Budesonide для ингаляций инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 11.06.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Будесонид-натив

Механизм действия

Будесонид — противовоспалительный ГКС, проявляющий сильную глюкокортикоидную и слабую минералокортикоидную активность. В стандартных моделях in vitro и на животных, будесонид имеет приблизительно в 200 раз большее сродство к глюкокортикоидному рецептору и в 1000 раз большее местное противовоспалительное действие, чем кортизол (анализ отека уха при действии кротонового масла у крыс).

При изучении системной активности, оцениваемой по инволюции тимуса у крыс, будесонид был в 40 раз сильнее, чем кортизол при п/к введении, и в 25 раз сильнее при пероральном введении. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Активность обусловлена непосредственно действием будесонида. В исследованиях сродства к глюкокортикоидным рецепторам 22R-форма была в два раза активнее 22S-формы. Исследования in vitro показали, что эти две эпиформы будесонида не превращаются друг в друга.

Точный механизм действия ГКС на воспаление при бронхиальной астме неизвестен. Воспаление является важным компонентом в патогенезе бронхиальной астмы. Было показано, что ГКС обладают широким спектром ингибирующей активности в отношении различных типов клеток (например, тучные клетки, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты) и медиаторов (например, гистамин, эйкозаноиды, ЛТ и цитокины), участвующих в аллергическом и неаллергическом воспалении. Противовоспалительные эффекты ГКС могут иметь значение при лечении бронхиальной астмы.

Исследования, проведенные среди больных бронхиальной астмой, показали благоприятное соотношение между местной противовоспалительной активностью и системным кортикостероидным действием в широком диапазоне доз вдыхаемого будесонида в различных лекарственных формах и системах доставки, включая ингаляционный многодозовый сухой порошковый ингалятор и ингаляционную суспензию для распыления. Это объясняется сочетанием относительно высокого местного противовоспалительного эффекта, значительной печеночной деградацией при пероральном введении после первого прохождения (85–95%) и низкой ативностью метаболитов.

Фармакодинамика

Терапевтическое воздействие обычных доз перорально вдыхаемого будесонида в значительной степени объясняется его непосредственным местным воздействием на дыхательные пути. Для подтверждения того, что системная абсорбция не является существенным фактором клинической эффективности ингаляционного будесонида, было проведено клиническое исследование с участием взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой, в ходе которого было проведено сравнение будесонида, вводимого в дозе 400 мкг через дозированный ингалятор с пероральным применением будесонида в дозе 1400 мкг и плацебо. Исследование показало, что эффективность будесонида выше при его ингаляционном введении по сравнению с пероральным применением, несмотря на то что системная экспозиция  будесонида была сопоставимой в обоих случаях. Следовательно  при ингаляционном введении будесонид действует локально в легких. Таким образом, терапевтический эффект обычных доз будесонида, введенных ингаляционно, в значительной степени объясняется его непосредственным воздействием на дыхательные пути.

Улучшение контроля симптомов бронхиальной астмы после ингаляции будесонида может произойти в течение 2–8 дней после начала лечения, хотя максимальный эффект может быть не достигнут в течение 4–6 нед.

В различных экспериментальных моделях было показано, что для снижения бронхиальной гиперреактивности у пациентов, страдающих астмой, при введении будесонида с помощью порошкового ингалятора можно использовать гистамин, метахолин, метабисульфит натрия и аденозинмонофосфат. Клиническая значимость результатов этих модельных экспериментов не определена.

Предварительное введение будесонида в дозе 1600 мкг/сут (800 мкг 2 раза в день) с помощью порошкового ингалятора в течение 2 нед уменьшало острое (ранняя фаза реакции) и замедленное (поздняя фаза реакции) снижение ОФВ₁ после ингаляции аллергена.

Действие на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему

Влияние ингаляций будесонида на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) изучалось в трех 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 293 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 8 лет с хронической бронхиальной астмой. У пациентов способность увеличить производство кортизола в ответ на стресс оценивалась коротким тестом стимуляции косинтропина (синтетический АКТГ). В подгруппе детей в возрасте от 6 мес до 2 лет (n=21), которым вводили в виде ингаляций суточную дозу будесонида 0,25 (n=5), 0,5 (n=5) и 1 (n=8) мг или плацебо (n=3) в течение 12 нед, наблюдалось снижение пиковых концентраций кортизола после стимуляции АКТГ по сравнению с группой получавших плацебо. Эти  различия не были статистически значимыми. Еще одно 12-недельное исследование было проведено с участием 141 педиатрического пациента в возрасте от 6 до 12 мес с бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести или при наличии повторяющихся/стойких хрипов. Все пациенты были рандомизированы и поделены на группы, получавщие 0,5 или 1 мг ингаляционной формы будесонида или плацебо 1 раз в день. В общей сложности у 28, 17 и 31 пациента, получавших будесонид в дозе 0,5, 1 мг и плацебо соответственно, определяли  уровень кортизола в сыворотке после стимуляции АКТГ как в исходном состоянии, так и в конце исследования. Найденные изменения от исходного уровня на 12-й нед АКТГ-стимулированного уровня кортизола по сравнению с базальным уровнем кортизола в плазме крови не указывают на подавление надпочечников у пациентов, которым вводили ингаляционную форму будесонида по сравнению с группой получавших плацебо. Тем не менее у 7 пациентов в этом исследовании (4 пациента получали ингаляции будесонида в дозе 0,5 мг, 2 — в дозе 1 мг и 1 — плацебо) обнаружено изменение нормального базового стимулирующего уровня кортизола (≥500 нмоль/л) до субнормального (<500 нмоль/л) на 12-й нед. У 4 из этих пациентов, получавших ингаляциии будесонида, значения кортизола в сыворотке были близки к значению 500 нмоль/л.

Влияние ингаляций будесонида в дозах 0,5 мг 2 раза в день, а также 1 и 2 мг 2 раза в день (в 2 и 4 раза больше рекомендуемой общей суточной дозы соответственно) на 24-часовое выделение кортизола с мочой изучалось у 18 пациентов в возрасте от 6 до 15 лет со стойкой бронхиальной астмой в перекрестном исследовании (4 нед лечения с фиксированной  дозой). Наблюдалось дозозависимое снижение выделения кортизола с мочой при дозах будесонида, в 2 и 4 раза превышающих рекомендованную суточную дозу. В двух группах, получавших более высокие дозы ингаляционной формы будесонида (1 и 2 мг 2 раза в день), выявлено статистически значимое снижение (43–52%) выделения кортизола с мочой по сравнению с контрольным периодом. В группе получавших самую высокую рекомендованную дозу ингаляций будесонида (1 мг/сут) не выявлено статистически достоверного снижения выделения кортизола мочи по сравнению с контрольным периодом.

Ингаляционная форма будесонида, как и другие ингаляционные ГКС, может воздействовать на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, особенно у восприимчивых лиц, детей младшего возраста, а также у пациентов, получающих высокие дозы в течение длительного времени.

Фармакокинетика

Васасывание

У детей, страдающих бронхиальной астмой в возрасте 4–6 лет, общая абсолютная биодоступность после введения ингаляционной формы будесонида через струйный небулайзер составляла примерно 6%.

У детей C_max в плазме крови 2,6 нмоль/л наблюдалась приблизительно через 20 мин после ингаляции дозы 1 мг. Величины AUC и C_max были  одинаковыми для маленьких детей и взрослых после ингаляции одной и той же дозы будесонида.

Распределение

У детей 4–6 лет, страдающих бронхиальной астмой, V_ss будесонида составил 3 л/кг, что примерно соответствует V_d у здоровых взрослых. Будесонид на 85–90% связывается с белками плазмы, степень его связывания постоянна в диапазоне концентраций 1–100 нмоль/л, что достигается при рекомендованных и более высоких дозах. Будесонид практически не связывается с кортикостероидосвязывающим глобулином.

Метаболизм

Исследования in vitro с гомогенатом печени человека показали, что будесонид быстро метаболизируется. Выделены и идентифицированы два основных метаболита, образующихся в результате его биотрансформации, катализируемой изоферментом CYP3A4, — 16α-гидроксипреднизолон и 6β-гидроксибудесонид. Кортикостероидная активность каждого из этих двух метаболитов составляет менее 1% от активности исходного соединения.

Экскреция

Будесонид выделяется с мочой и фекалиями в виде метаболитов. У взрослых при в/в введении примерно 60% дозы радиоактивно меченного будесонида определяется в моче. В моче не было обнаружено неизмененного будесонида.

У детей, страдающих бронхиальной астмой в возрасте 4–6 лет, конечный Т_1/2 будесонида после ингаляции составляет 2,3 ч, а системный клиренс — 0,5 л/мин, что примерно на 50% больше, чем у здоровых взрослых после корректировки на разницу в весе.

Отдельные группы пациентов

Не выявлено различий в фармакокинетике в зависимости от расы, пола или возраста.

Печеночная недостаточность. Снижение функции печени может повлиять на выведение ГКС. На фармакокинетику будесонида влияет нарушение функции печени, о чем свидетельствует удвоение системной доступности после перорального приема. Фармакокинетика будесонида при в/в введении была однако аналогична у больных циррозом печени и у здоровых взрослых.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичном исследовании на крысах линии Спрег-Доули будесонид вызывал статистически значимое увеличение частоты глиом у самцов крыс при пероральном введении в дозе 50 мкг/кг (примерно 0,5 и 0,1 МРДЧ при ингаляции у взрослых и детей в возрасте от 12 мес до 8 лет в расчете на единицу площади поверхности тела). Канцерогенеза не наблюдалось у самцов крыс при введении пероральных доз до 25 мкг/кг (примерно 0,2 и 0,04 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела) и у самок крыс при пероральном введении будесонида в дозах до 50 мкг/кг (примерно 0,5 и 0,1 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела). В двух дополнительных двухлетних исследованиях у самцов крыс линии Фишера и Спрег-Доули будесонид не вызывал развития глиом в дозе 50 мкг/кг, введенной перорально (примерно 0,5 и 0,1 ингаляционной МРДЧ соответственно в расчете на единицу площади поверхности тела). Однако у самцов крыс линии Спрег-Доули будесонид вызвал статистически значимое увеличение частоты гепатоцеллюлярных опухолей при пероральной дозе 50 мкг/кг (примерно 0,5 и 0,1 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела). Одновременно с этим эталонные ГКС (преднизолон и триамцинолона ацетонид) в этих двух исследованиях показали схожие результаты.

В 91-недельном исследовании у мышей будесонид не вызывал увеличения канцерогенеза, связанного с лечением, при пероральных дозах до 200 мкг/кг (примерно в 0,1 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела).

Будесонид не был мутагенным или кластогенным в тестах Эймса, мутационном тесте на Salmonella, микроядерном тесте на мышах, тесте на клетках лимфомы мыши, тесте на аберрацию хромосом в лимфоцитах человека, тесте на рецессивную летальность в Drosophila melanogaster и при анализе репарации ДНК в культуре гепатоцитов крыс.

Не выявлено влияния на фертильность у крыс при п/к введении будесонида в до 80 мкг/кг (примерно эквивалентно ингаляционной МРДЧ у взрослых в расчете на единицу площади поверхности тела). Однако это привело к снижению пренатальной жизнеспособности и жизнеспособности потомства при рождении и в период лактации, а также к снижению прироста массы тела у матерей при п/к введении в дозе 20 мкг/кг и выше (примерно 0,2  ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела). При дозе 5 мкг/кг таких эффектов не наблюдалось (примерно 0,05 ингаляционной МРДЧ у взрослых в расчете на единицу площади поверхности тела).

Клинические исследования

Три двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследования с параллельными группами продолжительностью 12 нед каждое были проведены в США с участием 1018 педиатрических больных (657 мужского пола и 361 женского пола) в возрасте от 6 мес до 8 лет (798 были представителями европеоидной расы, 140 — афроамериканцами, 56 — латиноамериканцами, 3 — монголоидной расы и 21 — других этнических групп) с хронической бронхиальной астмой различной продолжительности заболевания (от 2 до 107 мес) и тяжести течения. Дозы 0,25, 0,5 и 1 мг, вводимые 1 или 2 раза в день, сравнивали с плацебо, чтобы получить информацию о соответствующих дозах, которые эффективны при различной степени тяжести бронхиальной астмы. Для введения ингаляционной формы будесонида пациентам использовали небулайзер Pari-LC-Jet Plus (с маской для лица или мундштуком), подключенный к компрессору Pari Master. Сопервичными конечными точками были баллы ночных и дневных симптомов астмы (по шкале 0–3). Улучшения рассмотривались с точки зрения основных переменных эффективности изменений, по сравнению с исходным уровнем до периода двойного слепого лечения, в баллах симптомов астмы в ночное и дневное время (шкала 0–3), как записано в дневниках пациентов. Исходный уровень был определен как среднее значение за последние 7 дней до рандомизации. Период двойного слепого лечения определялся как среднее значение периода лечения за 12 нед. Каждая из пяти доз, обсуждаемых ниже, была изучена в одном или двух, но не во всех трех исследованиях, проведенных в США.

Результаты трех контролируемых клинических исследований рекомендуемых доз будесонида (от 0,25 до 0,5 мг 1 или 2 раза в сутки или 1 мг 1 раз в сутки до общей суточной дозы 1 мг) у 946 пациентов в возрасте от 12 мес до 8 лет представлены ниже. Статистически значимое снижение ночных и дневных симптомов астмы наблюдалось при использовании ингаляций будесонида в дозе 0,25 мг 1 раз в день (одно исследование), 0,25 мг 2 раза в день и 0,5 мг 2 раза в день по сравнению с плацебо. Использование ингаляций будесонида привело к статистически значимому снижению либо ночных или дневных симптомов, но не и тех и других сразу, в дозах 1 мг 1 раз в день и 0,5 мг 1 раз в день (одно исследование). Снижение симптомов в ответ на ингаляции будесонида зависело от половых и возрастных показателей. Статистически значимое снижение потребности в терапии бронходилататорами короткого действия также наблюдалось при всех дозах ингаляций будесонида в этом исследовании.

Улучшения в функции легких были связаны с ингаляциями будесонида в подгруппе пациентов, способных выполнять функциональное тестирование легких. Статистически значимое увеличение было замечено для ОФВ₁ при ингаляции будесонида в дозе 0,5 мг 1 раз в день и 1 мг 1 раз в день (одно исследование), 0,5 мг 2 раза в день и утренней максимальной скорости выдоха (МСВ) при ингаляции будесонида в дозе 1 мг 1 раз в день (одно исследование), 0,25 мг 2 раза в день и 0,5 мг 2 раза в день, по сравнению с группой плацебо.

Численное снижение баллов по ночным и дневным симптомам (шкала 0–3) астмы наблюдалось в течение 2–8 дней, хотя максимальная эффективность не была достигнута в течение 4–6 нед после начала лечения. Снижение баллов по ночным и дневным симптомам астмы сохранялось на протяжении 12 нед двойных слепых исследований.

Пациенты, не получавшие ранее ингаляционную терапию ГКС. Эффективность применения ингаляций будесонида в дозах 0,25, 0,5 и 1 мг 1 раз в день оценивали у 344 педиатрических пациентов в возрасте от 12 мес до 8 лет с легкой и умеренной стойкой бронхиальной астмой (средний балл ночных симптомов астмы в группах лечения варьировал от 1,07 до 1,34), которая плохо контролировалась применением только короткодействующих бронходилататоров. Изменения от исходного уровня до 12-й нед исследования в баллах по ночным симптомам астмы демонстрируют статистически значимое снижение приступов (в баллах) в ночное время у пациентов, получавших ингаляции будесонида, по сравнению с группой плацебо. Аналогичное снижение наблюдалось и для дневных симптомов астмы (в баллах).

Пациенты, ранее получавшие ингаляционную терапию ГКС. Эффективность ингаляционной формы будесонида в дозах 0,25 и 0,5 мг 2 раза в день оценивали у 133 больных бронхиальной астмой детей в возрасте от 4 до 8 лет, ранее получавших ингаляции ГКС (средний ОФВ₁ 79,5%, расчетный; средний балл ночных симптомов астмы группы лечения варьировал от 1,04 до 1,18, средняя базовая доза беклометазона дипропионата 265 мкг/сут (диапазон 42–1008 мкг/сут), средняя базовая доза ацетонида триамцинолона 572 мкг/сут (диапазон 200–1200 мкг/сут). Изменения тяжести ночных симптомам астмы (в баллах) от исходного уровня показали статистически значимое снижение ночных симптомов астмы у пациентов, получавших ингаляции будесонида, по сравнению с плацебо. Аналогичное снижение наблюдалось и для дневных симптомов астмы (в баллах).

Статистически значимое увеличение ОФВ₁ по сравнению с плацебо наблюдалось при ингаляциях будесонида в дозе 0,5 мг 2 раза в день и утренней МСВ для обеих доз (0,25 и 0,5 мг 2 раза в день).

Пациенты, получавшие ингаляционную форму будесонида 1 или 2 раза в день. Эффективность ингаляций будесонида в дозах 0,25 мг 1 раз в день, 0,25 мг 2 раза в день, 0,5 мг 2 раза в день и 1 мг 1 раз в день, была оценена у 469 педиатрических пациентов в возрасте от 12 мес до 8 лет (средний исходный балл ночных симптомов астмы в группах лечения варьировал от 1,13 до 1,31). Приблизительно 70% пациентов ранее не получали ингаляционных ГКС. Изменения для ночных симптомов астмы от исходного уровня при ингаляциях будесонида в дозах 0,25 и 0,5 мг 2 раза в день и 1 мг 1 раз в день показали статистически значимое снижение приступов астмы в ночное время суток по сравнению с плацебо. Аналогичное снижение при оценке симптомов астмы также наблюдалось и в дневное время суток.

Ингаляции будесонида в дозе 0,5 мг 2 раза в день привели к статистически значимому увеличению по сравнению с плацебо ОФВ₁ и в дозах 0,25 и 0,5 мг 2 раза в день и 1 мг 1 раз в день — МСВ в первой половине дня.

Полученные результаты подтверждают эффективность одной и той же номинальной дозы ингаляционной формы будесонида, вводимой в режиме 1 или 2 раза в день, при рассмотрении всех факторов более убедительны доказательства для применения будесонида 2 раза в день.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения ингаляционной формы будесонида у беременных женщин не проводились. Тем не менее есть опубликованные данные исследований по применению будесонида у беременных женщин. Проспективные эпидемиологические исследования с участием беременных женщин свидетельствуют об отсутствии повышенного риска возникновения патологий и врожденных пороков развития в результате применения ингаляционной формы будесонида во время беременности.

Оценочный фоновый риск возникновения основных врожденных пороков развития и выкидышей при клинически установленной беременности в США составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

У женщин с плохо или умеренно контролируемой бронхиальной астмой существует повышенный риск перинатальных неблагоприятных исходов, таких как преэклампсия у матери и недоношенность, малый вес при рождении и маленький срок гестации для новорожденного. Беременные женщины, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под пристальным наблюдением и при необходимости корректировать медикаментозное лечение для поддержания оптимального контроля над астмой.

Отсутствуют данные о влиянии ингаляционной формы будесонида на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на лактацию. Будесонид, как и другие ингаляционные ГКС, присутствует в грудном молоке. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать в совокупности с клинической потребностью матери в применении ингаляций будесонида и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для младенца, находящегося на грудном вскармливании, от применения ингаляционных ГКС или состояния матери по поводу основного заболевания. Исследования будесонида при способе доставки через порошковый ингалятор указывают на то, что общая суточная доза будесонида, получаемая младенцем с грудным молоком, составляет приблизительно от 0,3 до 1% дозы, вдыхаемой матерью. Уровень будесонида в образцах плазмы, полученных от пяти младенцев примерно через 90 мин после грудного вскармливания (примерно через 140 мин после применения будесонида матерью), был ниже поддающегося количественному измерению (<0,02 нмоль/л у четырех и <0,04 нмоль/л у одного младенца).

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, данные о побочных реакциях, наблюдаемые в одном клиническом исследовании, не могут быть напрямую сопоставлены с результатами, полученными в другом клиническом исследовании, и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Частота побочных реакций, приведенных в таблице 1, основана на результатах трех двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований, проведенных в США, в которых участвовали 945 пациентов в возрасте от 12 мес до 8 лет, получавших ингаляции будесонида (от 0,25 до 1 мг/сут в течение 12 нед), или плацебо. Профиль нежелательных явлений для ингаляций будесонида был сопоставим с результатами, полученными в группе плацебо. В таблице приведены побочные реакции, возникавшие с частотой ≥3% безотносительно к лечению у пациентов, получавших ранее бронхолитические ЛС и/или ингаляции ГКС.

Таблица 1

Побочные реакции, возникавшиие с частотой ≥3% при применении ингаляций будесонида по сравнению с плацебо

Ниже перечислены побочные реакции, возникавшие с частотой от 1 до < 3% и чаще, чем при применении плацебо, по крайней мере в одной группе пациентов, получавших ингаляции будесонида.

Со стороны крови и лимфатической системы: цервикальная лимфаденопатия.

Со стороны органа слуха и расстройства лабиринта уха: боль в ухе.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, гриппоподобные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергическая реакция.

Инфекции: глазная инфекция, вирус простого герпеса, инфекция наружного уха.

Травмы, отравление и ятрогенные осложнения: перелом.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Со стороны нервной системы: гиперкинезия.

Нарушения со стороны психики: эмоциональная лабильность.

Со стороны органов дыхания и средостения: боль в груди, дисфония, стридор.

Со стороны и подкожных тканей: контактный дерматит, экзема, гнойничковая сыпь, зуд, пурпура.

Частота перечисленных побочных явлений была сопоставимой у 447 пациентов, получавших ингаляции будесонида (средняя доза от 0,5 до 1 мг/сут), и 223 пациентов, получавших стандартную терапию и находящихся под наблюдением  в течение одного года в трех открытых клинических исследованиях.

Пострегистрационные наблюдения

Следующие побочные реакции были отмечены в пострегистрационном периоде. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием будесонида. Некоторые из этих побочных реакций, возможно, также наблюдались в клинических исследованиях с ингаляционной формой будесонида.

Со стороны эндокринной системы: симптомы гипо- и гиперкортицизма.

Со стороны органа зрения: катаракта, глаукома, повышенное ВГД.

Со стороны организма в целом: лихорадка, боль.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, включая анафилаксию, ангионевротический отек, бронхоспазм, сыпь, контактный дерматит и крапивницу.

Инфекции: синусит, фарингит, бронхит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: сосудистый некроз головки бедра, остеопороз, замедление роста.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны психики: психиатрические симптомы, включая психоз, депрессию, агрессивные реакции, раздражительность, нервозность, беспокойство и тревогу.           

Со стороны органов дыхания и средостения: кашель, дисфония и раздражение горла.

Со стороны кожи и подкожных тканей: петехии на коже, раздражение кожи лица.

Ингибиторы CYP3А4. Основной путь метаболизма ГКС, включая будесонид, происходит с участием изофермента CYP3А4. После перорального приема кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, концентрация перорально вводимого будесонида в плазме крови увеличивается. Одновременное применение ингибитора CYP3A4 может ингибировать метаболизм будесонида и усиливать его системное воздействие. Следует проявлять осторожность при совместном применении ингаляционной формы будесонида и кетоконазола и других известных сильных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нельфинавир, саквинавир, телитромицин).

Циметидин. Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором изоферментов СYP450, при рекомендованных дозах оказывал заметное, но клинически незначимое влияние на фармакокинетику пероральной формы будесонида.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Местное действие

В клинических исследованиях с применением будесонида у некоторых пациентов отмечались локальные очаги инфекции Candida albicans во рту и глотке. Частота возникновения локальных очагов инфекции Candida albicans сопоставима между группой плацебо и группой пациентов, получавших будесонид. Развитие локальной инфекции может потребовать лечения местными или системными противогрибковыми ЛС и/или прекращения применения будесонида. Пациентам следует промывать рот после вдыхания аэрозоля будесонида.

Ухудшение состояния здоровья и остро возникшие эпизоды астмы

Будесонид не является бронходилататором и не показан для купирования острого бронхоспазма или других остро возникших эпизодов астмы.

Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы немедленно связаться со своим врачом, если во время лечения с помощью ингаляционной формы будесонида происходят эпизоды астмы, при которых нет реакции на обычные дозы бронходилататоров. Во время таких эпизодов пациентам может потребоваться лечение пероральными ГКС.

Реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и бронхоспазм были зарегистрированы при использовании будесонида. Следует немедленно прекратить лечение будесонидом, если такие реакции возникают.

Иммуносупрессия

Пациенты, получающие ЛС, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекции, чем здоровые люди. Инфекции вируса ветряной оспы и кори, например, могут иметь более серьезное или даже фатальное течение у восприимчивых детей или взрослых, получающих ГКС. Дети и взрослые, которые не перенесли эти заболевания, должны быть в обязательном порядке вакцинированы и обязательно соблюдать меры эпидемиологической профилактики инфекционных заболеваний. Неизвестно, каким образом доза, способ и продолжительность введения ГКС влияют на риск развития генерализованной инфекции. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения ГКС в увеличение риска также неизвестен. При возникновении инфекции вируса ветряной оспы может быть назначена терапия с использованием Ig к ветряной оспе или комбинированного в/в Ig, в зависимости от ситуации. При инфицировании вирусом кори могут быть показаны профилактические меры с использованием объединенных в/м Ig. При инфицировании вирусом ветряной оспы может быть рассмотрена возможность лечения противовирусными ЛС.

Клиническое течение инфекции вируса ветряной оспы или кори у пациентов, получающих ингаляционные ГКС, не изучалось. Тем не менее в клиническом исследовании изучалась иммунная реакция больных астмой в возрасте от 12 мес до 8 лет, которые получали будесонид. В открытом клиническом нерамдонизированном исследовании изучался иммунный ответ на вакцину против вируса ветряной оспы у 243 больных астмой детей в возрасте от 12 мес до 8 лет, которые получали ингаляции будесонида в дозе от 0,25 до 1 мг/сут (n=151) или находились на некортикостероидной терапии (n=92) (т.е. бета-2 агонисты, антагонисты ЛТ-рецепторов, кромогликаты). Доля пациентов, у которых возник титр серопротекторных антител ≥5 в ответ на вакцинацию, у получавших ингаляции будесонида (85%), и у получавших некортикостероидную терапию астмы (90%), была одинаковой. Ни у одного пациента, получавшего будесонид, в результате вакцинации не развилась инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы.

Ингаляционные ГКС следует применять с осторожностью или  вообще не использовать у пациентов с активной или латентной туберкулезной инфекцией дыхательных путей с нелеченными системными грибковыми, бактериальными, вирусными или паразитарными инфекциями или офтальмогерпесом.

Переход с системной терапии ГКС

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которые переходят от системной терапии ГКС к применению ингаляций, т.к. в клинических исследованиях имели место случаи смерти от надпочечниковой недостаточности у пациентов с астмой во время и после перехода от применения системных ГКС к ингаляционным ГКС, обладающим меньшей системной активностью. После отмены системных ГКС требуется несколько месяцев для восстановления функции оси ГГН.

Пациенты, которые ранее получали преднизолон (или его эквивалент) в дозе 20 мг и более в день, могут быть наиболее восприимчивы, особенно после почти полной отмены системного ГКС.

В период подавления оси ГГН у пациентов могут наблюдаться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности при воздействии травмы, операции, инфекции (в частности, гастроэнтерит) или других состояний, связанных с тяжелой потерей электролитов. Хотя ингаляционные формы будесонида могут обеспечить контроль симптомов астмы во время этих эпизодов, в рекомендованных дозах в кровоток поступает меньше стероида, чем при введении нормальных физиологических количеств системных ГКС, и не обеспечивается необходимая минералокортикоидная активность, требующаяся для преодоления этих чрезвычайных ситуаций.

В периоды стресса или тяжелого приступа астмы пациенты, которым отменены системные ГКС, должны быть проинструктированы о том, что необходимо немедленно возобновить прием пероральных ГКС (в больших дозах) и связаться со своим врачом для получения дальнейших инструкций. Эти пациенты также должны быть проинструктированы о том, что необходимо иметь при себе медицинские документы, удостоверяющие, что им могут понадобиться дополнительные системные ГКС в периоды стресса или тяжелого приступа астмы.

Пациенты, нуждающиеся в пероральных ГКС, должны постепенно уменьшать дозу системных ГКС для перехода на ингаляционную форму будесонида. Первоначально, ингаляции будесонида должны использоваться одновременно с обычной поддерживающей дозой системных ГКС у пациента. Примерно через неделю может быть начата постепенная отмена системного ГКС путем уменьшения суточной или альтернативной суточной дозы. Дальнейшие постепенные сокращения могут быть продолжены после интервала в одну или две недели, в зависимости от реакции пациента. В целом это снижение не должно превышать 25% от дозы преднизолона или его эквивалента. Настоятельно рекомендуется медленно проводить отмену системной терапии.

Функция легких (ОФВ₁ или утренняя МСВ) при использовании бета-агонистов и наличии симптомов астмы должны тщательно контролироваться во время отмены пероральных ГКС. В дополнение к мониторингу признаков и симптомов астмы следует наблюдать за состоянием пациентов с признаками и симптомами надпочечниковой недостаточности, такими как усталость, вялость, слабость, тошнота и рвота, а также гипотензия.

Переход пациентов от системной терапии ГКС к ингаляциям будесонида может привести к проявлению признаков аллергических или других иммунологических состояний, ранее подавленных системной терапией ГКС, например, таких как ринит, конъюнктивит, эозинофильные состояния, экзема и артрит.

Во время отмены пероральных ГКС пациенты могут испытывать симптомы отмены (например, боль в суставах и/или мышцах, вялость, депрессия), несмотря на поддержание или даже улучшение дыхательной функции.

Гиперкортицизм и подавление функциии надпочечников

Ингаляционная форма будесонида часто позволяет контролировать симптомы астмы с меньшим подавлением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, чем терапевтически эквивалентные пероральные дозы преднизолона. Так как индивидуальная чувствительность к воздействию на секрецию кортизола существует, врачи должны учитывать эту информацию при назначении ингаляционной формы будесонида. Из-за возможности системного действия ингаляционных ГКС у пациентов, получающих ингаляции будесонида, следует внимательно контролировать появление любых признаков проявления системных эффектов глюкокортикостероидов. Особое внимание следует уделять наблюдению за пациентами после операции или в периоды стресса для выявления признаков недостаточной функции надпочечников. Возможно, что системные эффекты кортикостероидов, такие как гиперкортикортицизм и подавление функции надпочечников (включая адреналовый криз), могут появиться у небольшого числа пациентов, особенно когда будесонид вводят в более высоких дозах, чем рекомендовано, в течение длительного периода времени. Если такие эффекты происходят, дозы ингаляций будесонида должны быть снижены медленно, в соответствии с принятыми процедурами для системных кортикостероидов и для лечения астмы.

Снижение МПКТ

Снижение МПКТ наблюдалось при длительном введении ингаляционных ГКС. Клиническая значимость небольших изменений плотности костной ткани по отношению к долгосрочным исходам неизвестна. Пациенты с основными факторами риска снижения МПКТ, такими как длительная иммобилизация, семейный анамнез остеопороза, плохое питание или хроническое применение ЛС, способных уменьшить костную массу (например, противосудорожные ЛС и ГКС), должны находиться под наблюдением и лечиться с соблюдением установленных стандартов ухода за больными.

Влияние на рост

Ингаляционные ГКС, в т.ч. будесонид, могут приводить к снижению скорости роста при назначении педиатрическим пациентам. Следует осуществлять мониторинг роста пациентов детского возраста, получающих ингаляционные формы будесонида в обычном порядке (например, с помощью измерения роста). Для минимизации системного эффекта от применения ингаляционных ГКС, включая будесонид, каждому пациенту следует назначать самую низкую эффективную дозу.

Глаукома и катаракта

Сообщалось о случаях развития глаукомы, повышения ВГД и катаракты после длительного применения ингаляционных ГКС, включая будесонид. Поэтому у пациентов с изменением зрения или с повышенным ВГД, глаукомой и/или катарактой в анамнезе требуется тщательное наблюдение офтальмолога.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и в случае с другими ингаляционными ЛС для лечения астмы, бронхоспазм может  возникнуть после применения будесонида, проявляясь нарастанием дыхательной недостаточности и усилением свистящего дыхания. Если после приема дозы ингаляционной формы будесонида возникает острый бронхоспазм, его следует немедленно лечить с помощью короткодействующего ингаляционного бронхолитика. Применение будесонида должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Эозинофильные заболевания и синдром Черджа-Стросса

В редких случаях у пациентов, получающих ингаляции ГКС, могут наблюдаться системные эозинофильные состояния. У некоторых из этих пациентов имеются клинические признаки васкулита, соответствующие синдрому Черджа-Стросса, который часто лечится системной терапией ГКС. Эти явления обычно, но не всегда, связаны с сокращением и/или прекращением пероральной терапии ГКС после введения ингаляционных ГКС. Медицинские работники должны быть внимательны к появлению эозинофилии, сыпи, признаков васкулита, ухудшению легочных симптомов, сердечных осложнений и/или невропатии, возникающих у этих пациентов. Причинная связь между применением будесонида и этими состояниями не установлена.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность лечения детей в возрасте от 6 до 12 мес недостаточно изучены. Установлена безопасность и эффективность применения будесонида у детей в возрасте от 12 мес до 8 лет.

Было проведено 12-недельное исследование с участием 141 педиатрического пациента в возрасте от 6 до 12 мес с бронхиальной астмой легкой или умеренной степени тяжести или рецидивирующими/непрекращающимися свистящими хрипами. Все пациенты были рандомизированы. Пациенты получали 0,5 или 1 мг будесонида в виде ингаляций или плацебо 1 раз в день. Функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы оценивали с помощью теста АКТГ-стимуляции в начале и конце исследования, и средние изменения от исходного уровня в этого параметре не указывают на подавление функции надпочечников у пациентов, которые получили будесонид, по сравнению с плацебо. Пневмония наблюдалась чаще у пациентов, получавших ингаляции будесонида в дозе 0,5 и 1 мг, чем у пациентов, получавших плацебо (n=2, 1 и 0 соответственно).

В этом 12-недельном исследовании также было отмечено дозозависимое влияние на замедление роста. У детей в группе плацебо средний прирост был 3,7 см через 12 нед по сравнению с 3,5 и 3,1 см в группах, получавших будесонид в дозе 0,5 и 1 мг соответственно. Эти данные подтверждают, что использование ингаляционной формы будесонида у младенцев в возрасте от 6 до 12 мес может привести к развитию системных эффектов, и согласуются с выводами о замедлении роста в других исследованиях с ингаляционными ГКС.

Контролируемые клинические исследования показали, что применение ингаляционных ГКС может привести к снижению скорости роста у пациентов детского возраста. В этих исследованиях среднее снижение скорости роста составило приблизительно 1 см в год (в диапазоне от 0,3 до 1,8 см в год) и, по-видимому, связано с дозой и продолжительностью воздействия. Этот эффект наблюдался при отсутствии лабораторных доказательств подавления оси ГГН, что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным индикатором системного воздействия ГКС у пациентов детского возраста, чем некоторые широко используемые тесты функции этой системы. Долгосрочные последствия такого снижения скорости роста, связанные с ингаляциями ГКС, в т.ч. влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны. Потенциал «наверстывания» роста после прекращения применения ингаляционных ГКС, пока достаточно не изучен.

У детей в возрасте 5–12 лет, страдающих бронхиальной астмой, в группе получавших будесонид в дозе 200 мкг 2 раза в день (n=311) к концу первого года наблюдалось снижение роста на 1,1 см по сравнению с детьми, получавшими плацебо (n=418), разница между этими двумя группами лечения не увеличивалась далее в течение трех лет дополнительного лечения. К концу 4-летней терапии у детей, получавших ингаляции будесонида, и у детей, получавших плацебо, была аналогичная скорость роста. Рост педиатрических пациентов, получающих ингаляционные ГКС, в т.ч. ингаляционную форму будесонида, должен контролироваться в обычном порядке (например, с помощью измерения роста). Для минимизации системного эффекта ингаляционных ГКС, включая будесонид, каждому пациенту следует давать наименьшую эффективную дозу.

Пожилой возраст. Из 215 пациентов в 3 клинических исследованиях ингаляционной формы будесонида у взрослых пациентов, 65 человек (30%) были в возрасте 65 лет и старше, а 22 (10%) — 75 лет и старше. В этих исследованиях, а также в ходе клинического применения не наблюдалось различий в ответах у пожилых и более молодых пациентов.

Печеночная недостаточность. Формальные фармакокинетические исследования с использованием ингаляционной формы будесонида не проводились у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако, поскольку будесонид преимущественно метаболизируется в печени, нарушение функции печени может привести к накоплению будесонида в плазме крови. Поэтому пациенты с заболеваниями печени должны находиться под пристальным наблюдением.

Форма выпуска, состав и упаковка

аэрозоль д/ингал. дозированный 50 мкг/доза: баллончик 200 доз с дозатором и адаптером для рта
Рег. №: 9426/10/15/18/21 от 16.02.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого цвета.

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, этанол, 1,1,1,2-тетрафторэтан (пропеллент HFA-134а).

200 доз — баллончики алюминиевые (1) с дозатором и адаптером для рта — коробки картонные.

аэрозоль д/ингал. дозированный 200 мкг/доза: баллончики 200 доз с дозатором и адаптером для рта
Рег. №: 9426/10/15/18/21 от 16.02.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого цвета.

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, этанол, 1,1,1,2-тетрафторэтан (пропеллент HFA-134а).

200 доз — баллончики алюминиевые (1) с дозатором и адаптером для рта — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С; не замораживать.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

порошок для ингаляций дозированный

Каждая доза содержит:
действующее вещество: будесонид — 0,2 мг;
вспомогательное вещество: лактозы моногидрат — 7,8 мг.

Ингалятор из полимерного материала. На дозирующую часть прибора надета крышечка с фиксатором. На лицевой части прибора нанесена надпись «Easyhaler®». Сбоку находится счетчик количества оставшихся доз.
Содержимое ингалятора — однородный порошок белого или почти белого цвета, без нераспадающихся агломератов.

Глюкокортикостероид для местного применения
АТХ R03BA02 Будесонид

Фармакодинамика
Будесонид является глюкокортикостероидом с сильным местным противовоспалительным действием.
Улучшение функции легких достигается в течение нескольких часов после примененния разовой дозы ингаляционного будесонида. После ингаляции будесонида улучшение функции легких продолжается в течение 2 дней после начала лечения, хотя достижение максимального эффекта может занимать до 4 недель.
Механизмы действия глюкокортикостероидов на воспаление при бронхиальной астме точно не изучены. Противовоспалительное действие, такое как подавление высвобождения медиаторов воспаления или цитокин-опосредованного иммунного ответа, возможно является наиболее важным. Будесонид уменьшает реактивность дыхательных путей в ответ на ингаляцию гистамина и метахолина.
Терапия ингаляционным будесонидом является эффективной для профилактики бронхиальной астмы физического напряжения.
Показано дозозависимое действие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема будесонида. В рекомендуемых дозах будесонид оказывает менее выраженное влияние на надпочечную функцию, чем преднизолон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.
В ходе долгосрочных исследований в условиях клинической практики было показано, что большинство детей и подростков, получающих лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигают необходимого для взрослых роста. Тем не менее, наблюдалось первоначальное небольшое временное отставание в росте (примерно на 1 см), обычно в течение первого года лечения.
Также было показано, что применение ингаляционного будесонида у детей (5-16 лет) с бронхиальной астмой, получавших будесонид в средней суточной дозе 504 мкг в течение 3-6 лет, не было связано с повышением частоты развития задней субкапсулярной катаракты.
Фармакокинетика
Будесонид — активное вещество препарата — представляет собой смесь двух изомеров (22R и 22S). В исследованиях аффинности рецепторов глюкокортикостероидов показано, что изомер 22R в 2 раза активнее, чем изомер 22S. Эти две лекарственные формы будесонида не подвергаются взаимному превращению. Период окончательного полувыведения для обоих изомеров одинаков (2-3 часа).
У больных бронхиальной астмой приблизительно 15-25% ингалируемой в составе препарата дозы будесонида достигает бронхов. Наиболее значительная часть ингалированной дозы остается в области ротоглотки и проглатывается (если не прополоскать полость рта).
Всасывание
После назначения будесонида внутрь максимальная концентрация препарата в плазме достигается приблизительно через 1-2 часа, а абсолютная системная биодоступность составляет 6-13%. В плазме 85- 95% будесонида связано с белком. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 30 минут после ингаляции. Основная часть будесонида, поступающего в легкие, всасывается в системный кровоток.
Распределение
Объем распределения будесонида составляет примерно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет в среднем 85-90%.
Метаболизм
Будесонид быстро и в значительной степени метаболизируется в печени системой цитохрома Р4503А4 с образованием двух основных метаболитов. Глюкокортикостероидная активность этих метаболитов in vitro оказывается менее 1% от активности исходного вещества. В небольших количествах метаболизируется в легких и сыворотке крови.
Выделение
Будесонид экскретируется с мочой и калом в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов.
Линейность
Кинетика будесонида пропорциональна дозе в клинически значимом диапазоне доз.
Отдельные группы пациентов
У пациентов с заболеваниями печени степень биодоступности будесонида может увеличиваться.
У детей в возрасте 4-6 лет, страдающих бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет примерно 0,5 л/мин. В пересчете на килограмм массы тела клиренс будесонида у детей примерно на 50% превышает таковой у взрослых. У детей, страдающих бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида составляет приблизительно 2,3 часа. Этот показатель практически соответствует таковому у взрослых.

Бронхиальная астма легкого, среднетяжелого и тяжелого течения, лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Гиперчувствительность к будесониду, детский возраст до 6 лет, а также редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу).

Туберкулез, грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период грудного вскармливания.

Беременность
Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и мировой опыт постмаркетингового применения свидетельствуют том, что лечение будесонидом во время беременности не сопровождается повышением риска развития нежелательных явлений у плода или новорожденного. Продолжение адекватной терапии бронхиальной астмы во время беременности является важным, как для матери, так и для плода. Назначение ингаляции будесонида во время беременности следует проводить только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует применять минимальные дозы будесонида, необходимые для обеспечения адекватного контроля над бронхиальной астмой.
Грудное вскармливание
Будесонид экскретируется в грудное молоко. Однако в терапевтических дозах, как предполагается, он не оказывает никакого воздействия на младенца, находящегося на грудном вскармливании. Допускается использование ингаляций будесонида в период кормления ребёнка грудью. Поддерживающая терапия кормящих матерей ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) приводит к пренебрежимо малому системному воздействию будесонида на грудного младенца.
В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза будесонида у ребёнка была равна 0,3% от суточной дозы у матери для обоих уровней доз, а средняя концентрация будесонида в плазме крови у детей составляла 1/600 часть от концентраций препарата в плазме крови у матери, принимая во внимание полную биодоступность препарата при приеме внутрь у детей грудного возраста. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови детей была ниже предела количественного определения.
На основании данных, полученных при изучении ингаляционного будесонида, а также с учетом линейной фармакокинетики будесонида в терапевтическом диапазоне после интраназального, ингаляционного, перорального или ректального применения, ожидается, что при использовании препарата в терапевтических дозах его воздействие на младенца будет низким.
Назначать ингаляции будесонида кормящим матерям следует только в случаях, если ожидаемое положительное действие на организм женщины превышает любые возможные риски для ребёнка.

Ингаляционно.
Для обеспечения оптимального ответа на лечение препарат Будесонид Изихейлер следует принимать регулярно.
При переводе пациентов на терапию ингалятором Будесонид Изихейлер с других ингаляторов схему лечения следует подбирать индивидуально. При этом необходимо учитывать особенности ранее применявшихся препаратов, схемы лечения, способ применения лекарственного вещества. Пациентам следует назначать начальную дозу ингалируемого будесонида, соответствующую степени тяжести или уровню контроля течения заболевания.
Терапевтический эффект наступает через несколько дней после начала приёма препарата и достигает своего максимума через несколько недель лечения.
Дозу препарата необходимо регулировать до достижения полного контроля над заболеванием, а после этого начать её постепенное снижение до минимальной дозы, обеспечивающей сохранение эффективного контроля над астмой.
Начальная доза у взрослых (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет) при бронхиальной астме легкого течения (ступень 2) и у детей 6-12 лет составляет 200-400 мкг/сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 800 мкг/сутки. У взрослых пациентов с бронхиальной астмой среднетяжелого (ступень 3) и тяжелого (ступень 4) течения начальная доза может составлять до 1600 мкг/сутки. Поддерживающую дозу следует подбирать в соответствии с тяжестью заболевания и клиническим ответом. Дозу следует корректировать до достижения контроля течения заболевания, после чего постепенно уменьшать до минимальной, при которой эффективный контроль течения заболевания еще сохраняется.
Дозирование два раза в сутки
Взрослым пациентам с бронхиальной астмой легкого, среднетяжелого и тяжелого течения (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет): обычно поддерживающая доза составляет 200-400 мкг два раза в сутки. В периоды повышения тяжести течения бронхиальной астмы суточную дозу можно увеличить до 1600 мкг, назначаемых на несколько (два) приемов, и затем уменьшать после стабилизации течения астмы.
Детям 6-12 лет: обычно поддерживающая доза составляет одну ингаляцию два раза в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 800 мкг, назначаемых на несколько (два) приемов, и затем уменьшена после стабилизации течения астмы.
Дозирование один раз в сутки
Взрослым пациентам с бронхиальной астмой легкого и среднетяжелого течения (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет): у пациентов, ранее не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды, поддерживающая доза обычно составляет 200-400 мкг один раз в сутки. У пациентов, у которых течение заболевания уже контролировалось ингаляционными глюкокортикостероидами (например, будесонидом или беклометазона дипропионатом), назначаемыми два раза в сутки, можно использовать ингаляции 800 мкг один раз в сутки.
Детям 6-12 лет с бронхиальной астмой легкого или среднетяжелого течения: у пациентов, ранее не получавших терапии стероидами, а также у пациентов, у которых ингаляционные глюкокортикостероиды (например, будесонид
или беклометазона дипропионат), назначаемые два раза в сутки, ранее позволяли контролировать течение заболевания, поддерживающая доза обычно составляет 200-400 мкг один раз в сутки.
Пациента следует переводить на ингаляции препарата один раз в сутки в той же суточной дозе (учитывая особенности препарата и способ введения). После этого дозу следует снизить до минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Пациентов следует обучить принимать препарат один раз в сутки по вечерам. Важно, чтобы прием препарата был постоянным и проводился в одно и то же время по вечерам.
Данных для выработки рекомендаций по переводу пациентов без предшествующей ингаляционной терапии глюкокортикостероидами на ингаляции препарата Будесонид Изихейлер один раз в сутки недостаточно. Пациентам, получающим препараты один раз в сутки, следует рекомендовать при ухудшении течения бронхиальной астмы (например, при повышении частоты пользования бронходилататорами или при сохранении симптомов со стороны органов дыхания) удваивать дозу принимаемых ими глюкокортикостероидов путем перехода на их ингаляции два раза в сутки. При этом пациентам следует рекомендовать как можно скорее обратиться к врачу.
У пациента постоянно под рукой должны быть ингаляционные бронходилататоры короткого действия, предназначенные для купирования приступов бронхиальной астмы.
При ХОБЛ доза подбирается врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Рекомендуемые начальные дозы 100-400 мкг два раза в день. Наибольшая рекомендуемая доза 800 мкг два раза в день.
Руководство по эксплуатации и уходу
Ингалятор Изихейлер управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, лекарственное вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.
Внимательно ознакомьтесь с инструкцией по использованию ингалятора!
Примечание
Важно обратить внимание пациента на следующее:

• после вскрытия ламинированной упаковки рекомендуется хранить устройство в защитном чехле, чтобы предотвратить повреждение Изихейлера в процессе использования и повысить его устойчивость к внешним воздействиям;
• встряхивать устройство и проводить пробное распыление порошка перед первым использованием;
• в положении сидя или стоя вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в бронхи оптимальной дозы вещества;
• не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению поступающей в организм дозы. Если это все же произошло, необходимо постучать ингалятором по твердой поверхности или по ладони руки, чтобы извлечь порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приёма препарата. Таким же образом необходимо поступать в случае, если пациент непреднамеренно включил ингалятор без последующего проведения ингаляции.
• всегда закрывать защитную крышку после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (которое может привести либо к передозировке, либо к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора);
• промывать рот водой или чистить зубы после ингаляции, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта и глотки, а также охриплости голоса;
• регулярно прочищать мундштук сухой тряпочкой. Для очищения нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен;
• заменять ингалятор Будесонид Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видно некоторое количество порошка.

Возможные нежелательные действия представлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Инфекционные и паразитарные заболевания
Частые (≥1/100 -<1/10): кандидоз глотки и полости рта
Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие (≥1/10000 — <1/1000): реакции гиперчувствительности (включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактический шок)
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редкие (≥1/10000 — <1/1000): гипокортицизм, гиперкортицизм, симптомы и признаки системного воздействия глюкокортикостероидов, включая подавление функции надпочечников и задержку роста (у детей и подростков)
Нарушения психики
Нечастые (≥1/1000 — <1/100): тревога, депрессия
Редкие (≥1/10000 — <1/1000): нарушения поведения (преимуществен но у детей), беспокойство, нервозность
Частота неизвестна: психомоторная гиперактивность, нарушения сна, агрессия, раздражительность, психоз     
Нарушения со стороны нервной системы
Нечастые (≥1/1000 — <1/100): тремор
Нарушения со стороны органа зрения
Нечастые (≥1/1000 — <1/100): катаракта, нечеткое зрение
Очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи): глаукома
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частые (≥1/100 -<1/10): кашель, раздражение в области глотки
Редкие (≥1/10000 — <1/1000): охриплость голоса, дисфония, бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые (≥1/100 -<1/10): затруднение глотания
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редкие (≥1/10000 — <1/1000): зуд, эритема, ангионевротический отек, гематомы
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечастые (≥1/1000 — <1/100): мышечные спазмы
Очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи): снижение плотности костной ткани
Лечение ингаляциями будесонида может приводить к развитию кандидозной инфекции глотки и полости рта. Клинический опыт показывает, что кандидозная инфекция развивается реже, если ингаляции проводить до еды и/или полоскать полость рта после ингаляции. В большинстве случаев при этом заболевании эффективны местные противогрибковые препараты, а лечение ингаляциями будесонида прекращать не требуется.
В редких случаях на фоне применения ингаляционных глюкокортикостероидов возможно развитие системных побочных эффектов, что, вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, одновременного или предшествовавшего применения глюкокортикостероидов и индивидуальной чувствительности. К возможным системным побочным эффектам относятся: подавление функции надпочечников, замедление роста детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, а также подверженность различным инфекционным заболеваниям. Может быть нарушена способность адаптироваться к стрессу. Тем не менее вероятность развития описанных системных побочных эффектов для ингаляционной лекарственной формы будесонида оказывается значительно ниже, чем для перорально принимаемых глюкокортикостероидов.
Ввиду опасности задержки роста у детей и подростков, рост пациентов необходимо регулярно контролировать.
При проведении клинических исследований частота развития тревоги составляла 0,52% на фоне ингаляций будесонида и 0,63% на фоне применения плацебо. Частота развития депрессии была равна 0,67% на фоне ингаляций будесонида и 1,15% на фоне применения плацебо.
В плацебо-контролируемых исследованиях катаракта также нечасто регистрировалась и в группе плацебо.

Симптомы передозировки
Частота острых токсических реакций на будесонид низкая. При длительном применении чрезмерно высоких доз препарата могут развиваться системные реакции на глюкокортикостероиды, например: повышение чувствительности к инфекциям, развитие гиперкортицизма и подавление функции надпочечников. Может наблюдаться атрофия коры надпочечников и нарушение способности адаптироваться к стрессу.
Лекарственная терапия при передозировке препарата
При острой передозировке специфической неотложной терапии не требуется. Лечение ингаляциями будесонида следует продолжать в дозе, рекомендуемой для контроля течения бронхиальной астмы. Функция «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников» восстанавливается через несколько дней.
В стрессовых ситуациях может потребоваться назначение глюкокортикостероидов в качестве меры предосторожности (например, высокие дозы гидрокортизона). Пациентов с атрофией коры надпочечников считают стероидозависимыми и до достижения стабилизации состояния подбирают им адекватную поддерживающую терапию системными глюкокортикостероидами.

Метаболическое преобразование будесонида осуществляется главным образом при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, циклоспорина, этинилэстрадиола, кобицистата и тролеандомицина) может приводить к многократному повышению концентрации будесонида в плазме. При коротких курсах терапии (1-2 недели) это повышение имеет небольшое клиническое значение, но при длительном приеме его следует учитывать.
Одновременный прием препаратов, содержащих кобицистат, может приводить к увеличению риска развития системных побочных эффектов.
Следует избегать подобного комбинирования препаратов, а при необходимости — назначать только в случае, если польза превышает увеличивающийся риск системных побочных эффектов кортикостероидов и при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Поскольку отсутствуют данные по обеспечению нужной дозировки в подобных случаях, то комбинации указанных препаратов с будесонидом следует избегать. Если избежать сочетания этих препаратов невозможно, следует максимально увеличить промежуток времени между приёмом данных лекарственных средств и рассмотреть вопрос об уменьшении дозы будесонида.
Немногочисленные данные относительно этого взаимодействия для высоких доз ингаляционного будесонида свидетельствуют о возможности выраженного повышения его уровня в плазме (в среднем в 4 раза) при одновременном применении ингаляционного будесонида однократно (в дозе 1000 мкг) с итраконазолом в дозе 200 мг один раз в сутки. Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.
Повышение концентрации глюкокортикостероидов в плазме крови и усиление их действия наблюдалось у женщин, которым одновременно с глюкокортикостероидами назначали эстрогены и стероидные контрацептивы, однако никакого эффекта не наблюдалось при терапии будесонидом и сопутствующем приёме низких доз комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.
Ввиду возможности угнетения функции надпочечников, тест со стимуляцией АКТГ при диагностике гипофизарной недостаточности может дать ложные результаты (низкие значения).

Ингалятор Будесонид Изихейлер не предназначен для лечения остро развившегося бронхоспазма или астматического статуса. Эти состояния следует лечить в соответствии с действующими рекомендациями и применять бронходилататоры короткого действия.
Пациенты должны помнить, что ингаляционный порошок Будесонид Изихейлер является профилактическим препаратом, и поэтому для обеспечения оптимального действия его необходимо применять регулярно, даже в отсутствие симптомов бронхиальной астмы, и не прекращать прием резко.
Перевод пациентов, получающих глюкокортикостероиды внутрь, на ингаляционные глюкокортикостероиды, и их дальнейшее лечение требуют проведения дополнительных лечебных мероприятий. Перед началом терапии высокой дозой ингаляционных глюкокортикостероидов, принимаемых два раза в сутки, течение бронхиальной астмы у пациента должно быть достаточно стабильным, и ингаляции следует проводить в дополнение к обычной поддерживающей дозе системных глюкокортикостероидов. Приблизительно через 10 дней начинают отмену системных глюкокортикостероидов, постепенно снижая их суточную дозу (например, ежемесячно уменьшая дозу преднизолона на 2,5 мг, или другого препарата — на эквивалентную величину) до минимального возможного уровня. Иногда возможна полная замена приема глюкокортикостероидов внутрь на ингаляции.
У пациентов, которым потребовалось проведение неотложной терапии высокими дозами глюкокортикостероидов или длительное лечение с применением наиболее высокой рекомендуемой дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, возможно нарушение функции надпочечников. У этих пациентов в условиях сильного стресса могут появиться симптомы надпочечниковой недостаточности. В период воздействия стресса или при проведении плановых оперативных вмешательств следует рассмотреть необходимость дополнительного назначения системных глюкокортикостероидов.
У пациентов, ранее получавших пероральные глюкокортикостероиды в течение длительного времени, возможно появление симптомов надпочечниковой недостаточности. Восстановление функции надпочечников после отмены пероральных глюкокортикостероидов может занять продолжительное время, и поэтому у пациентов, длительно получавших пероральные стероиды и переведенных на ингаляционный будесонид
, может долго сохраняться риск появления симптомов надпочечниковой недостаточности. В таких случаях необходим регулярный контроль функции системы «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников».
При переводе с приема глюкокортикостероидов внутрь на ингаляции будесонида возможно развитие симптомов, которые ранее подавлялись системной терапией глюкокортикостероидами, например, симптомов аллергического ринита, экземы, мышечных и суставных болей. Для купирования таких симптомов к терапии следует присоединить специфичные для них методы лечения.
У некоторых пациентов возможно развитие общего недомогания, обусловленного отменой системного приема глюкокортикостероидов, несмотря на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. В таких случаях пациентов следует настраивать на продолжение лечения ингаляциями будесонида и отмену глюкокортикостероидов внутрь, за исключением случаев появления клинических показаний к отмене ингаляций, например, симптомов, свидетельствующих о наличии надпочечниковой недостаточности.
Как и при других методах ингаляционной терапии, может развиться парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся немедленным усилением свистящих хрипов и ощущения нехватки воздуха после ингаляции дозы препарата. Парадоксальный бронхоспазм купируют быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, причем лечение следует проводить немедленно. Необходимо немедленно отменить будесонид, провести обследование пациента и, при необходимости, назначить альтернативные методы лечения.
Если, несмотря на надлежащий контроль лечения, возник эпизод острого диспноэ, нужно применить быстродействующий ингаляционный бронходилатор и пересмотреть назначенное лечение. В случаях, когда, несмотря на максимальную дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, симптомы астмы не удаётся должным образом контролировать, пациентам, возможно, требуется кратковременный курс системных глюкокортикостероидов. В таких ситуациях следует терапию ингаляционными глюкокортикостероидами дополнить препаратами системного действия.
Системные последствия приёма ингаляционных глюкокортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при назначении высоких доз на длительный период времени. Эти последствия намного менее вероятны, чем последствия приёма пероральных глюкокортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, намного реже, различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессивность (особенно у детей). Поэтому очень важно, чтобы доза ингаляционного глюкокортикостероида была доведена до минимального уровня, при котором сохраняется эффективность контроля астмы.
Нарушения зрения могут развиться при системном и местном применении кортикостероидов. При появлении нечеткости или других проявлений нарушения зрения, пациенту следует рекомендовать обратиться за консультацией к офтальмологу для определения возможных причин развития катаракты, глаукомы или такого редкого заболевания как центральная серозная хориоретинопатия, которое возможно после системного или местного применения кортикостероидов.
Возможно повышение риска развития пневмонии у пациентов с впервые диагностированной ХОБЛ, начинающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами.
У детей, получающих длительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного глюкокортикостероида, по возможности, до минимальной, обеспечивающей сохранение эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Кроме того, необходимо направить пациента к педиатру-пульмонологу.
В период терапии ингаляционными глюкокортикостероидами может наблюдаться кандидоз слизистых полости рта. С целью уменьшения риска развития кандидоза слизистых полости рта и охриплости пациенты должны хорошо полоскать полость рта или чистить зубы после каждого приёма ингаляционного глюкокортикостероида. Кандидоз может потребовать лечения надлежащими противогрибковыми препаратами, а некоторым пациентам, возможно, даже будет необходимо прервать лечение ингаляционными глюкокортикостероидами.
Обострение клинических проявлений бронхиальной астмы может быть обусловлено острыми бактериальными инфекциями дыхательных путей, и при этом может потребоваться лечение соответствующими антибиотиками. В таких случаях пациентам иногда приходится повышать дозу ингалируемого будесонида и проводить короткий курс терапии глюкокортикостероидами внутрь. В качестве неотложной терапии для купирования приступов бронхиальной астмы следует применять быстродействующие ингаляционные бронходилататоры.
Перед началом терапии ингалятором Будесонид Изихейлер у пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких необходимо провести специфические диагностические и адекватные специфические лечебные мероприятия для обеспечения контроля этого заболевания. Аналогично у пациентов с грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей необходимо обеспечить тщательное наблюдение и специфическую терапию и использовать ингалятор Будесонид Изихейлер только в случаях, когда обеспечена адекватная терапия этих инфекций.
У пациентов с избыточной секрецией слизи в дыхательных путях может потребоваться короткий курс терапии глюкокортикостероидами внутрь.
У пациентов с нарушениями функции печени лечение ингаляциями будесонида может приводить к снижению скорости выведения глюкокортикостероидов, и, следовательно, к повышению их системной биодоступности. При этом могут развиваться системные эффекты препарата, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать функцию системы «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников».
Следует избегать одновременного приема кетоконазола и других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Если это невозможно, интервалы времени между приемами взаимодействующих препаратов следует устанавливать максимально большими.
Пациентам с редкими наследственными синдромами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы (синдром Lapp) или глюкозо-галактозной мальабсорбцией этот препарат принимать нельзя.
Лактоза — вспомогательное вещество, входящее в состав данного лекарственного препарата — содержит небольшие количества молочных белков, и поэтому может вызывать аллергические реакции.

В связи с возможностью развития психоневрологических симптомов следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Порошок для ингаляций дозированный, 200 мкг/доза.

По 2,5 г препарата (200 доз) помещают в ингалятор из полимерного материала. Каждый ингалятор упаковывают в пакет из фольги алюминиевой ламинированной.
По 1 ингалятору, герметично упакованному в пакет из фольги алюминиевой ламинированной, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

3 года.
После вскрытия алюминиевого пакета использовать в течение 6 месяцев.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛС-002227

Дата регистрации

2011-10-20

Дата переоформления

2021-04-21

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство