Фармакологическая группа
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Формы выпуска
- Таблетки (250 мг, 500 мг, 750 мг);
- таблетки, покрытые оболочкой (250 мг, 500 мг);
- таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (500 мг, 1 г);
- раствор для инфузий (в 1 мл — 2 мг);
- глазные и ушные капли (в 1 мл — 3 мг),
- мазь глазная (в 100 г — 0,3 г).
Фармакологическое действие
Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения. Действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, менингококка, гонококка.
Ципрофлоксацин активен в отношении многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, метициллинорезистентных), некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Ципрофлоксацин активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату резистентны: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.
На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Фармакокинетика
После перорального приема быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50–85% Cmax препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев после перорального приема (до еды) в дозе 250, 500, 750 и 1000 мг достигается через 1–1,5 ч и составляет 0,76, 1,6, 2,5, 3,4 мкг/мл соответственно; при использовании глазных капель — менее 5 нг/мл, средняя концентрация — ниже 2,5 нг/мл. После в/в инфузии в дозе 200 или 400 мг Cmax составляет 2,1 мкг/мл или 4,6 мкг/мл соответственно и достигается через 60 мин. Объем распределения — 2–3 л/кг.
Распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие (выше чем в сыворотке) концентрации наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Хорошо проникает в кости, внутриглазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. Накапливающаяся концентрация в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве (6–10% от концентрации в сыворотке крови). Объем распределения — 2–3,5 л/кг. Степень связывания с белками 30%.
Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T1/2 (при неизмененной функции почек) составляет 3–5 ч. При нарушении функции почек — увеличивается до 12 ч. Выводится в основном через почки в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40–50%, при в/в введении — 50–70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%); остальная часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз выше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Больным с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 20 мл/мин/1,73 м2) необходимо назначать половину суточной дозы.
Глазные капли: после однократной инстилляции концентрация ципрофлоксацина во влаге передней камеры глаза достигается через 10 минут и составляет 100 мкг/мл. Cmax во влаге передней камеры через 1 ч составляет 190 мкг/мл. Через 2 ч концентрация препарата начинает снижаться, при этом его антибактериальное действие в тканях роговицы сохраняется до 6 ч, во влаге передней камеры — до 4 ч.
После инстилляции возможна системная абсорбция препарата. При местном применении глазных капель ципрофлоксацина 4 раза в сутки в оба глаза в течение 7 дней средняя концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составляет менее 2-2.5 мг/мл, Cmax — менее 5 мг/мл.
При местном применении T1/2 из плазмы составляет 4-5 ч. Препарат выводится почками в неизмененном виде — до 50%, и в виде метаболитов — до 10 %; через кишечник — около 15 %. Некоторая часть препарата выделяется с грудным молоком.
Показания
- Инфекции нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза;
- инфекции ЛОР-органов: острый синусит, наружный отит, тонзиллит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений;
- инфекции в офтальмологии: острый и подострый конъюнктивит, блефарит, бактериальная язва роговицы, мейбомит (ячмень), кератит;:
- инфекции почек и мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
- бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
- инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
- инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
- сепсис и перитонит;
- инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам;
- псевдомембранозный колит;
- возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет, и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы);
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 1 года (для глазных капель).
Дозировка
Индивидуальная. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (в т.ч. молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования.
Внутрь – по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения – от 7-10 дней до 4 недель.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения:
- 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
- весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
- не более 2 мес при остеомиелите;
- от 7 до 14 дней при других инфекциях.
Для в/в введения разовая доза – 200-400 мг, кратность введения – 2 раза/сут; продолжительность лечения – 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.
При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или в слуховой проход) каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1,5 г.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микотические суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).
Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
Аллергические реакации: нечасто — крапивница; редко — аллергический отек/ ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/ мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна — периферическая невропатия и полиневропатия.
Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).
Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания (включая бронхоспазм).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие реакции: нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, гипергидроз; очень редко — нарушение походки.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности ЩФ; редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).
Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.
У детей часто — артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.
Передозировка
Лечение передозировки ципрофлоксацина: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.
С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.
Особые указания
У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.
Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.
В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).
Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.
Взаимодействие
При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
При совместном назначении ципрофлоксацин повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), оральных сахароснижающих препаратов в плазме крови и удлиняет их Т1/2 за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее чем у циметидина). По этой же причине одновременное назначение непрямых антикоагулянтов и ципрофлоксацина может увеличить выраженность снижения протромбинового индекса.
При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.
Сочетание очень высоких доз ципрофлоксацина и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.
При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается.
Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.
При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Антибиотики необходимо применять строго под врачебным контролем с учетом показаний и противопоказаний, что обеспечит его высокую эффективность и безопасность.
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
💊 Состав препарата Ципрофлоксацин
✅ Применение препарата Ципрофлоксацин
Описание активных компонентов препарата
Ципрофлоксацин
(Ciprofloxacin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.13
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA02
(Ципрофлоксацин)
Лекарственная форма
| Ципрофлоксацин |
Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛС-000424 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ципрофлоксацин
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона.
Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К ципрофлоксацину резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Фармакокинетика
После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно из тонкой кишки. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения Cmax в плазме крови и AUC возрастают пропорционально дозе.
Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro,сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через ЖКТ. Почечный клиренс составляет 0.18-0.3 л/ч/кг, общий клиренс — 0.48-0.60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T1/2 составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.
Показания активных веществ препарата
Ципрофлоксацин
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые
Инфекции дыхательных путей — пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Staphylococcus spp.; инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны Staphylococcus spp. и грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa; инфекции глаз; инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей; инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит; инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; сепсис; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит; неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
Дети
Лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) у детей от 3 лет.
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A09.0 | Другие и неуточненные гастроэнтериты и колиты инфекционного происхождения (инфекционная диарея БДУ) |
| A22 | Сибирская язва |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| B96.5 | Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| E84 | Кистозный фиброз |
| H01.0 | Блефарит |
| H10 | Конъюнктивит |
| H15 | Болезни склеры |
| H16 | Кератит |
| H20 | Иридоциклит |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента
Взрослым назначают по 250-750 мг 2 раза/сут; детям — по 15-20 мг/кг 2 раза/сут.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микотические суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).
Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
Аллергические реакции: нечасто — крапивница; редко — аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, галлюцинации; очень редко — психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна — периферическая невропатия и полиневропатия.
Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).
Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания (включая бронхоспазм).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие реакции: нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, гипергидроз; очень редко — нарушение походки.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение активности ЩФ; редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).
Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.
У детей часто — артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения; применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста ципрофлоксацин следует применять в более низких дозах, в зависимости от тяжести заболевания и КК.
Особые указания
При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируется в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, скорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина возможно развитие реакций гиперчувствительности, в т.ч. аллергические реакции. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ или холестатическая желтуха.
У пациентов с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, т.к. возможно обострение симптомов.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации органов, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия. При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить.
Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в т.ч. завершенных. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача, прежде чем продолжить применение препарата.
При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин — т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, усиление аппетита, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.
В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризме аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).
В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).
Одновременный прием ципрофлоксацина внутрь и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов.
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при приеме внутрь), что приводит к более короткому времени достижения Cmax ципрофлоксацина в плазме. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина обнаружено не было.
При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может отмечаться незначительное снижение Cmax в плазме и уменьшение AUC.
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечноканальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение АД и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.
При одновременном приеме агомелатина и ципрофлоксацина можно ожидать аналогичных эффектов.
При одновременном применении золпидема и ципрофлоксацина возможно повышение концентрации золпидема в плазме крови. Одновременное применение препаратов, содержащих данные вещества, не рекомендуется.
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Квинтор®
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Проципро
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Цепрова
(LUPIN, Индия)
Ципринол®
(KRKA, Словения)
Ципробид
(CADILA HEALTHCARE, Индия)
Ципродокс
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Ципролет®
(АЛИУМ, Россия)
Ципропан
(PANACEA BIOTEC, Индия)
Ципрофлоксацин
(ОЗОН, Россия)
Ципрофлоксацин
(AQUARIUS ENTERPRISES, Индия)
Все аналоги
Ципрофлоксацин
Ciprofloxacin
Регистрационный номер
Торговое наименование
Ципрофлоксацин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
На 100 мл:
Действующее вещество: ципрофлоксацина лактат 254,4 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 200,0 мг).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 900 мг. вода для инъекций до 100,0 мл.
Теоретическая осмолярность — 300 мОсм/л.
Описание
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические действие
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин — синтетический противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Механизм бактерицидного действия связан с ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий (топоизомераз II и IV типов, необходимых для считывания генетической информации), вследствие чего нарушается синтез (или репликация) ДНК и синтез клеточных белков бактерий, рост и деление бактерий, возникают выраженные морфологические изменения и в результате наступает гибель бактериальной клетки. Ципрофлоксацин действует бактерицидно на грамотрицательные бактерии как находящиеся в фазе деления, так и на находящиеся в фазе покоя: на грамположительные — только в фазе деления.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальной топоизомеразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации приводят скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости. Множественные мутации приводят к развитию клинической резистентности не только к ципрофлоксацину. но и другим препаратам хинолонового ряда. Также резистентность к ципрофлоксацину может формироваться и в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованными на плазмидах геном Qnr.
Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже.
Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.
| Микроорганизм | Чувствительный (мг/л) | Резистентный (мг/л) |
|---|---|---|
| Enterobacteriaceae | <0,5 | >1 |
| Pseudomonas spp. | <0.5 | >1 |
| Acinetobacter spp. | <1 | >1 |
| Staphylococcus1 spp. | <1 | >1 |
| Streptococcus pneumoniae2 | <0,125 | >2 |
| Haemophilus influenzae и Моraxella catarrhalis3 | <0,5 | >0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | <0,03 | >0,06 |
| Neisseria meningitides | <0,03 | >0,06 |
| Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 | <0,5 | >1 |
1Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2Streptococcus pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и. таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3 Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтверждёнными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.
Haemophilus spp. /Moraxella spp. — возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекции дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae, нет.
4 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определён порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определённых штаммов распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьёзных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина. представлены в таблице ниже.
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения МИК (мг/л) диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.
| Микроорганизм | Чувствительный | Промежуточный | Резистентный |
|---|---|---|---|
|
Enterobacteriaceae |
<1а | 2а | >4а |
| >21б | 16-20б | <15а | |
| <1а | 2а | >4а | |
| Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae | >21б | 16–20б | <15б |
|
Staphylococcus spp. |
<1a | 2a | >4а |
| >21б | 16–20б | <15б | |
|
Enterococcus spp. |
<1a | 2a | >4а |
| >21б | 16–20б | <15б | |
|
Haemophilus spp. |
<1в | — | — |
| >2г | — | — | |
|
Neisseria gonorrhoeae |
<0,06д | 0,12–0,5д | >1д |
| >41д | 28–40д | <27д | |
|
Neisseria meningitides |
<0,03e | 0,06е | >0,12е |
| >35ж | 33–34ж | <32ж | |
|
Bacillus anthracis Yersinia pestis |
<0,25a | ||
| Francisella tularensis | <0,5 | — | — |
а этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ). который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °C в течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp., и Bacillus anthracis; 20–24 ч для Acinetobacter spp., 24 ч для Y. Pestis (при недостаточном росте инкубировать ещё 24 ч).
б этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °C в течение 16–18 ч.
в этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую ингибируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °C в течение 20–24 ч.
г этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ. которую инкубируют в 5 % СО2 при температуре 35 ± 2 °C в течение 16–18 ч.
д этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1 % установленной ростовой добавки при температуре 36 ± 1 °C (не превышающей 37 °C) в 5 % СО2 в течение 20–24 ч.
е этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5 % крови овец, который инкубируют в 5 % СО2 при 35±2 °C в течение 20–24 ч.
ж этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определённой 2 % ростовой добавкой, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °C в течение 48 ч.
In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. При тестировании чувствительности отдельных штаммов желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении серьёзных инфекций. Если местная распространённость резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, то необходимо проконсультироваться со специалистом.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasternella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp, Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенной (в/в) инфузии максимальная концентрация (Сmax) ципрофлоксацина в плазме крови достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг. При в/в введении препарата 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–30 %. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объём распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18–0,30 л/ч/кг, общий клиренс составляет 0,48–0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизменной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3–5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Дети
В исследовании у детей значения Сmax и площади под кривой «концентрация — время» (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmax и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. У десяти детей с тяжёлым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 час при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет — 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг*ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг*ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемое среднее время полувыведения составляет приблизительно 4–5 часов.
Показания
Неосложнённые и осложнённые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
Взрослые
- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhal is, Legionella spp. и Staphylococcus spp.;
- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно, если эти инфекции вызваны грамотрицательными бактериями, включая Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus spp.;
- инфекции глаз;
- инфекции почек и/или мочевыводящих путей;
- инфекции половых органов (гонорея, простатит, аднексит);
- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит):
- инфекции кожи и мягких тканей;
- сепсис;
- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией;
- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
- профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthrасis).
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Дети
- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет:
- профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthrасis).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам группы фторхинолонов а также к вспомогательным веществам.
Одновременный приём с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Детский возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет: профилактики и лечения лёгочной формы сибирской язвы).
Беременность, период лактации.
С осторожностью
Выраженная почечная и/или печёночная недостаточность; миастения gravis; пожилой возраст; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; эпилепсия (в том числе в анамнезе), снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе); выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врождённого удлинения интервала Q Г); заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изоферментов СYP 450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин и др).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и грудном вскармливании. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.
Способ применения и дозы
В виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 мин. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте введения.
Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами. Раствор для инфузии можно смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингера-лактата, 5 % и 10% раствором декстрозы. 10 % раствором фруктозы, а также с раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225–0,45 % раствором натрия хлорида.
Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и для того, чтобы сохранить стерильность раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Несовместимость имеет место быть, если растворы/препараты являются физически или химически не стабильными при значениях pH инфузионного раствора ципрофлоксацина (например, пенициллины, гепарин), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значения pH в щелочную сторону (pH раствора ципрфлоксацина составляет 3,5–4,5).
При хранении инфузионного раствора ципрфлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике и замораживать.
Раствор ципрофлоксацина светочувствителен, поэтому флакон следует вынимать из коробки только перед использованием.
Должен использоваться только чистый прозрачный раствор.
Взрослые:
При инфекциях дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) — от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки:
При инфекциях мочеполовой системы: острые неосложнённые — от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки, осложнённые — от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки:
При аднексите, хроническом бактериальном простатите, орхите, эпидидимите — от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;
При диарее — 400 мг 2 раза в сутки:
При других инфекциях (см. раздел «Показания к применению») — 400 мг 2 раза в сутки.
Особо тяжёлые инфекции, представляющие угрозу для жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в том числе пневмония, вызванная Streptococcus spp., рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит — 400 мг 3 раза в сутки.
При лёгочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) — 400 мг 2 раза в сутки.
Пациентам пожилого возраста назначают более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести инфекции и показателя клиренса креатинина.
Дети:
При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет — 10 мг/кг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза 1 200 мг). Продолжительность курса лечения — 10–14 дней.
При лёгочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) — 10 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза 400 мг. суточная — 800 мг. Общая продолжительность лечения 60 дней.
Дозирование в особых случаях:
При хронической почечной недостаточности: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза — 800 мг. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза — 400 мг. При гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.
При печёночной недостаточности: у пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
При перитонеальном диализе инфузионный раствор добавляется к диализату (внутриперитонеально) в дозе 50 мг на 1 л диализата 4 раза в сутки (каждые 6 ч).
Средний курс лечения: 1 день — при острой неосложнённой гонорее; до 7 дней — при инфекции почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; не более 2 месяцев — при остеомиелите и 7–14 дней — при всех остальных инфекциях.
При стрептококковых инфекциях, в связи с опасностью поздних осложнений, лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.
Лечение при лёгочной форме сибирской язвы у взрослых и детей следует назначать сразу после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при лёгочной форме сибирской язвы составляет 60 дней. У пациентов с иммунодефицитом лечение проводят в течении всего периода нейтропении. Лечение следует проводить ещё не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицируют в соответствии с частотой их развития: очень часто (>1/10), часто (1/10-1/100), нечасто (1/100-1/1 000), редко (1/1 000-1/10 000). очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: грибковые суперинфекции;
Редко: псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: эозинофилия;
Редко; анемия, нейтропения. тромбоцитопения. лейкоцитоз, тромбоцитемия. лейкопения;
Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костномозгового кроветворения (угрожающее жизни).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отёк;
Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто: снижение аппетита и количества принимаемой пищи;
Редко: гипогликемия, гипергликемия.
Нарушения психики:
Нечасто: психомоторная гиперактивность/ажитация;
Редко: спутанность сознания, дезориентация, тревожность, депрессия (которая может приводить к само повреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли. а также попытка суицида или удавшийся суицид), «кошмарные» сновидения, галлюцинации;
Очень редко: психотические реакции депрессия (которые могут приводить к само повреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: головокружение, головная боль, нарушение сна, нарушение вкуса;
Редко: тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго, гипестезии, парестезии и дизестезии;
Очень редко: мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия;
Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: нарушение зрения:
Очень редко: нарушение цветового восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: временная тугоухость, шум в ушах, потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца:
Редко: тахикардия;
Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»).
Нарушения со стороны сосудов:
Редко: вазодилатация, снижение артериального давления, «приливы» крови к лицу:
Очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко: нарушение дыхания (включая бронхоспазм), одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, диарея;
Нечасто: диспепсия, рвота, боли в животе, метеоризм;
Очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: повышение активности «печёночных» трансаминаз. повышение концентрации билирубина;
Редко: нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный);
Очень редко: гепатонекроз (прогрессирующий до угрожающей жизни печёночной недостаточности).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: зуд, сыпь, крапивница:
Редко: реакции фоточувствительности, образование волдырей;
Очень редко: точечные кровоизлияния на коже (петехии), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела):
Частота неизвестна: генерализованная пустулезная экзантема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди);
Редко: миалгия, артрит, тендовагинит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги;
Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.
Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:
Нечасто: нарушение функции почек;
Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит;
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: реакции в месте введения препарата;
Нечасто: лихорадка;
Редко: отёк, повышенное потоотделение;
Очень редко: нарушение походки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы;
Редко: изменение концентрации протромбина, повышение активности амилазы;
Частота неизвестна: повышение международного нормализованного отношения (у пациентов, получающих антагонисты витамина K).
Частота развития следующих побочных эффектов при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацина (при внутривенном введении препарата с последующим его приёмом внутрь) выше, чем при приёме препарата внутрь:
Часто: рвота, повышение активности «печёночных» трансаминаз, сыпь;
Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки;
Редко: панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психтические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.
Дети: у детей часто сообщалось о развитии артропатий.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую терапию, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10 %) препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особые указания»).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приёма ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида) развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (Сmax) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) — в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке связаны гипотензивные (снижение артериального давления) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин. противопоказано.
Дулоксетин
В ходе проведения клинического исследования было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином. можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 % и 80 % соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин. и ципрофлоксацина. умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 % соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и ППК силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.
Антагонисты витамина K
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина K (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина K, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Особые указания
Тяжёлые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
Монотерапия ципрофлоксацином не является подходящим методом лечения тяжёлых инфекций, в том числе при подозрении на инфекцию, вызванную грамположительными и/или анаэробными микроорганизмами. В таких случаях необходимо назначение соответствующих антибактериальных препаратов.
Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumonia
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumonia, из-за его недостаточной эффективности в отношении данного возбудителя.
Инфекции половых путей
При лечении пациентов с эпидидимоорхитом и воспалительными заболеваниями органов малого таза следует учитывать, что данные инфекции могут быть вызваны штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам. Назначение ципрофлоксацина для лечения таких пациентов возможно только в комбинации с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении данного возбудителя (например, цефалоспоринами). Если на фоне терапии ципрофлоксацином в течение 3 суток не отмечено клинического улучшения состояния пациента, терапия должна быть изменена.
Инфекции мочевыводящих путей
Следует учитывать локальные данные по резистентности к фторхинолонам Escherichia coli (наиболее частый возбудитель инфекций мочевыводящих путей).
Инфекции брюшной полости
На сегодняшний день данные по эффективности применения ципрофлоксацина для пациентов с послеоперационными инфекциями брюшной полости ограничены.
Лёгочная форма сибирской язвы
Данные об эффективности препарата ципрофлоксацина в лечении данного заболевания основываются на данных чувствительности микроорганизмов в экспериментах in vitro и на животных. Данные по применению препарата для лечения заболевания у людей ограничены, следует обращаться к национальным или международным рекомендациям.
Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин может вызвать удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающим удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), или у пациентов с повышенным риском развития аритмии типа «пируэт» (например, врождённое удлинение интервала QT, некоррелированная гипокалиемия, гипомагниемия), у пациентов с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей и подростков
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных.
При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеет муковисцидоз лёгких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приёмом препарата.
Ципрофлоксацин следует назначать детям и подросткам в строгом соответствии с рекомендациями по лечению пациентов данной возрастной категории.
Пациентам с муковисцидозом препарат должен назначаться специалистами, имеющими опыт лечения детей с данной патологией. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза, связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики лёгочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Вследствие риска развития нежелательных эффектов со стороны костей и суставов, детям препарат следует назначать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска терапии.
Аллергические реакции
Иногда после введения уже первой дозы ципрофлоксацина могут развиться аллергические реакции, о чём следует немедленно сообщить врачу. В редких случаях после первого применения могут развиться анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после применения ципрофлоксацина тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в соответствующей дозе). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Диарея путешественников
Перед назначением препарата следует принять во внимание данные по распространённости резистентности к фторхинолонам в странах, посещённых пациентом перед развитием заболевания.
Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печёночной недостаточности. При появлении следующих симптомов: анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд, боль в животе — введение препарата следует прекратить.
Опорно-двигательный аппарат
При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрывы сухожилий могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином.
При первых признаках тендинита (болезненный отёк в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, так как существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия).
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приёмом хинолонов.
Пациентам с миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью из-за возможности обострения симптомов.
Инфекции костей и суставов
При лечении инфекции указанной локализации ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами с учётом результатов микробиологического исследования.
Нервная система
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог вплоть до развития эпилептического статуса. Пациентам с эпилепсией, выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушением мозгового кровообращения (в анамнезе), психическими заболеваниями, сниженным порогом судорожной готовности, судорогами (в анамнезе), с органическими поражениями головного мозга в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата.
В очень редких случаях психоз может проявиться суицидальными попытками, в том числе свершившимися.
При возникновении судорог, психических реакций следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.
При применении ципрофлоксацина отмечены случаи развития сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, следует прекратить введение препарата для предотвращения развития необратимых изменений.
Гипогликемия
Как и на фоне приёма других фторхинолонов. при применении ципрофлоксацина возможно снижение концентрации глюкозы в плазме крови, главным образом у пациентов, страдающих сахарным диабетом, особенно пожилого возраста. При назначении ципрофлоксацина пациентам с сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Кожные покровы
При применении ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым излучением. Лечение следует прекратить, если отмечаются симптомы фотосенсибилизации.
Изоферменты цитохрома Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин. ропинирол и оланзапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином. может вызвать специфические нежелательные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на наличие симптомов передозировки, а также проводить контроль концентрации препаратов в крови (например, теофиллина).
Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Местные реакции
При в/в введении препарата могут возникнуть реакции в месте введения (отёк, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляло 30 минут и менее. Реакция проходит после окончания введения и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только её течение не осложниться.
Нарушение функции почек и мочевыделительной системы
Так как ципрофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях кристаллурии. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получающих ципрофлоксацин, отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категории пациентов возможно только в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск. Необходим тщательный контроль над состоянием пациента.
Резистентность
Во время и после завершения курса лечения ципрофлоксацином возможны явления избыточного роста штаммов резистентных микроорганизмов, в том числе без клинических признаков суперинфекции. Риск появления резистентных штаммов особенно высок в случае проведения длительных курсов терапии, лечения нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций и/или в случае инфекций, вызванных представителями Staphylococcus spp. и Pseudomonas spp.
При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, ЭКГ.
In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС. Поэтому во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 0,2%.
По 100 мл препарата во флаконы из полипропилена с петлей-держателем, укупоренные полипропиленовыми крышками с резиновой подкладкой и снабжённые колпачком с отрывным кольцом для вскрытия, наваренным на флакон.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в потребительскую упаковку (пачку картонную).
Для стационаров
По 100 мл препарата во флаконы из полипропилена с петлей-держателем, укупоренные полипропиленовыми крышками с резиновой подкладкой и снабжённые колпачком с отрывным кольцом для вскрытия, наваренным на флакон.
По 120 флаконов вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в групповую упаковку (коробку картонную).
Хранение
Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 0.
На одну капсулу: активное вещество: ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида) – 250 мг;
вспомогательные вещества: кальция стеарат (Е 470), крахмал картофельный.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид, натрия лаурилсульфат.
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Код АТС: J01MA02.
Оказывает антибактериальное (бактерицидное) действие. Блокирует ДНК-гиразу и препятствует репликации ДНК, нарушает рост и деление бактерий. Вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя. Ципрофлоксацин обладает широким спектром противомикробного действия.
Обычно чувствительные возбудители:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis**.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis***, Chlamydia pneumoniae***, Mycoplasma hominis***, Mycoplasma pneumoniae***.
Могут приобретать резистентность к ципрофлоксацину:
Enterococcus faecalis***, Staphylococcus spp.*#, Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp.+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
К ципрофлоксацину устойчивы:
Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
* клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.
+ частота резистентности 50% в одной или более стран ЕС.
** исследования проводились на животных, инфицированных путем ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приема антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Прием ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы.
*** природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.
# метициллин-резистентный S.aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Процент резистентности к метициллину составляет 20-50% среди всех.
Применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (пневмонии, кроме пневмококковой, бронхолегочные инфекции при хронической обструктивной болезни легких, муковисцидозе, бронхоэктазах);
— хронический гнойный отит; злокачественный наружный отит; обострение хронического синусита, особенно вызванное грамотрицательными бактериями;
— неосложненный острый цистит; острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
— инфекции костей и суставов;
— гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae—,
— эпидидимоорхит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae—,
— воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae;
В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда предполагается или доказана связь с Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить местную информацию о распространенности устойчивости к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость к нему на основе лабораторных испытаний.
— инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);
— интраабдоминальные инфекции;
— лечение инфекций у пациентов с нейтропенией, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией;
— профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.
Применять Ципрофлоксацин для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких, обострения хронического синусита, обострения хронического среднего отита и неосложненного острого цистита следует только тогда, когда считается нецелесообразным использовать другие антибактериальные средства, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Доза определяется показанием, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью возбудителя к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического ответа на лечение.
Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать более высоких доз ципрофлоксацина и комбинирования с другими соответствующими антибактериальными средствами.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний тазовых органов, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов) возможно одновременное назначение других антибактериальных препаратов.
| Показания к применению | Разовые/ суточные дозы для взрослых | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина) | |
| Инфекции нижних отделов дыхательных путей |
500-750 мг 2 раза в день |
7-14 дней | |
| Инфекции верхних отделов дыхательных путей | Обострение хронического синусита |
500-750 мг 2 раза в день |
7-14 дней |
| Хронический гнойный средний отит |
500-750 мг 2 раза в день |
7-14 дней | |
| Злокачественный наружный отит | 750 мг 2 раза в день | От 28 дней до 3 месяцев | |
| Инфекции мочевыводящих путей | Неосложненный цистит |
250-500 мг 2 раза в день. Женщинам в период менопаузы – однократно 500 мг |
3 дня |
| Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
| Осложненный пиелонефрит |
500-750 мг 2 раза в день |
Не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) – до 21 дня. | |
| Простатит |
500-750 мг 2 раза в день |
2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) |
|
| Инфекции половых органов | Гонококковый уретрит и цервицит | Однократный прием 500 мг | Однократный прием |
| Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза |
500-750 мг 2 раза в день |
Не менее 14 дней | |
| Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции | Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1 и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 500 мг 2 раза в день | 1 день |
| Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 | 500 мг 2 раза в день | 5 дней | |
| Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 500 мг 2 раза в день | 3 дня | |
| Брюшной тиф | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
| Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами |
500-750 мг 2 раза в день |
5-14 дней | |
| Инфекции кожи и мягких тканей |
500-750 мг 2 раза в день |
7-14 дней | |
| Инфекции костей и суставов |
500-750 мг 2 раза в день |
Максимум 3 месяца | |
| Профилактика и лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами |
500-750 мг 2 раза в день |
Терапия продолжается до окончания периода нейтропении |
Подростки 15-17 лет:
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa1. 20 мг/кг 2 раза в день, но не более 750 мг на один прием. Продолжительность применения (с учетом парентерального введения) – 10-14 дней.
Применение у пожилых пациентов:
У пациентов пожилого возраста дозирование препарата зависит от тяжести инфекции и клиренса креатинина.
Больные с нарушениями функции почек:
| Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | Креатинин сыворотки (мкмоль/л) | Доза внутрь (мг) |
| более 60 | менее 124 | обычный режим дозирования |
| 30-60 | 124-168 | 250-500 мг каждые 12 часов |
| менее 30 | более 169 | 250-500 мг каждые 24 часа |
| пациенты на гемодиализе | более 169 | 250-500 мг каждые 24 часа (после процедуры диализа) |
| пациенты на перитонеальном диализе | более 169 | 250-500 мг каждые 24 часа |
Больные с нарушениями функции печени:
Коррекции дозы не требуется.
Способ применения:
Капсулы следует проглатывать не разжевывая, запивая небольшим количеством кипяченой воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак происходит более быстрое всасывание препарата. Ципрофлоксацин не следует принимать с молочными продуктами (молоко, йогурт) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, обогащенный кальцием апельсиновый сок). В тяжелых случаях или если пациент не в состоянии принимать капсулы (например, больные на энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенных форм ципрофлоксацина, с последующим переходом на пероральные формы.
Если прием капсулы был пропущен, ее следует принять как можно раньше, а следующую — в привычное время. Однако, если приближается время приема следующей дозы, пропущенную дозу принимать не следует. Не следует компенсировать пропущенную дозу увеличением дозы в следующий прием.
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими категориями частоты их возникновения: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Со стороны нервной системы*: нечасто – головная боль, головокружение, расстройство сна, нарушения вкуса, психомоторная гиперактивность, ажитация; редко – парестезия, дизестезия, гипостезия, тремор, припадки, спутанность сознания и дезориентация, тревожные реакции, навязчивые мысли, депрессия, галлюцинации; очень редко – мигрень, нарушения координации движений, нарушения обоняния, интракраниальная гипертензия, психотические реакции, частота неизвестна – периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения*: редко – зрительные расстройства; очень редко – нарушение цветового восприятия.
Со стороны органа слуха*: редко – звон в ушах, снижение слышимости; очень редко – потеря слуха.
Инфекции и инвазии: нечасто – микотическая суперинфекция; редко – колиты, связанные с приемом антибактериальных препаратов (очень редко возможен фатальный исход).
Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический отек/ангиоотек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (жизнеугрожающий), симптомы, подобные сывороточной болезни.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – анорексия, рвота, гастроинтестинальная и абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко – панкреатит.
Со стороны обмена веществ и питания: редко – гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – увеличение трансаминаз, увеличение билирубина; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени.
Со стороны кожных покровов: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – фоточувствительность; очень редко – петехии, узловатая эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально жизнеугрожающий), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, потенциально жизнеугрожающий).
Со стороны опорно-двигательного аппарата*:
нечасто – боль в костях, мышцах (например, боль в конечностях, боль в спине, в груди), артралгия; редко – миалгия, артриты, увеличение мышечного тонуса, судороги, очень редко – мышечная слабость, тендиниты, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении гравис.
Дети: частота артропатий, упомянутых выше, определена по данным, собранным в исследованиях со взрослыми. У детей артропатии обычно регистрируются часто.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, вазодилатация, гипотензия, обморок; очень редко – васкулиты; частота неизвестна – желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (сообщалось преимущественно у пациентов с известным риском удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ (включая астматическое состояние).
Со стороны кроветворной системы: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (жизнеугрожающая), депрессия костного мозга (жизнеугрожающая).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек; редко – гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы; редко – увеличение протромбина, амилазы.
Общие нарушения и реакции в месте введения*:
нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенное потоотделение.
*Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся до месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма и органы чувств, (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, нейропатии ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия, детский возраст до 18 лет (кроме детей 15-17 лет с бронхолегочными инфекциями при муковисцидозе, вызванными Pseudomonas aeruginosa), беременность, кормление грудью. Противопоказано одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Имеются данные о передозировке в дозе 12 г, что привело к слабо выраженным симптомам интоксикации, а также об острой передозировке в дозе 16 г, которая стала причиной острой почечной недостаточности.
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Имеются сообщения об обратимой почечной токсичности.
Лечение: кроме обычных неотложных мероприятий (промывание желудка, введение активированного угля), введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, необходимо следить за функцией почек, проводят гемодиализ и перитонеальный диализ (можно вывести менее 10% принятой дозы). Все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций. Специфического антидота нет. Следует проводить мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT.
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько, систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения ципрофлоксацина и включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, миалгии, периферическую нейропатию, а также нарушения со стороны центральной нервной системы (галлюцинации, беспокойство, депрессию, бессонницу, сильные головные боли и спутанность сознания). При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.
В связи с тем, что применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, было связано с вышеуказанными серьезными побочными реакциями, ципрофлоксацин следует применять только в качестве антибиотика резерва у пациентов, для лечения которых нет альтернативных вариантов, по следующим показаниям: обострения хронической обструктивной болезни легких, обострение хронического синусита, обострение хронического среднего отита и неосложненного острого цистита.
Рекомендовать пациентам при появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций (например, отек или боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) сразу же прекратить лечение и обратиться к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилий: тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, обеспечив достаточную иммобилизацию). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Центральная нервная система: хинолоны могут провоцировать развитие судорог или снижение судорожного порога. Ципрофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС и предрасположенностью к судорогам. При развитии судорог введение ципрофлоксацина должно быть прекращено. Развитие психических нарушений возможно даже после первого введения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз может прогрессировать до суицидального поведения. В этих случаях введение ципрофлоксацина следует прекратить.
Периферическая невропатия: Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Необходимо контролировать концентрацию в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Монотерапия ципрофлоксацином может быть неэффективна при тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными возбудителями. В этих случаях может потребоваться дополнительное введение других антибактериальных средств.
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковой инфекции из-за недостаточной эффективности.
Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания тазовых органов могут быть вызваны Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к фторхинолонам. Если невозможно исключить устойчивость Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину, необходимо ципрофлоксацин назначить совместно с другими антибактериальными средствами. При отсутствии клинического улучшения в течение 3 дней лечения, необходимо пересмотреть терапию. Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников: при назначении ципрофлоксацина следует принимать во внимание информацию о резистентности возбудителей в данном регионе.
Инфекции костей и суставов: ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с другими антимикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Инфекции мочевыводящих путей: устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli – наиболее распространенного возбудителя при инфекциях мочевыводящих путей – варьирует в разных странах. Поэтому рекомендуется учитывать местную распространенность устойчивости к фторхинолонам этого возбудителя.
Костно-мышечная система: ципрофлоксацин, как правило, не должен назначаться пациентам с заболеваниями/нарушениями сухожилий на фоне приема хинолонов в анамнезе. Назначение ципрофлоксацина возможно только в очень редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения риск/польза для лечения некоторых тяжелых инфекций при неэффективности или резистентности к стандартной терапии при подтвержденной чувствительности возбудителя к ципрофлоксацину.
Ципрофлоксацин назначается с осторожностью у пациентов с миастенией в связи с возможным усилением мышечной слабости.
Фотосенсибилизация: ципрофлоксацин может вызвать фотосенсибилизацию. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или УФ-облучения.
Сердечно-сосудистая система: поскольку применение ципрофлоксацина связано со случаями удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска развития желудочковой аритмии и пируэтной тахикардии (torsades depointes):
— врожденный синдром удлинения интервала QT;
— сопутствующее использование лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
— электролитные нарушения, особенно некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия;
— женщины и пациенты пожилого возраста более чувствительны к воздействию лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как ципрофлоксацин, поэтому требуется особая осторожность;
— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие», «Передозировка»).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты: в эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Желудочно-кишечный тракт: при появлении тяжелой и упорной диареи во время или после лечения (в том числе в течение нескольких недель после лечения) необходимо исключить псевдомембранозный колит, который требует немедленного прекращения введения препарата и назначения соответствующего лечения. Назначение препаратов, снижающих перистальтику, в данной ситуации противопоказано.
Почки и мочевыделительная система: возможно развитие кристаллурии на фоне приема ципрофлоксацина. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны употреблять достаточное количество жидкости и избегать сдвига реакции мочи в щелочную сторону.
Гепатобилиарная система: были зарегистрированы случаи некроза печени с развитием печеночной недостаточности на фоне приема ципрофлоксацина. В случае появления признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд или болезненность живота) лечение должно быть прекращено.
Гипогликемия: как и при использовании других хинолонов на фоне применения ципрофлоксацина зарегистрированы случаи гипогликемии, наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом, особенно у людей пожилого возраста. У всех пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа: при применении ципрофлоксацина у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолиза.
Резистентность: возможно развитие суперинфекции на фоне или после применения ципрофлоксацина. Существует потенциальный риск селекции ципрофлоксацин- резистентных возбудителей при длительном лечении и лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas.
Влияние на тесты: in vitro ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Цитохром Р450: ципрофлоксацин ингибирует изофермент цитохрома CYP1A2 и поэтому может привести к увеличению концентрации в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина).
Метотрексат: сопутствующее применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.
Дети и подростки
Ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора в детской популяции из-за повышенного риска побочных эффектов, в том числе связанных с суставами и/или окружающими их тканями.
Ципрофлоксацин у детей и подростков следует применять в соответствии с официальными руководствами.
Лечение ципрофлоксацином должны проводить только врачи, которые имеют большой опыт в терапии муковисцидоза и/или других тяжелых инфекций у детей и подростков.
Опытным путем установлено, что ципрофлоксацин вызывает артропатии опорных суставов незрелых животных.
Поэтому из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими их тканями, лечение должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск.
Беременность. Доступные данные о применении ципрофлоксацина беременными женщинами указывают на отсутствие врожденной фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий в отношении репродуктивной токсичности. У животных, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдались эффекты на незрелых хрящах, поэтому не исключено, что лекарственное средство может вызвать повреждение суставного хряща в организме незрелого ребенка/плода.
В качестве предупредительной меры предпочтительно избегать использования ципрофлоксацина во время беременности.
Кормление грудью. Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставов, ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.
Из-за риска побочных эффектов ципрофлоксацина на нервную систему, возможно влияние на время реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.
Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин:
Хелатирующие средства: одновременный прием ципрофлоксацина (пероральный) со средствами, содержащими поливалентные катионы или минеральные добавки (например, содержащие кальций, магний, алюминий, железо), с полимерными веществами, связывающими фосфаты (например, Севеламер), сукральфатом или антацидами, а также высоко буферными препаратами (например, таблетки диданозина), содержащими магний, алюминий или кальций, уменьшают всасывание ципрофлоксацина. Рекомендовано назначать ципрофлоксацин за 1-2 часа до или не менее 4 часов после приема этих препаратов. Ограничение не распространяется на блокаторы Н2-рецепторов.
Продукты питания и молочные продукты: кальций, содержащийся в еде, существенно не влияет на всасывание. Тем не менее, следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (например, молоко, йогурты, апельсиновый сок, обогащенный кальцием), в связи с возможным снижением абсорбции.
Пробенецид: пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Совместное введение пробенецида и ципрофлоксацина увеличивает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метоклопрамид: метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина таким образом, что максимальная концентрация в плазме крови достигается за меньшее время. Биодоступность ципрофлоксацина не меняется.
Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных препаратов, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Сmax и AUC ципрофлоксацина.
Лекарственные средства с установленным фактором риска удлинения интервала QT: ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства с известным фактором риска удлинения интервала QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики (см. раздел «Меры предосторожности »)).
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:
Тизанидин: противопоказано одновременное введение тизанидина с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке (Сmax: 7-кратное увеличение, диапазон: от 4 до 21; AUC: 10-кратное увеличение, диапазон: от 6 до 24) при назначении ципрофлоксацина. Увеличение концентрации сывороточного тизанидина связано с потенцированием гипотензивного и седативного действия.
Метотрексат: возможно блокирование канальцевой секреции метотрексата при одновременном назначении ципрофлоксацина, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме и развитию токсических реакций метотрексата. Совместное применение с ципрофлоксацином не рекомендуется.
Теофиллин: одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке и развитию побочных эффектов теофиллина. При совместном назначении теофиллина и ципрофлоксацина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшать дозу теофиллина при необходимости.
Другие производные ксантина: назначение с ципрофлоксацином приводит к повышению концентрации кофеина и пентоксифиллина (oxpentifylline) в сыворотке крови.
Фенитоин: одновременный прием ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению концентрации фенитоина в сыворотке крови, что требует проведения мониторинга уровня препарата.
Пероральные антикоагулянты: одновременный прием ципрофлоксацина и варфарина может привести к увеличению антикоагулянтного эффекта. Существует много сообщений об увеличении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих антибактериальные препараты, в том числе фторхинолоны. Изменение активности может зависеть от инфекции, возраста и тяжести состояния пациента, поэтому влияние фторхинолонов на увеличение МНО (международное нормализованное отношение) трудно прогнозировать. Рекомендуется тщательный мониторинг МНО во время и вскоре после совместного введения ципрофлоксацина и перорального антикоагулянта.
Ропинирол: ципрофлоксацин, являясь умеренным ингибитором цитохрома Р450 1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно при одновременном применении. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов, вызванных ропиниролом, и коррекция дозы при необходимости во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.
Клозапин: ципрофлоксацин повышает концентрацию клозапина в сыворотке крови. Рекомендуется наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после одновременного применения с ципрофлоксацином.
Циклоспорин: при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов следует регулярно (2 раза в неделю) контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Дулоксетпин: в клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента CYP450 1А2, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии, подобные эффекты можно ожидать в случае совместного применения с ципрофлоксацином.
Силденафил: совместное применение с ципрофлоксацином приводит к увеличению Сmax и AUC силденафила примерно в два раза у здоровых добровольцев после пероральной дозы 50 мг, которая была дана в то же время, что и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина и силденафила и тщательно оценить все риски и пользу.
Лидокаин: у здоровых добровольцев было установлено, что сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, возможное взаимодействие с сопутствующим ципрофлоксацином связано с повышением риска развития побочных эффектов.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Упаковка для стационаров: 150 контурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку.
По рецепту.
Производитель:
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17)22037 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com