Циклосерин инструкция по применению цена таблетки

Состав

В 1 капсуле — циклосерина 250 мг.

Магния стеарат, диоксид кремния, тальк, кальция фосфат,как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг №100.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Циклосерин — бактерицидный антибиотик, имеющий широкий спектр действия. Он образуется при жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus, или его получают синтетическим путем. Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки (подавляет ферменты, которые ответственны за ее синтез). Активен в отношении рикетсий, трепонем, а также микобактерий туберкулеза. Лекарственная устойчивость развивается медленно. Эффективен при хронических формах туберкулеза, в случае устойчивости возбудителя к другим противотуберкулезным средствам.

Фармакокинетика

Всасывание достигает 70-90%. Почти не связывается с белками. Максимальная концентрация определяется через 4 часа. Проникает в жидкости организма, желчь, грудное молоко, мокроту, плевральный выпот. В плевральной полости содержится до 60-100% от концентрации в сыворотке.

35% дозы метаболизируется. Период полувыведения — 10 часов. Выводится большей частью почками и незначительное количество с калом. При ХПН может возникнуть кумуляция.

Показания к применению

• Атипичные микобактериальные инфекции;
• хронические формы туберкулеза (резервный препарат).

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• органические заболевания ЦНС;
• нарушения психики;
• алкоголизм;
• эпилепсия;
• беременность и лактация.

С осторожностью назначается в детском возрасте и при ХПН.

Побочные действия

• Судороги;
• головная боль;
• дизартрия, спутанность сознания;
• психозы;
• агрессивность;
• парезы;
• клонические судороги;
• кожная сыпь и зуд;
• изжога, тошнота, понос;
• мегалобластная анемия;
• обострение ХСН.

Циклосерин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Циклосерин принимают внутрь перед приемом пищи. Если имеются симптомы раздражения слизистой ЖКТ, необходим прием после еды. Взрослые принимают 0,25 г через 12 ч, при необходимости и при хорошей переносимости по 0,25 г каждые 6 ч. Суточная доза — 1 г, для детей не более 0,75 г.

Токсическое действие уменьшается назначением глутаминовой кислоты внутрь, в/м введением АТФ и Пиридоксина. Риск судорог увеличивается при алкоголизме. В период лечения контролируют функцию почек, печени и показатели периферической крови. При развитии симптомов нейротоксичности или аллергического дерматита лечение прекращают.

При монотерапии развивается устойчивость, поэтому рекомендуется его сочетание с прочими противотуберкулезными средствами.

Передозировка

Острое отравление возникает при приеме более 1 г/сут. Хроническая интоксикация, которая бывает при длительном приеме дозы больше 500 мг/сут, проявляется головной болью, спутанностью сознания, головокружением, раздражительностью, психозом, парестезиями, парезом, судорогами. Возможно развитие комы.

Проводится симптоматическое лечение: прием Активированного угля, противоэпилептических препаратов. С целью профилактики нейротоксических реакций назначают Пиридоксин.

Взаимодействие

Кислые фруктовые соки нейтрализуют эффект Циклосерина. Риск эпилептических припадков увеличивает этанол. Побочные реакции со стороны ЦНС повышает Этионамид, а головокружения и сонливость — Изониазид.

Условия продажи

По рецепту

Условия хранения

Температура до 25°С

Срок годности

2 года

Аналоги Циклосерина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги, имеющие одно действующее вещество: Коксерин, Коксамин, Майзер, Циклосерин-Ферейн.

Отзывы

Больным туберкулезом, у которых выявлена полирезистентность микобактерий туберкулеза к препаратам I ряда, назначают резервные препараты, среди которых Циклосерин, Канамицин, Протионамид, Офлоксацин, Ципрофлоксацин, Ломефлоксацин. Может применяться комбинация 3-4 и более препаратов, периодически проводится их замена с учетом чувствительности возбудителя.

При длительном приеме данного лекарственного средства возникает недостаточность фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12. Именно поэтому есть комбинированные препараты, содержащие этот антибиотик и витамин В6 (Коксерин Плюс, Цикло Плюс, Цикломицин Плюс).

Препарат довольно токсичный — на первый план выступает нейротоксичность и гематотоксичность. Очень часты случаи анемии и периферического неврита. Довольно трудно и практически невозможно при лечении устойчивых форм туберкулеза подобрать препараты, которые бы не вызывали побочные реакции. Все эти моменты отмечаются в отзывах больных:

«Очень тяжело его переносила, когда добавили в схему лечения, врач заменил на Резонизат.»;

«Принимал не долго, так как влиял на психику.»;

«Тяжелее всего переносится. Параллельно назначали Вальпроевую кислоту и витамин В6.».

Цена Циклосерина, где купить

Приобрести данное средство можно в некоторых аптеках. Цена 100 капсул составляет 4950-5874 руб.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004747

Торговое наименование препарата

Циклосерин

Международное непатентованное наименование

Циклосерин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Действующее вещество:

Циклосерин 125,0 мг/250,0 мг/ 500,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 7,0 мг/14,0 мг/30,0 мг, крахмал кукурузный 6,0 мг/12,0 мг/26,0 мг, натрия лаурилсульфат 1,0 мг/2,0 мг/2,0 мг, магния стеарат 1,0 мг/2,0 мг/2,0 мг.

Состав оболочки капсулы:

Для дозировки 125 мг: вода очищенная 14-15 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг, метилпарагидроксибензоат 0,8 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,2 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,5252 мг, титана диоксид 1,9524 мг, желатин до 100 мг.

Для дозировки 250 мг: вода очищенная 14-15 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг, метилпарагидроксибензоат 0,8 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,2 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,135 мг, краситель азорубин 2,018 мг, краситель солнечный закат желтый 1,2452 мг, титана диоксид 3,2258 мг, желатин до 100 мг.

Для дозировки 500 мг: вода очищенная 14-15 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг, метилпарагидроксибензоат 0,8 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,2 мг, желатин до 100 мг.

крышечка капсулы: краситель солнечный закат желтый 0,0713 мг, титана диоксид 0,8065 мг, корпус капсулы: титана диоксид 2,0500 мг.

Описание

Дозировка 125 мг: твердые желатиновые капсулы голубого цвета № «2».

Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы темно-коричневого цвета № «1».

Дозировка 500 мг: твердые желатиновые капсулы № «00»; корпус белого цвета, крышечка желтого цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик

Код АТХ

J04AB

Фармакодинамика:

Антибиотик широкого спектра действия. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.

Нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки чувствительных штаммом микроорганизмов.

Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более — на плотной питательной среде. Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л. Также активен в отношении Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Mycobacterium avium.

Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60% случаев).

Фармакокинетика:

Циклосерин быстро и практически полностью (70-90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации циклосерина в плазме крови составляет 3-4 часа. При применении препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки концентрация циклосерина в плазме крови составляет 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходят через плаценту и в грудное молоко. Концентрации циклосерина в спинномозговой и плевральной жидкости, в крови плода и в грудном молоке достигают значения этого показателя в плазме крови.

Около 35% метаболизируется, но метаболиты до настоящего времени не идентифицированы.

Период полувыведения при нормальной функции почек — 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч; небольшое количество — кишечником.

При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Показания:

В составе комплексной терапии:

• туберкулез легких в активной форме, внелёгочный туберкулез (включая поражение почек) при условии чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неудачного адекватного лечения основными противотуберкулезными лекарственными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом);
• атипичные микобактериальные инфекции, в том числе, вызванные Mycobacterium avium.

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp и Escherichia coli. Применять препарат в этих случаях следует только после того, как показана неэффективность основных лекарственных средств и определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к циклосерину и другим компонентам препарата;

— органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);

— эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе);

— нарушения психики (тревожность, выраженное состояние возбуждения или психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе);

— острая и хроническая сердечная недостаточность;

— хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);

— алкоголизм;

— период грудного вскармливания;

— порфирия;

— детский возраст до 3-х лет;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в состав препарата входит лактоза).

С осторожностью:

Детский возраст с 3 до 18 лет, беременность.

Беременность и лактация:

Применение во время беременности

Не установлено, вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин или оказывает ли он влияние на репродуктивную способность. Циклосерин следует применять у беременных женщин только в случаях крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в плазме крови матери. Решение об отмене грудного вскармливания или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.

Способ применения и дозы:

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта — после еды).

Взрослые

Обычная доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг два раза в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации циклосерина в плазме крови. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза в сутки.

В случае нарушенной функции почек дозу уменьшают.

Дети старше 3 лет

Доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сутки в 2-3 приема (не более 750 мг/сут; большую дозу назначают в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Курс лечения при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при микобактериальных инфекциях — 6 месяцев и более.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: судороги, сонливость, бессонница, сопорозное состояние, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождавшееся потерей памяти, тревожность, периферический неврит, психоз, суицидальные настроения, возможно с попытками самоубийства, изменения характера, эйфория, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность, периферический парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома, «кошмарные» сновидения, мышечные подергивания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых пациентов с ранее существовавшими заболеваниями печени, повышение активности аминотрансфераз печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отмечалась обострение хронической сердечной недостаточности у пациентов, принимавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки.

К другим установленным побочным эффектам относятся: аллергические реакции, зуд, сыпь, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегалобластная и сидеробластная анемия, лихорадка, усиление кашля.

Передозировка:

Симптомы

Острая передозировка может наблюдаться при применении циклосерина пациентами с нарушенной функцией почек или при приеме в дозе более 1 г препарата. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25-30 мг/л. Обычно токсические эффекты встречаются со стороны центральной нервной системы. Они могут включать головную боль, головокружение, спутанность сознания, раздражительность, парестезию, дизартрию, психоз, периферические парезы, судороги и кому.

Лечение

Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. При судорогах — противосудорожные средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг в сутки, препараты бензодиазепинового ряда, (диазепам). Активированный уголь может быть более эффективным для уменьшения всасывания препарата, нежели индукция рвоты и промывание желудка. При проведении гемодиализа циклосерин выводится из крови, но при этом не исключается риск развития угрожающей жизни интоксикации.

Взаимодействие:

Способствует снижению резистентности к изониазиду, стрептомицину и пара-аминосалициловой кислоте (ПАСК). Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем врача, поскольку эти препараты оказывают комбинированное токсическое действие на ЦНС (центральную нервную систему).

Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).

Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические побочные эффекты, повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.

Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.

Особые указания:

Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину.

Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы интоксикации центральной нервной системы, например, судороги, психозы, сонливость, угнетение, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, периферический парез или дизартрия.

Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому применение препарата при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например, судорог, состояния возбуждения или тремора.

При приеме препарата следует контролировать показатели электроэнцефалографии, гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/л.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих более 500 мг препарата в сутки и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию циклосерина в крови ниже 30 мг/л. В этом случае необходим еженедельный контроль функции почек (концентрация креатинина и азота мочевины в крови). Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность витамина В₁₂ и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в сутки (до еды), , пиридоксина 200-300 мг/сут.

Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином, рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами.

Применение циклосерина может вызвать обострение заболевания у пациентов с порфирией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 125 мг, 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

По 4 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для стационаров по 30, 50, 100, 150 капсул в банку полимерную с винтовой горловиной из полиэтилена низкого давления (высокой плотности) и навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокого давления вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в ящик из картона гофрированного с разделительными перегородками.

Условия хранения:

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «ФармКонцепт» (ООО «ФармКонцепт»), 171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 1б, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Виренд Интернэйшнл»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Действующее вещество: циклосерин в пересчете на активное вещество — 250,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза — 162,00 мг, магния стеарат — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг.

Капсулы твердые желатиновые № 0.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2,00%, желатин — до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный — 0,10 %, краситель железа оксид красный — 0,12%, краситель железа оксид желтый — 0,30%, титана диоксид — 2,00 %, желатин — до 100%.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и практически полностью (70-90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 3-4 ч. Пропорционально принятой дозе 0,25, 0,5, 1г максимальная концентрация в плазме крови составляет 6,24 и 30 мкг/мл соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация составляет 25-30 мкг/мл.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полости содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови. Период полувыведения при нормальной функции почек — 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества — через желудочно-кишечный тракт. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Показания к применению

В составе комплексной терапии:

• Активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в том числе поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами, хронические формы туберкулеза;
• Сочетание туберкулеза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enter obacter coli при неэффективности основных
• Атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium), инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклосерину и другим компонентам препарата, органические заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе), нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), алкоголизм, период лактации, детский возраст до 3 лет.

В связи с наличием в составе лактозы препарат не рекомендуется применять у пациентов с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

С осторожностью:

беременность.

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта — после еды).

Взрослые: обычная доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг, препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза в сутки.

У детей старше 3 лет начальная доза циклосерина составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не выше 750 мг/сутки; большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Особые указания

Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. Больные, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у больного развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации центральной нервной системы, например: судороги, психоз, сонливость, угнетение или спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез или дизартрия.

Риск развития судорожного синдрома повышается у больных хроническим алкоголизмом, поэтому применение циклосерина при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например: судорог, состояния возбуждения или тремора.

При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/мл.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л. Такие больные должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития симптомов токсичности.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3 — 4 раза в сутки (до еды), и ежедневным внутримышечным введением натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1% раствора), пиридоксина 200-300 мг/сут.

Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Описание

Антибиотик.

Фармакодинамика

Циклосерин — антибиотик широкого спектра действия, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus. Циклосерин действует бактериостатически

или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Циклосерин нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Задерживает рост микобактерий туберкулеза (активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium). Минимальная подавляющая концентрация по отношению к М. tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более — на плотной питательной среде. Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л.

Лекарственная устойчивость возникает медленно (после б месяцев лечения развивается в 20-60% случаев).

Побочные действия

Большинство побочных эффектов, наблюдающихся во время лечения циклосерином, связано с нарушением функции центральной нервной системы, применением высоких доз препарата (более 500 мг/сутки) или является проявлением повышенной чувствительности к препарату.

Со стороны нервной системы

: эпилептические судороги, сонливость, бессонница, сопор, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти; тревожность, периферический неврит, психоз возможно с попытками самоубийства, изменения характера, эйфория, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома.

Со стороны пищеварительной системы

: тошнота, изжога, диарея, особенно у пожилых людей с ранее существовавшими заболеваниями печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

: отмечалось развитие застойной сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки.

К другим установленным побочным эффектам относятся: аллергические реакции, зуд, мегалобластная и сидеробластная анемия и повышение активности аминотрансфераз печени, лихорадка, усиление кашля.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности

: не установлено вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Циклосерин следует назначать беременным женщинам только в случаях крайней необходимости.

Применение в период грудного вскармливания

: концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке крови матери. Решение об отмене кормления грудью или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.

Взаимодействие

Циклосерин способствует снижению резистентности к изониазиду, стрептомицину и парааминосалициловой кислоте (ПАСК). Больные, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем, поскольку эти препараты оказывают комбинированное токсическое действие на центральную нервную систему.

Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).

Одновременное введение этионамида потенцирует нейротоксические побочные эффекты, повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, особенно судорожного синдрома.

Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.

Передозировка

Симптомы

. Острая передозировка может наблюдаться при применении циклосерина в дозе более 1 г. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25-30 мг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса).

Обычно токсические эффекты встречаются со стороны центральной нервной системы. Они могут включать головную боль, головокружение, спутанность сознания, повышенную раздражительность, парестезию, дизартрию и психоз. При применении высоких доз может наблюдаться парез, судороги и кома. Этанол может увеличивать риск развития эпилептических припадков.

Лечение

. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. При судорогах — противоэпилептические средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), ноотропные лекарственные средства (пирацетам, глутаминовая кислота). Активированный уголь может быть более эффективным для уменьшения всасывания, нежели индукция рвоты и промывание желудка. Проведение гемодиализа выводит циклосерин из крови, но не исключает развития угрожающей жизни интоксикации.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.