Components:
Method of action:
Treatment option:
Lyme Disease,Bronchitis,Community Acquired Pneumonia,Impetigo,Infection,Infection,Soft Tissue,Middle Ear Infection,COPD,Acute,Acute Bronchitis,Pneumonia,Sinus Infection,Tonsillitis,Urethritis,Pharyngitis,Chlamydia,Chlamydia Trachomatis,Chronic Middle Ear Infection,Cervicitis,Erythema
Medically reviewed by Kovalenko Svetlana Olegovna, PharmD. Last updated on 2022-04-10
Attention!
Information on this page is intended only for medical professionals!
Information is collected in open sources and may contain significant errors!
Be careful and double-check all the information on this page!
Top 20 medicines with the same components:
Top 20 medicines with the same treatments:
Name of the medicinal product
The information provided in Name of the medicinal product of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Name of the medicinal product in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Zithromycin
Qualitative and quantitative composition
The information provided in Qualitative and quantitative composition of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Qualitative and quantitative composition in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Azithromycin
Pharmaceutical form
The information provided in Pharmaceutical form of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmaceutical form in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Film-coated tablet
Therapeutic indications
The information provided in Therapeutic indications of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Therapeutic indications in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Zithromycin is indicated for the treatment of the following infections, when caused by microorganisms sensitive to Zithromycin :
— acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed)
— acute bacterial otitis media (adequately diagnosed)
— pharyngitis/tonsillitis
— acute exacerbation of chronic bronchitis (adequately diagnosed)
— mild to moderately severe community-acquired pneumonia
— skin and soft tissue infections
— uncomplicated Chlamydia trachomatis urethritis and cervicitis
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Dosage (Posology) and method of administration
The information provided in Dosage (Posology) and method of administration of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Dosage (Posology) and method of administration in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Posology
Adults
In uncomplicated Chlamydia trachomatis urethritis and cervicitis the dosage is 1,000 mg as a single oral dose.
For all other indications the dose is 1,500 mg, to be administered as 500 mg per day for three consecutive days.
Older people
The same dose range as in younger patients may be used in the elderly.
Children
Zithromycin film-coated tablets should only be administered to children weighing more than 45 kg when normal adult dose should be used. For children under 45 kg other pharmaceutical forms of Zithromycin, e.g. suspensions, may be used.
Patients with renal impairment:
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (GFR 10-80 ml/min).
Patients with hepatic impairment:
A dose adjustment is not necessary for patients with mild to moderately impaired liver function.
In the Elderly:
The same dosage as in adult patients is used in the elderly. Since elderly patients can be patients with ongoing proarrhythmic conditions a particular caution is recommended due to the risk of developing cardiac arrhythmia and torsades de pointes..
Method of administration
Zithromycin 250 mg film-coated tablet should be administered as a daily single dose. Zithromycin 250mg film-coated tablet may be taken with food.
Contraindications
The information provided in Contraindications of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Contraindications in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Special warnings and precautions for use
The information provided in Special warnings and precautions for use of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special warnings and precautions for use in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Hypersensitivity
As with erythromycin and other macrolides, rare serious allergic reactions, including angioneurotic oedema and anaphylaxis (rarely fatal), dermatologic reactions including acute generalised exanthematous pustulosis (AGEP), Stevens Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN) (rarely fatal) and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) have been reported. Some of these reactions with Zithromycin have resulted in recurrent symptoms and required a longer period of observation and treatment.
If an allergic reaction occurs, the drug should be discontinued and appropriate therapy should be instituted. Physicians should be aware that reappearance of the allergic symptoms may occur when symptomatic therapy is discontinued.
Since liver is the principal route of elimination for Zithromycin, the use of Zithromycin should be undertaken with caution in patients with significant hepatic disease. Cases of fulminant hepatitis potentially leading to life-threatening liver failure have been reported with Zithromycin. Some patients may have had pre-existing hepatic disease or may have been taking other hepatotoxic medicinal products.
In case of signs and symptoms of liver dysfunction, such as rapid developing asthenia associated with jaundice, dark urine, bleeding tendency or hepatic encephalopathy, liver function tests/investigations should be performed immediately. Zithromycin administration should be stopped if liver dysfunction has emerged.
In patients receiving ergot derivatives, ergotism has been precipitated by coadministration of some macrolide antibiotics. There are no data concerning the possibility of an interaction between ergot and Zithromycin. However, because of the theoretical possibility of ergotism, Zithromycin and ergot derivatives should not be co-administered.
As with any antibiotic preparation, observation for signs of superinfection with non-susceptible organisms, including fungi is recommended.
Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including Zithromycin, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use. Careful medical history is necessary since CDAD has been reported to occur over two months after the administration of antibacterial agents.
In patients with severe renal impairment (GFR <10 ml/min) a 33% increase in systemic exposure to Zithromycin was observed.
Prolonged cardiac repolarization and QT interval, imparting a risk of developing cardiac arrhythmia and torsades de pointes, have been seen in treatment with macrolides including Zithromycin. Therefore as the following situations may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias (including torsade de pointes) which can lead to cardiac arrest, Zithromycin should be used with caution in patients with ongoing proarrhythmic conditions (especially women and elderly patients) such as patients:
— With congenital or documented QT prolongation
— Currently receiving treatment with other active substances known to prolong QT interval such as antiarrhythmics of class IA (quinidine and procainamide ) and class III (dofetilide, amiodarone and sotalol), cisapride and terfenadine; antipsychotic agents such as pimozide; antidepressants such as citalopram; and fluoroquinolones such as moxifloxacin and levofloxacin
— With electrolyte disturbance, particularly in cases of hypokalaemia and hypomagnesaemia
— With clinically relevant bradycardia, cardiac arrhythmia or severe cardiac insufficiency
Exacerbations of the symptoms of myasthenia gravis and new onset of myasthenia syndrome have been reported in patients receiving Zithromycin therapy.
Safety and efficacy for the prevention or treatment of Mycobacterium Avium Complex in children have not been established.
Zithromycin film-coated tablets contain Lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Zithromycin film-coated tablets contains 0.025 mmol (0.57 mg) sodium per dose which is less than 1 mmol sodium (23 mg), that is to say essentially ‘sodium-free’.
Effects on ability to drive and use machines
The information provided in Effects on ability to drive and use machines of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Effects on ability to drive and use machines in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
There is no evidence to suggest that Zithromycin may have an effect on a patient’s ability to drive or operate machinery.
Undesirable effects
The information provided in Undesirable effects of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Undesirable effects in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
The table below lists the adverse reactions identified through clinical trial experience and postmarketing surveillance by system organ class and frequency.
The frequency grouping is defined using the following convention:
Very common (>1/10); Common (>1/100 to <1/10); Uncommon (>1/1,000 to <1/100); Rare (>1/10,000 to <1/1,000); Very rare (<1/10,000) and Not known (cannot be estimated from the available data).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Adverse reactions possibly or probably related to Zithromycin based on clinical trial experience and post-marketing surveillance:
|
Infections and infestations |
|
|
Uncommon: |
Candidiasis, vaginal infection, pneumonia, fungal infections, bacterial infection, pharyngitis, gastroenteritis, respiratory disorder, rhinitis, oral candidiasis |
|
Not known: |
Pseudomembraneous colitis |
|
Blood and lymphatic system disorders |
|
|
Uncommon: |
Leukopenia, neutropenia, eosinophilia |
|
Not known: |
Thrombocytopenia, haemolytic anaemia |
|
Immune system disorders |
|
|
Uncommon: |
Angioedema, hypersensitivity |
|
Not known: |
Anaphylactic reaction |
|
Metabolism and nutrition disorders |
|
|
Uncommon: |
Anorexia |
|
Psychiatric disorders |
|
|
Uncommon: |
Nervousness, insomnia |
|
Rare: |
Agitation |
|
Not known: |
Aggression, anxiety, delirium, hallucination |
|
Nervous system disorders |
|
|
Common: |
Headache |
|
Uncommon: |
Dizziness, somnolence, dysgeusia, paraesthesia |
|
Not known: |
Syncope, convulsion, hypoaesthesia, psychomotor hyperactivity, anosmia, ageusia, parosmia, myasthenia gravis |
|
Eye disorders |
|
|
Uncommon: |
Visual impairment |
|
Ear and labyrinth disorders |
|
|
Uncommon: |
Ear disorder, vertigo |
|
Not known: |
Hearing impairment including deafness and/or tinnitus |
|
Cardiac disorders |
|
|
Uncommon: |
Palpitations |
|
Not known: |
Torsades de pointes , arrhythmia including ventricular tachycardia, electrocardiogram QT prolonged |
|
Vascular disorders |
|
|
Uncommon: |
Hot flush |
|
Not known: |
Hypotension |
|
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
|
Uncommon: |
Dyspnoea, epistaxis |
|
Gastrointestinal disorders |
|
|
Very common: |
Diarrhea |
|
Common: |
Vomiting, abdominal pain, nausea |
|
Uncommon: |
Constipation, flatulence, dyspepsia, gastritis, dysphagia, abdominal distension, dry mouth, eructation, mouth ulceration, salivary hypersecretion |
|
Not known: |
Pancreatitis, tongue discoloration |
|
Hepatobiliary disorders |
|
|
Rare: |
Hepatic function abnormal, jaundice cholestatic |
|
Not known: |
Hepatic failure (which has rarely resulted in death) , hepatitis fulminant, hepatic necrosis |
|
Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
|
Uncommon: |
Rash, pruritus, urticaria, dermatitis, dry skin, hyperhidrosis |
|
Rare: |
Photosensitivity reaction, acute generalised exanthematous pustulosis (AGEP) |
|
Not known: |
Stevens-Johnson syndrome, Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme |
|
Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
|
Uncommon: |
Osteoarthritis, myalgia, back pain, neck pain |
|
Not known: |
Arthralgia |
|
Renal and urinary disorders |
|
|
Uncommon: |
Dysuria, renal pain |
|
Not known: |
Renal failure acute, nephritis interstitial |
|
Reproductive system and breast disorders |
|
|
Uncommon: |
Metrorrhagia, testicular disorder |
|
General disorders and administration site conditions |
|
|
Uncommon: |
Oedema, asthenia, malaise, fatigue, face edema, chest pain, pyrexia, pain, peripheral edema |
|
Investigations |
|
|
Common: |
Lymphocyte count decreased, eosinophil count increased, blood bicarbonate decreased, basophils increased, monocytes increased, neutrophils increased |
|
Uncommon: |
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood urea increased, blood bilirubin increased, blood urea increased, blood creatinine increased, blood potassium abnormal, blood alkaline phosphatase increased, chloride increased, glucose increased, platelets increased, hematocrit decreased, bicarbonate increased, abnormal sodium |
|
Injury and poisoning |
|
|
Uncommon: |
post procedural complication |
Adverse reactions possibly or probably related to Mycobacterium Avium Complex prophylaxis and treatment based on clinical trial experience and post-marketing surveillance. These adverse reactions differ from those reported with immediate release or the prolonged release formulations, either in kind or in frequency:
|
Metabolism and nutrition disorders |
|
|
Common: |
Anorexia |
|
Nervous system disorders |
|
|
Common: |
Dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia |
|
Uncommon: |
Hypoaesthesia |
|
Eye disorders |
|
|
Common: |
Visual impairment |
|
Ear and labyrinth disorders |
|
|
Common: |
Deafness |
|
Uncommon: |
Hearing impaired, tinnitus |
|
Cardiac disorders |
|
|
Uncommon: |
Palpitations |
|
Gastrointestinal disorders |
|
|
Very common: |
Diarrhea, abdominal pain, nausea, flatulence, abdominal discomfort, loose stools |
|
Hepatobiliary disorders |
|
|
Uncommon: |
Hepatitis |
|
Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
|
Common: |
Rash, pruritus |
|
Uncommon: |
Stevens-Johnson syndrome, photosensitivity reaction |
|
Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
|
Common: |
Arthralgia |
|
General disorders and administration site conditions |
|
|
Common: |
Fatigue |
|
Uncommon: |
Asthenia, malaise |
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme (www.mhra.gov.uk/yellowcard) or search for MHRA Yellow Card in the Google Play or Apple App Store.
Overdose
The information provided in Overdose of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Overdose in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Adverse events experienced in higher than recommended doses were similar to those seen at normal doses. In the event of overdosage, general symptomatic and supportive measures are indicated as required.
Pharmacodynamic properties
The information provided in Pharmacodynamic properties of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacodynamic properties in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
General properties
Pharmacotherapeutic group: antibacterials for systemic use, macrolides, Zithromycin,
ATC code: J01FA10
Mode of action
The mechanism of action of Zithromycin is based on the suppression of bacterial protein synthesis, that is to say that it binds to the ribosomal 50s sub-unit and inhibits the translocation of peptides. Zithromycin acts bacteriostatic.
PK/PD Relationship
The efficacy of Zithromycin is best described by the relationship AUC/MIC, where AUC describes the area under the curve and MIC represents the mean inhibitory concentration of the microbe concerned.
Mechanism of resistance
Resistance to Zithromycin may be natural or acquired. There are 3 main mechanisms of resistance affecting Zithromycin:
— Efflux: resistance may be due to an increase in the number of efflux pumps on the cell membrane. In particular, 14- and 15-link macrolides are affected. (M-phenotype)
— Alterations of the cell structure: methylisation of the 23s rRNS may reduce the affinity of the ribosomal binding sites, which can result in microbial resistance to macrolides, lincosamides and group B streptogramins (SB) (MLSB-phenotype).
— Enzymatic deactivation of macrolides is only of limited clinical significance.
In the presence of the M-phenotype, complete cross resistance exists between Zithromycin and clarithomycin, erythromycin and roxithromycin. With the MLSB-phenotype, additional cross resistance exists with clindamycin and streptogramin B. A partial cross resistance exists with spiramycin.
Breakpoints
According to EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) the following breakpoints have been defined for Zithromycin (2009-06-01):
|
Species |
Susceptible |
Resistant |
|
Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
|
Streptococcus (Group A,B,C,G) |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
|
Haemophilus influenzae |
≤ 0,12 mg/l |
> 4 mg/l |
|
Moraxella catarrhalis |
≤ 0,5 mg/l |
> 0,5 mg/l |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
Susceptibility
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections. As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Pathogens for which resistance may be a problem: prevalence of resistance is equal to or greater than 10% in at least one country in the European Union.
Table of Susceptibility
|
Commonly susceptible species |
|
Aerobic Gram-negative microorganisms |
|
Haemophilus influenzae * |
|
Moraxella catarrhalis * |
|
Neisseria gonorrhoeae |
|
Other microorganisms |
|
Chlamydophila pneumoniae |
|
Chlamydia trachomatis |
|
Legionella pneumophila |
|
Mycobacterium avium |
|
Mycoplasma pneumonia * |
|
Species for which acquired resistance may be a problem |
|
Aerobic Gram-positive microorganisms |
|
Staphylococcus aureus * |
|
Streptococcus agalactiae |
|
Streptococcus pneumoniae * |
|
Streptococcus pyogenes * |
|
Other microorganisms |
|
Ureaplasma urealyticum |
|
Inherently resistant organisms |
|
Staphylococcus aureus — methicillin resistant and erythromycin resistant strains |
|
Streptococcus pneumoniae — penicillin resistant strains |
|
Escherichia coli |
|
Pseudomonas aeruginosa |
|
Klebsiella spp. |
* Clinical effectiveness is demonstrated by sensitive isolated organisms for approved clinical indication.
Pharmacokinetic properties
The information provided in Pharmacokinetic properties of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacokinetic properties in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Absorption
Bioavailability after oral administration is approximately 37%. Peak concentrations in the plasma are attained 2-3 hours after taking the medicinal product.
Distribution
Orally administered Zithromycin is widely distributed throughout the body.
In pharmacokinetic studies it has been demonstrated that the concentrations of Zithromycin measured in tissues are noticeably higher (as much as 50 times) than those measured in plasma.
Concentrations in the infected tissues, such as lungs, tonsil and prostate are higher than the MRC90 of the most frequently occurring pathogens after a single dose of 500 mg.
Binding to serum proteins varies in dependence on exposure in concentration range from 12% in 0.5 microgram/ml up to 52% in 0.05 microgram Zithromycin/ml serum. The mean volume of distribution at steady state (VVss) has been calculated to be 31.1 l/kg.
Elimination
Terminal plasma elimination half-life closely reflects the elimination half-life from tissues of 2-4 days.
Approximately 12% of an intravenously administered dose of Zithromycin is excreted unchanged in urine within the following three days. Particularly high concentrations of unchanged Zithromycin have been found in human bile. In the same source, 10 metabolites were also detected, which were formed through N- and O-demethylation, hydroxylation of desosamine- and aglycone rings and degradation of cladinose conjugate. Comparison of the results of liquid chromatography and microbiological analyses has shown that the metabolites of Zithromycin are not microbiologically active.
In animal tests, high concentrations of Zithromycin have been found in phagocytes. It has also been established that during active phagocytosis higher concentrations of Zithromycin are released than are released from inactive phagocytes. In animal models the Zithromycin concentrations measured in inflammation foci were high.
Pharmacokinetics in Special Populations
Renal insufficiency
Following a single oral dose of Zithromycin 1 g, mean Cmax and AUC0-120 increased by 5.1% and 4.2% respectively, in subjects with mild to moderate renal impairment (glomerular filtration rate of 10-80 ml/min) compared with normal renal function (GFR > 80 ml/min). In subjects with severe renal impairment, the mean Cmax and AUC0-120 increased 61% and 33% respectively compared to normal.
Hepatic insufficiency
In patients with mild to moderate hepatic impairment, there is no evidence of a marked change in serum pharmacokinetics of Zithromycin compared to normal hepatic function. In these patients, urinary recovery of Zithromycin appears to increase perhaps to compensate for reduced hepatic clearance.
Elderly
The pharmacokinetics of Zithromycin in elderly men was similar to that of young adults; however, in elderly women, although higher peak concentrations (increased by 30-50%) were observed, no significant accumulation occurred.
Infants, toddlers, children and adolescents
Pharmacokinetics have been studied in children aged 4 months — 15 years taking capsules, granules or suspension. At 10 mg/kg on day 1 followed by 5 mg/kg on days 2-5, the Cmax achieved is slightly lower than adults with 224 ug/l in children aged 0.6-5 years and after 3 days dosing and 383 ug/l in those aged 6-15 years. The t1/2 of 36 h in the older children was within the expected range for adults.
Pharmacotherapeutic group
The information provided in Pharmacotherapeutic group of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacotherapeutic group in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
antibacterials for systemic use, macrolides, Zithromycin,
Preclinical safety data
The information provided in Preclinical safety data of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Preclinical safety data in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
In animal tests in which the dosages used amounted to 40 times the clinical therapeutic dosages, Zithromycin was found to have caused reversible phospholipidosis, but as a rule, no true toxicological consequences were observed which were associated with this. The relevance of this finding to humans receiving Zithromycin in accordance with the recommendations is unknown.
Carcinogenic potential:
Long-term studies in animals have not been performed to evaluate carcinogenic potential as the drug is indicated for short-term treatment only, and there were no signs indicative of carcinogenic activity.
Mutagenic potential:
There was no evidence of a potential for genetic and chromosome mutations in in-vivo and in-vitro test models.
Reproductive toxicity:
In animal studies of the embryotoxic effects of the substance, no teratogenic effect was observed in mice and rats. In rats, Zithromycin dosages of 100 and 200 mg/kg bodyweight/day led to mild retardations in foetal ossification and in maternal weight gain. In peri- and postnatal studies in rats, mild retardation in physical development and delay in reflex development following treatment with 50 mg/kg/day Zithromycin and above were observed.
Incompatibilities
The information provided in Incompatibilities of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Incompatibilities in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Not applicable
Special precautions for disposal and other handling
The information provided in Special precautions for disposal and other handling of Zithromycin
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Zithromycin.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special precautions for disposal and other handling in the instructions to the drug Zithromycin directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Zithromycin price
We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient
The approximate cost of Azithromycin 500 mg per unit in online pharmacies is from 1.05$ to 9.98$, per package is from 22$ to 299$.
The approximate cost of Azithromycin 100 mg per unit in online pharmacies is from 1.06$ to 1.42$, per package is from 74$ to 104$.
The approximate cost of Azithromycin 250 mg per unit in online pharmacies is from 0.7$ to 9.78$, per package is from 14$ to 204$.
The approximate cost of Azithromycin 600 mg per unit in online pharmacies is from 4.83$ to 15.59$, per package is from 51$ to 1136$.
The approximate cost of Azithromycin 1000 mg per unit in online pharmacies is from 1.95$ to 6.17$, per package is from 37$ to 185$.
References:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=zithromycin
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=zithromycin
Available in countries
Find in a country:
Азитромицин (500 мг)
МНН: Азитромицин
Производитель: Жубилант Лайф Сайнсес Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Azithromycin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019997
Информация о регистрации в РК:
28.06.2013 — 28.06.2018
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Азитромицин
Международное непатентованное название
Азитромицин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество- азитромицина дигидрата 262.020 мг и 524.040 мг
(эквивалентно азитромицину 250 мг и 500 мг ),
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, вода очищенная**,
состав пленочной оболочки Опадри белый 31K58902: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 ср, титана диоксид (Е 171), триацетин.
**-испаряется в процессе производства
Описание
Таблетки капсуловидной формы, c двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или желтоватого цвета, с гравировкой «AZ» и «250» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 250 мг).
Таблетки капсуловидной формы, c двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или желтоватого цвета, с гравировкой «AZ» и «500» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 500 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.
Код АТХ J01FA10
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
После приема внутрь Азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 250мг и 500 мг биодоступность — 37 % (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2 — 3 часа, кажущийся объем распределения — 31, 1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7 — 50%. Приникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10 — 50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24 — 34% больше, чем в здоровых тканях.
Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5 — 7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизменном виде — 50% кишечником, 6 % почками. В печени деметилируется, теряя активность.
Фармакодинамика
Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов — азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия Азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 5OS-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Азитромицин обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию Азитромицина или могут приобретать устойчивость к нему.
В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы
1. Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus Methicillin — чувствительный
Streptococcus pneumoniae Penicillin — чувствительный
Streptococcus pyogenes
2. Грамотрицательные аэробы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionlla pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Neisseria gonorrhoeae
3. Анаэробы
Clostridium perfringens
Fusobacerium spp.
Prevotella spp.
Porphyriomonas spp.
4. Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumonie
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицинину
Грамположительные аэробы
Streptococcus pneumoniae Penicillin-устойчивый
Изначально устойчивые микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus faeclis
Staphylococci (метицилин-устойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам)
Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
Анаэробы
Bacteroides fragilis
Показания к применению
-
инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит)
-
инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями
-
инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы)
-
начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (eruthema migrans)
-
инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamidia trachomatis (уретрит, цервицит)
-
заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori
Способ применения и дозы
Азитромицин следует обязательно принимать внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.
Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 16 лет с массой тела свыше 45 кг.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР — органов, кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в 1-й день, затем по 0,25 г со 2-го по 5-й день или по 0,5 г ежедневно в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).
При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamidia trachomatis (уретрит, цервицит)
Неосложненный уретрит/цервицит – по 1 г (2 таблетки) однократно.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР — органов, кожи и мягких тканей
По 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день в течении 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).
При мигрирующей эритеме
1 раз в сутки в течении 5 дней: 1-й день — 1,0 г (2 таблетки), затем со 2-го по 5 день — по 500мг (1 таблетка) (курсовая доза 3,0 г).
При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения первой стадии (erythemamigrans) назначают по 1 г (2 таблетки по 0,5 г) в 1-й день и по 0,5 г ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза 3 г).
При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г (2 таблетки) в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.
Детям старше 16 лет с массой тела ниже 45 кг назначают препарат с учетом массы тела. Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1 -и день — 10 мг/кг массы тела; в последующие 4 дня — по 5 мг/кг. Возможен 3-дневный курс лечения; в этом случае разовая доза составляет 10 мг/кг. (Курсовая доза 30 мг/кг массы тела).
Назначение пациентам с нарушением функции почек
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не нужна.
В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывом в 24 ч.
Побочное действие
Часто (>1/100, < 1/10)
— тошнота, рвота, диарея, боль в животе
Не часто(>1/1000, < 1/100)
— жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, потеря аппетита
Редко(>1/1000, < 1/100)
— головная боль, головокружение, сонливость, судороги, дисгевзия
— тромоцитопения
— агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница
— парестезии и астения
— нарушение слуха, глухота и шум в ушах
— тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT
— изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит
— транзиторный подъем уровня аминотрансфераз печени, билирубина,
холестатическая желтуха, гепатит
— реакции гиперчувствительности (покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница,
ангионевротический отек, фоточувствительность), мультиформная эритема,
синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз,
— артралгия
Очень редко (>1/10000, < 1/1000)
— интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность
— усталость, конвульсии
— изменение вкуса и обоняния
— артралгии
— вагиниты, кандидоз, суперинфекции
— анафилактический шок в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти)
Противопоказания
– повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов
– тяжелые нарушения функции печени и почек
– беременность и период лактации
– детский возраст до 16 лет
Лекарственные взаимодействия
Были получены отчеты, подтверждающие, что сочетанное применение макролидных антибиотиков и препаратов, которые метаболизируются при участии ферментной системы цитохрома Р-450, может приводить к повышению уровня последних в плазме крови. Хотя подобные взаимодействия не были отмечены в исследованиях азитромицина, следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, принимающим вышеуказанные средства. По пероральным формам азитромицина доступна следующая информация о взаимодействии с другими препаратами.
Эрготамин
Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи, такими как эрготамин или дигидроэрготамин.
Циклоспорин
Некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно рассмотреть терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается необходимым, рекомендуется в обязательном порядке проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина в плазме крови и соответственно регулировать дозировку.
Дигоксин
У некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует учитывать вероятность повышения уровня последнего в плазме крови.
Антациды
При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина, в целом, изменений в биодоступности не наблюдалось, однако пиковые концентрации азитромицина в плазме уменьшались вплоть до 30%. Пациентам, принимающим антациды, пероральные формы азитромицина назначать не следует.
Циметидин
В исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина значительных изменений в фармакокинетике последнего не выявлено, при условии приема циметидина за 2 часа до азитромицина.
Нелфинавир
Прием азитромицина в дозе 1200 мг пациентами, на постоянной основе получающими нелфинавир (750 мг три раза в сутки) приводит к снижению средних значений AUC (в интервале от 0 до 8 ч) нелфинавира и его метаболита M8 и повышению значений AUC и Cmax азитромицина. Хотя корректировки дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется, рекомендован постоянный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Кумариновые антикоагулянты
В фармакокинетических исследованиях лекарственных взаимодействий с вовлечением здоровых добровольцев азитромицин не влиял на антикоагуляционный эффект однократной дозы (15 мг) варфарина. После выпуска препарата на рынок сообщалось об усилении антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и кумариновых антикоагулянтов, поэтому в таких случаях следует учитывать необходимость проведения тщательного мониторинга протромбинового времени.
Зидовудин
Одновременное применение азитромицина (однократно 1000 мг и многократно 1200 или 600 мг) не оказывало влияния на концентрацию в плазме или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта не установлено.
Терфенадин
В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие может произойти.
Рифабутин
При одновременном приеме азитромицина и рифабутина возможно развитие нейтропении. Хотя нейтропения, вероятнее всего, ассоциирована с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не установлена
Теофиллин
В исследованиях с вовлечением здоровых добровольцев не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их сочетанном применении.
Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови.
Метилпреднизолон
В фармакокинетических исследованиях лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Диданозин
Одновременный прием 6 пациентами диданозина с азитромицином в дозе 1200 мг/сут не оказал видимого воздействия на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Эфавиренз
Одновременный прием разовой дозы азитромицина, равной 600 мг, и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывал каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, поэтому коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.
Флуконазол
Однократный прием азитромицина в дозировке, равной 1200 мг, не оказывал влияния на фармакокинетику разовой дозы флуконазола, равной 800 мг. Суммарное воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, поэтому коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.
Индинавир
Однократный прием азитромицина в дозировке, равной 1200 мг, не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, у пациентов, принимавших препарат в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.
Триметоприм-сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенное влияния на пиковые концентрации, суммарное воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям, которые отмечали в других исследованиях. Корректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.
Особые указания
Сообщается о следующих побочных действиях при приеме антибиотиков группы макролидов: желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию и трепетание-мерцание (желудочков), у пациентов с удлиненным QT интервалом.
Крайне редко на фоне лечения азитромицином может быть трепетание-мерцание (желудочков) и последующий инфаркт миокарда у лиц, имевших в анамнезе аритмию.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания/мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 3 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурной упаковке (для дозировки 250 мг) и по 1 контурной упаковке (для дозировки 500 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Жубилант Лайф Сайнсес Лтд,
Village Sikandarpur Bhainswal,
Roorkee-Dehradun Highway,
Bhagwanpur, Roorkee,
District Haridwar, Uttarakhand 247 661, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
Жубилант Лайф Сайнсес Лтд, Индия
Упаковщик
Жубилант Лайф Сайнсес Лтд, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ALIMOR Corporation»
г. Алматы, проспект Рыскулова 133а
Тел./факс + 7 727 2474483, E—mail: reg@alimor.kz
| 416924651477976914_ru.doc | 109 кб |
| 185583911477978089_kz.doc | 141 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Таблетки покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.
Риска на таблетке предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Одна таблетка содержит: действующего вещества: азитромицина – 500 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза, кукурузный крахмал, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II 85 G (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, лецитин (соевый), титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, индигокармин Е 132).
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.
Код ATX – J01FA10.
Инфекции верхних отделов дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит), острый средний отит.
Инфекции нижних отделов дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония).
Инфекции кожи и мягких тканей: средней степени тяжести асnе vulgaris, мигрирующая кольцевидная эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичная пиодермия.
Инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis.
Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Повышенная чувствительность к макролидным и кетолидным антибиотикам, а также к вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав». Одновременный прием производных эрготамина.
Внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.
В случае пропуска приема 1 дозы лекарственного средства пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующую – с интервалом 24 часа.
Взрослые, включая пожилых пациентов, и дети с массой тела > 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней; суммарная доза составляет 1500 мг.
При мигрирующей эритеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг одновременно) в первый день и по 500 мг ежедневно один раз в сутки со второго по пятый день.
При неосложненных формах acne vulgaris: курсовая доза составляет 6 г. Первые 3 дня назначают по 1 таблетке 500 мг 1 раз в день, в последующие 9 недель – по 1 таблетке 500 мг 1 раз в неделю, причем во вторую неделю таблетку принимают через 7 дней после предшествующего приема. При хронической мигрирующей эритеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг одновременно) в первый день и по 500 мг ежедневно один раз в сутки со второго по пятый день.
При инфекциях, передаваемых половым путем: неосложненный уретрит/цервицит – 1 г однократно.
Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г (2 таблетки по 500 мг) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.
Дети
Таблетки Азитромицин по 500 мг не предназначены для детей с массой тела до 45 кг.
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл/мин) не требуется корректировка дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении Азитромицина пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек (СКФ <10 мл/мин).
Печеночная недостаточность
Поскольку азитррмицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, лекарственное средство не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Испытания лечения азитромицином у этих пациентов не проводились.
Пожилые люди
Пожилым пациентам дают такую же дозу, как и взрослым. В тоже время, поскольку пожилые пациенты могут быть пациентами с проаритмическими состояниями, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и torsades de pointes.
Подобно всем лекарственным средствам Азитромицин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникли какие-либо из следующих симптомов после приема этого лекарственного средства, так как симптомы могут быть серьезными:
— внезапная одышка, затрудненное дыхание, отек век, лица или губ;
— тяжелая или длительная диарея, при которой может быть кровь или слизь в стуле во время или после лечения лекарственным средством, так как это может быть признаком серьезного воспаления кишечника;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение;
— низкое кровяное давление;
— серьезные кожные реакции:
• образование пузырей на коже, во рту, на глазах и гениталиях (синдром Стивенса-Джонсона);
• образование пузырей на коже, тяжелая кожная реакция (токсический эпидермальный некролиз);
• кожная сыпь, сопровождаемая другими симптомами, такими как лихорадка, отек лимфоузлов и увеличение эозинофилов (тип лейкоцитов) в крови. Сыпь появляется в виде небольших зудящих красных бугорков (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром));
• сыпь на коже, которая характеризуется быстрым появлением участков покраснения на коже, усыпанных мелкими гнойничками (маленькие пузырьки, заполненные белой/желтой жидкостью) (острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Прекратите принимать Азитромицин, если у Вас появятся эти кожные симптомы, и обратитесь за медицинской помощью.
Нежелательные эффекты, которые возможно или вероятно связаны с азитромицином:
Очень часто (могут возникать не менее чем у 1 человека из 10): боли в животе, тошнота, метеоризм, диарея, головокружение, зуд.
Часто (могут возникать менее чем у 1 человека из 10): головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, глухота, рвота, диспепсия, артралгия, усталость, уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов в крови, уменьшение содержания бикарбонатов в сыворотке крови.
Нечасто (могут возникать менее чем у 1 человека из 100): кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, фарингит, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, гастроэнтерит, диспноэ, носовое кровотечение, лейкопения, нейтропения, фоточувствительность, миалгии, остеоартрит, боли в спине, шее, гипестезия, головокружение, сонливость, бессоница, невроз, нарушения слуха, шум в ушах, приливы, гастрит, запор, анорексия, дисфагия, сухость во рту, стоматит, гиперсаливация, гепатит, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, миалгия, метроррагия, нарушение функции яичек, дизурия, боли в области почек, боль в груди, слабость, астения, увеличение уровня ACT, АЛТ, увеличение содержания билирубина, увеличение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, изменения количества калия в сыворотке крови, увеличение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов в крови, щелочной фосфатазы, хлоридов, ионов водорода, глюкозы, изменения концентрации натрия, уменьшение гематокрита, отек лица, периферические отеки, гипертермия.
Редко (могут возникать менее чем у 1 человека из 1000): беспокойство, нарушение работы печени, вестибулярное головокружение (вертиго).
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно): псевдомембранозный колит, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, агрессивность, тревожность, синкопе, конвульсии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомния, миастения гравис, тахикардия, аритмия, гипотензия, панкреатит, обесцвеченный язык, печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха, острое нарушение почек, интерстициальный нефрит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, увеличение интервала QT на ЭКГ.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.
Антациды: антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуемый интервал между приемом лекарственного средства и антацидами не менее двух часов.
Цетиризин: одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми добровольцами не привел к изменению фармакокинетики или значительному изменению интервала QT.
Диданозин: одновременное применение азитромицина при дневной дозе 1200 мг и в дозе 400 мг диданозина у пациентов с ВИЧ-инфекцией у 6 испытуемых не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с одновременным применением с плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты P-gp): одновременный прием макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстатами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению сывороточных уровней субстрата Р-гликопротеина. Следовательно, если одновременно вводить азитромицин и субстраты P-gp, такие как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови.
Зидовудин: Азитромицин при однократном приеме в дозе в 1000 мг и при многократных дозах 1200 мг или 600 мг не оказывал влияния на фармакокинетику, а так же выделение зидовудина и его глюкуронидного метаболита с мочой. Однако применение азитромицина увеличивало концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в моно-нуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого открытия неясно, но оно может быть полезным для пациентов.
Азитромицин не имеет значительного влияния на ферменты цитохрома Р450 в печени и не вступает в фармакокинетические взаимодействия в отличие от эритромицина и других макролидов. Известно, что он значительно метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450.
Были проведены исследования фармакокинетических взаимодействий между азитромицином и следующими препаратами.
Астемизол, алфентанил
Нет известных данных о взаимодействии с астемизолом или алфентанилом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих лекарств с азитромицином из-за известного усиливающего действия этих лекарств при одновременном применении с макролидными антибиотиком эритромицином.
Цизаприд
Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3А4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременное введение цизаприда может привести к удлинению интервала QT, желудочковой аритмии и torsades de pointes.
Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT
Не рекомендуется применять азитромицин в сочетании с другими лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT (см. раздел «Меры предосторожности»).
Производные эрготамина: из-за теоретической возможности проявления эрготизма нельзя применять азитромицин вместе с производными эрготамина.
Аторвастатин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) азитромицин не оказывал влияния на концентрацию аторвастатина в плазме. Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами.
Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.
Циметидин: при приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.
Пероральные антикоагулянты кумарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял эффект антикоагулянтов варфарина при однократном приеме в дозе 15 мг у здоровых добровольцев. В пострегистрационный период наблюдали усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина при совместном применении с азитромицином. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует рассмотреть вопрос о более частом контроле протромбинового времени, когда азитромицин принимается пациентами, принимающими антикоагулянты кумарина.
Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании со здоровыми добровольцами, которым вводили пероральную дозу азитромицина в дозе 500 мг/день в течение 3 дней и затем вводили однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было обнаружено, что полученные Сmax и AUC0-5 циклоспорина значительно увеличены. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность перед рассмотрением одновременного приема этих лекарственных средств. Если необходимо совместное введение этих лекарственных средств, следует контролировать уровни циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренц: совместный прием одной дозы азитромицина 500 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.
Флуконазол: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола. Тем не менее, было отмечено клинически незначимое снижение Сmax (18%) азитромицина.
Индинавир: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинавира при приеме в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: при фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцах одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно в течение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при приеме однократно 15 мг.
Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации
азитромицина. Не было выявлено никаких клинически значимых побочных эффектов. Нет необходимости корректировать дозу.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого из двух препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина у пациентов наблюдалась нейтропения. Нейтропения связана с применением рифабутина, причинная связь при приеме в сочетании с азитромицином не установлена.
Силденафил: не было выявлено никаких доказательств влияния азитромицина (при приеме 500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Сmax силденафила или его основных метаболитов в крови.
Терфенадин: не выявлено взаимодействие терфенадина и азитромицина. В некоторых случаях такое взаимодействие невозможно полностью исключить. И все же доказательств такой реакции нет. Как и при применении других макролидов одновременно применять азитромицин и терфенадин нужно с осторожностью.
Теофиллин: Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина у здоровых добровольцев. Одновременное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг на 1-ый день и 250 мг на 2-ой день и 0,125 мг триазолама на 2-й день, у 14 здоровых добровольцев не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременный прием триметоприма/ сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день не оказывает существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение триметоприма и сульфаметоксазола.
В состав лекарственного средства входят краситель индигокармин Е 132, лецитин (соевый) которые могут вызвать аллергические реакции.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.
Гиперчувствительность: как и при применении эритромицина и других макролидов, были получены сообщения о развитии редких серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Применение азитромицина приводит к рецидиву симптомов некоторых вышеуказанных реакций, что требует более длительного периода наблюдения и лечения.
Если развивается аллергическая реакция, необходимо немедленно прекратить прием Азитромицина и обратиться за медицинской помощью.
Нарушения функции печени: поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. На фоне применения азитромицина зарегистрированы случаи молниеносного гепатита, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»). Следует учитывать, что некоторые пациенты могут принимать другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо провести проверку функции печени при появлении симптомов дисфункции, таких, как быстрое развитие астении, связанной с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия. Если имеются признаки нарушения функции печени, лечение азитромицином необходимо прекратить.
Эрготамин: эрготамин, дигидроэрготамин (используется для лечения мигрени): могут возникнуть признаки эрготизма (то есть зуд в конечностях, мышечные спазмы и гангрена рук и ног из-за плохой циркуляции крови). Поэтому одновременный прием противопоказан.
Вторичная инфекция: рекомендован мониторинг признаков вторичных инфекций, вызванных нечувствительными организмами, включая грибки. Вторичная инфекция может потребовать прекращения лечения азитромицином и адекватной терапии.
Диарея, связанная с приемом антибиотиков: степень тяжести может варьировать от легкой диареи до фатального колита. При появлении жидкого стула, особенно с примесью крови, болей в животе и лихорадки следует обратиться к врачу. Инфекцию, связанную с Clostridium difficile, следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Это требует тщательного сбора анамнеза, потому что диарея, связанная с Clostridium difficile, может развиваться в течение двух месяцев после применения антибактериальных средств.
Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) системное воздействие азитромицина увеличивается.
Удлинение реполяризации и QT-интервала на ЭКГ: необходима особая осторожность при лечении пациентов, которые находятся в группе повышенного риска:
• наследственное или документально подтвержденное удлинение QT-интервала;
• одновременный прием других лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют QT-интервал, например, антиаритмики классов IA и III, тизаприд и терфенадин, антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия и гипомагниемия;
• клинически значимая брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность.
Возможно обострение симптомов миастении у пациентов, принимающих азитромицин.
Перед применением азитромицина следует учитывать следующее:
Азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, при которых необходима высокая концентрация антибиотика в крови.
Выбор азитромицина для лечения отдельного пациента должен учитывать целесообразность использования макролидного антибактериального средства на основе адекватного диагноза, определения бактериальной этиологии инфекции по утвержденным показаниям и распространенности устойчивости к азитромицину или другим макролидам.
В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину особенно важно учитывать эволюцию восприимчивости к азитромицину и другим антибиотикам.
Пневмония
Как и в случае с другими макролидами, сообщалось о высокой резистентности Streptococcus pneumoniae (30 %) к азитромицину в некоторых европейских странах. Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.
Инфекции кожи и мягких тканей
Основной возбудитель инфекций кожи и мягких тканей Staphylococcus aureus часто устойчив к азитромицину. Поэтому перед лечением инфекций кожи и мягких тканей азитромицином рекомендуется тестировать чувствительность.
Фарингит/тонзиллит
Азитромицин не является лекарственным средством первого выбора для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. При этих заболеваниях наряду с профилактикой острой ревматической лихорадки пенициллин является препаратом первого выбора.
Синусит
Азитромицин не является лекарственным средством первого выбора для лечения синусита.
Острый средний отит
Азитромицин не является лекарственным средством первого выбора для лечения острого среднего отита.
Инфицированные ожоги
Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожогов.
Венерические заболевания
При венерических заболеваниях следует исключать сопутствующую инфекцию, вызванную Т.pallidum.
Неврологические или психические расстройства
У пациентов с неврологическими или психическими расстройствами азитромицин рекомендуется применять с осторожностью.
Беременность
Адекватные клинические данные о применении азитромицина у беременных отсутствуют. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных было показано, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не была подтверждена в отношении использования активного вещества во время беременности. Поэтому азитромицин следует использовать во время беременности только, если ожидаемая польза превышает возможный риск.
Грудное вскармливание
Известно, что азитромицин поступает в грудное молоко человека, но нет результатов адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований с участием кормящих женщинах, которые бы характеризовали фармакокинетику выделения азитромицина в грудное молоко человека.
Поскольку неизвестно, может ли азитромицин оказывать неблагоприятное воздействие на грудного ребенка, во время лечения азитромицином следует прекратить кормление грудью. Кроме того, у грудного ребенка возможна диарея, грибковая инфекция слизистых оболочек, а также сенсибилизация. Рекомендуется отказаться от молока во время лечения и до 2 дней после прекращения лечения. Вскармливание может быть возобновлено после этого периода времени.
Фертильность
В исследованиях фертильности на крысах после приема азитромицина отмечалось снижение частоты беременности. Значение этого для людей неизвестно.
Данные о влиянии азитромицина на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами отсутствуют. Тем не менее, при выполнении этих действий следует принимать во внимание возможность нежелательных эффектов, таких как головокружение и судороги. Нарушения зрения также могут повлиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Нежелательные явления в случае применения доз, превышающих рекомендуемые, были аналогичны тем, которые наблюдались при приеме азитромицина в обычных дозах.
Симптомы
Типичные симптомы передозировки макролидными антибиотиками включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту и диарею.
Лечение
В случае передозировки, общие симптоматические и поддерживающие мероприятия показаны по мере необходимости.
По 3 таблетки в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№3×1, №3×2).
В защищённом от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Лекарственное средство не использовать по окончании срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177) 735612, 731156.
Азитромицин (Azithromycin)
💊 Состав препарата Азитромицин
✅ Применение препарата Азитромицин
Описание активных компонентов препарата
Азитромицин
(Azithromycin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01FA10
(Азитромицин)
Лекарственные формы
| Азитромицин |
Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-000887 |
|
|
Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-000887 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Азитромицин
Капсулы твердые желатиновые, №0; корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета; содержимое капсул — порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 109 мг**, магния стеарат — 3.75 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) — 1.7434%, краситель солнечный закат желтый (E110) — 0.4183%, желатин — до 100%.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
* количество действующего вещества азитромицина дигидрат зависит от его активности.
** количество целлюлозы микрокристаллической (тип 102) зависит от количества действующего вещества.
Капсулы твердые желатиновые, №00; корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета; содержимое капсул — порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 40.2 мг**, магния стеарат — 5.7 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) — 1.7434%, краситель солнечный закат желтый (E110) — 0.4183%, желатин — до 100%.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
* количество действующего вещества азитромицина дигидрат зависит от его активности.
** количество целлюлозы микрокристаллической (тип 102) зависит от количества действующего вещества.
Фармакологическое действие
Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.
К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).
Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis.
Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Фармакокинетика
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.
Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.
Азитромицин метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
T1/2 очень длинный — 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.
Показания активных веществ препарата
Азитромицин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; частота неизвестна — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна — нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна — снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — метроррагия, нарушение функции яичек.
Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий); частота неизвестна — псевдомембранозный колит.
Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
Прочие: нечасто — астения, недомогание, анорексия, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; нарушения функции печени тяжелой степени; одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).
С осторожностью: миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени; терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин; пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) — с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при нарушении функции печени тяжелой степени.
С осторожностью применяют при нарушении функции печени легкой и средней степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при терминальной почечной недостаточности с СКФ менее 10 мл/мин.
Применение у детей
Противопоказано применение в детском возрасте до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); в возрасте до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт».
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.
Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа «пируэт».
Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
Отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение антибиотиков группы макролидов, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.
Сообщалось о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклоспорином. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.
При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Азитрал
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Азитрал Мини®
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Азитрокс®
(ОТИСИФАРМ, Россия)
Азитромивел
(ВЕЛТРЭЙД, Россия)
Азитромицин
(REPLEK FARM Ltd. Skopje, Республика Северная Македония)
Азитромицин
(РАФАРМА, Россия)
Азитромицин
(АТОЛЛ, Россия)
Азитромицин
(KERN PHARMA, Испания)
Азитромицин
(ОЗОН, Россия)
Азитромицин
(LOK-BETA PHARMACEUTICALS (I), Индия)
Все аналоги
Инструкция по применению Кларитромицин Экозитрин® таблетки 500 мг
Торговое название препарата: Кларитромицин Экозитрин®
Международное непатентованное название: кларитромицин.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: кларитромицин (в пересчете на активное вещество) 250,0 мг; 500,0 мг
|
Вспомогательные вещества: |
||
|
300,0 мг |
600,0 мг |
|
|
повидон-К25 |
9,1 мг |
18,2 мг |
|
магния стеарат |
6,5 мг |
13,0 мг |
|
кремния диоксид
коллоидный |
4,33 мг |
8,66 мг |
|
тальк |
13,0 мг |
26,0 мг |
|
полакрилин калия |
до получения таблетки без оболочки массой |
|
|
650,0 мг |
1300,0 мг |
|
|
Вспомогательные вещества оболочки: |
||
|
гипромеллоза |
9,52 мг |
14,28 мг |
|
тальк |
1,14 мг |
1,71 мг |
|
титана диоксид |
5,171 мг |
7,756 мг |
|
макрогол-4000 |
3,726 мг |
5,589 мг |
|
повидон-К17 |
0,414 мг |
0,621 мг |
|
краситель азорубин |
0,029 мг |
0,044 мг |
|
до получения таблетки с оболочкой массой |
||
|
670,0 мг |
1330,0 мг |
Описание
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа: антибиотик — макролид.
Код АТХ: J01FA09.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей рибосом микробной клетки). Действует на вне — и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана in vitro и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Micobacterium intracellulare; Helycobacter pylori.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C,F,G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseriа gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mуcobacterium chelonae, кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг — 50%. Связь с белками плазмы — 65-75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальной концентрации (Сmax). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при приеме 250 мг — 2-3 ч.
После приема внутрь 20-30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома СYP3A4, СYP3А5 и СYP3А7 с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophllus influenzae. Является ингибитором изоферментов СYP3A4, СYP3А5 и СYP3А7.
При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения – 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме – 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения – 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).
Выделяется почками и кишечником (20-30% – в неизмененной форме остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником – 40,2 и 29,1% соответственно.
При нарушении функции почек отмечается увеличение ТСmах, Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита.
Показания к применению:
Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacteiium avium и Mycobacterium intracellulare.
Взрослым в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pyloгi, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки.
Детям: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, порфирия, период лактации, одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, пероральных лекарственных форм мидазолама, алпразолама, триазолама.
Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы
Р- гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия.
С осторожностью:
Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием препаратов метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина.
Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса IА и III, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4; у пациентов с ИБС, тяжелой СН, гипомагниемией, выраженной брадикардией, миастенией gravis.
Применение при беременности и лактации:
Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. При беременности, особенно в первый триместр, рекомендуется назначать кларитромицин, если польза от его приема превышает потенциальные риски для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Принимать внутрь, таблетки глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг:
- при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes – по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней;
- при остром гайморите по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;
- при обострении хронического бронхита, вызванном Haemophilus influenzae – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней, вызванном Haemophilus parainfluenzae – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней; вызванном Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;
- при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;
- при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
При лечении и профилактики инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1000 мг. Длительность лечения – 6 мес. и более.
С целью эрадикации Helicobacter pylori:
Комбинированное лечение тремя препаратами:
кларитромицин — 500 мг, лансопразол – 30 мг и амоксициллин — 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней;
кларитромицин — 500 мг, омепразол – 20 мг и амоксициллин — 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами:
кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол – 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней в дозе 20 мг в сутки.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью: (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.
Побочное действие:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, тремор, судороги, депрессия; дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, усиление симптомов миастении gravis, психотические расстройства, парестезия, мания, интенсивное потоотделение, анорексия, недомогание, астения, озноб, утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, ухудшение аппетита гастрит, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, сухость слизистой оболочки полости рта, острый панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко – псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии, диспепсия, запор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интревала QT на ЭКГ.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, вертиго, изменение вкуса (дисгевзия), агевзия, в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния, аносмия.
Со стороны кожи и мягких тканей: эритразма, акне, рожа.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, боль в грудной клетке.
Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения, (необычные кровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение уровня МНО.
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации билирубина в крови гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов), изменение цвета мочи.
Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенляйн-Геноха, геморрагии.
Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).
Передозировка
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментом СYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, а также с ловастатином и симвастатином.
Препараты, являющиеся индукторами СYP3A (например, фенобарбитал и зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности.
Назначают с осторожностью с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома Р450). Применяют с осторожностью с алпразоламом, триазоламом, мидазоламом для внутривенного введения. Необходима коррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови.
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в т.ч. типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.
При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают уровень кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффект последнего, и, вместе с тем, увеличивая уровень 14-гидроксикларитромицина.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33 % и 18 %, соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.
При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Css на 182 % и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекции дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30-
60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее
30 мл/мин на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.
Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин). Возможно развитие рабдомиолиза у пациентов, принимающих эти препараты совместно.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и периода полувыведения омепразола на 30 %, 89 % и 34 % соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних. При одновременном применении с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать международное нормализованное отношение и протромбиновое время.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При совместном применениии кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор СYP3А).
При совместном приеме кларитромицина
(1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3А. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от СYP3А (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.
При совместном приеме кларитромицина (l г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При совместном приеме кларитромицина и интраконазола возможно обоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.
При одновременном приеме кларитромицина (l г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187 % соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, корректировка дозы не требуется.
При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
При одновременном приеме с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) этравирин снижает концентрацию кларитромицина в плазме на 53 % и увеличивает концентрацию активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина, на 46 %. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена может измениться.
Особые указания:
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.
По 4, 5, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки поливинилхлоридной многослойной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 4, 5, 7, 10, 14 таблеток во флакон из пластика с навинчиваемой крышкой или банку полимерную с навинчиваемой крышкой.
На флакон или банку наклеивают этикетки самоклеящиеся.
По 1,2 контурные ячейковые упаковки или 1 флакон или 1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Срок годности:
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:
АО «АВВА РУС», Россия, 121614,
г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп. 9.
Тел/факс: +7 (495) 956-75-54.
avva.com.ru
ecoantibiotic.ru
Адрес места производства:
АО «АВВА РУС», Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а.
Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003315
Торговое наименование препарата
Кларитромицин
Международное непатентованное наименование
Кларитромицин
Лекарственная форма
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Состав
На одну таблетку:
действующее вещество: кларитромицин — 500,00 мг.
вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилмегилцеллюлоза 6 сПз) — 13,57 мг, гипромеллоза (гидроксипропилмегилцеллюлоза 100 сПз) — 266,48 мг, лактозы моногидрат — 176,36 мг, кремния диоксид коллоидный — 4,84 мг, магния стеарат — 7,75 мг;
оболочка: Аквариус Преферред MSP ВРРЗ14073 Желтый (Aquarius Preferred MSP ВРРЗ14073 Yellow) [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) — 5,225 мг, коповидон — 3,990 мг, полидекстроза — 2,660 мг, макрогол-3350 (полиэтиленгликоль-3350) — 1,805 мг, триглицериды среднецепочечные — 0,570 мг, титана диоксид — 3,665 мг, краситель хинолиновый желтый лак — 1,064 мг, краситель железа оксид желтый — 0,019 мг, лак алюминиевый голубой (FD&C Blue No. 1 Aluminum Lake (11-13%)) — 0,002 мг] — 19,00 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-макролид
Код АТХ
J01FA09
Фармакодинамика:
Полусинтетический антибиотик группы макролидов.
Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий.
Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кроме того, данные in vivo и in vitro указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.
Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.
Однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие, лактозу, грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению»:
— аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
— аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae;
— других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis;
— микобактерий: Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов-стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы С, F, G), стрептококки группы Viridans;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida;
— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
— спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50%. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в коже, легких и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают плазменные).
Кларитромицин связывается с белками плазмы на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При приеме кларитромицина с пролонгированным высвобождением, внутрь в дозе 500 мг в день равновесные максимальные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови составляют 1,3 и 0,48 мкг/мл, соответственно.
При приеме препарата в дозе 1000 мг Сmах кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигла 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме при приеме лекарственной формы с пролонгированным высвобождением, оставляет 6 часов.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14- гидроксикларитромицина.
При приеме разовой дозы 500 мг периоды полувыведения (Т1/2) исходного лекарственного препарата и его основного метаболита для лекарственной формы с пролонгированным высвобождением, в дозе 500 мг составили соответственно 5,3 часа и 7,7 часов; в дозе 1000 мг — 5,8 и 8,9 часов соответственно.
Время наступления максимальной концентрации (ТСmах) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составляет приблизительно 6 часов.
При равновесном состоянии Сmах 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, в то время периоды полувыведения как кларитромицина, так и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.
Выводится почками и кишечником (20-30% в неизменной форме, остальное — в виде метаболитов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Заболевания печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Заболевания почек
У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmах и Сss в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14- гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
ВИЧ-инфекция
Равновесная концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 1 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приема Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл, соответственно.
При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, синусит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония);
— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата, а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов;
— одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), мидазолам для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;
— одновременный прием колхицина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек;
— одновременный прием ингибиторов Р-гликопротеина или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4;
— пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой аритмией, включая полиморфную желудочковую тахикардию («torsade de pointes»);
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
— тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
— холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);
— порфирия;
— гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
— Почечная недостаточность средней степени тяжести;
— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
— ИБС, тяжелая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);
— одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;
— одновременный прием кларитромицина со статинами, независящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин);
— одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения;
— одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например: варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин;
— одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);
— одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем);
— одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
— гипомагниемия;
— беременность.
Беременность и лактация:
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.
Если беременность наступает в период применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
Известно, что кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать внутрь во время еды. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.
Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки во время еды. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в сутки во время еды. Продолжительность лечения обычно составляет 5-14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу кларитромицина снижают в 2 раза от обычной рекомендованной дозы.
Побочные эффекты:
Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении кларитромицина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз, гастроэнтерит; неуточненная частота — рожа, эритразма, псевдомембранозный колит. Как и при применении других антибактериальных препаратов возможны также вторичные инфекции ( в том числе вагинальные).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, эозинофилия, нейтропения; неуточненная частота — агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, макуло-папулезная сыпь, гиперемия кожи); неуточненная частота — анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз — синдром Лайелла (потенциально опасный для жизни), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Психические расстройства: нечасто — тревожность, сонливость; неуточненная частота — спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психотические расстройства, «кошмарные» сновидения, мания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — головокружение, тремор; неуточненная частота — парестезии, судороги.
Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — вертиго, нарушение слуха, шум в ушах; неуточненная частота — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, адгезия, паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макролидов), трепетание предсердий; неуточненная частота — желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт» («torsade de pointes»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — астма, тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боли в животе, диспепсия; нечасто — рвота, диарея, глоссит, стоматит, вздутие живота, запор, отрыжка, метеоризм, сухость слизистой полости рта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия; неуточненная частота — острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит; очень редко — в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств; неуточненная частота — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — интенсивное потоотделение; неуточненная частота — акне, геморрагии.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия, мышечный спазм; неуточненная частота — миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неуточненная частота — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Лабораторные показатели: часто — повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто — повышение концентрации креатинина, повышение активности щелочной фосфатазы, неуточненная частота — повышение значения международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, повышение билирубина.
Общие расстройства: нечасто — астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость, недомогание, гипертермия.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности «печеночных» ферментов в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности АЛТ и ACT в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Взаимодействие:
При одновременном приеме кларитромицин увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A), возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
Противопоказан совместный прием с такими препаратами, как астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин, алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы), симвастатин, ловастатин в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов (см. «Противопоказания»),
Цизаприд и пимозид
При совместном применении возможно: увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт», фибрилляцию желудочков.
Терфенадин и астемизол
При совместном применении возможно: увеличение концентрации терфенадина/ астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии.
Эрготамин/ дигидроэрготамин
При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамин: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования индуктора изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении разных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 взрослого добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (Css) и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
При совместном приеме ритонавира в 600 мг/сутки и кларитромицина 1 г в сутки возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31 %, Cmin на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%.
Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г в день.
У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.
Пероральные сахароснижающие средства / Инсулин
Одновременное применение кларитромицина и пероральных сахароснижающих препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина с некоторыми пероральными сахароснижающими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)
При совместном применении с хинидином или дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
Взаимодействия, обусловленные CYP3A4
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует фермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например: карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время, терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например: флувастатин).
Пероральные антикоагулянты
Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и MHO.
Омепразол
При совместном назначении кларитромицина и омепразола возможно увеличение равновесных плазменных концентраций омепразола (Сmах, AUC0-24, Т1/2 на 30%, 89% и 34% соответственно).
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изоферментов CYP3A, таких как кларитромицин.
Триазолобензодиазепины (например: алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении кларитромицина (500 мг два раза в день) возможно увеличение AUC мидазолама: в 7 раз после перорального приема и в 2,7 раз после внутривенного введения. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина.
Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам.
Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
Колхицин
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).
У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином.
Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел «Противопоказания»).
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.
Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом 4 часа.
Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день ежедневно) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%.
У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.
Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении.
Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
При совместном приеме с кларитромицином возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187%, а кларитромицина — на 40%.
При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени и в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром.
При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Особые указания:
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
При применении кларитромицина сообщалось о случаях нарушений функций печени (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в т.ч. кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме препарата с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При одновременном применении кларитромицина с пероральными сахароснижающими препаратами рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, так как некоторые побочные эффекты кларитромицина, такие как головокружение, сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
Упаковка:
При производстве на ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм ”, Россия:
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 7 или 14 таблеток в тубу полимерную с крышкой-компенсатором.
Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА «, Россия:
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»
Купить Кларитромицин таблетки 500 — Фармстандарт в Планета Здоровья
Купить Кларитромицин таблетки 500 — Фармстандарт в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)