Диоксид титана инструкция по применению

Диоксид титана — одно из наиболее широко используемых промышленных хим. соединений, применяющихся в пищевой, фармацевтической, косметической и других отраслях. Оксид титана содержится в солнцезащитных кремах, конфетах, зубных пастах, «жвачках» и даже лекарственных и витаминных препаратах. Однако, уже десять лет существует контроверза относительно его влияния на наше здоровье: есть мнения, что это вещество канцерогенно, поэтому во многих странах оно запрещено.

В этой статье разберемся, насколько опасна добавка E171 и чем можно ее заменить.

Что такое титан и оксид титана?

Титан — один из наиболее распространенных элементов и компонентов (0,6% по весу) в земной коре, встречающийся в природе в минералах: рутиле (диоксид), ильмените (титанат) и сфене. В мировом производстве оксид титана используется с 1923 г. Другие его названия: диоксид титана, титановые белила, E171, TiO2, Cl77891.

Химическое соединение TiO2 представляет собой неорганический кристаллический химически и биологически инертный материал. Вещество термически стабильно, негорючее и практически нерастворимо в воде, кислотах и органических растворителях. ДТ чрезвычайно устойчив к свету, имеет высокий показатель преломления и — при оптимальном распределении частиц по размерам в диапазоне 0,2-0,35 мкм — также обладает очень высокой светорассеивающей способностью. 

Таким образом, с точки зрения цвета, он имеет самый высокий коэффициент покрытия среди всех белых пигментов, а также отличную осветляющую способность для цветных сред. Другие известные белые пигменты пока не могут достичь столь же превосходных свойств, поэтому десятилетиями TiO2 использовали везде, где требовалось качественное осветление и отбеливание. 

Его можно встретить в качестве ингредиента в продуктах питания, лекарствах и косметике (особенно солнцезащитного крема), в строительстве, например, в красках (титановые белила), в средствах личной гигиены и т. д. Яркий белый цвет в жевательных резинках, конфетной глазури, таблетках и капсулах витаминов — все это заслуга E171.

Диоксид титана может использоваться в виде наночастиц, размером менее 100 нм. Такая форма молекулы повышает проницаемость: чем меньше размер, тем легче он усваивается. Это одновременно и плюс, и минус.

Где больше всего содержится диоксида титана?

В качестве добавки в пище TiO2 обозначается как E171 (Европа) и INS171 (США). Его использование было одобрено в шестидесятых годах прошлого века и в США, и в странах ЕС. Поэтому сейчас легче перечислить продукты, где это вещество не используется. 

Наибольшим содержанием E171 отличаются:

• Продукты. Этот элемент содержит вся кондитерка с белой глазурью, а также консервированные супы, бульоны, соусы, салаты и майонезы, белые сыры (моцарелла), творог и другие молочные продукты, хлебобулочные изделия. E171 противостоит этилена, участвующего в созревании снятых овощей и фруктов, поэтому его используют в сельско-хозяйственном производстве.
• Питьевая вода. Диоксид титана часто используют для нетермического обеззараживания пищевых продуктов и бутилированной питьевой воды.
• Косметика. Диоксид титана можно найти в тональных кремах, тенях для век, кремах, в т. ч. солнцезащитных, так как это соединение, благодаря своим фотокаталитическим свойствам, надежно защищает любые поверхности от излучения UVA и UVB.
• Лекарства, витамины, БАДы. Практически все капсулированные препараты, требующие особой защитной оболочки, но при этом быстро разлагающейся и хорошо проникающей в организм. Также Cl77891 может применяться для отбеливания таблеток.
• Краски. Большинство белых красок, особенно на масляной основе.

Также диоксид титана незаменим при изготовлении бытовой техники, пластмассовых изделий, упаковки, автомобильных товаров, предметов для отдыха, обуви и одежды.

Влияние оксида титана на здоровье

Ещё в начале этого века Евросоюз не считал Cl77891 опасным для здоровья, но после 2010 года, когда появились результаты новых исследований, некоторые ученые забили тревогу. Оказалось, что это вещество не такое безобидное. Ученые назвали сразу четыре основных пути воздействия диоксида титана на человека: пероральный, всасывание в легкие (в основном при вдыхании), кожное воздействие и инъекция. Наиболее изученный и реальный вариант — пероральный.

Вредное действие Cl77891 основано на выработке кислородных радикалов, вызывающих окислительный стресс – действующих генотоксично. Генотоксичностью называют способность хим. в-ва повреждать ДНК, генетический материал клеток, приводя к канцерогенным эффектам. Окислительный стресс вызывает повреждение клеток, воспаление, иммунные реакции и т. д. Это главная причина старения человека.

Доказательства генотоксического действия носителя диоксида титана, вводимого перорально, были представлены учеными, исследовавшими влияние одновременного воздействия диоксида титана и линкомицина на амниоциты человека. Результаты научной работы продемонстрировали, что воздействие наночастиц диоксида титана вызывало увеличение разрыва цепи и потерю стабильности ДНК,  апоптоза (гибели) и снижения жизнеспособности клеток. Воздействие линкомицина само по себе не оказывало токсического воздействия на амниотические клетки.

Токсикологические исследования показывают, что неблагоприятные эффекты преимущественно вызывают наночастицы TiO2. Например, ОТ, содержащийся в креме, вступает в реакцию со светом, становясь полупроводником. Реакция в тканях кожи и приводит к образованию самого сильного из свободных радикалов в природе.

Ученые из Туринского университета утверждают, что оксид титана также приводит к деградации нервных клеток, нарушая функционирование мозга. А французские и люксембургские ученые, установили, что краситель Е171 обладает канцерогенным действием и повышает риск предраковой гиперплазии пищеварительной системы на 40%. 

Кстати, Франция стала первой страной, запретившей пищевую добавку E171 из-за ее возможного вредного воздействия на человека и отсутствия научных данных, подтверждающих ее безопасность. Ограничения вступили в силу в 2020 г. Остальные страны, поддержавшие мнение ученых, сделали это несколько позже.

Почему диоксид титана запретили не сразу и не везде?

При первых тревожных результатах была собрана комиссия EFSA, которая пришла к выводу, что абсорбция и биодоступность перорального микро- и нанодиоксида титана довольно низкие. Большая часть принятой внутрь дозы диоксида титана выводится с калом в неизмененном виде, за исключением небольшого количества (до 0,1%), которое всасывается лимфоидной тканью кишечника и распределяется по различным органам.

На этом основании до прошлого года TiO2 было одобрено ЕС в качестве пищевой добавки, но с оговоркой: ингредиент E171  может быть использован только в дозе «квантового удовлетворения», т.е. в минимально возможной дозе, необходимой для достижения намеченной технологической цели. 

И все-таки последние исследования EFSA (2021 г.), посвященные оценке риска использования диоксида титана в качестве вещества, добавляемого в пищу, показали, что его нельзя считать безопасным, так как минимальная доза TiO2, не оказывающая негативного влияния на здоровье человека, не может быть установлена. Поэтому рекомендации большинства ученых были однозначны: соединение должно быть исключено из списка пищевых добавок.

Понимая, что запрет на добавки TiO2 в пищевую продукцию лишь вопрос времени, многие европейские дистрибьюторы уже тогда отказались сотрудничать с производителями продуктов питания, содержащих Е 171, и были правы.

С 2022 г. в соответствии с Регламентом Комиссии (ЕС) 2022/63 использование диоксида титана в пищевых продуктах было запрещено во всех государствах-членах ЕС и в Северной Ирландии. Исключение из этого правила — некоторые лекарственные средства.

Продукты, содержащие диоксид титана, можно увидеть на рынке ЕС до сих пор. Это не нарушение норм, а скорее распродажа остатков. Такие товары разрешили оставить до истечения минимального срока годности. Продукты, произведенные после 7 августа 2022 года, категорически не должны содержать диоксид титана.

Важно понимать, что заключение EFSA касается только безопасности диоксида титана, используемого в качестве добавки Е171, и не касается других применений этого вещества, так как специалисты пока не выявили каких-либо эффектов, свидетельствующих об его острой токсичности, которые оправдывали бы немедленный запрет на его использование во всех товарах, включая, например, краски.

Некоторые страны, например, Великобритания, по-прежнему разрешают использование диоксида титана. Не запрещено это вещество и в России. Поэтому вы вправе самостоятельно решать, стоит ли его избегать или хотя бы ограничить, или понадеяться на русский авось.

Диоксид титана в лекарствах — почему его не запретили?

Пероральное воздействие диоксида титана связано не только с попаданием Е171 с пищей, но и с потреблением фармацевтических препаратов. Это популярное фармацевтическое вспомогательное вещество, широко используемое в технологии создания различных форм лекарств, вводимых перорально.

В лекарствах диоксида титана:

• Позволяет получать широкий спектр цветов. ДТ осветляет другие пигменты оболочек таблеток или капсул.
• Обеспечивает стабильность лекарственных форм. E171 поглощает видимый и ультрафиолетовый свет и, таким образом, защищает светочувствительные ингредиенты от разложения, продлевая срок годности.  
• Улучшает биодоступность В наноформе может использоваться в качестве эффективного носителя антибиотиков, усиливающего или продлевающего действие препарата, не влияя на свойства активных веществ.

Все плюсы не отменяют вышесказанного: диоксид титана может быть опасным. Но почему же тогда его не запретили в фармпромышленности?

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) представило Комиссии научный анализ технической цели использования диоксида титана в лекарственных средствах, возможности его замены и времени поиска замены. Ученые не предложили равноценную альтернативу Е171. Также специалисты не смогли определиться с временными рамками переходного периода для его замены в лекарственных средствах, поскольку время, необходимое для изменения состава каждого отдельного препарата может занять несколько лет, в зависимости от сложности изменения и необходимых исследований.

Наконец, учитывая масштабы использования TiO2 в качестве вспомогательного в-ва в лекарствах, физический и количественный объем препаратов, где он использовался, а также глобальные цепочки поставок, EMA подчеркнуло, что требование замены диоксида титана приведет к значительному дефициту лекарств на рынке ЕС, чего нельзя допустить. Поэтому здравый смысл и хладнокровная оценка не позволили запретить это вещество немедленно или с небольшой отсрочкой.

Все понимают, что рано или поздно запрет на ДТ будет наложен. Поэтому более расторопные компании, дорожащие репутацией и заботящиеся о потребителе, активно ищут альтернативу.

Например, российский бренд Zolten Tabs, занимающийся производством витаминов и минеральных комплексов, перешел на желатиновые капсулы и сохранил доступные цены для потребителей.

Как известно, производство желатиновых капсул более дорогостоящее за счет сырьевых материалов, дополнительных технологических процессов и оборудования.

Зато это самый безопасный и очень удобный для хранения и употребления вариант, который обеспечивает хорошую переносимость и усвояемость витаминов и минералов.

Для кого особенно опасен диоксид титана?

Давайте рассмотрим результаты исследований.

В 2014 г. исследования желудочных эпителиальных клеток продемонстрировали, что наночастицы титана индуцируют опухолеподобные фенотипы. Ученые наблюдали увеличение пролиферации клеток и снижение их апоптоза. Они также обнаружили повышенный уровень глутатиона, являющегося маркером токсичности, связанной с окислительным стрессом, а также повреждения ДНК. 

Степень и тип негативного воздействия во многом зависят от физико-химических свойств наночастиц TiO2, определяющих биологическую доступность и реакционность. Однако основываясь на исследованиях, все частицы TiO2 были классифицированы как «потенциально канцерогенные для людей». Это означает, что исключений в плане безопасности нет.

Ученые все-таки выделили группу пациентов с повышенным риском канцерогенного воздействия. В нее вошли дети, больные с патологиями ЖКТ и пожилые пациенты, принимающие много лекарств.

Особенно опасен ДТ для детей: они получают его в 4 раза больше, чем взрослые. Этот факт объясняется любовью к сладостям. Ежедневное потребление Е171 в этой группе может достигать нескольких сотен миллиграммов, более трети которых находится в нанодиапазоне. 

Что касается людей с больным ЖКТ, то они должны учитывать, что воздействие Е171 может ухудшать ранее существовавшие кишечные расстройства. В образцах анализов крови на уровни титана, ученые обнаружили его повышение в образцах больных с язвенным колитом и ВЗК. Это означает что воздействие Е171 категорически противопоказано пациентам с ранее существовавшим воспалением или нарушенной барьерной функцией кишечника.

Стоит ли паниковать, увидев в составе Е171?

Большинство исследований, проведенных на животных и в лабораториях, были сфокусированы на высоких концентрациях TiO2, редко встречающиеся в реалиях. Обычно концентрация диоксида титана в организме намного ниже, и его применение регулируется соответствующими органами и стандартами безопасности.

Но до тех пор, пока не будут получены полноценные данные о токсикологии и следствии воздействия на человеческий организм, позволяющие провести качественную оценку риска, все-таки стоит относиться к Е171 с осторожностью.

Источники

• Регламент (ЕС) о пищевых добавках No 1333, 2008.
• Регламент Комиссии (ЕС) 2022/63.
• EFSA. Диоксид титана: E171 в качестве пищевой добавки больше не считается безопасным, 2021.
• Управление по БПП Ирландии. Диоксид титана запрещен в качестве добавки в пищу в ЕС с 7 августа 2022 года, 2022.
• Космала К., Шиманьска Р.: Наночастицы оксида титана (IV). Подготовка, свойства и применение, 2016.

Диоксид титана используется в кондитерской промышленности, для изготовления лекарств, косметики. Его доля среди мирового производства красителей составляет около 70%. Так что давайте разберемся, насколько такая добавка безопасна и как ее правильно использовать.

Что такое диоксид титана

По сути это титановая ржавчина, которая выглядит как порошок белого цвета. Диоксид титана используется повсеместно. В составе на этикетке добавка записывается, как пищевой краситель Е171. Это металл, который, естественно, не растворяется в воде или жире. Температура плавления — 1870 ^оС. Но при длительном нагревании на сковороде можно добиться небольшого пожелтения. Популярность порошок получил за счет уникальных свойств:

• гипоаллергенный;
• не имеет вкуса и запаха даже после термической обработки и взаимодействия с химическими веществами;
• осветляет цвет смеси, в которую добавлен;
• обеспечивает защиту от влаги и ультрафиолета.

Перечислить, в каких продуктах содержится диоксид титана невозможно. Их слишком много: зубная паста, жвачка, крема, соусы. Свойства порошка используются везде, где нужно добиться белого цвета. Поэтому лучше рассказать о том, как использовать добавку на кухне. 

Зачем кондитеру нужен диоксид титана

Благодаря длинной истории повсеместного использования титанового порошка, кондитеры придумали много методов применения добавки. Она способна решить ряд стандартных дизайнерских проблем при декорировании десертов. На кухне используется несколько основных свойств диоксида. Белый порошок незаменим, если надо добиться:

• ровного матового цвета;
• светлых оттенков;
• отсутствия прозрачности.

Кроме того, диоксид титана в кулинарии знаменит, как безопасный консервант. При добавлении в крем он обеспечивает большую влагоустойчивость, увеличивает срок хранения тортов, пирожных и прочих кондитерских изделий.

Главное преимущество добавки в ее универсальности. Диоксид титана не растворяется в воде и жире, а скорее создает устойчивую эмульсию. Поэтому его можно применять как в сухом, так и в разбавленном виде для любых жидких смесей или добавляя к муке и другим сыпучим ингредиентам. Эффект будет одинаково хорош в обоих случаях, не надо менять привычные дозировки. Достаточно использовать минимальное количество порошка для достижения желаемого эффекта.

Отбеливание крема

Диоксид титана можно использовать в любом креме. Он не имеет вкуса, поэтому не испортит общее впечатление. Зато поможет существенно осветлить оттенок. Порошок перекрывает даже естественную желтизну сырных кремов до уровня белой краски для стен и потолков. 

Использовать его надо с осторожностью, если планируется впоследствии окрасить крем в яркие оттенки. Расход красителей холодных тонов будет в разы выше, чем обычно. 

Если было добавлено слишком много красителя, минимальное количество диоксида способно на несколько тонов осветлить окрашенный крем, исправив ошибку. 

Окрашивание шоколада в белый цвет

Натуральный белый шоколад всегда имеет желтоватый оттенок из-за какао-масла. Поэтому шоколатье используют универсальность титановой добавки в случаях, когда надо добиться идеального оттенка. 

Порошок используется для глазури, изготовления шоколадных плиток и корпусных конфет вместо жирорастворимого красителя. Стоит добавить диоксид титана в шоколад, получится более плотный, насыщенный цвет декора.

Матирование изомальта

Прозрачная текстура сахарозаменителя прекрасна. Но иногда ее надо оттенить при изготовлении украшений, леденцов, покрытия для торта. В этом случае диоксид титана смешивается с другими водорастворимыми красителями и добавляется в расплавленную смесь. 

В результате изомальт становится равномерно матовым. При покрытии тортов он способен полностью скрыть оттенки коржей и крема. Такая техника работает с любыми прозрачными вариантами глазури.

Создание кракелюра

Диоксид титана не впитывает жиры и влагу. Это свойство стало секретной особенностью добавки в создании модных покрытий для десертов. Если смешать в равных пропорциях титановый порошок с кукурузным крахмалом и разбавить водкой, смесью можно покрыть:

• мастику;
• вафельную бумагу;
• айсинг;
• ганаш.

После испарения спирта покрытие потрескается, создав кракелюр. Дополнительно его можно декорировать другими красителями или кандурином, чтобы получить переливчатые оттенки. 

Как работать с диоксидом титана

Собственно методика использования всегда одинакова: насыпать и перемешать. Специальной подготовки для применения белого пищевого красителя не надо.

Но есть несколько проблем, с которыми сталкиваются кондитеры, впервые попробовавшие добавку на кухне:

Диоксид титана хрустит на зубах

Используя титановый порошок надо проконтролировать, чтобы он равномерно распределился в смеси. Это металл. Он не раствориться и не объединиться с другими ингредиентами, как соль или сахар. 

Поэтому после добавления порошка крем лучше всего тщательно взбить блендером. Тогда проблема сразу уйдет. Но это решение подходит не всегда.

Если используется смесь с нежной воздушной текстурой, которую нельзя так тщательно взбивать, надо просто развести порошок для крема. Можно использовать небольшое количество спирта, воды, масла. Подойдет любая жидкость. Достаточно просто тщательно смешать с ней краситель и соединить их с кремом. 

Диоксид титана перекрывает другие краски

Порошок очень хорошо передает белый цвет. Иногда даже слишком. Особенно в ситуациях, когда хочется просто матировать поверхность, сохранив яркие оттенки другого цвета.

Решается проблема двумя способами. Вначале стоит попробовать при изготовлении добавлять меньше диоксида титана. Лучше всегда досыпать порошок по чуть-чуть, не ориентируясь на граммы. 

Затем надо просто добавить больше пищевых красителей нужного оттенка. Возможно придется купить более качественные добавки, лучше передающие цвет. В результате они все равно будут в состоянии перекрыть титановые белила.

Чем можно заменить диоксид титана

На данный момент полноценной альтернативы титановому порошку не существует. Отбелить крем или шоколад можно с помощью другого белого красителя. Но он не будет настолько хорошо перекрывать другие оттенки. Поэтому результат может оказаться не настолько эффективным. 

В вопросах создания матовых поверхностей и борьбы с прозрачностью адекватной альтернативы диоксиду титана нет. Поэтому заменить добавку можно только использовав другую рецептуру.

Опасен ли диоксид титана

С 2017 года появился общемировой тренд по отказу от диоксида титана для окрашивания шоколада, леденцов и других пищевых продуктов. Это связано с решением правительства Франции ввести запрет на использование добавки, как потенциально опасной.

Во время исследования влияния диоксида титана на кишечник крыс обнаружилось, что он поражает слизистую и вызывает рак толстой кишки. 

На основании исследования на грызунах было решено, что титан может быть вреден и для человека. Однако есть и другие изыскания, которые проводятся учеными не один десяток лет. Согласно им:

1. Диоксид титана не накапливается в организме и не всасывается в кровь. Как обычная клетчатка он выводится естественным путем через кишечник.
2. Титановый порошок не вредит коже при попадании, не вызывает аллергической реакции, раздражения.
3. Диоксидом титана нельзя дышать. Порошок скапливается в легких. Но негативные эффекты проявляются только у сотрудников химических производств при ежедневном контакте с тоннами вещества.

Безопасность использования добавки также подтверждается тем, что не происходит массовых отравлений, общемировой пандемии рака кишечника. А ведь Е171 содержится в подавляющем большинстве средств гигиены и продуктов питания. 

Так что можно отказаться от использования диоксида титана и даже сделать это маркетинговым преимуществом. Однако фактически вред от добавки отсутствует, нет ни одного исследования, которое бы уверенно подтвердило опасность для человека. Но в десерты для грызунов порошок лучше все-таки не добавлять.

Диоксид титана (Е171) – пищевая добавка, имеющая хорошие отбеливающие свойства, поэтому широко используется во многих сферах (производство, косметология, пищевая отрасль). Можно встретить и другие наименования Е171: титановый диоксид, Titanium Dioxide, титана диоксид и titanium oxide.

Описание добавки

Химический состав Е171: двуокись титана (отвечает за отбеливание) и титановые белила. Во время нагревания вещество окрашивается в бледно желтый цвет. Это инертное вещество, которое не растворяется в воде, подсолнечном и оливковом маслах, спирте.

В природе титановый диоксид содержится в некоторых минералах, например, бруките, рутиле и анатазе. Краситель представляет собой беленький порошок без отличительного вкуса и аромата. Характеризуется длительной устойчивостью к воздействию солнечных лучей, кислотной среде, щелочей и температурных колебаний.

Белые кристаллы в дробном виде используются в промышленных отраслях. Их получают двумя самыми распространенными способами. Первый – сульфатный из ильментированого концентрата, второй – хлоридный из титанового тетрахлорида.

Главные свойства диоксида титана: он вовсе не токсичен, имеет химическую стойкость, не меняет запах (только меняется оттенок во время нагревания), отличается высокой влагостойкостью, полностью совместим с абсолютно любыми пленочными изделиями, имеет высокую отбеливающую и в тот же момент красящую способность.

Titanium oxide в косметологии

Е171 используется в производстве различных кремов для равномерного и качественного загара, в мазях от аллергических реакций. Он признан одним из лучших веществ, которые защищают кожный покров от ультрафиолетовых лучей, вызывающих меланому кожи.

Титановый диоксид можно найти в косметике и косметических средствах, таких как пудра, губная помада, тени для век, антиперспиранты, мыло и зубная паста. Любители натуральных косметических средств готовят мыло самостоятельно и отбирают нужные и качественные компоненты. В мыле обязательным компонентом является Е171, который не только придает нужный оттенок, но и защищает его от солнечных лучей. С помощью добавки получается качественный косметический материал, в том числе титановый слюд (насыщенный перламутр).

Титана диоксид в пищевом производстве

Применение и широкое использование Titanium Dioxide в пищевой сфере началось с 1994 года, в первую очередь как природного красителя, благодаря которому получается неимоверный эффект отбеливания. В еде Е171 считается безопасной, но исследования и тесты идут полным ходом, чтобы определить влияние добавки на организм человека.

Краситель – это незаменимый компонент в производстве сухих смесей, молочных продуктов и завтраков быстрого приготовления. В качестве натурального отбеливателя используется для массового изготовления жвачек. При помощи титанового диоксида осуществляется отбеливание крабовых палочек (их белых частей) и прочих морепродуктов.

Пищевая сфера нуждается в Е171, потому что краситель диоксид титана есть первоочередной составляющей для создания печенья, булочек, конфет и иных продуктов. Суточная норма для человека данной пищевой добавки не должна быть более 1 процента.

Титановый диоксид в медицине

Фармацевтическая отрасль тоже не осталась в стороне, поскольку Е171 является одним из компонентов многих лекарственных средств. Он предназначен для того, чтобы:

• придать таблеткам или капсулам беловатый цвет;
• сделать их более презентабельными;
• продлить срок годности лекарства.

Белый диоксид титана широко используется в медицинской отрасли в производстве таблетированных препаратов и витаминных комплексов. Добавление порошка в основы кремов, суппозитории, пасты и иные фармакологические лекарственные средства, стало привычным делом.

Титановый диоксид в других сферах

Также titanium oxide можно встретить в производстве лакокрасочных изделий (например, ламинированной бумаги и пластмассы). Вещество обладает огнеупорными способностями, поэтому необходимо для изготовления оптических стекол. Также известно его использование для создания белил для обмазки сварочных электродов. Благодаря данной добавке повышается стойкость к выцветанию и старению топографической краски, улучшается структурные особенности бумажной пульпы в картонно-бумажной индустрии.

Двуокись титана применяется в виде микрочастиц в сфере нанотехнологий, но это пока еще новое направление в применении Е171. Поэтому мировой объем потребления микрочастиц равен приблизительно двум тысячам тонн в год. Спрос на титановый диоксид объясняется тем, что произошел за последние несколько лет рост производства товаров широкого потребления и иных отраслей экономики государств. В развитых странах потребление добавки должно составлять 2 кг на одного человека, но этого добиться довольно сложно, например, в России этот показатель равен только 300 граммам. Стремительно увеличивается емкость рынков сбыта и потребления, а это говорит о том, что данная пищевая добавка на мировом рынке имеет неплохие перспективы.

Для масштабного производства керамики, стекла и резины титановую двуокись используют как катализатор химических реакций, благодаря этому можно пользоваться готовой продукцией при повышенных температурах. Благоприятно воздействует титановый диоксид на древесину, он защищает ее от радиации солнечных лучей.

Как влияет Е171 на здоровье?

Влияние на организм человека пищевой добавки исследуется до нынешних дней. В мае 2021 года Европейское агентство продовольственной безопасности пришло к выводу, что Е171 нельзя считать безопасной для здоровья в качестве пищевой добавки. Как оказалось, опасным свойством диоксида титана является генотоксичность – способность повреждать молекулы ДНК, что может приводить к развитию онкологических заболеваний. Добавка на момент редактирования статьи разрешена во многих государствах: Российской Федерации, в некоторых странах Европейского Союза, США, Канаде и других. Данный краситель состоит в Кодексе Алиментариус (своде пищевых международных стандартов) как ценная пищевая добавка. Но по результатам многих современных исследований было выяснено, что вещество причиняет вред человеку.

Не рекомендуется употреблять пищевую добавку людям, у которых слабая иммунная система, заболевания почек и печени. При вдыхании белого порошка увеличивается вероятность появления рака. Это подтверждают эксперименты, проведенные на крысах. Грызунам в еду подсыпали краситель, спустя пять дней, было проверено самочувствие и общее состояние крыс. За этих 5 дней у грызунов деформировались хромосомы, была нарушена цепочка ДНК. Обмен веществ у крыс протекает в несколько раз быстрее, нежели у человека, поэтому при тестировании организма человека после употребления Е171 результаты могут значительно отличаться.

Считалось, что Е171 безвредное вещество, которое не вызывает химических реакций в живых организмах, но это не так. Добавка оказывает сильнейшее механическое воздействие на живые клетки и может полностью разрушить их природное строение. Есть большая вероятность, что пыль диоксида титана имеет канцерогенные особенности и может негативно повлиять на самочувствие человека.

Несмотря на длительные исследования и эксперименты, краситель Е171 используется в качестве пищевой добавки и считается безопасным, при условии, если его будут добавлять в пищу в минимальных дозировках.

Диоксид титана, где бы ни использовался, он является незаменимой и натуральной добавкой. В первую очередь это связано с его технологическими особенностями: он предотвращает, полностью устраняет нежелательное окрашивание продуктов питания, известен как краситель для продуктов и смесей, придает привлекательный внешний вид готовым изделиям. Самое главное, что эта добавка получена из природных экологически чистых источников. Специалисты утверждают, что только в случае передозировки могут возникнуть побочные эффекты, поэтому добавка разрешена во многих государствах, так как ее вредные стороны не оказывают какого-либо значительного риска для здоровья людей.

Больше свежей и актуальной информации о здоровье на нашем канале в Telegram. Подписывайтесь: https://t.me/foodandhealthru

Диоксид титана — применение

Сферы применения диоксида титана

Диоксид титана (добавка E171) — вещество, используемое в качестве белого пигмента (титановые белила) в производстве красителей, пластика, бумаги, керамики, мыла, кремов, зубной пасты, в пищевой и фармакологической промышленности, а также в качестве фотокатализатора, так как диоксид титана является полупроводником.

Диоксид титана в производстве красителей
   57-60% производимого вещества приходится на лакокрасочную индустрию для изготовления красителей, лаков, красок, эмалей. Лакокрасочные материалы, выпускаемые на основе диоксида титана:

• Печатные краски
  
• Краски для архитектуры и декора
• Эмульсионные матовые покрытия
• Эмульсионные глянцевые краски
• Растворы для штукатурки
• Силикатные краски
• Краски для древесины
• Краски для дорожной разметки
• Краски для судовых покрытий

Диоксид титана существует в рутильной и анатазной формах. Краски, изготовленные из рутильной формы двуокиси титана, обладают лучшим качеством. Их использование в ЛКМ обусловлено следующими физико-химическими свойствами диоксида титана:

• Химическая инертность (не реагирует с водой, большинством кислот и щелочей)
• Не токсичен
• Хорошо диспергируется (измельчается)
• Стойкий к УФ-излучению, атмосферным воздействиям и старению
• Способен рассеивать электромагнитное излучение
• Способен под действием УФ-излучения выполнять функции фотокатализатора

Чем выше степень дисперсности диоксида титана, тем лучше он проявляет отбеливающую способность, укрывистость, тем большим глянцевым блеском обладает поверхность (глянец объясняется способностью поверхности отражать свет). Эта характеристика также влияет на реологические свойства добавки и атмосферную устойчивость (если частицы диоксида титана слипаются в агломераты, то вещество слабо экранирует УФ-излучение).

                                                                                                                     
                                                       Краска с хорошо продиспергированным TiO₂                      Краска с плохо продиспергированным TiO₂

Диоксид титана в производстве полимеров

Около 20% производимого диоксида титана приходится на производство пластиков. Двуокись титана используют при изготовлении:

• Оконного пластика
• Деталей для автомобилей и различной техники
• Линолеума
• Резины
• Термо- и реактопластов
• Эластомеров
• Каучука
• Синтетических полимерные волокон

Двуокись титана в данном случае играет роль наполнителя и обеспечивает следующие свойства поверхности изделий: термическую устойчивость, механическую прочность, стойкость к старению (покрытие не желтеет) и разрушению под воздействиями окружающей среды.

Диоксид титана в пищевой промышленности

В пищевой промышленности вещество применяется для придания белого цвета продуктам питания и защиты их цвета от старения при долгом хранении и известно как добавка Е171. Она делает внешний вид продуктов более привлекательным, не влияя при этом на их вкус. Краситель в количестве не более 1 процента от общей массы содержится в следующих продуктах:

• жевательные резинки
• сахар
• полуфабрикаты
• сгущённое молоко
• мука
• соусы
• глазированные сырки
• конфеты и другие кондитерские изделия с глазурью

Добавка диоксида титана также защищает пластиковые упаковки продуктов от ультрафиолета. Использование добавки Е171 в пищевой индустрии считается относительно безопасным для организма при небольшом проценте его содержания в пище. Существуют исследования, подтверждающие, что диоксид титана может нарушать всасываемость кишечником полезных веществ и приводить к воспалениям при несоблюдении инструкции по содержанию вещества в продуктах.

Диоксид титана в производстве косметики

Добавка используется при производстве

• мыла
• зубной пасты
• кремов

Также входит в состав

• пудры
• губных помад
• теней для век, придавая им нужный оттенок.

Из-за своей способности экранировать УФ-излучение диоксид титана в составе крема от загара защищает кожу от ультрафиолета, обеспечивая SPF-защиту от примерно 25% УФ-излучения. В составе других кремов он помогает достичь равномерного распределения загара. Краситель, содержащийся в косметических средствах, при добавлении его в изделия согласно инструкции, не проникает в критических количествах в организм и не наносит вред здоровью человека.

Диоксид титана в фармацевтической промышленности

Применение пигмента в фармпроизводстве также обусловлено его отбеливающей и защитной способностью. В таблетки, суппозитории, пасты она добавляется с целью обеспечения презентабельного внешнего вида и защиты от старения для продления срока хранения. Диоксид титана не взаимодействует с компонентами лекарственных изделий и при соблюдении инструкции по его допустимому содержанию в препарате не оказывает негативного влияния на здоровье человека.

Диоксид титана в производстве бумаги

Добавка в бумажном производстве используется для того, чтобы придать бумаге, обоям, картону чистый белый цвет. Также двуокись титана выступает в роли наполнителя, обеспечивая гладкость и однородность изделий.

Диоксид титана в качестве фотокатализатора

Фотокаталитические свойства вещества впервые были обнаружены в 1972 году, через несколько лет с его помощью химики научились очищать воду от органических молекул. Сейчас при помощи фотокаталитических фильтров на основе TiO2 проводят очистку окружающей среды от органики, бактерий и загрязняющих веществ. Такие фильтры отличаются хорошей доступностью из-за дешевизны и распространённости действующего вещества, а также простоты в их эксплуатации, которая не требует очистки или замены после однократного использования.

Химическое название

Диоксид титана

Химические свойства

Диоксид Титана, что это такое? Данное химическое соединение является амфотерным оксидом четырехвалентного титана. Основной продукт титановой индустрии. Молярная масса вещества = 79,9 грамм на моль. В природе встречается в нескольких модификациях, с ромбической и тетрагональной структурой, также искусственным путем были получены гексагональная и ромбическая модификации вещества.

По физическим свойствам – это мелкие кристаллы без цвета, которые приобретают желтый оттенок при нагревании. Не растворимо в воде и минеральных кислотах. Химическое соединение проявляется свойства амфотерного оксида, реагирует, как правило, с концентрированными кислотами.

Области применения вещества:

• при производстве лакокрасочных материалов, белила;
• производство пластмассы и ламинированной бумаги, стекла, огнеупорных материалов, изделий из резины;
• в косметологии, при производстве декоративной косметики, мыла и др.;
• в пищевой промышленности используется в виде пищевой добавки Е171, белого красителя;
• средство добавляют в качестве наполнителя и пигмента в лекарства, в таблетированные формы.

Фармакологическое действие

Потенцирует фарм. действие других средств.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Диоксид Титана чаще всего добавляют в состав лекарств в качестве красителя. Однако вещество также обладает способностью усиливать эффективность препаратов с буфексамаком, висмута субгаллатом и т.д.

Показания к применению

Двуокись титана используют в качестве красителя; добавляют в состав препаратов от геморроя и трещин заднего прохода, для лечения воспалительных процессов в прямой кишке, проктита.

Противопоказания

Средство практически не умеет противопоказаний. Его не следует принимать при аллергии.

Побочные действия

Диоксид Титана не вызывает побочных реакций. Редко развиваются реакции гиперчувствительности.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Мазь с добавлением двуокиси титана наносят наружно на пораженные участки заднего прохода, дважды в сутки. Также лекарство можно вводить ректально, 1-2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от эффективности терапии.

Передозировка

Нет сведений о передозировке.

Взаимодействие

В лекарственное взаимодействие не вступает.

Особые указания

Рекомендуется соблюдать рекомендации, указанные в инструкции к тому или иному лекарственному препарату.

Вещество не рекомендуется вдыхать и необходимо избегать попадания компонента в глаза.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Вещество в качестве одного из активных компонентов входит в состав препарата Проктозан.

Отзывы

Средство активно используется при производстве лекарственных препаратов и пищевых продуктов. На формах в Интернете активно обсуждают вред Диоксида Титана в косметике, в частности в солнцезащитных кремах. На настоящий момент данное вещество в форме крупнозернистого порошка считается относительно безвредным, его нельзя вдыхать и употреблять внутрь. Тем не менее, при злоупотреблении средством или применении его не по назначению, вещество может нанести вред организму.

Цена, где купить

Купить Диоксид Титана в Москве можно оптом по цене от 400 рублей за кг. Купить двуокись титана в составе препарата Проктозан можно за 350 рублей, 10 ректальных суппозиторий.

ОБЗОР

© АЛЯХНОВИЧ Н.С., НОВИКОВ Д.К., 2016

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ПРИМЕНЕНИЕ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ДИОКСИДА ТИТАНА

АЛЯХНОВИЧ Н.С., НОВИКОВ Д.К.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», г.Витебск, Республика Беларусь

Вестник ВГМУ. — 2016. — Том 15, №2. — С. 7-16.

PREVALENCE, APPLICATION AND PATHOLOGICAL EFFECTS OF TITANIUM DIOXIDE ALIAKHNOVICH N.S., NOVIKOV D.K.

Educational Establishment «Vitebsk State Order of Peoples’ Friendship Medical University», Vitebsk, Republic of Belarus Vestnik VGMU. 2016;15(2):7-16.

Резюме.

Диоксид титана (IV) (TiO2) является распространенной добавкой во многих потребительских товарах. После их использования TiO2 попадает в канализацию, а затем в окружающую среду и повторно взаимодействует с живыми организмами.

Многообразные пути поступления TiO2 обуславливают высокую вероятность его воздействия на человека и животных. Традиционный взгляд на TiO2 как плохо растворимое, малореактогенное химическое вещество необходимо пересмотреть, учитывая увеличивающееся число данных о его взаимодействии с белками и образовании комплексных соединений, а также патологических эффектах пищевого красителя Е171 на организм человека.

Проведен обзор получения, свойств и применения диоксида титана. Проанализированы публикации о применении пищевого красителя белого цвета в пищевой, бытовой, косметической и фармацевтической промышленности. Приведены имеющиеся данные о патологических эффектах TiO2: онкогенном, иммуномоду-лирующем и аллергическом на организм лабораторных животных и человека.

Ключевые слова: диоксид титана, краситель белого цвета, пищевая добавка, Е171, Р25, TiO2.

Abstract.

Titanium dioxide (IV) (TiO2) is a common additive in many consumer goods. After their use TiO2 gets into sewerage and then into the environment and interacts again with living organisms.

Diverse routes of TiO2 entry cause a high risk of humans and animals exposure. The traditional view on TiO2 as a poorly soluble low reactogenicity chemical should be revised taking into account the accumulating data on its interaction with proteins and the formation of complex compounds, as well as pathological effects of E171 food dye on the human body.

The survey of the obtaining, the properties and application of titanium dioxide has been made. The publications about white food dye use in the food, household, cosmetic and pharmaceutical industries have been analyzed. The available data on TiO2 pathological effects: cancerogenic, immunomodulatory and allergic on the humans’ and laboratory animals’ organisms have been presented.

Key words: titanium dioxide, white dye, white coloring, food additive, E171, Р25, TiO2.

Диоксид титана в природе и про-

краситель и имеющим высокие показатели

преломления, используется в производстве мышленности ^ ‘ 3 *

лакокрасочных материалов, глазури, эмали,

Диоксид титана (химическая формула термостойкого и оптического стекла, пласти-ТЮ2) — устойчивый к изменению цвета белый ка, ламинированной бумаги, резиновых изде-

лий. В качестве пищевой добавки ТЮ2 широко применяется в продуктах питания, косметических и гигиенических средствах, входит в состав оболочек лекарственных средств (ЛС).

В природе ТЮ2 находится в твердой форме в виде минералов рутила (плотность 4,235 г/ см3), анатаза (плотность 4,05 г/см3) и брукита (плотность 4,1 г/см3) (по строению первые два имеют тетрагональную, а последний — ромбическую сингонию), причём основную часть составляет рутил (рис. 1) [1].

Рисунок 1 — Диоксид титана в рутильной форме (серым цветом обозначены атомы титана, красным — кислорода).

Мировое производство TiO2 составляет миллионы тонн в год, его получают из солей при гидролизе в растворе кислот [1]. Анатаз в 100 раз более токсичен, чем рутил [2, 3].

Важное значение придается размеру первичных частиц, в частности применению нано-размерного TiO2 [4, 5]. По определению Европейского союза (ЕС) 2011 года, наноматериал — естественный, случайный или изготовленный материал, содержащий частицы в свободном состоянии или в виде агломерата; где 50% или более частиц имеют один или несколько размеров в диапазоне 1-100 нм [6]. Отличия НЧ от обычных очищенных частиц (ОЧ) того же состава обуславливает их большую биологическую активность [3].

При оценке влияния наноразмерного TiO2 на микроорганизмы окружающей среды, установлено, что НЧ TiO2 подавляют рост водорослей и биоаккумулируют в Daphnia Magna [7]. В моделях на животных токсичность НЧ TiO2 оказалась выше, по сравнению с ОЧ [8]. Высказываются опасения, что уникальная биологическая активность НЧ TiO2 может вызывать проблемы для здоровья человека [9].

В соответствии с областями применения TiO2 обозначается как Р25 или Е171. Первичные кристаллы P25 (<50 нм) являются стандартной смесью рутил/анатаза в соотношении 15/85 и используются в качестве фотокатализатора и термостабилизатора [10].

Для обозначения пищевого красителя белого цвета применяется маркировка E171. Средний размер частиц образца E171 составляет 110 нм (от 30 до 400 нм), около 36% частиц входят в нанодиапазон. E171 состоит из рутила или анатазы [11].

НЧ TiO2 в продуктах питания, потребительских товарах и товарах для дома выходят с калом/мочой, смываются с кожного покрова или утилизируются через отходы и канализацию, попадают в очистительные сточные сооружения, не способные полностью его удалить. Частицы размером 4-30 нм обнаруживаются в очищенных сточных водах, попадают в поверхностные воды и могут повторно взаимодействовать с живыми организмами [12].

Хотя выброс в окружающую среду качественно отслеживается, количественное его определение затруднено [12]. То же самое справедливо при оценке воздействия на человека, учитывая разнообразные пути поступления TiO2 через пищевые продукты, лекарственные и косметические средства.

Пищевые продукты и диоксид титана

По результатам изучения свойств и количественного содержания TiO2 в продуктах продовольствия белого цвета, включающих Е171, среднее количество чистого Ti в них составило 0,579 мкг (колебалось от 0,00077 до 210 мкг Ti/мг), наибольшее — в кокосовой стружке (3,59 мкг/мг) [13].

Лидерами (до 100 мг на порцию) по содержанию Ti оказались продукты с белой глазурью, в частности жевательные резинки (0,12 мкг Ti/мг) и посыпанные сахарной пудрой и кокосовой стружкой кондитерские изделия. Молочные продукты, соусы, шоколад включали от 0,01 до 1 мг Ti на порцию. Сладости с твердыми оболочками (M&Ms, M&Ms с арахисом) имели 1,25 мкг Ti /мг [13].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило TiO2 в качестве пищевой добавки (красителя) с условием, что

масса его потребления не должна «превышать 1% от массы продукта». TiO2 также одобрен FDA в качестве компонента оболочек пищевых продуктов [14], без указаний размера частиц.

Потребление TiO2 во многом зависит от пищевых привычек. Так, некоторые группы населения (особенно дети) могут потреблять сотни миллиграммов в день в составе сладких/ кондитерских/молочных изделий [15]. Учитывая, что около трети частиц TiO2 в составе Е171 находится в нанодиапазоне, организм человека подвергается значительному воздействию нано-TiO2 через пищу.

Содержание титана в продуктах личной гигиены

В образцах зубной пасты содержание Ti колебалось от 0,7 до 5,6 мкг/мг или от <0,1% до 0,5% по весу продукта. В состав шампуней белого цвета, дезодорантов и кремов для бритья входило <0,01 мкг/мг Ti. Солнцезащитные кремы содержали от 14 до 90 мкг/мг Ti, т.е. самые высокие концентрации Ti из продуктов личной гигиены [13]. Контроль FDA над составом солнцезащитных средств и косметики соответствует контролю над лекарственными средствами, тем не менее, единственным предусмотренным ограничением является концентрация TiO2 менее 25% от массы [16], что соот-

ветствовало во всех исследованных продуктах (от 2 до 15%) [13]. При фильтровании солнцезащитного крема 6,3% Т1 от общего количества проходило через наноразмерный фильтр, для зубных паст этот показатель был менее 1% [13]. Применение ТЮ2 в виде НЧ рассматривается как модификация существующей добавки [16]. Вероятное поступление и воздействие НЧ ТЮ2 через кожу и слизистые не учитывается и не регламентируется.

Диоксид титана как фармацевтик

До настоящего времени имеются весьма скудные сведения о количественном содержании пищевых добавок в оболочках ЛС [17]. ТЮ2 часто включается в состав белых капсул, а также окрашенных в другие цвета.

По данным фармацевтического производства г. Витебска, в желатиновых капсулах на 112 мг желатина приходится 0,217 мг ТЮ2. В инструкции по применению ЛС «Гроце-прол» (капсулы белого цвета) РУП «Белмед-препараты» на 80,751 мг желатина (1 капсула) приходится 1,153 мг красителя Е171 титана диоксида.

Для оценки поступления ТЮ2 в составе фармацевтических капсул нами проведен анализ его наличия в ЛС по инструкциям по применению (табл. 1).

Установлено, что большинство изучен-

Таблица 1 — Пищевые красители, входящие в состав капсул некоторых современных лекарственных средств

Название Фирма Описание

лекарственного произво- Код Красители в составе оболочки фармакологического

препарата дитель препарата

Амоксициллин Фармакар Е 133 Бриллиантовый голубой Капсулы с корпусом

500мг Е 122 Кармуазин апельсиновый светло-желтого цвета и

Е 110 Жёлтый Солнечный закат голубой крышечкой

Е 102 Тартразин

Е 171 Титана диоксид

Теофиллин SR Нобел Е 132 Индигокармин КО&С Г олубой Капсулы с бесцветным

300 мг Е 131 2 патентованный корпусом и крышечкой

Е 104 Хинолиновый желтый темно-синего цвета

Аллеркапс 10 мг Минск- Е 171 Титана диоксид Капсулы с корпусом

интеркапс Е 133 Бриллиантовый голубой белого цвета и крышечкой

Е 104 Хинолиновый желтый зеленого цвета

Флуконазол 150 мг Фармлэнд Е 171 Титана диоксид Капсулы с корпусом и

Е 131 Патентованный голубой V крышечкой бирюзового

Е 122 Азорубин цвета

Е 104 Хинолиновый желтый

Е 151 Бриллиантовый черный

ных ЛС содержат в своем составе различные пищевые красители. Некоторые капсулы окрашиваются с применением трех и более пищевых красителей, причем ТЮ2 является неотъемлемым компонентом капсул, независимо от их цвета. Данные по пищевым красителям в разные периоды времени схожи, что предполагает постоянное регулярное их поступление в составе капсул на протяжении длительного времени, особенно у лиц с хроническими заболеваниями [15].

Проблемы с пищевыми красителями, и с ТЮ2 в частности, в оболочках ЛС вынуждают многих фармпроизводителей перейти к использованию полимерных покрытий и других вспомогательных средств [18].

Патогенные и иммуномодулирую-щие свойства диоксида титана

В следовых количествах титан может находиться в нормальных тканях животных и человека [19]. Не существует доказательств того, что он является важным элементом для жизнедеятельности. Концентрация соединений Т1 в питьевой воде, как правило, низкая.

Общепринято, что ТЮ2 плохо растворимое малотоксичное вещество [1], не растворяется в воде, а также в разбавленных минеральных кислотах (за исключением плавиковой).

Пероральный путь поступления ТЮ2 в основном реализуется за счет пищевых продуктов и ЛС, содержащих Е171. В эксперименте после растворения пищевых продуктов с высоким содержанием ТЮ2 в азотной кислоте и перекиси водорода с последующим нагреванием до 110° лишь 3,9% частиц из образца жевательной резинки прошли через 0,45-мкм фильтр. Большее количество частиц Т1 проходило через 0,7-мкм фильтр, что указывает на то, что использовавшийся химический метод подготовки образца, вероятно, не полностью разрушал пищевые продукты [13].

Происходит накопление знаний по взаимодействию ТЮ2 с белками и клетками организма. При пероральном поступлении ТЮ2 взаимодействует с агрессивными средами желудочно-кишечного тракта, связывается с белками и ферментами и может значительно изменять их свойства. Необходимы дополнительные моделирующие пищеварение исследования по изменению свойств белковых

молекул и ферментов под влиянием TiO2, поступившего разными путями.

Показана важная роль человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) в связывании титана in vivo [20]. Образцы растворов TiO2 с добавлением 0,1% и 1% ЧСА имели на 2-3 порядка более высокую концентрацию растворенного вещества и во все временные интервалы до 8 дней, чем контрольные растворы без ЧСА [21].

Хроническое (90 дней) внутрижелу-дочное поступление НЧ TiO2 приводит к повреждению селезенки у мышей, снижается количество тромбоцитов, гемоглобина, иммуноглобулинов и CD3, CD4, CD8 лимфоцитов, В-клеток и естественных киллеров, значительно увеличиваются уровни NF-kb, TNF-a, MMIF, IL-2,4,6,8,10,18,1p, TGF-p, IFNy, Hsp70 и Bcl-2 [22]; в другом исследовании в дозе 10 мг/кг вызывает тяжелое повреждение почек и апоптоз нефронов параллельно с окислительным стрессом из-за экспрессии провоспали-тельных генов, генов апоптоза, иммунной регуляции и др. [23].

Учитывая размер НЧ TiO2 возможно его поступление как через М-клетки, так и трансэпителиально [24]. При энтеральном введении НЧ (66 нм) и ОЧ (260 нм) TiO2 мышам в количестве 100 мг/кг массы тела в течение 10 дней обнаружено увеличение СD4-лимфоцитов во всех отделах кишечника, а также усиление секреции цитокинов ИЛ-12, ИЛ-4, ИЛ-23, ФНО-a, ИФН-у, ТФР-в, особенно в стенке толстого кишечника [25].

Большое количество исследований посвящено изучению влияния TiO2 на организм человека и животных при его воздействии через легкие в связи с поступлением при вдыхании на рабочем месте. Показан канцерогенный эффект — развитие опухолей легких у крыс, — после двухлетнего воздействия высоких концентраций НЧ TiO2 [26].

Наноразмерный TiO2, поступивший интратрахеальным путем, вызывает повреждение клеточной структуры и дисфункцию альвеолярных макрофагов, уменьшая их хе-мотаксическую способность и экспрессию Fc-рецепторов и молекул MHC II на клеточной поверхности. Фагоцитарная способность макрофагов увеличивается при контакте с низкими дозами и снижается под воздействием высоких доз НЧ TiO2. Наблюдается увеличение

секреции N0 и ФНО-а при увеличении дозировки ТЮ2, причем НЧ вызывают большую продукцию провоспалительных цитокинов, чем частицы обычного размера [27].

Поступление ТЮ2 малыми дозами вызывает двукратное увеличение гиперреактивности верхних дыхательных путей и трехкратное увеличение общего количества клеток воспаления (нейтрофилы, макрофаги) в бронхоаль-веолярном лаваже у мышей с толуиндиизоци-анат (ТДИ) индуцированной бронхиальной астмой. Гистологический анализ показывает увеличение отека, эпителиальную деструкцию и воспаление [28].

Появляются работы о молекулярном механизме взаимодействия НЧ ТЮ2 с клетками человека. Показано участие То11-подобного рецептора 4 (ТЬЯ 4) в захвате агломератов НЧ ТЮ2 (200 нм) и развитии провоспалитель-ного ответа (увеличение 1Ь-6 mRNA) через NF-kb на клеточных линиях [29]. ТЮ2 может взаимодействовать с ТЬЯ 4 напрямую в отличие от липополисахарида (ЛПС), требующего участия СВ14 и ЛПС-связывающего белка для активации ТЬЯ 4 [30]. Свободный ТЮ2 в цитоплазме вызывает денатурацию цито-плазматических белков и последующее увеличение белков теплового шока (Н8Р70Б). ТЬЯ 3, локализованный в мебранах внутриклеточных эндосом, индуцирует провоспалитель-ный ответ через NF-kb, а также способствует уменьшению внутриклеточного свободного ТЮ2, увеличивая его поступление в эндосомы [29].

Стремительный рост числа опубликованных исследований возможного воздействия ТЮ2 подтверждает высокий уровень заинтересованности в отношении его безопасности.

Диоксид титана как аллерген

По данным наших собственных исследований, у детей с атопической бронхиальной астмой в 20% случаев в слюне присутствуют секреторные антитела класса А (з^А) к ТЮ2. Необходимо отметить, что з^А-антитела у детей обычно выявляются сразу к нескольким пищевым добавкам, что обусловлено широким применением смесей пищевых красителей и консервантов для получения различной окраски продуктов продовольствия. Пример-

но такое же количество антител выявляется у детей контрольной группы, что указывает на влияние пищевых красителей на систему местного иммунитета слизистых как у больных, так и у здоровых детей [31].

У взрослых лиц с аллергопатологи-ей выявлена сенсибилизация гранулоцитов крови к ТЮ2 в реакции выброса миелопе-роксидазы (РВМ) в 13% случаев, в реакции аллергениндуцированного повреждения лейкоцитов (РАПЛ) — в 4,4% случаев, причем наблюдалась высокая корреляционная взаимосвязь между анамнезом и результатами тестов (90% случаев) [32]. Частота выявленной сенсибилизации достоверно превышает положительные реакции у здоровых добровольцев. Выявление антител, связанных с клетками в предложенных тестах (РВМ и РАПЛ), дает более точную диагностику в период контакта с аллергеном и позволяет повысить точность диагностики аллергии к пищевым добавкам, учитывая их разнообразный механизм действия и широкое присутствие в потребительских товарах.

При обследовании взрослых лиц с атопи-ческой бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести в период ремиссии, у 27% из которых отмечалась непереносимость пищевых красителей, антитела в крови к ТЮ2 класса ^Е обнаружены у 37,5% больных, ^О — у 29,1%, ^А — у 22,9%. Такая высокая встречаемость антител указывает на потенциальную аллергенность и астмагенность белого пищевого красителя, клеточная сенсибилизация к ТЮ2 в той же группе в РВМ — 12,5%; в РАПЛ — 10,4%, причем в контрольной группе антител и клеточной сенсибилизации не было обнаружено [33].

В группе больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с потенциально частым применением ЛС, содержащих белый краситель в оболочках, ^Б выявлены в 4,3%, ^А — в 13% случаев. Данные проведенного исследования у лиц, вынужденных постоянно применять ЛС в связи с хроническими заболеваниями, свидетельствуют о том, насколько потенциально опасными могут быть пищевые красители в оболочках медикаментов [34].

Нами обнаружена высокая частота реакций на пищевые красители и ТЮ2 в частности у лиц с бронхиальной астмой и пищевой непереносимостью в анамнезе после прово-

кационного перорального тестирования с 2 мг ТЮ2. У больных с наличием аллергических реакций на пищевые красители в анамнезе более чем на 30% повышалась перокси-дазная активность слюны, по сравнению с тем же показателем до провокационной пробы. Такой прирост после провокации ТЮ2 зафиксирован у 47% лиц исследуемой группы и у 10% лиц, отрицавших аллергические реакции на белый пищевой краситель в прошлом [35].

Большинство работ о воздействии ТЮ2 через кожу утверждают, что НЧ не проникают через роговой эпителиальный слой. Тем не менее, появляются данные о гиперчувствительности слизистых к Т1 в составе биопротезов, длительно находящихся в организме. Вероятно развитие гальванической коррозии металлических протезов с образованием пленки ТЮ2 на поверхности [36]. Имплантированные водители ритма, содержащие Т1, могут провоцировать развитие местного гранулематозного воспаления. Данные о гиперчувствительности подтверждают положительные аппликационные тесты с частью пейсмейкеров и внутрикожные реакции с элюатом, полученным с поверхности имплан-тов [37].

Приведенные данные исследований аллергических эффектов диоксида титана показывают вероятность развития сенсибилизации и гиперчувствительности к пищевому красителю Е171, особенно при постоянном длительном поступлении в организм в составе распространенных потребительских товаров. Развитию гиперчувствительности на ТЮ2 подвержено как взрослое население, так и дети, как люди с аллергопатологией, так и лица без отягощенного аллергоанамнеза.

Обсуждение

Существуют допустимые нормы содержания ТЮ2 в пищевых продуктах, ЛС, косметике, предметах личной гигиены и т.д. Тем не менее, в настоящее время не проводится оценка суммарного количества ТЮ2, поступающего в организм человека и животных. Учитывая различные пути поступления ТЮ2: перораль-ный, через кожу и дыхательные пути, а также накопление его в окружающей среде и вторичного воздействия, высока вероятность посто-

янного длительного влияния ТЮ2, в том числе наноразмерного, на организм человека.

Потребление ТЮ2 зависит от многих факторов: возраста (у детей выше), пищевых привычек (сладости), наличия хронических заболеваний (фармакотерапия), уровня жизни населения (удешевление пищевых продуктов путем замены натуральных ингредиентов) и других. В особых случаях потребление может равняться нескольким сотням миллиграммов в сутки, особенно детьми [13].

Среднее употребление ТЮ2 взрослым населением США составляет 0,2-0,7 мг ТЮ2/кг массы тела /день, дети в возрасте до 10 лет в среднем потребляют 1-2 мг ТЮ2/кг массы тела /день. Население Великобритании потребляет ТЮ2 в 2 раза больше (2-3 мг ТЮ2/кг массы тела /день детьми и около 1 мг ТЮ2/кг массы тела / день взрослыми) [11].

Исследования, проведенные 10 лет назад, указывают на более низкие уровни ТЮ2 в пищевых продуктах: максимально 225 мг на порцию продукта ранее до 340 мг в настоящее время отмечают рост употребления [11, 13].

Различие в поступлении ТЮ2 в организм человека в США и Великобритании подтверждает, что изменение состава продуктов и характера питания может заметно повлиять на потребление ТЮ2. Особенно настораживает большое количество поступления ТЮ2 в детский организм (в 2-4 раза больше на килограмм массы тела).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Не следует забывать об употреблении смесей пищевых красителей в составе яркоо-крашенных сладостей, кондитерских изделий, а также в оболочках ЛС.

В свете обнаруженных данных об изменении свойств ТЮ2 в жидкостях ЖКТ эн-теральный путь поступления представляется наиболее важным по влиянию на организм человека и животных.

Тем не менее, очевидно, что Т1 в солнцезащитных кремах может воздействовать на кожу, в зубных пастах на слизистую и т.д. Необходимо учитывать ингаляционные воздействия Е171 или Р25 на рабочих местах, на предприятиях по его производству, а также поступление ТЮ2 при коррозии зубных и других титановых протезов.

Широкое повсеместное употребление ТЮ2 представляет собой огромный источник НЧ, что требует особенно пристального из-

учения в связи с потенциально большей опасностью для человека.

Заключение

1. Краситель белого цвета диоксид титана широко применяется в лакокрасочном, бумажном, косметическом производстве, а также в пищевой и фармацевтической промышленности.

2. Традиционный взгляд на диоксид титана как плохо растворимое, малореактоген-ное химическое вещество необходимо пересмотреть, учитывая увеличивающееся число данных о влиянии пищевого красителя Е171 на организм человека и животных.

3. Энтеральный путь поступления диоксида титана в организм человека обусловлен включением его в состав пищевых продуктов и оболочек лекарственных средств.

4. Обнаружены различные патологические эффекты диоксида титана на организм человека и животных: онкогенные, иммуномо-дулирующие и аллергические.

Литература

1. Mahshid, S. Synthesis of TiO2 nanoparticles by hydrolysis and peptization of titanium isopropoxide solution / S. Mahshid, M. Askari, M. S. Ghamsari // J. Mater. Process. Technol. — 2007. — Vol. 189, N 1/3. — P. 296-300.

2. Testing metal-oxide nanomaterials for human safety / R. Landsiedel [et al.] // Adv. Mater. — 2010 Jun. — Vol. 22, N 24. — P. 2601-2627.

3. Pulmonary toxicity study in rats with three forms of ultrafine-TiO2 particles: differential responses related to surface properties / D. B. Warheit [et al.] // Toxicology.

— 2007 Jan. — Vol. 230, N 1. — P. 90-104.

4. Estimates of upper bounds and trends in nano-TiO2 production as a basis for exposure assessment / C. O. Robichaud [et al.] // Environ. Sci. Technol. — 2009 Jun.

— Vol. 43, N 12. — P. 4227-4233.

5. Estimating Production Data for Five Engineered Nanomaterials As a Basis for Exposure Assessment / C. O. Hendren [et al.] // Environ. Sci. Technol. — 2011. -Vol. 45, N 7. — P. 2562-2569.

6. Commission Recommendation of 18 October 2011 on the definition ofnanomaterial : (text with EEA relevance) // Official Journal of the European Union. — 2011. — L 275/38. — Mode of access: http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32011H0696. — Date of access: 03.02.2016.

7. Health effects related to nanoparticle exposures: environmental, health and safety considerations for assessing hazards and risks / D. B. Warheit [et al.] // Pharmacol. Ther. — 2008 Oct. — Vol. 120, N 1. — P.

35-42.

8. Titanium dioxide (TiO2) nanoparticles induce JB6 cell apoptosis through activation of the caspase-8/Bid and mitochondrial pathways / J. Zhao [et al.] // J. Toxicol. Environ. Health. A. — 2009. — Vol. 72, N 19. — P. 11411149.

9. Research strategies for safety evaluation of nanomaterials, part IV: risk assessment of nanoparticles / J. S. Tsuji [et al.] // Toxicol. Sci. — 2006 Jan. — Vol. 89, N 1. — P. 42-50.

10. Impact of Natural Organic Matter and Divalent Cations on the Stability of Aqueous Nanoparticles / Y. Zhang [et al.] // Water. Res. — 2009 Sep. — Vol. 43, N 17. — P. 4249-4257.

11. Determination of titanium dioxide in foods using inductively coupled plasma optical emission spectrometry / M. C. E. Lomer [et al.] // Analyst. — 2000. — Vol. 125, N 12. — P. 2339-2343.

12. Occurrence and removal of titanium at full scale wastewater treatment plants: implications for TiO2 nanomaterials / P. Westerhoff [et al.] // J. Environ. Monit. — 2011 May. — Vol. 13, N 5. — P. 1195-1203.

13. Titanium dioxide nanoparticles in food and personal care products / A. Weir [et al.] // Environ. Sci. Technol. -2012. Vol. 46, N 4. — P. 2242-2250.

14. Code of Federal Regulations Title 21-Food and Drugs / Food and Drug Administration. — Washington, DC : US Government Printing Office, [2002]. — Part. 73 : Listing of color additives exempt from certification. -Mode of access: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=73. — Date of access: 18.04.2016.

15. Аляхнович, Н. С. Пищевой краситель и фармацев-тик диоксид титана как патоген / Н. С. Аляхнович, Д. К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2015. — № 1. — С. 71-77.

16. Current sunscreen issues: 2007 Food and Drug Administration sunscreen labelling recommendations and combination sunscreen/insect repellent products / C. L. Hexsel [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. — 2008 Aug. — Vol. 59, N 2. — P. 316-323.

17. Zachariadis, G. A. Analytical performance of a fast multi-element method for titanium and trace elements determination in cosmetics and pharmaceuticals by ICP-AES / G. A. Zachariadis, E. Sahanidou // Cent. Eur. J. Chem. — 2011. — Vol. 9, N 2. — P. 213-217.

18. Sakata, Y. A novel white film for pharmaceutical coating formed by interaction of calcium lactate pentahydrate with hydroxypropyl methylcellulose / Y Sakata, S. Shiraishi, M. Otsuka // Int. J. Pharm. — 2006 Jul. — Vol. 317, N 2. — P. 120-126.

19. Schkroeder, H. A. Abnormal trace metals in man: titanium / H. A. Schkroeder, J. J. Balassa, I. H. Tipton // J. Chronic. Dis. — 1963 Jan. — Vol. 16. — P. 55-69.

20. Systemic metal-protein binding associated with total joint replacement arthroplasty / N. J. Hallab [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. — 2000 Mar. — Vol. 49, N 3. — P. 353-361.

21. Formation of potential titanium antigens based on protein binding to titanium dioxide nanoparticles / C. I. Vamanu [et al.] // Int. J. Nanomedicine. — 2008. — Vol. 3, N 1. — P. 69-74.

22. The chronic spleen injury of mice following long-term exposure to titanium dioxide nanoparticles / X. Sang [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. A. — 2012 Apr. — Vol. 100, N 4. — P. 894-902.

23. Intragastric exposure to titanium dioxide nanoparticles induced nephrotoxicity in mice, assessed by physiological and gene expression modifications / S. Gui [et al.] // Part. Fibre. Toxicol. — 2013 Feb. — Vol. 10. — P. 4.

24. Titanium dioxide nanoparticle impact and translocation through ex vivo, in vivo and in vitro gut epithelia / E. Brun [et al.] // Part. Fibre. Toxicol. — 2014 Mar. — Vol. 11. — P. 13.

25. Titanium dioxide induced inflammation in the small intestine / C. M. Nogueira [et al.] // World. J. Gastroenterol. — 2012 Sep. — Vol. 18, N 34. — P. 47294735.

26. Titanium dioxide nanoparticles: a review of current toxicological data / H. Shi [et al.] // Part. Fibre. Toxicol. -2013 Apr. — Vol. 10. — P. 15.

27. The immune toxicity of titanium dioxide on primary pulmonary alveolar macrophages relies on their surface area and crystal structure / R. Liu [et al.] // J. Nanosci. Nanotechnol. — 2010 Dec. — Vol. 10, N 12. — P. 84918499.

28. Lung exposure to nanoparticles modulates an asthmatic response in a mouse model / S. Hussain [et al.] // Eur. Respir. J. — 2011 Feb. — Vol. 37, N 2. — P. 299-309.

29. Mano, S. S. Comparison of cellular uptake and inflammatory response via toll-like receptor 4 to lipopolysaccharide and titanium dioxide nanoparticles / S. S. Mano, K. Kanehira, A. Taniguchi // Int. J. Mol. Sci. — 2013 Jun. — Vol. 14, N 7. — P. 13154-13170.

30. Chen, P. Role of toll-like receptors 3, 4 and 7 in cellular uptake and response to titanium dioxide nanoparticles /

References

1. Mahshid S, Askari M, Ghamsari MS. Synthesis of TiO2 nanoparticles by hydrolysis and peptization of titanium isopropoxide solution. J Mater Process Technol. 2007;189(1-3):296-300.

2. Landsiedel R, Ma-Hock L, Kroll A, Hahn D, Schnekenburger J, Wiench K, Wohlleben W. Testing metal-oxide nanomaterials for human safety. Adv Mater. 2010 Jun;22(24):2601-27.

3. Warheit DB, Webb TR, Reed KL, Frerichs S, Sayes CM. Pulmonary toxicity study in rats with three forms of ultrafine-TiO2 particles: differential responses related to surface properties. Toxicology. 2007 Jan;230(1):90-104.

4. Robichaud CO, Uyar AE, Darby MR, Zucker LG, Wiesner MR. Estimates of upper bounds and trends in nano-TiO2 production as a basis for exposure assessment. Environ Sci Technol. 2009 Jun;43(12):4227-33.

5. Hendren CO, Mesnard X, Dröge J, Wiesne MR. Estimating Production Data for Five Engineered

P. Chen, A. Taniguchi, K. Kanehira // Sci. Tech. Adv. Mater. — 2013. — Vol. 14, N 1. — P. 7.

31. Титова, Н. Д. Клиническое значение sIgA-антител в слюне к пищевым добавкам у детей с аллергическими заболеваниями / Н. Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2011.- № 2. — С. 63-69.

32. Титова, Н. Д. Сенсибилизация гранулоцитов к пищевым красителям у больных с аллергическими заболеваниями / Н. Д. Титова // Вестн. ВГМУ. — 2010. — Т. 9, № 4. — С. 117-122.

33. Титова, Н. Д. Аллергические и неаллергические реакции на добавки в пище и лекарствах / Н. Д. Титова // Аллергология и иммунология. — 2010. — Т. 11, №

3. — С. 250-259.

34. Титова, Н. Д. Аллергия, атопия, IgE-антитела и концепция аллергенной сети / Н. Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2011. — №

4. — С. 39-47.

35. Аляхнович, Н. С. Метод диагностики аллергии на пищевые красители по увеличению пероксидазной активности в слюне / Н. С. Аляхнович, В. В. Янчен-ко, Д. К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2015. — № 3. — С. 108-114.

36. Vijayaraghavan, V. Hypersensitivity to Titanium: a less explored area of research / V. Vijayaraghavan, A. V. Sabane, K. Tejas // J. Indian. Prosthodont. Soc. — 2012 Dec. — Vol. 12, N 4. — P. 201-207.

37. Brunski, J. B. Biomaterials and biomechanics of oral and maxillofacial implants: current status and future developments / J. B. Brunski, D. A. Puleo, A. Nanci // Int. J. Oral. Maxillofac. Implants. — 2000 Jan-Feb. -Vol. 15, N 1. — P. 15-46.

Поступила 15.01.2016 г. Принята в печать 15.04.2016 г.

Nanomaterials As a Basis for Exposure Assessment. Environ Sci Technol. 2011;45(7): 2562-9.

6. Commission Recommendation of 18 October 2011 on the definition of nanomaterial: (text with EEA relevance). Official Journal of the European Union [internet]. 2011 [cited 2016 Fev 03];(L275/38). Available from: http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/ TXT/?uri=CELEX:32011H0696.

7. Warheit DB, Sayes CM, Reed KL, Swain KA. Health effects related to nanoparticle exposures: environmental, health and safety considerations for assessing hazards and risks. Pharmacol Ther. 2008 Oct;120(1):35-42.

8. Zhao J, Bowman L, Zhang X, Vallyathan V, Young SH, Castranova V, Ding M. Titanium dioxide (TiO2) nanoparticles induce JB6 cell apoptosis through activation of the caspase-8/Bid and mitochondrial pathways. J Toxicol Environ Health A. 2009;72(19):1141-9.

9. Tsuji JS, Maynard AD, Howard PC, James JT, Lam CW, Warheit DB, Santamaria AB. Research strategies for safety evaluation of nanomaterials, part IV: risk assessment of nanoparticles. Toxicol Sci. 2006

Jan;89(l):42-50.

10. Zhang Y, Chen Y, Westerhoff P, Crittenden J. Impact of Natural Organic Matter and Divalent Cations on the Stability of Aqueous Nanoparticles. Water Res. 2009 Sep;43(17):4249-57.

11. Lomer MCE; Thompson RPH, Commisso J, Keen CL, Powell JJ. Determination of titanium dioxide in foods using inductively coupled plasma optical emission spectrometry. Analyst. 2000;125(12):2339-43.

12. Westerhoff P, Song G, Hristovski K, Kiser MA. Occurrence and removal of titanium at full scale wastewater treatment plants: Implications for TiO2 nanomaterials. J Environ Monit. 2011 May;13(5):1195-203.

13. Weir A, Westerhoff P, Fabricius L, Hristovski K, von Goetz N. Titanium dioxide nanoparticles in food and personal care products. Environ Sci Technol. 2012;46(4):2242-50.

14. Food and Drug Administration. Code of Federal Regulations Title 21-Food and Drugs [internet]. Washington, DC: US Government Printing Office; [2002]. Part 73, Listing of color additives exempt from certification. [cited 2016 Apr 18]. Available from: http:// www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/ CFRSearch.cfm?CFRPart=73.

15. Alyakhnovich NS, Novikov DK. Pishchevoi krasitel’ i farmatsevtik dioksid titana kak patogen [Food dye and ^apMa^BTHK titanium dioxide as pathogen]. Immunopatologiia Allergologiia Infektologiia. 2015;(1):71-7.

16. Hexsel CL, Bangert SD, Hebert AA, Lim HW. Current sunscreen issues: 2007 Food and Drug Administration sunscreen labelling recommendations and combination sunscreen/insect repellent products. J Am Acad Dermatol. 2008 Aug;59(2):316-23.

17. Zachariadis GA, Sahanidou E. Analytical performance of a fast multi-element method for titanium and trace elements determination in cosmetics and pharmaceuticals by ICP-AES. Cent Eur J Chem. 2011;9(2):213-7.

18. Sakata Y, Shiraishi S, Otsuka M. A novel white film for pharmaceutical coating formed by interaction of calcium lactate pentahydrate with hydroxypropyl methylcellulose. Int J Pharm. 2006 Jul;317(2):120-6.

19. Schkroeder HA, Balassa JJ, Tipton IH. Abnormal trace metals in man: titanium. J Chronic Dis. 1963 Jan;16:55-69.

20. Hallab NJ, Jacobs JJ, Skipor A, Black J, Mikecz K, Galante JO. Systemic metal-protein binding associated with total joint replacement arthroplasty. J Biomed Mater Res. 2000 Mar;49(3):353-61.

21. Vamanu CI, Hd PJ, Allouni ZE, Elsayed S, Gjerdet NR. Formation of potential titanium antigens based on protein binding to titanium dioxide nanoparticles. Int J Nanomedicine. 2008;3(1):69-74.

22. Sang X, Zheng L, Sun Q, Li N, Cui Y, Hu R, Gao G, Cheng Z, Cheng J, Gui S, Liu H, Zhang Z, Hong F. The chronic spleen injury of mice following long-term exposure to titanium dioxide nanoparticles. J Biomed Mater Res A. 2012 Apr;100(4):894-902.

23. Gui S, Sang X, Zheng L, Ze Y, Zhao X, Sheng L, Sun Q, Cheng Z, Cheng J, Hu R, Wang L, Hong F, Tang M. Intragastric exposure to titanium dioxide

nanoparticles induced nephrotoxicity in mice, assessed by physiological and gene expression modifications. Part Fibre Toxicol. 2013 Feb;10:4.

24. Brun E, Barreau F, Veronesi G, Fayard B, Sorieul S, Chanéac C, Carapito C, Rabilloud T, Mabondzo A, Herlin-Boime N, Carrière M. Titanium dioxide nanoparticle impact and translocation through ex vivo, in vivo and in vitro gut epithelia. Part Fibre Toxicol. 2014 Mar;11:13.

25. Nogueira CM, de Azevedo WM, Dagli ML, Toma SH, Leite AZ, Lordello ML, Nishitokukado I, Ortiz-Agostinho CL, Duarte MI, Ferreira MA, Sipahi AM. Titanium dioxide induced inflammation in the small intestine. World J Gastroenterol. 2012 Sep;18(34):4729-35.

26. Shi H, Magaye R, Castranova V, Zhao J. Titanium dioxide nanoparticles: a review of current toxicological data. Part Fibre Toxicol. 2013 Apr;10:15.

27. Liu R, Yin LH, Pu YP, Li YH, Zhang XQ, Liang GY, Li XB, Zhang J, Li YF, Zhang XY. The immune toxicity of titanium dioxide on primary pulmonary alveolar macrophages relies on their surface area and crystal structure. J Nanosci Nanotechnol. 2010 Dec;10(12):8491-9.

28. Hussain S, Vanoirbeek JA, Luyts K, De Vooght V, Verbeken E, Thomassen LC, Martens JA, Dinsdale D, Boland S, Marano F, Nemery B, Hoet PH. Lung exposure to nanoparticles modulates an asthmatic response in a mouse model. Eur Respir J. 2011 Feb;37(2):299-309.

29. Mano SS, Kanehira K, Taniguchi A. Comparison of cellular uptake and inflammatory response via toll-like receptor 4 to lipopolysaccharide and titanium dioxide nanoparticles. Int J Mol Sci. 2013 Jun;14(7):13154-70.

30. Chen P, Taniguchi A, Kanehira K. Role of toll-like receptors 3, 4 and 7 in cellular uptake and response to titanium dioxide nanoparticles. Sci Tech Adv Mater. 2013;14(1):7.

31. Titova ND. Klinicheskoe znachenie sIgA-antitel v sliune k pishchevym dobavkam u detei s allergicheskimi zabolevaniiami [Clinical value of sIgA-antibodies in saliva to alimentary additives at children with allergic diseases]. Immunopatologiia Allergologiia Infektologiia. 2011;(2):63-9.

32. Titova ND. Sensibilizatsiia granulotsitov k pishchevym krasiteliam u bol’nykh s allergicheskimi zabolevaniiami [A sensibilization of granulocytes to food dyes at patients with allergic diseases]. Vestn VGMU. 2010;9(4):117-22.

33. Titova ND. Allergicheskie i neallergicheskie reaktsii na dobavki v pishche i lekarstvakh [Allergic and not allergic reactions to additives in nutrition and drugs]. Allergologiia i Iimmunologiia. 2010;11(3):250-9.

34. Titova ND. Allergiia, atopiia, IgE-antitela i kontseptsiia allergennoi seti [Allergy, atopy, IgE-antibodies and concept of an allergenic network]. Immunopatologiia Allergologiia Infektologiia. 2011;(4):39-47.

35. Alyakhnovich NS, Yanchenko VV, Novikov DK. Metod diagnostiki allergii na pishchevye krasiteli po uvelicheniiu peroksidaznoi aktivnosti v sliune [A diagnostic method of an allergy to food dyes on augmentation of peroksidazny activity in saliva]. Immunopatologiia Allergologiia Infektologiia.

2015;(3):108-14.

37. Brunski JB, Puleo DA, Nanci A. Biomaterials and biomechanics of oral and maxillofacial implants: current status and future developments. Int J Oral Maxillofac Implants. 2000 Jan-Feb;15(1):15-46.

36. Vijayaraghavan V, Sabane AV, Tejas K. Hypersensitivity to Titanium: a less explored area of research. J Indian Prosthodont Soc. 2012 Dec;12(4):201-7.

Received 15.01.2016 Accept 15.04.2016

Сведения об авторах:

Аляхнович Н.С. — ассистент кафедры клинической иммунологии и аллергологии с курсом ФПК и ПК УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»; Новиков Д.К. — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии с курсом ФПК и ПК УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра клинической иммунологии и аллергологии с курсом ФПК и ПК. E-mail: all-vgmu@mail.ru — Аляхнович Наталья Сергеевна.