Цифран уколы инструкция по применению взрослым

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Действующее вещество: ciprofloxacin;

100 мл раствора содержат ципрофлоксацина 200 мг

Вспомогательные вещества: натрия эдетат, молочная кислота, натрия хлорид (0,9% в / о), натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.

взрослые

• Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину;
• инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмоний, вызванных пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора. Ципрофлоксацин рекомендуется для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp ., Enterobacter spp ., Proteus spp ., Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus spp ., Moraxella catarrhalis , Legionella и стафилококками;
• инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;
• инфекции глаз
• инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит,
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис
• профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе — при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении);
• выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому компоненту препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина через клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если применение внутрь невозможно, рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения. Раствор препарата можно вводить разведенным или после добавления к другим инфузионных растворов.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl или 0,45% NaCl. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время вследствие возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности препарата к свету (так флакон следует вынимать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора — 3 дня.

Если совместимость с другим инфузионных препаратов не подтверждена, инфузионный раствор Цифран следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости является выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.

При хранении инфузионных растворов Цифран при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.

При инфекциях мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также при острой неосложненной гонореи) Цифран можно вводить в дозе 100 мг дважды в сутки. При инфекциях дыхательных путей и при других инфекциях, в зависимости от степени тяжести процесса и вида возбудителя, препарат вводят в дозе 200 — 400 мг дважды в сутки. Продолжительность инфузии Цифрана должен составлять 60 мин.

При инфекциях тяжелого течения, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, при инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и септицемии, а также при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae , дозу следует увеличить до 400 мг трижды в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Дозировка для пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Для профилактики и лечения заболевания легочной формой сибирской язвы доза составляет 400 мг дважды в сутки, для детей — 10 мг на 1 кг массы тела, внутривенно 2 раза в сутки. Не следует превышать максимальную разовую дозу — 400 мг (максимальная суточная доза — 800 мг). Прием препарата следует начинать сразу после предположения или подтверждения инфицирования. Длительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

1. Нарушение функции почек.

1.1. При КК от 31 до 60 мл / мин / 1,73 м 2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 800 мг в сутки.

1.2. При КК 30 мл / мин / 1,73 м 2 или меньше или его концентрации в плазме крови от 2/100 мл или более максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 400 мг в сутки.

2. Нарушение функции почек + гемодиализ.

Максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должно быть 400 мг в сутки в дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры.

3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ в амбулаторных пациентов.

Раствор ципрофлоксацина для инфузий прилагается к диализата (внутри перитонеальный): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6:00.

4. Нарушение функции печени.

Корректировка дозы не требуется.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучалось .

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований.

Рекомендуется продолжать лечение в течение по крайней мере трех суток после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Продолжительность лечения при острой неосложненной гонореи и цистите составляет 1 сутки. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения составляет 7 дней. При остеомиелите курс терапии можно продолжать до 2 месяцев. При других инфекциях продолжительность курса лечения обычно составляет 7 — 14 дней. У больных с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно продолжаться не менее 10 суток.

Наиболее распространенными отмеченными побочными реакциями на препарат были тошнота, диарея, рвота, временное повышение активности трансаминаз, сыпь и реакции в месте инъекции и инфузии.

При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестной частоты (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковая суперинфекция; редко — антибиотикоассоциированный колит.

Со стороны крови: редко — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), депрессия костного мозга (угрожающая жизни), изменены значения уровня протромбина, петехии (перемежающаяся геморрагия кожи).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический отек / ангионевротический отек очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающих жизни), аллергическая реакция, состояния, подобные сывороточной болезни.

Со стороны обмена веществ: редко — анорексия; редко — гипергликемия, повышение уровня креатинина и азота мочевины, отек (периферический, васкулярный, лицевой).

Со стороны психики: нечасто — психомоторная гиперактивность / возбуждение; редко — спутанность сознания, дезориентация, реакции беспокойства, аномальные сновидения, депрессия, галлюцинации очень редко — психотические реакции.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна (ужасы), расстройства вкусовых ощущений, возбуждение, спутанность сознания; редко — пара- и дизестезия, гиперестезия, тремор, судороги, вертиго, галлюцинации, беспокойство (страх, тревога), судороги, сильные судороги крупных мышц, депрессия очень редко — мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушения со стороны обоняния, интракраниальная (внутричерепная) гипертензия неизвестной частоты — периферическая нейропатия, подергивания.

Дыхательная система: одышка, отек гортани.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения (визуальные аномалии), диплопия, хроматопсия, звон в ушах, потеря слуха / повреждения слуха очень редко — нарушение восприятия цветов, шум в ушах, временная глухота (особенно при высокой частоте звука), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратима при отмене препарата).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопе; очень редко — васкулит неизвестной частоты — желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, аритмия типа «пируэт» (у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT), тромбофлебит (в месте инфузии).

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка (в том числе астматические состояния).

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в эпигастральной области и животе, диспепсия, метеоризм очень редко — панкреатит, кандидоз (оральный), желтуха, псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение уровня печеночных трансаминаз: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, рвота, диспепсия, аномальные значения тестов на функцию печени, анорексия (отсутствие аппетита), билирубинемия; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит очень редко — некроз печени (очень редко с прогрессированием к угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация; очень редко — петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни), макулопапулезные высыпания, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — скелетно-мышечная боль (например, в конечностях, спине, груди), артралгия (боль в суставах), отек суставов редко — миалгия, артрит, повышенный тонус мышц, судороги очень редко — мышечная слабость, обострение симптомов миастении гравис, тендинит (преимущественно тендинит ахиллова сухожилия), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек редко — острая почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, вагинальный кандидоз.

Системные и местные нарушения: часто — реакции в месте инъекции или инфузии (только при внутривенном применении) нечасто — астения, лихорадка, редко — отек / воспаление, боль, повышение потоотделения (гипергидроз), боль в конечностях, в спине, в груди.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня щелочной фосфатазы крови редко — аномальные протромбина уровне, повышенные уровни амилазы.

При передозировке в 12 г наблюдались слабые симптомы токсичности. Острая передозировка в 16 г приводило к острой почечной недостаточности.

Симптом: головокружение, тремор, головную боль, усталость, эпилептические припадки, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, нарушение функции почек и печени, а также кристаллурия и гематурия. Сообщалось о оборотную почечную токсичность.

Лечение. Специфических симптомов передозировки нет. Специфический антидот неизвестен. Рекомендуются обычные меры неотложной помощи; дополнительно можно провести гемодиализ и перитонеальный диализ. Путем гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%). Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

беременность

Имеющиеся данные по применению ципрофлоксацина беременным свидетельствуют о способности вызывать врожденные пороки плода / новорожденных. Результаты исследования на животных не свидетельствуют о прямой или косвенный вредное влияние на репродукцию. В неполовозрелых животных и плодов после экспозиции хинолонов наблюдалось влияние на сформирован хрящ, поэтому нельзя исключать, что препарат способен повреждать суставные хрящи в недозрелом организме человека / плода.

По соображениям безопасности следует избегать применения ципрофлоксацина в период беременности.

кормление грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. -За возможного риска вредного воздействия на суставы препарат не следует применять в период кормления грудью.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогениамы микроорганизмами.

Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин Не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половых путей

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae . Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.

внутрибрюшные инфекции

Данные по эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

диарея путешественников

При назначении ципрофлоксацина следует принять во внимание информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами, в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Аэрозольный контакт с возбудителем сибирской язвы

Применение препарата у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro , данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач ознакомиться с национальной и / или международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Для лечения инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин применяют, когда невозможно прибегнуть к другим видам лечения; и его применение должно базироваться на результатах микробиологического анализа.

Другие специфические тяжелые инфекции

Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководств или после тщательной оценки соотношения польза / риск в случае невозможности применения других терапий, или после неудачи традиционного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина.

повышенная чувствительность

После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций и аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.

Опорно-двигательного аппарата

В общем ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания / повреждения сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях, после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова), иногда билатеральные, могут случиться уже в первые 48 часов после применения ципрофлоксацина. Риск тендинопатии может расти у пациентов пожилого возраста или в случае сопутствующего применения кортикостероидов.

При любых признаков тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Ципрофлоксацин с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис.

фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует посоветовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или УФ облучения в период лечения.

Центральная нервная система

Хинолоны известны способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут быть подвержены судом. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть уже после первого применения препарата. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний, когда поведение пациента становится для него угрожающей. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи полинейропатии (определенной по таким неврологическими симптомами как боль, ощущение жжения, нарушение чувствительности или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Если пациент испытывает симптомов нейропатии, в том числе боли, ощущение жжения, покалывания, онемения и / или слабость, применение ципрофлоксацина следует прекратить для предотвращения развития необратимых состояний.

кардиологические нарушения

Поскольку при применении ципрофлоксацина зафиксированы случаи удлинения интервала QT, его следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмии типа «пируэт».

пищеварительная система

Возникновение тяжелой и устойчивой диареи во время лечения или после него (в том числе в течение нескольких недель спустя) может свидетельствовать о антибиотикоассоциированный колит (угрожающий для жизни, с возможными фатальными последствиями), что требует немедленного лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и начать соответствующую терапию. Препараты, подавляющие перистальтику, в таких условиях противопоказаны.

Почки и мочевыводящая система

При применении ципрофлоксацина отмечены случаи кристаллурии. При применении ципрофлоксацина следует употреблять должное количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи.

гепатобилиарной системы

На фоне применения ципрофлоксацина отмечены случаи печеночного некроза и угрожающей жизни печеночной недостаточности. В случае каких-либо признаков болезней печени (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, чувствительность живота при пальпации), лечение следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. Применение ципрофлоксацина таким пациентам следует избегать, если только потенциальная польза не превышает возможный риск. В таком случае следует следить за возможным появлением гемолиза.

резистентность

Во время лечения ципрофлоксацином или после того возможно возникновение резистентных к нему бактерий с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Возможен некоторый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий в течение длительного периода лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и / или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas .

цитохром Р450

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2, что может приводить к повышенным сывороточных концентраций сопутствующих препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому пациентов, которые применяют эти препараты сопутствующей с ципрофлоксацином, следует тщательно наблюдать в случае клинических признаков передозировки; также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина).

Влияние на лабораторные показатели

Активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis in vitro может привести к ложноотрицательных результатов анализов образцов пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

При внутривенном применении ципрофлоксацина отмечались местные реакции, которые случаются чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 мин или меньше. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, быстро проходят после завершения инфузии. Дальнейшее внутривенное применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не ухудшаются.

нагрузка NaCl

В случае пациентов, для которых потребление натрия ограничено (лица с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и т.п.), следует учитывать дополнительное натриевое нагрузки.

Препарат может влиять на скорость реакции. Это особенно характерно при комбинированном приеме препарата и алкоголя.

Одновременное применение Цифрана и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови и развития побочных эффектов. Учитывая это следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу.

Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременном применении Цифрана и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим частый контроль этого показателя (два раза в неделю).

При одновременном применении Цифрана и варфарина возможно усиление действия последнего. Вследствие взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, что проявляется гипогликемией.

Совместное введение Цифрана и пробеницида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может расти вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, необходимо устанавливать тщательное наблюдение.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Цифрана, в результате чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение максимальной концентрации тизанидина в плазме крови (С max ) в 7 раз, диапазон: 4 — 21 раз; увеличение показателя «площадь под кривой концентрация-время» (AUC): в 10 раз, диапазон: 6 — 24 раза. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и С max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Цифран может применяться в комбинациях с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными b-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпеницилинамы, ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом, клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифилину) наблюдалось повышение сывороточных концентраций этих производных ксантинов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к росту или снижению сывороточных концентраций последнего, поэтому его уровне рекомендуется контролировать.

У пациентов, получавших антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны, часто отмечалось повышение активности пероральных антикоагулянтов. Риск зависит от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние фторхинолона роста МЧС (международного нормализованного соотношения) оценить сложно. Рекоменуеться часто проверять МЧС в период одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов и в течение еще некоторого времени после этого.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора фермента CYP450 1A2 может привести к повышению C max и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. В течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и некоторое время спустя рекомендуется контролировать побочные эффекты ропинирола и в случае необходимости корректировать дозу.

После сопутствующего применения 250 мг ципрофлоксацина и клозапина в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину выросли на 29% и 31% соответственно. В течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и некоторое время спустя рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами и в случае необходимости коррекция дозы клозапина.

Фармакологические. Бактерицидное действие ципрофлоксацина в качестве антибактериального фторхинолона обеспечивается подавлением топоизомеразы II типа (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Эффективность средства в основном зависит от взаимосвязи между максимальной концентрацией препарата в сыворотке (C max ) и МПК (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, и зависимости между площадью зоны под кривой концентрация-время (AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть приобретена поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающее вследствие этого, разная. Разовые мутации могут не приводить к клинической резистентности, но многократные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим или всех активных веществ класса.

Резистентность, что обеспечивается непроницаемостью или механизмом ефлюкснои помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонов, зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и родства транспортной системы для каждой из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятов. Механизмы резистентности, дезактивируют другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространенный в Pseudomonas aeruginosa ) и механизм рефлюксной помпы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацина.

Отмечалась опосредованная плазмиды резистентность, кодированная qnr-генами.

Спектр действия Цифрана охватывает такие микроорганизмы:

• аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori;
• аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину, стрептококки , в том числе Streptococcus pneumoniae , Listeria monocytogenes , Corynebacterium spp .

К препарату чувствительны анаэробные бактерии, Nocardia asteroides , риккетсии, бледная спирохета, вирусы, грибы и простейшие.

Фармакокинетика. Инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетка ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении дважды и трижды в сутки не было обнаружено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов.

Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкий (20 — 30%). В плазме ципрофлоксацин присутствует в значительной степени в неионизированной форме; объем распределения в стационарном состоянии значений — 2 — 3 л / кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацина достигают высокого уровня в различных тканях, таких как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, участки воспаления (жидкость пузырей, обусловленных кантаридамы) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровень препарата в плазме.

Определены небольшие концентрации четырех метаболитов, таких как десетиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты также проявляют противомикробные свойства in vitro , но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором фермента CYP450 1A2.

Ципрофлоксацин значительным образом выводится почками и в меньшей степени — с калом.

Почечный клиренс составляет 180-330 мл / кг / ч, а общий клиренс организма — 480-600 мл / кг / час. Ципрофлоксацин испытывает как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина продлевается до 12:00.

Неренальний клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно благодаря активной секреции в кишечнике и метаболизма. 1% от дозы выводится с желчью.

Прозрачная, бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% растворами глюкозы, 10% раствором фруктозы, 5% раствором глюкозы с 0,225% или 0,45% растворами натрия хлорида. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, чувствителен к свету, поэтому следует использовать его в ближайшее время.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 в С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

По 100 мл во флаконах, в картонной коробке.

— ципрофлоксацин (в форме лактата) (ciprofloxacin)

100 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона.

Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К ципрофлоксацину резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

После в/в введения С_max ципрофлоксацина достигается в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина имеет линейный характер в диапазоне доз до 400 мг. При в/в введении 2-3 раза/сут не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. V_d в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro,сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через ЖКТ. Почечный клиренс составляет 0.18-0.3 л/ч/кг, общий клиренс — 0.48-0.60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T_1/2 составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек T_1/2 увеличивается.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

Инфекции дыхательных путей — пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Staphylococcus spp.; инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны Staphylococcus spp. и грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa; инфекции глаз; инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей; инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит; инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; сепсис; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит; неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Дети

Лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет — до завершения процесса формирования скелета по всем показаниям (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких до 5 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы).

С осторожностью

Эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения; применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином.

Индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента

Разовая доза для взрослых — 200-400 мг, кратность введения — 2 раза/сут; для детей — 10 мг/кг, кратность введения — 2-3 раза/сут.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микотические суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакции: нечасто — крапивница; редко — аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, галлюцинации; очень редко — психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна — периферическая невропатия и полиневропатия.

Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, гипергидроз; очень редко — нарушение походки.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение активности ЩФ; редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

У детей часто — артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

Одновременный прием ципрофлоксацина внутрь и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов.

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может отмечаться незначительное снижение C_max в плазме и уменьшение AUC.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств.

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечноканальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение С_max в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение АД и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и С_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к увеличению С_max и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение С_max и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

При одновременном приеме агомелатина и ципрофлоксацина можно ожидать аналогичных эффектов.

При одновременном применении золпидема и ципрофлоксацина возможно повышение концентрации золпидема в плазме крови. Одновременное применение препаратов, содержащих данные вещества, не рекомендуется.

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируется в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, скорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Иногда уже после применения первой дозы ципрофлоксацина возможно развитие реакций гиперчувствительности, в т.ч. аллергические реакции. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ или холестатическая желтуха.

У пациентов с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, т.к. возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации органов, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия. При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в т.ч. завершенных. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача, прежде чем продолжить применение препарата.

При применении ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин — т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, усиление аппетита, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.