Будесонид свечи ректальные инструкция по применению

Generic name: budesonide (rectal) [ bue-DES-oh-nide ]
Brand name: Uceris
Dosage form: rectal foam (2 mg/dose)
Drug classes: Glucocorticoids, Inhaled corticosteroids

What is budesonide rectal?

Budesonide is a steroid that reduces inflammation in the body.

Budesonide rectal is used to treat distal ulcerative colitis (extending from the part of the large intestine that is closest to the rectum).

Budesonide rectal may also be used for purposes not listed in this medication guide.

Budesonide rectal side effects

Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Budesonide may cause serious side effects. Call your doctor at once if you have:

• signs of infection—fever, chills, body aches, vomiting, flu symptoms;

• decreased adrenal gland hormones—muscle weakness, tiredness, nausea, vomiting, feeling light-headed; or

• increased adrenal gland hormones—weight gain in your face and shoulders, swelling in your ankles, slow wound healing, acne, skin discoloration, thinning skin, increased body hair, mood changes, menstrual changes, sexual changes.

Common side effects of budesonide may include:

• nausea; or

• low adrenal gland hormones.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Warnings

Follow all directions on your medicine label and package. Tell each of your healthcare providers about all your medical conditions, allergies, and all medicines you use.

Before taking this medicine

You should not use budesonide if you are allergic to budesonide.

Tell your doctor if you have ever had:

• tuberculosis (now or in the past);

• a serious bacterial, viral, or fungal infection;

• herpes infection of the eyes;

• cirrhosis or other liver disease;

• diabetes;

• high blood pressure;

• osteoporosis;

• eczema;

• seasonal allergy;

• a stomach ulcer;

• glaucoma or cataracts;

• a weak immune system (caused by disease or by using certain medicines); or

• if you plan to have surgery.

It is not known whether this medicine will harm an unborn baby. Tell your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant.

You should not breastfeed while using budesonide.

Budesonide rectal is not approved for use by anyone younger than 18 years old.

How should I use budesonide rectal?

Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets. Use the medicine exactly as directed.

Do not take budesonide rectal by mouth. It is for use only in your rectum.

Budesonide rectal is generally used once in the morning and once in the evening for 2 weeks. Then you will use the medicine only once per day (at bedtime) for 4 more weeks. Follow your doctor’s dosing instructions very carefully.

Try to empty your bowel and bladder just before using the rectal foam.

Wash your hands before and after using this medicine.

Warm the medicine canister in your hands and shake it for 10 to 15 seconds before each use.

After using budesonide rectal at bedtime, avoid using the bathroom until the next morning.

Budesonide rectal foam is flammable. Do not use near high heat or open flame, or while smoking.

If you plan to have a colonoscopy, tell your doctor ahead of time. You may need to stop using budesonide rectal while you are using laxative medicine to prepare for the colonoscopy. Follow your doctor’s instructions about when to start using budesonide rectal foam again.

If you also use another steroid medication, do not stop using it suddenly or you may have unpleasant withdrawal symptoms. Talk with your doctor about tapering your steroid dose before stopping completely.

Store at room temperature away from moisture and heat. Do not refrigerate.

Keep the medicine canister away from open flame or high heat, such as in a car on a hot day. The canister may explode if it gets too hot. Do not puncture or burn an empty rectal foam canister.

What happens if I miss a dose?

Use the medicine as soon as you can, but skip the missed dose if it is almost time for your next dose. Do not use two doses at one time.

What happens if I overdose?

Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222 if anyone has accidentally swallowed the medication.

High doses or long-term use of steroid medicine can lead to thinning skin, easy bruising, changes in body fat (especially in your face, neck, back, and waist), increased acne or facial hair, menstrual problems, impotence, or loss of interest in sex.

What should I avoid while using budesonide rectal?

Avoid being near people who are sick or have infections. Call your doctor for preventive treatment if you are exposed to chickenpox or measles. These conditions can be serious or even fatal in people who are using steroid medicine.

Grapefruit may interact with budesonide and lead to unwanted side effects. Avoid the use of grapefruit products.

What other drugs will affect budesonide rectal?

Sometimes it is not safe to use certain medications at the same time. Some drugs can affect your blood levels of other drugs you take, which may increase side effects or make the medications less effective.

Other drugs may affect budesonide, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Tell your doctor about all your current medicines and any medicine you start or stop using.

Further information

Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use this medication only for the indication prescribed.

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer

Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Version: 2.01.

Буденофальк пена — Аэрозольсервис — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003480

Торговое наименование препарата

Буденофальк

Международное непатентованное наименование

Будесонид

Лекарственная форма

пена для ректального применения дозированная

Состав

1 доза пены содержит:

активное вещество: будесонид 2 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль 600,3 мг, вода 550,93 мг, воск эмульсионный* 16,8 мг, макрогола стеариловый эфир 16,8 мг, цетиловый спирт 8,4 мг, лимонной кислоты моногидрат 3,67 мг, динатрия эдетата дигидрат 1,1 мг, пропелленты (под давлением около 2,5 бар: пропан 7,24%, н-бутан 6,66%, изобутан 86,01%) 83 мг.

* воск эмульсионный содержит цетостеариловый спирт и полисорбат 60.

Описание

Кремообразная стойкая пена от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Глюкокортикостероид для местного применения

Код АТХ

R03BA02

Фармакодинамика:

Будесонид представляет собой негалогенезированный глюкокортикостероид с высокой биологической активностью.

При местном применении оказывает противовоспалительное, иммуносупрессивное и мембраностабилизирующее действие. Будесонид ингибирует высвобождение медиаторов из тучных клеток, базофилов и макрофагов, вызывает перераспределение и торможение миграции клеток воспаления. Одним из возможных механизмов действия будесонида является индукция синтеза специфических белков, таких как макрокортин. Ингибируя фосфолипазу А2, макрокортин уменьшает образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и опосредованно предотвращает синтез медиаторов воспаления — лейкотриенов и простагландинов.

При ректальном применении будесонид не оказывает выраженного эффекта на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и практически не влияет на уровень кортизола в плазме крови.

Ректальное введение будесонида не оказывает влияния на уровень остеокальцина и костной фракции щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови и, таким образом, не влияет на метаболизм костной ткани.

Местное воздействие будесонида на кишечник заключается в усилении процессов абсорбции воды.

Фармакокинетика:

Всасывание

Системная биодоступность будесонида после ректального применения выше по сравнению с пероральным приемом, что связано с прямым поступлением препарата из прямой кишки в системный кровоток, минуя печень. Биодоступность препарата после однократного и многократного введения составляет 15,3% и 13,8% соответственно. Признаков накопления будесонида в тканях после многократного введения не обнаружено.

Максимальная концентрация будесонида в крови (C_max) после введения 2 мг препарата составляет в среднем 0,8-0,9 нг/мл и достигается через 2-3 часа.

Распределение

При ректальном введении пены Буденофальк наблюдается ее распространение по отделам толстого кишечника. Препарат достигает дистальной части сигмовидной кишки в среднем через 2 часа, проксимальной — в среднем через 4 часа.

Поступивший в кровь будесонид обладает большим объемом распределения (приблизительно 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет 85-90%.

Метаболизм

При попадании в организм около 90% будесонида подвергается интенсивной биотрансформации в печени с участием цитохрома CYP3A (Р₄₅₀ 3А). Образующиеся метаболиты (6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон) обладают низкой биологической активностью (не более 1% от активности будесонида).

Выведение

Будесонид выводится преимущественно почками, небольшая часть препарата выводится кишечником.

Средний период полувыведения препарата после ректального применения составляет примерно 3-4 часа. Среднее значение клиренса будесонида составляет около 10 л/мин.

Особые группы пациентов

(пациенты с нарушениями функции печени)

В зависимости от типа и тяжести заболевания печени метаболизм будесонида в системе цитохрома CYP3A у таких пациентов может быть снижен.

Показания:

Обострение дистальных форм язвенного колита (с поражением прямой и сигмовидной кишки).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата, инфекционные заболевания кишечника (бактериальная, грибковая, амебная, вирусная инфекции), цирроз печени с признаками портальной гипертензии (например, при терминальной стадии первичного биллиарного цирроза), детский возраст (до 18 лет), беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез по диабету или глаукоме.

Беременность и лактация:

Во время беременности применение Буденофалька возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У женщин детородного возраста до начала терапии препаратом должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения должны применяться надежные методы контрацепции.

До настоящего времени неизвестно, выделяется ли будесонид с грудным молоком. В период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат применяется ректально.

Если врачом не предписано иначе, взрослым — один раз в день (утром или вечером). Для достижения наилучшего результата рекомендуется введение препарата после опорожнения кишечника (дефекации).

В момент введения препарат Буденофальк должен быть комнатной температуры (20-25 °С).

1. Плотно установите аппликатор на головку баллона.

2. Встряхните баллон в течение 15 секунд для перемешивания его содержимого.

3. При первом использовании: удалите защитный язычок с основания дозирующей головки.

4. Поверните колпачок, чтобы полукруглый вырез на предохранительном кольце оказался на одной линии с насадкой.

5. Поместите указательный палец на колпачок и переверните баллон вверх дном.

6. Введите аппликатор в прямую кишку как можно глубже. Лучше всего при этом поставить ногу на стул или табурет. Для того чтобы ввести дозу препарата, необходимо нажать на колпачок до упора и медленно отпустить. Подождите 10-15 секунд, затем медленно извлеките аппликатор из прямой кишки.

7. После введения пены удалите аппликатор и выбросите его, упаковав в пластиковый пакет. Для каждого нового введения дозы препарата следует использовать новый аппликатор.

8. После процедуры вымойте руки. Постарайтесь не опорожнять кишечник до следующего утра.

Продолжительность курса лечения подбирается врачом индивидуально, но не более 6-8 недель.

Побочные эффекты:

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: усиление аппетита.

Нарушения со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, нарушение восприятия запахов.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, боли в области живота, диспепсия, метеоризм, парестезии в абдоминальной области, анальная трещина, частые позывы к акту дефекации, кровотечения из прямой кишки, геморрой, афтозный стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности печеночных ферментов (ACT и АЛТ), холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: воспаление сальных желез (акне), повышенное потоотделение.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение активности амилазы (панкреатического фермента), изменение содержания кортизола (гормона, вырабатываемого корой надпочечников).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: ощущение жжения и боль в прямой кишке.

Нечасто: астения, увеличение массы тела.

При применении препарата Буденофальк также могут возникать побочные эффекты, характерные для всех глюкокортикостероидов, обусловленные как местным, так и системным влиянием препарата на организм человека. Подобные побочные эффекты зависят от дозы, продолжительности терапии, сопутствующего или предшествующего лечения другими глюкокортикоидными препаратами, а также от индивидуальной чувствительности.

Нарушения со стороны иммунной системы: ослабление защитных систем организма и, следовательно, повышение риска инфекции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: синдром Кушинга.

Нарушения психики: депрессия, раздражительность, эйфория.

Нарушения со стороны органа зрения: глаукома, катаракта.

Нарушения со стороны нервной системы: отек диска зрительного нерва.

Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, повышенный риск тромбозов, васкулиты (на фоне резкой отмены препарата после длительного лечения).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: жалобы на дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: аллергическая экзантема, стрии, петехиальные и экхиматозные кровоизлияния, замедленное заживление ран, контактный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, диффузная мышечная боль, слабость, остеопороз.

Общие расстройства: усталость, дискомфорт.

Некоторые из этих побочных эффектов наблюдались в клинических исследованиях только после длительного перорального применения будесонида. Риск возникновения побочных эффектов, вызванных применением Буденофальк, пена ректальная дозированная 2 мг/доза, значительно ниже, чем при системном применении глюкокортикоидов.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Случаев передозировки не выявлено.

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Фармакодинамические взаимодействия

Сердечные гликозиды:

Действие сердечных гликозидов может усиливаться из-за дефицита калия.

Диуретики:

Может увеличиваться гипокалиемия.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A (Р450), например, кетоконазол, ритонавир, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин, грейпфрутовый сок могут усиливать эффект глюкокортикостероидов.

Индукторы цитохрома CYP3A (Р450), например, карбамазепин и рифампицин, могут снижать системное, а также, местное воздействие будесонида на слизистую оболочку кишечника. В этом случае необходима коррекция дозы будесонида.

Усиление эффектов кортикостероидов, связанное с повышением их концентрации в плазме крови, наблюдалось у женщин, принимавших эстрогены или большие дозы комбинированных оральных контрацептивов. Данный факт не наблюдался при использовании низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов.

Одновременное назначение циметидина и будесонида может приводить к клинически незначимому повышению уровня будесонида в плазме крови.

Теоретически нельзя исключить взаимодействие с ионообменными смолами, способными связывать стероиды (например, холестирамином), а также антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с Буденофальком в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект будесонида.

Особые указания:

Буденофальк не влияет на функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, однако в связи с тем, что часть будесонида при ректальном применении всасывается в кровь, нельзя полностью исключить отсутствие влияния на эту систему.

При лечении препаратом Буденофальк наблюдается более низкая концентрация будесонида в крови по сравнению с его системным применением, поэтому перевод пациента с перорального или парентерального введения будесонида может привести к развитию симптомов, связанных с изменением системного уровня стероидов.

Цетиловый спирт и пропиленгликоль могут вызывать местную аллергическую реакцию (контактный дерматит).

Препарат не содержит консервантов.

Баллон находится под высоким давлением. Баллон не следует подвергать воздействию солнечного света и нагревать до температуры выше 50 °С. Вскрывать и прокалывать баллон, а также сжигать пустые использованные баллоны недопустимо. Не использовать вблизи открытого огня или раскаленных предметов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Воздействия препарата на способность к вождению и управлению механизмами не зарегистрировано. В связи с возможным развитием побочных эффектов (повышение артериального давления, головная боль, головокружение) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Пена ректальная дозированная, 2 мг/доза.

Упаковка:

По 14 доз препарата в алюминиевый аэрозольный баллон с клапаном дозирующего действия, в комплекте со специальными аппликаторами из ПВХ, снабженными защитными колпачками, и полиэтиленовыми пакетами для использованных аппликаторов.

Аппликатор покрыт смазкой, состоящей из смеси белого мягкого парафина (Евр.Ф.) и вазелинового масла (Евр.Ф.), 7:3.

1 баллон, 14 аппликаторов и 14 полиэтиленовых пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Срок годности после первого вскрытия баллона — 4 недели.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Аэрозоль-Сервис АГ, Industriestrasse 11, 4313 Mohlin, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Д-р Фальк Фарма ГмбХ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ректально.

Если врачом не предписано иначе, взрослым — 1 раз в день (утром или вечером).

Для достижения наилучшего результата рекомендуется введение препарата после опорожнения кишечника (дефекации).

В момент введения препарат Буденофальк должен быть комнатной температуры (20–25 °С).

1. Плотно установить аппликатор на головку баллона.

2. Встряхнуть баллон в течение 15 с для перемешивания его содержимого.

3. При первом использовании удалить защитный язычок с основания дозирующей головки.

4. Повернуть колпачок, чтобы полукруглый вырез на предохранительном кольце оказался на одной линии с насадкой.

5. Поместить указательный палец на колпачок и перевернуть баллон вверх дном.

6. Ввести аппликатор в прямую кишку как можно глубже. Лучше всего при этом поставить ногу на стул или табурет. Для того чтобы ввести дозу препарата, необходимо нажать на колпачок до упора и медленно отпустить. Подождать 10–15 с, затем медленно извлечь аппликатор из прямой кишки.

7. После введения пены удалить аппликатор и выбросить его, упаковав в пластиковый пакет. Для каждого нового введения дозы препарата следует использовать новый аппликатор.

8. После процедуры вымыть руки.

Не следует опорожнять кишечник до следующего утра.

Продолжительность курса лечения подбирается врачом индивидуально, но не более 6–8 нед.

Глюкокортикостероиды
благодаря своим
иммуномодулирующим и
противовоспалительным свойствам
оказались высокоэффективными при
лечении пациентов с
воспалительными заболеваниями
кишечника. Однако из-за риска
возникновения побочных явлений
дозу и продолжительность терапии
системными глюкокортикостероидами
приходится ограничивать. В
настоящее время большой интерес
вызывает использование местных
глюкокортикостероидов, среди
которых наиболее перспективным
считается будесонид. Этот
сильнодействующий препарат легко
растворим в воде и характеризуется
низкой системной биодоступностью,
что уменьшает риск возникновения
побочных явлений, связанных с
использованием кортикостероидов.
При использовании в виде клизм у
пациентов с проктитом или
проктосигмоидитом эффективность
будесонида была выше, чем плацебо, и
равна таковой клизм с
преднизолоном или
5-аминосалициловой кислотой. В
форме таблеток, покрытых
энтеросолюбильной оболочкой,
будесонид был более эффективен, чем
плацебо, в плане достижения и
поддержания ремиссии у пациентов с
илеоцекалькой болезнью Крона. Хотя
побочные явления, связанные с
использованием кортикостероидов,
редки, может наблюдаться некоторое
угнетение гипоталамо—гипофизарно-адреналовой
системы.

Keywords: Budesonide;
Ulcerative colitis; Crohn’s disease; Glucocorticosteroid;
Inflammatory bowel disease.

Due to its immunomodulatory and
anti-inflammatory properties glucocorticos-teroids have proved to
be highly efficacious in patients with inflammatory bowel
disease. However, because of the risk of side-effects, the dose
and duration of therapy with systemicaliy acting
glucocor-ticosteroids have to be restricted. Recently the use of
topicalty acting gluco-coiticosteroids has attracted great
interest. Among the various topically acting glucocorticosteroids
budesonide has emerged as the most promising. Budesonide is
highly potent, is readily water-soluble and has low systemic
bioavailability, thus reducing the risk of corticosteroid-related
side-effects. When given as enema to patients with proctitis or
proctosigmoiditis, the efficacy of budesonide is greater than
that of placebo and equal to that of prednisolone or
5-aminosalicylic acid enemas. In an enteric-coated formulation
budesonide is more effective than placebo in achieving and
maintaining remission in patients with ileocecal Crohn’s disease.
Although coiti-costeroidrelated side-effects are rare, some
suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis may occur.

C.B.H.W. Lamers, M.J. Wagtmans, A.
van der Sluys Veer, R.A. van Hozeland, G. Griffioen Department of
Gastroenterology-Hepatology, University Hospital Leiden,
Netherlands

Введение

  С середины 50-х
годов использование
глюкокортикостероидов является
ос-нованым направлением в терапии
активных воспалительных
заболеваний кишечника [1, 2]. Однако
такое лечение может вызывать
серьезные побочные явления, такие
как эмоциональные нарушения,
синдром Кушинга, остеопороз и т.д.,
что препятствует использованию
глюкокортикостероидов в течение
длительного времени или в высоких
дозах. В последние годы были
получены активные
глюко-кортикостероиды, вызывающие
меньше системных побочных явлений
[3-5].
   Теоретически для того, чтобы
сочетать высокую местную
эффективность с низким риском
системных побочных действий
стероидов, возможны несколько
подходов [3]. Во-первых, поиск
подтипов глюкокортикостероидных
рецепторов, раздельно отвечающих
за разные виды воздействий этих
препаратов. К сожалению, этот
подход не представляется
перспективным, поскольку
глюкокортико-стероидные рецепторы
во всем организме человека,
по-видимому, являются униформными,
в связи с чем один и тот же тип
рецепторов может опосредовать как
терапевтическую, так и побочную
реакцию. Другой
подход-использовать препараты
преднизолона с более крупными
молекулами, что позволит добиться
более медленного высвобождения
преднизолона. Преднизолона
метасульфобензо-ат является
наиболее известным представителем
крупных преднизолоновых молекул.
Вводимый ректально, этот препарат
достигает более высоких
концентраций в ректальной ткани,
чем быстро абсорбирующиеся
системные стероиды. Однако
соединение может индуцировать
сульфаподобные побочные явления, а
при использовании в виде губки
угнетается
гипоталамо-гипофизарно-адреналовая
система. Третий, наиболее
перспектвный подход-назначать
производные
глюкокортикостероидов, обладающие
высоким потенциалом местного
действия, быстро абсорбирующиеся и
инактивируемые посредством
биотрансформации ферментами
печени. Некоторые из этих
препаратов с местной активностью и
низкой системной биодоступностью в
течение нескольких лет
используются для лечения астмы и
ринита. В самом деле условия для
лечения с помощью местной клизмы
дистального язвенного колита даже
лучше, чем в случае астмы или
ринита, поскольку после абсорбации
почти все количество препарата
попадает прямо в печень через
портальную циркуляцию, тогда как
ингалируемые препараты должны
сначала пройти через сердце и
только одна треть проходит сразу
через печень. Уже доступны или
проходят испытания несколько
препаратов, пригодных для
использования в виде клизм, в том
числе будесонид, беклометазона дипропионат, тиксокортола пивалат и флутиказона
пропионат [3-5]. Будесонид-наиболее
тщательно изученный и, возможно,
наиболее перспективный из них. Он
оказался эффективным не только при
использовании в виде клизмы при
дистальном язвенном колите, но и
как медленно высвобождающийся
оральный препарат при
илеоцекальной болезни Крона [6, 7]. Будесонид обладает
высоким сродством к рецепторам,
свидетельствующим о высокой
внутренней активности, в 2,5 раза
превышающей таковую беклометазона
дипропионата, в 200
раз-тиксокортола пивалата и в 15
раз-преднизолона. Более того,
будесонид характеризуется в 100 раз
более высокой растворимостью в
воде, чем беклометазона
дипропионат и (рлутиказона
пропионат, облегчающей его
растворение и поступление в
кишечник. Будесонид эффективно
абсорбируется после ректального
введения, проникает в стенку
кишечника на несколько часов для
осуществления
противовоспалительного
воздействия и затем
транспортируется посредством
портальной циркуляции в печень, где
быстро биотрансформируется
окисляющими ферментами в
метаболиты, обладающие как минимум
в 100 раз меньшей внутренней
глюкокортикостероидной
активностью, чем исходное
соединение [3]. Однако с точки зрения
фармакологии имеются дискретные
различия между
глюкокортикостероидами местного
действия. Например, один из
метаболитов беклометазона
дипропионата сохраняет явную
глюкокортикостероидную
активность, а тиксокортола пивалат
быстро метаболизируется
посредством экстрапеченочных
механизмов, что может привести к
частичной инактивации в стенке
кишечника, флутиказона пропионат
же плохо абсорбируется [3].

Клинические
исследования с использованием
будесонида в виде клизмы

  Поскольку
будесонид является наиболее
изученным местным стероидом, этот
раздел будет посвящен в основном
ему. Оптимальная доза будесонида
при дистальном язвенном колите
составляет 2 мг на 100 мл клизмы [8]. В
нескольких исследованиях клизмы с
будесонидом, вводимые ежедневно
вечером, сравнивали с клизмами с
различными препаратами
преднизолона и гидрокортизоновыми
губками [5, 8-12].
   Симптоматику, данные эндоскопии
и ректальной биопсии, а также
побочные явления регистрировали
обычно через 2 и 4 нед лечения. Хотя
число пациентов, включенных в
большинство исследований,
относительно невелико, результаты
получены четкие. Клизмы с
будесонидом были по меньшей мере
столь же эффективны, как и клизмы с
преднизолоном, с точки зрения
симптоматики, результатов
эндоскопии и ректальной биопсии,
тогда как уровень кортизола в
плазме был явно снижен при лечении
преднизолоном и в меньшей степени —
при использовании будесонида.
Значительные побочные явления при
лечении клизмами с будесонидом
наблюдались редко, и только 2%
пациентов вынуждены были
прекратить участие в клиническом
исследовании. Хотя симптоматика,
результаты эндоскопии и ректальной
биопсии значительно улучшились при
лечении как преднизолоном, так и
будесонидом, относительно большой
процент пациентов не был полностью
излечен через 4 нед, что дает
основания предполагать
необходимость более длительного
лечения некоторых больных. Этот
вопрос был изучен только в
нескольких исследованиях, при этом
выяснилось , что еще 4 нед терапии
посредством клизм с будесонидом
приводят к дальнейшему улучшению
даже у пациентов, плохо
реагировавших на лечение
преднизолоном [10-12]. В. Porro и соавт. [12]
сообщают, что еще 4 нед лечения
будесонидом 37 пациентов, которые не
были излечены в течение предыдущих
4 нед, позволили добиться
симптоматической ремиссии у 65% и
заживления мукозы или
существенного улучшения по данным эндоскопии у 47%.
Клизмы с будесонидом сравнивали
также с удерживающими клизмами,
содержащими 1 или 4 г
5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) [13,
14].
   В обоих исследованиях клизмы,
содержащие 2 мг будесонида, были
равноценны клизмам с 5-АСК в плане
симптоматики, эндоскопии, биопсии и
побочных явлений.
   В пилотных исследованиях была
также оценена эффективность клизм
с будесонидом при резистентном к
лечению дистальном язвенном колите
и болезни Крона с поражением
толстой кишки [5]. В обоих
исследованиях лечение будесонидом
приводило к ремиссии или улучшению
приблизительно у 75% пациентов. В
открытом исследовании A. Belluzzi и
соавт. [15] лечили 10 пациентов с
воспалением брюшного кармана с
помощью суппозиториев с
будесонидом (0,5 мг) 3 раза в день в
течение 4 нед. V всех 10 пациентов
наблюдалось клиническое и
эндоскопическое улучшение, однако
у 6 развился рецидив через 4 нед
после прекращения лечения.

Исследования
орального будесонида

  Поскольку при
использовании оральных
глюкокортикостероидов риск
побочных явлений выше, чем при
лечении с помощью клизм,
исследования эффективности и
безопасности орального введения
будесонида пациентам с
воспалительными заболеваниями
кишечника представляют большой
интерес. Одна из основных проблем,
связанных с пероральным
применением препаратов местного
действия, заключается в том, что
трудно достичь максимальной
доступности соединения в месте
воспаления. Этого особенно трудно
добиться при болезни Крона, когда
воспалительный процесс может иметь
место в любом участке
желудочно-кишечного тракта, часто
протекает за мукозой и может
привести к небольшим кишечным
резекциям, препятствующим кишечной
проходимости и размещению
препарата. Чтобы достичь
максимальной доступности
будесонида в подвздошной кишке и
проксимальной части толстой кишки,
была использована специальная
оболочка для предотвращения
абсорбации в верхних отделах
желудочно-кишечного тракта.
Покрытый энтеросолюбильной
оболочкой будесонид использовался
для лечения пациентов с болезнью
Крона, поражающей илеоцекальный
отдел [6,7].
   В плацебоконтролированном
испытании с подбором дозы
оптимальная доза будесонида
оказалась равной 9 мг/день. После 8
нед лечения клническая ремиссия
была достигнута у 51% пациентов,
получавших 9 мг будесонида в день, у
43% получавших 15 мг/день, у 33%
получавших 3 мг/день и у 20%
получавших плацебо [6]. Побочные явления,
связанные с использованием
кортикостероидов, были редки, однако
уровень кортизола в плазме был
существенно снижен у пациентов,
получавших 9 мг будесонида в день [6]. В другом исследовании
будесонид в дозе 9 мг/день
сравнивали с преднизолоном в дозе 40
мг/день в течение 2 нед, после чего
дозу постепенно уменьшали до 5
мг/день в течение последней недели
[7]. Через 10 нед 53%
пациентов, получавших будесонид,
находились в состоянии ремиссии по
сравнению с 66% в группе
преднизолона. Как и ожидалось,
концентрация кортизола в плазме
была в меньшей степени снижена, и
побочные явления, связанные с
использованием кортикостероидов,
наблюдались менее часто у
пациентов, получавших будесонид. В
последующей работе будесонид в
дозе 3 и 6 мг сравнивали с плацебо у
пациентов, достигших клинической
ремисии в предыдущем испытании [16).
Орально назначаемый будесонид в
дозе 6 мг/день был значительно
лучше, чем плацебо, в плане
поддержания ремиссии, в то время
как побочные явления наблюдались
редко [16). Таким образом, оральный
будесонид более эффективен, чем
плаце-бо, с точки зрения достижения
и поддержания ремиссии у пациентов
с илеоце-кальной болезнью Крона.
Однако будесонид не
является панацеей для пациентов с
воспалительными заболеваниями
кишечника, поскольку ремиссия не
была достигнута почти у половины
включенных в исследования
пациентов с илеоцекальной болезнью
Крона.

Литература:

  1 . Peppercorn МА. Advances
in drug therapy for inflammatory bowel disease. Ann Intern Med
1990; 12:50-60.
   2. Landi В, Anh TN, Cortot A, et al. Endoscopic monitoring
of Crohn’s disease treatment: a prospective, random ized clinical
trial. Gastroenterology 1992; 1082:1647-53.
   3. Brattsand R. Overview of newer glucocorticos-teroid
preparations for inflammatory bowel disease. Can J Gastroenterol
1990;4:407-14.
   4. Mulder CJJ, Tytgat GNJ. Topical corticostieroids in
inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol ther 1993;7:125-30.
   5. Lamers CBHW. Future of topical steroid enemas. Eur J
Gastroenterol Hepatol 1994;6:121-3.
   6. Greenberg GR, Feagan BG, Martin F, et al. Oral budesonide
ror active Crohn’s disease. N Engi J Med 1994;331 :836-41 .
   7. Rutgeerts P, Lofberg R, Malchow H. et al. A comparison of
budesonide with prednisolone for active Crohn’s disease. N Engi J
Med 1994;331:842-5.
   8. Danish Budesonide Study Group. Budesonide Study Group.
Budesonid enema in Distal ulcerative colitis: a randomized
dose-response trial with prednisolone enema as positive control.
Scand J Gastroenterol 1991,•26:1225-30.
   9. Daninelsson A, Hellers G, Lyrenas E, et al. A controlled
randomized trial of budesonide versus prednisolone retention
enemas in active distal ulcerative colitis. Scand J Gastroenterol
1987;22:987-92.
   10. Lofberg R, Ostergaard-Thomson 0, Langholz E, et al.
Budesonide versus prednisolone enema in active distal ulcerative
colitis. A comparative eight week study. Gut 1993;34 (suppi 1):
T62.
   1 1 . Thomson 0, Anderssen T, Langholz E, et at. Lack of
adrenal gland suppression with budesonide enema treatment in
active distal ulcerative colitis. A prednisotone controlled eight
week study. Gut 1993;34:S27.
   12. Bianchi Porro G, Prantera C, Campieri M., et al.
Comparative trial of budesonide and methylprednisolone enemas in
active distal ulcerative colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol
1994:6:125-30.
   13. Lamers CBHW, Meijer JL, Engels L, et al. Comparative
study of the topically acting glu-cocorticosteroid budesonide and
5-aminosali-cylic acid enema therapy of proctitis and
proctosigmoidtis. Gastroenterology 1991;100:A223.
   14. Lemann M, Rutgeers P, Van Heuverzwijn R, et al.
Comparison of budesonide enema and 5-ASA enema in the treatment
of active distal ulcerative colitis. Hell J Gastroenterol
1992;59(suppl):A776.
   15. Belluzzi A, Campieri M, Miglioli M, et al. Evaluation of
pntogistic pattern in pouchitis budesonide suppositories.
Gastroenterology 1992;102:A593.
   16. Lofberg R, Rutgeerts P, Malchow H, et al. Budesonide CVR
for maintenance of remission in ileocecal Crohns’s disease. A
European multicenter placebo controlled trial for 12 months.
Gastroenterology 1994;106:A722.
   Reprinted from the Netherlands Journal of Medicine
1996;48:60-3 by permission of the chief editor.