Циклоферон инструкция по применению отзывы врачей

Директор ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, д.б.н.,  проф., академик РАМН О.И. Киселев

Циклоферон является индуктором эндогенного раннего интерферона смешанного типа. Его широкое применение обусловлено эффективной противовирусной и иммуномодулирующей активностью, отсутствием побочных реакций.

Циклоферон, начиная с 1992 года — год первичной его регистрации на территории Российской Федерации, прошел полный цикл исследований, его эффективность и безопасность подтверждена в многоцентровых рандомизированных клинических, фармакоэкономических и пострегистрационных исследованиях.

Доказательная база

Препарат имеет доказательную базу, которая соответствует уровню B. Эффект препарата доказан и ведется мониторирование нежелательных реакций во всех странах, где препарат зарегистрирован. В PubMed (научная медицинская библиотека конгресса США) опубликовано около 200 экспериментальных, клинических и научных публикаций. Выпущено 5 руководств, в которых проанализирована фармакологическая эффективность препарата и его безопасность. Циклоферон входит в перечень жизненно важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации, а также в стандарты лечения гриппа различной степени тяжести, как у взрослых, так и у детей.

Награды

В 1992 году препарат впервые был представлен на научном конгрессе [Западный Берлин (ФРГ)] по химиотерапии вирусных инфекций, где получил первую премию. В 2004 году группа ученых и специалистов, создателей препарата, удостоена Государственной премии РФ – премии правительства России в области науки «за разработку и внедрение в лечебную практику препарата циклоферон» (Распоряжение Правительства РФ № 85 от 16 февраля 2004 года).

Циклоферон в детской практике

Циклоферон разрешен к применению в детской практике. Препарат хорошо переносится детьми, не имеет опасных побочных реакций, также подтверждены его иммунотропные свойства. В многочисленных рандомизированных клинических наблюдениях, проведенных в 2002-2004гг. в 25 регионах Российской Федерации (в исследованиях приняло участие 17 520 детей в возрасте от 4 до 16 лет), показана эпидемиологическая значимость и профилактическая эффективность циклоферона, проявляющаяся в снижении заболеваемости в 7.2 раз у детей младшего возраста и в  2.9  раза у детей старшего возраста. Профилактическая эффективность установлена как для моно-, так и для микст-инфекций респираторного тракта. Показано снижение симптомов интоксикации, выраженности и продолжительности катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей, отсутствие нежелательных реакций на препарат у детей. Кроме этого, отмечено цитопротекторное действие циклоферона, проявляющееся снижением деструкции клеток эпителия слизистой оболочки носа, усилением активности факторов местной неспецифической резистентности (лизоцим, секреторный компонент иммуноглобулина А)¹.

Результаты применения Циклоферона у взрослых

Профилактическая эффективность циклоферона у взрослых оценена в многоцентровом рандомизированном контрольно-сравнительном исследовании, в котором приняло участие 3717 человек в возрасте 18 – 25 лет. Как показали результаты исследования, циклоферон снижает заболеваемость гриппом и другими ОРВИ в 3.5 раза. При этом индекс эффективности и показатель защищенности соответственно составили 4.4 и 77.5%. Оценку клинической эффективности препарата проводили по длительности и интенсивности температурной реакции, продолжительности симптомов интоксикации, динамике развития катаральных симптомов, наличию и частоте гриппозных осложнений. Всего под наблюдением было 522 человека в возрасте 18 – 20 лет. Из них у 320 человек была диагностирована сренетяжелая форма гриппа типа А (H1N1). Анализ клинических данных показал, что у больных, получавших циклоферон, интенсивность и продолжительность температурной реакции купировалась быстрее и их продолжительность колебалась от 1.8 до 3.0 дня, против 5.0 дней в группе сравнения. Показано, что сочетанное использование циклоферона, наряду с симптоматическими и этиотропными средствами, снижает в 9 раз частоту осложнений со стороны бронхо-легочной системы после перенесенного гриппа H1N1 и ОРВИ. При этом пациенты отмечали хорошую переносимость препарата, отсутствие побочных реакций после его применения со стороны ЖКТ и других систем организма. Субъективно пациенты отмечали улучшение общего состояния со второго дня приема препарата, нормализацию сна и аппетита, повышение жизненного тонуса. Анализ показателей периферической крови и мочи пациентов не выявил патологических нарушений, что указывает на отсутствие токсичности препарата и нежелательных реакций⁶.

Применение Циклоферона при осложненных ОРЗ

Изучая микробный пейзаж поверхности миндалин в группе часто болеющих ОРЗ детей показано, что после курса циклоферона микробный пейзаж поверхности миндалин характеризовался уменьшением разнообразия микрофлоры и снижением титра бактерий, включая золотистый стафилококк. Наблюдали уменьшение количества штаммов, резистентных к бензилпенициллину, и клиндамицину. Эффективность применения циклоферона в группе часто болеющих повторными ОРЗ детей подтверждена изучением протеомного профиля плазмы крови. Эпидемиологическая эффективность циклоферона составила 2.9 (колебания от 2.4 до 3.4), а средний показатель защиты — 62.8% (колебания от 59 до 67%)^2,3.

Циклоферон в период эпидемии гриппа 2009/2010 гг.

В период эпидемии (пандемии) гриппа (A/H1N1sw, 2009/2010 гг.) препарат обеспечивал минимизацию синдрома интоксикации, ликвидацию катарального синдрома. Нормализация температурной реакции наступала без использования антибактериальных средств. Показан и профилактический эффект препарата как средства экстренной неспецифической профилактики гриппа и ОРЗ⁴.

Применение Циклоферона при различных видах вируса гриппа

Применение циклоферона при гриппе, вызванном различающимися по происхождению вирусами (вирус гриппа человека, птиц, свиньи) и чувствительности к противогриппозным препаратам (римантадин, озельтамивир, проведенное в ФГУН «НИИ гриппа» Минздрава России) приводит к стимуляции иммунного ответа, ограничению очагов постгриппозной пневмонии и нормализации структуры респираторных отделов легких, по окончании острой фазы заболевания, независимо от чувствительности или устойчивости вируса к лекарственным средствам⁵.

Препарат Циклоферон (меглюмина акридонацетат) (таблетки по 150 мг) Код АТХ L03AX. Препарат имеет регистрацию в Российской Федерации, во всех странах СНГ, а также в странах Юго-Восточной Азии.

Литература

1. Романцов М.Г., Селькова Е.П., Гаращенко М.В., Семененко Т.А., Шульдяков А.А., Кондратьева Е.И., Тютева Е.Ю., Коваленко А.Л. Повышение естественной резистентности детей с целью профилактики гриппа и ОРВИ (результаты многоцентровых рандомизированных исследований) // Антибиотики и химиотерапия, 2009, 54; 9 – 10.

2. Ляликов С.А.., Романцов М.Г., Бедин П.Г., Ермак С.Ю. Мониторирование побочных реакций и оценка эффективности препарата циклоферон у часто и длительно болеющих детей // Антибиотики и химиотерапия, 2012, 57; 3 – 4.

3. Ляликов С.А.., Бедин П.Г., Ермак С.Ю., Янович Р.В. Влияние препарата циклоферон на флору миндалин у часто болеющих детей // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2013, 76, № 3, с. 31 – 34.

4. Романцов М.Г., Голофеевский С.В. Эффективность циклоферона при лечении ОРВИ и гриппа в период эпидемического подъема респираторной заболеваемости (2009 – 2010 гг.) // Антибиотики и химиотерапия, 2010, 76, 55, 1 – 2.

5. Романцов М.Г., Зарубаев В.В., Коваленко А.Л. Грипп A/H1N1 – типичная эмерджентная инфекция. Вопросы терапии и экстренной профилактики // Вестник гос. мед. академии им. И.И. Мечникова, 2009, 2, 168 – 172.

6 Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Романцов М.Г., Жекалов А.Н., Петленко С.В., Ерофеева М.К., Максакова В.Л., Исаков В.А., Зарубаев В.В., Гацан В.В., Коваленко А.Л. Циклоферон как средство лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ (многоцентровое рандомизированное контрольно-сравнительное исследование) // Антибиотики и химиотерапия. 2009, 54; 7 – 8. 

Циклоферон в клинической практике (обзор литературы)

Статьи

Опубликовано в журнале:
Практика педиатра № 3, 2020

М.С. Савенкова, доктор медицинских наук, профессор, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Ключевые слова: индукторы интерферона, меглюмина акридонацетат, Циклоферон^®, схемы лечения, инфекционные заболевания
Keywords: inducers of interferon, meglumine acridonacetates Cycloferon^®, treatment regimens, infectious diseases
Резюме. Обзор содержит сведения о фармакологических свойствах меглюмина акридонацетата (Циклоферона) и его применении в клинической практике. Описаны различные по продолжительности схемы лечения, приводятся данные об эффективности меглюмина акридонацетата при тяжелых формах пневмоний, обусловленных инфицированием SARS-CoV и MERS-CoV (2002-2012), при различных моно- и смешанных острых респираторных инфекциях. Обобщены результаты экспериментальных исследований меглюмина акридонацетата. Положительные результаты получены при использовании этого препарата в терапии длительно текущих, тяжелых форм боррелиоза, смешанных герпетических инфекций, а также в лечении часто болеющих детей. Практика показала, что меглюмина акридонацетат может применяться в комплексной терапии в сочетании с антибактериальными, противовирусными препаратами.
Summary. This review contains information about Cycloferon^® and its use in clinical practice. The pharmacological properties of the drug, different in duration of treatment regimens, are presented. There are data on the use of Cycloferon^® in severe forms of pneumonia caused by SARS-CoV and MERS-CoV (2002-2012), in various mono- and mixed acute respiratory infections. The review contains experimental data on Cycloferon^®. Positive results of treatment were obtained for long-term, severe forms of tuberculosis, borreliosis, mixed herpetic infections, in often-ill children. Practice has shown that Cycloferon^® can be simultaneously used in complex therapy with antibacterial and antiviral drugs.

Введение

Среди современных отечественных препаратов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и других инфекционных заболеваний привлекают особое внимание индукторы эндогенного интерферона (ИИ). Повышенный интерес к интерферонам и ИИ объясняется универсально широким спектром антивирусной активности, которая не вызывает при этом формирования резистентных форм вирусов.

Как известно, последняя эпидемия коронавирусной инфекции, обусловленной SARS-CoV-2, изучалась специалистами во всем мире и продолжает изучаться в настоящее время в разных аспектах: пока не решены вопросы лечения, в том числе осложненных форм, не установлены причины тяжелого течения заболевания, не определен весь спектр клинических симптомов, не выяснена совместимость различных лекарственных препаратов, критерии выявления пациентов, наиболее подверженных данной инфекции. Конечно, причины тяжелого течения у конкретного человека могут быть разными, но в целом выделены неблагоприятные преморбидные факторы: возраст, сопутствующие тяжелые заболевания легких и сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, ожирение, избыточная масса тела, сахарный диабет, различные пороки развития, бронхолегочная дисплазия у детей, требующая кислородной поддержки, иммунодефицитные состояния, коинфекция, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом гриппа и другими патогенами [1]. У тяжело больных развивается острый респираторный дистресс-синдром. Синдром избыточного высвобождения цитокинов («цитокиновый шторм»), вызванный SARS-CoV-2, по своему характеру напоминает нарушение иммунной регуляции, вызванное другими высокопатогенными респираторными вирусами, включая родственные коронавирусы SARS-CoV и MERS-CoV [2]. D. Acharya и соавт. предполагают, что недостаточный или нерегулируемый выброс интерферонов, спровоцированный SARS-CoV-2, может влиять на количество регуляторных Т-клеток во время фазы восстановления после COVID-19. В связи с этим введение интерферона может блокировать вирусную инфекцию на самой ранней стадии [2].

Исследователи разных стран сходятся во мнении, что инфекция COVID-19 может приводить к чрезмерной продукции провоспалительных цитокинов, которые нарушают регуляцию интерферонов I типа. Несбалансированный синтез интерферонов может способствовать развитию COVID-19 [2-4]. Поскольку в международном сообществе мнения по вопросу необходимости применения интерферона разделились, недавно был опубликован систематический обзор и метаанализ, целью которого стала оценка безопасности, переносимости интерферонов I типа при инфицировании человека новым коронавирусом и исходов такого заболевания. Метаанализ обобщил данные 1081 статьи, из которых заявленным критериям отбора соответствовали лишь 15. Авторы этой работы сделали вывод о том, что интерфероны могут быть адаптированы для лечения SARS-CoV-2 [5]. Изучение эффективных методов лечения разных коронавирусных инфекций, особенно тяжелых, позволяет заключить, что эффект от применения интерферона при COVID-19 положительный.

Семейство ИИ включает высокомолекулярные природные и синтетические соединения, выделенные отечественными исследователями. Ранее проведенные исследования в области экзогенных интерферонов были успешно продолжены изучением эндогенных интерферонов. Все известные ИИ (за исключением Амплигена) были разработаны отечественными учеными (см. таблицу).

Индукторы интерферонов, применяемые в медицинской практике [6]

Основными требованиями при создании пригодных для клинического использования ИИ были специфическая активность, низкая токсичность, отсутствие мутагенности, канцерогенности, эмбриотоксичности [6].

Данная группа препаратов широко используется при ОРВИ, гриппе, герпесвирусной инфекции, энцефалите, бешенстве, туберкулезе, вирусных гепатитах и др.

Главная особенность системы интерферона – способность быстро активироваться и мгновенно реагировать на чужеродные патогены (вирусы и бактерии). Именно от своевременности активации системы интерферона зависит исход заболевания. При патологических состояниях изменяется соотношение уровней циркулирующего и индуцированного интерферона, а также способность лейкоцитов периферической крови продуцировать интерфероны-α и -β (ранние интерфероны, обладающие противовирусной активностью) и интерферон-γ (поздний, иммунный интерферон).

Проведенное нами ранее исследование в группе часто болеющих детей продемонстрировало недостаточность выработки интерферона-α у 66% из них, а снижение гуморального иммунитета – у 34%, что требует как этиотропной терапии, так и применения ИИ [7].

Фармакологические свойства циклоферона

Циклоферон^® (меглюмина акридонацетат, ООО «НТФФ Полисан», Россия) – один из первых оригинальных низкомолекулярных индукторов интерферонов-α и -γ, который относится к классу акридонов. Согласно результатам исследований, после введения Циклоферона высокий уровень синтеза интерферона-α в тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, наблюдается не менее 72 ч, тогда как в сыворотке крови нормального человека высокий уровень интерферона сохраняется лишь 48 ч [8].

Акридонуксусная кислота (АУК) активна в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов, что обусловлено индукцией эндогенного интерферона. В эксперименте на мышах соли АУК вызывали прямую индукцию 3 типов сывороточных интерферонов. Меглюминовая соль АУК в оптимальных дозах (2,0-3,5 мг на 1 мышь) опосредует индукцию интерферона I типа и его циркуляцию в крови в течение 46 ч после введения, III типа – в течение 36 ч, II типа – в течение 60 ч [9]. В эксперименте на мышах установлено, что пероральное введение меглюминовой или натриевой соли АУК вызывало прямую дозозависимую индукцию-продукцию сывороточных интерферонов 3 типов. Однако меглюминовая соль АУК вызывает индукцию интерферона I типа продолжительностью 46 ч, тогда как натриевая – продолжительностью 18 ч. Аналогичные данные о длительности описанного эффекта были получены при внутрижелудочном введении меглюминовой соли АУК и натриевой соли [10]. Опыт применения Циклоферона – более 20 лет.

Циклоферон^® выпускается в 2 формах:

• таблетки с дозировкой 150 мг (в упаковке 10, или 20, или 50 табл.);
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения с дозировкой 125 мг/мл (в упаковке 5 ампул по 2 мл).

Циклоферон^® в таблетках, согласно инструкции, принимают внутрь 1 раз в сутки за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая 1/2 стакана воды. Доза препарата зависит от возраста пациента:

• взрослым и детям старше 12 лет назначают по 450-600 мг (3-4 табл.) на прием;
• детям в возрасте 7-11 лет назначают по 300-450 мг (2-3 табл.) на прием;
• детям в возрасте 4-6 лет назначают по 150 мг (1 табл.) на прием.

Парентеральное введение у детей возможно с 4 лет по тем же схемам, что и применение таблетированной формы.

Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 нед после окончания первого курса.

Циклоферон^® совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении вирусных инфекций (с интерферонами, химиотерапевтическими лекарственными средствами и др.). Он усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов, уменьшает побочные эффекты химиотерапии, интерферонотерапии. Это важное свойство Циклоферона используется для лечения различных острых и хронических заболеваний, в частности герпесвирусных.

Схемы лечения и профилактики

Препарат применяется в медицинской практике у взрослых и детей для лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний. Продолжительность курса лечения зависит от этиологии, остроты, тяжести заболевания. Обычно при респираторных инфекциях Циклоферон^® назначают на 5 дней по следующей схеме: прием в 1, 2, 4, 6, 8-й дни. При герпесвирусных инфекциях препарат принимают 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни. Однако продолжительность курса, кратность назначения подбираются лечащим врачом индивидуально и могут варьировать.

Н.К. Мазина и соавт. выполнили систематический обзор и метаанализ исследований клинической эффективности Циклоферона и сделали заключение о том, что его применение в качестве профилактического и лечебного средства при ОРВИ и гриппе у детей и взрослых более чем в 5 раз повышает шансы избежать заболевания или перенести его в более легкой форме [11].

Результаты лечения респираторных инфекций

Большинство публикаций описывают эффективность применения Циклоферона у детей и взрослых с вирусной респираторной инфекцией. Так, В.А. Терешин и соавт. назначили Циклоферон^® 108 детям в возрасте от 4 до 18 лет в период повышенной заболеваемости гриппом и ОРВИ (4-5 курсов по 10-дневной схеме). У детей, получавших Циклоферон^® с профилактической целью, отмечено снижение заболеваемости гриппом и ОРВИ в 5,44 раза, коэффициент защищенности составил 81,6%. При использовании Циклоферона в качестве лечебного средства в комплексной терапии авторы наблюдали более легкое течение заболевания, сокращение сроков клинической манифестации гриппа и респираторной вирусной инфекции, снижение частоты осложнений [12].

Х.М. Вахитова и соавт. поставили цель оценить динамику клинических симптомов ОРВИ у детей на фоне приема меглюмина акридонацетата, для чего амбулаторно обследовали 87 детей. В 1-ю группу вошли 48 детей, которые принимали Циклоферон^®, во 2-ю – 39 детей, в лечении которых использованы только симптоматические средства. Результаты этого исследования свидетельствуют о целесообразности включения Циклоферона в комплексное лечение ОРВИ у детей; отмечен высокий профиль его безопасности [13].

Как известно, инфекции у часто болеющих детей (или детей с рекуррентными заболеваниями) достаточно разнородны по этиологии и вызывают определенные сложности при подборе терапии. Л.А. Харитонова и соавт. сравнили 3 схемы лечения соответственно в 3 группах больных детей. Включение Циклоферона в схемы лечения респираторных инфекций у часто болеющих детей в сочетании с антибиотиками оказало иммуномодулирующее действие, выражавшееся в сбалансированной положительной динамике иммунных показателей [14]. В аналогичной работе этих же авторов оценена эффективность монотерапии Циклофероном у часто болеющих детей в сравнении с комбинированной терапией Деринатом и Циклофероном. Циклоферон^® был более эффективен, чем Деринат, который изменял процессы на уровне носо- и ротоглотки, но практически не влиял на разрешение пневмонии [15].

С.А. Кособуцкая, С.Н. Золотарева изучили клинико-иммунологические и микробиологические параметры у 38 часто болеющих детей с острыми респираторными заболеваниями и нарушениями функций кишечника (дисбиозом). Работа проводилась на базе детских садов г. Воронежа. Часто болеющие дети в возрасте 4-6 лет с 12-15 эпизодами ОРВИ в год в организованных коллективах одновременно получали Циклоферон^® в таблетках и пробиотический препарат Биовестин-лакто. Далее профилактическая эффективность комплекса препаратов оценивалась при диспансерном наблюдении через 3 мес после окончания курса лечения. Установлено, что комплекс Циклоферона и Биовестина-лакто стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ, нормализуя состав субпопуляций CD8, иммунорегуляторный индекс, повышая содержание иммуноглобулина А, эффективно влияя на нарушенный микробиоценоз кишечника, что уменьшало частоту острых респираторных заболеваний и их осложнений соответственно в 2 и 1,5 раза по сравнению с контрольной группой [16].

Результаты лечения и профилактики пневмоний

Циклоферон^® в комплексной терапии пневмоний, вызванных вирусом гриппа, также дал явный положительный эффект. При этом не только улучшались клинические показатели, но и восстанавливался иммунный гомеостаз, усиливалась микроциркуляция, сокращались сроки госпитализации [8].

Крайне актуальные для современной медицинской повестки исследования были проведены в 20032005 гг. в Санкт-Петербурге: они были направлены на лечение тяжелого острого респираторного синдрома (severe acute respiratory syndrome, SARS), вызванного коронавирусом SARS-CoV. Использование Циклоферона в таблетках или внутривенное/внутримышечное его введение одновременно с 1,5%-ным инфузионным раствором Реамберина (300-400 мл) и ингибиторами протеазы, антибиотиками принесло положительные результаты. Известен опыт применения Циклоферона при гриппе, вызванном вирусами H5N1 и H7N9, которые за последние годы значительно изменили свои биологические свойства, приобрели способность непосредственно инфицировать людей, минуя промежуточного хозяина, и вызывать очень тяжелые клинические формы инфекций, большая часть которых заканчивается летальным исходом. Специальных вакцин против этих типов вируса гриппа не создано [8].

Ретроспективный анализ данных многолетнего (2007-2013) наблюдения за военнослужащими, проходившими военную службу по призыву, позволил оценить эффективность лечения внебольничной пневмонии. Военнослужащие, проходящие военную службу по призыву, являются контингентом, который в значительной степени подвержен заболеванию внебольничной пневмонией: среди них заболеваемость приближается к 60%, что определяет высокую эпидемиологическую значимость этой проблемы. Обследованы 622 военнослужащих с внебольничной пневмонией, которые были разделены на 3 группы: привитые вакциной «Пневмо-23», привитые «Пневмо-23» и получавшие Циклоферон^®, контрольная группа. Включение Циклоферона в схемы лечения вакцинированных военнослужащих способствовало снижению тяжести пневмонии: у них отсутствовали тяжелые формы и превалировали более легкие (92,3%), тогда как в группе пациентов, не получавших Циклоферон^®, 1/3 военнослужащих перенесла заболевание в тяжелой форме [17].

Результаты лечения кашля

Одной из важных проблем педиатрии считается лечение длительно кашляющих детей. Причины затяжного кашля могут быть как инфекционного характера, так и неинфекционного. Конечно, детям с данной проблемой необходимо углубленное обследование, которое требует микробиологических, серологических исследований, исключения гастроэзофагеального рефлюкса, хронических заболеваний лор-органов. В работе Е.В. Мелехиной и соавт. продемонстрировано, что длительный кашель в 62,8% случаев вызван сочетанием инфекционной и неинфекционной патологии. Из инфекционных агентов часто выявляется микоплазма (43,9%), герпесвирусы (42,2%), пневмоцисты (21,4%). Ввиду большой роли данных инфекций в развитии затяжного кашля у детей рекомендован Циклоферон^® [18].

Применение циклоферона при бронхиальной астме

Еще одна группа больных – это дети с аллергическими заболеваниями, которые проходили лечение Циклофероном в условиях детского санатория (в Витебской области). К.А. Афанасенко и соавт. разработали методику лечения детей с бронхиальной астмой, которая включала комбинированное применение ингаляционных глюкокортикостероидов, Циклоферона и аутосеротерапии. В результате такого лечения наблюдалось статистически значимое повышение содержания иммуноглобулина A. Включение Циклоферона в схему лечения и реабилитации детей с инфекционной бронхиальной астмой способствовало снижению тяжести эпизодов, частоты их рецидивов и достижению более длительной ремиссии [19].

Применение циклоферона при герпесвирусных инфекциях

Циклоферон^® активно применяется у взрослых и детей при герпесвирусных инфекциях. Как известно, эти инфекции являются одними из самых распространенных у взрослых и детей. Получены положительные результаты лечения тяжелой формы инфекционного мононуклеоза у взрослых на фоне хронического течения неалкогольного стеатогепатита. Установлено, что Циклоферон^® способствует устранению «метаболической» интоксикации при инфекционном мононуклеозе [20]. В работе А.В. Мельниченко и соавт. была исследована чувствительность инфекционных агентов к интерферону и ИИ. В исследованиях in vitro 87,8% больных с активной и латентными формами герпесвирусных инфекций были чувствительны к воздействию препаратов интерферона. Наиболее выраженная реакция получена у больных с герпесвирусной инфекцией на лечение препаратами интерферона-а (Реафероном и Рофероном А), ИИ (Циклофероном и Амиксином), иммуномодуляторами (Галавитом, Иммунофаном, Полиоксидонием, Иммуномаксом) [21].

Применение циклоферона при боррелиозе

Циклоферон^® успешно применялся в комплексной терапии клещевого боррелиоза: снижалась температура тела, быстро регрессировала эритема. Длительно сохранялась положительная динамика и после лечения [22]. Назначение стандартной эрадикационной терапии и Циклоферона больным хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacterpylori и герпесвирусной инфекцией, снижало частоту обострений, обусловленных данным возбудителем [23].

Заключение

Результаты анализа научных данных подтверждают актуальность включения Циклоферона в схемы лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний: ОРВИ, герпесвирусных инфекций, тяжелых форм пневмоний. Следует подчеркнуть, что ранее проведенные исследования применения Циклоферона в лечении пневмоний, вызванных вирусами SARS-CoV и MERS-CoV, а также вирусами гриппа H5N1 и H7N9, свидетельствуют о его эффективности. Этот опыт следует иметь в виду в период распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19 и возможной циркуляции новых вирусов гриппа. Циклоферон^® применяется при моно- и микст-инфекциях, причем схемы лечения могут быть разными по продолжительности – короткими и более длинными. Возможно повторение курсов лечения в течение года. Кроме этого, препарат хорошо комбинируется с антибиотиками, антигерпетиками и другими препаратами.

Литература

1. Методические рекомендации. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Министерство здравоохранения РФ. Версия 2 (03.07.2020). 73 с. garant.ru/products/ipo/prime/doc/74232682
2. Acharya D., Liu G.Q., Gack M.U. Dysregulation of type I interferon responses in COVID-19. Nature Reviews Immunology. 2020. Vol. 20. P. 397-398.
3. Zhu N., Zhang D., Wang W. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. New England Journal of Medicine. 2020. Vol. 382. No. P. 727-733.
4. Hung I.F., Lung K.C., Tso E.Y. et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. Vol. 395. No. 10238. P. 1695-1704. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4.
5. Yu C., Kang L., Chen J., Zang N. Evaluation of safety, efficacy, tolerability, and treatment-related outcomes of type I interferons for human coronaviruses (HCoVs) infection in clinical practice: An updated critical systematic review and meta-analysis. International Immunopharmacology. 2020. Vol. 86. P. 106740. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.106740.
6. Иммунотерапия. Руководство для врачей / Под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атуаллаханова, А.Е. Шульженко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. C. 142-148.
7. Савенкова М.С., Караштина О.В., Шабат М.Б. и др. Интерфероновый статус и выбор индукторов интерферонов у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2016. № 15(2). С. 45-51. DOI: 10.22627/2072-8107-2016-15-2-45-51.
8. Циклоферон^® в клинической пульмонологии. Пособие для врачей / Под ред. М.Г. Романцова, В.В. Ботвиньевой. СПб., 2005. 99 с.
9. Григорян С.С, Петров А.Ю., Исаева Е.И. и др. Индукция интерферонов 1, 2, 3-го типов солями акридонуксусной кислоты. Антибиотики и химиотерапия. 2014. № 59. С. 9-10.
10. Григорян С.С., Романцов М.Г., Петров А.Ю. и др. Интерферониндуктивная активность и продукция интерферонов под влиянием солей акридонуксусной кислоты. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т. 77. № 11. С. 16-19.
11. Мазина Н.К., Шешунов И.В., Мазин П.В. и др. Клиническая эффективность иммуномодулятора Циклоферона (таблетки) при вирусных инфекциях органов дыхания: результаты систематического обзора и метаанализа. Терапевтический архив. 2017. № 11. С. 83-91.
12. Терешин В.А., Соцкая Я.А., Круглова О.В. Эффективность Циклоферона при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014. № 2. С. 103-109.
13. Вахитов Х.М., Пикуза О.И., Вахитова Л.Ф. и др. Индукторы интероферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019. Т. 64. № 3. С. 103-108. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-38-103-108.
14. Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е. Принципы этиотропной и патогенетической терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015. № 5. С. 143-148.
15. Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е. Опыт применения Циклоферона в комплексной терапии рекуррентных инфекций респираторного тракта у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. Т. 63. № 3. С. 98-104. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-3-98-104.
16. Кособуцкая С.А., Золотарева С.Н. Иммунопрофилактика острых респираторных инфекций у детей. Вестник новых медицинских технологий. 2016. № 3. С. 189-193. DOI: 10.12737/21408.
17. Бороков Е.Ю., Кучкасков П.В., Парфенов С.А. и др. Эпидемиологическая характеристика внебольничной пневмонии и ее профилактика у военнослужащих, проходящих военную службу по призыву. Клиническая медицина. 2018. Т. 96. № 5. С. 293-296. DOI: 10.18821/0023-2149-2018-96-5.
18. Мелехина Е.В., Чугунова О.Л., Горелов А.В. и др. Тактика ведения детей с затяжным кашлем. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016. № 1. С. 110-120.
19. Афанасенко К.А., Журавлева Л.Н., Лысенко И.М. и др. Лечение детей с аллергическими заболеваниями в условиях детского санатория. Охрана материнства и детства. 2015. Т. 26. № 2. С. 9-22.
20. Хабарова А.В., Соцкая А.Я. Влияние современной комплексной терапии на состояние цитокинового профиля крови у больных с неалкогольным стеатогепатитом вследствие перенесенного инфекционного мононуклеоза. Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 2. С. 32-40. DOI: 10.23648/UMBJ.2018.30.13988
21. Мельниченко А.В., Алимбарова Л.М., Трегубова М.И. и др. Клинико-вирусологическая и иммунологическая характеристика больных с разными формами герпесвирусных инфекций. Лечение и профилактика. 2017. Т. 7. № 4(24). С. 7-13.
22. Черникова А.А., Гордеец А.В., Бенинова С.Н. Иммунотерапия иксодового клещевого боррелиоза у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. Т. 62. № 3. С. 120-123.
23. Афанасенкова Т.Е., Дубская Е.Е. Влияние Циклоферона на результаты лечения пациентов с хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori и герпес-вирусной инфекцией. Кубанский научный медицинский вестник. 2017. № 2(163). С. 14-17.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая 1/2 стакана воды.

Доза препарата зависит от возраста пациента.

Взрослые

По 450-600 мг (3-4 таб.) на прием.

При лечении гриппа и острых респираторных заболеваний препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8-е сутки (курс лечения — 20 таб.). Лечение необходимо начинать при первых симптомах заболевания. При тяжелом течении гриппа в 1-й день следует принять 6 таб. препарата. При необходимости дополнительно проводят симптоматическую терапию (жаропонижающие, анальгезирующие, отхаркивающие средства).

При герпетической инфекции препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки (курс лечения — 40 таб.) Лечение наиболее эффективно при появлении первых симптомов заболевания.

Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 недели после окончания первого курса.

Если прием очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности без учета временного интервала и удвоения дозы продолжить курс лечения по начатой схеме.

Дети

Дети от 0 до 4 лет: безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют.

Дети 4-6 лет: по 150 мг (1 таб.) на прием.

Детям 7-11 лет: по 300-450 мг (2-3 таб.) на прием.

Дети старше 12 лет: по 450-600 мг (3-4 таб.) на прием.

При лечении гриппа и острых респираторных заболеваний препарат следует принимать в дозе, соответствующей возрасту, на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Курс лечения составляет от 5 до 10 приемов, в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.

При лечении герпетической инфекции препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14-е сутки. Курс лечения варьирует в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.

Для экстренной неспецифической профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний (при непосредственном контакте с больными гриппом и ОРЗ другой этиологии, в период эпидемии гриппа) препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8-е сутки. Далее следует сделать перерыв на 72 ч (3 суток) и продолжить курс на 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Общий курс составляет от 5 до 10 приемов.

Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 недели после окончания первого курса.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные о неблагоприятном действии препарата Циклоферон^® на функции печени. Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы у лиц с нарушением функции печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Отсутствуют данные о неблагоприятном действии препарата Циклоферон^® на функции почек. Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы у лиц с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствуют данные о неблагоприятном действии препарата Циклоферон^® или необходимости снижения дозы при применении в пожилом возрасте.