Депакин энтерик 300 инструкция по применению взрослым

Регистрационный номер: П N 013995/01-2002

Торговое название препарата: ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300

Международное незапатентованное название: Вальпроат натрия

Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой

Состав:

Фармакотерапевтическая группа:

Противосудорожное средство.

Код ATC: N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.
Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.

Фармакокинетические свойства

• Биодоступность вальпроата натрия после приема внутрь близка к 100%.
• Концентрация Депакина в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в плазме крови).
• Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении;
• Связывание с белками составляет 80-90%.
• Выводится при гемодиализе, но только в свободной форме (примерно 10%).
• Не активирует цитохром Р450.
• Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
• Депакин преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

• малые
• миоклонические
• тонико-клонические
• атонические

А также при фокальной эпилепсии:

• простые или более сложные припадки
• вторичные генерализованные припадки
• специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)

Препарат можно применять только по предписанию врача.

Способ применения и дозы

Дневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;

Применение Депакина внутрь: практические рекомендации

Начальная дневная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым — в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза 20-30мг/кг, максимальная суточная доза-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозы следует определять по клиническим
Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия
• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.
• Нарушения функций поджелудочной железы
• Тромбоцитопения, геморрагический диатез
• Печеночная Порфирия
• Дети до 3-х лет.

Побочные эффекты

• Редкие случаи дисфункции печени (см. «Предупреждения»)
• Тератогенный риск (см. «Беременность»)
• Неврологические расстройства: спутанность сознания, атаксия, тремор, сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
  Описаны очень редкие случаи деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.
• Гематологические побочные эффекты: Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. «Беременность»).
• часто — тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
• Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к фатальному исходу.
• Описано возникновение васкулитов.
• Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата.
• Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменоррее и нарушении регулярности менструального цикла.
• Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенс-Джонсона, полиформной эритемы.
  Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

Беременность и лактация

Беременность

Общий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника… Частота подобных осложнений 1-2%.
В свете этих данных:
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.
Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.

Риск для новорожденного

Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с понижением коагуляционных факторов. Однако, этот синдром следует отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
Поэтому, у новорожденых следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.

Лактация

Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действия вальпроата на другие лекарства

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины

Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому предлагается клинический мониторинг и в случае необходимости корректировка дозы.

Фенобарбитал

Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови.

Примидон

Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови.

Фенитоин

Депакин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вольпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени).

Карбамазепин

вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина.

Ламотриджин

Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения

Зидовудин

Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

Действие других препаратов на Вальпроат

Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует контролировать дозу вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличится.
В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
Панипенем /меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с панипенемом или меропенемом.

Другие взаимодействия

Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.

Особые предупреждения и предосторожности

Особые предупреждения

При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).

Начало лечения Депакином (приём внутрь)

• Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать последовательно через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
• Для пациентов, ранее принимавших противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигать оптимальной дозы следует постепенно, примерно в течение 2 недель. При этом уменьшается доза предыдущего препарата, а затем его прием прекращается.
• Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным. (см. “Взаимодействие лекарств”)

Дисфункция печени:

Условия возникновения:

Группу риска составляют пациенты, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3-х лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения.

Возможные признаки:

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В особенности должны быть приняты во внимание следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. «Условия возникновения»):

• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
• рецидив эпилептических припадков

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического исследования, должна включать безотлагательное измерение функции печени.

Обнаружение:

Вначале и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Предосторожности

• Проводить определение функции печени до начала лечения (см. «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. «Предупреждения»).
  При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.
• Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. «Побочные явления»).
• У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. «Фармакокинетические свойства»)
• Хотя в процессе лечения Депакином были отмечены лишь исключительно редкие нарушения функций иммунной системы, следует взвесить возможные преимущества назначения препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой, по сравнению с потенциальном риском.
• При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень ферментов поджелудочной железы, поскольку имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
  Если есть подозрение на дефицит энзимов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические анализы, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания

Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае множественной антиконвульсивной терапии (см. “Взаимодействия с другими лекарствами”)
Следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторной реакции.

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Однако, могут быть различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны припадки. Описаны также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.
Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Имеется несколько отдельных сообщений об успешном применении налоксона.
В случае очень массивной передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Форма выпуска

Блистерные упаковки из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминия, помещенные в картонные коробки (по 100 таблеток в коробке).

Условия хранения

Препарат должен храниться в собственной защитной фольге, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25 С).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года
Не использовать препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту врача.

Название и адрес фирмы-производителя

«Санофи Винтроп Индустрия» — 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция

Адрес представительства в России:
Москва, 107045, Последний переулок, д. 23, стр. 3,

Состав

Активное вещество Депакин Энтерик 300 — вальпроат натрия. Вспомогательные компоненты препарата в виде сиропа для приема внутрь: метилпарагидроксибензоат, сахароза, глицерин, концентрированная соляная кислота, вода очищенная, пропилпарагидроксибензоат, раствор сорбита 70%, ароматизатор вишневый искусственный, едкий натр.

Порошок лиофилизированный для раствора, который предназначен для внутреннего введения, содержит помимо вальпроат натрия воду для инъекций.

Таблетки в оболочке кроме активного вещества содержат такие вспомогательные компоненты, как повидон К90, тальк, кальция силикат гидратированный, магния стеарат.

Форма выпуска

Депакин Энтерик 300 выпускается в виде сиропа, порошка лиофилизированного для инъекций, а также в виде таблеток.

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство, помогающее при эпилепсии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вальпроаты, находящиеся в составе препарата, способствуют увеличению содержания гамма-аминобутировой кислоты в центральной нервной системе, при этом ингибируя фермент ГАМК- трнасферазу.

Биодоступность данного лекарственного средства – примерно 100%. Объем его распределения ограничивается кровью и внеклеточной жидкостью. Устойчивая концентрация препарата в плазме крови при пероральном применении наблюдается через 3-4 дня, в свою очередь, при внутреннем введении равновесная концентрация достигается за несколько минут. Депакин Энтерик имеет хорошую степень связи с белками плазмы. Период полувыведения препарата – 8-20 часов (в детском возрасте – короче). Выводится, главным образом, с мочой посредством бета-окисления и глюкуронирования.

Показания к применению

Показания к применению данного средства следующие:

• генерализованная эпилепсия;
• специфические синдромы (например, Веста или Леннокса-Гасто);
• фокальная эпилепсия.

Противопоказания

Препарат запрещен при:

• остром гепатите;
• активном гепатите в семейном анамнезе;
• нарушениях в работе поджелудочной железы;
• повышенной чувствительности к некоторым компонентам препарата;
• хроническом гепатите;
• печеночной порфирии;
• геморрагическом диатезе;
• детском возрасте до 3 лет (для таблеток и порошка лиофилизированного, применяемого для инъекций).

Побочные действия

При приеме препарата возможны некоторые неврологические расстройства. К примеру, спутанность сознания, тремор, летаргия, атаксия, сонливость, кома. Как правило, такое случается после повышения дозы Депакин Энтерик.

В редких случаях может быть деменция, а также гастроинтестинальные симптомы, которые сами пропадают спустя несколько дней, препарат для этого отменять не нужно.

Кроме того, при приеме лекарства сообщается о случаях выпадения волос, уменьшения уровня фибриногена, тромбоцитопении, увеличения времени кровотечения, лейкоцитопении, анемии, панцитопении, панкреатитов, васкулитов. Может возникать изолированная и умеренная гипераммониемия, однако это не требует отмены лекарства. Также известны случаи увеличения веса, нарушений в регулярности менструального цикла, аменореи, обратимой и необратимой потери слуха. В некоторых случаях наблюдается полиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, кожные аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Фанкони.

Инструкция по применению

Сироп Депакин Энтерик применяют внутрь с помощью специальной двусторонней ложки, которая имеется в наборе. Малая часть ложки содержит – 100 мг, большая – 200 мг. Начальная доза препарата — 10–15 мг/кг, со временем ее повышают до оптимальной дозировки — 20–30 мг/кг. Для наступления терапевтического эффекта ее можно и увеличить, однако в таком случае необходим тщательный контроль врача, особенно если доза выше 50 мг/кг.

Порошок лиофилизированный для инъекций вводят по 0,4–0,8 г (струйно) или по 0,025 г/кг (капельно) в течение 1-2 дней. Если после перорального приема препарата необходимо перейти на внутреннее введение предусматривается доза 0,5–1 мг/кг через 4–6 ч после последнего употребления перорально.

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед использованием, если в течение дня его не применили, лекарство подлежит утилизации.

Таблетки Депакин Энтерик 300 применяют внутрь во время приема пищи, при этом не разжевывая. Начальная дозировка при весе больше 25 кг, как правило, — 10–15 мг/кг, после этого ее поэтапно повышают на 5–10 мг/кг каждую неделю. Максимальная дозировка – 30 мг/кг в сутки, если ее необходимо увеличить, то прием препарата проходит под строгим контролем врача. Таблетки рекомендуют принимать 2 раза в течение суток.

Передозировка

При передозировке препарата возможны следующие симптомы: кома, которой сопутствует гипотония мышц, миоз, судорожные припадки, гипорефлексия, угнетение дыхания. Возникает также повышенное внутричерепное давление из-за отека мозга.

Лечение проводится посредством промывания желудка (не позже чем через 10-12 часов после применения лекарства), предусмотрен также гемодиализ, прием активированного угля, контроль работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Взаимодействие

При сочетании Депакин Энтерик с нейролептиками, бензодиазепинами, ингибиторами МАО, примидоном, а также антидепрессантами возможно усиление действия последних. Так что в данном случае нужен строгий контроль врача. Кроме того, данный препарат увеличивает концентрацию фенобарбитала и зидовудина в плазме и, наоборот, понижает общую концентрацию фенитоина.

Депакин Энтерик также усиливает токсический эффект карбамазепина и зидовудина, затрудняет биотрансформацию ламотригина и увеличивает период его полувыведения.

Противоэпилептические препараты в сочетании с Депакин Энтерик уменьшают его концентрацию в плазме крови, а фелбамат, циметидин, эритромицин и лекарства, прочно связывающиеся с белками плазмы, наоборот, повышают ее.

Сочетание данного лекарственного средства с мефлохином приводит к повышению биотрансформации вальпроевой кислоты, из-за чего могут возникнуть судороги.

Условия продажи

Данное лекарство продается строго по рецепту врача.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в сухом, хорошо защищенном от проникновения света месте. Оптимальная температура не превышает 25°C.

Срок годности

Депакин Энтерик нужно хранить не больше чем 3 года.

Отзывы

Многие из тех, кому назначили Депакин Энтерик, опасаются многочисленных побочных действий, описанных в инструкции. Тем не менее, данное средство известно своей эффективностью.

Цена, где купить

Цена таблеток Депакин Энтерик в аптеках в среднем 970 рублей.

Депакин^® энтерик 300
(Depakine^® enteric 300)

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.