Цефтриаксон уколы инструкция по применению как правильно разводить

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Один флакон содержит – цефтриаксона (в виде цефтриаксона натриевой соли) – 2,0 г.

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики.
Код ATX — J01DD04.

Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Клиническая эффективность против определенных возбудителей

Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому при лечении тяжелых инфекций необходимо учитывать местную информацию о резистентности возбудителей к цефтриаксону.

Обычно восприимчивые виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) , Staphylococci coagulase-negative (чувствительные к метициллину)¹, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, для которых возможна приобретенная резистентность

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis², Staphylococcus haemolyticus², Staphylococcus hominis².
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli3, Klebsiella pneumoniae³, Klebsiella oxytoca³, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Резистентные организмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробы: Clostridium difficile.
Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Абсорбция
После внутривенного болюсного введения в дозе от 500 мг до 1 г, средние пиковые концентрации цефтриаксона в плазме составляют примерно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенного инфузионного введения 500 мг, 1 г и 2 г концентрации в плазме цефтриаксона составляют около 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции средние пиковые концентрации цефтриаксона в плазме примерно вдвое меньше, чем наблюдаемые после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после введения однократной внутримышечной дозы 1 г составляет около 81 мг/л и достигается в течение 2-х часов после введения. Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутримышечного введения эквивалентна площади под кривой после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации значительно выше минимальных ингибирующих концентраций для большинства соответствующих патогенов могут быть обнаружены в тканях, включая легкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистая оболочка носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, простатической и синовиальной жидкости. При повторном введении наблюдается увеличение средней пиковой концентрации в плазме (C_max) на 8–15 %. Устойчивое состояние достигается в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от способа введения.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксона изменяется минимально с небольшим увеличением периода полувыведения (менее чем в два раза), даже при тяжелых нарушениях функций почек.
Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса, в результате уменьшения связывания с белками и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением в плазме свободной фракции цефтриаксон, способствующего увеличению общего клиренса лекарственного средства, с параллельным увеличением объема распределения.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения, как правило, в 2–3 раза больше, чем у молодых взрослых.
Дети
Период полувыведения цефтриаксона больше у новорожденных. В возрасте от рождения до 14-дней жизни концентрации свободного цефтриаксона могут быть дополнительно увеличены с помощью таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменения связывания с белками. У детей другого возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.
Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона больше у детей, чем у взрослых.

Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных: бактериальные менингиты, негоспитальные и госпитальные пневмонии, острый средний отит, инфекции брюшной полости, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, гонорея, сифилис, бактериальный эндокардит.
Препарат также может применяться:
— для лечения обострения хронических обструктивных болезней легких у взрослых;
— для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма ранней (II) и поздней (III) стадии у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 дня жизни;
— для предоперационной профилактики хирургической инфекции;
— для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно связана с бактериальной инфекцией;
— для лечения пациентов с бактериемией, которая развилась при инфекциях, перечисленных выше.
Цефтриаксон можно назначать совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру его действия. Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

— гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам;
— тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе;
— недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели с момента зачатия (гестационный возраст + хронологический возраст) и доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):
а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина ,
б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.
Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (масса тела ≥ 50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которые требуют специального режима введения препарата
Острый средний отит: как правило, достаточно однократного введения препарата в дозе 1–2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно введение цефтриаксона в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 2 г.
Гонорея: однократное введение в дозе 0,5 г.
Сифилис: рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Применение у детей
У детей с массой тела 50 кг и более применяются обычные дозы для взрослых.
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которые требуют специального режима введения препарата
Острый средний отит: как правило, достаточно однократного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела.
В тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 50–80 мг/кг массы тела.
Сифилис: рекомендованные дозы 75-100 мг/кг (максимально 4 г) массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10–14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя(II) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 50–80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Новорожденные в возрасте 0–14 дней
Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели с момента зачатия (гестационный возраст + хронологический возраст).

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.
Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела.
Предоперационная профилактика хирургических инъекций
Однократное введение перед операцией в дозе 20–50 мг/кг массы тела.
Сифилис
Рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.
Применение у лиц пожилого возраста
При условии нормального функционирование почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального или гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью
При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин.
Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках.
Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).
Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до операции.
Приготовление растворов
Для приготовления раствора цефтриаксона для внутривенных инфузий в стандартной концентрации 50 мг/мл следует растворить 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9 % раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45 % + раствор глюкозы 2,5 %, раствор глюкозы 5 % или 10 %, раствор декстрана 6 % в растворе глюкозы 5 %, 6–10 % гидроксиэтилированный крахмал. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.
Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая гемолитическую анемию). Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (< 500/м³) (преимущественно возникают после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 г и выше). Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, рвота, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков). Такие побочные реакции, как правило, легкие и часто исчезают в течение или после прекращения лечения. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях. Псевдомембранозный колит, в основном вызванный Clostridium difficile.
Со стороны гепатобилиарной системы: наблюдалась ядерная желтуха, преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, чаще у пациентов, получавших лечение дозами, превышающими рекомендуемую стандартную дозу. У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении препарата наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях – более 30 %. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20–30 минут). Этот эффект, как правило, бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона. Увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза).
Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго (вестибулярное головокружение).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, такие как макулопапулезная сыпь или экзантема, крапивница, аллергический дерматит, зуд, отек, генерализованный экзантематозный пустулез. Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, гематурия. Преципитат в почках, преимущественно у детей от 3 лет, леченных высокими суточными дозами (80 мг/кг/сут и более) или общими дозами, превышающими 10 г, а также с другими факторами риска, такими как дегидратация или иммобилизация. Образование преципитата в почках является обратимым после прекращения применения цефтриаксона. Может протекать с симптомами или бессимптомно и приводить к развитию анурии и почечной недостаточности.
Общие нарушения: озноб, пирексия, отёки.
Реакции в месте введения: может развиваться флебит и боль в месте инфузии после введения.
Влияние на результаты лабораторных исследований: пролонгация протромбинового времени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушения коагуляции; положительный тест Кумбса, ложноположительные тесты на галактоземию и глюкозурию.
Сообщалось, хотя и редко, о тяжёлых, в некоторых случаях со смертельным исходом, побочных реакциях у недоношенных и доношенных новорождённых (в возрасте < 28 дней), которые получали внутривенно цефтриаксон и кальций. Осадки соли цефтриаксона-кальция наблюдались в почках и лёгких. Высокий риск осаждения у новорождённых является результатом малого объёма циркулирующей крови и более длительного периода полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми.

Как и по поводу других бета-лактамных антибактериальных препаратов, поступали сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на цефтриаксон. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, на другие цефалоспорины или на другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе. Поступали сообщения о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), однако, частота этих реакций неизвестна.
Регистрировались сообщения о случаях со смертельным исходом вследствие осаждения кальций-цефтриаксон преципитатов в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца.
По меньшей мере, в одном из случаев цефтриаксон и кальций были введены в разное время и с помощью разных капельниц. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у больных, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или другие кальцийсодержащие продукты.
Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона с кальцием по сравнению с другими возрастными группами. У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже через разные инфузионные системы или в разные венозные доступы. Тем не менее, пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты можно вводить последовательно через разные инфузионные системы в разные вены или если инфузионные системы заменены или тщательно промыты между инфузиями физиологическим солевым раствором с целью предупреждения преципитации. У больных, требующих продолжительной инфузии кальцийсодержащих препаратов для парентерального питания, следует рассматривать альтернативную антибактериальную терапию, не связанную с риском преципитации. Если использование цефтриаксона признано необходимым у пациентов, нуждающихся в непрерывном парентеральном питании, допускается введение цефтриаксона и препаратов в разных инфузионных системах в разные вены. Кроме того, введение парентерального питания может быть приостановлено на время инфузии цефтриаксона, а инфузионные системы промыты между введением растворов.
На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Сl. difficile. Cl. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Cl. difficile. Штаммы, которые чрезмерно продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии.
Диарею, ассоциированную с Cl. difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциированная с Cl. difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Cl. difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Cl. difficile. По клиническим показаниям следует назначить адекватное количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Cl. difficile, и консультацию хирурга.
Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано.
Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.
Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе фатальных, сообщалось у взрослых пациентов и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.
При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Когда на сонограммах наблюдаются тени, следует рассматривать вопрос о возможности выпадения преципитатов цефтриаксона кальция. Тени, которые ошибочно принимают за камни в желчном пузыре, были обнаружены на сонограммах желчного пузыря и наблюдаются чаще при введении цефтриаксона в дозах 1 г в день и выше. Особую осторожность следует соблюдать у детей. Такие осадки исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Редко выпадения цефтриаксона кальция в осадок были связаны с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется консервативная (нехирургическая) терапия и прекращение лечения цефтриаксоном должно рассматриваться врачом на основе конкретной оценки риска и пользы.
При применении препарата возможно искажение результатов серологических тестов. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, вырабатывающимися против препаратов, результатом чего является ложноположительный тест Кумбса. Препарат, как и другие антибиотики, может приводить к ложноположительным тестам на галактоземию.
У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. Нельзя исключить активирующую или кофакторную роль цефтриаксона в образовании преципитата в желчи.
Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и не может применяться в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если возбудитель не подтвержден (смотри раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда подозреваемые патогены включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассматривать введение дополнительного антибиотика.
Сообщалось о случаях образования почечных камней, обратимых после прекращения лечения цефтриаксоном. В симптоматических случаях должна быть выполнена сонография. Применение цефтриаксона у пациентов с образованием почечных камней в анамнезе или гиперкальциурией должно рассматриваться врачом на основе конкретной оценки риска и пользы.
В 2 г препарата содержится 7,2 ммоль натрия (≈ 166 мг). Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием поваренной соли.

Беременность
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеется ограниченное количество данных о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на эмбриональное/фетальное, перинатальное и постнатальное развитие. Цефтриаксон следует вводить во время беременности и, в частности, в первом триместре беременности только, если польза превышает риск.
Грудное вскармливание
Цефтриаксон выделяется в грудное молоко в низких концентрациях, но в терапевтических дозах цефтриаксона никаких эффектов на детей на грудном вскармливании не ожидается. Тем не менее, риски диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек не могут быть исключены. Так же следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Рекомендуется принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения цефтриаксоном/воздерживании от терапии цефтриаксоном, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность
Репродуктивные исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин или женщин.

Во время лечения цефтриаксоном возможно появление нежелательных эффектов (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами (см раздел «Побочное действие»). Пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автомобилем или эксплуатации других механизмов.

Фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническое значение этого не известно.
При одновременном применении Цефтриаксона в высоких дозах и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.
Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Растворы, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует применять для восстановления цефтриаксона или для дальнейшего разбавления восстановленного вещества для внутривенного введения, так как может образовываться осадок. Преципитат цефтриаксона-кальция может также наблюдаться, когда цефтриаксон смешивается с кальцийсодержащими растворами в одной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе в виде непрерывных инфузий, содержащих кальций, таких как парентеральное питание через Y-соединение. Тем не менее, в группах пациентов, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно друг за другом, если инфузионные линии тщательно промыть между инфузиями совместимыми растворами. Исследования in vivo с использованием плазмы взрослых и новорождённых из пуповинной крови показали, что у новорождённых имеется повышенный риск образования осадков цефтриаксона кальция.
Отсутствует информация о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими средствами или взаимодействиях между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими средствами (для внутривенного введения или перорального приема).
Использование цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может увеличить антагонистический по отношению к витамину К эффект и риск кровотечений. Следует контролировать Международное Нормализованное Отношение (MHO) и своевременно корректировать лечение.
Аминогликозиды 
Существуют противоречивые данные в отношении потенциального увеличения почечной токсичности аминогликозидов при применении цефалоспоринов.
В таких случаях следует строго придерживаться рекомендуемого в клинической практике мониторинга концентрации аминогликозидов (и функций почек).
При одновременном применении больших доз цефтриаксона и сильных диуретиков (например, фуросемида) ухудшения функции почек не наблюдалось.

При передозировке возможно развитие таких симптомов как тошнота, рвота, диарея.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Все виды диализа неэффективны. Специфический антидот отсутствует.

2,0 г во флаконах из стекла. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№1).
10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с вкладышем для фиксации флаконов (№10).
Для стационаров: 2,0 г во флаконах из стекла. 270 флаконов вместе с 10 инструкциями по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, г. Борисов Минской обл., ул. Чапаева 64, тел/факс +375(177) 731156, 735612.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Один флакон содержит

активного вещества – цефтриаксона натрия стерильного, в пересчете на цефтриаксон — 1,0 г.

Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета. Слабо гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие бета-лактамные антибактериальные препараты. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТС J01DD04.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95 % при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите – 4 %. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под воздействием кишечной микрофлоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50 % – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.

Пациенты старше 75 лет

У лиц старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

У новорожденных детей около 70 % дозы выводится через почки. У грудных детей в первые 8 дней жизни, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых.

Фармакодинамика

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон-КМП обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), Staphylococci коагулазоотрицательные, Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (ß-гемолитический, группы B), ß-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, являются чувствительны к цефтриаксону.

Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы:

Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы к цефтриаксону. Устойчив и Clostridium difficile.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

• сепсис;
• менингит;
• диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, раневые инфекции;
• инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, инфекции ЛОР-органов;
• генитальные инфекции, включая гонорею;
• предоперационная профилактика инфекционных осложнений.

Цефтриаксон-КМП применяют внутримышечно и внутривенно. Перед началом терапии с применением Цефтриаксона-КМП необходимо исключить наличие у пациента непереносимости препарата, сделав кожную пробу.

Стандартная дозировка

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа).

В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон-КМП следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Комбинированная терапия

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон-КМП не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.

Больным, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

Больные пожилого и старческого возраста

Обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.

Дети

Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

При назначении препарата Цефтриаксон-КМП один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

новорожденные (до 14 дней) – 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Менингит

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae – 6 дней, Streptococcus pneumoniae – 7 дней.

Болезнь Лайма

50 мг/кг (высшая суточная доза – 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназо-необразующими штаммами): однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон-КМП.

Профилактика послеоперационных инфекций

В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата Цефтриаксон-КМП однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение препарата Цефтриаксона-КМП и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Приготовление растворов.

Готовить растворы необходимо непосредственно перед их применением. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г Цефтриаксона-КМП в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г Цефтриаксона-КМП в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Цефтриаксона-КМП во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Цефтриаксона-КМП с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон-КМП нельзя одновременно вводить внутривенно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например парентеральное питание (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обычно цефтриаксон переносится хорошо. При его применении возможны такие побочные явления, регрессировавшие спонтанно или после отмены препарата:

• диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит;
• эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени;
• микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Редко

• головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции;
• высыпание, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема;
• панкреатит;
• олигурия, гематурия, глюкозурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Очень редко

• псевдомембранозный энтероколит;
• агранулоцитоз (< 500/мм3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или больше. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови;
• экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• расстройства коагуляции;
• преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей (указанные явления редко наблюдались у детей); распространенные — увеличение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы);
• образование конкрементов в почках, главным образом у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг на сутки) или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также при наличии дополнительных факторов риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может повлечь почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.

В единичных случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты). Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам (при наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учитывать возможность перекрестной аллергической реакции к цефтриаксону);
• возраст недоношенных детей ≤ 41 недели, учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения);
• период новорожденности до 28 дней при: гипербилирубинемии (в связи со способностью цефтриаксона вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином), необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными кальцийсодержащими растворами, в том числе внутривенные кальцийсодержащие вливания, например парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Ни в коем случае нельзя применять Цефтриаксон-КМП с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера и тому подобное). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения Цефтриаксона-КМП.

У новорожденных и недоношенных детей имеются случаи образования преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении Цефтриаксона-КМП и препаратов кальция.

При одновременном применении высоких доз Цефтриаксона-КМП и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.

Нет сведений о том, что Цефтриаксон-КМП повышает почечную токсичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема Цефтриаксона-КМП не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).

Цефтриаксон-КМП не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая бы могла вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение Цефтриаксона-КМП.

Есть антагонизм между хлорамфениколом и Цефтриаксоном-КМП.

Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана для растворения Цефтриаксона-КМП во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей Цефтриаксона-КМП. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Цефтриаксона-КМП с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например парентеральное питание (см. «Способ применения и дозы»). У младенцев повышен риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Цефтриаксон-КМП несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон-КМП может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между Цефтриаксоном-КМП и кальцийсодержащими продуктами для перорального приема и взаимодействии между Цефтриаксоном-КМП при внутримышечной инъекции и кальцийсодержащими продуктами (внутривенно или перорально).

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении Цефтриаксона-КМП возможны анафилактические реакции с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций цефтриаксон следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон-КМП может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и Цефтриаксона-КМП, возможно развитие диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциируемую с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциируемая с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

В течение длительного применения Цефтриаксона-КМП возможны трудности в контролировании нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При развитии суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

После применения Цефтриаксона-КМП в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают по завершении или прекращении терапии Цефтриаксоном-КМП. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили Цефтриаксон-КМП, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием Цефтриаксона-КМП в желчевыводящих путях.

Цефтриаксон-КМП может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение Цефтриаксона-КМП новорожденным с гипербилирубинемией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью применять цефтриаксон больным с почечной недостаточностью, одновременно получающим аминогликозиды и диуретики.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи образования преципитатов в легких и почках, вызвавших летальные последствия при одновременном введении Цефтриаксона-КМП и препаратов кальция.

Известны случаи образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов других возрастных групп после одновременного применения Цефтриаксона-КМП с внутривенными кальцийсодержащими растворами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп по меньшей мере в течение 48 часов после введения последней дозы Цефтриаксона-КМП (см. раздел «Противопоказания»).

Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефтриаксон. Известны случаи развития тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, у взрослых и детей. При развитии анемии во время применения Цефтриаксона-КМП необходимо исключить анемию, вызванную Цефтриаксоном-КМП, и отменить препарат до установления этиологии анемии. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

В единичных случаях при лечении Цефтриаксоном-КМП у больных могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Цефтриаксоном-КМП глюкозурию, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.

Беременность и период лактации

Цефтриаксон-КМП проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась. В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефтриаксона-КМП кормление грудью необходимо прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии Цефтриаксона-КМП на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшит концентрацию препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

По 1,0 г препарата во флаконе стеклянном, герметично укупоренном пробкой резиновой и обжатым колпачком алюминиевым или колпачком алюминиевым с пластиковой насадкой.

На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!