После разведения 10,2 мл воды для инъекций каждый флакон содержит:
активное вещество-. 40 единиц*/мл имиглюцеразы**.
вспомогательные вещества: маннитол, цитрат натрия, моногидрат лимонной кислоты, полисорбат 80.
*Ферментная единица (Ед) равна количеству фермента, необходимому для катализа гидролиза одного микромоля синтетического субстрата пара-нитрофенил β-D- глюкопиранозида (pNP-Glc) в минуту при 37°С.
**Имиглюцераза представляет собой модифицированную форму кислой β-глюкозидазы человека, получаемую технологией рекомбинантной ДНК в культуре клеток яичника китайского хомячка, гликозилированная маннозой для облегчения проникновения в макрофаги.
Белый или беловатый лиофилизированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие средства для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушения обмена веществ. Ферменты. Имиглюцераза. Код ATX: А16АВ02.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Болезнь Гоше является редкой рецессивно-наследуемой метаболической патологией, вызываемой недостаточностью лизосомального фермента кислой р-глюкозидазы. Фермент участвует в расщеплении глюкозилцерамида, который является ключевым компонентом липидных структур клеточных мембран, до глюкозы и церамида. У пациентов с болезнью Гоше расщепление глюкозилцерамида нарушено, что приводит к накоплению большого количества этого субстрата в лизосомах макрофагов (так называемых «клетках Гоше») и ведет к развитию вторичной патологии.
Клетки Гоше обычно находят в печени, селезенке и костном мозге, иногда — в легких, почках и кишечнике. Клинически болезнь Гоше проявляется гетерогенно. Наиболее частыми проявлениями болезни являются гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, анемия и патология скелета. Аномалии скелета чаще всего являются наиболее ослабляющими и инвалидизирующими при болезни Гоше. Проявления со стороны скелета включают инфильтрацию костного мозга, остеонекроз, боль в костях и костные кризы, остеопению и остеопороз, патологические переломы, нарушение роста.
Болезнь Гоше ассоциирована с увеличенной продукцией глюкозы и увеличенным уровнем расхода энергии в покое, что может привезти к утомляемости и кахексии. У пациентов с болезнью Гоше также может наблюдаться не явно выраженный воспалительный процесс. К тому же, болезнь Гоше ассоциируется с повышенным риском нарушений иммунной системы, таких как гипериммуноглобулинемия, поликлональная гаммапатия, моноклональная гаммапатия неопределенной значимости (MGUS) и множественная миелома.
Течение болезни Гоше обычно характеризуется прогрессированием с риском развития необратимых изменений в различных органах. Клинические проявления болезни Гоше отрицательно сказываются на качестве жизни. Болезнь Гоше связана с повышенной заболеваемостью и ранней смертностью. Симптомы, проявляющиеся в детстве, обычно связаны с более серьезным случаем болезни Гоше. У детей заболевание приводит к задержке роста и отсроченному половому созреванию.
Легочная гипертензия является известным осложнением болезни Гоше. У пациентов после спленэктомии риск легочной гипертензии повышен. Терапия Церезимом снижает потребность в спленэктомии в большинстве случаев, а раннее начало лечения Церезимом ассоциировано со сниженным риском развития легочной гипертензии. Необходимо периодически тестировать пациента с болезнью Гоше на наличие легочной гипертензии.
Пациенты с установленным диагнозом легочной гипертензии должны получать адекватные дозы Церезима для того, чтобы контролировать течение имеющейся болезни Гоше, а также им может потребоваться дополнительная специфическая терапия легочной гипертензии.
Имиглюцераза (рекомбинантная тропная к макрофагам кислая β-глюкозидаза) замещает дефектный фермент, гидролизуя глюкозилцерамид, таким образом, коррегируя патофизиологию и предотвращая развитие вторичной патологии. Церезим уменьшает размеры печени и селезенки, устраняет или уменьшает анемию и тромбоцитопению, улучшает минеральную плотность костей, уменьшает поражение костного мозга, а также боль в костях, предотвращает костные кризы. Церезим снижает уровень расходования энергии в покое. Препарат улучшает психические и физические аспекты качества жизни при болезни Гоше. Церезим снижает содержание хитотриозидазы, биомаркера накопления гликозилцерамида в макрофагах, что является показателем ответа на терапию. У детей Церезим способствует нормальному пубертатному развитию, индуцирует скачок роста, что приводит к нормальному росту и нормальной минерализации костной ткани во взрослом возрасте.
Скорость и выраженность ответа на терапию Церезимом дозозависимы. В основном, улучшения по системам органов с высокой скоростью обновления, таких как система кроветворения, можно заметить за более короткий срок, в сравнении с системами с низкой скоростью обновления, такими как костная.
В анализе ICGG регистра болезни Гоше большой когорты пациентов (n=528) с I типом заболевания, исследовались временные и дозозависимые эффекты Церезима на гематологические и висцеральные параметры (число тромбоцитов, концентрация гемоглобина, объем печени и селезенки) в диапазоне доз от 15, 30 до 60 ЕД/кг массы тела один раз каждые 2 недели. У пациентов, получавших дозу 60 ЕД/кг массы тела каждые 2 недели улучшение было более быстрым и эффективным, в сравнении с терапией более низкими дозами.
Подобно этому, при анализе ICGG регистра болезни Гоше и оценке минеральной плотности костной ткани при помощи двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) у 342 пациентов после 8 лет лечения было выявлено, что нормальные показатели костной плотности были достигнуты у пациентов, получавших дозу Церезима 60 ЕД/кг массы тела каждые 2 недели, но не при более низких дозах 15 и 30 ЕД/кг массы тела каждые 2 недели (Wenstrup et al, 2007).
В исследовании, изучавшем 2 когорты пациентов, получавших среднюю дозу 80 ЕД/кг массы тела каждые 4 недели и 30 ЕД/кг массы тела каждые 4 недели было выявлено, что среди пациентов с показателем нагруженности костного мозга клетками Гоше ≥ 6 у большинства из когорты с более высокой дозой (33%, n=22) отмечалось снижение показателя на 2 пункта после 24 месяцев терапии Церезимом, в сравнении с пациентами из когорты с более низкой дозой (10%, n=13) (de Fost, 2006).
Терапия Церезимом в дозе 60 ЕД/кг массы тела каждые 2 недели приводила к уменьшению боли в костях через 3 месяца, к снижению частоты костных кризов через 12 месяцев, а также к улучшению минеральной плотности костной ткани через 24 месяца (Sims et al, 2008).
Обычной частотой ведения является раз в 2 недели. У пациентов со стабильной болезнью Гоше 1 типа исследовалась поддерживающая терапия при введении каждые 4 недели (Q4) в той же накопительной дозе, как и при введении каждые две недели (Q2). Составной итоговый показатель включал изменение уровня гемоглобина, тромбоцитов, объема печени и селезенки, числа костных кризов, а также показателей патологии костной ткани; вторым итоговым показателем считалось достижение определенных терапевтических целей при болезни Гоше по гематологическим и висцеральным показателям. Достигли составного итогового показателя к 24 месяцам терапии 63% из Q4- и 81% из Q2-rpynm>i лечения; разница не являлась статистически значимой, основываясь на 95% ДИ (-0,357, 0,058). 89% пациентов из группы Q4 и 100% пациентов из группы Q2 достигли определенных терапевтических целей; разница не являлась статистически значимой, основываясь на 95% ДИ (-0,231, 0,060). Таким образом, режим Q4 является вариантом терапии для взрослых пациентов со стабильной резидуальной болезнью Гоше 1 типа, но клинические данные ограничены.
Не проводилось контролируемых клинических исследований в отношении эффективности Церезима при неврологических проявлениях заболевания. Таким образом, нельзя сделать вывод об эффекте ферментзаместительной терапии на неврологические симптомы болезни Гоше.
Медицинским работникам и работникам системы здравоохранения рекомендуется регистрировать пациентов с болезнью Гоше в «ICGG Gaucher Registry», включая тех, у кого наблюдаются хронические нейропатические симптомы. Данные пациента в регистре анонимны. Целью создания «ICGG Gaucher Registry» является изучение болезни Гоше и эффектов ферментзаместительной терапии, что в конечном счете приведет к более безопасному и эффективному применению Церезима.
Фармакокинетика
При 1-часовой внутривенной инфузии 4 доз (7,5, 15, 30, 60 ЕД/кг) имиглюцеразы равновесное состояние ферментативной активности достигалось через 30 минут. После инфузии ферментная активность в плазме быстро снижалась с периодом полувыведения от 3,6 до 10,4 минут. Плазменный клиренс равнялся от 9,8 до 20,3 мл/мин/кг (среднее ±SD, 14,5 ± 4,0 мл/мин/кг). Объем распределения, адаптированный под массу тела составлял от 0,09 до 0,15 л/кг (среднее ±SD, 0,12 ± 0,02 л/кг). Данные показатели не зависят от дозы и продолжительности инфузии, однако было исследовано только 1 или 2 пациента при каждом уровне дозы и скорости введения.
Данные доклинических исследований безопасности
Доклинические данные не выявили опасности применения у людей, основываясь на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности однократной и повторной доз, а также генотоксичности.
Лекарственное средство Церезим (имиглюцераза) показано для длительной заместительной ферментной терапии у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше без нейронопатических проявлений (Тип 1) или с хроническими нейронопатическими проявлениями (Тип 3), у которых имеются клинически значимые неневрологические проявления заболевания.
Неневрологические проявления болезни Гоше включают одно или несколько из следующих состояний:
анемия (после исключения других возможных причин, таких как дефицит железа);
тромбоцитопения;
поражение костной ткани (после исключения других причин, таких как дефицит витамина D);
гепатомегалия или спленомегалия.
Повышенная чувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам.
Способ применения и дозы
Лечение заболевания должно проводиться под контролем врача, обладающего знаниями о лечении болезни Гоше.
Дозы
Учитывая гетерогенность и мультисистемный характер болезни Гоше, дозу для каждого пациента следует подбирать индивидуально после тщательной оценки клинических проявлений заболевания. Как только будет определен индивидуальный ответ пациента на основании оценки клинической картины заболевания, принимается решение о дозе и частоте приема препарата для поддержания уже достигнутого уровня или дальнейшего улучшения клинических показателей.
Для терапии некоторых или всех неневрологических проявлений болезни был одобрен ряд режимов дозирования. При начальной дозе 60 ЕД/кг массы тела каждые 2 недели отмечалось улучшение гематологических и висцеральных параметров через 6 месяцев терапии, а более продолжительный прием либо приостанавливал поражение, либо улучшал состояние костной ткани. Назначение таких низких доз, как 15 Ед/кг массы тела каждые 2 недели улучшало гематологические параметры и уменьшало органомегалию, но не влияло на состояние костной ткани. Обычной частотой применения является один раз в 2 недели; большинство данных получено для этой частоты.
Применение в педиатрии
Для педиатрических пациентов не требуется коррекции дозы.
Эффективность Церезима в отношении неврологических проявлений при болезни Гоше с повреждением нервной системы не установлена, таким образом, при данных симптомах режимы дозирования не могут быть рекомендованы.
Способ применения
После разведения препарат вводят с помощью в/в инфузии. При первых применениях скорость введения Церезима не должна превышать 0,5 ЕД/кг массы тела в минуту. При последующих введениях скорость может быть увеличена, но не должна превышать 1 Ед на кг массы тела в минуту. Повышение скорости введения должно проводится под контролем медицинского работника.
Медицинским работникам следует регистрировать пациентов с болезнью Гоше в «ICGG Gaucher Registry», включая пациентов с симптомами хронического повреждения нервной системы.
Особые предупреждения и меры предосторожности
Повышенная чувствительность
Согласно последним данным скрининга ELISA и последующего подтверждающего теста радиоиммунопреципитации, в течение первого года терапии у 15% пациентов образуются антитела IgG к имиглюцеразе. По всей видимости, антитела к имиглюцеразе у данных пациентов образуются к 6 месяцу терапии и редко — после 12 месяцев терапии. Предполагается, что пациенты с низким ответом на терапию должны периодически тестироваться на формирование IgG антител к имиглюцеразе.
У пациентов с антителами к имиглюцеразе риск развития реакций гиперчувствительности выше. Если у пациента развилась реакция, похожая на реакцию гиперчувствительности, рекомендуется провести тестирование на антитела к имиглюцеразе. Как и в случае любого внутривенного белкового продукта, могут развиваться выраженные аллергические реакции гиперчувствительности, но они наблюдаются нечасто. При развитии подобных реакций следует немедленно прекратить терапию Церезимом и назначить соответствующее лечение. Необходимо руководствоваться современными стандартами неотложной терапии.
У пациентов с антителами или симптомами гиперчувствительности к Цередазе (алглюцеразе) следует соблюдать осторожность при назначении Церезима (имиглюцеразы).
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит натрий, применяется в/в после разведения в 0,9% растворе хлорида натрия. После разведения раствор содержит 1,24 ммоль натрия (400 Ед/10 мл). Данный факт следует учитывать при назначении пациентам на низкосолевой диете.
Инструкции по применению и обращению
Каждый флакон с препаратом предназначен для однократного применения.
Концентрат для приготовления раствора должен быть восстановлен водой для инъекций, затем разведен 0,9% раствором натрия хлорида и только после этого введен посредством внутривенной инфузии.
Следует подсчитать количество флаконов для использования, на основании индивидуальной дозы пациента, затем достать флаконы из холодильника.
Может потребоваться небольшая коррекция дозы во избежание утилизации частично использованных флаконов. Доза может быть округлена до ближайшего целого флакона, в то время как общая месячная доза не меняется.
Соблюдение правил асептики
Восстановление
Каждый флакон восстановите 10,2 мл воды для инъекций. Избегайте интенсивного перемешивания раствора. Аккуратно перемешайте без вспенивания раствор. Восстановленный объем равен 10,6 мл. pH восстановленного раствора приблизительно равна 6,1.
После восстановления раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без инородных примесей. Восстановленный раствор перед применением должен быть разведен. Перед дальнейшим разведением осмотрите раствор в каждом флаконе на предмет инородных частиц и изменения цвета. Не применяйте раствор с инородными частицами или измененным цветом. После восстановления, быстро разведите раствор и не храните для последующего применения.
Разведение
Восстановленный раствор содержит 40 единиц имиглюцеразы в одном мл. Восстановленный объем позволяет аккуратно извлечь 10,0 мл (что соответствует 400 ЕД имиглюцеразы) из каждого флакона. Извлеките 10,0 мл восстановленного раствора из каждого флакона и объедините забранные объемы в зависимости от назначенной дозы. Затем разведите объединенный объем при помощи 0,9% раствора хлорида натрия для внутривенного введения до общего объема от 100 до 200 мл. Аккуратно перемешайте полученный раствор.
Рекомендуется вводить разведенный раствор через продольный низкобелковый 0,2 мкм фильтр для удаления любых белковых частиц. Это не приведет к потере активности имиглюцеразы. Рекомендовано ввести разведенный раствор в течение 3 часов. Препарат, разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида, остается химически стабильным при хранении до 24 часов при температуре от 2°С до 8°С в защищенном от света месте; однако микробиологическая безопасность зависит от того, было ли восстановление и разведение проведено асептически.
Церезим не содержит консервантов. Любой неиспользованный продукт или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Не проводилось исследований лекарственных взаимодействий.
Влияние на фертильность, применение при беременности и кормлении грудью
Доступен ограниченный опыт применения при 150 случаях беременности (в основном основанный на спонтанных сообщениях и обзоре литературы), подтверждающий, что применение Церезима во время беременности позволяет контролировать симптомы болезни Гоше. Более того, согласно данным источникам, не были выявлены случаи мальформаций у плода при применении Церезима, несмотря на низкую статистическую доказательность. Гибель плода регистрировалась редко, однако остается неясным, следует ли ее связывать с приемом Церезима или имеющейся болезнью Гоше.
Не было проведено исследований на животных для оценки эффектов Церезима при беременности, эмбрио/фетогенезе, родах и постнатальном периоде. Неизвестно, проникает ли Церезим через плаценту в организм развивающегося плода.
У беременных с болезнью Гоше или желающих забеременеть необходимо проводить оценку соотношения польза/риск. При беременности у пациенток с болезнью Гоше может наблюдаться период повышения активности болезни во время беременности или послеродового периода, что проявляется повышением риска поражения костей, развития цитопении, кровотечений, повышением потребности в трансфузионной терапии. И беременность, и лактация влияют на кальциевый гомеостаз, ускоряя костный обмен, что вносит вклад в поражение костной системы при болезни Гоше.
Следует рекомендовать рассмотреть возможность начала терапии Церезимом женщинам с болезнью Гоше до наступления беременности для достижения оптимального результата. Для женщин, уже принимающих Церезим, следует рассмотреть возможность продолжения терапии во время беременности. Необходимо тщательно следить за течением беременности и проявлениями заболевания для индивидуального подбора дозы в соответствии с потребностями пациентки и ответом на терапию.
Неизвестно, выделяется ли активное вещество с молоком, однако, фермент, скорее всего, разрушается в желудочно-кишечном тракте ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Церезим не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
В таблице ниже нежелательные эффекты представлены в соответствие с системами органов и частотой развития (частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000). В каждой группе по частоте развития эффекты представлены в порядке убывания их тяжести.
| Поражение нервной системы | Нечасто: | Головокружение, головная боль, парестезии* |
| Поражение сердца | Нечасто: | Тахикардия*, цианоз* |
| Поражение сосудов | Нечасто: | Приливы*, гипотензия* |
| Поражение дыхательной системы, органов средостения, грудной клетки | Часто: | Одышка*, кашель* |
| Поражение пищеварительной системы | Нечасто: | Рвота, тошнота, абдоминальные спазмы, диарея |
| Расстройства иммунной системы | Часто:Редко: | Реакции гиперчувствительности Анафилактические реакции |
| Поражения кожи и подкожной клетчатки: | Часто: | Крапивница/ангионевротическ ий отек*, зуд*, сыпь*. |
| Поражение скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечасто: | Артралгия, боль в спине* |
| Общие расстройства и поражения в месте введения | Нечасто: | Дискомфорт в месте введения, жжение в месте введения, локальный отек, стерильный абсцесс в месте введения, дискомфорт в груди*, лихорадка, судороги, усталость. |
Симптомы гиперчувствительности (отмечены в таблице знаком *) были отмечены у около 3% пациентов. Данные симптомы проявлялись во время или сразу после введения, купировались антигистаминными средствами и/или кортикостероидами. Пациентам рекомендуется прекратить введение препарата и связаться со своим врачом при возникновении данной симптоматики.
Не было зарегистрировано случаев передозировки. Применялись дозы до 240 Ед/кг массы тела один раз в две недели.
Несовместимость
В отсутствии исследований совместимости данный медицинский препарат не следует принимать совместно с другими лекарственными препаратами.
Форма выпуска и упаковка
Церезим выпускается во флаконах из боросиликатного прозрачного стекла гидролитического класса 1 вместимостью 20 мл, укупоренных пробкой из силиконизированного бутилкаучука и крышкой типа «флип-офф» с защитой от несанкционированного доступа. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
После восстановления с 10,2 мл воды для инъекций отбирают только 10,0 мл раствора, что эквивалентно дозе 400 ЕД имиглюцеразы.
Для обеспечения объема, достаточного для точного дозирования, каждый флакон после разведения 10,2 мл воды для инъекций содержит дополнительные 0,6 мл раствора.
Хранить при температуре 2°С — 8°С (в холодильнике).
Хранить в недоступном для детей месте.
Невскрытые флаконы:
2 года/
Готовый раствор:
С точки зрения микробиологической безопасности продукт следует использовать немедленно. Если этого не сделано, за условия хранения до введения отвечает потребитель, время хранения не должно превышать 24 часа при температуре от 2° до 8° С в защищенном от света месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Владелец Регистрационного удостоверения
Джензайм Европа Б.В., Гуимиир 10, 1411 ДД Наарден, Нидерланды.
Производитель
Джензайм Ирландия Лтд, АйДиЭй Индастриал Парк, Олд Килмиден Роуд, Уотерфорд, Ирландия.
Цетиризин (Cetirizine)
💊 Состав препарата Цетиризин
✅ Применение препарата Цетиризин
Описание активных компонентов препарата
Цетиризин
(Cetirizine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.03.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Цетиризин |
Таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000381 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цетиризин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки: [гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол 4000] или [оболочка пленочная сухая белая, содержащая гипромеллозу, тальк, титана диоксид, макрогол 4000].
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует гистаминовые Н1-рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на поздней стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры.
Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице).
Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта. Начало действия после разового приема 10 мг цетиризина — через 20 мин (у 50% пациентов) и через 60 мин (у 95% пациентов), продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из ЖКТ, время достижения Cmax после приема внутрь — 1 ч. Пища не влияет на полноту всасывания (AUC), но удлиняет на 1 ч время достижения Cmax и снижает величину Cmax на 23%. При приеме в дозе 10 мг 1 раз/сут в течение 10 суток Css в плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0.5-1.5 ч после приема. Связывание с белками плазмы — 93% и не меняется при концентрации цетиризина в диапазоне 25-1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при назначении его в дозе 5-60 мг. Vd — 0.5 л/кг. В небольших количествах метаболизируется в печени путем О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от других блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома Р450). Не кумулирует. 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и около 10% — через кишечник.
Системный клиренс — 53 мл/мин. T1/2 у взрослых — 7-10 ч, у детей 6-12 лет — 6 ч, у детей 2-6 лет — 5 ч, у детей от 6 месяцев до 2 лет — 3 ч. У пожилых больных T1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс снижается на 40% (снижение функции почек).
У больных с нарушением функции почек (КК ниже 40 мл/мин) клиренс цетиризина уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70% и составляет 0.3 мл/мин/кг, а T1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующего изменения режима дозирования.
У больных с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение T1/2 на 50% и снижение общего клиренса на 40% (коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное молоко.
Показания активных веществ препарата
Цетиризин
- сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит (зуд, чиханье, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы);
- крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая крапивница);
- сенная лихорадка (поллиноз);
- зуд;
- ангионевротический отек (отек Квинке);
- зудящие аллергические дерматозы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости, предпочтительно вечером.
Взрослым и детям в возрасте старше 6 лет (с массой тела более 30 кг) — по 1 таб. 1 раз/сут.
Побочное действие
Цетиризин обычно хорошо переносится. Побочные явления возникают редко и имеют преходящий характер.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, утомляемость, возбуждение, мигрень.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные высыпания, зуд, крапивница.
Противопоказания к применению
- сниженная функция почек (КК 30-49 мл/мин);
- хроническая почечная недостаточность;
- детский возраст до 6 лет;
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к цетиризину, другим компонентам препарата, гидроксизину.
С осторожностью: пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение препарата при беременности. Т.к. цетиризин проникает в грудное молоко, препарат не назначают в период лактации.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при сниженной функции почек (КК 30-49 мл/мин), при хронической почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан детям в возрасте до 6 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначают пациентам пожилого возраста (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Особые указания
Не рекомендуется одновременное употребление с алкоголем и лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При превышении дозы 10 мг/сут способность к быстрым реакциям может ухудшиться.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение с теофиллином (400 мг/сут) приводит к снижению общего клиренса цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется).
Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематоксичности препарата.
Не обнаружено клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами (псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, диазепамом, глипизидом).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Алерза®
(IPCA LABORATORIES, Индия)
Зинцет®
(UNICHEM LABORATORIES, Индия)
Зиртек®
(UCB FARCHIM, Швейцария)
Зодак®
(ОПЕЛЛА ХЕЛСКЕА, Россия)
Сенсинор
(ТРЕУГОЛЬНИК, Россия)
Солонэкс
(ГРОТЕКС, Россия)
Цетиризин
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Цетиризин
(АТОЛЛ, Россия)
Цетиризин
(ТУЛЬСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Цетиризин
(REPLEKPHARM, Македония)
Все аналоги
Цересил Канон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004473
Торговое наименование препарата
Цересил® Канон
Международное непатентованное наименование
Цитиколин
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Состав на 1 ампулу
Дозировка 125 мг/мл
действующее вещество: цитиколин натрия 522,5 мг (в пересчете на цитиколин 500 мг);
вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 1 М или хлористоводородной кислоты раствор 1 М (до pH 6,5-7,1); вода для инъекций до 4 мл.
Дозировка 250 мг/мл
действующее вещество: цитиколин натрия 1045 мг (в пересчете на цитиколин 1000 мг);
вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 1 М или хлористоводородной кислоты раствор 1 М (до pH 6,5-7,1); вода для инъекций до 4 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор (дозировка 125 мг/мл); прозрачный от бесцветного до зеленовато-желтоватого цвета раствор (дозировка 250 мг/мл).
Фармакотерапевтическая группа
Ноотропное средство
Код АТХ
N06BX06
Фармакодинамика:
Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия — способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствует избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинергическую передачу. При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого, способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода.
При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении когнитивных расстройств, таких как ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии.
Цитиколин эффективен в лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.
Фармакокинетика:
Всасывание. Цитиколин хорошо абсорбируется при внутривенном и внутримышечном введении.
Метаболизм. При внутривенном и внутримышечном введении цитиколин метаболизируется в печени с образованием холина и цитидина. После введения, концентрации холина в плазме крови существенно повышаются.
Распределение. Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина — в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов.
Выведение. Только 15% введенной дозы цитиколина выводится из организма человека; менее 3% — почками и через кишечник и около 12% — с выдыхаемым СО2.
В экскреции цитиколина с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 часов, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО2 — скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 часов, а затем снижается намного медленнее.
Показания:
— Острый период ишемического инсульта (в составе комплексной терапии);
— восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов;
— черепно-мозговая травма (ЧМТ), острый (в составе комплексной терапии) и восстановительный период;
— когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга.
Противопоказания:
Не следует назначать больным с выраженной ваготонией (преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы) и при гиперчувствительности к любому из компонентов препарата.
В связи с отсутствием достаточных клинических данных, не рекомендуется применять у детей до 18 лет.
Беременность и лактация:
Достаточные данные по применению цитиколина у беременных женщин отсутствуют. Хотя в исследованиях на животных отрицательного влияния не выявлено, в период беременности лекарственный препарат Цересил® Канон назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При назначении препарата Цересил® Канон в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении цитиколина с женским молоком отсутствуют.
Способ применения и дозы:
Препарат назначают внутривенно или внутримышечно.
Внутривенно препарат назначают в форме медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 мин, в зависимости от назначенной дозы) или капельного внутривенного вливания (40-60 капель в минуту).
Внутривенный путь введения предпочтительнее, чем внутримышечный. При внутримышечном введении следует избегать повторного введения препарата в одно и то же место.
Рекомендуемый режим дозирования
Острый период ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы (ЧМТ)\ 1000 мг каждые 12 ч с первых суток после постановки диагноза, длительность лечения не менее 6 недель. Через 3-5 дней после начала лечения (если не нарушена функция глотания) возможен переход на пероральные формы препарата Цересил® Канон
Восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов, восстановительный период ЧМТ, когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга:
500-2000 мг в день. Дозировка и длительность лечения в зависимости от тяжести симптомов заболевания. Возможно применение пероральных форм препарата Цересил® Канон. При подозрении на продолжающееся внутричерепное кровотечение рекомендуется не превышать дозу препарата Цересил® Канон 1000 мг в сутки, препарат вводят внутривенно капельно со скоростью 30 капель в минуту.
Пожилые пациенты
При назначении препарата Цересил® Канон пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.
Раствор в ампуле предназначен для однократного применения. Он должен быть немедленно использован после вскрытия ампулы.
Препарат совместим со всеми видами внутривенных изотонических растворов и растворов декстрозы.
Побочные эффекты:
Частота неблагоприятных побочных реакций: очень редкие (менее 1/10 000, включая индивидуальные случаи)
Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, анафилактический шок.
Прочие: чувство жара, отеки, одышка.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, головокружение, тремор, онемение в парализованных конечностях, стимуляция парасимпатической нервной системы.
Со стороны нарушения психики: галлюцинации, возбуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кратковременное изменение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея изменение активности печеночных ферментов. .
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Передозировка:
С учетом низкой токсичности препарата случаи передозировки не описаны.
Взаимодействие:
Цитиколин усиливает эффекты леводопы.
Не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
Особые указания:
Препарат Цересил® Канон вводится внутривенно струйно медленно (3-5 мин в зависимости от дозы). При внутривенном капельном введении скорость инфузии должна быть 40-60 капель в минуту.
При персистирующем внутривенном кровоизлиянии рекомендуется не превышать дозу препарата Цересил® Канон 1000 мг/сут, препарат вводят внутривенно капельно со скоростью 30 капель в минуту.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 125 мг/мл, 250 мг/мл.
Упаковка:
По 4 мл в ампулы для лекарственных средств, изготовленные из медицинского стекла марок НС-1 или НС-3 или 1-го гидролитического класса. По 3, 5 или 10 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной ячейковой упаковке по 3 ампулы или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 5 ампул или по 1 контурной ячейковой упаковке по 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное казенное предприятие «Армавирская биологическая фабрика» (ФКП «Армавирская биофабрика»), 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, п. Прогресс, ул. Мечникова, д. 11, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Купить Цересил Канон в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав на одну ампулу
действующее вещество: холина альфосцерата полигидрат (в пересчете на безводный холина альфосцерат) — 1000 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Ноотропное средство
АТХ N07AX02 Холина альфосцерат
Фармакодинамика
Ноотропное средство. Центральный холиностимулятор, в составе которого содержится 40,5% метаболически защищенного холина. Метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина в нейрональных мембранах, улучшает кровоток и усиливает метаболические процессы в центральной нервной системе, активирует ретикулярную формацию. Увеличивает линейную скорость кровотока на стороне травматического поражения мозга, способствует нормализации пространственно-временных характеристик спонтанной биоэлектрической активности мозга, регрессу очаговых неврологических симптомов и восстановлению сознания; оказывает положительное влияние на познавательные и поведенческие реакции больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными явлениями нарушения мозгового кровообращения). Оказывает профилактическое и корригирующее действие на патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома, изменяет фосфолипидный состав мембран нейронов и снижает холинэргическую активность. Стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических условиях; участвуя в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), улучшает синаптическую передачу, пластичность нейрональных мембран, функцию рецепторов. Не оказывает влияния на репродуктивный цикл и не обладает тератогенным, мутагенным действием.
Фармакокинетика
Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, 85% экскретируется легкими в виде диоксида углерода, остальное количество (15%) выводится почками и через кишечник.
— острый и восстановительный периоды тяжелой черепно-мозговой травмы и ишемического инсульта, восстановительный период геморрагического инсульта, протекающие с очаговой полушарной симптоматикой или симптомами поражения ствола мозга;
— психоорганический синдром на фоне дегенеративных и инволюционных изменений мозга;
— когнитивные расстройства (нарушения мыслительной функции, памяти, спутанность, сознания, дезориентация, снижение мотивации, инициативности и способности к концентрации внимания), в том числе при деменции и энцефалопатии;
— старческая псевдомеланхолия.
— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
— геморрагический инсульт (острая стадия);
— детский возраст до 18 лет;
— беременность;
— период грудного вскармливания.
Применение препарата Церетон® во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. На время лечения препаратом Церетон® следует прекратить кормление грудью.
При острых состояниях вводят внутривенно (медленно) или глубоко, внутримышечно (медленно) по 1000 мг (1 ампула) в сутки в течение 10-15 дней.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (которая главным образом является следствием вторичной допаминэргической активации), боль в животе.
Со стороны нервной системы: кратковременная спутанность сознания (в этом случае необходимо уменьшить дозу препарата).
Препарат хорошо переносится даже при длительном применении.
Может отмечаться тошнота. Лечение: симптоматическая терапия.
Значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено.
Церетон® не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций.
Церетон® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл.
По 4 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла тип I с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.
По 3 или 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет. Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛС-002652
Дата регистрации
2011-09-21
Владелец регистрационного удостоверения
ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО
Россия
Производитель
ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО
Россия