Бусульфан инструкция по применению цена отзывы - Инструкции, руководства, мануалы

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бусульфан-натив

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 92.5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5 мг, магния стеарат — 0.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт — 35-49%, тальк — 9.8-25%, макрогол 3350 — 7.35-35.2%, титана диоксид и краситель железа оксид желтый — 15.15-30%) — 5 мг.

25 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T_1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата

Бусульфан-натив

Для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания. Возможно применение при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.

Со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.

Со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы (наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана; редко — сухость слизистых оболочек полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании стандартных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении стандартными дозами бусульфана; очень редко – гинекомастия.

Прочие: очень редко — клинический синдром (слабость, чувство усталости, анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к бусульфану, ранее выявленная резистентность к бусульфану; беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Возможно применение по показаниям.

Применение при нарушениях функции почек

Возможно применение по показаниям.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение по показаниям.

Особые указания

Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных средств.

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.

На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.

На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.

У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.

При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких.

Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.

Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.

При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.

Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.

Источник

Бусульфан-натив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005408

Торговое наименование:

Бусульфан-натив

Международное непатентованное наименование:

бусульфан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Наименование	Содержание в таблетке, мг
Действующее вещество:
Бусульфан	2,0
Вспомогательные вещества:
Лактоза безводная	92,5
Крахмал прежелатинизированный	5,0
Магния стеарат	0,5
Состав пленочной оболочки:
Пленочное покрытие Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт – 35,0-49,00%, тальк – 9,80-25,00%, макрогол 3350 – 7,35-35,20%, титана диоксид и краситель железа оксид жёлтый – 15,15-30,00%)	5,0

Описание

Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкирирующее соединение.

Код ATX:

L01AB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бусульфан – бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены ди-гуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.
Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Бусульфан не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.
Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки по таким критериям как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Фармакокинетика

Всасывание

Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается. Максимальные концентрации (С_max) бусульфана в плазме крови составили 3,1-5,9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16,0 мг/кг, и 3,8-9,7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20,0 мг/кг.
Распределение

Стационарные концентрации бусульфана в плазме крови варьируются от 0,5 до 2,0 мкг/мл (2-8 мкмоль). При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет в среднем 1,3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме крови составляет 1,1 : 1.
Степень обратимого связывания с белками плазмы крови варьируется от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы крови составляет 47% и 32% соответственно.
Метаболизм

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 2,57 часа.
Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимавших высокие дозы бусульфана (1 мг/кг каждые 6 часов в течение 4 дней). Т_1/2 составлял 3,4 часа после приема первой дозы и 2,3 часа после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.
У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан.
Выведение

Незначительное количество бусульфана (1-2%) выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению

Бусульфан применяют для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания.
Бусульфан вызывает длительную ремиссию при истинной полицитемии, особенно протекающая с выраженным тромбоцитозом.
Бусульфан может быть в отдельных случаях эффективен при эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Противопоказания

Ранее выявленная резистентность к бусульфану.
Повышенная чувствительность к бусульфану и другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Следует соблюдать особую осторожность при применении бусульфана для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, учитывая канцерогенные свойства бусульфана. При указанных заболеваниях не рекомендуется применять бусульфан у пациентов молодого возраста или при отсутствии симптомов. Если назначение бусульфана необходимо, то курсы терапии должны быть как можно короче.
Поскольку препарат Бусульфан-натив содержит лактозу, он должен применяться с осторожностью при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме бусульфана любым из партнеров необходимо соблюдать меры по предупреждению беременности.
Необходимо избегать назначения бусульфана во время беременности.
Период грудного вскармливания

Женщинам, принимающим бусульфан, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
Тератогенные свойства

Бусульфан оказывал тератогенное действие в исследованиях у животных и обладает потенциальными тератогенными свойствами у человека. Описаны несколько случаев врожденных пороков, которые необязательно были связаны с бусульфаном; применение бусульфана в третьем триместре беременности может сопровождаться нарушением роста плода. В то же время известно много случаев рождения здоровых детей после воздействия бусульфана in vivo, даже во время первого триместра беременности.

Способ применения и дозы

Препарат Бусульфан-натив обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг в сутки (менее одной таблетки), препарат Бусульфан-натив можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя.
Хронический миелолейкоз

Индукция ремиссии у взрослых

Лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.
Доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,06 мг/кг в сутки; максимальная начальная доза – 4 мг в сутки, ее можно назначать в один прием.
Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна, у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к бусульфану. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализа крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25×10⁹/л (обычно в течение 12-20 недель). Затем лечение можно прервать, после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100×10⁹/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.
Поддерживающая терапия у взрослых

Цель лечения – поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15×10⁹/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели.
Обычно поддерживающая доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,5-2 мг в сутки, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Препарат Бусульфан-натив следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.
Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.
Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50×10⁹/л или при появлении симптомов заболевания.
Применение у детей

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.
Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивного). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.
Истинная полицитемия

Обычно доза бусульфана составляет 4-6 мг в сутки, лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.
При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.
Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.
Миелофиброз

Обычно начальная доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.
Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5×10⁹/л или число тромбоцитов составляет менее 500×10⁹/л.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других лекарственных средств.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» – >10%; «часто» – >1% и <10%, «нечасто» – >0,1% и <1%, «редко» – >0,01% и <0,1%, «очень редко» – <0,01%, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.
Нарушения со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана.
Нарушения со стороны сердца: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – интерстициальный фиброз легких.
Диффузный интерстициальный фиброз легких с прогрессирующей одышкой и стойким непродуктивным кашлем возникает редко, обычно после длительного лечения в течение нескольких лет. Гистологические признаки включают атипичные изменения эпителия альвеол и бронхиол и присутствие гигантских клеток с крупными гиперхроматическими ядрами. В случае обнаружения токсического поражения легких прогноз даже несмотря на отмену бусульфана неблагоприятный, в этой ситуации пользы от применения глюкокортикостероидов мало. Интерстициальный фиброз легких обычно развивается постепенно, но может иметь и острое течение. Эта легочная патология может осложняться инфекциями. Описаны также оссификация и дистрофическая кальцификация легких. Не исключено, что последующая лучевая терапия может усиливать субклиническое поражение легких, вызванное бусульфаном. Другие цитотоксические лекарственные средства могут вызывать аддитивное токсическое поражение легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея и изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана (вероятно, симптомы можно облегчить путем применения дробных доз); редко – сухость слизистых оболочек полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании обычных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз. Считается, что в обычных терапевтических дозах бусульфан не оказывает значимого токсического действия на печень Вместе с тем, ретроспективный анализ патологоанатомических данных о пациентах, которые получали низкие дозы бусульфана не менее двух лет по поводу хронического гранулоцитарного лейкоза, выявил наличие центролобулярного синусоидального фиброза.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена (воспалительное системное поражение соединительной ткани, характеризующиеся вовлечением в патологический процесс слюнных желез, слезных желез, а также желез слизистых оболочек). Более выраженные лучевые изменения кожи у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после лечения высокими дозами бусульфана.
Описаны случаи гиперпигментации, в частности у темнокожих пациентов. Зачастую она наиболее выражена на шее, верхней части туловища, сосках, животе и в ладонных складках. Гиперпигментация может быть частью клинического синдрома.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении обычными дозами бусульфана (в очень редких случаях наблюдалось восстановление функции яичников при продолжении лечения); очень редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – клинический синдром (слабость, сильная усталость, анорексия, снижение массы тела, тошнота и рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном). Этот синдром иногда исчезает после отмены бусульфана.
У пациентов получавших бусульфан, обнаружены многочисленные гистологические и цитотоксические изменения, включая распространенную дисплазию эпителия шейки матки, бронхов и эпителия иной локализации. В большинстве случаев, такие изменения возникают в результате длительной терапии, однако транзиторные аномалии эпителия описаны и после кратковременного лечения высокими дозами.

Передозировка

Острая передозировка

Симптомы: проявлением острой дозолимитирующей токсичности бусульфана у человека является миелосупрессия. Если бусульфан применяют в высокой дозе в сочетании с трансплантацией костного мозга, то дозолимитирующим фактором становится токсическое действие на желудочно-кишечный тракт с поражением слизистых оболочек, тошнотой, рвотой, диареей и анорексией.
Хроническая передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга и панцитопения.
Лечение

Антидот неизвестен. Сведений о возможной эффективности диализа нет. При наличии признаков токсического действия на гемопоэз проводят соответствующую симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких. Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.
Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.
При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.
Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.

Особые указания

Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных лекарственных средств.
При интактной наружной оболочке использование таблеток бусульфана не представляет риска. Таблетки не следует делить на части. При использовании таблеток препарата Бусульфан-натив следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических лекарственных средств.
Препарат Бусульфан-натив следует отменить при проявлении признаков токсического действия на ткань легких.
Как правило, бусульфан не применяют в комбинации с радиотерапией или вскоре после проведения курса радиотерапии.
Бусульфан не эффективен в стадии бластной трансформации.
Если пациенты с возможным токсическим поражением легких нуждаются в проведении общей анестезии, то концентрацию вдыхаемого кислорода следует поддерживать на наиболее низком безопасном уровне; в послеоперационном периоде необходимо тщательно контролировать и поддерживать функцию внешнего дыхания.
У пациентов с хроническим миелолейкозом нередко отмечаются гиперурикемия и/или гиперурикозурия, которые следует устранить перед назначением бусульфана. Во время лечения бусульфаном необходима профилактика гиперурикемии и мочекислой нефропатии, включая потребление достаточного количества жидкости и применение аллопуринола.
При лечении высокими дозами бусульфана пациентам следует принимать противосудорожные лекарственные средства с профилактической целью, предпочтительнее назначать лекарственные средства бензодиазепинового ряда, чем фенитоин.
При одновременном применении бусульфана с итраконазолом и метронидазолом следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления признаков интоксикации бусульфаном.
У пациентов, получавших терапию бусульфаном в сочетании с циклофосфамидом или другими химиотерапевтическими препаратами до осуществления процедуры трансплантации костного мозга, наблюдались случаи развития веноокклюзионной болезни печени, некоторые из которых могли представлять собой угрозу жизни пациентов. Возможные факторы риска развития веноокклюзионной болезни печени включали в себя, в частности, общую дозу бусульфана, превышающую 16 мг/кг, исходя из расчета по идеальной массе тела пациента, а также одновременное применение нескольких алкилирующих агентов.
При одновременном применении бусульфана с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его нежелательных реакций и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 месяцев до 1 года после применения бусульфана.
Мониторирование. Во время лечения бусульфаном необходимо регулярно проводить контроль клинического анализа крови во избежание выраженной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга.
Мутагенные и канцерогенные свойства. У пациентов, принимавших бусульфан, отмечались различные хромосомные аберрации.
По заключению ВОЗ, существует причинно-следственная связь между воздействием бусульфана и развитием рака. У пациентов, принимавших бусульфан в течение длительного времени, выявляли распространенную эпителиальную дисплазию; некоторые изменения были сходны с предраковыми. У нескольких пациентов, получавших бусульфан, описаны случаи развития злокачественных опухолей.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что бусульфан, как и другие алкилирующие лекарственные средства, оказывает лейкозогенное действие. Хотя острый лейкоз, вероятно, является компонентом естественного течения истинной полицитемии, длительная терапия алкилирующим лекарственным средством может повысить риск его развития.
Фертильность

В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность бусульфана. У женщин в пременопаузе часто наблюдается подавление функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы. В редких случаях отмечалось восстановление функции яичников при продолжении лечения.
Бусульфан нарушал сперматогенез в эксперименте у животных; у мужчин описаны случаи стерильности, азооспермии и атрофии яичек.
Лечение высокими дозами бусульфана девочек в детском и подростковом возрасте приводило к недостаточности функции яичников, включая отсутствие пубертатного периода.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследований по влиянию бусульфана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении бусульфана возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (судороги, миастения), органа зрения (изменения хрусталика и катаракта), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и др., следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 25 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

ООО «Натива», Россия
Юридический адрес: 143402, Россия, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13.
Адрес производственной площадки:
143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее.

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Бусульфан-РУС

Busulfan-RUS

Регистрационный номер

Торговое наименование

Бусульфан-РУС

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

1 мл концентрата содержит:

Действующее вещество: бусульфан — 6.0 мг.

Вспомогательные вещества:

N,N-диметилацетамид — 0,33 мл, полиэтиленгликоль 400 — 0,67 мл.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Бусульфан является высокоактивным цитотоксическим препаратом и бифункциональным алкилирующим агентом. В водных средах высвобождение метансульфонатных групп приводит к образованию ионов карбония, которые могут аткилировать ДНК, что считается важным биологическим механизмом его цитотоксического действия.

Клиническая эффективность и безопасность

Бусульфан в комбинации с циклофосфамидом

Взрослые пациенты:

Документальное подтверждение безопасности и эффективности бусульфана в комбинации с циклофосфамидом в схеме BuCy2 перед проведением стандартной аллогенной и/или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) получено в двух клинических исследованиях (OMC-BUS-4 и OMC-BUS-3).

Было проведено два проспективных, одногрупповых, открытых, неконтролируемых исследования II фазы у пациентов с заболеваниями крови, большинство из которых имели прогрессирующие заболевания или заболевания на поздних стадиях.

Заболевания включали: острый лейкоз после первой ремиссии при первом или последующем рецидиве, в первой ремиссии (высокий риск) или неэффективности индукции; хронический миелоидный лейкоз в хронической и прогрессирующей фазе; первичная рефрактерная или резистентная рецидивирующая болезнь Ходжкина или неходжкинская лимфома и миелодиспластический синдром.

Пациенты получали дозы 0.8 мг/кг бусульфана каждые 6 часов, всего 16 доз, с последующим применением циклофосфамида в дозе 60 мг/кг. один раз в день в течение двух дней (схема BuCy2).

Основными показателями эффективности в этих исследованиях были: миелоабляция, приживление трансплантата, рецидивирование и выживаемость.

В обоих исследованиях все пациенты получали режим дозирования бусульфана 16/16. Ни один пациент не прекратил лечение из-за нежелательных реакций, связанных с применением бусульфана.

У всех пациентов наблюдалась выраженная миелосупрессия. Время до достижения абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) более 0,5 × 10⁹/л составляло 13 дней (диапазон 9–29 дней) у пациентов после аллогенной трансплантации (OMC-BUS-4) и 10 дней (диапазон 8–19 дней) у пациентов после аутологичной трансплантации (OMC-BUS-3). У всех пригодных для оценки пациентов отмечалось приживление трансплантата. Не отмечалось первичного или вторичного отторжения трансплантата. Общая смертность и смертность без рецидивирования более чем через 100 дней после трансплантации составляла (8/61) 13 % и (6/61) 10 % у пациентов после аллогенной трансплантации, соответственно. В течение того же периода у аутологичных реципиентов не отмечалось случаев смерти.

Бусульфан в комбинации с флударабином

Взрослые пациенты:

Документальное подтверждение безопасности и эффективности бусульфана в комбинации с флударабином перед проведением аллогенной ТГСК получено из обзора литературы 7 опубликованных исследований с участием 731 пациента с миелоидными и лимфоидными гемобластозами, сообщавших о применении внутривенных инфузий бусульфана, вводимых один раз в день вместо четырёх введений в день.

Пациенты получали режим кондиционирования, основанный на введении флударабина с последующим введением однократной суточной дозы 3,2 мг/кг бусульфана в течение 2 или 3 дней подряд. Общая доза бусульфана на одного пациента составила от 6,4 мг/кг до 9.6 мг/кг.

Комбинация бусульфана с предварительным применением флударабина (FB) обеспечивала достаточную миелоабляцию, модулируемую интенсивностью режима кондиционирования за счёт изменения количества дней инфузии бусульфана. Показатели быстрого и полного приживления трансплантата у 80–100 % пациентов регистрировали в большинстве исследований. В большинстве публикаций сообщалось о полном донорском химеризме через 30 дней у 90–100 % пациентов. Долгосрочные результаты подтвердили, что эффективность сохранялась без неожиданных эффектов.

Стали известны данные недавно завершённого проспективного многоцентрового исследования 2 фазы, включавшего 80 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом различных гемобластозов, которые подвергались алло-ТГСК в сочетании с режимом кондиционирования сниженной интенсивности FB (3 дня бусульфана). В этом исследовании у всех пациентов, кроме одного, отмечалось приживление трансплантата через медианное время, составляющее 15 дней (диапазон 10-23 дня), после алло-ТГСК. Совокупная частота восстановления нейтрофилов на 28 день составила 98,8 % (95 % ДИ 85,7–99,9 %). Приживление тромбоцитов происходило в среднем через медианное время, составляющее 9 дней (диапазон 1–16 дней), после алло-ТГСК.

Показатель общей выживаемости (ОВ) через 2 года составил 61,9 % (95 % ДИ 51,1–72,7 %). Через 2 года совокупная частота безрецидивной смертности (БРС) составила 11,3 % (95 % ДИ 5,5–19,3 %), и частота рецидивирования или прогрессирования после алло-ТГСК составила 43,8 % (95 % ДИ 31,1–55,7 %). Оценка Каплана-Мейера DFS (выживаемости без признаков заболевания) через 2 года составляла 49,9 % (95 % ДИ 32,6–72,7).

Дети:

Документальное подтверждение безопасности и эффективности бусульфана в комбинации с циклофосфамидом в схеме BuCy4, или с мелфаланом в схеме BuMel, перед проведением стандартной аллогенной и/или аутологичной ТГСК. получено в клиническом исследовании F60002 IN 101 GO.

Пациенты получали дозировку, указанную в разделе «Способ применения и дозы».

У всех пациентов наблюдалась выраженная миелосупрессия. Время до достижения АЧН более 0,5 × 10⁹/л составляло 21 день (диапазон 12–47 дней) у пациентов после аллогенной трансплантации и 11 дней (диапазон 10–15 дней) у пациентов после аутологичной трансплантации. У всех детей отмечалось приживление трансплантата. Не отмечалось первичного или вторичного отторжения трансплантата. 93 % пациентов после аллогенной трансплантации демонстрировали полный химеризм. В течение первых 100 дней после трансплантации и до одного года после трансплантации не отмечалось случаев смерти, связанных с режимом лечения.

Фармакокинетика

Было проведено исследование фармакокинетики бусульфана. Представленная информация о биотрансформации и элиминации основана на бусульфане для перорального применения.

Фармакокинетика у взрослых пациентов

Абсорбция

Фармакокинетика бусульфана для внутривенного введения была исследована у 124 пригодных для оценки пациентов после внутривенной 2-часовой инфузии, в общей сложности 16 доз в течение четырёх дней. После внутривенной инфузии бусульфана достигается немедленная и полная доступность дозы. При сравнении концентраций в плазме крови у взрослых пациентов, получавших бусульфан перорально и внутривенно в дозах 1 мг/кг и 0,8 мг/кг, соответственно, отмечалась схожая экспозиция. Низкая межиндивидуальная (коэффициент вариации (CV) = 21 %) и внутрииндивидуальная (CV=12 %) вариабельность экспозиции бусульфана у пациентов была продемонстрирована при проведении популяционного фармакокинетического анализа у 102 пациентов.

Распределение

Конечный объем распределения V_z варьировался от 0,62 до 0,85 л/кг.

Концентрации бусульфана в спинномозговой жидкости сопоставимы с концентрациями в плазме крови, хотя эти концентрации, вероятно, недостаточны для противоопухолевой активности.

Обратимое связывание с белками плазмы составило около 7 %, в то время как необратимое связывание, в первую очередь с альбумином, составило около 32 %.

Биотрансформация

Бусульфан метаболизируется главным образом путём конъюгации с глутатионом (спонтанной и опосредованной глутатион-Б-трансферазой). Конъюгат глутатиона далее метаболизируется в печени путём окисления. Считается, что ни один из метаболитов значимо не влияет ни на эффективность, ни на токсичность.

Элиминация

Общий клиренс в плазме крови составлял 2,25–2,74 мл/мин/кг. Конечный период полувыведения составил от 2,8 до 3,9 часа.

Приблизительно 30 % введённой дозы экскретируется с мочой в течение 48 часов с 1 % неизменённого бусульфана. Элиминация с калом незначительна. Необратимое связывание с белками может объяснять неполное восстановление. Не исключается участие метаболитов длительного действия.

Линейность

После внутривенного введения бусульфана в дозе до 1 мг/кг отмечалось дозопропорциональное увеличение экспозиции бусульфана.

По сравнению со схемой введения четыре раза в день, схема введения один раз в день характеризуется более высокой максимальной концентрацией, отсутствием кумуляции препарата и периода отмывки (без концентрации циркулирующего бусульфана) между следующими друг за другом введения. Обзор литературы позволяет провести сравнение фармакокинетических серий, выполненных в рамках одного исследования или между исследованиями, и продемонстрировать неизменные дозонезависимые параметры фармакокинетики независимо от дозировки или схемы введения. По-видимому, рекомендованная внутривенная доза бусульфана. вводимая либо в виде одиночной инфузии (3,2 мг/кг), либо в виде 4 отдельных инфузий (0,8 мг/кг), обеспечивала одинаковую ежедневную экспозицию в плазме с аналогичной межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностью. В результате контроль площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) бусульфана при внутривенном введении в пределах терапевтического диапазона не изменяется, и была продемонстрирована аналогичная целевая эффективность этих двух схем введения.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

13 литературных публикациях о бусульфане предлагается терапевтический диапазон AUC от 900 до 1500 мкмоль/л/мин на введение (эквивалент ежедневной экспозиции от 3600 до 6000 мкмоль/л/мин). Во время клинических исследований внутривенного введения бусульфана в дозе 0.80 мг/кг четыре раза в день, AUC у 90 % пациентов находилась ниже верхнего предела AUC (1500 мкмоль/л/мин) и у как минимум 80 % пациентов — в пределах целевого терапевтического диапазона (900–1500 мкмоль/л/мин). Аналогичный целевой показатель достигается при суточной экспозиции 3600–6000 мкмоль/л/мин после введения внутривенного бусульфана в дозе 3,2 мг/кг один раз в день.

Успешное приживление трансплантата, достигнутое у всех пациентов в период исследований 11 фазы, указывает на целесообразность целевых AUC. Возникновение веноокклюзионной болезни печени (ВОБ) не было связано с чрезмерной экспозицией. ФК/ФД зависимость наблюдалась между стоматитом и AUC у пациентов после аутологичной трансплантации и между повышением уровня билирубина и AUC в объединённом анализе пациентов после аутологичной и аллогенной трансплантации.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функции почек на распределение вводимого внутривенно бусульфана не изучалось.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на распределение вводимого внутривенно бусульфана не изучалось. Тем не менее, риск гепатотоксичности в этой популяции может быть повышен.

Пациенты пожилого возраста

С учётом имеющихся данных о внутривенном введении бусульфана пациентам в возрасте старше 60 лет не было получено доказательств влияния возраста на клиренс бусульфана. Дети

У детей в возрасте от <6 месяцев до 18 лет установлено постоянное изменение клиренса в диапазоне от 2,49 до 3,92 мл/мин/кг. Конечный период полувыведения варьировал от 2,26 до 2,52 часа.

Межиндивидуальная и внутрииндивидуальная вариабельность концентрации в плазме крови у пациентов составляла менее 20 % и 10 %, соответственно.

Популяционный фармакокинетический анализ был проведён в когорте из 205 детей, соответствующим образом распределенных по массе тела (от 3,5 до 62,5 кг), биологическим характеристикам и характеристике заболевания (злокачественное и незлокачественное), а значит, репрезентативных высокой гетерогенности детей, подвергавшихся ТГСК. Это исследование продемонстрировало, что масса тела была основной ковариатой для объяснения вариабельности фармакокинетики бусульфана у детей по сравнению с площадью поверхности тела или возрастом.

Рекомендуемый режим дозирования для детей, подробно описанный в разделе «Способ применения и дозы», позволил 70–90 % детей с массой тела ≥9 кг достичь терапевтического диапазона (900–1500 мкмоль/л/мин). Однако более высокая вариабельность наблюдалась у детей с массой тела <9 кг, что привело к тому, что 60 % детей достигли терапевтического диапазона (900–1500 мкмоль/л/мин). У 40 % детей с массой тела <9 кг вне целевого диапазона. AUC была равномерно распределена либо ниже, либо выше целевых пределов, то есть по 20 % <900 и >1500 мкмоль/л/мин после введения дозы 1 мг/кг. В связи с этим, для детей с массой тела <9 кг мониторинг концентрации бусульфана в плазме крови (терапевтический лекарственный мониторинг) с целью коррекции дозы может улучшить целевую эффективность бусульфана, особенно у грудных детей и новорождённых.

Показания

Бусульфан с последующим применением циклофосфамида (BuCy2) входит в режим кондиционирования перед проведением стандартной ТГСК взрослым пациентам, если эта комбинация — наилучший вариант лечения из имеющихся.

Бусульфан с предварительным применением флударабина (ГВ) показан для проведения кондиционирования перед процедурой ТГСК взрослым пациентам, которым рекомендовано кондиционирование редуцированной интенсивности (РИК).

Бусульфан с последующим применением циклофосфамида (BuCy4) или мелфалана (BuMel) входит в режим кондиционирования перед проведением стандартной ТГСК детям в возрасте от 0 до 18 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бусульфану или к любому из вспомогательных веществ;
беременность; период грудного вскармливания;
детский возраст от 0 до 18 лет при применении для кондиционирования перед проведением стандартной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в комбинации с циклофосфамидом (режим BuCy2) и флударабином (РИК).

С осторожностью

У пациентов с нарушением функции почек, печени, анемией Фанкони, судорожными припадками в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бусульфана с кетобемидоном, парацетмолом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщины с детородным потенциалом

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и до 6 месяцев после лечения.

Беременность

ТГСК противопоказана беременным женщинам. Поэтому препарат Бусульфан-РУС противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (эмбриофетальную летальность и пороки развития).

Данные о применении бусульфана или диметилацетамида (ДМА) у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Сообщалось о нескольких случаях врождённых аномалий развития при приёме внутрь низких доз бусульфана, не обязательно связанных с действующим веществом, и экспозиция в третьем триместре может быть связана с нарушением внутриутробного развития плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно выделяется ли бусульфан и ДМА с грудным молоком человека. Из-за потенциальной канцерогенности бусульфана. отмечавшейся в исследованиях у человека и животных, во время лечения бусульфаном грудное вскармливание должно быть прекращено.

Фертильность

Бусульфан и ДМА могут отрицательно влиять на репродуктивную функцию у мужчин и женщин. Поэтому рекомендуется не заводить ребёнка во время лечения и до 6 месяцев после прекращения лечения, и обратиться за консультацией в отношении криоконсервации спермы до лечения из-за возможности необратимого бесплодия (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Назначение и применение препарата Бусульфан-РУС должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения кондиционирования перед трансплантацией клеток-предшественников гемопоэза.

Бусульфан-РУС применяют перед стандартной трансплантацией клеток-предшественников гемопоэза (ТГСК).

Перед введением препарат Бусульфан-РУС необходимо развести. Должна быть достигнута конечная концентрация бусульфана. составляющая приблизительно 0,5 мг/мл. Препарат Бусульфан-РУС следует вводить посредством внутривенной инфузии через центральный венозный катетер.

Препарат Бусульфан-РУС не следует вводить быстро, болюсом или в периферическую вену.

Режим дозирования

Взрослые пациенты

Бусульфан-РУС в комбинации с циклофосфамидом

Рекомендованная доза и схема применения:

Бусульфан-РУС вводится в дозе 0,8 мг/кг каждые 6 часов в течение 4 дней подряд. Длительность инфузии — 2 часа. Суммарное число доз — 16.

Циклофосфамид вводится в дозе 60 мг/кг/сут в течение 2 дней. Начало введения никлофосфамида должно быть не позднее, чем через 24 часа после введения 16-ой дозы препарата Бусульфан-РУС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Бусульфан-РУС в комбинации с флударабином

Рекомендованная доза и схема применения:

Флударабин вводится 1 раз в день в дозе 30 мг/м² в течение 5 дней подряд или в дозе 40 мг/м² в течение 4 дней подряд. Длительность инфузии — 1 час.

Бусульфан-РУС вводится в дозе 3,2 мг/кг 1 раз в день в течение 2 или 3 дней подряд непосредственно после введения флударабина. Длительность инфузии — 3 часа.

Всем пациентам следует провести премедикацию противосудорожными препаратами для профилактики судорожных припадков, зарегистрированных при применении высоких доз бусульфана.

Противосудорожные препараты рекомендовано применять начиная с 12 часов до введения препарата Бусульфан-РУС до 24 часов после введения последней дозы препарата Бусульфан-РУС.

В исследованиях, проведённых у взрослых и детей, в качестве препаратов, используемых для профилактики судорожных припадков, пациенты получали либо фенитоин, либо бензодиазепины (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»),

Противорвотные средства следует применять перед введением первой дозы препарата Бусульфан-РУС и продолжать их применение по установленной схеме в соответствии с местной практикой на всем протяжении лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты с избыточной массой тела

У пациентов с ожирением следует считать оправданным дозирование, основанное на скорректированной идеальной массе тела (СИдМТ).

Идеальную массу тела (ИдМТ) рассчитывают следующим образом:

ИдМТ мужчин (кг) = 50 + 0,91 × (рост в см — 152)

ИдМТ женщин (кг) = 45 + 0,91 × (рост в см — 152)

СИдМТ рассчитывают следующим образом:

СИдМТ = ИдМТ + 0,25 × (фактическая масса тела — ИдМТ).

Пациенты пожилого возраста

Пациентов старше 50 лет (n = 23) успешно лечили бусульфаном без коррекции дозы. Однако информация о безопасном применении бусульфана у пациентов старше 60 лет ограничена. У пациентов пожилого возраста следует использовать ту же дозу (см. раздел «Фармакокинетика»), что и у взрослых пациентов (в возрасте <50 лет).

Специальные исследования схемы лечения флударабином у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако в публикациях, посвящённых режимам кондиционирования флударабином, сообщалось о более чем 500 пациентах в возрасте ≥55 лет, у которых эффективность кондиционирования была аналогична эффективности у более молодых пациентов. Был сделан вывод, что в коррекции дозы нет необходимости.

Пациенты с нарушением функции почек

Не проводилось исследований у пациентов с нарушением функции почек. Тем не менее, поскольку бусульфан в умеренной степени экскретируется с мочой, коррекция дозы у этих пациентов не рекомендуется.

Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочное действие»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью препарат Бусульфан-РУС не исследовали.

Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Рекомендованная доза препарата Бусульфан-РУС детям в возрасте от 0 до 18 лет по показанию «Бусульфан с последующим применением циклофосфамида (BuCy4) или мелфалана (BuMel) для режима кондиционирования перед проведением стандартной ТГСК» следующая:

Фактическая масса тела (кг)	Доза препарата Бусульфан-РУС (мг/кг)
<9	1,0
от 9 до < 16	1,2
от 16 до 23	1,1
от > 23 до 34	0,95
>34	0,8

с последующими:

4 циклами циклофосфамида в дозе 50 мг/кг массы тела (МТ) (BuCy4) или
однократным введением мелфалана в дозе 140 мг/м² (BuMel), начатым не позднее чем через 24 часа после введения 16-ой дозы препарата Бусульфан-РУС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Перед проведением ТГСК препарат Бусульфан-РУС вводят через каждые 6 часов в течение 4 дней подряд перед применением циклофосфамида или мелфалана. Длительность инфузии — 2 часа. Суммарное число доз — 16.

Этот лекарственный препарат не рекомендован для применения у детей с ожирением и подростков с индексом массы тела (кг/м²) >30 кг/м², пока не будут получены дополнительные данные.

Безопасность и эффективность флударабина у детей не установлена.

Способ приготовления

Следует использовать процедуры, обеспечивающие надлежащее обращение с противоопухолевыми лекарственными препаратами и их утилизацию.

Все процедуры переноса требуют строгого соблюдения методов асептики, предпочтительно использовать защитный ламинарный бокс с вертикальным потоком воздуха.

Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при приготовлении раствора препарата Бусульфан-РУС и работе с ним следует соблюдать осторожность:

Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду;
При попадании концентрата или разведённого препарата на кожу или слизистые оболочки, немедленно тщательно промойте их водой.

Расчёт количества препарата Бусульфан-РУС, необходимого для разведения, и растворителя

Перед применением препарат Бусульфан-РУС необходимо развести либо 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Количество растворителя должно превышать объем препарата Бусульфан-РУС в 10 раз таким образом, чтобы концентрация конечного раствора оставалась приблизительно 0,5 мг/мл.

Например:

Количество препарата Бусульфан-РУС и растворителя, необходимое для введения, будет рассчитано следующим образом:

Для пациента с массой тела Y кг:

Количество препарата Бусульфан-РУС:

Y (кг) × D (мг/кг) / 6 мл бусульфана, которые необходимо развести,

Y: масса тела пациента в кг

D: доза препарата Бусульфан-РУС

Количество растворителя:

(А мл препарата Бусульфан-РУС) × (10) = В мл растворителя

Для приготовления конечного раствора для инфузий, добавьте (А) мл препарата Бусульфан-РУС в (В) мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или 5 % раствор декстрозы для инъекций).

Приготовление раствора для инфузий

Препарат Бусульфан-РУС должен готовить медицинский работник в стерильных условиях. Использовать не-поликарбонатный шприц с иглой:

⁃ необходимо извлечь из флакона рассчитанный объем препарата Бусульфан-РУС;

⁃ содержимое шприца следует ввести в инфузионный мешок (или шприц), который уже содержит рассчитанное количество выбранного растворителя. Всегда следует добавлять препарат Бусульфан-РУС в растворитель, а не растворитель в препарат Бусульфан-РУС. Препарат Бусульфан-РУС не следует вводить в инфузионный мешок, не содержащий 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или 5 % раствор декстрозы для инъекций.
Разведённый раствор необходимо тщательно перемешать, переворачивая его несколько раз.

После разведения 1 мл раствора для инфузий содержит 0,5 мг бусульфана.

Разведённый препарат Бусульфан-РУС представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Инструкции по применению

Перед каждой инфузией и после неё, промойте систему постоянного катетера примерно 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора декстрозы для инъекций.

Оставшийся лекарственный препарат не следует вводить струйно в систему для внутривенных инфузий, так как быстрая инфузия бусульфана не исследовалась и не рекомендуется.

Всю назначенную дозу препарата Бусульфан-РУС следует вводить в течение двух или трёх часов в зависимости от режима кондиционирования.

Небольшие объёмы можно вводить в течение 2 часов с помощью электрических шприцев/инфузионных насосов. В этом случае следует использовать инфузионные системы с минимальным объёмом первичного заполнения (то есть 0,3–0,6 мл), первоначально заполненные раствором лекарственного препарата до начала фактической инфузии препарата Бусульфан-РУС и затем промытые 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций или 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Препарат Бусульфан-РУС нельзя вводить одновременно с другими растворами для внутривенного введения.

При работе с препаратом Бусульфан-РУС нельзя использовать шприцы из поликарбоната. Только для одноразового применения. Следует использовать только прозрачный раствор без каких-либо механических включений.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Бусульфан в комбинации с циклофосфамидом или мелфаланом

Взрослые пациенты:

Информация о нежелательных явлениях получена из двух клинических исследований бусульфана (n = 103 пациента).

Серьёзные проявления токсичности (с поражением систем крови, дыхания и печени), считались ожидаемыми последствиями режима кондиционирования и проведения трансплантации. К ним относились инфекции и реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которые, хотя и не имели прямой связи с бусульфаном, но были основными причинами осложнений и смертности, особенно при аллогенной ТГСК.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Миелосупрессия и иммуносупрессия представляли собой целевые терапевтические эффекты режима кондиционирования. Поэтому у всех пациентов отмечалась выраженная цитопения: лейкопения у 96 %, тромбоцитопения у 94 % и анемия у 88 %. Медиана времени до достижения нейтропении составляла 4 дня, как у пациентов с аутологичной трансплантацией, так и у пациентов с аллогенной трансплантацией. Медиана продолжительности нейтропении составляла 6 дней и 9 дней у пациентов с аутологичной трансплантацией и у пациентов с аллогенной трансплантацией.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Данные о частоте возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) были получены в исследовании OMC-BUS-4 (аллогенная трансплантация) (п = 61). В общей сложности у 11 пациентов (18 %) отмечалась оРТПХ. Частота возникновения оРТПХ I–II степени составляла 13 % (8/61), в то время как частота возникновения оРТПХ III–IV степени составляла 5 % (3/61). Острую РТПХ оценили как серьёзную у 3 пациентов. О хронической РТПХ (хРТПХ) сообщали только в том случае, если она была серьёзной или явилась причиной смерти, и, как причина смерти, хРТПХ отмечалась у 3 пациентов.

Инфекции и инвазии:

39 % пациентов (40/103) перенесли один или более эпизодов инфекции, из которых 83 % (33/40) оценивали, как лёгкие или средней степени тяжести. Пневмония с летальным исходом отмечалась у 1 % (1/103) и представляла угрозу для жизни у 3 % пациентов. Остальные инфекции считали тяжёлыми у 3 % пациентов. Лихорадка отмечалась у 87 % пациентов и её оценивали, как лёгкую/умеренную у 84 % и как тяжёлую у 3 %. У 47 % пациентов отмечался озноб, который был лёгким/умеренным у 46 % и тяжёлым у 1 % пациентов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Гепатотоксичность наблюдалась в 15 % случаев серьёзных нежелательных явлений, ВОБ является признанным потенциальным осложнением кондиционирования у пациентов после трансплантации. Шесть из 103 пациентов (6 %) перенесли ВОБ. ВОБ отмечалась: у 8,2 % (5/61) пациентов с аллогенной трансплантацией (у 2 пациентов с летальным исходом) и у 2,5 % (1/42) пациентов с аутотрансплантацией. Также отмечались повышенный уровень билирубина (n = 3) и повышенный уровень ACT (n = 1). У двух из четырёх вышеупомянутых пациентов с серьёзной гепатотоксичностью по уровню ферментов сыворотки крови была диагностирована ВОБ.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

В исследованиях бусульфана у одного пациента отмечался острый респираторный дистресс-синдром с последующей дыхательной недостаточностью, связанной с интерстициальным фиброзом лёгких, с летальным исходом.

Дети:

Информация о нежелательных явлениях получена из клинических исследований у детей (n = 55). Серьёзные токсические эффекты, включающие гепатотоксичность и токсические поражения дыхательной системы, считались ожидаемыми последствиями режима кондиционирования и проведения трансплантации.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Данные о частоте возникновения оРТПХ были получены у пациентов с аллогенной трансплантацией (n = 28). оРТПХ отмечалась в общей сложности у 14 пациентов (50 %). Частота оРТПХ I-II степени составляла 46,4 % (13/28), а частота III–IV степени — 3,6 % (1/28). О РТПХ сообщалось только в том случае, если она была причиной смерти: один пациент умер через 13 месяцев после трансплантации.

Инфекции и инвазии:

Инфекции (подтверждённая и не подтверждённая документально фебрильная нейтропения) отмечались у 89 % пациентов (49/55). Лёгкая/умеренная лихорадка отмечалась у 76 % пациентов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Повышение уровня трансаминаз 3 степени отмечалось у 24 % пациентов.

Веноокклюзионная болезнь отмечалась у 15 % (4/27) и 7 % (2/28) пациентов с аутотрансплантацией и аллогенной трансплантацией, соответственно. ВОБ не была тяжёлой или летальной, и разрешилась во всех случаях.

Бусульфан в комбинации с флударабином

Взрослые пациенты:

Профиль безопасности бусульфана в комбинации с флударабином изучали посредством анализа нежелательных явлений в опубликованных данных клинических исследований режима РИК. В этих исследованиях в общей сложности 1574 пациента получали FB в качестве режима кондиционирования сниженной интенсивности перед проведением трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников.

Миелосупрессия и иммуносупрессия были целевыми терапевтическими эффектами режима кондиционирования и, следовательно, не считались нежелательными эффектами.Инфекции и инвазии:

Возникновение эпизодов инфекции или реактивация возбудителей оппортунистической инфекции в основном отражают иммунный статус пациента, получающего режим кондиционирования.

Наиболее частыми инфекционными нежелательными реакциями были реактивация цитомегаловируса (ЦМВ) (диапазон: 30,7–80,0 %), реактивация вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (диапазон: 2,3–61 %), бактериальные инфекции (диапазон: 32,0–38,9 %) и вирусные инфекции (диапазон: 1,3–17,2 %).

Желудочно-кишечные нарушения

Небольшая частота тошноты и рвоты составила 59,1 %, наибольшая частота стоматита — 11 %.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Было высказано мнение, что режимы кондиционирования, включающие флударабин, связаны с более высокой частотой возникновения оппортунистических инфекций после трансплантации вследствие иммуносупрессивного эффекта флударабина. Поздний геморрагический цистит, возникавший через 2 недели после трансплантации, вероятно, связан с вирусной инфекцией/реактивацией инфекции. Геморрагический цистит, в том числе геморрагический цистит, вызванный вирусной инфекцией, регистрировался в диапазоне от 16 % до 18,1 %.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

ВОБ регистрировалась в диапазоне от 3,9 % до 15,4 %.

Смертность, связанная с лечением/безрецидивная смертность (ССЛ/БРС), которая регистрировалась до 100 дня после трансплантации, также изучалась посредством анализа опубликованных данных клинических исследований. Считаюсь, что случаи смерти были связаны со вторичными нежелательными реакциями после ТГСК, и не были связаны с рецидивом/прогрессированием основного злокачественного заболевания системы крови. Наиболее частыми причинами зарегистрированных случаев ССЛ/БРС были инфекция/сепсис, РТПХ. заболевания лёгких и органная недостаточность.

В таблице, приведённой ниже, перечислены нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований или пострегистрациоиного наблюдения по системно-органным классам (СОК) и частоте. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьёзности. Частота определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100. но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Бусульфан в комбинации с циклофосфамидом или мелфаланом

Нежелательные реакции, зарегистрированные у взрослых и педиатрических пациентов более одного раза, перечислены ниже по системно-органным классам и по частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления представлены в порядке убывания серьёзности.

Системноорганный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии	Ринит Фарингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нейтропения Тромбоцитопения Фебрильная нейтропения Анемия Панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Аллергическая реакция
Эндокринные нарушения				Гипогонадизм**
Нарушения метаболизма и питания	Анорексия Гипергликемия Гипокальциемия Гипокалиемия Гипомагниемия Гипофосфатемия	Гипонатриемия
Психические нарушения	Беспокойство Депрессия Бессонница	Спутанность сознания	Бред Нервозность Галлюцинации Возбуждение
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль Головокружение		Судорожный припадок Энцефалопатия Кровоизлияние в мозг
Нарушения со стороны органа зрения				Катаракта Истончение роговицы Нарушения со стороны хрусталика***
Нарушения со стороны сердца	Тахикардия	Аритмия Фибрилляция предсердий Кардиомегалия Перикардиальный выпот Перикардит	Желудочковая экстрасистолия Брадикардия
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия Артериальная гипотензия Тромбоз Вазодилатация		Тромбоз бедренной артерии Синдром повышенной проницаемости капилляров
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка Носовое кровотечение Кашель Икота	Гипервентиляция Дыхательная недостаточность Альвеолярное кровотечение Астма Ателектаз Плевральный выпот	Гипоксия	Интерстициальная болезнь лёгких**
Желудочно- кишечные нарушения	Стоматит Диарея Боль в животе Тошнота Рвота Диспепсия Асцит Запор Дискомфорт в анусе	Гематемезис Кишечная непроходимость Эзофагит	Желудочно- кишечное кровотечение	Гипоплазия зубов**
Нарушения со. стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатомегалия Желтуха	Веноокклюзионная болезнь печени*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь Зуд Алопеция	Эксфолиация кожи Эритема Нарушение пигментации
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Миалгия Боль в спине Артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Дизурия Олигурия	Гематурия Почечная недостаточность средней тяжести
Нарушения со стороны репродуктивно й системы и молочных желёз				Преждевременная менопауза Недостаточность яичников**
Общие нарушения и реакции в месте введения	Астения Озноб Лихорадка Боль в грудной клетке Отёк Генерализованный отёк Боль Боль или воспаление в месте инъекции Мукозит
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение уровня трансаминаз Повышение уровня билирубина Повышение уровня ГГТП (гамма- глутамилтранспепти дазы) Повышение уровня щелочной фосфатазы	Повышение уровня азота мочевины крови Снижение фракции выброса

Увеличение массы

тела

Патологические дыхательные шумы

Повышение уровня

креатинина

* веноокклюзионная болезнь печени наиболее часто отмечается в педиатрической популяции.

** регистрировались в условиях пострегистрационного применения при в/в введении бусульфана.

*** регистрировались в условиях пострегистрационного применения при пероральном приёме бусульфана.

Бусульфан в комбинации с флударабином

Частоту возникновения каждой нежелательной реакции, представленной в следующей таблице, определяли в соответствии с самой высокой частотой, отмечавшейся по данным опубликованных клинических исследований при режиме РИК, для которой была чётко определена популяция, получавшая лечение FB, при любых графиках введения бусульфана и конечных точках. Нежелательные реакции, сообщённые чаще, чем единичный случай, приводятся ниже по системно-органному классу и частоте возникновения.

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии	Вирусная инфекция Реактивация ЦМВ Реактивация ВЭБ Бактериальная инфекция	Инвазивная грибковая инфекция Лёгочная инфекция	Абсцесс головного мозга Флегмона Сепсис
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Фебрильная нейтропения
Нарушения метаболизма и питания	Гипоальбуминемия Электролитные нарушения Гипергликемия		Анорексия
Психические нарушения			Возбуждение Состояние спутанности сознания Галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль Нарушения со стороны нервной системы (не классифицированные в других разделах)	Кровоизлияние в мозг Энцефалопатия
Нарушения со стороны сердца			Фибрилляция предсердий
Нарушения со стороны сосудов		Артериальная гипертензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Лёгочное кровотечение	Дыхательная недостаточность
Желудочно-кишечные нарушения	Тошнота Рвота Диарея Стоматит		Желудочно- кишечное кровотечение Гипоплазия зубов*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Веноокклюзионная болезнь печени		Желтуха Нарушения со стороны печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Сыпь
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Геморрагический цистит**	Нарушения со стороны почек	Олигурия
Общие нарушения и реакции в месте введения	Мукозит		Астения Отёк Боль
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение уровня трансаминаз Повышение уровня билирубина Повышение уровня щелочной фосфатазы	Повышение уровня креатинина	Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови Повышение уровня мочевой кислоты в крови Повышение уровня мочевины в крови Повышение уровня ГГТП Увеличение массы тела

* регистрировались при пострегистрационном применении.

** включают геморрагический цистит, вызванный вирусной инфекцией.

Передозировка

Основным токсическим эффектом является выраженная миелоабляция и панцитопения, но также могут поражаться центральная нервная система, печень, лёгкие и желудочно-кишечный тракт.

Не существует антидота к бусульфану, кроме трансплантации клеток-предшественников гемопоэза. При отсутствии возможности трансплантации клеток-предшественников гемопоэза, рекомендованная доза препарата Бусульфан-РУС будет являться чрезмерной дозой бусульфана. Следует осуществлять тщательный мониторинг гематологического статуса и проводить интенсивные поддерживающие мероприятия по медицинским показаниям.

Было два сообщения о том, что бусульфан диализируется, поэтому в случае передозировки необходимо рассмотреть возможность проведения гемодиализа. Поскольку бусульфан метаболизируется путём конъюгации с глутатионом, может быть рассмотрен вопрос о введении глутатиона.

Следует учитывать, что передозировка бусульфана также повысит экспозицию ДМА. У человека основными токсическими эффектами были гепатотоксичность и воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Изменения со стороны ЦНС предшествуют любым более серьёзным нежелательным реакциям. Специфический антидот при передозировке ДМА не известен. В случае передозировки, лечение будет включать общую поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном назначении бусульфана и деферазирокса наблюдалось увеличение системной экспозиции бусульфана. Механизм такого взаимодействия не установлен. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг концентрации бусульфана в плазме, и, при необходимости, корректировать дозу бусульфана у пациентов, недавно получавших деферазирокс.

Не проводилось специальных клинических исследований по оценке лекарственного взаимодействия вводимого внутривенно бусульфана и итраконазола или метронидазола. По данным опубликованных исследований у взрослых пациентов, применение итраконазола у пациентов, получающих бусульфан в высоких дозах, может привести к снижению клиренса бусульфана. Также имеются опубликованные описания клинических случаев повышения концентрации бусульфана в плазме после введения метронидазола. Пациенты, которые одновременно получают лечение бусульфаном и итраконазолом или метронидазолом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений токсичности бусульфана.

Не отмечалось взаимодействия при сочетанном применении бусульфана с флуконазолом (противогрибковым препаратом).

В опубликованных исследованиях было описано, что у взрослых пациентов кетобемидон (анальгетик) может быть ассоциирован с высокой концентрацией бусульфана в плазме. Поэтому рекомендовано соблюдать особую осторожность при сочетании этих двух препаратов.

У взрослых пациентов при схеме BuCy2 отмечалось, что временной интервал между последним приёмом внутрь бусульфана и первым введением циклофосфамида может влиять на развитие токсичности. Снижение частоты возникновения веноокклюзионной болезни печени и других проявлений токсичности, связанных со схемой, отмечались у пациентов, когда временной интервал между приёмом внутрь последней дозы бусульфана и введением первой дозы циклофосфамида составлял более 24 часов.

У бусульфана и флударабина нет общих путей метаболизма.

У взрослых пациентов при использовании схемы FB по данным опубликованных исследований не отмечалось какого-либо взаимного лекарственного взаимодействия между вводимым внутривенно бусульфаном и флударабином.

В педиатрической популяции при использовании схемы BuMel отмечалось, что введение мелфалана менее чем через 24 часа после последнего приема внутрь бусульфана может повлиять на развитие проявлений токсичности.

Описано, что парацетамол снижает концентрацию глутатиона в крови и тканях и, следовательно, может снизить клиренс бусульфана при его применении в комбинации (см. раздел «Особые указания»).

Для профилактики судорожных припадков у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях с внутривенным введением бусульфана, использовали фенитоин или бензодиазепины (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Сообщалось, что сопутствующее системное введение фенитоина пациентам, получавшим высокие дозы бусульфана внутрь, увеличивает клиренс бусульфана в результате индукции глутатион-Б-трансферазы. в то время как взаимодействия не отмечалось при применении бензодиазепинов, таких как диазепам, клоназепам или лоразепам, используемых для профилактики судорожных припадков при применении высоких доз бусульфана.

Доказательств индукционного эффекта фенитоина на параметры бусульфана не отмечалось. Было проведено клиническое исследование II фазы для оценки влияния профилактического лечения судорожных припадков на фармакокинетику вводимого внутривенно бусульфана. В этом исследовании 24 взрослых пациента получали клоназепам (0,025–0,03 мг/кг/день в виде непрерывных внутривенных инфузий) в качестве противосудорожной терапии, и фармакокинетические параметры этих пациентов сравнивали с ретроспективными данными, полученными у пациентов, получавших лечение фенитоином. Анализ данных с помощью популяционного фармакокинетического метода продемонстрировал отсутствие различий клиренса вводимого внутривенно бусульфана, при сравнении лечения на основе фенитоина и лечения на основе клоназепама, таким образом, были получены схожие данные по экспозиции бусульфана в плазме крови, независимо от вида профилактического лечения судорожных припадков.

Не отмечалось взаимодействия при комбинации бусульфана с противорвотными препаратами (антагонистами 5HN₃ рецепторов), такими как ондансетрон или гранисетрон.

Особые указания

Лечение рекомендуемыми дозами

Результатом лечения препаратом Бусульфан-РУС в рекомендуемой дозе и по рекомендуемой схеме является глубокая миелосупрессия. отмечающаяся у всех пациентов. Могут развиться тяжёлая гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия или любая из комбинаций этих состояний. Во время лечения следует проводить частый контроль показателей общего анализа крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов до достижения восстановления.

Следует рассмотреть вопрос о профилактическом или эмпирическом применении противоинфекционных средств (антибактериальных, противогрибковых и противовирусных) для профилактики и лечения инфекций в период нейтропении. По медицинским показаниям следует использовать поддерживающую терапию тромбоцитарной и эритроцитарной массой, а также факторами роста, такими как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

У 100 % взрослых пациентов отмечалось снижение абсолютного числа нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л с медианой времени 4 дня после трансплантации, и восстановление их числа с медианой времени 10 и 13 дней после аутологичной и аллогенной трансплантации, соответственно (медиана периода нейтропении: 6 и 9 дней, соответственно). Тромбоцитопения (<25 × 10⁹/л или требующая проведения трансфузии тромбоцитов) отмечалась с медианой времени 5–6 дней у 98 % пациентов. Анемия (гемоглобин <8,0 г/дл) отмечалась у 69 % пациентов.

У детей абсолютное число нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л с медианой времени 3 дня после трансплантации отмечалось у 100 % пациентов, и сохранялось в течение 5 и 18.5 дней при аутологичной и аллогенной трансплантации, соответственно. У детей тромбоцитопения (<25 × 10⁹/л или требующая проведения трансфузии тромбоцитов), отмечалась у 100 % пациентов. Анемия (гемоглобин <8,0 г/дл) отмечалась у 100 % пациентов.

У детей с массой тела <9 кг целесообразно проводить мониторинг концентрации лекарственного препарата в зависимости от конкретного случая, в частности у новорождённых и грудных детей (см. раздел «Фармакокинетика»).

Клетки анемии Фанкони обладают гиперчувствительностью к перекрёстносшивающим средствам. Имеется ограниченный клинический опыт применения бусульфана в качестве компонента режима кондиционирования перед проведением ТГСК у детей с анемией Фанкони. Поэтому у этих пациентов препарат Бусульфан-РУС следует использовать с осторожностью.

Печёночная недостаточность

Бусульфан не изучали у пациентов с печёночной недостаточностью. Поскольку бусульфан в основном метаболизируется в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата Бусульфан-РУС у пациентов с предшествующим нарушением функции печени, особенно у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. При лечении таких пациентов, для раннего выявления гепатотоксичности рекомендовано регулярно в течение 28 дней после трансплантации контролировать уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови.

ВОБ — серьёзное осложнение, которое может возникнуть при лечении бусульфаном. Повышенному риску могут быть подвержены пациенты, ранее получившие лучевую терапию, три или более циклов химиотерапии, или которым ранее была проведена трансплангация клеток-предшественников (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние парацетамола на метаболизм бусульфана

Следует соблюдать осторожность при применении парацетамола до применения препарата Бусульфан-РУС (менее 72 часов) или одновременно с препаратом Бусульфан-РУС из-за возможного снижения метаболизма бусульфана (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Прочие

Как подтверждено результатами клинических исследований, ни у одного из получавших лечение пациентов не отмечалось тампонады сердца или других специфических проявлений кардиотоксичности, связанных с бусульфаном. Тем не менее, пациентам, получающим препарат Бусульфан-РУС, следует регулярно контролировать функцию сердца (см. раздел «Побочное действие»).

Возникновение острого респираторного дистресс-синдрома с последующей дыхательной недостаточностью, связанной с интерстициальным лёгочным фиброзом, отмечалось в исследованиях бусульфана у одного умершего пациента, хотя точная этиология не была установлена. Кроме того, бусульфан может вызывать лёгочную токсичность, которая может дополнять эффекты, вызываемые другими цитотоксическими препаратами. Поэтому у пациентов с лучевой терапией средостения или легких в анамнезе следует уделить внимание этой проблеме (см. раздел «Побочное действие»).

Во время терапии препаратом Бусульфан-РУС следует периодически мониторировать функцию почек (см. раздел «Побочное действие»).

Лечение высокими дозами

При лечении высокими дозами бусульфана отмечались судорожные припадки. Следует соблюдать особую осторожность при введении рекомендуемой дозы препарата Бусульфан-РУС пациентам с судорожными припадками в анамнезе. Пациенты должны получать соответствующую профилактику противосудорожными препаратами. В исследованиях у взрослых пациентов и детей были получены данные при применении бусульфана в сочетании с фенитоином или бензодиазепинами для профилактики судорог. Влияние этих противосудорожных средств на фармакокинетику бусульфана изучали в ходе исследования фазы II (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенту следует объяснить повышенный риск второго злокачественного новообразования. На основании данных, полученных у человека, бусульфан был отнесён Международным агентством по изучению рака (1ARC) к канцерогенам человека. Всемирная организация здравоохранения сделала вывод о причинно-следственной связи между воздействием бусульфана и злокачественными опухолями. У пациентов с лейкозом, получавших бусульфан, имелось множество различных цитологических аномалий, а у некоторых развились карциномы. Считается, что бусульфан обладает лейкемогенным эффектом.

Фертильность

Препарат Бусульфан-РУС может отрицательно влиять на репродуктивную функцию. Поэтому мужчинам, получающим препарат Бусульфан-РУС, рекомендовано воздержаться от зачатия ребёнка во время и до 6 месяцев после прекращения лечения, и обратиться за консультацией в отношении криоконсервации спермы до лечения, из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии препаратом Бусульфан-РУС. Подавление функции яичников и аменорея с менопаузальными симптомами часто отмечаются у пациенток в пременопаузе. Лечение бусульфаном девочек в предподростковом возрасте препятствовало наступлению полового созревания в связи с недостаточностью функции яичников. У пациентов мужского пола сообщалось об импотенции, бесплодии, азооспермии и атрофии яичек. Растворитель ДМА также может отрицательно влиять на репродуктивную функцию. ДМА снижает фертильность у самцов и самок грызунов (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Сообщалось о случаях тромботической микроангиопатии после ТГСК, в том числе с летальным исходом, при применении высокодозных режимов кондиционирования, в которых бусульфан применяли в комбинации с другим режимом кондиционирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не применимо.

Форма выпуска

Раствор для инъекций, 60 мг/10 мл.

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 10 мл препарата во флаконы из прозрачного стекла USP Типа I. вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробкой из простого серого бромбутилового каучука и запечатанный алюминиевым колпачком красного цвета с отрывным язычком.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

1 флакон отдельно ставят на поддон и упаковывают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранение

При температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

РУС-МЕД ЭКСПОРТС ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармгид», Россия

Производитель

РУС-МЕД ЭКСПОРТС ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД, Индия

Плот №2, Промышленная зона АЛЕ АП. Гаджул арам арам. Штат Телангана, Индия.

Организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «Фармгид», Россия

Адрес: 115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 14, стр. 2

Тел. +7 (495) 786-25-18, info@pharmzuide.ru

Источник

Состав

Активное действующее вещество – бусульфан.

Форма выпуска

Производится медикамент в таблетках. Продается в упаковках по 25 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Бусульфан представляет собой бифункциональное цитотоксическое алкилирующее средство. Вещество соединяется с ДНК молекулами, что приводит к их алкилированию.

Алкилирование является химической модификацией, вызванной структурными изменениями и фрагментацией ДНК, а следовательно нарушением синтеза ДНК, РНК, нарушением синтеза белков и предотвращением деления клетки. Это изменение в конце концов приводит к тому, что клетки гибнут. Особенно активен бусульфан в быстро делящихся клетках.

Фармакокинетика

После приема пищи биодоступность около 80%. На 32% препарат связан с плазменными белками.

В печени метаболизируется путем соединения с глюкозамином и процессом окисления к неактивным метаболитам.

Вывод вещества осуществляется главным образом с помощью мочи и в небольшом количестве с фекалиями.

Показания для применения

Бусульфан предназначен для симптомотического лечения больных с хронической стадией миелоидной лейкозной болезни, тромбоцитомии, миелофобиозом.

Поэтому терапия препаратом применяется также в предоперационном лечении с последующей трансплантацией предшествующих гематопоэтических клеток больным, которым, как показано, было использовано высокое количество Бусульфана или циклофосфамида в качестве наиболее доступной формы лечения.

Также лекарство применяется для уменьшения ремиссии настоящей полицитемии особенно у больных с тяжелой тромбоцитопенией.

Противопоказания

Bucelon противопоказан для пациентов, которые не имеют окончательного диагноза хронической миелолейкозной болезни. Также лекарство не применяется для тех, кто обнаружил аллергическую реакцию на его состав.

Побочные действия

Наиболее частые и очень серьезные побочные эффекты — индуцированная недостаточность костной ткани, которая приводит к тяжелой панцитопении, и дозозависимой миелосупрессии, которая приводит к лейкопении, тромбоцитопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев миелосупрессия — результат отказа от приема препарата в связи с необнаруженным снижением количества тромбоцитов и анемии.

У небольшого количества пациентов, страдающих талассеемией, которые получали Буцелон и циклофосфамид, как подготовительную схему для трансплантации костной ткани, наблюдалась тампонада сердца.

Редкое важное осложнение лечения Бусульфаном – развитие бронхолегочной дисплазии и фиброза легких.

Сообщалось, что варикозные расширения вен в пищеводе наблюдаются у больных, которые постоянно получают лечение Буцилоном и Тиогуанином при хроническом миелолейкозе. У больных, получавших бусульфан, возникало бронхолегочной заболевание печени.

Медикаментозные взаимодействия

Лекарство несовместимо с:

• фенитоином;

• итраконазолом и метронидазолом;

• циклофосфамидом;

• парацетамолом;

• живыми вакцинами.

Инструкция по применению и дозировка

Буцелон применяется пероральным путем. Обычный спектр доз для угнетения ремиссии — от 4 мг до 8 мг, ежедневно. Дозировка по весу одинаковая для педиатрических больных и взрослых, около 60 мкг/кг массы тела или 1,8 мг / м2 поверхности тела в день. В связи с тем, что скорость повышения количества клетчатки зависит от доз, суточная доза, превышающая 4 мг в сутки, должна быть назначена пациентам с наиболее серьёзной симптоматикой; чем выше общая доза, тем выше вероятность развития аплазии в костном мозге.

В период ремиссии больного обследуют ежемесячно, а лечение продолжается с индукционной дозы, когда общее количество лейкоцитов достигает примерно 50 000/ мкл. Если ремиссия длится более 3 месяцев, рекомендуется принимать поддерживающую терапию 1–3 мг в сутки, чтобы сохранить гематологический уровень под контролем, а также предотвратить быстрый рецидив.

Передозировка

Не существует противоядия от Буцелона. Основными токсическими эффектами являются угнетение мозга, панцитопения. Следует внимательнее следить за гематологическим состоянием и, если необходимо, принять энергичные меры поддержки. Вызывают рвоту или промывают желудок, после чего вводят древесный уголь. Диализ может быть рассмотрен в лечении передозировки, так как есть 1 сообщение об успешном диализе Буцелона.

Дополнительные указания

Обычно уменьшение числа тромбоцитов не наблюдается за первые 10-15 дней, количество тромбоцитов может действительно увеличиться за этот период, и его не следует рассматривать как устойчивость к препарату и не следует повышать дозу. — Поскольку лейкоциты могут продолжать снижаться в течение более одного месяца после прекращения приема препарата, необходимо прекратить принимать Буцелон до того, как количество лейкоцитов снизится до нормального диапазона.

Применение для беременных и кормящих грудью женщин

Не рекомендуется назначение.

Влияние на способность управления автомобилем и механизмами

Не требуется особых мер предосторожности.

Условия продажи

По назначению врача.

Правила хранения

В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.

Москва

Москва: ближние регионы

Москва: дальние регионы

Санкт-Петербург

Анапа

Белгород

Воронеж

Екатеринбург

Иркутск

Казань

Кемерово

Киров

Краснодар

Красноярск

Курск

Липецк

Махачкала

Нижний Новгород

Новороссийск

Новосибирск

Омск

Пенза

Пермь

Ростов на Дону

Самара

Саратов

Сочи

Тула

Тюмень

Уфа

Хабаровск

Челябинск

Энгельс

Другие регионы РФ

Доставка по Екатеринбургу осуществляется
курьером.

Стоимость доставки —

БЕСПЛАТНО!

Сделать заказ и получить консультацию можно по телефону: 8 (343) 237-25-02

Адрес: 620034, Екатеринбург, ул. Халтурина, 55

Источник

В упаковке: 25 таблеток по 2мг
Производитель: Celon Labs (страна: Индия)
Действующее вещество: Бусульфан

Рецептурность: По рецепту

Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Бусульфан (аналог Милеран). Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.

Показаниями для назначения противоопухолевого препарата Бусульфан (Милеран) являются следующие заболевания:

хронический миелолейкоз (ХМЛ), характеризующийся злокачественными новообразованиями кроветворной ткани, из-за чего начинают вырабатываться патологические лейкоциты;
эритремия и истинная полицитемия (хронический лейкоз, при котором наблюдается значительное увеличение эритроцитов в крови);
эссенциальная тромбоцитемия (хронический миелоидный лейкоз, характеризующийся бесконтрольным накоплением опухолевых тромбоцитов, что в свою очередь ведёт к развитию тромбозов);
миелофиброз (фиброзное перерождение костного мозга).

Как показывает медицинская практика, применение Бусульфана позволяет улучшить состояние больного человека и заметно уменьшить неприятные симптомы болезни.

Приём данного средства, в зависимости от заболевания, состояния пациента и особенностей его системы кроветворения, может проводиться длительно или же ограниченным курсом (как поддерживающая или интенсивная терапия). Лекарство не назначают сразу после проведения лучевой или химиотерапии.

Препарат рекомендован для лечения взрослых и детей (с корректировкой доз в зависимости от массы тела). Таблетка не делится на части, а если необходимо употребить бусульфан в меньшем количестве, чем предполагает предложенная лекарственная форма, приём осуществляется 1 раз в 2 или более дней. Максимальная суточная доза составляет 4-6 мг. При поддерживающей терапии стандартное назначение – 0,5-2 мг/сутки. За человеком, принимающим данное цитотоксическое средство, должен постоянно наблюдать опытный специалист, чтобы своевременно выявлять и оценивать побочные эффекты.

Прежде чем купить Бусульфан (аналог Милеран) в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Форма выпуска

Таблетки.

Упаковка

Пластиковый контейнер на 25 таблеток, картонная пачка.

Фармакологическое действие

Активное вещество таблеток, бусульфан, при попадании в организм пациента, оказывает цитостатическое, противоопухолевое действие. Работая через угнетение процессов гранулоцитопоэза, препарат предотвращает созревание, рост и деление патологических клеток. Что способствует снижению распространения опухоли в организме и ведет к постепенному ее уничтожению.

Показания

Препарат назначают в качестве терапии онкологических заболеваний:

хронического миелолейкоза;
истинной полицитемии;
эссенциальной тромбоцитемии;
миелофиброза.

Противопоказания

В качестве противопоказаний выступают:

индивидуальная гиперчувствительность к любой из составляющей таблеток;
беременность и лактация;
активный курс лучевой терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Особые указания

В процессе терапии таблетками Бусульфан важно регулярно контролировать индивидуальные показатели здоровья пациента. В частности важно отслеживать периферические данные крови, качество работы печени, почек, легких и сердца.

Состав

В составе таблеток значатся такие компоненты, как:

бусульфан — основное действующее вещество;
лактоза безводная;
крахмал прежелатинизированный;
магния стеарат;
гипромеллоза;
титана диоксид;
триацетин.

Способ применения и дозы

Индивидуальная дозировка может отличаться от стандартной, так как опирается на показатели здоровья конкретного пациента, его текущее состояние и диагноз. При этом таблетку делить на части запрещено. Потому, если требуемая суточная дозировка менее 2 мг (эквивалент 1 таблетки), препарат принимается раз в несколько дней.

В зависимости от целей (терапия или поддержка) и диагноза доза может составлять от 0,5 мг бусульфана в сутки до 6 мг. Длительность терапии также может составлять, как пару недель, так и несколько месяцев.

Побочные действия

В качестве нежелательных реакций организма в случае приема таблеток Бусульфан выступают:

гиперпигментация кожных покровов;
тромбоцитопения;
мультиформная разновидность эритемы;
уртикарная сыпь;
алопеция;
критическое иссушение кожных покровов вплоть до агидроза;
«аллопуриноловые» высыпания;
сухость слизистых оболочек в ротовой полости;
хейлоз;
сбои в функционировании печени;
перемены в состоянии и качестве работы хрусталика;
развитие катаракты;
гинекомастия;
миастения гравис;
геморрагическая форма цистита;
развитие диффузного пневмофиброза (в случае продолжительного курса лечения);
синдром имитации надпочечниковой недостаточности;
гипербилирубинемия;
развитие желтухи;
фиброз с атрофией и некрозом кожи;
супрессия яичников, аменорея у женщин;
азооспермия, атрофия яичек, стерильность — у мужчин.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание бусульфана с тиогуанином ведет к росту риска возникновения узловой гиперплазии регенеративного типа в печени. Также это может привести к портальной разновидности гипертензии и варикозному расширению вен в пищеводе.

С учетом специфики действия препарата, каждый новый препарат, применяемый при комплексном лечении, должен вводиться с минимальных дозировок и с регулярным контролем состояния.

Действующее вещество

Бусульфан.

Лекарственная форма

Таблетки для перорального применения.

Назначение

Назначается пациентам разных возрастных групп при наличии соответствующих показаний. Отпускается по рецепту.

Показания

Противоопухолевые лекарственные средства.

Условия хранения

Препарат необходимо беречь от влажности и прямых солнечных лучей. Также важно, чтобы место хранения было не только сухим, но и прохладным (не выше 25 градусов по шкале Цельсия температура воздуха), а также изолированным от детей.

Применение с алкоголем

Употребление алкоголя противопоказано в период лечения препаратом Бусульфан.

Доставка по России

Стоимость доставки курьером: Бесплатно!

Стоимость доставки почтой: 300 руб.

Ориентировочная дата доставки: 29.11.2023

Доставка осуществляется в следующие города:

Москва

Санкт-Петербург

Анапа

Белгород

Воронеж

Екатеринбург

Иркутск

Казань

Кемерово

Киров

Краснодар

Красноярск

Курск

Липецк

Махачкала

Нижний Новгород

Новороссийск

Новосибирск

Омск

Пенза

Пермь

Ростов-на-Дону

Самара

Саратов

Сочи

Тула

Тюмень

Уфа

Хабаровск

Челябинск

Энгельс

Другой город?

г. Москва, Ленинградский пр-т, 39 (м. Аэропорт), индекс: 125167

Заказывайте по телефону: +7 499 501-1163

Лахтинский просп., 85В, Санкт-Петербург

Заказывайте по телефону: +7 812 448-4720

ул. Горького, 45, Анапа

Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116

Белгород, ул. Щорса, 64, индекс: 308501

Заказывайте по телефону: +7 472 220-5486

ул. Остужева, 66А, Воронеж

Заказывайте по телефону: +7 473 211-3280

Екатеринбург, ул. Куйбышева, 44, оф.101

Заказывайте по телефону: +7 343 351-7477

Верхняя наб., 10, Иркутск

Заказывайте по телефону: +7 395 256-2410

Петербургская ул., 9, Казань

Заказывайте по телефону: +7 843 558-5863

Октябрьский просп., 34, Кемерово

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

ул. Горького, 5А, Киров

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Краснодар, ул. Уральская, 98/11, индекс: 350059

Заказывайте по телефону: +7 861 206-0204

ул. Академика Вавилова, 1, стр. 39, Красноярск

Заказывайте по телефону: +7 391 989-1186

Курск, ул. Ленина, 30, индекс: 305000

Заказывайте по телефону: +7 471 225-0173

ул. Петра Смородина, 13А, Липецк

Заказывайте по телефону: +7 474 256-3461

просп. Имама Шамиля, 71, Махачкала

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Московское ш., 12, Нижний Новгород

Заказывайте по телефону: +7 831 288-3463

ул. Героев Десантников, 22, Новороссийск

Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116

Геодезическая ул., 4/1, Новосибирск

Заказывайте по телефону: +7 383 383-5594

Кемеровская ул., 15, Омск

Заказывайте по телефону: +7 381 290-5458

ул. Плеханова, 19, Пенза

Заказывайте по телефону: +7 841 223-4874

ул. Героев Хасана, 105, Пермь

Заказывайте по телефону: +7 342 248-4763

ул. Малиновского, 25, Ростов-на-Дону

Заказывайте по телефону: +7 863 303-2563

просп. Кирова, 147, Самара

Заказывайте по телефону: +7 846 212-9516

ул. Танкистов, 1, Саратов

Заказывайте по телефону: +7 845 239-8183

Транспортная ул., 28, Сочи

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Советская ул., 11/1, Тула

Заказывайте по телефону: +7 487 252-6088

ул. Максима Горького, 70, Тюмень

Заказывайте по телефону: +7 345 257-9932

Рубежная ул., 174, Уфа

Заказывайте по телефону: +7 347 201-0163

ул. Суворова, 25, Хабаровск

Заказывайте по телефону: +7 421 295-0963

Молдавская ул., 16, Челябинск

Заказывайте по телефону: +7 351 242-0518

ул. Маяковского, 29, Энгельс

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Не нашли свой город? Не беда, мы доставляем почтой по всей России!
Просто позвоните 8 800 333-5482
(Бесплатно с любых телефонов) и мы поможем получить препарат в Вашем городе!

Источник

Состав

Активное действующее вещество – бусульфан.

Форма выпуска

Производится медикамент в таблетках. Поставляется в упаковках по 25 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Бусульфан — это бифункциональный цитотоксический алкилирующий агент. Вещество связывается с молекулами ДНК, что приводит к их алкилированию.

Алкилирование — это химическая модификация, которая вызывает структурные изменения и фрагментацию цепей ДНК и, следовательно, нарушает синтез ДНК и РНК, нарушает синтез белка и предотвращает деление клеток. Эти изменения в конечном итоге приводят к гибели клеток. Бусульфан особенно активен в быстро делящихся клетках.

Фармакокинетика

После перорального приема биодоступность составляет примерно 80%.

На 32% связывается с белками плазмы.

Метаболизируется в печени путем конъюгации с глутатионом и процесса окисления до неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет от 2 до 4 часов. Выведение вещества происходит в основном с мочой и в небольшой степени с фекалиями.

Показания к применению

Бусульфан предназначен для симптоматического (паллиативного) лечения пациентов с хронической фазой миелоидного лейкоза, эссенциальной тромбоцитемией, миелофиброзом.

Терапия препаратом также используется в предоперационной терапии с последующей трансплантацией гематопоэтических клеток-предшественников пациентам, которые, как было показано, использовали высокие дозы Бусульфана и циклофосфамида как наилучшую доступную форму терапии.

Медикамент также используется для индукции ремиссии истинной полицитемии, особенно у пациентов с тяжелой тромбоцитемией.

Противопоказания

Bucelon (Бусульфан) противопоказан пациентам, у которых окончательный диагноз хронического миелолейкоза не установлен. Также препарат не применяется у людей, у которых обнаружена аллергия на состав.

Побочные действия

Наиболее частым и серьезным побочным эффектом лечения является индукция недостаточности костного мозга, приводящая к тяжелой панцитопении, а также дозозависимая миелосупрессия, приводящая к лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Миелосупрессия чаще всего является результатом отказа от приема препарата перед лицом необнаруженного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Тампонада сердца наблюдалась у небольшого числа пациентов с талассемией, которые получали Буцелон и циклофосфамид в качестве подготовительной схемы к трансплантации костного мозга.

Редким важным осложнением терапии Бусульфаном является развитие бронхолегочной дисплазии с фиброзом легких.

Сообщалось о варикозном расширении вен пищевода у пациентов, постоянно получающих терапию Bucelon и тиогуанином для лечения хронического миелолейкоза. У пациентов, получавших Бусульфан, наблюдалось веноокклюзионное заболевание печени.

Совместимость с другими медикаментами

Медикамент несовместим с:

фенитоином;
итраконазолом и метронидазолом;
циклофосфамидом;
парацетамолом;
живыми вакцинами.

Применение и дозы

Буселон применяют перорально. Обычный диапазон доз для взрослых для индукции ремиссии составляет от 4 до 8 мг, общая доза, ежедневно. Дозировка по весу одинакова как для педиатрических пациентов, так и для взрослых, примерно 60 мкг / кг массы тела или 1,8 мг / м2 поверхности тела в день. Поскольку скорость падения количества лейкоцитов зависит от дозы, суточные дозы, превышающие 4 мг в день, должны быть зарезервированы для пациентов с наиболее серьезными симптомами; чем больше общая суточная доза, тем больше вероятность индукции аплазии костного мозга.

Во время ремиссии пациента обследуют с ежемесячными интервалами, и лечение возобновляют с индукционной дозы, когда общее количество лейкоцитов достигает приблизительно 50 000 / мкл. Когда ремиссия короче 3 месяцев, может быть рекомендована поддерживающая терапия от 1 до 3 мг в день, чтобы держать гематологический статус под контролем и предотвратить быстрый рецидив.

Передозировка

Противоядия от Bucelon не существует. Основные токсические эффекты — угнетение костного мозга и панцитопения. Следует внимательно следить за гематологическим статусом и при необходимости принимать энергичные поддерживающие меры. Вызвание рвоты или промывание желудка с последующим введением древесного угля показано, если прием пищи произошел недавно. Диализ можно рассматривать при лечении передозировки, поскольку имеется 1 сообщение об успешном диализе Bucelon.

Особые указания

Уменьшение количества лейкоцитов обычно не наблюдается в течение первых 10-15 дней лечения; количество лейкоцитов может фактически увеличиться в течение этого периода, и это не следует интерпретировать как устойчивость к препарату, а также не следует увеличивать дозу. Поскольку количество лейкоцитов может продолжать падать в течение более 1 месяца после прекращения приема препарата, важно прекратить прием Буселона до того, как общее количество лейкоцитов упадет в нормальный диапазон. Когда общее количество лейкоцитов снизилось примерно до 15000 / мкл, прием препарата следует прекратить.

При постоянной дозе Bucelon общее количество лейкоцитов снижается экспоненциально; еженедельный график количества лейкоцитов на полулогарифмической миллиметровой бумаге помогает предсказать время, когда следует прекратить терапию. С рекомендуемой дозой Bucelon нормальное количество лейкоцитов обычно достигается через 12-20 недель.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Особые меры предосторожности не требуются.

Условия продажи

По назначению врача.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.

Источник

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Бусульфан-натив

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Бусульфан-натив

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Бусульфан-натив — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав на 1 таблетку:

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Форма выпуска

Срок годности

Условия хранения

Условия отпуска

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

Комментарии

Бусульфан-РУС

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Клиническая эффективность и безопасность

Бусульфан в комбинации с циклофосфамидом

Бусульфан в комбинации с флударабином

Фармакокинетика

Фармакокинетика у взрослых пациентов

Абсорбция

Распределение

Биотрансформация

Элиминация

Линейность

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

Пациенты пожилого возраста

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщины с детородным потенциалом

Беременность

Период грудного вскармливания

Фертильность

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Взрослые пациенты

Бусульфан-РУС в комбинации с циклофосфамидом

Бусульфан-РУС в комбинации с флударабином

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бусульфан-натив

Показания активных веществ препарата

Бусульфан-натив