Дакарбазин инструкция по применению цена отзывы - Инструкции, руководства, мануалы

Дакарбазин медак — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N016026/01

Торговое наименование препарата

Дакарбазин медак

Международное непатентованное наименование

Дакарбазин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Активное вещество:

Дакарбазин 100 мг 200 мг 500 мг 1000 мг

Вспомогательные вещества:

Кислота лимонная безводная	100 мг	200 мг	500 мг	1000 мг
Маннитол	50 мг	75 мг	187,5 мг	375 мг

Описание

Белый или слегка желтоватый порошок или пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AX

Фармакодинамика:

Дакарбазин — цитостатическое средство. Противоопухолевый эффект реализуется за счет ингибирования клеточного роста и синтеза ДНК, вне зависимости от клеточного цикла. Дакарбазин обладает алкилирующим действием, а также проявляет другие цитостатические эффекты. Считается, что противоопухолевое действие дакарбазина, не проявляющего собственной активности, не является прямым, а реализуется за счет микросомального N-деметилирования в печени, приводящего к образованию активных метаболитов: 5-амино-имидазол-4-карбоксамида и метилкатиона, которые обусловливают алкилирующее действие препарата.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения дакарбазин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 5 %. Кинетика препарата в плазме крови носит двухфазный характер: в первой фазе (распределение) период полувыведения (Т1/2) составляет около 20 мин, конечный период полувыведения — 0,5-3,5 ч. Дакарбазин в результате метаболизма в печени при участии цитохрома Р450 образует активные соединения 5-[3-(гидрокси-метил1-3-метил-триазен-1-ил]имидазол-5-карбоксамид (ГММТИК) и 3-монометил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК), далее катализируемый до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида.

Метаболизируется в основном в печени посредством гидроксилирования и деметилирования; около 20-50% дакарбазина выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции.

Показания:

— метастазирующая злокачественная меланома;

в составе комбинированной терапии:

— распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);

— распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы, саркомы Капоши).

Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиом.

Противопоказания:

— повышенная гиперчувствительность к дакарбазину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,

— беременность и период кормления грудью,

— выраженная лейкопения и/или тромбоцитопения,

— выраженная печеночная или почечная недостаточность

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия.

Беременность и лактация:

В доклинических исследованиях было показано, что дакарбазин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием, существует риск тератогенного воздействия препарата на плод. Препарат не должен назначаться во время беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надежные средства контрацепции. В случае наступления беременности женщины должны сразу сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ввиду возможного негативного воздействия на здоровье детей, находящихся на грудном вскармливании, на время лечения дакарбазином грудное кормление должно быть прекращено.

Способ применения и дозы:

Препарат применяют внутривенно. Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его эксравазацию, которая может вызывать боль локального характера и повреждение мягких тканей. При появлении признаков экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, а оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Ниже приводятся обычно используемые схемы терапии.

При подборе индивидуального лечения следует пользоваться данными специальной медицинской литературы.

Злокачественная меланома

Дакарбазин может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200-250 мг/м² поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели.

Препарат вводят болюсно или в виде непродолжительной (15 — 30 мин) инфузий. Также возможно введение препарата внутривенно ин-фузионно в дозе 850 мг/м² поверхности тела в первый день терапии и далее однократно каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м² поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (схема ABVD).

Саркома мягких тканей

При саркоме мягких тканей препарат применяют у взрослых внутривенно в суточной дозе 250 мг/м² поверхности тела в дни 1-5 каждые 3 недели в комбинации с доксорубицином (схема ADIC).

В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль форменных элементов крови и показателей функции печени и почек. Поскольку при терапии дакарбазином часто возникают тяжелые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется назначить терапию противорвотными средствами и провести поддерживающие мероприятия.

Ввиду возможных тяжелых нарушений функций желудочного-кишечного тракта и кроветворной системы перед началом каждого цикла терапии дакарбазином следует взвесить отно-шение польза/риск для пациента. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом заболевания, стадии заболевания, проводимой терапии, ответа на терапию, побочных эффектов.

При распространенном лимфогранулематозе обычно рекомендуется назначить 6 циклов терапии по схеме ABVD. При метастазирующей злокачественной меланоме и распространенной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переносимостью в каждом конкретном случае.

Метод введения
Дозы до 200 мг/м вводят внутривенно медленно струйно. Большие дозы (от 200 до 850 мгЛг) следует вводить внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут. Перед введением препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Эти же растворы могут быть использованы для удаления оставшегося препарата из шприца или капельницы после окончания введения.

Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый к применению без дальнейшего разбавления, является гипоосмо-тическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 1 мин; такой способ предпочтительнее быстрого внутривенного болюсного введения продолжительностью в несколько секунд.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Больные с почечной/печеночной недостаточностью
При наличии легкой или средней степени недостаточности функции почек или печени коррекция дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено. Однако, в настоящее время не существует конкретных рекомендаций к снижению дозы препарата у таких больных.

Пожилые пациенты
Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пожилых людей специальных рекомендаций по применения препарата у данной категории больных не существует.

Приготовление раствора и использование препарата
Обращение с препаратом и его утилизацию необходимо осуществлять с соблюдением правил обращения с цитотоксическими препаратами.

Приготовление раствора препарата необходимо проводить в специально отведенном месте с использованием специальных расходных материалов, защитных очков, маски, перчаток, фартука. Необходимо соблюдать нормы асептики.

Приготовление раствора препарата проводят непосредственно перед его применением.

Дакарбазин является светочувствительным препаратом. Раствор необходимо готовить и содержать в условиях, исключающих воздействие УФ света, даже во время введения. Во время введения раствор препарата должен быть защищен от воздействия света, например, посредством использования специального светозащи-щенного набора для инфузии из поливинилхлорида. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в УФ-непроницаемую фольгу или пленку.

Приготовление раствора препарата
А) Флаконы 100 мг, 200 мг
Препарат перед применением растворяют с использованием 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций (для достижения концентрации 10 мг/мл). Раствор вводят медленно струйно.

При целесообразности проведения внутривенного капельного введения, полученный раствор затем разбавляют 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, после чего осуществляют введение препарата в виде короткой инфузии продолжительностью 15-30 мин.

Е) Флаконы 500 мг, 1000 мг
Препарат растворяют в 50 мл воды для инъекций. Далее для приготовления раствора для инфузий полученный раствор разбавляют в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Концентрация раствора для инфузий составляет 1,4 — 2,0 мг/мл (флакон 500 мг) или 2,8 — 4,0 мг/мл (флакон 1000 мг). Раствор вводят путем непродолжительной инфузий в течение 20-30 мин.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор применять нельзя.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть утилизированы в соответствии с правилами использования и утилизации цитотоксических препаратов.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами при применении дакарбазина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота и рвота), а также системы кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), причем последние носят дозозависи-мый и отсроченный характер, часто достигая минимальных значений только через 3-4 недели после проведенной химиотерапии.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100); редко (> 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000, включая отдельные сообщения).

Со стороны системы кроветворения: часто -анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко -панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, парестезия кожи лица.

Сосудистые реакции: редко — гиперемия лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — анорексия, тошнота, рвота; редко — диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — жизнеугрожающий некроз печени вследствие окклюзии внутрипеченочных вен. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса терапии. Симптомы включающие лихорадку, эозинофилию, боли в животе, увеличение размеров печени и желтуху, шок, способны быстро нарастать в течение нескольких часов или дней.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек. Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто — алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация кожи; редко — эритема, макулопапу-лезная сыпь, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — гриппоподобный синдром; редко — болезненность в месте введения. При экстравазации препарата — сильная боль в месте введения, некроз окружающих тканей.

Со стороны лабораторных показателей: редко — повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка:

Основным ожидаемым осложнением при передозировке препарата является тяжелое подавление функции костного мозга, вплоть до аплазии, которое может проявляться отсроченно в течение 2 недель после применения препарата. Лейкопения и тромбоцитопения могут развиться через 4 недели. При подозрении на передозировку необходимо долговременное тщательное наблюдение гематологических показателей. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Дакарбазин химически не совместим с гепарином, гидроксикортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

При применении дакарбазина одновременно или после окончания лечения, оказывающего влияние на гемопоэз (включая терапию другими цитостатическими препаратами, лучевую терапию), возможно усиление миелотоксического действия.

Дакарбазин метаболизируется при участии изо-ферментов цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1), что необходимо учитывать при его совместном назначении с другими препаратами, метаболизм которых осуществляется теми же ферментами печени.

Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Особые указания:

При применении дакарбазина следует придерживаться тех же правил, что и при использовании других цитостатиков ввиду их мутагенных, канцерогенных и тератогенных свойств. В случае выявления признаков функциональных нарушений печени или почек, или симптомов развития реакций гиперчувствительности, введение препарата должно быть немедленно прекращено. При возникновении окклюзии внутрипеченочных вен дальнейшая терапия дакарбазином противопоказана. Лечащий врач должен помнить о возможности проявления редких тяжёлых осложнений в ходе лечения, связанных с развитием некроза печёночной ткани вследствие окклюзии внутрипечёночных вен. Принимая во внимание существование подобного риска, необходимо часто проводить мониторинг функции и размеров печени, а также анализ формулы крови (в особенности, эозинофилов). В единичных случаях при подозрении на формирование окклюзии внутрипеченочных вен эффективной оказывалась ранняя терапия высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизоном 300 мг/день) в сочетании или без фибринолитиков (в частности, гепарином или тканевым активатором плазминогена).

Длительная терапия может приводить к кумулятивному эффекту токсического действия на функцию костного мозга.

Возможность подавления функции костного мозга требует тщательного мониторинга уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Нарушения гемопоэза вследствие гематоток-сичности могут потребовать временной приостановки или отмены терапии. Экстравазация во время внутривенного введения препарата может приводить к повреждению окружающих тканей и сильной боли. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) введение препарата необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Дакарбазин обладает умеренно выраженным иммунносупрессивным действием. Во время проведения химиотерапии необходимо избегать приёма гепатотоксичных препаратов и алкоголя.

Применение дакарбазина у детей не рекомендовано ввиду отсутствия достаточных данных об использовании препарата у пациентов этой группы.

Мужчинам и женщинам во время и в течение 6 месяцев после завершения терапии дакарбазином необходимо использовать надежные средства контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Применение дакарбазина увеличивает риск возникновения тошноты, рвоты и проявления неврологических симптомов, влияющих на скорость реакции. Необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Упаковка:

По 100 мг, или 200 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконе темно-желтого гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с крышкой. По 1 (флаконы по 500 мг или 1000 мг) или 10 флаконов (флаконы по 100 мг или 200 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

медак ГмбХ, Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

медак ГмбХ

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Описание препарата Дакарбазин медак (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2016 году

Дата согласования: 05.10.2016

В/в. Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его эксравазацию, которая может вызывать боль локального характера и повреждение мягких тканей. При появлении признаков экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, а оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При подборе индивидуального лечения следует пользоваться данными специальной медицинской литературы.

Ниже приводятся обычно используемые схемы терапии

Злокачественная меланома. Дакарбазин может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200–250 мг/м²/сут в течение 5 дней каждые 3 нед. Препарат вводят болюсно или в виде непродолжительной (15–30 мин) инфузии. Также возможно введение препарата в/в инфузионно в дозе 850 мг/м² в 1-й день терапии и далее однократно каждые 3 нед.

Болезнь Ходжкина. Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м² в/в каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (схема ABVD).

Саркома мягких тканей. При саркоме мягких тканей препарат применяют у взрослых в/в в суточной дозе 250 мг/м² в дни 1–5-й каждые 3 нед в комбинации с доксорубицином (схема ADIC).

Ввиду возможных тяжелых нарушений функций ЖКТ и кроветворной системы перед началом каждого цикла терапии дакарбазином следует взвесить отношение польза/риск для пациента.

Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом заболевания, стадии заболевания, проводимой терапии, ответа на терапию, побочных эффектов.

При распространенном лимфогранулематозе обычно рекомендуется назначить 6 циклов терапии по схеме ABVD. При метастазирующей злокачественной меланоме и распространенной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переносимостью в каждом конкретном случае.

Метод введения

Дозы до 200 мг/м² вводят в/в медленно струйно. Большие дозы (от 200 до 850 мг/м²) следует вводить в/в инфузионно в течение 15–30 мин. Перед введением препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Эти же растворы могут быть использованы для удаления оставшегося препарата из шприца или капельницы после окончания введения.

Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый к применению без дальнейшего разбавления, является гипоосмотическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной в/в инъекции продолжительностью более 1 мин; такой способ предпочтительнее быстрого в/в болюсного введения продолжительностью в несколько секунд.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Больные с почечной/печеночной недостаточностью. При наличии легкой или средней степени недостаточности функции почек или печени коррекция дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено. Однако в настоящее время не существует конкретных рекомендаций к снижению дозы препарата у таких больных.

Пожилые пациенты. Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пожилых людей специальных рекомендаций по применения препарата у данной категории больных не существует.

Приготовление раствора и использование препарата

Обращение с препаратом и его утилизацию необходимо осуществлять с соблюдением правил обращения с цитотоксическими препаратами.

Приготовление раствора препарата проводят непосредственно перед его применением.

Дакарбазин является светочувствительным препаратом. Раствор необходимо готовить и содержать в условиях, исключающих воздействие УФ-света, даже во время введения. Во время введения раствор препарата должен быть защищен от воздействия света, например посредством использования специального светозащищенного набора для инфузии из ПВХ. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в УФ-непроницаемую фольгу или пленку.

Приготовление раствора препарата

А. Флаконы 100, 200 мг

Препарат перед применением растворяют с использованием 10 мл (фл., 100 мг) или 20 мл (фл., 200 мг) воды для инъекций (для достижения концентрации 10 мг/мл). Раствор вводят медленно (струйно).

При целесообразности проведения в/в капельного введения, полученный раствор затем разбавляют 200–300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, после чего осуществляют введение препарата в виде короткой инфузии продолжительностью 15–30 мин.

Б. Флаконы 500, 1000 мг

Препарат растворяют в 50 мл воды для инъекций. Далее для приготовления раствора для инфузий полученный раствор разбавляют в 200–300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Концентрация раствора для инфузий составляет 1,4–2 мг/мл (фл., 500 мг) или 2,8–4 мг/мл (фл., 1000 мг). Раствор вводят путем непродолжительной инфузии в течение 20–30 мин.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор применять нельзя. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть утилизированы в соответствии с правилами использования и утилизации цитотоксических препаратов.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. По 100 мг, 200 мг, 500 мг или 1000 мг во флаконе темно-желтого гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с крышкой. 1 фл. (по 500 мг или 1000 мг) или 10 фл. (по 100 мг или 200 мг) помещают в коробку картонную.

Владелец регистрационного удостоверения: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Производитель готовой лекарственной формы:

1. Онкомед Мануфэкчуринг а.с. Карасек 2229/1б 621 00 Брно-Речковице, Чешская республика (производитель серии указан на пачке).

2. Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ Ам Фармапарк 06861 Дессау-Росслау, Германия (производитель серии указан на пачке).

Производитель, осуществляющий вторичную упаковку, маркировку, выпускающий контроль качества/выпуск серии: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу представителя производителя в РФ: ООО «Тируфарм». 121087, Москва, ул. Барклая, 6, стр. 5, оф. 417.

Тел./факс: (495) 971-32-91; (495) 269-68-94.

По рецепту.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

— дакарбазин (dacarbazine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белого или слегка желтоватого порошка или пористой (слежавшейся) массы.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Дакарбазин — это противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3.3-диметил-1-триазено)-имидазол-4 -карбоксамид.

Препарат становится активным после метаболизма в печени. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH группами. Препарат фазонеспецифичен.

Фармакокинетика

C_max в плазме обычно достигается сразу непосредственно после в/в введения препарата. Связь с белками плазмы — очень низкая (около 5%). Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко.

Выводится препарат из организма двухфазно с начальным T_1/2 около 20 мин и конечным — приблизительно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 мин и 7 ч соответственно. Препарат подвергается деметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом, и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизменном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Показания

меланома;
лимфогранулематоз;
саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).

Противопоказания

повышенная чувствительность к дакарбазину или любому из вспомогательных компонентов препарата;
выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия.

Дозировка

При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы.

Препарат вводится строго в/в. Дозы до 200 мг/м² вводятся струйно медленно в течение 1-2-х мин. Более высокие дозы следует вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15-30 мин.

Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м² ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м² 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или 375 мг/м² каждые 15 дней.

Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/1 мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Все растворы дакарбазина следует предохранять от света.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения — на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, стоматит. Редко — диарея.

Со стороны печени: редко — повышение активности печеночных ферментов. Очень редко – гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса лечения. В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.

Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.

Местные реакции: болезненность в месте введения по ходу вены. При попадании препарата под кожу — резкая боль, некроз окружающих тканей.

Прочие: гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия. При длительном применении повышается риск развития новообразований.

Передозировка

При передозировке следует ожидать усиление угнетения костномозгового кроветворения и гастроинтестинальной токсичности. Специфический антидот неизвестен.

Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, стимулирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать токсическое действие дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом может усиливать действие последних и увеличивать их токсичность. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Особые указания

Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью, растворы препарата следует хранить в защищенном от света месте.

В период лечения и после него необходим тщательный контроль за картиной периферической крови, функцией печени и размерами печени.

При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.

Женщинам и мужчинам но время лечения и в течение 6-ти месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

При нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

При возникновении нарушений со стороны функции почек лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

При возникновении нарушений со стороны функции печени лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата ДАКАРБАЗИН МЕДАК основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, стоматит. Редко — диарея.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.

Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.

Источник

действующее вещество: 1 флакон содержит 200 мг, 500 мг или 1000 мг дакарбазина;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, манит (Е421).

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Антинеопластичес средства. Код АТС L01A X04.

Клинические характеристики.

Лечение меланомы кожи с метастазами;
в составе комбинированной терапии: болезнь Ходжкина, прогрессирующие саркомы мягких тканей (кроме мезотелиомы и саркомы Капоши).

Гиперчувствительность к дакарбазина или к любой из вспомогательных веществ;
беременность и период кормления грудью
лейкопения и/или тромбоцитопения
печеночная и/или почечная недостаточность.

Злокачественная меланома. Дакарбазин применяется как монотерапия в дозе от 200 до 250 мг / м 1 раз в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели.

Дакарбазин применяется только внутривенно, конечно одноразовой инъекцией, что осуществляется примерно в течение 1 мин, или внутривенно капельно в течение 15 — 30 мин при предыдущем разведении в 200 — 300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Болезнь Ходжкина. Дакарбазин назначается в дозе 375 мг / м каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицин и винбластином (режим ABVD).

Саркомы мягких тканей у взрослых. Дакарбазин назначается в суточной дозе 250 мг / м (дни 1 — 5) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (режим ADIC).

Приготовление раствора. Раствор для инъекции готовят непосредственно перед применением, добавляя 19,8 мл (во флакон, содержащий 200 мг), 49,5 мл (во флакон, содержащий 500 мг 1000 мг) стерильной воды для инъекций, после чего образуется прозрачный или желтоватый раствор.

Готовый раствор для внутривенного введения содержит: Дакарбазин 200 мг — 10 мг / мл Дакарбазина 500 мг — 1,4 — 2 мг / мл; Дакарбазина 1000 мг — 2,8 — 4 мг / мл. Дакарбазин 500 мг, 1000 мг вводится только внутривенно капельно в течение 20 — 30 мин.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения определяют индивидуально для каждого случая, учитывая тип и стадию заболевания, комбинированную терапию, выраженность побочных реакций и достигнутый лечебный эффект. В случае болезни Ходжкина обычно рекомендуют провести 6 циклов ABVD комбинированной терапии. В случае саркомы мягких тканей и меланомы кожи с метастазами продолжительность лечения определяется эффективностью дакарбазина и толерантностью к нему пациента.

Раствор Дакарбазин готовится непосредственно перед инфузией и вводится с помощью специальных (светозащитных) систем.

Частота: очень часто (> 1/10); частые (> 1/100, <1/10); редкие (> 1/1000, <1/100) единичные (> 1/10 000, <1/1000); редкие (<1/10 000).

Кровь и лимфатическая система: часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения единичные — панцитемия, агранулоцитоз.

Иммунная система: единичные — анафилактические реакции.

Нервная система: единичные — головная боль, ухудшение зрения, спутанность сознания, сонливость, судороги, парестезии лица.

Сосудистая система: единичные — приливы крови к лицу.

Желудочно-кишечный тракт: часто — анорексия, тошнота и рвота единичные — понос.

Гепатобилиарной системы: единичные — гепатоцеллюлярный некроз, тромбоз печеночных вен.

Почки: единичные — нарушение функции почек.

Кожа: нечасто — облысение, гиперпигментация, фотосенсибилизация; единичные — эритема, розеолезная сыпь, крапивница.

Общие нарушения: нечасто — гриппоподобные симптомы (повышение температуры тела, боли в мышцах и общая утомляемость) единичные — раздражение в месте введения.

Исследование: единичные — повышение уровня печеночных ферментов.

Первичные осложнения передозировки — костномозговая угнетение, что может привести к аплазии костного мозга, проявления которой могут появиться только через две недели.

Максимальное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов может наблюдаться через 4 недели. Даже если передозировки только подозревается, нужен постоянный контроль за показателями крови. Специфический антидот к Дакарбазин не известен. Поэтому необходимо предотвращать передозировки.

Было доказано мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие Дакарбазин у животных. Поэтому Дакарбазин нельзя применять во время беременности и кормления грудью.

Женщины детородного возраста должны избегать беременности во время лечения Дакарбазин.

Информации по применению Дакарбазин детям не предоставлено, поэтому пациентам в возрасте до 18 лет назначать этот препарат не рекомендуется.

Следует соблюдать стандартных мер предосторожности при работе с цитостатическими лекарственными средствами, имеют тератогенное, мутагенное и канцерогенное эффект.

Дакарбазин — противоопухолевый препарат. Как и во всех случаях работы с цитостатиками, медицинскому персоналу следует использовать индивидуальные средства защиты во избежание контакта с препаратом. При беременности следует избегать любого контакта с цитостатиками. Приготовление раствора проводят в специальном месте, работая над подносом, который можно мыть, или над адсорбирующим бумагой, под который подстилающих пластиковую подстилку.

Необходимо надевать соответствующие защитные очки, перчатки, маску на лицо и фартук. Шприцы и другие средства для введения препарата следует тщательно собирать, чтобы обеспечить их герметичность и избежать утечки раствора препарата. При попадании раствора на любую поверхность ее следует немедленно тщательно вымыть, также вымыть руки и лицо.

В случае утечки раствора, жидкость убирается с помощью адсорбирующего материала. Поверхность, на которую попал раствор, моется, все контаминированный материал подлежит утилизации (сжиганию).

Дакарбазин разрешено вводить только под наблюдением врача, имеющего достаточный опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Во время лечения и после его окончания нужно проводить все необходимые лабораторные исследования. Особое внимание следует уделять системе кроветворения.

При появлении реакций гиперчувствительности или функциональной или печеночной недостаточности следует немедленно прекратить дакарбазином. Если наблюдаются окклюзионные заболевания печеночных вен, дальнейшее лечение этим препаратом противопоказано. Поэтому необходимо проводить периодический контроль размеров печени, ее функции и анализ крови (особенно уровень ацидофильных гранулоцитов). В некоторых случаях при подозрении на обструкцию вен эффективной ранняя терапия высокими дозами кортикостероидов с или без гепарина или тканевых активаторов плазминогена.

Длительная терапия может привести к кумулятивным токсическим действием костного мозга, поэтому следует периодически контролировать количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Угнетение гемопоэза может быть основанием для временного или окончательного прекращения терапии этим препаратом. Экстравазация препарата при внутривенном введении приводит к повреждению тканей и сильной боли.

В течение терапии дакарбазином необходимо воздерживаться от употребления алкоголя и применения гепатотоксических препаратов.

Мужчинам рекомендуется применять надежные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Дакарбазин может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, вследствие побочных эффектов со стороны центральной нервной системы или вследствие тошноты и рвоты.

При предварительном (одновременном) лечении цитостатиками или при применении лучевой терапии усиливается костномозгового угнетение.

Одновременное применение Дакарбазин с фенобарбиталом, азатиопримом и 6-меркаптопурином приводит к усилению токсических проявлений. Дакарбазин связывается с ферментами комплекса цитохрома 450 (CYP1A1, CYP1A2, и CYP2E1). Это надо учитывать при назначении препаратов, метаболизирующихся этим же путем.

Фармакологические. Дакарбазин — алкилирующее цитостатический средство триазеновои структуры. Механизм его действия обусловлен способностью основного метаболита — диазометана образовывать ковалентные алкильные связи с молекулами, содержащими электронные центры, как, например, SH-группы. Поскольку препарат является структурным аналогом пуриновых оснований, он действует как антиметаболит, подавляя синтез ДНК в клетках опухолей.

Фармакокинетика . Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается сразу же после введения, а после перераспределения в органах и тканях концентрация в сыворотке быстро уменьшается. Препарат ограничено связывается с белками плазмы (5%), проникает через гематоэнцефалический барьер, но вследствие низкой липофильности концентрация в спинномозговой жидкости не высока.

Интенсивно метаболизируется микросомами печени. Выводится почками. Выведения препарата из организма имеет бифазовий характер: первая фаза — 19 мин, вторая фаза — 5:00, причем половина введенной дозы выводится в неизмененном виде.

Фармацевтические характеристики.

белая лиофилизированная масса.

Не применять с другими растворами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

По 200 мг или 500 мг или 1000 мг порошка во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Напрод Лайф Саинсис ПВТ. Лтд., Индия.

Источник

Дакарбазин-Рус

Dacarbazin-Rus

Регистрационный номер

Торговое наименование

Дакарбазин-Рус

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Описание

Светло-жёлтый или жёлтый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дакарбазин — цитостатическое средство. Противоопухолевый эффект реализуется за счёт фазонеспецифичного ингибирования клеточного роста и подавления синтеза ДНК.

Дакарбазин также обладает алкилирующим действием и проявляет другие противоопухолевые эффекты.

Считается, что противоопухолевое действие дакарбазина, не проявляющего собственной активности, реализуется за счёт микросомального N-деметилирования в печени, приводящего к быстрому образованию активных метаболитов: 5-амино-имидазол-4- карбоксамида и метил-катиона. которые обусловливают алкилирующее действие препарата.

Фармакокинетика

Распределение

Метаболизм

Дакарбазин, являющийся неактивным веществом, метаболизируется в печени при участии ферментов CYP1A1, CYP1А2 и CYP2E1 цитохрома Р450 с образованием активных деметилированных соединений 5-[3-(гидроксиметил-1-З-метил-триазен-1-ил]имидазол-5-карбоксамида (ГММТИК) и 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК), далее катализируемого до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида.

Выведение

Метаболизируется в основном в печени посредством гидроксилирования и деметилирования: около 20–50 % дакарбазина выводится в неизменённом виде почками за счёт канальцевой секреции.

Показания

Метастазирующая злокачественная меланома;

В составе комбинированной терапии:

распространённый лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
распространённая саркома мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы, саркомы Капоши).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
лейкопения и/или тромбоцитопения;
тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

При миелосупрессии (в том числе на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжёлых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В доклинических исследованиях было показано, что дакарбазин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием. Существует риск тератогенного воздействия препарата на плод.

Дакарбазин противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надёжные средства контрацепции.

В случае наступления беременности женщины должны сразу сообщить об этом своему

лечащему врачу.

Ввиду возможного негативного воздействия на здоровье детей, находящихся на грудном вскармливании, на время лечения дакарбазином грудное вскармливание необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно.

Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его эксравазацию, которая может вызывать боль локального характера и повреждение мягких тканей. При появлении признаков экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, а оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Ниже приводятся обычно используемые схемы терапии.

При подборе индивидуального лечения следует пользоваться данными специальной медицинской литературы.

Злокачественная меланома

Дакарбазин может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200–250 мг/м² поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели.

Препарат вводят болюсно или в виде непродолжительной (15–30 мин) инфузий. Также возможно введение препарата внутривенно ин-фузионно в дозе 850 мг/м² поверхности тела в первый день терапии и далее однократно каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

Саркома мягких тканей

При саркоме мягких тканей препарат применяют у взрослых внутривенно в суточной дозе 250 мг/м² поверхности тела в дни 1–5 каждые 3 недели в комбинации с доксорубицином (схема ADIC).

В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль форменных элементов крови и показателей функции печени и почек. Поскольку при терапии дакарбазином часто возникают тяжёлые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется назначить терапию противорвотными средствами и провести поддерживающие мероприятия.

Ввиду возможных тяжёлых нарушений функций желудочного-кишечного тракта и кроветворной системы перед началом каждого цикла терапии дакарбазином следует взвесить отношение польза/риск для пациента. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учётом заболевания, стадии заболевания, проводимой терапии, ответа на терапию, побочных эффектов.

При распространённом лимфогранулематозе обычно рекомендуется назначить 6 циклов терапии по схеме ABVD. При метастазирующей злокачественной меланоме и распространённой саркоме мягких тканей длительность терапии определяется её эффективностью и переносимостью в каждом конкретном случае.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной/печёночной недостаточностью

При недостаточности функции почек или печени лёгкой или средней степени по отдельности, коррекция дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено, однако в настоящее время не существует конкретных рекомендаций по снижению дозы препарата у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пожилых людей специальные рекомендации по применения препарата у данной категории пациентов отсутствуют.

Применение у детей

В связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения дакарбазина у детей до 15 лет специальные рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют.

Способ введения

Дозы до 200 мг/м² вводят внутривенно медленно струйно. Большие дозы (от 200 до 850 мг/м²) следует вводить внутривенно инфузионно в течение 15–30 минут. Перед введением препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путём струйной инъекции (5–10 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Эти же растворы следует использовать для удаления оставшегося препарата из системы после окончания введения.

Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый к применению без дальнейшего разбавления, является гипоосмотическим ( около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 1 мин; такой способ предпочтительнее быстрого внутривенного болюсного введения продолжительностью в несколько секунд.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Приготовление раствора препарата проводят непосредственно перед его применением.

Дакарбазин является светочувствительным препаратом. Приготовление и содержание препарата, в том числе во время введения, необходимо производить в условиях, исключающих воздействие УФ света. Во время введения раствор препарата должен быть защищён от воздействия дневного света, например, посредством использования специального светозащищённого инфузионного набора из поливинилхлорида. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в непроницаемую для УФ света фольгу или плёнку.

Приготовление раствора препарата необходимо проводить с соблюдением правил асептики.

Препарат перед использованием растворяют в 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций для достижения концентрации 10 мг/мл (плотность раствора p = 1,007 г/мл). Раствор вводят медленно струйно.

При необходимости проведения внутривенного капельного введения, полученный раствор затем разбавляют 200–300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, после чего осуществляют введение препарата в виде короткой инфузии продолжительностью 15–30 мин.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворённых частиц. В противном случае, раствор применять нельзя.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Побочное действие

Приведённые ниже побочные реакции представлены в соответствии с классификацией по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов); очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < I /10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000): очень редко (<1/10,000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — развитие инфекций.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, летаргия, судороги, парестезия лица.

Нарушения со стороны сосудов: редко — гиперемия лица.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — анорексия, тошнота, рвота: редко — диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — некроз печени вследствие веноокклюзионной болезни печени (окклюзии внутрипечёночных вен), синдром Бадда-Киари (с возможным летальным исходом).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация кожи; редко — эритема, макулопапулёзная сыпь, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — гриппоподобные симптомы: редко — раздражение в месте введения.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: редко — повышение активности «печёночных» ферментов (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрасферазы (ACT)), повышение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина, мочевины.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении дакарбазина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота и рвота), а также со стороны системы кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), причём последние носят дозозависимый и отсроченный характер, часто достигая максимальных проявлений только через 3–4 недели после проведённой химиотерапии. Гриппоподобныс симптомы, такие как упадок сил, озноб, лихорадка и боль в мышцах, иногда отмечаются во время введения дакарбазина и часто в течение нескольких дней после введения. Данные реакции могут повторяться при последующих инфузиях.

В редких случаях сообщалось о некрозе печени вследствие окклюзии печёночных вен (веноокклюзионной болезни печени) после применения дакарбазина в монотерапии или в комбинированной терапии. Как правило, данный синдром возникал во время второго курса терапии. Симптомы включали лихорадку, эозинофилию, боль в животе, увеличение размеров печени, желтуху и шок, быстро прогрессирующие в течение нескольких часов или дней. В связи с наличием сообщения о летальном исходе при лечении следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Особые указания»). Раздражение в месте введения и некоторые системные побочные реакции могут быть обусловлены образованием продуктов фотодеградации.

Парестезия и гиперемия лица могут наблюдаться вскоре после введения.

Редко наблюдались аллергические реакции со стороны кожи, проявляющиеся в виде эритемы, макулопапулёзной сыпи, крапивницы.

Экстравазация препарата может вызвать боль в месте введения и некроз окружающих тканей.

Передозировка

Основным ожидаемым осложнением при передозировке препарата является тяжёлое подавление функции костного мозга вплоть до аплазии, которое может проявляться отсрочено в течение 2 недель после применения препарата. Концентрация лейкоцитов и тромбоцитов может достигать минимальных значений через 4 недели после введения дакарбазина. При подозрении на передозировку необходимо долговременное тщательное наблюдение гематологических показателей.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дакарбазин химически несовместим с гепарином, гидроксикортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

При применении дакарбазина во время или после окончания лечения, оказывающего влияние на гемопоэз (в особенности в случае терапии другими цитостатическими препаратами, лучевой терапии), возможно усиление миелотоксического действия. Дакарбазин метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1), что необходимо учитывать при его совместном назначении с другими препаратами, метаболизм которых осуществляется теми же ферментами печени. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации. Во время терапии дакарбазином следует избегать вакцинации живыми вакцинами в связи с риском развития тяжёлых и потенциально жизнеугрожающих инфекций. Живые вирусные вакцины рекомендуется применять с осторожностью после окончания химиотерапии: вакцинация может быть проведена у пациентов при наличии ремиссии не менее 12 месяцев и приемлемом числе лимфоцитов (>1500/мкл). По возможности рекомендуется применение инактивированных вакцин (см. раздел «Особые указания»). При онкологических заболеваниях повышен риск тромбоза, поэтому распространенной практикой является антикоагулянтная терапия. При применении пероральных антикоагулянтов необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО) в связи с выраженной вариабельностью показателей свёртывающей способности крови у данной группы пациентов, а также ввиду возможного взаимодействия между антикоагулянтами и цитостатиками. Совместное применение с фенитоином может приводить к снижению всасывания последнего в желудочно-кишечном тракте и провоцировать судороги (см. раздел «Особые указания»). Дакарбазин следует применять с осторожностью в случае комбинации с циклоспорином и в некоторых случаях с такролимусом, поскольку данные препараты могут вызывать чрезмерную иммуносупрессию и лимфопролиферацию. Совместное применение с фотемустииом может вызывать острую лёгочную токсичность (острый респираторный дистресс-синдром). Дакарбазин не следует применять совместно с фотемустииом. Применение дакарбазина возможно не ранее чем через неделю после введения фотемустина.

Особые указания

Лечение дакарбазином должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии, в условиях, позволяющих обеспечить регулярный контроль клинических, биохимических и гематологических показателей как во время, гак и после окончания курса лечения. В случае выявления признаков функциональных нарушений печени, почек, или симптомов развития реакций гиперчувствительности введение препарата должно быть немедленно прекращено. При возникновении окклюзии внутрипечёночных вен дальнейшая терапия дакарбазином противопоказана.

Лечащий врач должен учитывать возможность проявления редких тяжёлых осложнений в ходе лечения, связанных с развитием некроза печёночной ткани вследствие окклюзии внутрипечёночных вен. Принимая во внимание существование подобного риска, необходимо часто проводить мониторинг функции и размеров печени, а также анализ формулы крови, в особенности эозинофилов. В единичных случаях при подозрении на формирование окклюзии внутрипеченочных вен эффективной оказывалась ранняя терапия высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизоном 300 мг/день) в комбинации с фибринолитиками (в частности, гепарином или тканевым активатором плазминогена), или без них.

Возможность подавления функции костного мозга требует тщательного мониторинга уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Нарушения гемопоэза вследствие гематотоксичности могут потребовать временной приостановки или отмены терапии. Экстравазация во время внутривенного введения препарата может приводить к повреждению окружающих тканей и сильной боли. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте введения) введение препарата необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Необходимо избегать совместного применения дакарбазина и фенитоина, поскольку снижение всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте может спровоцировать судороги (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), Дакарбазин обладает умеренно выраженным иммунносупрессивным действием. Применение живых вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии, например, дакарбазином, может вызвать развитие тяжёлых инфекций с возможным летальным исходом. Поэтому во время терапии дакарбазином следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Как правило, живые вакцины рекомендуется применять с осторожностью после окончания химиотерапии: вакцинация может быть проведена у пациентов при наличии ремиссии длительностью не менее 12 месяцев и приемлемом числе лейкоцитов (>1500/мкл). Возможно применение инактивированных вакцин. Совместное применение с фотемустииом может вызывать острую лёгочную токсичность (острый респираторный дистресс-синдром), способный привести к летальному исходу. Дакарбазин не следует применять совместно с фотемустииом. Применение дакарбазина возможно не ранее, чем через неделю после введения фотемустина.

Во время проведения химиотерапии дакарбазином необходимо избегать приёма гепатотоксичных препаратов и алкоголя.

Мужчинам и женщинам во время терапии дакарбазином и в течение 6 месяцев после её завершения необходимо использовать надёжные средства контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение дакарбазина увеличивает риск возникновения тошноты, рвоты и проявления неврологических симптомов, влияющих на скорость реакции. Пациентам необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг, 200 мг

По 100 мг или 200 мг действующего вещества во флаконы оранжевого стекла вместимостью 10 мл или 20 мл соответственно, герметично укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. По I флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранение

При температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

Rus-Med Exports Private Limited, Индия

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ООО «Манас Мед», Россия

121471, г. Москва, ул. Рябиновая, д. 43, стр. I

Производитель

Рус-Мед Экспорте Прайвит Лимитед, Индия

Плот№ 2, Промышленная зона АЛЕАП, Гаджуларамарам, Штат Телангана, Индия

Информация для обращений потребителей

ООО «Манас Мед», Россия

121471, г. Москва, ул. Рябиновая, д. 43. стр. I

Тел.:+7 (495) 269-77-51

Источник

Дакарбазин медак — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Дакарбазин-Рус

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Распределение

Метаболизм

Выведение

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Злокачественная меланома

Болезнь Ходжкина

Саркома мягких тканей

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной/печёночной недостаточностью

Пациенты пожилого возраста

Применение у детей

Способ введения

Приготовление раствора для внутривенного введения

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Рекомендации по безопасному обращению с препаратом