 2-8 °С.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке хранить при температуре не выше 25 °С не более 30 дней. Не замораживать. Предохранять от воздействия света.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

НАИМЕНОВАНИЕ И ЮРИДИЧЕСКИЙ АДРЕС ДЕРЖАТЕЛЯ (ВЛАДЕЛЬЦА) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания AstraZeneca UK Limited, United Kingdom 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи, США
927 Саут Карри Пайк, Блумингтон, Индиана, 47403, США
Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA
927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA

ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА)

1. Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи, США 927 Саут Карри Пайк, Блумингтон, Индиана, 47403, США Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA 927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA (заполнение картриджа)

2. Шарп Корпорейшн, США 7451 Киблер Вей, Аллентаун, Пенсильвания, 18106, США Sharp Corporation, USA 7451 Keebler Way, Allentown, Pennsylvania, 18106, USA (сборка картриджа в шприц-ручку)

УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА)

Энестия Бельджиум Эн-Ви, Бельгия
Клокнерстраат 1, Хамонт-Ахель, В-3930,
Бельгия Enestia Belgium NV, Belgium
Klocknerstraat 1, Hamont-Achel, B-3930, Belgium

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, United Kingdom brSilk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания,
в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению Баета

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: содержит эксенатид 250 мкг.

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, маннитол, метакрезол, вода д/и.

Показания к применению Баета

• Метформину , производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону.
• Комбинации метформина и производного сульфонилмочевины.
• Метформину и тиазолдиндиону.

Противопоказания к применению Баета

Сахарный диабет типа 1 или наличие диабетического кетоацидоза.
Почечная недостаточность тяжелой степени ( клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом.
Беременность.
Период лактации (грудное вскармливание).
Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена).
Повышенная чувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Рекомендации по применению

Применение Баета при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Побочные действия Баета

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥10%, часто — ≥1%, но

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль; редко — сонливость.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипогликемия (в комбинации с производными сульфонилмочевины); часто — ощущение дрожи, слабость, гипергидроз.

Аллергические реакции: редко — сыпь, зуд, ангионевротический отек; крайне редко — анафилактическая реакция.

Прочие: часто — кожная реакция в месте инъекции; редко — дегидратация (связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей). Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (МНО) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

В связи с тем, что частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.

В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Особые указания

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный, или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».

Результаты экспериментальных исследований

В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При введении крысам дозы, в 128 раз превышающей дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Передозировка

Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии (при приеме дозы в 10 раз выше максимальной рекомендованной).

Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, т.к. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.

При одновременном назначении дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета® снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2,5 ч. Однако общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета® AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5–20 мг/сут), препарат Баета® не изменял AUC и Сmах лизиноприла при равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного сАД и дАД.

Отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® Тmах увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах и AUC не наблюдалось. Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°С. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Состав

Лекарственное средство Форсига в составе 5 мг или 10 мг действующего вещества дапаглифлозина.

Форсига, таблетки по 5 мг

Действующим веществом является моногидратная форма пропандиола дапаглифлозина в количестве 6.15 мг, что соответствует 5 мг активного компонента. Вспомогательные компоненты: МКЦ — 85.725 мг, безгидратная форма лактозы — 25 мг, кросполивидон — 5 мг, кремния диоксид — 1.875 мг, магния стеарат — 1.25 мг.

Тонкопленочная оболочка представлена желтым красителем Опадрай II, его состав: поливиниловый спирт — 2 мг, титана диоксид — 1.177 мг, макрогол 3350 — 1.01 мг, тальк — 0.74 мг, краситель железа оксид желтый — 0.073 мг.

Форсига, таблетки по 10 мг

Действующим веществом является моногидратная форма пропандиола дапаглифлозина в количестве 12.3 мг, что соответствует 10 мг активного компонента. Вспомогательные компоненты: МКЦ — 171.45 мг, безгидратная форма лактозы- 50 мг, кросполивидон — 10 мг, кремния диоксид — 3.75 мг, магния стеарат — 2.5 мг.

Тонкопленочная оболочка представлена желтым красителем Опадрай II, его состав: поливиниловый спирт — 4 мг, титана диоксид — 2.35 мг, макрогол 3350 — 2.02 мг, тальк — 1.48 мг, краситель железа оксид желтый — 0.15 мг.

Форма выпуска

Лекарственный препарат Форсига с дозировкой 5 мг выпускается в форме округлых двояковыпуклых таблеток в желтой кишечнорастворимой оболочке. На одну сторону нанесена гравировка «5»,  а на другую — «1427».

Форсига по 10 мг производится в виде ромбовидных двояковыпуклых таблеток в пленочной оболочке желтого цвета. На одной стороне видна гравировка «10», а на другой — «1428».

Упаковка таблеток может разниться в зависимости от фирмы-производителя. При выпуске на заводе «АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП», который размещен в США, таблетки по 5, 10 мг фасуются по 10 штук. В качестве первичной упаковки используется перфорированная контурно-ячейковая, изготовленная из алюминиевой фольги. Упаковывается в количестве 3 упаковок №10 в картонную пачку с медицинской инструкцией. Каждая оснащается контролем первого вскрытия.

В случае выпуска таблеток с дозой 10 мг на российском предприятии лекарственное средство фасуется по 10 штук в контурно-ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. Упаковывается по 3 блист. №10 с медицинской инструкцией в картонную пачку, снабженной контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Лекарство оказывает гипогликемическое фармакологическое действие. Активный компонент является мощным обратимым ингибитором натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа избирательного действия. Это класс антидиабетических лекарственных средств, представители которого улучшают качество жизни и дальнейший прогноз пациентов с хроническим течением сердечной недостаточности с/без сахарным диабета 2-го типа.

Подобные препараты особенно эффективны у коморбидных пациентов пожилого и старческого возраста. Наличие нескольких сопутствующих заболеваний существенно ухудшает прогноз и требует назначения большего количества ЛС, что заметно повышает вероятность развития неблагоприятных побочных эффектов, фармакологических взаимодействий. Проблему полифармации помогают решить лекарственные средства, одновременно благотворно воздействующие на несколько систем и органов. Применение дапаглифлозина помогает предотвратить прогрессирование сопутствующих заболеваний и уменьшить выраженность клинической симптоматики патогенетически разнородных заболеваний.

Известно, что сахарный диабет способствует прогрессированию сердечной недостаточности. Согласно результатам Фрамингемского испытания, среди участников от 45 до 74 лет при подтвержденном СД вероятность ХСН возрастает в 2 раза для мужчин и в 5 раз для женщин. При этом риск прогрессирования сердечной дисфункции у диабетиков остается повышенной даже при удалении из анализа больных ревматизмом и ИБС, а также с учетом воздействия таких факторов, как возраст, гипертония, повышенный вес, уровень холестерина.

Распространенность ХСН среди диабетиков увеличивается с возрастом и по мере увеличения содержания гликированного гемоглобина. В России сахарный диабет занял 3-е место после гипертонии и ишемической болезни сердца среди причин развития хронической формы сердечной недостаточности. Однако с одной стороны сахарный диабет считается фактором риска ХСН, а с другой, при сердечной дисфункции возникают условия для нарастания сбоя в метаболизме углеводов и формирования СД. Именно поэтому важно принимать лекарственные средства комбинированного действия, таких как дапаглифлозин.

Угнетение SGLT2 с помощью дапаглифлозина способствует снижению степени обратного всасывания глюкозы из клубочкового фильтра в проксимальных канальцах нефрона. В это же время снижается обратное всасывание натрий-ионов, что активизирует выведение избытка глюкозы посредством почек и стимулирует осмотический диурез.

В итоге активное вещество стимулирует поступление ионов натрия к дистальным извитым канальцам. Также активизирует тубулогломерулярную обратную связь, способствует снижению перфузионного давления в сосудах клубочков. Вместе с глюкозурией это приведет снижению перегрузки избыточным объемом, понижению АД, преднагрузки и постнагрузки. Такой эффект отличается благоприятным воздействием на ремоделирование сердечной мышцы, сохраняет почечную функцию. Также повышается гематокрит, снижается вес больного.

Благоприятное действие на органы сердечно-сосудистой системы и почки объясняется не только уменьшением содержания глюкозы и отмечается не только у диабетиков 2-го типа. Также возможны вторичные положительные эффекты, касающиеся обмена веществ в миокарде, всасывания полезных веществ через натриевые каналы клеток, метаболизма адипокинов (гормоны жировой ткани), мочевой кислоты.

Активный компонент уменьшает содержание сахара в крови, определяющееся натощак и после приема пищи, гликозилированного гемоглобина. Благодаря уменьшению степени обратного всасывания глюкозы в канальцах нефронов, активизируется ее выведение почками.

Глюкозурия отмечается после использования первой дозы лекарственного средства, сохраняется на протяжении последующих суток и длится на протяжении всего курса лечения. Объем глюкозы, который выводится почками посредством данного механизма, определяется содержанием сахара в крови и скоростью КФ (клубочковая фильтрация).

У больных с нормальной концентрацией глюкозы и/или низким показателем скорости КФ на фоне приема дапаглифлозина заметна пониженная склонность к возникновению гипогликемии (резкое снижение сахара в организме), так как объем выводимой глюкозы небольшой и может быть выведен SGLT1-переносчиком, неугнетенным SGLT2.

Активное вещество не замедляет естественную выработку эндогенной глюкозы в ответ на прогрессирование гипогликемии. Его эффективность не определяется скоростью синтеза инсулина клетками островков Лангерганса и чувствительностью к нему. В результатах испытаний с привлечением добровольцев отображено улучшение работы β-клеток.

Ко-транспортер натрий-глюкозы 2 избирательно вырабатывается в почках. При этом дапаглифлозин, являющийся ингибитором SGLT2, не влияет на другие транспортеры глюкозы, которые доставляют ее к тканям и органам. Он отличается большей избирательностью (практически в 1400 раз) к SGLT2, если сравнивать с SGLT1 (основной переносчик в просвете ЖКТ, отвечающий за усвоение глюкозы).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Прием лекарственного средства добровольцами без сахарного диабета и диабетиками со 2-ым типом сопровождался постепенным ростом объема экскретируемой почками глюкозы. Использование активного компонента массой 10 мг/сут на протяжении 3 месяцев пациентами с СД 2-го типа способствовало выведению почками примерно 70 г глюкозы ежедневно. Такое количество соответствует 280 ккал/сут.

У больных, которым назначалась максимальная доза в 10 мг активного компонента на протяжении продолжительного периода времени (около 2 лет), почечное выведение глюкозы сохранялось в течение всего курса гипогликемической терапии. Также стимулируется глюкозурия и возрастает объем выделяемой мочи до 375 мл/сут.

Такой эффект сохраняется в течение 3 месяцев. Увеличение количества выделяемой урины сопровождается, как правило, незначительным и кратковременным повышением экскреции натрий-ионов с помощью почек, что не вызывало снижения его содержания в крови.

Неинсулинзависимый СД 2-го типа

Изучение итогов 13 плацебо-используемых испытаний с привлечением добровольцев показало уменьшение систолического АД на 3,70 мм рт.ст. и диастолического АД на 1,8 на 6 месяце терапии препаратом дозой 10 мг/сут, если сравнивать с группой, которая принимала имитацию ЛС.

Комбинированный прием дапаглифлозина по 10 мг и эксенатида с продолжительным эффектом провоцировал заметно большее уменьшение показателей систолического АД на 7 месяце примерно на 4,3 мм рт.ст., если сравнивать с использованием только Форсиги — на 1,8 или эксенатида — на 1,2.

В рамках лечения дапаглифлозином дозой 10 мг у диабетиков 2-го типа с нерегулярным контролем уровня глюкозы и гипертонией, которые принимали антагонисты АТ1-рецепторов, иАПФ, отмечалось уменьшение концентрации гликозилированного гемоглобина примерно на 3%, систолического АД — 4,3 мм рт.ст. по истечению 3 месяцев лечения, если сравнивать с участниками испытаний, принимающих плацебо.

Эффективность действующего вещества Форсиги по отношению к заболеваниям органов сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем после добавления препарата к текущему базовому лечению была установлена во время проведения клинического испытания DECLARE, которое охватывало 17160 добровольцев с диагностированным СД 2-го типа и несколькими (больше 2) факторами риска осложнений (возраст — больше 55 лет у мужчин и больше 60 у женщин, наличие признаков нарушения нормального соотношения липидов, гипертензии, табакокурение) или с подтвержденными патологиями сердечной мышцы.

Активный компонент с дозой 10 мг показал превосходство по сравнению с препаратом-плацебо в предупреждении возможной госпитализации, спровоцированной нарастанием проявлений сердечной дисфункции. Также заметно снижалась частота прогрессирования терминальной стадии ПН, смертельных исходов в результате осложнений.

Хроническая форма сердечной дисфункции

Клиническое испытание DAPA-HF, в котором принимали участие 4744 добровольцев с ХСН (симптомы соответствовали II-IV функциональному классу по классификации NYHA) со сниженным показателем фракции выброса, проводилось для того, чтобы определить уменьшается ли вероятность смертельного исхода и госпитализации в результате сердечной дисфункции при приеме дапаглифлозина.

Согласно полученным результатам, исследуемое вещество способствовало снижению частоты смертельного исхода в результате сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации из-за ХСН (соотношение частот 0,75 [95% ДИ: 0,650, 0,850], p менее 0,0001).

Прием лекарственного средства с дапаглифлозином провоцировал терапевтически важное преимущество по сравнению с имитацией ЛС в отношении проявлений СН, которые определяли по возможным изменениям по истечению 8 месяцев от начального уровня общего показателя симптоматики по KCCQ-TSS для пациентов с кардиомиопатией.

Хроническая форма заболеваний почек

Изучение воздействия дапаглифлозина на течение хронических заболеваний почек проводилось в рамках испытания DAPA-CKD. Для участия отбирались добровольцы с ХБП и альбуминурией.

Действующее вещество значительно превосходило результаты плацебо в показателе снижения частоты прогрессирования заболевания с достижением конечной стадии ПН, смертельного исхода из-за сердечной дисфункции, осложнений в функциях мочевыделительных органов (ОР 0,61 [95% ДИ: 0,510, 0,720]).

Всасывание

Действующее вещество всасывается из просвета ЖКТ с высокой скоростью. Препарат можно принимать во время еды, так и после. Максимальное содержание в крови отмечается через 2 часа после приема на пустой желудок.

Биодоступность активного компонента составляет 78% для дозы 10 мг. Прием пищи оказывает умеренное воздействие на фармакокинетические параметры.

Распределение

Около 91% активного компонента связывается с плазменными белками. Патологии почек и/или печени не влияют на данный параметр.

Метаболизм

Основное вещество Форсиги является C-соединенным глюкозидом, агликон которого связывается с глюкозой C-C-связью. Благодаря этому он отличается повышенной устойчивостью к воздействию ферментов класса глюкозидазы. Период полувыведения 10 мг активного компонента занимает около 12,9 часов.

Во время метаболизма вещества формируется неактивный метаболит — дапаглифлозин-3-O-глюкуронида. Преобразованию поддается около 60% принятого количества препарата. Образовавшиеся метаболиты не проявляют фармакологической активности.

Экскреция

Выведение лекарственного средства производится, как правило, почками. Только 2% принимаемой дозы экскретируется в неизмененной форме. В моче обнаруживается около 75% метаболитов, 25% выводится посредством кишечника.

Особые группы больных

• Почечная дисфункция. Объем глюкозы, который экскретируется почками на протяжении суток после использования активного компонента, зависит от функционирования почек. У больных СД 2-го типа на фоне нормальной работы почек и с почечной дисфункцией с легким, средним, тяжелым течением экскретировалось 85, 52, 18, 11 г сахара. Каких-либо отличий в соединении действующего вещества с плазменными белками у здоровых участников испытаний и добровольцев с почечной дисфункцией разной степени не обнаружено.
• Сбои в работе печени. У больных с диагностированной печеночной дисфункцией с легким/средним течением усредненные значения максимального и суммарного содержания в плазме в течение всего периода наблюдения были на 12 и 36% выше, если сравнивать со здоровыми участниками. Эти отличия не считаются терапевтически важными, а потому корректировать дозу лекарства не нужно.
• Пациенты старше 65 лет. Каких-либо терапевтически важных изменений по распределению и всасыванию лекарственного средства не наблюдалось, поэтому коррекция дозы не нужна.
• Пол. Усредненное значение суммарной концентрации в плазме у женщин за весь период приема препарата на 22% выше, чем у мужчин. Изменение дозы не требуется.
• Раса. Клинически важных различий в фармакокинетике ЛС у представителей монголоидной, европеоидной, негроидной рас не обнаружено.

Показания к применению

Таблетки Форсига рекомендуются для лечения сахарного диабета 2-го типа у взрослых больных в качестве дополнения к рациональному питанию, адекватной физической нагрузке для улучшения контроля содержания глюкозы в виде:

• монопрепарата, если прием лекарственных средств с метформином невозможен из-за повышенной чувствительности к нему;
• комбинированного лечения с препаратами, содержащими метформин, эксенатидин, инсулин, относящимися к группе производных сульфонилмочевины, тиазолидиндионов, глиптинов.

Возможен одновременный прием с лекарственными препаратами метформина, если такая терапия будет целесообразной. Таким случаем считается неинсулинзависимый сахарный диабет 2-го типа, осложненный сердечно-сосудистыми патологиями, 2 или более факторами риска. Прием ЛС позволяет снизить вероятность необходимости стационарного лечения из-за сердечной дисфункции.

Форсига при хронической сердечной недостаточности рекомендуется при сниженном объеме выброса у взрослых больных, чтобы снизить вероятность смертельного исхода, госпитализации, спровоцированной обострением сердечной недостаточности любой формы.

Лекарство с дапаглифлозином назначается при сахарном диабете 2-го типа, осложненном хроническим течением болезни почек. Это позволяет предупредить прогрессирование конечной стадии хронической почечной недостаточности.

Противопоказания

Лекарственный препарат противопоказан при:

• повышенной сенсибилизации к компонентам;
• указанных в анамнезе больного случаях отека Квинке, спровоцированного приемом ЛС с данным действующим или вспомогательными компонентами;
• сахарном диабете 1-го типа (инсулинзависимый);
• диабетическом кетоацидозе (недостаток инсулина);
• почечной дисфункции;
• терминальной стадии ХПН, для коррекции которой необходим диализ;
• генетической лактазной недостаточности;
• глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременности;
• лактации;
• пациентам до достижения 18 лет.

С особой осторожностью ЛС назначается при тяжелом течении печеночной недостаточности, инфекциях органов мочевыделительной системы, повышенных значениях гематокрита.

Побочные действия

Профиль безопасности лекарственного препарата оценивался при использовании его для лечения СД 2-го типа, ХСН, хронических заболеваниях почек, во время пострегистрационного исследования. Согласно полученным результатам, развитие тяжелой гипогликемии и диабетического кетоацидоза наблюдалось только у больных СД. Побочные эффекты не зависели от принимаемой дозы.

Потенциально возможные побочные эффекты распределяются по СОК с указанием частоты их развития: очень часто (чаще 0,1), часто (меньше 0,1, но больше 0,01), нечасто (меньше 0,01, но больше 0,001), редко (от 0,0001 до 0,001), крайне редко (меньше 0,0001), неуточненная частота.

• Заболевания инфекционной и паразитарной этиологии: часто наблюдаются вульвовагиниты, баланиты, вульвовагинальное грибковое инфицирование, вульвовагинальный/генитальный кандидоз, инфекции полового члена, вагинит бактериальной природы, абсцесс вульвы, инфекции органов мочевыводящей системы, включая цистит, пиелонефрит, уретрит, тригонит; нечасто — зуд в области промежности, грибковые инфекции; крайне редко — признаки гангрены Фурнье.
• В метаболических процессах: крайне часто — резкое снижение уровня сахара в крови (особенно при одновременном приеме с инсулином, производными сульфонилмочевины); нечасто возможно ОЦК, что проявляется обезвоживанием, гиповолемией, артериальной гипотензией, жаждой; редко наблюдаются признаки диабетического кетоацидоза.
• В работе ЦНС: часто — приступы головокружения.
• В функциях желудочно-кишечного тракта: отмечается нечасто — нарушения стула в форме запора, ощущение сухости во рту.
• Со стороны кожных покровов: часто — кожные высыпания, ассоциированные с медикаментозной крапивницей; крайне редко — отек Квинке.

Нежелательные эффекты, затрагивающие:

• костно-мышечную систему и соединительные ткани: часто — боль в пояснице;
• почки и мочевыделительные пути: часто — дизурия (затрудненное, учащенное, болезненное мочеиспускание), полиурия (увеличенное образование мочи более 2 л в сутки); нечасто — никтурия (обильное выделение мочи наблюдается ночью).

В результатах инструментальных и лабораторных исследований отмечаются часто дислипидемия, повышение значения гематокрита, уменьшение показателя КК; нечасто — увеличение содержания мочевины в крови, уровня креатинина.

Инструкция по применению Форсиги (Способ и дозировка)

Лекарственное средство следует принимать перорально. Прием не зависит от приема пищи, однако рекомендуется таблетки не разжевывать.

Накануне начала лечения нужно проверить состояние водно-ионного обмена. Если необходимо, восполнить ОЦК.

СД 2-го типа

Монотерапия предполагает ежедневный прием лекарства по 10 мг 1 раз утром.

При комплексном лечении следует принимать лекарственное средство по 10,0 мг утром, вечером предусмотрен прием препаратов, содержащих метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндион, глиптины, эксенатид, инсулин.

Чтобы предупредить развитие гипогликемии при совместном применении с инсулином и производными сульфонилмочевины (повышают выработку инсулина), может понадобиться коррекция дозы этих лекарств.

Для начала стартового комбинированного лечения с метформином рекомендуется доза ЛС в 10,0 мг утром и 500 мг метформина вечером. При отсутствии гипогликемического эффекта дозу метформина можно увеличить.

СД 2-го типа с сопутствующими сердечно-сосудистыми патологиями: рекомендуется принимать по 10,0 мг Форсиги утром.

ХСН: рекомендуемая доза составляет 10,0 мг утром.

Хроническое течение болезни почек: по 10,0 мг утром.

Больные, требующие особого внимания

Нарушения в работе печени. При печеночной недостаточности с легким или средним течением корректировать дозу лекарства не нужно. В случае тяжелого поражения печени начальная доза должна составлять 5 мг лекарственного средства. При отсутствии побочных эффектов ее можно увеличить до 10 мг.

Почечная дисфункция. Изменения дозы действующего вещества в зависимости от работы почек не нужно. Следует оценить функцию мочевыделительной системы перед началом лечения, а в последующем — при появлении клинических симптомов.

Не рекомендуется использовать лекарство для облегчения хронической болезни почек у больных с поликистозным поражением органа или получавших недавно иммуносупрессивное лечение ПН. Дапаглифлозин будет малоэффективен в данном случае.

Рекомендации по подбору дозы с учетом расчетной скорости КФ:

Передозировка

Действующее вещество отличается высоким значением безопасности и, как правило, хорошо переносится больными. После приема лекарства в дозе 500 мг на протяжении 5 дней в моче обнаруживается глюкоза. Однако не выявлено случаев обезвоживания, снижения артериального давления, нарушения электролитного баланса, терапевтически значимого влияния на QT-интервал. Частота возникновения гипогликемии соответствует приему плацебо.

В результатах клинических испытаний у здоровых участников и диабетиков 2-го типа, которые принимали лекарство утром в дозе до 100 мг на протяжении 2-х недель, не отображено резкого понижения содержания сахара в крови. Частота возникновения побочных эффектов схожа с таковой в группе, принимающей плацебо. Также не зафиксировано терапевтически значимых, дозозависимых изменений в результатах лабораторных исследований, в том числе сывороточной концентрации электролитов, биомаркеров работы почек.

Терапия: при передозировке показано поддерживающее лечение. Гемодиализ не используется для выведения действующего вещества.

Взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Диуретические средства. Активный компонент усиливает действие диуретиков тиазидной и петлевой группы, повышает вероятность наступления обезвоживания, гипотензии.

Инсулин и лекарства, усиливающие выработку инсулина. Возможно нарастание признаков гипогликемии. При одновременном приеме с Форсигой может понадобиться снижение дозы инсулина, а также лекарственных средств, повышающих его выработку.

Фармакокинетическое взаимодействие

Преобразование действующего вещества происходит под влиянием глюкуронозилтрансферазы. Во время проведения испытаний in vitro препарат не угнетал изоферменты цитохромной системы P450. Поэтому он не будет влиять на метаболический клиренс сопутствующих лекарственных средств, которые преобразуются под воздействием этой группы изоферментов.

Взаимодействие других ЛП на дапаглифлозин. Изучение медикаментозного взаимодействия с привлечением здоровых участников, которые принимали однократную дозу лекарства, показало, что Гидрохлортиазид, Метформин, Ситаглиптин, Валсартан, Пиоглитазон, Буметанид, Глимепирид, Симвастатин, Воглибоза не влияют на фармакокинетические параметры дапаглифлозина.

При совместном приеме действующего вещества с Рифампицином, индукторами разнообразных активных ферментов и транспортеров, мефенамовой кислотой клинически значимого влияния на выведение глюкозы с мочой на протяжении суток не обнаружено. Дозу лекарства можно не корректировать.

Условия продажи

Отпуск — по рецепту врача.

Условия хранения

Рекомендуется хранить лекарство при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Прием пациентами, страдающими от почечной дисфункции. Рекомендуется оценить работу мочевыделительных органов перед началом лечения, в дальнейшем — при появлении соответствующих симптомов. К клиническим испытаниям не привлекались больные, у которых показатель рСКФ был меньше 25 мл/мин/1,73 м². Прием лекарства противопоказан больным на гемодиализе.

Не следует назначать лекарственное средство для улучшения гликемического контроля взрослым диабетикам 2-го типа, если показатель рСКФ составляет меньше 45. Это обусловлено возможной низкой эффективностью терапии у данной группы пациентов из-за особенностей механизма действия активного вещества.

Форсига не подходит пациентам с поликистозом почек и тем, кто недавно получал иммуносупрессоры для лечения почечной недостаточности. Дапаглифлозин будет неэффективен.

У некоторых пациентов с почечной дисфункцией средней тяжести иногда возникают побочные эффекты в виде увеличения содержания ПТГ, снижения артериального давления.

Прием пациентами с нарушением работы печени. Применение действующего вещества у больных с подобными заболеваниями весьма ограничено. Экспозиция действующего вещества у больных с тяжелым поражением печени заметно увеличена.

Уменьшение объема циркулирующей крови. В результате приема ЛС возможно снижение ОЦК. Это может проявляться симптоматическим снижением АД, острыми транзиторными изменениями уровня креатинина. Крайне редко наблюдалось острое поражение почек, вплоть до необходимости госпитализации и назначения диализа. У больных с подтвержденной почечной дисфункцией, пожилого возраста, принимающих петлевые диуретики иногда отмечается повышенная вероятность снижения ОЦК, гипотензии. Перед началом приема лекарства следует оценить ОЦК и работу почек. Во время лечения такие больные должны быть под контролем лечащего врача для своевременного обнаружения признаков гипотензии, почечной дисфункции.

Прием пациентами, у которых высокий риск развития гипотензии. В результатах клинических испытаний указано, что механизм действия активного вещества основывается на усилении диуреза, что может спровоцировать небольшое снижение АД. Более выраженный диуретический эффект свойственен больным, у которых крайне высок уровень глюкозы в крови. Нужно быть осторожным тем пациентам, которые принимают гипотензивные препараты, имели случаи ортостатической гипотензии в анамнезе.

Кетоацидоз у больных СД. Есть данные о развитии диабетического кетоацидоза у больных с СД 1-го и 2-го типа, которые принимали лекарственный препарат Форсига и другие средства этой группы. ЛС Форсига не используется для лечения СД 1-го типа. При появлении симптомов, указывающих на кетоацидоз (тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, общее недомогание, приступы одышки), больного следует обследовать даже при уровне глюкозы менее 14 ммоль/л. Если есть подозрения на кетоацидоз, ЛС следует отменить или прервать терапию до подтверждения/опровержения диагноза.

Факторами, которые могут спровоцировать патологическое состояние, считают низкую активность β-клеток, сбои в работе поджелудочной железы из-за СД 1-го типа, панкреатита, хирургического вмешательства, снижения дозы инсулина, необоснованного повышения калорийности употребляемой пищи, злоупотребление алкогольными напитками. Применение Форсиги у этой группы пациентов требует особой осторожности.

Гангрена Фурнье. В пострегистрационный период поступали сообщения о развитии некротизирующей формы фасциита промежности как у мужчин, так и у женщин. Это редкое, но очень серьезное осложнение, которое может угрожать жизни пациента и требует срочного оперативного вмешательства, приема антибактериальных средств. Больному следует обратиться за медицинской консультацией при появлении таких симптомов, как боль, повышенная чувствительность при прикосновении, покраснение или отечность в области гениталий, промежности, что сопровождается гипертермией, общим недомоганием. Подтверждено, что абсцесс промежности и урогенитальная инфекция могут быть предвестниками гангрены Фурнье. При возникновении характерной симптоматики следует прекратить прием Форсиги и начать соответствующее лечение.

Инфекционные заболевания, поражающие мочевыводящие пути. На фоне приема Форсиги иногда отмечались случаи серьезного поражения мочевыводящих путей в форме уросепсиса, пиелонефрита, лечение которых требовало срочной госпитализации. Рекомендуется наблюдать за больными для своевременного обнаружения проявлений инфицирования мочевыводящих путей, а при нарастании характерной симптоматики — начинать антибактериальную терапию. Во время лечения следует прервать прием Форсиги.

Ампутация конечностей. Рост случаев ампутации пальцев стопы наблюдался у участников продолжающихся до сих пор клинических испытаний при СД 2-го типа с приемом другого препарата группы ингибиторов SGLT2. Пока не известно, можно ли считать это побочным эффектом препаратов этого класса. Больным СД, которые принимают Форсига, следует постоянно следить за состоянием кожи стоп.

Опыт использования дапаглифлозина у больных с хронической сердечной недостаточностью IV класса достаточно ограничен.

Оценка результатов исследования мочи. Ввиду механизма действия активного вещества результат исследования мочи на определение глюкозы у больных, принимающих Форсига, будет положительным.

Определение 1,5-ангидроглюцитола. Данный метод оценки гликемического контроля не рекомендуется, так как он является неточным для данной группы пациентов. Следует подобрать альтернативный метод.

Развитие гипогликемии при одновременном приеме с препаратами инсулина и стимуляторами его выработки. Неправильно назначенные дозы инсулина и стимуляторов его секреции могут стать причиной гипогликемии. Одновременный прием с Форсигой повышает вероятность возникновения данного побочного эффекта. В связи с этим может понадобится коррекция дозы лекарств.

Инфекции гениталий грибковой этиологии. Действующее вещество лекарственного средства Форсига заметно повышает вероятность возникновения и прогрессирования грибковых инфекций гениталий. Особенно осторожными следует быть тем пациентам, в анамнезе которых уже были случаи подобных заболеваний. При появлении характерных симптомов прием ЛС нужно прервать и пройти противогрибковую терапию.

Влияние приема действующего вещества на скорость реакции и способность управлять автотранспортом не изучалось. Поэтому следует соблюдать осторожность и при появлении нетипичных симптомов обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Аналоги Форсиги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

При необходимости лекарственный препарат Форсига можно заменить аналогичным средством, но только после консультации со специалистом. На фармацевтическом рынке представлено не так много лекарственных средств с таким же составом, поэтому дешевых аналогов Форсиги нет. Все препараты находятся примерно в одной ценовой категории.

Аналогичными по составу средствами являются:

• Дапаглифлозин Канон
• Дапафорс

Джардинс или Форсига — что лучше?

Джардинс не является структурным аналогом Форсиги. В состав первого ЛС входит эмпаглифлозин, а второго — дапаглифлозин. Применяется доза эмпаглифлозина 10 и 25 мг. Оба активных компонента имеют сходный механизм действия. Однако с помощью дапаглифлозина удается достичь терапевтического эффекта применяя меньшие дозировки лекарства, что позволяет снизить вероятность развития нежелательных побочных эффектов.

Чтобы принимать Форсигу, не нужно корректировать дозу в случае печеночной недостаточности с симптоматикой легкой и средней тяжести, при тяжелой форме — необходим контроль специалиста. Прием Джардинса противопоказан при тяжелой ПН. Помимо этого, эмпаглифлозин нельзя принимать при хроническом течении болезней почек, чтобы снизить вероятность госпитализации и смертельного исхода.

Эффективность обоих лекарственных средств не определяется выработкой инсулина. Поэтому во время терапии риск гипогликемии не высок. Выведение излишка глюкозы посредством почек может привести к потере калорий, снижению объема жировой ткани и, как следствие, массы тела больного.

Принцип действия лекарственных средств похож, поэтому их эффективность примерно одинакова. Однако назначать гипогликемические средства должен исключительно лечащий врач после проведения соответствующего обследования и изучения результатов лабораторных исследований.

Детям

Лекарственное средство противопоказано детям до 18 лет. Это обусловлено, отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрии.

С алкоголем

Не рекомендуется принимать Форсига вместе с алкогольными напитками. Этиловый спирт и дапаглифлозин могут привести к обезвоживанию, что заметно повышает вероятность прогрессирования нежелательных побочных эффектов.

При беременности и лактации

Использование дапаглифлозина во время беременности до сих пор не изучено, поэтому препарат противопоказан таким пациентам. При обнаружении беременности лечение ЛС следует прекратить.

Нет данных о проникновении действующего вещества или его метаболитов в грудное молоко. При этом нельзя исключить вероятность негативного влияния на развитие новорожденных и младенцев. Поэтому ЛС противопоказано во время лактации.

Отзывы о Форсиге

Преимущественно положительные отзывы больных и специалистов подтверждают высокую эффективность лекарственного средства. Пациенты, принимавшие препарат, отмечают простоту его применения, ведь лекарство следует принимать 1 раз в день. Благодаря хорошей переносимости, побочные эффекты возникают редко. Также пациенты отмечают быстрый эффект от назначенного лечения, заметно снижается уровень гликемии натощак и содержание гликированного гемоглобина. Дополнительным преимуществом для многих больных является уменьшение веса. Эффект от приема лекарства сохраняется на протяжении длительного периода.

В отзывах диабетиков 2-го типа отмечена высокая активность препарата не только в отношении уменьшения уровня сахара, но и в качестве профилактического средства для предупреждения развития хронической сердечной недостаточности и осложнений со стороны мочевыделительных органов. Часто на фоне приема Форсиги возникает вагинальный кандидоз. Однако большинство пациентов не считают молочницу проблемой, ведь достаточно пройти противогрибковую терапию. К недостаткам лекарственного средства многие больные относят достаточно высокую стоимость.

Эндокринологи считают Форсигу современным, эффективным, а главное, безопасным лекарственным препаратом. Кроме сахароснижающего эффекта, проявляет нефропротективные и кардиопротективные свойства, что крайне важно для коморбидных больных.

Таблетки Форсига 10 мг хорошо зарекомендовали себя как средство для коррекции проявлений хронического течения СН. Под влиянием препарата активизируется сократительная способность миокарда, также лекарственное средство входит в рекомендации по терапии ХСН, являясь одним из основных составляющих квадритерапии для больных с ХСН. В связи с этим его часто назначают также кардиологи.

Специалисты отмечают развитие побочных эффектов в форме урогенитальных инфекций. Однако при соблюдении рекомендаций, касающихся личной гигиены, вероятность возникновения нежелательных реакций достаточно низкая. Крайне редко пациенты жалуются на появление кетонурии на фоне приема Форсиги.

Цена Форсиги, где купить

Цена в аптеках Москвы варьируется от 2000 до 3000 рублей.

Клинико-фармакологическая группа

Гипогликемический препарат. Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида

Действующее вещество

— эксенатид (exenatide)

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Противопоказано применению препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Применение в пожилом возрасте

Не требуется проводить коррекцию дозы пациентам пожилого возраста.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения