Твердые желатиновые капсулы № 1 с прозрачным корпусом и синей крышечкой, с надписью «EPHACT» на корпусе и крышечке, которые содержат смесь красных, голубых и белых гранул;
1 капсула содержит фенилпропаноламин гидрохлорида 50 мг, хлорфенирамина малеата 8 мг
Вспомогательные вещества : сахар, глицерола моностеарат, этилцеллюлоза, поливинилпирролидон К-30; красители : бриллиантовый голубой и понсо 4R.
Капсулы пролонгированного действия.
Противоотечные средства для системного применения при патологии полости носа.
Фармакологические. Действие препарата обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.
Фенилпропаноламин — симпатомиметический средство, которое применяется для устранения застойных явлений в слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Благодаря сосудосуживающим эффектом уменьшается гиперемия, отек и улучшается проходимость дыхательных путей.
Хлорфенирамин — сильнодействующий блокатор Н 1 рецепторов, ингибитор биологических эффектов гистамина: подавляет симптоматику аллергического ринита, ринорею, неприятные ощущения в носоглотке и гортани.
Препарат обеспечивает терапевтическое действие в течение 12 часов после приема.
Фармакокинетика. Капсулы Эффекта содержат многослойные гранулы, которые обеспечивают постепенное контролируемое выделение активных компонентов и их стабильную концентрацию в сыворотке крови.
Фенилпропаноламин — быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 — 2 ч и выводится в основном в неизмененном виде с мочой.
Хлорфенерамину малеат хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень и внутрипеченочной рециркуляции. Прием хлорфенирамина с пищей значительно уменьшает его биодоступность. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 — 6 ч, выводится с мочой в виде метаболитов.
Эффект применяется для симптоматического лечения заболеваний верхних дыхательных путей, сопровождающихся отеком слизистой оболочки верхних дыхательных путей, першением в горле, насморком, заложенностью носа, слезотечением. Препарат также применяется для лечения ринопатий аллергического происхождения (аллергический ринит, поллиноз) и вазомоторных ринитов.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат Эффект назначают по 1 капсуле каждые 12 часов. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и составляет, как правило, 1 — 6 дней.
Капсулу глотают целиком, запивая большим количеством жидкости. Содержимое капсулы можно высыпать в ложку и проглотить, не разжевывая (с медом, джемом и т.д.), запивая жидкостью, но продолжительность действия в таком в случае будет короче.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, аритмии, боли в области сердца.
Со стороны нервной системы: нарушения сна, нарушения зрения (мидриаз, парез аккомодации), повышение внутриглазного давления, тремор мышц, головокружение, головная боль, повышенная возбудимость.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в эпигастрии.
Другие: аллергические реакции, очень редко — нарушение кроветворения, ухудшение оттока мочи.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата глаукома, феохромоцитома, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия (аденома) предстательной железы, сахарный диабет в стадии декомпенсации, бронхиальная астма в стадии декомпенсации, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, нарушения кроветворения, одновременное применение парацетамола и других лекарственных средств, содержат активные вещества, входящие в состав препарата, одновременное применение ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов; беременность и кормление грудью; возраст до 12 лет.
Передозировка проявляется усилением побочных действий. При появлении первых признаков передозировки следует прекратить прием препарата и промыть желудок с помощью толстого зонда. ОСОБЫЕ.
С осторожностью следует назначать Эффект пациентам с бронхиальной астмой, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, повышенным глазным давлением, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным сахарным диабетом, лицам пожилого возраста и ослабленным пациентам.
Пациентам, принимающим Эффект, следует воздерживаться от употребления алкоголя
Назначение эффекта возможно не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
При применении лекарственных средств, содержащих фенилпропаноламин, есть риск развития острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическим типу.
Эффект может вызвать слабость, поэтому во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Эффект нежелательно назначать вместе с тиоридазином, индометацином, ингибиторами МАО (МАО).
При одновременном применении
- препарат усиливает действие ингибиторов МАО и этанола;
- повышается риск побочного действия препаратов, содержащих псевдоэфедрин, фенилэфрин, эфедрин;
- с антидепрессантами, противопаркинсоническими и протипсихотропнимы средствами повышается риск развития задержки мочи, сухости во рту, запора;
- ингибиторов МАО, фуразолидон возможно резкое повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, гипертермия;
- с трициклическими антидепрессантами возможно усиление симпатомиметической действия;
- гуанетидин усиливает альфа-симпатомиметическую действие эффекта, одновременно ослабляется действие гуанетидина.
Хранить в недоступном для детей, сухом, темном месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности — 3 года.
Гель для наружного применения, 15 г
1 г геля содержит
активные вещества: 10 мг клиндамицина (в виде клиндамицина фосфата), 50 мг бензоила пероксида безводного (в виде бензоила пероксида водного),
вспомогательные вещества: карбомер, диметикон, динатрия лаурилсульфосукцинат, динатрия эдетат, глицерол, кремния диоксид коллоидный водный, полоксамер 182, натрия гидроксид, вода очищенная.
Однородный гель от белого до светло-желтого цвета.
Противомикробные препараты для лечения угревой сыпи. Комбинации клиндамицина.
Код АТХ D10AF51
Фармакокинетика
Клиндамицин
Клиндамицина фосфат быстро гидролизуется до клиндомицина при помощи фосфатазы кожи и метоболизируется до клиндамицина сульфоксида. Значительный уровень клиндомицина был выявлен в содержимом угревой сыпи пациентов, применявших его на протяжении двух недель. Нет доказательств, подтверждающих эффект кумуляции клиндамицина при его многократном использовании.
Клиндамицин метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов.
Период полувыведения клиндамицина составляет приблизительно 9 часов и выводится преимущественно с мочой в виде соединений. При местном использовании клиндамицина его выведение с мочой составляет менее 0.06 %.
Бензоила пероксид
Бензоила пероксид адсорбируется кожными покровами, где метаболизируется до бензойной кислоты. При местном применении менее 5 % препарата попадает в системный кровоток, где циркулирует в виде бензойной кислоты и выводится вместе с мочой.
Клиндамицин + бензоила пероксид
Присутствие бензоила пероксида в составе лекарственного средства не влияет на абсорбцию клиндамицина и на его выведение.
Фармакодинамика
Клиндамицин является линкозамидным антибиотиком с бактериостатическим действием в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей бактериальной рибосомы и подавляют ранние стадии синтеза белка. Действие клиндамицина преимущественно бактериостатическое, хотя высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное действие против чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo превращает это соединение в активный клиндамицин. Активность клиндамицина продемонстрирована клинически при лечении комедонов у пациентов с акне при уровнях, достаточных для активности препарата против большинства штаммов Propionibacteium acnes. Клиндамицин in vivo ингибирует все протестированные культуры Propionibacteium acnes (MIC 0,4 мкг/мл). После применения клиндамицина процент свободных жирных кислот на поверхности кожи снижался приблизительно с 14 до 2 %, а также снижался уровень воспаления за счет подавления хемотаксиса лейкоцитов.
Бензоила пероксид – высоколипофильный оксидант с бактерицидным и мягким кератолитическим действием. Добавление бензоила пероксида снижает потенциал появления организмов, резистентных к клиндамицину.
Бензоила пероксид эффективен для лечения вульгарных угрей, в особенности, вызванных Propionibacteium acnes. Кроме того, он противодействует чрезмерному продуцированию кожного сала, ассоциирующегося с развитием акне.
Резистентность и перекрестная резистентность
Терапия акне при помощи монотерапии антибиотиками для приема внутрь и антибиотиками для местного применения (клиндамицин и эритромицин) ассоциировались с развитием противомикробной устойчивости как к Propionibacteium acnes, так и к организмам-симбионтам (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Применение клиндамицина может привести к развитию резистентности к вышеуказанным организмам.
Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом. В процессе его применения не было выявлено развития устойчивости к Propionibacteium acnes, а также подтверждено, что его комбинация с клиндамицином снижает уровень резистентности последнего.
Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического местоположения и времени. Желательно иметь данные о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе перед началом терапии.
— местное лечение угревой сыпи (acne vulgaris) от легкой до умеренной степени, в частности воспалительных поражений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше
Взрослые и подростки старше 12 лет
Препарат Дуак® предназначен только для наружного применения.
Препарат Дуак® наносится 1 раз в сутки (предпочтительно в вечернее время) тонким слоем на все пораженные участки после тщательного очищения кожи мягким очищающим средством и теплой водой. Перед нанесением убедитесь, что после умывания кожа полностью высохла.
Если гель не втирается в кожу с лёгкостью, это означает, что нанесено слишком большое количество средства.
Применение чрезмерного количества геля не улучшит эффективность, но может привести повышению риска раздражения кожи.
После нанесения геля необходимо вымыть руки.
Возможно, пациенту потребуется дополнительное увлажнение кожных покровов.
При развитии повышенной сухости кожи и ее шелушения рекомендуется снизить частоту нанесения геля, но эффективность проводимой терапии не была исследована при нанесении препарата реже, чем один раз в сутки.
Рекомендуемый период использования препарата Дуак® зависит от клинического ответа пациента, но лечение не должно превышать 12 недель беспрерывного применения, а в случае продолжающейся терапии лечащий врач должен оценить пользу от применения препарата.
Лечебный эффект на воспаленных и невоспаленных пораженных участках становится заметным через 2-5 недель от начала лечения.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Дуак® не исследовалась у детей младше 12 лет, поэтому его применение у данной возрастной группы не рекомендуется.
Пожилые
Специфические рекомендации отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы не требуется, так как чрезкожная абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида низка при их наружном применении, и почечная недостаточность не будет влиять на системную экспозицию препарата.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы не требуется, так как чрезкожная абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида низка при их наружном применении, и печеночная недостаточность не будет влиять на системную экспозицию препарата.
Данные по эффективности и безопасности были получены из пяти рандомизированных двойных слепых исследований у 1319 пациентов с лицевыми acne vulgaris.
Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (1/100 и < 1/10), нечасто (1/1000 и < 1/100), редко (1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Очень часто
— эритема, шелушение, сухость кожи в месте нанесения препарата
Часто
— чувство жжения
Нечасто
— парестезии в месте нанесения препарата
— дерматит, зуд, эритематозная сыпь в месте нанесения препарата, обострение основного заболевания
Постмаркетинговые данные
Редко
— аллергические реакции, включая реакции гиперчувствительности и анафилаксию
— колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в области живота
— крапивница в месте нанесения препарата
— реакции в месте нанесения препарата, включая изменение цвета
Помимо вышеуказанных реакций, при использовании геля с концентрацией бензоила пероксида 3 % отмечалось развитие фоточувствительности в месте нанесения препарата, что регистрировалось как частый побочный эффект.
В клинических исследованиях при использовании исключительно клиндамицина в виде местных аппликаций, отмечалось развитие побочных реакций в виде головной боли и боли в месте нанесения, что регистрировалось как частый побочный эффект.
— повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину, бензоила пероксиду и любому другому компоненту препарата
— энтерит, язвенный колит, антибиотико-ассоциированный колит, псевдомембранозный колит (существующий или в анамнезе)
— детский возраст до 12 лет
Специфических исследований по взаимодействию препарата Дуак® и других лекарственных средств не проводилось.
Препарат Дуак® не должен назначаться в комбинации с продуктами, содержащими эритромицин, в связи с возможным антагонизмом между эритромицином и клиндамицином.
Клиндамицин обладает нейромышечными блокирующими свойствами, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Таким образом, препарат Дуак® должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих вышеуказанные препараты.
Совместное применение препарата Дуак® и третиноина, изотретиноина и тазаротена не рекомендуется, так как бензоила пероксид может снижать активность данных препаратов и приводить к усилению раздражения кожных покровов. Если невозможно отказаться от данной комбинации, препарат Дуак® и остальные препараты должны применяться в разное время (один препарат – утром, другой – вечером).
Одновременное использование препаратов, содержащих бензоила пероксид и препаратов, содержащих сульфаниламиды, может привести к временному изменению цвета кожи и волосков лица (желтый/оранжевый цвет).
Следует избегать контакта препарата Дуак® со слизистыми ротовой области, глаз, губ, поврежденными или раздраженными участками кожи.
В случае случайного контакта рекомендуется промыть область нанесения обильным количеством воды.
У большинства пациентов в первые недели применения препарата может развиться чрезмерная сухость и покраснение кожи, в случае чего, в зависимости от тяжести указанных симптомов, рекомендуется пользоваться увлажняющими средствами, временно снизить частоту нанесения препарата или же полностью отменить его применение на какое-то время; тем не менее, эффективность препарата Дуак® не была исследована при применении препарата реже, чем 1 раз в сутки.
При одновременном назначении сопутствующей терапии для лечения акне следует соблюдать осторожность, особенно при применении пилинга, абразивного мыла и косметических средств, оказывающих подсушивающее действие, так как может наблюдаться кумулятивный раздражающий эффект, иногда тяжелой степени тяжести.
При развитии раздражения тяжелой степени (выраженная эритема, сухость и жжение), препарат Дуак® должен быть отменен.
Бензоила пероксид может усиливать чувствительность к солнечному свету, в связи с чем, использование ультрафиолетовых ламп (например, в солярии) не должно назначаться параллельно с препаратом Дуак®. Воздействие солнечных лучей на кожу также должно быть сведено к минимуму. Если не удается избежать нахождения под прямыми солнечными лучами, необходимо использовать защитный крем и одежду. Если у пациента имеются солнечные ожоги, они должны быть вылечены до назначения препарата Дуак®.
Продукт может обесцветить волосы или цветные ткани, в связи с чем, не допускайте контакта препарата с волосяным покровом, тканями, мебелью, ковролановыми покрытиями.
Псевдомембранозный колит
При применении большинства антибиотиков, включая клиндамицин, выявлялись случаи развития псевдомембранозного колита, который может варьировать от легкой до жизнеугрожающей степени, который развивается на протяжении нескольких недель терапии.
Несмотря на то, что возникновение таких случаев маловероятно, при местном применении клиндамицина в составе препарата Дуак® при развитии затяжной или выраженной диареи или появлении спазмов в области живота, применение препарата Дуак® должно быть отменено немедленно, а пациент должен быть отправлен на дальнейшие обследование, так как данные симптомы могут указывать на развитие антибиотико-ассоциированного колита.
Резистентность к клиндомицину
Бензоила пероксид снижает развитие резистентности микроорганизмов к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, получавших в недавнем времени терапию эритромицином или клиндамицином, следует определить чувствительность к Propionibacteium acnes и другим симбионтам перед началом применения препарата Дуак®.
Перекрестная резистентность
Была выявлена перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто ассоциируется с резистентностью к эритромицину.
Беременность и период лактации
Нет данных о применении препарата Дуак® во время беременности. Существуют ограниченные данные применения у беременных женщин клиндамицина и бензоила пероксида по отдельности. Не ожидается какого-либо влияния препарата Дуак® на при его применении у беременных женщин в связи с местным использованием препарата и его низкой системной экспозицией. Тем не менее, применение препарата Дуак® рекомендуется только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о применении препарата Дуак® во время лактации. Чрезкожная абсорбция клиндомицина и бензоила пероксида крайне низка, тем не менее, неизвестно, выделяются ли данные компоненты с грудным молоком после их местного нанесения. Известно, что клиндамицин выделяется с грудным молоком после его парентерального введения или приема внутрь.
Применение препарата Дуак® рекомендуется только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Во избежание непредвиденного заглатывание препарата ребенком во время кормления, нельзя наносить Дуак® на лактирующую железу.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований не проводилось. На основании имеющихся данных не ожидается какого-либо эффекта на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Симптомы: выраженная степень раздражения, что требует отмены препарата до полной регенерации кожных покровов. В случае случайного заглатывания препарата, возможно развитие гастроинтестинальных побочных реакций, которые проявляются при систематическом использовании клиндамицина.
Бензоила пероксид: при местном применении не всасывается в концентрациях, допустимых для развития системных эффектов.
Клиндамицин: при всасывании в больших количествах возможно развитие системных эффектов.
Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение. В случае заглатывания препарата, необходимо наблюдение пациента в токсикологическом отделении местной клиники.
Гель для наружного применения. По 15 г в тубы алюминиевые, запечатанные мембраной и закрытые полиэтиленовой завинчивающейся крышкой.
По 1 тубе вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, не замораживать.
После вскрытия хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
24 месяца
После первого вскрытия – 2 месяца
Не использовать по истечении срока годности.
Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед, Великобритания
(Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT)
Description
Ingredients
Each Duact capsule encapsulates the potency of 8 mg of Akrivastin and 60 mg of Pseudoephedrine Hydrochloride. Additionally, auxiliary substances such as lactose and sodium starch glycolate play a supporting role.
Indications
Duact is meticulously formulated to offer respite from the often vexing symptoms of allergic rhinitis.
Dosage and Administration
The recommended dosage for adults and adolescents aged 12 and above stands at one capsule per day. However, should the need arise, this dosage can be adjusted to three times a day, with administration conducted via the oral route.
Contraindications
Duact should be used with caution and withheld in several specific scenarios, including:
1. Hypersensitivity:
It is contraindicated in individuals who display hypersensitivity to Akrivastin, Pseudoephedrine, or Triprolidine (a structural analogue of Akrivastin).
2. Cardiovascular Concerns:
Individuals with severe hypertension or those grappling with diseases accompanied by tachycardia should exercise caution.
3. Cardiac Conditions:
Duact is contraindicated in individuals with severe coronary artery disease.
4. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs):
Patients who have used Monoamine Oxidase Inhibitors within the last 14 days should refrain from using Duact.
5. Pheochromocytoma:
Individuals diagnosed with pheochromocytoma should avoid Duact.
6. Age Limit:
Duact is not suitable for children under the age of 12.
7. Metabolic Disorders:
Patients with diabetes mellitus and hyperthyroidism should not use Duact.
8. Special Populations:
For individuals with renal insufficiency, liver insufficiency, or those in the age group of 60 and above, caution should be exercised due to an elevated risk of adverse reactions.
Side Effects
Just like any pharmaceutical agent, Duact Capsule can usher in side effects. While not everyone will experience these side effects, those who do may require medical attention. The spectrum of potential side effects includes:
Common Side Effects:
- Dry mouth.
- Headache.
- Sleepiness or unusual drowsiness.
- Mild burning or stinging.
- Itching or a tingly sensation.
Less Common Side Effects:
- Acid or sour stomach.
- Belching.
- Body aches or pain.
- Congestion.
- Cough.
- Dryness or soreness of the throat.
- Fever.
- Heartburn.
- Hoarseness.
- Indigestion.
- Lack or loss of strength.
- Nausea.
- Nervousness.
- Runny nose.
- Stomach discomfort, upset, or pain.
- Tender, swollen glands in the neck.
- Trouble sleeping.
- Trouble swallowing.
- Voice changes.
Serious Side Effects:
In certain instances, Duact can lead to severe side effects. If you encounter symptoms such as a fast heart rate, pounding heartbeats, or dizziness when changing positions, seek immediate medical attention.
It is important to note that this list may not encompass all possible side effects. For precise information, consulting a healthcare professional is paramount.
Interactions
Duact should not be combined with other sympathomimetic drugs, which encompass decongestants, appetite suppressants, or amphetamine-like psychostimulants.
Onset of Action
The initiation of Duact’s therapeutic action is often accompanied by a reduction in symptoms like pain or fever. The anti-inflammatory effects, however, may necessitate patience, often extending over a week or more. Duact’s levels in the bloodstream typically reach their zenith after 1 to 2 hours. Nevertheless, it is crucial to acknowledge that individual experiences can vary significantly. For the most accurate information, consulting with a healthcare professional is recommended.
Elimination of Duact
The elimination half-life of a drug represents the time it takes for the concentration of the drug in the body to decrease by half. In cases where liver function is compromised, the half-life of Duact can be prolonged, reaching a range of 3.1-3.4 hours. Typically, it takes approximately five half-lives for a drug to be almost entirely eliminated from the system. Therefore, the elimination period for Duact can extend to about 15.5 to 17 hours. It is essential to note that individual variations based on factors like age, health status, and the presence of liver or kidney issues can influence this timeframe. Thus, consulting with a healthcare professional remains the best approach for personalized insights.
Duact Capsule Benefits
Duact Capsule, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), operates by mitigating the actions of hormones that provoke inflammation and pain in the body. Its versatile utility extends to the treatment of various conditions, including:
1. Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis, and Osteoarthritis:
Duact finds its place in managing the signs and symptoms of these conditions.
2. Non-Articular Rheumatic Conditions:
These encompass afflictions such as frozen shoulder, bursitis, tendinitis, tenosynovitis, and low back pain.
3. Soft Tissue Injuries:
Duact proves valuable in addressing soft tissue injuries like sprains, strains, and post-operative pain.
4. Dysmenorrhoea:
For the treatment of dysmenorrhoea, Duact is a reliable choice.
5. Dental Pain:
Duact’s utility extends to the management of dental pain.
6. Cold & Fever:
Duact can also be employed for addressing cold and fever.
It is important to emphasize that this information may not be exhaustive, and consulting with a healthcare professional offers the most accurate guidance.
How Long Does It Take to Work?
The onset of Duact’s therapeutic effects typically ushers in a noticeable reduction in symptoms such as pain or fever. However, the anti-inflammatory actions may necessitate a longer duration, sometimes stretching over a week or more. Duact’s concentration in the bloodstream typically peaks within 1 to 2 hours. It is crucial to remember that individual experiences may exhibit variations, making consultation with a healthcare professional the preferred route for the most accurate information.
Drug Interactions
Duact Capsule has the potential to interact with other medications, influencing its effectiveness or augmenting the risk of side effects. Key considerations include:
1. Drug-Drug Interaction:
This scenario unfolds when a medication reacts with one or more other drugs, potentially influencing their respective actions.
2. Blood-Thinning Drugs with NSAIDs:
Individuals on blood-thinning medications may face an elevated risk of bleeding when using NSAIDs. Consequently, consultation with a healthcare provider is essential to explore safer over-the-counter pain relief options.
3. Alcohol Interaction:
Simultaneous consumption of aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and alcohol may contribute to gastrointestinal (GI) bleeding.
It is imperative to disclose all current medications to your healthcare provider, encompassing both prescription and over-the-counter drugs, vitamins, and herbal products. Such transparency facilitates the delivery of personalized insights based on your health status and medication profile.
Precautions
Several precautions should be observed while employing Duact Capsule:
1. Age Considerations:
Duact is not recommended for children under 1 year. In adults, the dosage range spans from 0.9 to 2.4 g per day.
2. Alcohol Avoidance:
The simultaneous consumption of Duact and alcohol may give rise to gastrointestinal (GI) bleeding.
3. Renal Insufficiency:
For individuals with renal insufficiency or liver insufficiency, caution is advised due to the potential for an increased risk of adverse reactions.
4. Drug Interactions:
When other medications are concurrently used with Duact, there exists the possibility of drug interactions, necessitating vigilance.
For precise insights into these precautions, it is advisable to consult with a healthcare professional.
Conclusion
In summary, Duact Capsule emerges as a valuable therapeutic agent in the realm of allergic rhinitis management, backed by a precise composition and a well-defined set of indications. However, the prudent navigation of contraindications, vigilant monitoring of potential side effects, and an awareness of interactions and precautions ensure the safe and effective utilization of this medication. The journey to well-being is underpinned by informed decisions, in collaboration with healthcare professionals.
Key Information
| Active Ingredients | Akrivastin and Pseudoephedrine Hydrochloride |
|---|---|
| Indications | Allergic Rhinitis |
| Dosage and Administration | Adults and adolescents (12+): 1 capsule per day, up to 3 times a day if necessary, oral administration |
| Contraindications | Hypersensitivity, severe hypertension, severe coronary artery disease, recent MAOI use, pheochromocytoma, age < 12, diabetes mellitus, hyperthyroidism, glaucoma, special populations with increased risk |
| Common Side Effects | Dry mouth, headache, sleepiness, mild burning or stinging, itching or tingling |
| Less Common Side Effects | Acid or sour stomach, belching, body aches or pain, congestion, cough, dryness or soreness of the throat, fever, heartburn, hoarseness, indigestion, lack or loss of strength, nausea, nervousness, runny nose, stomach discomfort, upset, or pain, tender, swollen glands in the neck, trouble sleeping, trouble swallowing, voice changes |
| Serious Side Effects | Fast heart rate, pounding heartbeats, dizziness, faintness, or lightheadedness when changing positions |
| Interactions | Avoid concomitant use with sympathomimetic drugs (decongestants, appetite suppressants, or amphetamine-like psychostimulants) |
| Onset of Action | Reduction in symptoms such as pain or fever is typically noticeable, while anti-inflammatory effects may take a week or more |
| Elimination Half-Life | Approximately 3.1-3.4 hours in patients with compromised liver function, leading to an estimated 15.5 to 17 hours for complete elimination |
| Benefits | Treatment of Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis, Osteoarthritis, Non-Articular Rheumatic Conditions, Soft Tissue Injuries, Dysmenorrhoea, Dental Pain, Cold & Fever |
| How Long Does Duact Take to Work? | Symptom reduction is typically noticeable, while anti-inflammatory effects may take a week or more. Blood levels peak at 1 to 2 hours |
| Drug Interactions | Potential interactions with other medications, especially blood-thinning drugs, and possible alcohol interactions |
| Precautions | Age considerations, alcohol avoidance, vigilance in renal insufficiency, liver insufficiency, and when used with other medications |
The information on this page is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis, or treatment. always seek the advice for your physician or another qualified health provider with any questions you may have regarding a medical condition. Always remember to
- Ask your own doctor for medical advice.
- Names, brands, and dosage may differ between countries.
- When not feeling well, or experiencing side effects always contact your own doctor.
Cyberchondria
The truth is that when we’re sick, or worried about getting sick, the internet won’t help.
According to Wikipedia, cyberchondria is a mental disorder consisting in the desire to independently make a diagnosis based on the symptoms of diseases described on Internet sites.
Why you can’t look for symptoms on the Internet
If diagnoses could be made simply from a textbook or an article on a website, we would all be doctors and treat ourselves. Nothing can replace the experience and knowledge of specially trained people. As in any field, in medicine there are unscrupulous specialists, differences of opinion, inaccurate diagnoses and incorrect test results.
Дуак®
МНН: Бензоила пероксид, Клиндамицин
Производитель: Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Клиндамицин, комбинации
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018581
Информация о регистрации в РК:
27.02.2017 — 27.02.2022
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Дуак®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Гель для наружного применения, 15 г
Состав
1 г геля содержит
активные вещества: 10 мг клиндамицина (в виде клиндамицина фосфата), 50 мг бензоила пероксида безводного (в виде бензоила пероксида водного),
вспомогательные вещества: карбомер, диметикон, динатрия лаурилсульфосукцинат, динатрия эдетат, глицерол, кремния диоксид коллоидный водный, полоксамер 182, натрия гидроксид, вода очищенная.
Описание
Однородный гель от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для лечения угревой сыпи. Комбинации клиндамицина.
Код АТХ D10AF51
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Клиндамицин
Клиндамицина фосфат быстро гидролизуется до клиндомицина при помощи фосфатазы кожи и метоболизируется до клиндамицина сульфоксида. Значительный уровень клиндомицина был выявлен в содержимом угревой сыпи пациентов, применявших его на протяжении двух недель. Нет доказательств, подтверждающих эффект кумуляции клиндамицина при его многократном использовании.
Клиндамицин метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов.
Период полувыведения клиндамицина составляет приблизительно 9 часов и выводится преимущественно с мочой в виде соединений. При местном использовании клиндамицина его выведение с мочой составляет менее 0.06 %.
Бензоила пероксид
Бензоила пероксид адсорбируется кожными покровами, где метаболизируется до бензойной кислоты. При местном применении менее 5 % препарата попадает в системный кровоток, где циркулирует в виде бензойной кислоты и выводится вместе с мочой.
Клиндамицин + бензоила пероксид
Присутствие бензоила пероксида в составе лекарственного средства не влияет на абсорбцию клиндамицина и на его выведение.
Фармакодинамика
Клиндамицин является линкозамидным антибиотиком с бактериостатическим действием в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей бактериальной рибосомы и подавляют ранние стадии синтеза белка. Действие клиндамицина преимущественно бактериостатическое, хотя высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное действие против чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo превращает это соединение в активный клиндамицин. Активность клиндамицина продемонстрирована клинически при лечении комедонов у пациентов с акне при уровнях, достаточных для активности препарата против большинства штаммов Propionibacteium acnes. Клиндамицин in vivo ингибирует все протестированные культуры Propionibacteium acnes (MIC 0,4 мкг/мл). После применения клиндамицина процент свободных жирных кислот на поверхности кожи снижался приблизительно с 14 до 2 %, а также снижался уровень воспаления за счет подавления хемотаксиса лейкоцитов.
Бензоила пероксид – высоколипофильный оксидант с бактерицидным и мягким кератолитическим действием. Добавление бензоила пероксида снижает потенциал появления организмов, резистентных к клиндамицину.
Бензоила пероксид эффективен для лечения вульгарных угрей, в особенности, вызванных Propionibacteium acnes. Кроме того, он противодействует чрезмерному продуцированию кожного сала, ассоциирующегося с развитием акне.
Резистентность и перекрестная резистентность
Терапия акне при помощи монотерапии антибиотиками для приема внутрь и антибиотиками для местного применения (клиндамицин и эритромицин) ассоциировались с развитием противомикробной устойчивости как к Propionibacteium acnes, так и к организмам-симбионтам (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Применение клиндамицина может привести к развитию резистентности к вышеуказанным организмам.
Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом. В процессе его применения не было выявлено развития устойчивости к Propionibacteium acnes, а также подтверждено, что его комбинация с клиндамицином снижает уровень резистентности последнего.
Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического местоположения и времени. Желательно иметь данные о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе перед началом терапии.
Показания к применению
— местное лечение угревой сыпи (acne vulgaris) от легкой до умеренной степени, в частности воспалительных поражений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше
Способ применения и дозы
Взрослые и подростки старше 12 лет
Препарат Дуак® предназначен только для наружного применения.
Препарат Дуак® наносится 1 раз в сутки (предпочтительно в вечернее время) тонким слоем на все пораженные участки после тщательного очищения кожи мягким очищающим средством и теплой водой. Перед нанесением убедитесь, что после умывания кожа полностью высохла.
Если гель не втирается в кожу с лёгкостью, это означает, что нанесено слишком большое количество средства.
Применение чрезмерного количества геля не улучшит эффективность, но может привести повышению риска раздражения кожи.
После нанесения геля необходимо вымыть руки.
Возможно, пациенту потребуется дополнительное увлажнение кожных покровов.
При развитии повышенной сухости кожи и ее шелушения рекомендуется снизить частоту нанесения геля, но эффективность проводимой терапии не была исследована при нанесении препарата реже, чем один раз в сутки.
Рекомендуемый период использования препарата Дуак® зависит от клинического ответа пациента, но лечение не должно превышать 12 недель беспрерывного применения, а в случае продолжающейся терапии лечащий врач должен оценить пользу от применения препарата.
Лечебный эффект на воспаленных и невоспаленных пораженных участках становится заметным через 2-5 недель от начала лечения.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Дуак® не исследовалась у детей младше 12 лет, поэтому его применение у данной возрастной группы не рекомендуется.
Пожилые
Специфические рекомендации отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы не требуется, так как чрезкожная абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида низка при их наружном применении, и почечная недостаточность не будет влиять на системную экспозицию препарата.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы не требуется, так как чрезкожная абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида низка при их наружном применении, и печеночная недостаточность не будет влиять на системную экспозицию препарата.
Побочные действия
Данные по эффективности и безопасности были получены из пяти рандомизированных двойных слепых исследований у 1319 пациентов с лицевыми acne vulgaris.
Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (1/100 и < 1/10), нечасто (1/1000 и < 1/100), редко (1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Очень часто
— эритема, шелушение, сухость кожи в месте нанесения препарата
Часто
— чувство жжения
Нечасто
— парестезии в месте нанесения препарата
— дерматит, зуд, эритематозная сыпь в месте нанесения препарата, обострение основного заболевания
Постмаркетинговые данные
Редко
— аллергические реакции, включая реакции гиперчувствительности и анафилаксию
— колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в области живота
— крапивница в месте нанесения препарата
— реакции в месте нанесения препарата, включая изменение цвета
Помимо вышеуказанных реакций, при использовании геля с концентрацией бензоила пероксида 3 % отмечалось развитие фоточувствительности в месте нанесения препарата, что регистрировалось как частый побочный эффект.
В клинических исследованиях при использовании исключительно клиндамицина в виде местных аппликаций, отмечалось развитие побочных реакций в виде головной боли и боли в месте нанесения, что регистрировалось как частый побочный эффект.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину, бензоила пероксиду и любому другому компоненту препарата
— энтерит, язвенный колит, антибиотико-ассоциированный колит, псевдомембранозный колит (существующий или в анамнезе)
— детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Специфических исследований по взаимодействию препарата Дуак® и других лекарственных средств не проводилось.
Препарат Дуак® не должен назначаться в комбинации с продуктами, содержащими эритромицин, в связи с возможным антагонизмом между эритромицином и клиндамицином.
Клиндамицин обладает нейромышечными блокирующими свойствами, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Таким образом, препарат Дуак® должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих вышеуказанные препараты.
Совместное применение препарата Дуак® и третиноина, изотретиноина и тазаротена не рекомендуется, так как бензоила пероксид может снижать активность данных препаратов и приводить к усилению раздражения кожных покровов. Если невозможно отказаться от данной комбинации, препарат Дуак® и остальные препараты должны применяться в разное время (один препарат – утром, другой – вечером).
Одновременное использование препаратов, содержащих бензоила пероксид и препаратов, содержащих сульфаниламиды, может привести к временному изменению цвета кожи и волосков лица (желтый/оранжевый цвет).
Особые указания
Следует избегать контакта препарата Дуак® со слизистыми ротовой области, глаз, губ, поврежденными или раздраженными участками кожи.
В случае случайного контакта рекомендуется промыть область нанесения обильным количеством воды.
У большинства пациентов в первые недели применения препарата может развиться чрезмерная сухость и покраснение кожи, в случае чего, в зависимости от тяжести указанных симптомов, рекомендуется пользоваться увлажняющими средствами, временно снизить частоту нанесения препарата или же полностью отменить его применение на какое-то время; тем не менее, эффективность препарата Дуак® не была исследована при применении препарата реже, чем 1 раз в сутки.
При одновременном назначении сопутствующей терапии для лечения акне следует соблюдать осторожность, особенно при применении пилинга, абразивного мыла и косметических средств, оказывающих подсушивающее действие, так как может наблюдаться кумулятивный раздражающий эффект, иногда тяжелой степени тяжести.
При развитии раздражения тяжелой степени (выраженная эритема, сухость и жжение), препарат Дуак® должен быть отменен.
Бензоила пероксид может усиливать чувствительность к солнечному свету, в связи с чем, использование ультрафиолетовых ламп (например, в солярии) не должно назначаться параллельно с препаратом Дуак®. Воздействие солнечных лучей на кожу также должно быть сведено к минимуму. Если не удается избежать нахождения под прямыми солнечными лучами, необходимо использовать защитный крем и одежду. Если у пациента имеются солнечные ожоги, они должны быть вылечены до назначения препарата Дуак®.
Продукт может обесцветить волосы или цветные ткани, в связи с чем, не допускайте контакта препарата с волосяным покровом, тканями, мебелью, ковролановыми покрытиями.
Псевдомембранозный колит
При применении большинства антибиотиков, включая клиндамицин, выявлялись случаи развития псевдомембранозного колита, который может варьировать от легкой до жизнеугрожающей степени, который развивается на протяжении нескольких недель терапии.
Несмотря на то, что возникновение таких случаев маловероятно, при местном применении клиндамицина в составе препарата Дуак® при развитии затяжной или выраженной диареи или появлении спазмов в области живота, применение препарата Дуак® должно быть отменено немедленно, а пациент должен быть отправлен на дальнейшие обследование, так как данные симптомы могут указывать на развитие антибиотико-ассоциированного колита.
Резистентность к клиндомицину
Бензоила пероксид снижает развитие резистентности микроорганизмов к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, получавших в недавнем времени терапию эритромицином или клиндамицином, следует определить чувствительность к Propionibacteium acnes и другим симбионтам перед началом применения препарата Дуак®.
Перекрестная резистентность
Была выявлена перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто ассоциируется с резистентностью к эритромицину.
Беременность и период лактации
Нет данных о применении препарата Дуак® во время беременности. Существуют ограниченные данные применения у беременных женщин клиндамицина и бензоила пероксида по отдельности. Не ожидается какого-либо влияния препарата Дуак® на при его применении у беременных женщин в связи с местным использованием препарата и его низкой системной экспозицией. Тем не менее, применение препарата Дуак® рекомендуется только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о применении препарата Дуак® во время лактации. Чрезкожная абсорбция клиндомицина и бензоила пероксида крайне низка, тем не менее, неизвестно, выделяются ли данные компоненты с грудным молоком после их местного нанесения. Известно, что клиндамицин выделяется с грудным молоком после его парентерального введения или приема внутрь.
Применение препарата Дуак® рекомендуется только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Во избежание непредвиденного заглатывание препарата ребенком во время кормления, нельзя наносить Дуак® на лактирующую железу.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований не проводилось. На основании имеющихся данных не ожидается какого-либо эффекта на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: выраженная степень раздражения, что требует отмены препарата до полной регенерации кожных покровов. В случае случайного заглатывания препарата, возможно развитие гастроинтестинальных побочных реакций, которые проявляются при систематическом использовании клиндамицина.
Бензоила пероксид: при местном применении не всасывается в концентрациях, допустимых для развития системных эффектов.
Клиндамицин: при всасывании в больших количествах возможно развитие системных эффектов.
Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение. В случае заглатывания препарата, необходимо наблюдение пациента в токсикологическом отделении местной клиники.
Форма выпуска и упаковка
Гель для наружного применения. По 15 г в тубы алюминиевые, запечатанные мембраной и закрытые полиэтиленовой завинчивающейся крышкой.
По 1 тубе вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, не замораживать.
После вскрытия хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
24 месяца
После первого вскрытия – 2 месяца
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед, Великобритания
(Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT)
Упаковщик
Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед, Великобритания
(Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT)
Владелец регистрационного удостоверения
ГлаксоСмитКляйн Великобритания Лимитед, Великобритания
(980 Great West Road, Brentford, Middlesex,TW8 9GS, UK)
Дуак является зарегистрированным товарным знаком группы компаний «ГлаксоСмитКляйн».
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане
050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273
Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Номер факса: +7 727 258 28 90
Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com
Утвержденную инструкцию по медицинскому применению смотрите также на сайте www.dari.kz
| 367786201477977176_ru.doc | 77 кб |
| 750047081477978343_kz.doc | 93 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонисты альфа-адренорецепторов. Код ATX: G04CA52.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дуодарт™ представляет собой комбинацию двух фармацевтических субстанций: дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α1a и α1d. Данные вещества обладают взаимодополняющим механизмом действия, благодаря которому наблюдается быстрое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания, снижение риска острой задержки мочи и необходимости проведения хирургической операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
Дутастерид подавляет активность изоферментов 5а-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за рост предстательной железы и развитие ДГПЖ. Тамсулозин подавляет активность α1a и α1d-адренорецепторов в гладкой мускулатуре стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% α1-рецепторов в предстательной железе относятся к подтипу α1a.
Применение дутастерида в комбинации с тамсулозином
В данную инструкцию включены результаты клинических исследований свободной комбинации дутастерида и тамсулозина.
В ходе четырехлетнего многоцентрового международного рандомизированного двойного слепого клинического исследования в параллельных группах, в котором участвовали мужчины с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы ≥ 30 мл и концентрацией ПСА в пределах 1,5-10 нг/мл, изучалось применение дутастерида 0,5 мг/сутки (n = 1623), тамсулозина 0,4 мг/сутки (n = 1611) и комбинации дутастерид 0,5 мг плюс тамсулозин 0,4 мг (n = 1610). Примерно 53% пациентов ранее получали терапию с применением ингибиторов 5-α-редуктазы или антагонистов си-адренорецепторов. Первичной конечной точкой в течение первых 2 лет терапии было изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS) (шкала из 8 пунктов, основанная на AUA-SI с дополнительным вопросом по качеству жизни). Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 2 лет лечения, включали такие показатели, как максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) и объем предстательной железы. В сравнении с группой дутастерида и группой тамсулозина результаты в отношении IPSS, полученные в группе комбинированной терапии, были значимыми, начиная с отметок времени Месяц 3 и Месяц 9, соответственно. Результаты в отношении Qmax в группе комбинированной терапии были значимыми, начиная с отметки времени Месяц 6, в сравнении с группами дутастерида и тамсулозина.
Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином приводит к более значимому улучшению симптомов, чем применение только одного из этих компонентов. После двух лет лечения в группе комбинированной терапии наблюдалось статистически значимое скорректированное среднее улучшение в оценке баллов симптомов, которое составило -6,2 баллов от исходного.
Скорректированное среднее улучшение в скорости потока мочи по сравнению с исходным уровнем составило 2.4 мл/сек в группе комбинированной терапии; 1,9 мл/сек в группе дутастерида и 0,9 мл/сек в группе тамсулозина. Скорректированное среднее улучшение в индексе влияния ДГПЖ (ВИ) по сравнению с исходным уровнем составило -2.1 баллов в группе комбинированной терапии; -1,7 баллов в группе дутастерида и -1,5 баллов в группе тамсулозина. Данные улучшения в скорости потока мочи и индексе влияния ДГПЖ были статистически значимыми в группе комбинированной терапии, по сравнению с группами монотерапии.
Снижение общего объема предстательной железы и объема переходной зоны после двух лет лечения было статистически значимым в группе комбинированной терапии, по сравнению с группой монотерапии тамсулозином.
Первичной конечной точкой после 4 лет терапии было время до развития первого случая острой задержки мочи (ОЗМ) или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ. После 4 лет терапии снижение риска ОЗМ или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе комбинированной терапии было статистически значимым (снижение риска на 65,8% при значении р < 0,001 [95% ДИ 54,7% — 74,1%]) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4,2% и 11,9%, соответственно (р < 0,001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19,6% (р = 0,18 [95% ДИ -10,9% — 41,7%]). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе дутастерида составили 5,2%.
Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 4 лет терапии, включали время до клинического прогрессирования (комбинированный показатель, включавший следующие составляющие: ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥ 4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и почечная недостаточность); изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS), изменение максимальной скорости мочеиспускания и объема предстательной железы. Результаты исследования после 4 лет терапии представлены ниже.
| Параметр | Отметка времени | Комбинация | Дутастерид | Тамсулозин |
| ОЗМ или хирургическое вмешательство в связи с ДГПЖ (%) | Частота через 48 месяцев | 4,2 | 5,2 | 11,9а |
| Клиническое прогрессирование* (%) | 48 месяцев | 12,6 | 17,8b | 21,5а |
| IPSS (баллы) | [Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня) | [16,6] -6,3 | [16,4] -5,Зb | [16,4] -3,8а |
| Qmax (мл/сек) | [Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня) | [10,9]2,4 | [10,6]2,0 | [10,7]0,7а |
| Объем предстательной железы (мл) | [Исходный уровень]48 месяцев (% изменения от исходного уровня) | [54,7] -27,3 | [54,6] -28,0 | [55,8] +4,6а |
| Объем переходной зоны предстательной железы (мл)# | [Исходный уровень]48 месяцев (% изменения от исходного уровня) | [27,7] -17,9 | [30,3] -26,5 | [30,5] +18,2а |
| Индекс влияния ДГПЖ (BII) (баллы) | [Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня) | [5,3] -2,2 | [5,3] -1,8b | [5,3] -1,2а |
| IPSS, вопрос 8 (оценка состояния здоровья в контексте ДГПЖ) (баллы) | [Исходный уровень]48 месяцев (изменение от исходного уровня) | [3,6] -1,5 | [3,6] -1,Зb | [3,6] -1,1а |
Значения показателей на исходном уровне — средние значения, значения изменений от исходного уровня — откорректированные средние значения.
Клиническое прогрессирование является комбинированным показателем, включавшим следующие составляющие: ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥ 4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, ИМП и почечная недостаточность.
оценка проводилась в отдельных исследовательских центрах (13% рандомизированных пациентов).
Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (р < 0,001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.
Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (р < 0,001) в сравнении с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.
Дутастерид
Применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки изучалось в сравнении с плацебо на примере 4325 мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы >30 мл и с концентрацией ПСА в пределах 1,5-10 нг/мл в ходе трех двухгодичных многоцентровых международных плацебо-контролируемых двойных слепых первичных исследований эффективности. Данные клинические исследования были продлены до 4 лет за счет дополнительного периода открытой терапии, при этом все пациенты, оставшиеся в исследовании, продолжали получать ту же самую дозу дутастерида 0,5 мг. По прошествии 4 лет из первоначально рандомизированных пациентов в группе плацебо и в группе дутастерида осталось 37% и 40% испытуемых, соответственно. Большинство (71%) из 2340 мужчин в ходе дополнительного периода открытой терапии получали лечение в течение 2-х дополнительных лет.
Наиболее важными параметрами клинической эффективности были: индекс симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Qmax), частота случаев острой задержки мочи и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ.
Максимальное значение индекса AUA-SI, определяемого с помощью опросника для оценки симптомов, связанных с ДГПЖ, из семи пунктов, составляет 35 баллов. Исходное среднее значение индекса составляло примерно 17 баллов. По прошествии шести месяцев, одного года и двух лет терапии улучшение индекса в группе плацебо составляло 2,5, 2,5 и 2,3 балла, соответственно, а в группе дутастерида -3,2, 3,8 и 4,5 балла, соответственно. Различия между двумя
группами терапии были статистически значимыми. Улучшение индекса AUA-SI, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.
Qmax (максимальная скорость мочеиспускания)
Среднее значение Qmax в клинических исследованиях на исходном уровне было около 10 мл/сек (нормальное значение Qmax ≥ 15 мл/сек). По прошествии одного года и двух лет терапии скорость мочеиспускания увеличилась в группе плацебо на 0,8 и 0,9 мл/сек, соответственно, а в группе дутастерида — на 1,7 и 2,0 мл/сек, соответственно. Различия между двумя группами терапии на отрезке времени с 1-го по 24-ый месяц было статистически значимым. Увеличение максимальной скорости мочеиспускания, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.
Острая задержка мочи (ОЗМ) и хирургическое вмешательство
По прошествии двух лет терапии частота случаев ОЗМ в группе плацебо составляла 4,2%, а в группе дутастерида — 1,8% (снижение риска на 57%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что у 42 (95% ДИ 30-73) пациентов лечение дутастеридом на протяжении двух лет предотвращает один случай ОЗМ.
После двух лет терапии частота случаев хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе плацебо составляла 4,1%, а в группе дутастерида — 2,2% (снижение риска на 48%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что у 51 пациента (95% ДИ 33-109) лечение дутастеридом на протяжении двух лет позволяет избежать одного хирургического вмешательства.
Распределение волосяного покрова
В рамках реализации программы клинических исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось; вместе с тем, применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (мужская андрогенная алопеция).
Функция щитовидной железы
Влияние на функцию щитовидной железы изучалось в ходе годичного клинического исследования с участием здоровых мужчин. После одного года терапии дутастеридом показатели уровня несвязанного тироксина не изменились, в то же время в сравнении с плацебо уровень тиреостимулирующего гормона (ТСГ) незначительно увеличился (на 0,4 мкМЕ/мл). Вместе с тем, поскольку показатели уровня ТСГ варьировались, причем диапазон медианных значений уровня ТСГ (1,4 — 1,9 мкМЕ/мл) находился в пределах нормы (0,5 — 4,0 мкМЕ/мл), а показатели концентрации тироксина были устойчивыми в пределах нормы и схожими при применении плацебо и дутастерида, указанные изменения уровня ТСГ были расценены как клинически незначимые. Результаты всех клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы.
Новообразования грудной железы
В двухлетних клинических исследованиях, в ходе которых 3374 пациента получали дутастерид, по состоянию на момент перехода участников в 2-летнее расширенное (дополнительное) открытое исследование случаи рака грудной железы у мужчин были отмечены у 2 пациентов в группе дутастерида и у 1 пациента в группе плацебо. В клинических исследованиях CombAT и REDUCE, проводившихся на протяжении 4 лет, случаи рака грудной железы не были отмечены ни в одной группе терапии, при этом воздействие дутастерида составило 17489 пациенто-лет, а воздействие комбинации тамсулозина и дутастерида — 5027 пациенто-лет.
В двух эпидемиологических исследованиях типа случай-контроль, одно из которых было проведено в США (n = 339 случаев рака грудной железы и n = 6780 контрольных случаев), а другое в базе данных здравоохранения Великобритании (n = 398 случаев рака грудной железы и n = 3930 контрольных случаев) не было продемонстрировано увеличение риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы (см. раздел «Меры предосторожности»). Результаты первого исследования не выявили связи с развитием рака грудной железы у мужчин (относительный риск для ≥ 1 года применения до постановки диагноза рака грудной железы по сравнению с < 1 годом применения: 0,70: 95 % ДИ 0,34; 1,45). Во втором исследовании оцененное отношение шансов развития рака грудной железы, связанного с применением ингибиторов 5-альфа-редуктазы, по сравнению с группой без применения, составляло 1,08: 95 % ДИ 0,62; 1,87).
Причинно-следственная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.
Влияние на мужскую фертильность
Влияние дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки на свойства спермы изучалось в исследовании с участием здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n = 27 в группе дустастерида; n = 23 в группе плацебо), на протяжении 52 недель терапии и 24 недель последующего наблюдения. Через 52 недели лечения средние показатели процентного уменьшения общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов с корректировкой по изменению от исходного уровня в группе плацебо составляли 23%, 26% и 18%, соответственно. Изменение концентрации и морфологии сперматозоидов не отмечалось. Через 24 недели последующего наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного показателя. При том, что средние значения всех параметров во всех отметках времени оставались в пределах нормы и не соответствовали заранее определенным критериям клинически существенного изменения (30%), у двух пациентов в группе дутастерида через 52 недели терапии количество сперматозоидов уменьшилось более чем на 90% от исходного уровня, при этом через 24 недели последующего наблюдения было отмечено частичное восстановление. Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.
Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы
В 4-летнем исследовании ДГПЖ с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота случаев, описываемых комбинированным термином «сердечная недостаточность», в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9%) была выше, чем в обеих группах монотерапии: дутастерид — 4/1623, 0.2%, тамсулозин — 10/1611, 0.6%.
В отдельном четырехлетием клиническом исследовании (исследование REDUCE) с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2,5 нг/мл — 10,0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3 нг/мл — 10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) частота случаев, описываемых комбинированным термином «сердечная недостаточность», в группе дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105, 0.7%) была выше, чем в группе плацебо (16/4126,0.4%).
Ретроспективный анализ результатов данного исследования свидетельствовал о том, что частота случаев, описываемых комбинированным термином «сердечная недостаточность», у пациентов, получавших одновременно дутастерид и антагонист си-адренорецепторов (12/1152, 1.0%), была выше, чем у пациентов, получавших дутастерид без антагониста α1—адренорецепторов (18/2953, 0.6%), плацебо и антагонист α1-адренорецепторов (1/1399, <0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).
В мета-анализе 12 рандомизированных клинических исследований (n = 18802) с контролем плацебо или препаратом сравнения, в которых оценивали риски развития сердечно-сосудистых нежелательных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контролем), не было обнаружено стабильного статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР (относительный риск) 1,05; 95% ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (ОР 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).
Рак предстательной железы и опухоли высокой градации
В четырехлетием клиническом исследовании препарата Дуодарт™ в сравнении с плацебо (исследование REDUCE) с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2,5 нг/мл — 10,0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3 нг/мл — 10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) результаты пункционной биопсии (первоначально обязательной по протоколу) для определения суммы баллов по шкале Глисона имелись в отношении 6706 пациентов. Рак предстательной железы в этом исследовании был диагностирован у 1517 пациентов. Большинство случаев выявляемого путем биопсии рака предстательной железы в обеих группах терапии были случаями низкозлокачественных опухолей (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%).
Частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 29, 0,9%) была выше, чем в группе плацебо (n = 19, 0,6%) (р = 0,15). На протяжении первых двух лет терапии показатели частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18, 0,5%) были схожие. В течение следующих двух лет (год 3 — год 4) частота случаев диагностированного рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 12, 0,5%) была выше, чем в группе плацебо (n = 1, <0,1%) (р = 0,0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0,5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3 — Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1 — Год 2 (<0,1% и 0,5%, соответственно) (см. раздел «Меры предосторожности»). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (р = 0,81) отсутствовали.
Дополнительное двухлетнее исследование с последующим наблюдением в рамках исследования REDUCE не выявило каких-либо новых случаев рака предстательной железы с индексом Глисона 8-10.
В 4-летнем исследовании с участием пациентов с ДГПЖ (исследование CombAT), в котором проведение биопсии не было определено протоколом, а все диагнозы рака предстательной железы основывались на биопсии по показаниям, частота рака с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона составила в группах дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии 0.5% (n=8), 0.7 % (n=11) и 0.3% (n=5), соответственно.
Четыре различных эпидемиологических популяционных исследования (два из которых были основаны на общей популяции 174 895 человека, одно на популяции 13 892 человека и одно на популяции 38 058 человек) показали, что применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы не связано с возникновением рака предстательной железы высокой градации, или рака предстательной железы, или с общей смертностью.
Связь между применением дутастерида и высокозлокачественным раком предстательной железы не ясна.
Тамсулозин
Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания. Он уменьшает обструкцию путем снижения тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, что приводит к улучшению симптомов опорожнения. Он также улучшает симптомы наполнения, для которых важную роль играет нестабильность мочевого пузыря. Данное влияние на симптомы опорожнения и наполнения сохраняется в течение долгосрочной терапии и значительно откладывает необходимость оперативного вмешательства или катетеризации.
Антагонисты α1-адренорецепторов могут снижать артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. В ходе клинических исследований тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения артериального давления.
Фармакокинетика
Была продемонстрирована биоэквивалентность приема Дуодарт™ и одновременного применения капсул дутастерида и тамсулозина.
Исследование биоэквивалентности однократных доз проводилось как при приеме натощак, так и после еды. Наблюдалось 30% снижение Сmах для тамсулозина в составе лекарственного средства Дуодарт™ при приеме после еды, по сравнению с приемом натощак. Прием пищи не оказывал влияния на AUC тамсулозина.
Всасывание
Дутастерид
После приема однократной дозы дутастерида 0,5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60 %. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи. Тамсулозин
Тамсулозин всасывается в кишечнике и обладает почти 100 % биодоступностью. Скорость и степень всасывания тамсулозина снижается, если препарат принимается в течение 30 минут после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут, если пациент всегда принимает Дуодарт™ после одного и того же приема пищи. Концентрация тамсулозина в плазме пропорциональна дозе.
После приема разовой дозы тамсулозина после еды пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 6 часов. Равновесная концентрация достигается на 5-й день многократного приема, при этом средняя равновесная концентрация (Сmах) приблизительно на две трети выше концентрации после однократного дозирования. Хотя данное явление наблюдалось у пожилых пациентов, можно ожидать того же у более молодых пациентов.
Распределение
Дутастерид
Дутастерид обладает большим объемом распределения (от 300 до 500 л) и высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %).
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65 % концентрации в равновесном состоянии через 1 месяц и примерно 90 % через 3 месяца. Равновесные концентрации дутастерида в сыворотке (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг этого препарата. Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.
Тамсулозин
Тамсулозин приблизительно на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения небольшой (около 0,2 л/кг).
Биотрансформация
Дутастерид
Дутастерид активно метаболизируется in vivo. In vitro дутастерид метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 и ЗА5 до трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.
После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки до достижения равновесных концентраций 1,0% -15,4% (среднее значение 5,4%) введенной дозы дутастерида выделяется с калом в неизменном виде. Остальная часть выделяется в кал в виде четырех основных метаболитов (39%, 21%, 7% и 7%) от веществ, связанных с лекарственным средством, и 6 вторичных метаболитов (менее 5% каждый). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизменного дутастерида (менее 0,1% дозы).
Тамсулозин
Энантиомерной биоконверсии тамсулозина |К(-)изомер] в S(+) изомер у человека не происходит. Тамсулозин активно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохрома Р450, и менее 10 % дозы экскретируется почками в неизменном виде. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Результаты исследований in vitro указывают на то, что в метаболизме тамсулозина принимают участие ферменты CYP3A4 и CYP2D6, а также незначительное участие принимают другие изоферменты CYP. Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к повышению концентрации тамсулозина. Метаболиты тамсулозина подвергаются активной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.
Выведение
Дутастерид
Выведение дутастерида является дозозависимым и может быть описано как два параллельных процесса элиминации: один насыщаемый при клинически значимых концентрациях и один ненасыщаемый. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3-9 дням.
При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного применения препарата в дозе 0,5 мг/сутки преобладает более медленное, линейное выведение, период полувыведения составляет около 3-5 недель.
Тамсулозин
Тамсулозин и его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом около 9 % препарата выделяется в неизменном виде.
После внутривенного или перорального введения лекарственной формы с немедленным высвобождением период полувыведения тамсулозина из плазмы варьирует от 5 до 7 часов. За счет контролируемой скорости абсорбции в капсулах с модифицированным высвобождением период полувыведения тамсулозина при приеме после еды составляет около 10 часов, а в равновесной концентрации — около 13 часов.
Пожилые мужчины
Дутастерид
Фармакокинетика дутастерида изучалась у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Существенное влияние возраста на показатели экспозиции дутастерида отсутствовало, однако период полувыведения у мужчин в возрасте до 50 лет был меньше. Между показателями периода полувыведения у пациентов в возрасте от 50 до 69 лет и у пациентов в возрасте старше 70 лет статистически значимые различия отсутствовали.
Тамсулозин
Перекрестное сравнение общей экспозиции (AUC) и периода полувыведения тамсулозина указывает на то, что показатели фармакокинетики тамсулозина могут незначительно удлиняться у пожилых мужчин, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина с альфа-1-кислым гликопротеином, однако снижается с возрастом, в результате чего общая экспозиция (AUC) тамсулозина на 40% выше у пациентов в возрасте 55-75 лет, по сравнению с лицами в возрасте 20-32 лет.
Почечная недостаточность
Дутастерид
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Вместе с тем, поскольку менее 0,1% от дозы 0,5 мг дутастерида в равновесном состоянии выделяется с мочой, клинически значимое увеличение концентрации дутастерида в плазме крови не прогнозируется (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Тамсулозин
Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 6 пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (клиренс креатинина 10-29 и 30-69 мл/мин/1,73 м2) и у 6 здоровых лиц (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м2). Несмотря на то, что наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы тамсулозина гидрохлорида. Однако исследований применения тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) не проводилось.
Печеночная недостаточность
Дутастерид
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (смотрите раздел «Противопоказания»), Поскольку дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация дутастерида в плазме может повышаться и период полувыведения может увеличиваться (см. разделы «Способ применения и дозы» и раздел «Меры предосторожности»),
Тамсулозин
Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Класс А и В по шкале Чайлд-Пью) и у 8 лиц с нормальной функцией печени. Несмотря на то, что наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, значительно не изменялась, имело место лишь умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина. Таким образом, пациентам с умеренными нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Исследований применения тамсулозина гидрохлорида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось.
Показания к применению
Лечение среднетяжелых и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
Снижение риска острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми симптомами ДГПЖ.
Дуодарт (Duodart) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Дуодарт
💊 Состав препарата Дуодарт
✅ Применение препарата Дуодарт
📅 Условия хранения Дуодарт
⏳ Срок годности Дуодарт
Описание лекарственного препарата
Дуодарт
(Duodart)
Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018 года.
Дата обновления: 2022.04.12
Код ATX:
G04CA52
(Тамсулозин и дутастерид)
Лекарственная форма
| Дуодарт |
Капс. с модифицированным высвобождением 500 мкг+400 мкг: 30 или 90 шт. рег. №: ЛП-(000392)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-002650 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дуодарт
Капсулы с модифицированным высвобождением твердые, продолговатые, размер №00, с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код «GS 7CZ»; содержимое капсул — мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты, содержащие тамсулозина гидрохлорид.
* дутастерид (полуфабрикат) представляет собой мягкую желатиновую капсулу.
** количество тамсулозина гидрохлорида (полуфабриката), используемого в капсуле, основано на определении тамсулозина гидрохлорида в пеллете.
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, матово-желтого цвета — дутастерид (полуфабрикат).
Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) — 299.47 мг, бутилгидрокситолуол (БГТ) — 0.03 мг.
Общая масса содержимого — 300 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин — 116.11 мг, глицерол — 66.32 мг, титана диоксид — 1.29 мг, краситель железа оксид желтый — 0.13 мг.
Общая масса оболочки капсулы — 184 мг.
Технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) — q.s., лецитин — q.s.
Общая масса дутастерида (полуфабриката) — 484 мг.
Пеллеты от белого до почти белого цвета — тамсулозина гидрохлорид (полуфабрикат).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 138.25 мг, сополимер метакриловая кислота : этилакрилат (1:1) 30% дисперсия# — 8.25 мг, тальк — 8.25 мг, триэтилцитрат — 0.825 мг.
Масса ядра пеллеты — 156 мг.
Состав оболочки пеллеты: сополимер метакриловая кислота : этилакрилат (1:1) 30% дисперсия# — 10.4 мг, тальк — 4.16 мг, триэтилцитрат — 1.04 мг.
Масса оболочки пеллеты — 15.6 мг.
Общая масса тамсулозина гидрохлорида (полуфабриката) — 172 мг.
# смесь сополимера метакриловой кислоты : этилакрилата также содержит вспомогательные вещества полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат в качестве эмульгаторов.
Состав твердой капсулы из гипромеллозы (коричневый корпус): каррагинан — 0-1.3 мг, калия хлорид — 0-0.8 мг, титана диоксид ~1 мг, краситель железа оксид красный ~5 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 — до 100 мг.
Технологические добавки: воск карнаубский — q.s., крахмал кукурузный — q.s.
Состав твердой капсулы из гипромеллозы (оранжевая крышечка): каррагинан — 0-1.3 мг, калия хлорид — 0-0.8 мг, титана диоксид ~6 мг, краситель солнечный закат желтый## ~0.1 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 — до 100 мг, чернила черные ~0.05 мг.
Технологические добавки: воск карнаубский — q.s., крахмал кукурузный — q.s.
## в досье производителя называется «краситель FD&C желтый 6».
Состав чернил черных SW-9010+: шеллак — 24-27% м/м, пропиленгликоль — 3-7% м/м, краситель железа оксид черный — 24-28% м/м.
Состав чернил черных SW-9008+: шеллак — 24-27% м/м, пропиленгликоль — 3-7% м/м, краситель железа оксид черный — 24-28% м/м, калия гидроксид — 0.05-0.1% м/м.
Теоретическая общая масса на 1 капсулу — 0.05 мг.
+ в процессе печати дегидратированный спирт, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, вода очищенная и аммиака раствор концентрированный удаляются.
30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
90 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Препарат Дуодарт представляет собой комбинацию двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): двойного ингибитора 5α-редуктазы — дутастерида и блокатора α1a-адренорецепторов — тамсулозина гидрохлорида.
Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) — основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Тамсулозин ингибирует α1a-адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% α1-адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1a.
Фармакодинамические свойства
Ожидается, что фармакодинамические свойства дутастерида и тамсулозина в виде комбинированного препарата не будут отличаться от свойств дутастерида и тамсулозина, применяемых одновременно в виде отдельных компонентов.
Дутастерид
Дутастерид снижает уровни ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, способствует устранению симптомов заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.
У пациентов с ДГПЖ, получавших дутастерид в дозе 500 мкг/сут, среднее снижение уровня ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.
Тамсулозин
Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию. Тамсулозин также уменьшает комплекс симптомов наполнения и опорожнения, в развитии которых значительную роль играют нестабильность мочевого пузыря и тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей. Альфа1-адреноблокаторы могут снижать АД путем снижения периферического сопротивления.
Фармакокинетика
Была продемонстрирована биоэквивалентность между препаратом Дуодарт и одновременным приемом отдельных капсул дутастерида и тамсулозина.
Проведено исследование биоэквивалентности однократной дозы у пациентов как натощак, так и после еды. При этом наблюдалось снижение Cmax тамсулозина в сыворотке крови на 30% после еды по сравнению с приемом комбинации дутастерида и тамсулозина натощак. Прием пищи не имел никакого влияния на AUC тамсулозина.
Дутастерид
Всасывание
Дутастерид принимается внутрь в виде раствора в составе мягкой желатиновой капсулы. После приема одной дозы дутастерида (500 мкг) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Распределение
Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного перорального приема дутастерида, свидетельствуют о большом Vd (от 300 л до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99.5%).
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от стабильной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от стабильного уровня концентрации через 3 месяца. Css дутастерида в сыворотке крови, равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема дутастерида в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке крови, Css дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11.5% дутастерида.
Метаболизм
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов; изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 CYP2D6 в метаболизме дутастерида не участвуют.
После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживали неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруживаемых в сыворотке крови человека, были детектированы в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.
Выведение
В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. Для достижения стабильной концентрации после приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг от 1% до 15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).
При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме разовой дозы дутастерида 5 мг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким Т1/2 от 3 до 9 дней.
При концентрации в сыворотке более 3 нг/мл, дутастерид выводится медленно (от 0.35 до 0.58 л/ч), в основном линейно, с Т1/2 от 3 до 5 недель. При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный Т1/2 составляет 3-5 недель и после повторного приема в дозе 500 мкг/сут более медленный клиренс доминирует и общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения его приема.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (500 мкг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как AUC и Сmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям Т1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровня ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% Css дутастерида (при применении дутастерида в дозе 500 мкг 1 раз/сут) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени, его экспозиция у пациентов с нарушением функции печени может быть повышена.
Тамсулозин
Всасывание
Тамсулозина гидрохлорид всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного и многократного приема с достижением стабильных концентраций на 5 сутки при приеме 1 раз/сут. Скорость всасывания тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозин ежедневно, примерно через 30 мин после одного и того же приема пищи.
Распределение
Средний равновесный кажущийся Vd тамсулозина после в/в введения 10 здоровым взрослым мужчинам составил 16 л, что говорит о его распределении во внеклеточной жидкости организма.
Тамсулозина гидрохлорид большей частью связывается с белками плазмы крови человека (от 94 до 99%), преимущественно с α1-кислым гликопротеином, связывание носит линейный характер в широком диапазоне концентраций (20-600 нг/мл).
Метаболизм
У человека не наблюдалось энантиомерной биоконверсии тамсулозина от R(-) изомера к S(+) изомеру. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 человека в печени, и менее 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не определен. Результаты, полученные in vitro, показывают, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, также имеется небольшое участие других изоферментов цитохрома Р450. Угнетение активности ферментов печени, участвующих в метаболизме тамсулозина, может привести к увеличению его экспозиции. Метаболиты тамсулозина подвергаются интенсивной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.
Выведение
Т1/2 тамсулозина составляет 5-7 ч. Около 10% тамсулозина выделяется в неизмененном виде почками.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетические исследования применения препарата Дуодарт у особых групп пациентов не проводились. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
Пациенты пожилого возраста
Дутастерид
Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (500 мкг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было выявлено статистически значимых различий в отношении экспозиции дутастерида, представленной такими фармакокинетическими параметрами, как AUC и Cmax. Также не установлены статистически значимые различия для значений Т1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, к которой относится большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не выявлены отличия в действии препарата, определяемом по степени снижения уровня ДГТ. Представленные результаты указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.
Тамсулозин
Перекрестное исследование со сравнением AUC и Т1/2 показало, что фармакокинетическое распределение тамсулозина гидрохлорида может быть несколько более длительным у мужчин пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами-мужчинами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с α1-кислым гликопротеином, но уменьшается с возрастом, что приводит к увеличению AUC на 40% у мужчин в возрасте 55-75 лет по сравнению с мужчинами в возрасте 20-32 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Дутастерид
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% равновесной концентрации дутастерида (при приеме дозы дутастерида 500 мкг) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.
Тамсулозин
Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 6 добровольцев с легкой и средней (30≤КК<70 мл/мин/1.73м2) или среднетяжелой (10≤КК<30 мл/мин/1.73м2) степенью нарушения функции почек и 6 здоровых добровольцев (КК >90 мл/мин/1.73 м2). В то время как наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате нарушения связывания с α1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно постоянными. Следовательно, у пациентов с нарушением функции почек коррекцию дозы тамсулозина гидрохлорида проводить не требуется. Необходимо учитывать, что пациенты с терминальной стадией заболевания почек (КК <10 мл/мин/1.73 м2) не исследовались.
Пациенты с нарушением функции печени
Дутастерид
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется, его экспозиция у пациентов с нарушением функции печени может быть повышена.
Тамсулозин
Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 8 добровольцев со средней степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровых добровольцев. В то время как в результате нарушения связывания с α1-кислым гликопротеином наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида существенно не изменялась, наблюдалось только умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Следовательно, у пациентов со средней степенью нарушения функции печени коррекцию дозы тамсулозина гидрохлорида проводить не требуется. Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции печени не исследовались.
Показания препарата
Дуодарт
- лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, запивая водой. Контакт содержимого мягкой желатиновой капсулы, содержащей дутастерид, которая содержится внутри твердой капсулы, со слизистой оболочкой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.
У взрослых мужчин (включая пациентов пожилого возраста) рекомендуемая доза препарата Дуодарт составляет 1 капс. 1 раз/сут, спустя приблизительно 30 мин после одного и того же приема пищи.
В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции почек, однако при применении препарата Дуодарт коррекция дозы не требуется.
В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции печени.
Побочное действие
Клинические исследования препарата Дуодарт не проводились, тем не менее, информация о применении комбинации доступна результате клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии).
Также представлена информация о профилях побочных реакций на отдельные компоненты (дутастерид и тамсулозин).
Применение комбинации дутастерида и тамсулозина
Данные клинических исследований
Следующие нежелательные реакции, оцененные исследователями (с кумулятивной частотой ≥1%), были зарегистрированы в ходе исследования CombAT.
а Комбинация: дутастерид 0.5 мг 1 раз/сут + тамсулозин 0.4 мг 1 раз/сут.
б Нежелательные реакции со стороны репродуктивной системы связаны с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных реакции неизвестно.
в Включая болезненность и увеличение грудных желез.
Применение дутастерида в качестве монотерапии
Данные клинических исследований
В трех плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, целью которых было сравнение дутастерида (n=2167) с плацебо (n=2158), оцениваемые исследователями нежелательные реакции после первого и после второго года монотерапии дутастеридом были сходны по типу и частоте с теми, которые наблюдались у пациентов, получавших дутастерид в качестве монотерапии в исследовании CombAT (см. таблицу выше).
Изменений в профиле нежелательных реакций в течение следующей 2-летней открытой фазы исследования не наблюдалось.
Данные пострегистрационных наблюдений
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения, основываясь на частоте сообщений о нежелательных реакциях, а не на их истинной частоте.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек).
Нарушение психики: очень редко — ухудшение настроения.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле), гипертрихоз.
Со стороны половых органов и грудной железы: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.
Применение тамсулозина в качестве монотерапии
Данные клинических исследований и пострегистрационных наблюдений
Нежелательные реакции и частота встречаемости, указанные ниже, основываются на информации из общедоступных источников. В таблице, представленной ниже, частые и нечастые нежелательные реакции соответствуют данным из отчетов клинических исследований, а частота встречаемости в целом отражает таковую по сравнению с плацебо. Редкие и очень редкие нежелательные реакции, а также их частота, соответствуют данным из отчетов пострегистрационных наблюдений.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Во время пострегистрационных наблюдений были выявлены случаи развития интраоперационного синдрома атоничной радужки как варианта синдрома узкого зрачка при операции по поводу катаракты, что было связано с приемом α1а-адреноблокаторов, в т.ч. тамсулозина.
Пострегистрационные наблюдения
В ходе применения тамсулозина также были зафиксированы следующие нежелательные реакции: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, одышка, носовое кровотечение, нечеткость зрения, нарушение зрения, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и сухость во рту.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);
- выраженная печеночная недостаточность;
- возраст до 18 лет;
- применение препарата противопоказано женщинам и детям.
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (КК ниже 10 мл/мин), артериальная гипотензия, запланированная операция по поводу катаракты, при совместном применении с мощными или умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол и другие).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не проводилось исследований в отношении применения препарата Дуодарт при беременности, в период грудного вскармливания и его влияния на фертильность. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
Фертильность
Дутастерид
Влияние приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут на характеристики спермы оценивалось у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет в течение 52 недель лечения и 24 недель наблюдения после завершения лечения. Через 52 недели среднее отклонение от исходных значений общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов в группе дутастерида составляло 23%, 26% и 18% соответственно, если учитывать отклонения от исходных значений в группе плацебо. Концентрация и морфология сперматозоидов не изменялись. После 24 недель наблюдения среднее отклонение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида было на 23% ниже исходного. В то время как средние значения для всех параметров спермы во всех временных точках оставались в пределах нормальных значений и не соответствовали заранее определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов в группе дутастерида количество сперматозоидов через 52 недели уменьшилось более чем на 90% от исходных значений с частичным восстановлением через 24 недели наблюдения. Клиническое значение влияния дутастерида на показатели фертильности спермы у отдельных пациентов неизвестно.
Тамсулозин
Влияние тамсулозина на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.
Беременность и период грудного вскармливания
Препарат Дуодарт противопоказан для применения у женщин.
Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.
Дутастерид
Применение дутастерида не изучалось у женщин, т.к. данные доклинических исследований показали, что подавление уровня циркулирующего ДГТ может замедлять или подавлять формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если женщина во время беременности получала дутастерид.
Тамсулозин
Назначение тамсулозина беременным самкам крыс и кроликов в дозах выше терапевтических не показало никаких признаков повреждения плода.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при выраженной печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК ниже 10 мл/мин).
Применение у детей
Применение препарата противопоказано детям.
Особые указания
Рак предстательной железы (РПЖ)
В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, характеризующихся отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и уровнем ПСА между 2.5 нг/мл и 10.0 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании, при этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Зарегистрировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0.6%). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. Клиническое значение количественного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение уровня ПСА.
В дополнительном 2-летнем исследовании, направленном на последующее наблюдение пациентов из исследования REDUCE по химиопрофилактике, новые случаи РПЖ диагностировались редко (дутастерид (n=14, 1.2%) и плацебо (n=7, 0.7%)), новые случаи РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона отсутствовали.
Долгосрочные наблюдения (до 18 лет) в исследовании по химиопрофилактике с помощью другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерид) не выявили статистически значимое различие в применении финастерида и плацебо по показателям общей выживаемости (ОР 1.02, 95% ДИ 0.97-1.08) или выживаемости после подтверждения диагноза РПЖ (ОР 1.01, 95% ДИ 0.85-1.20).
Простат-специфический антиген (ПСА)
Определение уровня ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний уровень ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%.
Для пациентов, принимающих препарат Дуодарт, должен быть установлен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование уровня ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении препаратом Дуодарт может свидетельствовать о развитии РПЖ или о несоблюдении режима терапии препаратом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации значений уровня ПСА у пациентов, принимающих препарат Дуодарт, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки уровня ПСА.
Применение препарата Дуодарт не влияет на диагностическую ценность определения уровня ПСА как маркера РПЖ после того, как установлен новый базовый уровень ПСА.
Уровень общего ПСА в сыворотке крови возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.
Отношение уровня свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих препарат Дуодарт, дополнительно используется определение процентного содержания свободной фракции ПСА, не требуется проводить коррекцию этого показателя.
У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения препаратом Дуодарт, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения.
Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы
В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для наблюдавшихся событий, представленных в основном сердечной недостаточностью и застойной сердечной недостаточностью) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) и варьировала между исследованиями. В целом различия между показателями частоты побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в обоих исследованиях не отмечались. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида (в виде монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью не установлена.
При мета-анализе 12 рандомизированных, контролируемых с помощью плацебо или препаратов сравнения клинических исследований (n=18 802), целью которого являлась оценка риска развития сердечно-сосудистых побочных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой), не выявлено соответствующего статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР 1.05, 95% ДИ 0.71,1.57), острого инфаркта миокарда (ОР 1.00, 95% ДИ 0.77, 1.30) или инсульта (ОР 1.20, 95% ДИ 0.88,1.64).
Рак грудной железы
При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска.
Ортостатическая гипотензия
Как и при применении любых альфа-адреноблокаторов, при приеме тамсулозина может возникать ортостатическая гипотензия, в редких случаях приводящая к обморокам.
Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт, должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение и нарушение чувства равновесия) до тех пор, пока симптомы не пройдут.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении альфа1-адреноблокаторов, в т.ч. тамсулозина, совместно с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа. Альфа1-адреноблокаторы и ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа являются вазодилататорами и могут приводить к снижению АД. Одновременное использование этих двух классов препаратов может потенциально привести к симптоматической артериальной гипотензии.
Интраоперационный синдром атоничной радужки
Интраоперационный синдром атоничной радужки (ИСАР, вариант синдрома суженного зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая тамсулозин. ИСАР может привести к повышению риска осложнений во время операции и после нее.
При предоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить у пациента, которому запланирована операция по поводу катаракты, факт приема препарата Дуодарт в настоящее время или в прошлом для обеспечения адекватных мер в случае развития ИСАР во время операции. Отдельные наблюдения указывают на целесообразность отмены тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты, однако польза, а также точный период времени отмены терапии перед операцией по поводу катаракты не установлены.
Утечка содержимого капсул
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом.
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 или CYP2D6
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол) или, в меньшей степени, с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин) может увеличивать экспозицию тамсулозина. Поэтому тамсулозина гидрохлорид не рекомендуется назначать пациентам, принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, и следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим ингибитор изофермента CYP3A4 с умеренной активностью (например, эритромицин), ингибитор изофермента CYP2D6 с выраженной или умеренной активностью, комбинацию ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, или пациентам с известным низким уровнем метаболической активности изофермента CYP2D6.
Нарушения функции печени
Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его Т1/2 составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать препарат Дуодарт пациентам с нарушением функции печени.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований, изучавших влияние препарата Дуодарт на способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, не проводилось. Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение, при применении препарата Дуодарт.
Передозировка
Данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида и тамсулозина отсутствуют. Приведенные ниже данные отражают информацию об отдельных компонентах.
Дутастерид
Симптомы
При применении дутастерида в дозе до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых нежелательных реакций не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении дутастерида в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев нежелательных реакций, помимо перечисленных для терапевтической дозы (500 мкг/сут), не отмечалось.
Лечение
Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Тамсулозин
Симптомы: при передозировке тамсулозина возможно развитие острой артериальной гипотензии.
Лечение: в случае развития артериальной гипотензии необходимо проведение симптоматической терапии. АД может восстановиться при принятии пациентом горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие ОЦК, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать и, при необходимости, поддерживать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, т.к. тамсулозин связан с белками плазмы крови на 94-99%.
Лекарственное взаимодействие
Исследований по изучению взаимодействия комбинации дутастерида и тамсулозина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
Дутастерид
Исследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома P450 человека. Поэтому в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
По результатам исследовании 2 фазы, при одновременном применении дутастерида с ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида на 37 и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не снижает клиренс дутастерида.
Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов изофермента CYP3A4, вероятно, является клинически незначимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида (до 10-кратного увеличения рекомендуемой дозы при применении сроком до 6 месяцев), поэтому коррекция дозы не требуется.
In vitro дутастерид не подвергается метаболизму следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6.
Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы крови, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Лекарственные препараты, участвовавшие в исследованиях по изучению взаимодействия — тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и колестирамин. При этом клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.
При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВС, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого фармакокинетического или фармакодинамического лекарственного взаимодействия не отмечалось.
Тамсулозин
Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать АД, включая анестетики, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и другие альфа1-адреноблокаторы. Не следует применять препарат Дуодарт в комбинации с другими альфа1-адреноблокаторами.
Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 2.2 и 2.8 соответственно. Одновременное применение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 1.3 и 1.6 соответственно. Подобное увеличение экспозиции предполагается у пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Влияние совместного назначения ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозином не было клинически оценено, однако потенциально существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина.
Одновременное применение тамсулозина (400 мкг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC (на 44%) тамсулозина. Требуется соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Дуодарт и циметидина.
Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозином и варфарином не проводилось. Результаты ограниченных in vitro и in vivo исследований не являются окончательными. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении варфарина и тамсулозина.
В 3 исследованиях, в которых тамсулозин (400 мкг в течение 7 дней, затем 800 мкг в течение следующих 7 дней) принимался совместно с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение 3 месяцев, не было выявлено межлекарственного взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт.
Одновременное назначение тамсулозина (400 мкг/сут в течение 2 дней, затем 800 мкг/сут в течение 5-8 дней) и разового в/в введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, коррекция дозы не требуется.
Одновременное назначение тамсулозина (800 мкг/сут) и разового в/в введения фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11% до 12% Сmax и AUC тамсулозина, однако предполагается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекция дозы не требуется.
Условия хранения препарата Дуодарт
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Дуодарт
Срок годности — 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ АО
(Россия)
|
|
125167 Москва |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код