Азилсартан инструкция по применению при каком давлении

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT₁). Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT₁ в различных тканях. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном РААС с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.

Блокада рецепторов АТ₁ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь С_max азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1.5-3 ч. Абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила составляет примерно 60%. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.

После однократного или многократного приема внутрь в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг фармакокинетика азилсартана медоксомила пропорциональна дозе.

V_d азилсартана составляет около 16 л. Связывание с белками плазмы — более 99%, преимущественно с альбуминами. Связь с белками плазмы сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме в рекомендуемых дозах. C_ss азилсартана достигается в течение 5 дней, его кумуляции в плазме крови при ежедневном применении 1 раз/сут не происходит.

Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.

После приема внутрь во время абсорбции из ЖКТ азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови образуется путем O-деалкилирования, второстепенный метаболит — путем декарбоксилирования. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Данные метаболиты не влияют на фармакологическую активность. Метаболизм азилсартана происходит главным образом при участии изофермента CYP2C9.

Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде второстепенного метаболита) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде основного метаболита) — в моче. Т_1/2 азилсартана составляет около 11 ч, почечный клиренс — около 2.3 мл/мин.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC (5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раз соответственно). Фармакокинетика у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Показания активного вещества
АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ

Эссенциальная гипертензия.

Режим дозирования

Принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза — 40 мг 1 раз/сут. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной — 80 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

При необходимости возможно одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).

У пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).

У пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (например, пациентам с длительной рвотой, диареей, или принимающим диуретики в больших дозах), с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести лечение следует проводить только в условиях строгого медицинского контроля. Начальная доза — 20 мг 1 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: часто — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные спазмы.

Прочие: часто — повышение активности КФК; нечасто — повышение концентрации креатинина, гиперурикемия, повышенная утомляемость, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения); одновременный прием алискирена у пациентов с сахарным диабетом; беременность; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к азилсартана медоксомилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано.

Не имеется данных о способности азилсартана и/или его метаболитов выделяться с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях выявлено, что азилсартан и его первичный метаболит выделяются с молоком лактирующих крыс. Применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Доклинические исследования показали отсутствие влияния на мужскую или женскую фертильность у крыс.

Особые указания

С осторожностью следует применять при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV ФК по классификации NYHA); почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин); двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе артерии единственной функционирующей почки; ишемической кардиомиопатии; ишемических цереброваскулярных заболеваниях; состоянии после трансплантации почки; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея), на фоне диеты с ограничением поваренной соли; одновременно с диуретиками в высоких дозах; при первичном гиперальдостеронизме; гиперкалиемии; стенозе аортального и митрального клапанов; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП); у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, редко, острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении азилсартана медоксомила.

Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии азилсартаном медоксомилом.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС, поэтому в таких случаях не следует применять азилсартана медоксомил.

Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение азилсартана медоксомила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное применение азилсартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости применения данной комбинации рекомендуется регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Антигипертензивный эффект от терапии азилсартана медоксомилом может быть усилен при комбинированном применении с другими антигипертензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).

Источник

T.VMartynyul

doi: 10.26442/2075-082х_14.2.45-50

Преимущества азилсартана медоксомила у пациентов с артериальной гипертонией: как правильно осуществить выбор и оптимизировать антигипертензивную терапию?

Т.В.Мартынюк*, И.Е.Чазова

Институт клинической кардиологии им. АЛ.Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

ЧгикЫпмэтаН.ш

Азилсартана медоксомил — препарат из класса блокаторов рецепторов ангиотензина (сартанов), обладающий выраженным антигипертензивным эффектом и безупречным профилем переносимости. По сравнению с другими препаратами (кандесартан, олмесартан, рамиприл, хлорталидон, валсартан) по данным сравнительных исследований и метаана-лизов азилсартана медоксомил демонстрирует высокую антигипертензивную эффективность с точки зрения 24-часового контроля артериального давления (АД), что позволяет рекомендовать его назначение у пациентов с артериальной гипертонией 1 -2-й степени. Это связано со способностью препарата не только надежно снижать АД в дневные и ночные часы, но и нормализовать суточный профиль. Плейотропные эффекты азилсартана медоксомила в виде повышения чувствительности рецепторов к инсулину, положительного влияния на метаболизм глюкозы, улучшения функции эндотелия позволяют рассматривать его назначение у пациентов с нарушениями углеводного обмена, избыточной массой тела, ожирением, метаболическим синдромом. Препарат показан как пациентам, ранее не получавшим антигипертензивную терапию, так и в том случае, если предшествующее лечение другими блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы не приводило к надежному достижению целевого уровня АД. Высокая эффективность и благоприятный профиль безопасности азилсартана медоксомила могут обеспечить лучшую приверженность пациентов долгосрочной терапии и достижение оптимальных результатов лечения.

Ключевые слова: артериальная гипертония, азилсартана медоксомил, блокаторы рецепторов ангиотензина II, суточное мониторирование артериального давления, нон-диппе-ры, найт-пикеры.

Для цитирования: Мартынюк Т.В., Чазова И.Е. Преимущества азилсартана медоксомила у пациентов с артериальной гипертонией: как правильно осуществить выбор и оптимизировать антигипертензивную терапию? Системные гипертензии. 2017; 14 (2): 45-50. Р01: 10.26442/2075-082Х_14.2.45-50

Advantages azilsartan medoxomil in patients with arterial hypertension: how to make a choice and to optimize antihypertensive therapy?

[Review]

T.V.Martynyuk*, I.E.Chazova

National Medical Research Center for Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

*trukhiniv@mail.ru

For citation: Martynyuk T.V., Chazova I.E. Advantages azilsartan medoxomil in patients with arterial hypertension: how to make a choice and to optimize antihypertensive therapy? Systemic Hypertension. 2017; 14 (2): 45-50. DOI: 10.26442/2075-082X_14.2.45-50

Abstract

Azilsartan medoxomil is a drug from class of angiotensin II receptor antagonist (sartans), have a antihypertensive effect and excellent tolerability profile. In comparison with other drugs (candesartan, olmesartan, ramipril, chlorthalidone, valsartan) according to comparative studies and meta-analyses azilsartan medoxomil demonstrated high antihypertensive efficacy, in terms of 24-hour BP control, which allows to recommend its purpose in patients of hypertension 1 -2 degrees. This is due to the ability of the drug not only safely reduce AD during day and night hours, but also to normalize the circadian profile. Pleiotropic effects of azilsartan medoxomil in the form of increased sensitivity of receptors to insulin, a positive effect on glucose metabolism, improved endothelial function allow us to consider its purpose in patients with carbohydrate metabolism disorders, overweight, obesity, and metabolic syndrome. The drug is indicated for as patients who have not previously received antihypertensive therapy and if previous treatment with other RAAS blockers did not lead to reliable achievement of target BP levels. High efficiency and safety of azilsartan medoxomil can provide better patient adherence to long term therapy and achieve optimal results of therapy. Key words: arterial hypertension, azilsartan medoxomil, angiotensin II receptor antagonist, daily monitoring of blood pressure, non-dippers, night-peaker.

Задача улучшения контроля артериального давления (АД) остается проблемой глобального значения. Масштабные эпидемиологические и клинические исследования доказали, что повышенное АД драматически увеличивает риск сердечно-сосудистых событий, в том числе фатальных [1]. В частности, доказана прямая взаимосвязь между уровнем систолического АД (САД) и риском сердечно-сосудистых событий, включая ишемическую болезнь сердца, цереб-роваскулярные болезни и поражение почек [2]. При сравнительной оценке риска потери здоровья, связанной с повышенным САД, у 8,69 млн пациентов — участников 844 исследований из 154 стран показано, что за последние 25 лет распространенность САД>110-115 и 140 мм рт. ст. значительно возросла [3]. Так, в 2015 г. около 3,5 млрд взрослых имели САД по меньшей мере от 110 до 115 мм рт. ст., у 874 млн САД превышало 140 мм рт. ст., несмотря на проведение профилактических

мероприятий и доступность недорогостоящих, эффективных антигипертензивных препаратов (АГП).

В современном обществе распространенность артериальной гипертонии (АГ) составляет 30-45% среди взрослого населения [4]. В российской популяции среди мужчин распространенность АГ в ряде регионов достигает 47%, а среди женщин — около 40%. Пристальное внимание к этой проблеме в нашей стране обусловлено тем, что сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, как и болезни системы кровообращения, часто осложняют течение АГ и являются ведущими причинами смертности населения, составляя 55% от числа умерших от всех причин.

Поэтому в настоящее время чрезвычайную важность имеет задача выбора оптимального АГП для эффективной терапии АГ в зависимости от клинической ситуации. Для начальной и поддерживающей антигипертензивной терапии (АГТ) в виде

моно- или комбинированной терапии рекомендуется применение 5 классов АГП, которые доказали способность улучшать прогноз в соответствии с результатами рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) [1, 4]. Диуретики, |-ад-реноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРа) обладают сопоставимой антигипер-тензивной эффективностью с достижением целевого уровня АД при назначении в режиме монотерапии у 30-50% больных АГ 1-2-й степени [1]. Блокаторы ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы — БРА и ИАПФ являются мощными и наиболее часто используемыми классами препаратов для лечения АГ с большой доказательной базой в отношении кардио-, неф-ропротекции и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений [1, 4]. В многочисленных РКИ показана их способность замедлять темп развития и прогрессирования поражений органов-мишеней, таких как выраженность гипертрофии левого желудочка, включая ее фиброзный компонент, микроальбуминурия и протеинурия, снижение функции почек. К дополнительным свойствам ИАПФ и БРА относится их способность улучшать прогноз у больных с хронической сердечной недостаточностью.

В течение последнего десятилетия популярность БРА значительно возросла. Это связано с их высокой антигипертензив-ной эффективностью при однократном назначении, сравнимом с плацебо профилем переносимости, что обеспечивает высокую приверженность пациентов терапии. Антигипертен-зивный эффект БРА не зависит от активности ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы, пола и возраста пациентов [1]. При назначении БРА отсутствует феномен «ускользания» эффекта, поскольку антигипертензивное действие не зависит от пути образования ангиотензина II. По данным фарма-коэпидемиологического исследования АГ ПИФАГОР IV за период с 2008 г. к 2015 г. частота назначения БРА в виде монотерапии увеличилась с 8 до 16% [5]. По данным фармакоэпиде-миологического исследования ЭССЕ-РФ российские врачи часто выбирают режим монотерапии (54%) с выбором ИАПФ (46,4%) или БРА (41,3%), реже всего — диуретика (11,8%) [6].

В 2011 г. Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов США (FDA) был одобрен новый представитель класса сартанов — азилсартана медоксо-мил [2]. Препарат одобрен в США и странах Евросоюза для лечения пациентов с гипертонической болезнью в возрасте старше 18 лет. В Японии назначается активный метаболит азилсартан, который отличается от соединения, имеющего лицензию в Европе и США (азилсартана медоксомил). В нашей стране применение азилсартана медоксомила с 2014 г. (Эдарби®) позволило значительно расширить возможности контроля АД, в том числе у пациентов, получавших лечение БРА без достижения устойчивого снижения АД. Рассмотрим уникальные свойства азилсартана медоксомила, отличающие его от других БРА. Особенности и преимущества азилсартана медоксомила помогут охарактеризовать потенциальных пациентов с АГ, у которых назначение препарата поможет обеспечить надежный контроль АД. Азилсартана медоксомил представляет собой пролекарство, которое после перораль-ного приема подвергается быстрому гидролизу в желудочно-кишечном тракте с образованием активной формы — азилсар-тана [7, 8]. Последний надежно связывается с рецепторами ангиотензина II 1-го типа (АТ1-рецепторами) и медленно диссоциирует в сравнении с другими БРА [9]. Азилсартан — сильнодействующий и высокоселективный БРА с биодоступностью 60%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5-3 ч, период полувыведения составляет 12 ч. Через желудочно-кишечный тракт выводится из организма 55% препарата, 42% — через почки. Фармакокинетика препарата не зависит от приема пищи.

Такие свойства азилсартана, как высокое сродство и надежное связывание с АТ1-рецепторами, обеспечивают мощное и продолжительное антигипертензивное действие, что убеди-

тельно показано в исследованиях, посвященных сравнительному анализу эффективности и переносимости азилсартана медоксомила и других сартанов или ИАПФ рамиприла в режимах монотерапии.

В исследовании G.Bonner и соавт. 884 пациентам с АГ 1-2-й степени в течение первых 2 нед лечения назначался азилсартана медоксомил 20 мг 1 раз в сутки или рамиприл 2,5 мг 1 раз в сутки [11]. Дозу титровали до 40 или 80 мг азилсартана медоксомила и 10 мг рамиприла 1 раз в сутки, АГТ продолжалась еще в течение 22 нед. В результате 24-недельно-го исследования было показано, что клиническое САД в группах азилсартана медоксомила 40 и 80 мг снизилось на 20,б0±0,95 и 21,10±0,95 мм рт. ст. соответственно, в группе рамиприла 10 мг — на 12,20±0,95 мм рт. ст. (р<0,001 в сравнении с дозовыми режимами азилсартана медоксомила). Достоверная динамика наблюдались при оценке клинического диасто-лического АД (ДАД): снижение на 10,2, 10,5 и 4,9 мм рт. ст. в указанных группах лечения (р<0,001). Пациенты прекращали лечение по причине побочных эффектов достоверно реже в группах азилсартана медоксомила (2,4% для 40 мг и 3,1% для 80 мг) по сравнению с группой рамиприла (4,8%). Следовательно, при лечении АГ 1-2-й степени азилсартана медоксомил оказался более эффективным и лучше переносился по сравнению с ИАПФ рамиприлом.

Важной особенностью клинических исследований по изучению эффективности азилсартана медоксомила является применение суточного мониторирования АД (СМАД) для сравнительной оценки динамики среднесуточного АД в качестве первичной конечной точки при назначении азилсартана ме-доксомила и других АГП [7, 8, 10-12]. Преимущества использования СМАД очевидны: среднесуточное АД лучше, чем клиническое АД, коррелирует с заболеваемостью и смертностью, поэтому полученные данные являются более надежным предиктором сердечно-сосудистых исходов по сравнению с традиционным клиническим АД [1, 4, 13]. Причем в исследованиях, учитывающих в одной и той же статистической модели уровни дневного и ночного АД, было установлено, что последнее является более сильным предиктором, чем дневное [1]. При оценке степени снижения ночного АД наиболее подтвержденным считается тот факт, что у пациентов с меньшим снижением ночного АД частота сердечно-сосудистых событий выше, чем у больных с более выраженным его снижением [14, 15]. Данные СМАД убедительно показали, что среди нон-дипперов выше распространенность гипертрофии левого желудочка, эпизодов ишемии миокарда, утолщения комплекса интима-медиа, когнитивных нарушений, нарушений выделительной функции почек и/или протеинурии [15-18]. Кроме того, применение СМАД в РКИ позволяет избежать включения пациентов с АГ «белого халата», что исключает возможные ошибки при оценке динамики АД [8]. Метод обеспечивает более низкую дисперсию при повторных исследованиях по сравнению с клиническими показателями АД и с точки зрения клинических испытаний позволяет уменьшить выборку пациентов для достижения статистически значимого результата при изучении препарата.

В двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании в параллельных группах у 984 пациентов с эс-сенциальной АГ на протяжении 24 нед назначался азилсартана медоксомил (40 или 80 мг 1 раз в сутки) или валсартан (320 мг 1 раз в сутки) [10]. Критериями включения в исследование были: возраст 18 лет и старше, эссенциальная АГ (клиническое САД в положении сидя более 150 и менее 180 мм рт. ст.; среднее 24-часовое САД — более 130 и менее 170 мм рт. ст.). Больные, соответствующие критериям включения, прекращали прием ранее назначенных АГП за 3-4 нед до рандомизации и получали плацебо в течение 2 нед перед рандомизацией. Далее пациентов рандомизировали в группы азилсартана медоксомила 20 мг 1 раз в сутки с обязательным титрованием дозы до 40 мг 1 раз в сутки через 2 нед; азилсартана медоксо-мила 20 мг 1 раз в сутки с обязательным титрованием дозы до

УВЕРЕННОЕ ПРЕВОСХОДСТВО»

эдарби®

азилсартана медоксомил

40иг’80мгтэбпеш

НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ

ЗНАЧИМЫЙ ЭФФЕКТ НА 2-й НЕДЕЛЕ ТЕРАПИИ1-4

ПРЕВОСХОДИТ

ДРУГИЕ САРГАНЫ *

В СНИЖЕНИИ АД1-4

СТАБИЛЬНЫЙ

КОНТРОЛЬ АД

В ТЕЧЕНИЕ 24 ЧАСОВ’-4

УЖЕ

‘Валсартан, олмесартан.

«Статистически значимое превосходство е снижении клинического систолического АД vs. валсартан 320 мг и о лмвсартаи 40 иг’*.

Информация для специалистов здравоохранения

1. Инструкция по применению лекаре i венного препарата для меди-цинского применения Эдарби9, таблетки 20 мг. 40 мг, ВО мг, Per, уд. ЛП-002359 от 03.02.2014

2. Bakris G, et al. J Clin Hypertens (Gieenwich|. 2011; 13(2): 81-8.

3. Sica D.. ei al. J Clin Hypertension IGreenwich). 2011; 13; 467-472.

4. While W„ el al. Hypertension 2Q11, 57(31:413-20.

СОКРАЩЁННАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ Торговое название: Эдарби» Международное непатентованное название (МНН): азилсартана медоксомил. Лекарственная форма к дозировка: таблетки 20 мг, 40 мг и ВО мг Показания к применению: эссенциальная гипертензия. Противопоказания: повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата: беременность; одновременный приём препаратов, содержащий элискирен. у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость к лубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1.73 м7); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); тяжблые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайпл-Пью) (отсутствует опыт применения). Способ применения и дозы: Эдарби» принимают внутрь один раз в сутки. Рекомендованная начальная доза — 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной — 80 мг 1 раз в сутки. В случае неадекватного контроля АД в монотерапии препаратом Эдарби» возможна его одновременное применение с другими гипотензивными средствами. Эдарби» следует принимать ежедневно, без перерыаа. В случае пропуска приёма очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби* 8 случае прекращение лечения пациент должен сообщить об этом врачу. Побочное действие: головокружение, диарея, повышение активности крватинфосфокмнаэы, выраженное снижение АД, тошнота, сыпь. зуд. мышечные спазмы, повышение концентрации креатинина. гиперурикемия. повышенная утомляемость, периферические отёки. Полный перечень побочных эффектов содержится в инструкции по медицинскому применению. С осторожностью: тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации 1ЧУН Л); почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброеаскулнрные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе раота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; при одновременном применении с большими дозами диуретиков; первичный гиперальдостеронизм; гиперкалиемия: стеноз аортального и митрального клапанов; гипертрофическая обструктианая кардиомиопатия; возраст старше 75 лет. Полная информация по препарату содержится в инструкции по медицинскому применению. № Яи/ЕОА/О317/0007.

ОООиТакедаФармасьютикалс»: 119048, г Москва, ул. Усачёва, д. 2, стр. 1. Тел +7(495) 933 5511. факс+7 (495) 5021625 Per. уд. ЛП-002359. Дата выпуска рекламы: сентябрь 2017.

80 мг 1 раз в сутки через 2 нед; валсартана 80 мг 1 раз в сутки с обязательным титрованием дозы до 320 мг 1 раз в сутки через 2 нед. Критериями исключения были: вторичная АГ, тяжелая диастолическая АГ (ДАД>114 мм рт. ст.), сердечно-сосудистое событие в анамнезе (давностью 6 мес и менее), клинически значимая почечная дисфункция (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин на 1,73 м2), сахарный диабет типа 1 или плохо контролируемый сахарный диабет типа 2, плохая приверженность лечению в начальном периоде с приемом плацебо (менее 70 или более 130%), гиперкалиемия.

Первичным критерием эффективности было изменение среднего 24-часового САД от исходного уровня по данным СМАД. Среди вторичных конечных точек эффективности в том числе оценивали изменение среднего 24-часового ДАД от исходного уровня по данным СМАД. Конечными точками для оценки безопасности были частота нежелательных явлений и результаты лабораторных исследований [10]. К 24-й неделе клиническое САД в группах азилсартана медоксомила 40 и 80 мг достоверно снизилось на 14,9 и 16,9 мм рт. ст. соответственно; на 11,6 мм рт. ст. — в группе валсартана (р=0,015; р<0,001 соответственно для обоих дозовых режимов азилсар-тана медоксомила в сравнении с валсартаном). Среднее 24-часовое амбулаторное САД снизилось на 14,9, 15,3 и 11,3 мм рт. ст. для обеих групп азилсартана медоксомила и валсартана соответственно (во всех случаях р<0,001 по сравнению с валсар-таном). В группах азилсартана медоксомила достоверно большим по сравнению с валсартаном оказалось снижение клинического и среднесуточного амбулаторного ДАД (р<0,001). Частота побочных эффектов была сопоставимой во всех группах лечения. Большинство нежелательных явлений оценивались как легкие/умеренные. Таким образом, азилсартана ме-доксомил в дозах 40-80 мг обладает более высокой эффективностью по сравнению с валсартаном при сопоставимой частоте побочных эффектов.

В исследовании H.Rakugi и соавт. 622 пациента в течение 16 нед получали азилсартан (20-40 мг 1 раз в сутки с форсированным титрованием) или кандесартан (8-12 мг 1 раз в сутки с форсированным титрованием) [12]. В результате лечения к 16-й неделе клиническое САД снизилось на 21,8 мм рт. ст. в группе азилсартана и на 17,5 мм рт. ст. в группе кандесартана (разница -4,4 мм рт. ст., 95% доверительный интервал — ДИ от -6,53 до -2,20; р<0,0001). Клиническое ДАД снизилось на 12,4 и 9,8 мм рт. ст. соответственно (разница -2,6 мм рт. ст., 95% ДИ от -4,08 до -1,22; р=0,0003). Снижение амбулаторного давления (среднее за 24 ч, за дневной период, ночной период и ранние утренние часы) к 14-й неделе лечения также было достоверно большим в группе азилсартана по сравнению с кандесарта-ном. Исследуемые препараты обладали одинаково хорошей переносимостью, большинство побочных эффектов в обеих группах пациентов носило легкий/умеренный характер. Авторы сделали вывод о том, что назначение азилсартана 1 раз в сутки обеспечивает более выраженный 24-часовой антиги-пертензивный эффект по сравнению с кандесартаном при одинаковой степени безопасности [12].

В исследование G.Bakris и соавт. были включены 1275 пациентов, которым в течение 6 нед назначался азилсартана медок-сомил (20, 40 или 80 мг 1 раз в сутки) или олмесартан (40 мг 1 раз в сутки) [19]. К 6-й неделе эффективность азилсартана медоксомила 80 мг превысила таковую олмесартана 40 мг в отношении снижения среднего 24-часового амбулаторного САД (разница 2,1 мм рт. ст., 95% ДИ от -4,0 до -0,1; р=0,038). Эффективность азилсартана медоксомила в дозе 40 мг в день и олме-сартана в дозе 40 мг в день в отношении снижения среднего 24-часового амбулаторного САД была сопоставимой. Профиль побочных эффектов при применении БРА во всех дозировках не отличался от плацебо. Следовательно, азилсартана медок-сомил хорошо переносился и в дозе 80 мг был более эффективным по сравнению с максимальной дозой олмесартана.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контроли-руемом исследовании ^^Ьке и соавт. у 1291 пациента в сред-

нем возрасте 56 лет, 54% из которых составляли мужчины, изучались эффекты двух дозовых режимов азилсартана медок-сомила (40 и 80 мг) в сравнении с валсартаном 320 мг и олме-сартаном 40 мг [20]. Результаты исследования показали, что плацебо-скорректированное среднее 24-часовое амбулаторное САД снижалось на 14,3 мм рт. ст. в группе азилсартана медоксомила 80 мг, на 11,7 мм рт. ст. — олмесартана 40 мг, на 10 мм рт. ст. — валсартана 320 мг (р=0,009 и р<0,001 соответственно для азилсартана медоксомила по сравнению с другими БРА). При этом эффективность азилсартана медоксомила в дозе 40 мг/сут и олмесартана в дозе 40 мг/сут в отношении снижения среднего 24-часового амбулаторного САД была одинаковой. При измерении клинического САД азилсартана медоксомил в обеих дозировках был более эффективным, чем олмесартан и валсартан. Безопасность и переносимость всех препаратов не отличалась от плацебо. Таким образом, эффективность азилсартана медоксомила в максимальной дозе превышает таковую олмесартана и валсартана, при этом частота побочных эффектов не возрастает. Азилсартана медоксомил может обеспечить самую высокую частоту достижения контроля АД среди других сартанов [20].

В 2011 г. был выполнен метаанализ исследований по изучению эффективности и переносимости БРА азилсартана медок-сомила [8]. Результаты показали, что азилсартана медоксомил в дозах 40 и 80 мг/сут приводит к достоверному снижению САД и ДАД по сравнению с плацебо. Доза 80 мг/сут обладает большей эффективностью по сравнению с другими БРА, включая олмесартан 40 мг/сут и валсартан 320 мг/сут. Применение азилсартана медоксомила приводило к снижению среднего 24-часового амбулаторного и клинического АД, при этом значительно больший процент пациентов достигали целевого уровня АД. При сочетании азилсартана медоксомила с диуретиком хлорталидоном может быть достигнут дополнительный антигипертензивный эффект. Профиль побочных эффектов азилсартана медоксомила не отличается от других сартанов, включает головную боль, головокружение, инфекции мочевы-водящих путей и утомляемость. Авторы метаанализа заключили, что азилсартана медоксомил является безопасным и эффективным БРА, имеющим уникальный фармакологический профиль по сравнению с другими сартанами, включая повышенную специфичность к АТгрецепторам и медленную диссоциацию от них, что позволяет рассматривать его как высокоэффективный АГП для клинической практики.

Интерес представляют данные H.Takagi и соавт., которые выполнили метаанализ проспективных РКИ с применением азилсартана, включая азилсартана медоксомил, при АГ [21]. Пациенты с АГ рандомизировались в группы лечения азил-сартаном или другими АГП (группа контроля); при этом основные результаты были посвящены оценке динамики клинического АД или 24-часового среднего АД по данным СМАД. Из первично отобранных 27 статей в анализ вошли 7 сообщений о РКИ с применением азилсартана или азилсартана ме-доксомила, включавших в общей сложности 6152 пациента [8, 10-12, 21]. Среди них следует отметить 5 контролируемых исследований с применением других сартанов (олме-сартан в виде монотерапии и в сочетании с гидрохлороти-азидом в сравнении с азилсартаном и хлорталидоном, канде-сартан, валсартан), 1 РКИ с ИАПФ рамиприлом и 1 РКИ с хлорталидоном. Продолжительность лечения варьировалась от 6 до 24 нед.

Объединенный анализ показал статистически значимое снижение клинического САД на 4,20 мм рт. ст. (95% ДИ 6,05-2,35; р<0,00001) и ДАД на 2,58 мм рт. ст. (95% ДИ 3,69-1,48; р<0,00001) при применении 40 мг азилсартана. Доза азилсартана 80 мг приводила к снижению САД и ДАД на -4,37 (95% ДИ от -7,01 до -1,73; р<00001) и -3,56 (95% ДИ от 4,69 до -2,43; р<0,00001) соответственно относительно контрольной терапии. При объединенном анализе данных СМАД для групп лечения азилсартаном 40 и 80 мг снижение уровней САД/ДАД по сравнению с контрольной терапией составило

TV.Martynyuk

-3,33/-2,12 мм рт. ст. (для САД — 95% ДИ от -4,74 до -1,93; р<0,00001; для ДАД — 95% ДИ от -2,74 до -1,49; р<00001).

Для изучения влияния качественной неоднородности групп пациентов при объединенном анализе оценивалась чувствительность исследования. При исключении исследования НЛа-kugi [12] с применением азилсартана 40 мг с объединением данных остальных РКИ был получен статистически значимый результат в пользу терапии азилсартана медоксомилом 40 мг (для клинического сАд -4,17 мм рт. ст.; 95% ДИ от -6,40 до -1,95; р<0,0002; для клинического ДАД -2,58 мм рт. ст.; 95% ДИ от -3,95 до -1,21; р<0,0002). При оценке среднесуточного АД по данным СМАД снижение САД составило 3,30 мм рт. ст. (95% ДИ от -4,97 до -1,64; р=0,002); снижение ДАД -2,12 мм рт. ст. (95% ДИ от -2,91 до -1,33; р<0,00001). При исключении РКИ D.Sica и соавт. [22] с применением хлорталидона в объединенном анализе других исследований сохранялось статистически значимое преимущество для 80 мг азилсартана (для клинического САД -5,52 мм рт. ст.; 95% ДИ от -7,49 до -3,54; р<0,00001; для среднесуточного САД -4,31 мм рт. ст.; 95% ДИ от -6,26 до -2,35; р<0,0001). В целом исключение любого одного исследования из анализа не изменило общие результаты, указывающие на высокую эффективность азилсартана/азилсартана медоксо-мила по сравнению с группами контроля (кандесартан, олме-сартан, рамиприл, хлорталидон, валсартан) при сопоставимом профиле безопасности.

В дополнение к мощному антигипертензивному действию азилсартана медоксомил в исследованиях на животных и в клеточных экспериментах доказал способность положительно влиять на клеточные механизмы развития и прогрессиро-вания сердечно-сосудистой патологии и чувствительность к инсулину [7]. Азилсартан БРА — с плейотропными эффектами, в частности антипролиферативным действием, причем в сосудистых клетках этот эффект напрямую не зависит от блокады АТ1-рецепторов. Азилсартан в отличие от валсартана длительно блокирует индуцированную ангиотензином II проте-инкиназу в клетках гладкой мускулатуры сосудов после вымывания препарата из инкубационной среды.

Азилсартана медоксомил вызывает уменьшение экспрессии ингибитора активатора плазминогена типа 1 в плазме крови, левом желудочке и аорте мышей, которые исходно характеризовались повышенной экспрессией ингибитора активатора плазминогена типа 1 или дефицитом аполипопро-теина Е [23]. Препарат благоприятно воздействует на атеро-склеротически измененную сосудистую стенку, что выражается в увеличении числа клеток в зоне поражения, и тенденцию к увеличению продукции коллагена. В соответствии с эволюцией атеросклеротической бляшки от стабильной к

нестабильной азилсартана медоксомил снижает экспрессию ингибитора активатора плазминогена типа 1 в стенке левого желудочка сердца, что потенциально уменьшает вероятность развития фиброза в ответ на острое повреждение при остром инфаркте миокарда [24].

Азилсартан способствует дифференцировке адипоцитов в большей степени в сравнении с валсартаном. Он оказывает стимулирующее воздействие на экспрессию генов, кодирующих рецепторы, активируемые пероксисомными пролифе-раторами — РрАИ-а, РРАИ-у, лептин, адипсин и адипонектин, в то время как валсартан таким действием не обладает [25]. Эти эффекты на дифференцировку адипоцитов и экспрессию генов показаны при применении концентраций азилсартана, которые не вызывали активацию PPAR в образцах трансактивированных клеток. Кроме того, лечение азилсартаном улучшает метаболизм глюкозы при ожирении, что было показано на модели крыс со спонтанной АГ с нонсенс-мутациями рецептора лептина, что проявлялось в виде гиперфагии, ожирения, гиперинсулинемии/инсулинорезистентности и ги-перлипидемии [24]. Этот инсулинергический эффект не зависел от снижения потребления пищи, увеличения массы тела или активации PPAR-Y в жировой ткани. В отличие от тел-мисартана азилсартан предотвращает адипогенез и прирост массы тела за счет активации РрАИ^-зависимых липолитиче-ских путей и улучшения энергетического обмена в ряде тканей [26].

В заключение следует отметить, что высокая антигипертен-зивная эффективность азилсартана медоксомила по сравнению с другими АГП (кандесартан, олмесартан, рамиприл, хлорталидон, валсартан) с точки зрения 24-часового контроля АД позволяет рекомендовать его назначение у пациентов с АГ 1-2-й степени. Это обусловлено способностью препарата не только надежно снижать АД в дневные и ночные часы, но и нормализовать суточный его профиль. Плейотропные эффекты азилсартана медоксомила в виде повышения чувствительности рецепторов к инсулину, положительного влияния на метаболизм глюкозы, улучшения функции эндотелия позволяют рассматривать его назначение у пациентов с нарушениями углеводного обмена, избыточной массой тела, ожирением, метаболическим синдромом. Наконец, предпочтение в пользу азилсартана медоксомила следует отдавать в случае пациентов с АГ, у которых предшествующий прием БРА не приводил к надежному достижению целевого уровня АД. Высокая эффективность и благоприятный профиль безопасности азилсартана медоксомила могут обеспечить наилучшую приверженность пациентов долгосрочной терапии и достижение оптимальных результатов лечения.

Литература/References-

1. Mancia G, Fagard R. Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertension 2013; 31 (7): 1281-357.

2. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease: part 2, short-term reductions in blood pressure. Lancet 1990; 335 (8693): 827-38.

3. Forouzanfar MH, Liu P, Roth GA et al. Global Burden of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to 115 mmHg, 1990-2015. JAMA 2017; 317 (2): 165-82.

4. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации 2013 г. http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedhypert.pdf / Diagnostika i lechenie arterial’noi gipertonii. Kli-nicheskie rekomendatsii 2013 g. http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedhypert.pdf [in Russian]

5. Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Белоусов Д.Ю. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV: приверженность врачей. РМЖ. 2015; 1 (117): 59-66. / Leonova M.V., Shteinberg L.L., Belousov D.Iu. i dr. Rezul’taty farmakoepidemiologiche-skogo issledovaniia arterial’noi gipertonii PIFAGOR IV: priverzhennost’ vrachei. RMZh. 2015; 1 (117): 59-66. [in Russian]

6. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014; 10: 4-12. / Chazova I.E., Zhernakova Iu.V., Oshchepkova E.V. i dr. Rasprostranen-nost’ faktorov riska serdechno-sosudistykh zabolevanii v rossiiskoi populiatsii bol’nykh arterial’noi gipertoniei. Kardiologiia. 2014; 10: 4-12. [in Russian]

7. Perry CM. Azilsartan medoxomil: a review of its use in hypertension. Clin Drug Investig 2012; 32: 621-39.

8. Baker WL, White WB. Azilsartan medoxomil: a new angiotensin II receptor antagonist for treatment of hypertension. Ann Pharmacother 2011; 45: 1506-15.

9. Ojima M, Igata H, Tanaka M et al. In vitro antagonistic properties of a new angiotensin type 1 receptor blocker, azilsartan, in receptor binding and function studies. J Pharmacol ExpTher 2011; 336: 801-8.

10. Sica D, White WB, Weber MA et al. Comparison of the novel angiotensin II receptor blocker azilsar-tanmedoxomil vs. valsartan by ambulatory blood pressure monitoring. J Clin Hypertens (Greenwich) 2011;13: 467-72.

11. Bonner G, Bakris GL, Sica D et al. Antihypertensive efficacy of the angiotensin receptor blocker azil-sartanmedoxomil compared with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril. J Hum Hypertens 2013; 27: 479-86.

12. Rakugi H, Enya K, Sugiura K, Ikeda Y. Comparison of the efficacy and safety of azilsartan with that of candesartan cilexetil in Japanese patients with grade I-II essential hypertension: a randomized, double-blind clinical study. Hypertens Res 2012; 35: 552-8.

13. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 2003; 42: 1206-52.

14. Dolan E, Stanton AV, Thom S et al. ASCOT Investigators. Ambulatory blood pressure monitoring predicts cardiovascular events in treated hypertensive patients-an Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial substudy. J Hypertens 2009; 27: 876-85.

15. Остроумова О.Д., Копченов И.И., Щукина Г.Н. Циркадный ритм артериального давления: прогностическая значимость и возможности коррекции на фоне лечения азилсартана медоксоми-лом. Consilium Medicum. 2015; 17 (5): 8-13. / Ostroumova O.D., Kopchenov I.I., Shchukina G.N. Orcadian rhythm of blood pressure: prognostic significance and possibility to correct it during the treatment using azilsartan medoxomil. Consilium Medicum. 2015; 17 (5): 8-13. [in Russian]

16. Cuspidi C, Michev I, Meani S et al. Reduced nocturnal fall in blood pressure, assessed by two ambulatory blood pressure monitorings and cardiac alterations in early phases of untreated essential hypertension. J Human Hypertens 2003; 17: 245-51.

17. Pierdomenico S, Bucci A, Costantini F et al. Circadian blood pressure changes and myocardial ischemia in hypertensive patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1998; 31 (7): 1627-34.

18. Timio M, Venanzi S, Lolli S et al.»Non-dipper» hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3-year longitudinal study. Clin Nephrol 1995; 43 (6): 382-7.

19. Bakris GL, Sica D, Weber M et al. The comparative effects of azilsartan medoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure.J Clin Hypertens (Greenwich) 2011; 13: 81-8.

20. White WB, Weber MA, Sica D et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartanmedoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension 2011; 57: 413-20.

21. Takagi H, Mizuno Y, Niwa M et al. A meta-analysis of randomized controlled trials of azilsartan therapy for blood pressure reduction. Hypertension Res 2014; 37: 432-7.

22. Sica D, Bakris GL,WhiteWB et al. Blood pressure-lowering efficacy of the fixed-dose combination of azil-sartanmedoxomil and chlorthalidone: a factorial study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2012; 14: 284-92.

23. French CJ, Zaman AK, Sobel BE. The angiotensin receptor blocker, azilsartan medoxomil (TAK-491), suppresses vascular wall expression of plasminogen activator inhibitor type-I protein potentially facilitating the stabilization of atherosclerotic plaques. J Cardiovasc Pharmacol 2011; 58: 143-8.

24. Kajiya T, Ho C, Wang J et al. Molecular and cellular effects of azilsartan: a new generation angioten-sin II receptor blocker. J Hypertens 2011; 29: 2476-83.

25. Zhao M, Li Y, Wang J et al. Azilsartan treatment improves insulin sensitivity in obese spontaneously hypertensive Koletsky rats. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 1123-9.

26. He H, Yang D, Ma L et al. Telmisartan prevents weight gain and obesity through activation of peroxisome proliferator- activated receptor-delta-dependent pathways. Hypertension 2010; 55: 869-79.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ —

Мартынюк Тамила Витальевна — д-р мед. наук, рук. отд. легочной гипертензии и заболеваний сердца ИКК им. А.Л.Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии». E-mail: trukhiniv@mail.ru

Чазова Ирина Евгеньевна — акад. РАН, д-р мед. наук, проф., рук. отд. гипертонии, дир. ИКК им. АЛ.Мясникова, зам. ген. дир. по научной работе ФГБУ «НМИЦ кардиологии». E-mail: chazova@hotmail.com

Источник

Каждая таблетка содержит 40 мг или 80 мг азилсартана медоксомила (42,68 мг или 85,36 мг азилсартана медоксомила калия, соответственно).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Лекарственное средство Эдарби предназначено для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки. Если для адекватного контроля артериального давления (АД) у пациентов указанной дозы недостаточно, она может быть увеличена до максимальной — 80 мг один раз в сутки.

Близкий к максимальному антигипертензивный эффект проявляется через 2 недели после начала терапии и достигает максимума к 4 неделе.

В случае неадекватного контроля артериального давления при монотерапии лекарственным средством Эдарби возможно его одновременное применение с другими антигипертензивными лекарственными средствами, в том числе диуретиками (такими как, хлорталидон и гидрохлортиазид) и блокаторами кальциевых каналов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамические свойства»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Коррекции начальной дозы лекарственного средства Эдарби у пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Почечная недостаточность

Лекарственное средство Эдарби следует с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертензией с сопутствующими нарушениями функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку клинический опыт применения препарата Эдарби у таких пациентов отсутствует (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности» и «Фармакокинетические свойства»).

Азилсартан не удаляется из системного кровотока с помощью гемодиализа.

Коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести не требуется.

Печеночная недостаточность

Лекарственное средство Эдарби не изучалось у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, поэтому применение препарата пациентами данной категории не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности» и «Фармакокинетические свойства»).

Из-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется тщательный мониторинг (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Снижение объема циркулирующей крови

Лекарственное средство Эдарби следует назначать пациентам с потенциальным снижением объема циркулирующей крови или избыточным выведением хлорида натрия из организма (например, пациентам с рвотой, диареей или принимающим высокие дозы диуретиков) только в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Сердечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эдарби пациентам с артериальной гипертензией с сопутствующей застойной сердечной недостаточностью, поскольку клинический опыт лечения таких пациентов данным лекарственным средством отсутствует (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Негроидная раса

Коррекции дозы у пациентов негроидной расы не требуется, хотя по сравнению с представителями других рас у таких пациентов отмечается менее выраженное снижение артериального давления (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). В целом, этот феномен наблюдается и в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.

Таким образом, необходимость в увеличения дозы лекарственного средства Эдарби или проведении сочетанной терапии с целью более эффективного контроля артериального давления при лечении пациентов негроидной расы может возникать чаще.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Эдарби у детей и подростков в возрасте 0-18 лет на настоящий момент не установлены.

Данные отсутствуют.

Способ применения

Лекарственное средство Эдарби предназначено для приема внутрь, таблетку можно принимать как вместе с пищей, так и натощак (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

— Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

— Второй и третий триместр беременности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности» и «Фертильность, беременность и лактация»).

— Одновременный прием Эдарби с содержащими алискирен препаратами противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамические свойства»).

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, воздействующими на эту систему, такими как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II, сопровождалось развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность развития подобных эффектов не может быть исключена при применении Эдарби.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Эдарби пациентам с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, поскольку клинический опыт лечения таких пациентов отсутствует (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и «Фармакокинетические свойства»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС посредством одновременного приема ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамические свойства»).

В случае если проведение двойной блокады является совершенно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста при условии осуществления строгого контроля функции почек, уровня электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Трансплантация почки

На данный момент клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение функции печени

Клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствует, поэтому применение препарата пациентами из данной категории не рекомендуется (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и «Фармакокинетические свойства»).

Артериальная гипотензия у пациентов с обезвоживанием и/или потерей натрия

У пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови и/или уменьшением содержания натрия (например, у пациентов с рвотой, диареей, или принимающих высокие дозы диуретиков) после начала терапии лекарственным средством Эдарби может развиться симптоматическая гипотензия. Перед началом терапии препаратом Эдарби гиповолемию следует скорректировать либо начинать терапию в условиях строгого медицинского контроля.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными лекарственными средствами, ингибирующими ренин-ангиотензиновую систему. В связи с этим, препарат Эдарби не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гиперкалиемия

Клинический опыт применения других лекарственных средств, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что одновременное применение Эдарби с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. Необходим строгий контроль уровня калия.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

При назначении препарата пациентам со стенозом аортального и митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (ОГКМ) следует соблюдать особую осторожность.

Беременность

Не следует назначать антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается жизненно необходимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, если это необходимо, начать альтернативную терапию (см. раздел «Противопоказания» и «Фертильность, беременность и лактация»).

Литий

Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, одновременное применение комбинации лития и лекарственного средства Эдарби не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Совместное применение не рекомендуется

Литий

Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Подобные эффекты могут возникнуть и в случае одновременного применения препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Ввиду отсутствия клинического опыта совместного применения азилсартана медоксомила и лития использование комбинации данных препаратов не рекомендуется. При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

При совместном применении следует соблюдать осторожность

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах > 3 г/сутки и неселективные НПВС

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) или неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к увеличению риска развития нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, солевые заменители, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровень калия

Одновременное применение Эдарби с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами (например, гепарин), которые могут увеличить содержание калия в крови, может привести к повышению уровня калия. Необходим строгий контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Дополнительная информация

Результаты клинических исследований показали, что двойная РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает частоту развития таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с монотерапией средством, воздействующим на РААС (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности» и «Фармакодинамические свойства»).

В исследованиях применения азилсартана медоксомила или азилсартана вместе с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

В желудочно-кишечном тракте и/или во время абсорбции под действием эстераз азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного вещества азилсартана (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействия, основанные на ингибировании эстераз, являются маловероятными.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности») не рекомендуется.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместра беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).

Клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби у беременных женщин отсутствует. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Доступные эпидемиологические данные в отношении риска возникновения тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в первый триместр беременности не позволяют сделать окончательного вывода, однако, не следует исключать возможность небольшого повышения данного риска.

Несмотря на то, что эпидемиологические данные контролируемых исследований в отношении риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобная опасность может существовать и в случае данного класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается жизненное необходимым, пациенток, планирующих беременность необходимо переводить на альтернативную антигипертензивной терапию с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, если это необходимо, начать альтернативную терапию.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместра беременности у человека приводит к фетотоксичности (нарушению почечной функции, развитию маловодия, задержке оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, гипотензии, гиперкалиемии).

Если в течение второго или третьего триместра беременности имело место применение антагониста рецепторов ангиотензина II, рекомендуется провести ультразвуковой контроль состояния черепа и функции почек у плода.

Необходимо строгое наблюдение на предмет выявления артериальной гипотензии у младенцев, если их матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).

Грудное вскармливание

Поскольку клинический опыт применения лекарственного средства Эдарби в период грудного вскармливания отсутствует, его назначение в данный период не рекомендуется; предпочтительно выбрать для кормящих матерей альтернативное лечение с лучше установленным профилем безопасности.

Фертильность

Данные о влиянии лекарственного средства Эдарби на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях было показано, что азилсартан не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность у крыс.

На основании фармакологических свойств азилсартана медоксомила ожидается, что азилсартана медоксомил будет незначительно влиять на способность к управлению автотранспортом и использованию различными механизмами. Тем не менее, при приеме любого гипотензивного средства следует принимать во внимание возможность развития в некоторых случаях головокружения и усталости.

Обзор профиля безопасности

Безопасность применения лекарственного средства Эдарби в дозировке 20, 40 или 80 мг оценивали в рамках клинических исследований продолжительностью до 56 недель. Наблюдаемые в ходе этих клинических исследований нежелательные реакции, связанные с терапией препаратом Эдарби, носили, в основном, легкий или умеренный характер, а их общая частота была примерно сопоставима с таковой для группы плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией было головокружение. Частота развития нежелательных реакций при применении Эдарби не зависела от пола, возраста или расы.

Табулированный перечень нежелательных реакций

Классификация нежелательных реакций основана на суммарном анализе данных (дозы 40 мг и 80 мг) и приведена ниже согласно системно-органным классам и терминам предпочтительного употребления. В каждом системно-органном классе нежелательные реакции сгруппированы по частоте возникновения. Частота расценивается следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), в том числе отдельные случаи. Внутри каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности. В рамках одного плацебо-контролируемого исследования частота развития нежелательных реакций при терапии Эдарби в дозе 20 мг была такой же, что и при использовании препарата в дозах 40 мг и 80 мг.

Системно-органный класс	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головокружение
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто	Гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто Нечасто	Диарея Тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто Редко	Сыпь, зуд Ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	Мышечные спазмы
Общие расстройства и реакции в месте введения	Нечасто	Утомляемость Периферический отёк
Влияние на результаты лабораторных или инструментальных исследований	Часто Нечасто	Увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови Увеличение уровня креатинина в крови Увеличение уровня мочевой кислоты в крови / гиперурикемия

Описание отдельных нежелательных реакций

При одновременном применении Эдарби с хлорталидоном частота случаев увеличения уровня креатинина в крови и развития гипотензии возрастала по частоте встречаемости: с «нечасто» до «часто».

При одновременном применении Эдарби с амлодипином, частота случаев развития периферического отека возрастала по частоте встречаемости: с «нечасто» до «часто», но была ниже, чем при монотерапии амлодипином.

Влияние на результаты лабораторных или инструментальных исследований

Уровень креатинина в сыворотке крови

В рамках рандомизированных плацебо-контролируемых исследований монотерапии лекарственным средством Эдарби частота случаев увеличения уровня креатинина в сыворотке крови была сопоставима с таковой для группы плацебо. Одновременное применение Эдарби с диуретиками, такими как хлорталидон, приводило к увеличению частоты случаев повышения уровня креатинина; данное наблюдение согласуется с результатами исследований по применению других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови при одновременном применении Эдарби с диуретиками было связано с более выраженным снижением АД по сравнению с монотерапией. Большинство этих реакций были кратковременными или непрогрессирующими, несмотря на то, что пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не разрешившихся во время лечения, были обратимыми, при этом концентрация креатинина в сыворотке крови у большинства пациентов возвращалась к исходному значению или была приближена к исходным значениям.

Мочевая кислота

При лечении Эдарби наблюдалось незначительное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо (4,3 мкмоль/л).

Гемоглобин и гематокрит

Небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем примерно на 3 г/л и 1 об. %, соответственно) наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии лекарственным средством Эдарби. Данный эффект также наблюдался и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит обеспечить непрерывный мониторинг отношения пользы и риска лекарственного средства.

При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).

Симптомы

Исходя из фармакологических свойств лекарственного средства, основными симптомами передозировки, вероятно, являются симптоматическая гипотензия и головокружение. В контролируемых клинических испытаниях с участием здоровых пациентов лекарственное средство Эдарби применялось 1 раз в сутки в дозах до 320 мг/сутки в течение 7 дней, такое лечение хорошо переносилось участниками исследований.

Лечение

При развитии симптоматической гипотензии следует начать поддерживающую терапию и контролировать основные показатели жизнедеятельности.

Азилсартан не выводится посредством гемодиализа.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.

АТХ код: С09СА09.

Фармакодинамические свойства

Механизм действия и фармакологический эффект

Азилсартана медоксомил — это про-лекарство для приема внутрь, которое быстро преобразуется в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT₁ в различных тканях (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, его эффекты включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия.

Блокада рецепторов AT₁ ингибирует отрицательное обратное влияние ангиотензина II на секрецию ренина, однако, итоговое повышение в плазме активности ренина плазмы и уровня циркулирующего ангиотензина II не преодолевает антигипертензивный эффект азилсартана.

Эссенциальная гипертензия

В семи двойных слепых контролируемых исследованиях, в общей сложности, принимали участие 5941 пациент (3672 принимали Эдарби, 801 принимали плацебо, 1468 принимали активный препарат сравнения). 51% были мужчинами, 26% пациентов были в возрасте 65 лет или старше (5% ≥ 75 лет); 67% принадлежали к европеоидной расе, 19% — к негроидной.

Лекарственное средство Эдарби сравнивали с плацебо и с активными препаратами сравнения в рамках двух 6-недельных рандомизированных двойных слепых исследований. Уровни снижения артериального давления в обоих исследованиях, по сравнению с плацебо, были получены, исходя из средних 24-часовых показаний артериального давления, измеренных с помощью системы амбулаторного мониторирования артериального давления (АМАД) и клиническими методами, и приведены далее в таблице. Кроме того, что лекарственное средство Эдарби 80 мг способствовало значительно более выраженному снижению систолического артериального давления (САД), чем максимально допустимые дозировки олмесартана медоксомила и валсартана.

	Плацебо	Эдарби 20 мг	Эдарби 40 мг^#	Эдарби 80 мг^#	ОЛМ-М 40 мг^#	Валсартан 320 мг^#
Первичная конечная точка: Среднее САД за 24 часа: МНК среднее изменение от исходного уровня (ИУ) к 6 неделе (мм. рт. ст.)
Исследование 1
Изменение от ИУ	-1,4	-12,2*	-13,5*	-14,6*^§	-12,6	—
Исследование 2
Изменение от ИУ	-0,3	—	-13,4*	-14,5*^§	-12,0	-10,2
Основная вторичная конечная точка: Клиническое САД: МНК среднее изменение от исходного уровня (ИУ) к 6 неделе (мм рт. ст.) (МЗПЗП)
Исследование 1
Изменение от ИУ	-2,1	-14,3*	-14,5*	-17,6*	-14,9	—
Исследование 2
Изменение от ИУ	-1,8	—	-16,4*^§	-16,7*^§	-13,2	-11,3

ОЛМ-М — олмесартан медоксомил, МНК = метод наименьших квадратов, МЗПЗП = метод замены пропущенных значений последним предшествующим.

* Достоверное различие по сравнению с плацебо при уровне 0,05 в рамках поэтапного анализа.

^§ Достоверное различие по сравнению с препаратом(ами) сравнения при уровне 0,05 в рамках поэтапного анализа.

^# Максимальная доза, достигнутая в исследовании 2. Дозы были проактивно увеличены на 2 неделе с 20 до 40 мг и с 40 до 80 мг для препарата Эдарби, и с 20 до 40 мг и со 160 до 320 мг, соответственно, для олмесартана медоксомила и валсартана.

В рамках этих двух клинических исследований наиболее значимыми и частыми нежелательными реакциями были головокружение, головная боль и дислипидемия. В случае Эдарби, олмесартана медоксомила и валсартана, головокружение наблюдалось с частотой 3,0%, 3,3% и 1,8%, головная боль с частотой 4,8%, 5,5% и 7,6%, дислипидемия — 3,5%, 2,4% и 1,1%, соответственно.

В исследованиях с применением активного препарата сравнения (валсартана или рамиприла) эффект снижения давления препарата Эдарби был устойчивым в течение длительного периода лечения. В группе Эдарби частота развития кашля (1,2%) была ниже по сравнению с группой рамиприла (8,2%).

Антигипертензивный эффект препарата Эдарби проявлялся в течение первых 2 недель применения, достигая максимума к 4 неделе.

При резком прекращении приёма препарата Эдарби после 6 месяцев лечения рикошетная артериальная гипертензия не наблюдалась.

Существенных отличий профиля безопасности и эффективности между молодыми и пожилыми пациентами не наблюдалось, однако, повышенная чувствительность к снижению АД у некоторых пожилых пациентов не может быть исключена (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антигипертензивный эффект был ниже у пациентов негроидной расы (как правило, относящихся к популяции с низким уровнем ренина).

Совместное применение препарата Эдарби 40 мг или 80 мг и блокатора кальциевых каналов (амлодипина) или тиазидоподобного диуретика (хлорталидона) приводило к дополнительному снижению артериального давления, по сравнению с каждым отдельно взятым антигипертензивным средством диуретика (хлорталидона) приводило к дополнительному снижению АД, по сравнению с каждым отдельно взятым антигипертензивным средством. Дозозависимые нежелательные реакции, в том числе головокружение, гипотензия и повышение уровня креатинина, при применении Эдарби в комбинации с диуретиком наблюдались чаще, чем при применении его в форме монотерапии, в то время как гипокалиемия возникала реже по сравнению с применением одного диуретика.

На настоящий момент благоприятные эффекты лекарственного средства Эдарби на общий уровень смертности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и поражение отдельных органов-мишеней, не установлено.

Влияние на процессы сердечной реполяризации

Основательное QT/QTc исследование с участием здоровых пациентов было проведено для оценки способности препарата Эдарби пролонгировать QT/QTc интервал. В дозах до 320 мг препарат Эдарби не проявлял этого эффекта.

Фармакокинетические свойства

После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро гидролизуется в желудочно-кишечном тракте и/или в процессе абсорбции до активного метаболита азилсартана. Согласно результатам исследований in vitro, гидролиз в кишечнике и печени проходит с участием карбоксиметиленбутенолидазы. Также, в гидролизе азилсартана медоксомила до азилсартана принимают участие эстеразы плазмы.

Всасывание

Расчетная абсолютная пероральная биодоступность азилсартана медоксомила по данным профиля концентраций в плазме крови составляет приблизительно 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила максимальная концентрация в плазме (С_mах) азилсартана достигается в течение 1,5-3 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Распределение

Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан в высокой степени связывается с белками плазмы (> 99%), преимущественно с сывороточным альбумином. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме рекомендуемых доз.

Метаболизм

Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов. Основной метаболит в плазме крови образуется путем О-деалкилирования и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется путем декарбоксилирования и обозначается как метаболит М-I. Количество в системном кровотоке основного и второстепенного метаболита по сравнению с азилсартаном у человека составляло приблизительно 50% и меньше 1%, соответственно. Метаболиты М-I и М-II не влияют на фармакологическую активность лекарственного средства Эдарби. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является CYP2C9.

Выведение

После перорального приёма ¹⁴С-меченого азилсартана медоксомила приблизительно 55% радиоактивности было обнаружено в кале и приблизительно 42% в моче, при этом 15% дозы было обнаружено в моче в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет около 11 часов, а почечный клиренс — около 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и его кумуляции в плазме крови при однократном ежедневном применении не происходит.

Линейность/Нелинейность

Линейность соотношения доза/концентрация в крови была подтверждена для азилсартана в азилсартана медоксомиле в диапазоне доз 20-320 мг после однократного или многократного приема внутрь.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика азилсартана у детей младше 18 лет не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности общее содержание в кровотоке (AUC) азилсартана было увеличено на 30%, 25% и 95%, соответственно. Увеличения не наблюдалось (+5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе! Тем не менее, опыт лечений пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Азилсартан не удаляется из системного кровотока с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Применение лекарственного средства Эдарби до 5 дней пациентами с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности приводило к небольшому увеличению уровня азилсартана (показатель AUC увеличивался в 1,3-1,6 раз, см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Применение препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалось.

Половая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана у пациентов европеоидной и негроидной рас существенно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расы не требуется.

Перечень вспомогательных веществ

Маннитол (Е421)

Фумаровая кислота (Е297)

Натрия гидроксид

Гидроксипропилцеллюлоза (Е463)

Кроскармеллоза натрия

Целлюлоза микрокристаллическая (Е460)

Магния стеарат (Е572)

Несовместимость

Не применимо.

3 года.

Особые условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в алюминиевом блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного средства и при работе с ним

Особых требований нет.

Неиспользованный продукт или отходы, оставшиеся после использования, должны быть утилизированы согласно требованиям местного законодательства.

По рецепту врача.

Производитель

Такеда Айлэнд Лимитед, Ирландия / Takeda Ireland Limited, Ireland

Брей Бизнес Парк, Килраддери, о. Уиклоу, Ирландия / Bray Business Park, Kilruddery, о.Wicklow, Ireland

Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу

Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь

пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь,

тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30.

Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь,

e-mail: rcpl@rceth.by.

Источник

МНН: Азилсартана медоксомил

Производитель: Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед., Осака Плант

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Азилсартан медоксомил

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020167

Информация о регистрации в РК:
13.07.2018 — 13.07.2023

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
101.21 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эдарби®

Международное непатентованное название

Азилсартан медоксомил

Лекарственная форма

Таблетки 40 мг и 80 мг

Cостав

Одна таблетка, содержит

активное вещество — азилсартан медоксомила калия 42,68 мг и 85,36 мг (эквивалентно азилсартан медоксомилу 40 мг и 80 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Описание

Таблетки 40 мг

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «40» на другой стороне. Диаметр таблетки около 7.6 мм, толщина – около 4.2 мм.

Таблетки 80 мг

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «80» на другой стороне. Диаметр таблетки около 9.6 мм, толщина – около 5.3 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влиющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II. Азилсартан медоксомил. Код АТХ C09CA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания. Исследования in vitro показали, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартан медоксомила в азилсартан.

ВсасываниеПредполагаемая абсолютная биодоступность азилсартан медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартан медоксомила пиковые концентрации (Cmax) азилсартана в плазме достигаются в течение 1,5-3 часов. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан почти полностью связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. При концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах, наблюдается устойчивое связывание с белками.

МетаболизмАзилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби®. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.

Выведение

После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартан медоксомила, около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% − в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет приблизительно 11 часов, почечный клиренс составляет примерно 2,3 мл/мин. Постоянная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах один раз в сутки кумуляции в плазме не происходит.

Линейность/нелинейность доз

Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартан медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.

Нарушение функции почек

Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек, нуждающихся в гемодиализе, не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта приема у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.

Нарушение функции печени

Назначение Эдарби® на срок до 5 дней у пациентов с нарушениями функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степени приводило к незначительному увеличению воздействия азилсартана (AUC увеличилась в 1,3 – 1,6 раза). Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучался.

ПолФармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается.

Фармакодинамика

Азилсартан медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, являющийся селективным антагонистом ангиотензина II, путем блокирования его связывания с рецепторами ангиотензина типа 1 (АТ1) в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.

Блокада АТ1 рецепторов приводит к угнетению негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих уровней ренина плазмы и ангиотензина II не ослабляет клинический антигипертензивный эффект азилсартана.

При применении Эдарби® в лечении артериальной гипертензии типичная динамика артериального давления (АД) такова:

среднесуточное систолическое артериальное давление снижается на 13,4 – 13,5 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 14,5 – 14,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг;
офисное систолическое артериальное давление снижается на 14,5 – 16,4 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 16,7 – 17,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг.

Гипотензивный эффект Эдарби® поддерживается на протяжении 24-х часов после приема.

Рикошетной гипертензии после отмены терапии Эдарби® не наблюдается.

Одновременное назначение Эдарби® 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными мочегонными (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, артериальную гипотензию и повышение уровня сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении мочегонных средств по сравнению с приемом Эдарби® в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.

Влияние на сердечную реполяризацию

При приеме Эдарби® в дозе до 320 мг в сутки каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не было.

Показания к применению

лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг один раз в день. Доза может быть увеличена до максимальной дозы 80 мг один раз в день у пациентов, АД которых при более низких дозах должным образом не контролируется. Клинический антигипертензивный эффект проявляется на 2 неделе, а максимальный эффект достигается к 4 неделе приема.

Если АД должным образом не контролируется с помощью монотерапии Эдарби®, то дополнительное снижение АД может быть достигнуто при одновременном назначении Эдарби® с другими антигипертензивными средствами, включая мочегонные средства (такие, как хлорталидон и гидрохлоротиазид) и блокаторы кальциевых каналов (такие, как амлодипин).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

У пожилых пациентов нет нужды в специальном подборе дозы Эдарби®, однако для пациентов старше 75 лет с риском возникновения артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг в качестве начальной дозы.

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией болезни почек, так как опыта использования Эдарби® у таких пациентов нет.

Гемодиализ не удаляет азилсартан из кровообращения.

Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью исследования по применению Эдарби® не проводили, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой группе пациентов.

Так как опыт использования Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени ограничен, рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.

Дефицит внутрисосудистого объема

У пациентов с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением (например, пациенты с рвотой, диареей или принимающие высокие дозы диуретиков), прием Эдарби® следует начинать под тщательным врачебным наблюдением, также следует рассмотреть возможность применения Эдарби® в начальной дозе 20 мг.

Сердечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у гипертензивных пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как нет опыта использования Эдарби® у таких пациентов.

Побочные действия

При приеме Эдарби® побочные эффекты могут быть легкими или средней степени тяжести.

Пол и возраст на частоту проявления побочных эффектов не влияют.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень частые:  1/10

Частые:  1/100,  1/10

Нечастые:  1/1000,  1/100

Редкие:  1/10 000,  1/1000

Очень редкие:  1/10 000

Часто

головокружение
диарея
повышение креатинфосфокиназы крови

Нечасто

артериальная гипотензия
тошнота
сыпь, зуд
мышечные спазмы
чувство усталости
периферические отеки
повышение уровня креатинина крови
повышение концентрации мочевой кислоты в крови / гиперурикемия

Редко

ангионевротический отек

Описание отдельных побочных реакций

При одновременном применении Эдарби® с хлорталидоном частота повышения уровня креатинина крови и гипотензии увеличивалась от нечастого до частого.

При одновременном применении Эдарби® с амлодипином частота периферических отеков увеличивалась, но была ниже, чем при применении амлодипина в монотерапии.

Частота повышений уровня креатинина в сыворотке крови после применения монотерапии Эдарби® была схожа с плацебо в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Также как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ), одновременное применение препарата Эдарби® с диуретиками (например, хлорталидон) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении Эдарби® с диуретиками связано с бóльшим снижением АД по сравнению с монотерапией Эдарби®. Большинство этих эффектов были кратковременными или непрогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к базовым или к почти базовым значениям.

Во время исследований с Эдарби® также наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с плацебо (4,3 мкмоль/л).

Во время плацебо-контролируемых исследований с Эдарби® отмечалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (на 3 г/л и 1 объёмный процент соответственно). Этот эффект также наблюдался при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
совместное применение Эдарби® с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2)
нарушение функции печени тяжелой степени
беременность и период лактации
детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное использование

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и обратимое увеличение выраженности проявлений токсичности. Аналогичный эффект может возникнуть и с антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартан медоксомила и лития, это сочетание не рекомендуется. Если это сочетание оказалось необходимым, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития.

Требуется осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г в сутки и неселективные НПВП

При одновременном приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может произойти снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется адекватная гидратация и мониторинг почечных функций. Калийсберегающие мочегонные, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить концентрации калия

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий или других лекарственных препаратов (например, гепарина) может привести к повышению концентрации калия. По мере необходимости следует проводить мониторинг калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация

Каких-либо клинически значимых взаимодействий азилсартан медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было.

Азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или при всасывании препарата. Исследования in vitro показали, что взаимодействия на основе ингибирования эстераз маловероятны.

Особые указания

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек или стенозом почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, редко с острой почечной недостаточностью. Вероятность подобных эффектов не может быть исключена у Эдарби®.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, так как нет опыта использования Эдарби® у этих пациентов.

Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышением риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменением функции почек (в том числе, острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходимо внимательно контролировать АД, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих Эдарби® и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта использования Эдарби® у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Эдарби® не изучался, и поэтому использовать его в этой группе пациентов не рекомендуется.

Гипотензия у пациентов с водным или солевым истощением

У пациентов с выраженным снижением объема циркулирующей крови и/или солевым истощением (например, у пациентов с рвотой, диареей или принимающих высокие дозы мочегонных средств) после начала лечения Эдарби® может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Гиповолемию следует откорректировать до приема Эдарби®, либо лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Также следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы 20 мг.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, использование Эдарби® у этих пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия

На основе опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Эдарби® с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, заменителями соли, содержащими калий или другими лекарственными препаратами, которые способны повысить уровень калия (например гепарин), может привести к увеличению калия в крови пациентов с АГ.

У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями повышается риск гиперкалиемии, которая может быть фатальной. По мере необходимости следует контролировать уровень калия.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Рекомендуются особые меры предосторожности у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов, а также с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Беременность и период лактации

Данные по применению Эдарби® у беременных отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. При наступлении или планировании беременности следует немедленно прекратить применение препарата и, при необходимости, перейти на альтернативную терапию.

Так как нет информации об использовании Эдарби® во время грудного вскармливания, то использование Эдарби® не рекомендуется, и более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими доказанными характеристиками безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На основе фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартан медоксомил имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Тем не менее, при приеме любых антигипертензивных препаратов следует учитывать, что иногда может наступить головокружение или чувство усталости.

Передозировка

У пациентов, принимавших 320 мг Эдарби® в сутки в течение 7 дней, признаков передозировки не отмечалось.

Симптомы: артериальная гипотензия и головокружение.

Лечение: если возникла артериальная гипотензия, то следует начать симптоматическую терапию и проводить мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из формообразующего алюминиевого материала, покрытого с внутренней стороны полиэтиленовым слоем с нанесенным сверху оксидом кальция как высушивающий слой. Сверху упаковка закрывается ламинированной алюминиевой фольгой с нанесенным изнутри полиэтиленовым слоем.

По 2 контурные упаковки (для дозировки 40 мг) или по 2 или 4 контурные упаковки (для дозировки 80 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Такеда Фармасьютикал Компани Лтд., Осака Плант, Япония

Упаковщик и выпускающий контроль качества

Такеда Айлэнд Лтд., Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения

Такеда Фарма А/С, Дания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH » (Австрия) в Казахстане: 050010 Алматы, ул. Бегалина 136 а

Тел. +7 (727) 2444 004

Факс +7 (727) 2444 005

Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com

294063761477976785_ru.doc	119.5 кб
699388711477977940_kz.doc	146 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Эдарби — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название:

Эдарби^®

Международное непатентованное название (МНН):

азилсартана медоксомил

Лекарственная форма:

таблетки.

Состав:

1 таблетка 20 мг содержит:
Активное вещество: азилсартана медоксомил калия 21,34 мг соответствует азилсартана медоксомилу 20 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 47,815 мг, фумаровая кислота 1 мг, натрия гидроксид 0,345 мг, гипролоза 2,7 мг, кроскармеллоза натрия 6,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9 мг, магния стеарат 0,9 мг.
1 таблетка 40 мг содержит:
Активное вещество: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 95,63 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 5,4 мг, кроскармеллоза натрия 13,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18 мг, магния стеарат 1,8 мг.
1 таблетка 80 мг содержит:
Активное вещество: азилсартана медоксомил калия 85,36 мг соответствует азилсартана медоксомилу 80 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 191,26 мг, фумаровая кислота 4 мг, натрия гидроксид 1,38 мг, гипролоза 10,8 мг, кроскармеллоза натрия 27,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 36 мг, магния стеарат 3,6 мг.

Код АТХ: C09CA09

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензина II рецепторов антагонист.

Описание

Таблетки 20 мг:

От белого до почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «ASL» на одной стороне и «20» на другой.
Таблетки 40 мг:

От белого до почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «ASL» на одной стороне и «40» на другой.
Таблетки 80 мг:

От белого до почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «ASL» на одной стороне и «80» на другой.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азилсартана медоксомил — действующее вещество препарата Эдарби^® — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ₁). Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ₁ в различных тканях. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС) с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.
Блокада АТ₁-рецепторов ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение артериального давления (АД) после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов.
Синдром «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата) после внезапной отмены после длительной терапии (в течение 6 месяцев) препаратом Эдарби^® не наблюдался.
Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но большая чувствительность к снижению АД у некоторых пожилых пациентов не может быть исключена. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антигипертензивный эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови). Одновременное применение Эдарби^® 40 мг и 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводит к дополнительному снижению АД по сравнению с гипотензивными средствами, применяемых в монотерапии (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Влияние на процессы реполяризации

Оценка потенциала Эдарби^® увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc. При применении дозы 320 мг
Эдарби^® увеличения интервала QT/QTc не отмечено.
QTc — корригированная (относительно частоты сердечных сокращений (ЧСС)) величина интервала QT, относительная величина.
Так как длительность интервала QT зависит от частоты сердечного ритма (удлиняясь при его замедлении), для оценки она должна быть скорригирована относительно ЧСС.
Удлинение интервала QT отражает неоднородность процессов реполяризации миокарда желудочков, и расценивается как независимый показатель, указывающий на возможность появления фатальных нарушений ритма сердца.

Фармакокинетика

Всасывание

Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени.
Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет примерно 60 % по данным профиля концентраций в плазме крови. Максимальная концентрация (C_max) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1,5 — 3 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.
Распределение

Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99 %), преимущественно с альбуминами плазмы крови. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме рекомендуемых доз.
Данные о применении препарата во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Азилсартан проникает через плаценту беременных крыс и экскретируется в молоко лактирующих крыс (см. раздел Применение во время беременности и в период грудного вскармливания).
Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через гематоэнцефалический барьер, минимально.
Метаболизм

Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50 % и менее 1% по сравнению с азилсартаном. М-I и М-II не влияют на фармакологическую активность Эдарби^®. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Выведение

Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55 % (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче. Период полувыведения азилсартана составляет около 11 ч и почечный клиренс — около 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и его кумуляции в плазме крови при однократном ежедневном применении не происходит.
Линейность/Нелинейность

Фармакокинетика азилсартана в азилсартана медоксомиле пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.
Фармакокинетика в особых группах
Дети

Фармакокинетика азилсартана у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.
Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика азилсартана у молодых (18 — 45 лет) и пожилых (65 — 85 лет) пациентов значительно не отличается.
Почечная недостаточность

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на + 30 %, + 25 % и + 95 % соответственно. Увеличения (+ 5 %) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Печеночная недостаточность

Применение Эдарби^® более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3 — 1,6 раз, соответственно). Фармакокинетика Эдарби^® у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Половая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Расовая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расы не требуется.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;

беременность;

одновременный прием алискирена у пациентов с сахарным диабетом;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).

С осторожностью:

тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);

почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;

ишемическая кардиомиопатия;

ишемические цереброваскулярные заболевания;

состояние после трансплантации почки;

состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе рвота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;

при одновременном применении с большими дозами диуретиков;

первичный гиперальдостеронизм;

гиперкалиемия;

стеноз аортального и митрального клапанов;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);

возраст старше 75 лет.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом Эдарби^® обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение во время беременности
В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M-II проникают через плацентарный барьер.
Пациентки, планирующие беременность, должны начать терапию альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить приём препарата Эдарби^® и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешенными для применения во время беременности.
У новорожденных, матери которых получали терапию Эдарби^®, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Грудное вскармливание
Отсутствуют сведения о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.
По причине отсутствия опыта применения Эдарби^® у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов. Предпочтительно применение препаратов с наиболее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.
Фертильность
Данные о воздействии Эдарби^® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность у крыс.

Способ применения и дозы

Эдарби^® принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приема пищи. Рекомендованная начальная доза — 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной -80 мг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
В случае неадекватного контроля АД в монотерапии препаратом Эдарби^® возможно его одновременное применение с другими гипотензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин).
Продолжительность курса лечения
Эдарби^® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби^®.
Особые группы
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби^® у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).
Пациенты с нарушением функции почек
Нет клинического опыта применения Эдарби^® у пациентов с АГ с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применять препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести.
Пациенты с нарушением функции печени
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта (см. раздел Противопоказания).
Из-за ограниченного опыта применения Эдарби^® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг 1 раз в сутки и проводить его под тщательным наблюдением.
Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
Препарат Эдарби^® следует назначать пациентам со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (например, пациентам с длительной рвотой, диареей, или принимающим большие дозы диуретиков) только в условиях строгого медицинского контроля. Также рекомендуется начинать лечение с дозировки 20 мг 1 раз в сутки.
Сердечная недостаточность
По причине отсутствия клинического опыта следует с осторожностью применять Эдарби^® у пациентов с АГ с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Негроидная раса
Не требуется коррекции дозы у пациентов негроидной расы. Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT₁) и ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы наблюдается меньшее снижение АД по сравнению с остальной популяцией. В связи с этим для адекватного контроля АД у пациентов негроидной расы могут быть необходимы увеличение дозы Эдарби^® и комплексная терапия чаще, чем у других пациентов.

Побочное действие

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100; редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Система органов	Частота	Побочные реакции
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головокружение
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто	Выраженное снижение АД
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея
Нечасто	Тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Сыпь, зуд
Редко	Ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто	Мышечные спазмы
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований	Часто	Повышение активности креатинфосфокиназы
Нечасто	Повышение концентрации креатинина Гиперурикемия
Общие нарушения	Нечасто	Повышенная утомляемость, периферические отеки

Описание отдельных побочных реакций
При одновременном применении Эдарби^® с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина -увеличивается по частоте встречаемости: с нечастого до частого.
При одновременном применении Эдарби^® с амлодипином частота нежелательной реакции — периферические отеки — увеличивается с нечастого до частого, но встречается реже, чем при монотерапии амлодипином.
Редко наблюдается ангионевротический отек, включающий отек лица, губ и периорбитальный отек.
Также как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, одновременное применение препарата Эдарби^® с диуретиками (например, хлорталидоном) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении Эдарби^® с диуретиками связано с большим снижением АД по сравнению с монотерапией Эдарби^®. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к значениям, находящимся на базовой линии, или значениям, находящимся близко к базовой линии.
При лечении Эдарби^® наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо (4,3 мкмоль/л).
Так же как и при применении других ингибиторов РААС, в монотерапии наблюдалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем снижались на около 3 г/л и 1 об. % соответственно).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Опыт применения Эдарби^® у взрослых в дозах до 320 мг/сутки на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы:
выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение:
При выраженном снижении АД придать пациенту положение «лежа», ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению объема циркулирующей крови (ОЦК); симптоматическая терапия.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Литий
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное применение азилсартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел Особые указания). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2), ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови (см. раздел Особые указания). Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов к ангиотензину II, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила
Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (магния и алюминия гидроксидом), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.
Диуретики и другие гипотензивные средства
Антигипертензивный эффект от терапии азилсартана медоксомилом может быть усилен при комбинированном применении с другими гипотензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид), и дигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин).

Особые указания

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или редко острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении Эдарби^®.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки
Данные о применении Эдарби^® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Нарушение функции печени
Данные о клиническом опыте применения Эдарби^® у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса
У больных со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапией Эдарби^®. Гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Эдарби^® или начать лечение с дозировки 20 мг.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим Эдарби^® не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение Эдарби^® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении Эдарби^® пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Литий
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби^® (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
На основании фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил будет незначительно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Необходимо соблюдать осторожность, как и при применении любых гипотензивных средств (риск развития головокружения и повышенной утомляемости).

Форма выпуска

Таблетки 20 мг, 40 мг и 80 мг.
По 14 таблеток в АЛ блистер со встроенным в ПЭ слой влагопоглотителем. По 1, 2, 3, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.Владелец регистрационного удостоверения
Такеда Глобал Рисёч энд Девелопмент Сентэ (Юроп) Лимитед
Юридический адрес:
61 Олдвич, Лондон ВС2Б 4АЕ, Великобритания
61 Aldwych, London WC2B 4AE,United Kingdom

Производитель

Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, Завод в г. Осака
Адрес производственной площадки:
17-85, Юсохонмачи 2-чоме, Йодогава-ку Осака 532-8686, Япония
17-85, Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku Osaka 532-8686, JapanВыпускающий контроль качества/Фасовщик/Упаковщик
Такеда Айлэнд Лимитед
Юридический адрес:
Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия
Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Такеда Фармасьютикалс» 119048, Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1.

Купить Эдарби в Планета Здоровья

Купить Эдарби в ГорЗдрав

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

1 таблетка 40 мг/12,5 мг содержит
активные вещества: азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно азилсартана медоксомила свободной кислоты 40,0 мг) хлорталидон 12,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), чернила серые F1 очищенные*

1 таблетка 40 мг/25 мг содержит
активные вещества: азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно азилсартана медоксомила свободной кислоты 40,0 мг)
хлорталидон 25 мг
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), чернила серые F1 очищенные*
* Состав чернил серых F1 очищенных для маркировки: шеллак – 26 %, железа оксид черный – 10 %, бутанол – 38 %, этанол – 26 %.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, с надписью «А/С» и «40/12.5» на одной стороне таблетки (для дозировки 40 мг/12.5 мг).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой се-ровато-розового цвета, с надписью «А/С» и «40/25» на одной стороне таблетки (для дозировки 40 мг/25 мг).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Азилсартана медоксимил и диуретики.
Код АТХ C09DA09

Фармакокинетика

Всасывание
После приема Эдарби® Кло внутрь, пиковые концентрации азилсартана и хлорталидона в плазме достигаются через 3 и 1 ч соответственно. Скорость (Cmax и Tmax) и степень всасывания (AUC) азилсартана сходны при его приеме вместе с хлорталидоном и без него. AUC хлорталидона сходна при его приеме вместе с азилсартана медоксомилом и без него; однако Cmax хлорталидона, в случае его приема вместе с азилсартана медоксомилом, была на 45-47% выше. Период полувыведения (T1/2) азилсартана и хлорталидона составляет примерно 12 и 45 часов соответственно.
Прием пищи не влияет на биодоступность Эдарби® Кло.
Азилсартана медоксомил
После перорального приёма азилсартана медоксомил подвергается быстрому гидролизу до азилсартана, активного метаболита, в желудочно-кишечном тракте во время всасывания. Азилсартана медоксомил не обнаруживается в плазме после перорального приема. Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана после приема азилсартана медоксомила составляет приблизительно 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила Сmaxазилсартана в плазме достигается в течение 1,5-3 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.
Хлорталидон
Ориентировочная биодоступность хлорталидона через 8 — 12 часов после приёма составляет около 64%. В условиях приёма многократных ежедневных доз 50 мг средняя равновесная концентрация 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л), определявшаяся по окончании 24-часового интервала между дозами, достигалась через 1 — 2 недели.
Распределение
Азилсартана медоксомил
Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан прочно связывается с белками плазмы (>99%) преимущественно с альбумином. Связывание азилсартана становится постоянным в случае, если плазменные концентрации азилсартана значительно выше тех, которые достигаются после использования рекомендованных доз.
Хлорталидон
В цельной крови хлорталидон связывается преимущественно с карбоангидразой эритроцитов. В плазме примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.
Метаболизм и элиминация
Азилсартана медоксомил
Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности азилсартана медоксомила. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
После пероральной дозы 14С-меченого азилсартана медоксомила, примерно 55% радиоактивного вещества было обнаружено в кале и примерно 42% в моче, при этом 15% дозы было выведено с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет примерно 11 часов, а почечный клиренс составляет приблизительно 2,3 мл/мин. Стационарные уровни азилсартана достигаются в течение 5 дней, при этом накопления в плазме при повторном разовом ежедневном введении не происходит.
Хлорталидон
Второстепенным путём выведения хлорталидона является метаболизм и печёночное выведение в желчь. В течение 120 часов около 70% от дозы экскретируется в мочу и кал, преимущественно в неизменённой форме. Хлорталидон выводится из цельной крови и плазмы с периодом полувыведения, составляющим в среднем 50 часов. В условиях длительного приёма период полувыведения не изменяется. Основная часть от всосавшейся дозы хлорталидона выводится почками со средним клиренсом 60 мл/мин.

Фармакодинамика

Эдарби® Кло представляет собой комбинацию из двух антигипертензивных средств с комплементарными механизмами контроля артериального давления: пролекарство азилсартана медоксомил, антагонист рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1), и тиазидовый диуретик, хлорталидон.
Азилсартана медоксомил
Азилсартана медоксомил является пролекарством для перорального приёма, которое быстро конвертируется эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания в действующее вещество, азилсартан, который является селективным антагонистом ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 во множестве тканей. Ангиотензин II является основным вазопрессорным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эффектами которого являются сужение сосудов, стимуляция синтеза и выделения альдостерона, стимуляция сердечной деятельности и почечная реабсорбция натрия.
Блокада рецептора AT1 ингибирует отрицательную обратную связь между ангиотензином II и секрецией ренина, но вызывает повышение активности ренина плазмы, а циркулирующие уровни ангиотензина II не способны преодолеть антигипертензивный эффект азилсартана.
Хлорталидон
Хлорталидон вызывает диурез с повышенным выведением натрия и хлорида. Точкой его приложения является начальная часть извитого мочевого канальца нефрона. Диуретический эффект хлорталидона обусловлен ингибированием реабсорбции натрия, вследствие чего происходит ингибирование реабсорбции Na+Cl- вследствие антагонизма с котранспортёром Na+Cl в этой точке, что приводит к усилению выведения натрия и воды.

− Лечение гипертензии у взрослых.
Эдарби® Кло — это фиксированная комбинация доз, предназначенная для лечения взрослых пациентов, уровень артериального давления у которых неадекватно контролируется монотерапией азилсартана медоксомилом.

Рекомендуемая начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40/12,5 мг перорально один раз в день. Обычно близкий к максимальному антигипертензивный эффект достигается в течение 1 — 2 недель приёма, а максимальный эффект достигается к 4 неделе. При необходимости доза может быть повышена до максимума 40 мг/25 мг один раз в сутки. Препарат Эдарби® Кло принимают один раз в день независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Эдарби® Кло необходимо проводить коррекцию сниженного объема жидкости, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста не требуется; осторожность и тщательное медицинское наблюдение рекомендованы при использовании у очень пожилых пациентов (≥ 75 лет), у которых может быть повышен риск развития нежелательных явлений
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата Эдарби® Кло у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Пациенты с нарушением функции почек
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) и анурией. Опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, нет. Пациенты со слабо/умеренно выраженной почечной недостаточностью (СКФ ≥30 — <90 мл/мин/1,73 м2) в коррекции дозы не нуждаются.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не требуется.
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.
У пациентов с нарушением печёночной функции тиазиды следует использовать с осторожностью. Незначительные изменения водно-электролитного баланса вследствие применения тиазидовых диуретиков могут спровоцировать развитие печёночной комы. Рекомендован тщательный мониторинг.
Уменьшение объёма циркулирующей жидкости
У пациентов с уменьшением объёма циркулирующей жидкости или солей (например, у пациентов с рвотой, диареей или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) применение препарата Эдарби® Кло следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, только после коррекции объёма.
Преходящая гипотензивная реакция вследствие уменьшения объёма циркулирующей жидкости не препятствует продолжению лечения, которое обычно можно продолжать без затруднений после стабилизации артериального давления и объёма циркулирующей жидкости.
У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови и/или солей с артериальной гипертензией может развиться гипотензия.
Сердечная недостаточность
У пациентов с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку опыта применения препарата Эдарби® Кло у этих пациентов нет.

По частоте встречаемости нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Внутри каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Класс систем органов	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Анемия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Повышение уровня мочевой кислоты в крови, гиперурикемия
Нечасто	Гипокалиемия, повышение уровня калия крови, гипонатриемия, снижение уровня натрия в крови, подагра
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, постуральное головокружение
Нечасто	Синкопальное состояние, парестезия
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея, тошнота
Нечасто	Рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Сыпь, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Утомляемость
Лабораторные и инструментальные данные	Очень часто	Повышенный уровень креатинина крови
Часто	Повышение уровня мочевины крови
Нечасто	Повышение уровня глюкозы крови

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Во время лечения препаратом Эдарби^® Кло могут развиваться нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время применения каждого из компонентов по отдельности, но не отмеченные в клинических исследованиях.
Азилсартана медоксомил
Помимо нежелательных реакций, отмеченных выше при использовании препарата Эдарби^® Кло, при использовании азилсартана медоксомила сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
о периферических отёках, мигрени и повышенном уровне креатинфосфокиназы крови сообщалось как о нечастых нежелательных реакциях
В клинических исследованиях редко сообщалось о случаях почечной недостаточности. Редко может развиваться серьёзный отек Квинке (от ≥ 1/10000 до <1/1000).
Лабораторные и инструментальные данные
Креатинин сыворотки
Повышение уровня креатинина крови является известным фармакологическим эффектом блокаторов РААС, таких как БРА и ингибиторы АПФ, и связано с выраженностью снижения артериального давления. Лечение препаратом Эдарби^® Кло увеличивало частоту встречаемости случаев повышения креатинина крови по сравнению с таковой при использовании азилсартана медоксомила и хлорталидона. Повышение было преходящим или не прогрессирующим и обратимым, и сочеталось с выраженным снижением уровня артериального давления.
Мочевая кислота
Применение препарата Эдарби^® Кло ассоциировалось с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке, что соответствует известным фармакологическим эффектам диуретиков. Повышение уровня мочевой кислоты находится в зависимости от дозы, усиливаясь с повышением дозы хлорталидона, хотя из групп лечения нечасто поступали сообщения о случаях развития подагры, даже в долгосрочных исследованиях.
Гемоглобин и гематокрит
Применение препарата Эдарби^® Кло ассоциировалось с незначительным снижением гематокрита, уровней гемоглобина и незначительным уменьшением количества эритроцитов, что соответствует известным фармакологическим эффектам ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

При использовании препарата Эдарби^® Кло о случаях развития ангионевротического отека сообщалось редко. Пострегистрационных спонтанных сообщений о других нежелательных реакциях обнаружено не было.

—       гиперчувствительность к азилсартан медоксомилу или хлорталидону или к любому вспомогательному веществу
—       анурия
—       рефрактерная гипонатриемия
—       тяжёлая печёночная недостаточность
—       тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²)
—       гиперкальциемия
—       симптоматическая гиперурикемия
—       одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²)
—       беременность и период лактации
—       детский возраст до 18 лет

Эдарби^® Кло
Фармакокинетика азилсартана медоксомила и хлорталидона при совместном приеме не изменяется. Исследования взаимодействия препарата Эдарби^® Кло с другими лекарственными средствами не проводились, однако таким исследованиям подвергали азилсартана медоксомил и хлорталидон.

Азилсартана медоксомил

Не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий в исследованиях азилсартана медоксомила или азилсартана в сочетании с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)
У пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением объема жидкости (включая пациентов, получающих лечение диуретиками), или пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующее введение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с антагонистами рецептора ангиотензина II, включая азилсартан, может привести к ухудшению почечной функции, в том числе, к возможной острой почечной недостаточности и повышение уровня калия сыворотки. Поэтому в начале лечения рекомендовано адекватное возмещение объёма циркулирующей жидкости и мониторинг почечной функции.
Антигипертензивный эффект препарата Эдарби^® Кло может быть ослаблен под действием НПВС, включая селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Двойная блокада РАС

Двойная блокада РАС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендована Необходимо обеспечивать тщательный мониторинг артериального давления, функции почек и уровней электролитов у больных, получающих препарат Эдарби^® Кло и другие агенты, воздействующие на РАС.
Не следует назначать алискирен вместе с препаратом Эдарби^® Кло пациентам с сахарным диабетом. Избегайте использования алискирена с препаратом Эдарби^® Кло у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Хлорталидон

Диуретики усиливают эффект курареподобных препаратов и антигипертензивных средств (например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и БРА).
Гипокалиемический эффект хлорталидона может усиливаться применением кортикостероидов, АКТГ, β2-агонистов, амфотерицина и карбенолоксона.
Препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия
На основе опыта применения других лекарственных препаратов, оказывающих влияние на РААС, одновременное применение препарата Эдарби^® Кло с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными препаратами, способными повышать уровни калия (например, гепарин), может привести к повышению сывороточных уровней калия у пациентов с гипертензией.

Препараты дигиталиса

Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные эффекты гипокалиемии.

Литий

Почечный клиренс лития под действием диуретиков, таких как хлорталидон, снижается, повышая риск развития литиевой токсичности.
По причине отсутствия опыта одновременного применения препарата Эдарби^® Кло и препаратов лития, применение этой комбинации не рекомендовано. Если применение этой комбинации считается необходимым, при использовании препарата Эдарби^® Кло следует проводить мониторинг сывороточных уровней лития.

Аллопуринол

Одновременное применение хлорталидона может повышать частоту встречаемости реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амантадин

Хлорталидон способен повышать риск развития нежелательных эффектов, вызванных применением амантадина.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность хлорталидона путём снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Противодиабетические лекарственные препараты (препараты для перорального приёма и инсулин)
Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных препаратов.

Соли кальция

Фармакологические эффекты и солей кальция, и витамина D могут быть повышены до клинически значимых уровней в случае введения вместе с хлорталидоном.

Циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может повысить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Холестирамин

В присутствии анионообменных смол всасывание хлорталидона может нарушаться. Возможно снижение фармакологического эффекта.
Цитотоксические средства
Одновременное применение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) может снизить их выведение почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Диазоксид

Хлорталидон может усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система
У пациентов, чей сосудистый тонус и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или с исходным поражением почек, включая двусторонний стеноз почечных артерий), лечение лекарственными препаратами, оказывающими влияние на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и блокаторы рецептора ангиотензина II, ассоциировалось с развитием острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. При использовании препарата Эдарби^® Кло вероятность развития аналогичных эффектов не может быть исключена.
Обследование пациентов с гипертензией с активированной РААС должно включать периодическое исследование почечной функции и уровней электролитов.
Чрезмерное снижение уровня артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других препаратов, вызывающих расширение сосудов или уменьшение объёма циркулирующей жидкости, особая осторожность требуется у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, а также с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).
Нарушение функции почек
Эдарби^® Кло
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби^® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²). Пациенты со слабо/умеренно выраженной почечной недостаточностью в коррекции дозы не нуждаются.
Следует отслеживать ухудшение почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью путём периодического мониторинга уровней креатинина сыворотки и электролитов. У пациентов с почечной недостаточностью вероятность сообщений об аномально высоких показателях сывороточного креатинина более высока. У таких пациентов препарат Эдарби^®Кло следует тщательно титровать в условиях мониторинга уровня артериального давления и параметров почечной функции. У пациентов со стенозом почечной артерии почечная функция может ухудшиться.
У пациентов с заболеванием почек, хлорталидон может спровоцировать развитие азотемии. При очевидном прогрессировании недостаточности почек, о чем может свидетельствовать повышенный уровень АМК, необходимо рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении терапии диуретиками.
Электролитный дисбаланс
Как и у любых пациентов, получающих диуретики, периодически должно проводиться определение уровня электролитов сыворотки.
Применение тиазидов может вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (включая гипокалиемию, гиперкальциемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Настораживающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, заторможенность, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. Перед началом лечения препаратом Эдарби^® Кло водный и электролитный дисбаланс следует скорректировать.
Гипокалиемия
Одновременное применение азилсартана медоксомила уменьшает выраженность гипокалиемии, вызванной применением хлорталидона. Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные эффекты гипокалиемии. Перед началом лечения препаратом Эдарби^® Кло гипокалиемию следует скорректировать.
Гиперкалиемия
Хотя документально зафиксированных фактов развития клинически значимой гиперкалиемии при использовании препарата Эдарби^® Кло не было, факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители соли одновременно с препаратом Эдарби^® Кло следует применять с осторожностью.
Гипомагниемия
Было показано, что тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может вызвать развитие гипомагниемии.
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз
Было показано, что тиазиды вызывают развитие гипонатриемии. Эдарби^® Кло нельзя использовать у пациентов с рефрактерной гипонатриемией. Обычно дефицит хлоридов слабо выражен и не требует лечения.
Гиперкальциемия
Тиазиды способны уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и лёгкое повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз применение тиазидов следует прекратить. Эдарби^® Кло нельзя использовать у пациентов с гиперкальциемией
Первичный гиперальдостеронизм
Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают на применение антигипертензивных лекарственных препаратов, действующих путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, у этих пациентов использование препарата Эдарби^® Кло не рекомендовано.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетического лечения. Во время лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидовыми диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов.
Гиперурикемия
У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие диуретики, может развиться гиперурикемия или обостриться подагра. Эдарби^® Кло нельзя использовать у пациентов с симптоматической гиперурикемией.
Десткий возраст
Безопасность и эффективность использования препарата Эдарби^® Кло у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Беременность и период лактации
Эдарби^® Кло нельзя принимать во время беременности. В случае обнаружения факта беременности следует отменить Эдарби^® Кло как можно быстрее. Лечение блокаторами рецептора ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает развитие фетотоксичности у человека (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения лицевого скелета) и токсичности новорождённых (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Грудное вскармливание
Информации о применении препарата Эдарби^® Кло или азилсартана медоксомила во время беременности нет. Однако хлорталидон проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата Эдарби^® Кло во время грудного вскармливания не рекомендовано. Во время грудного вскармливания предпочтительно применение альтернативного лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорождённого или недоношенного ребёнка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата, основываясь на необходимости препарата матери.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учётом фармакодинамических свойств препарата Эдарби^® Кло считается, что он оказывает незначительное влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Однако в условиях применения любых антигипертензивных средств следует принимать во внимание возможность развития головокружения или утомляемости.

Информация о случаях передозировки препаратом Эдарби^® Кло у человека недостаточна.
Азилсартана медоксомил
Исходя из фармакологических эффектов, вероятным основным проявлением передозировки азилсартана медоксомила будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В процессе проведения контролируемых клинических исследований среди здоровых людей однократные дозы до 320 мг препарата Эдарби^®Кло в сутки применялись в течение 7 дней и хорошо переносились.
В случае развития симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающее лечение и мониторинг основных показателей жизнедеятельности. Азилсартан не удаляется из организма путём проведения диализа.
Хлорталидон
Симптомами передозировки хлорталидона являются тошнота, слабость, головокружение и нарушения электролитного баланса. Специфического антидота не существует, но рекомендовано промывание желудка с последующим поддерживающим лечением. Следует проводить мониторинг артериального давления и электролитного баланса и принимать соответствующие меры по их коррекции. Может быть показано внутривенное введение жидкости и электролитов.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги со встроенным в полиэтиленовый слой влагопоглотителем.
По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности

Такеда Фармасьютикал Компани Лтд., Осака Плант, Япония
2-17-85 Jusohonmachi, Yodogawa-ku, Osaka 532-0024, Japan
2-17-85 Юсохонмачи, Йодогава-ку, Осака 532-0024, Япония

Наименование и страна организации-упаковщика
Такеда Айлэнд Лтд, Ирландия
Bray Business Park, Kilruddery Co. Wicklow, Ireland
Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко., Уиклоу, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения
Такеда Фармасьютикалс США, Инк
One Takeda Parkway, Deerfield, Illinois 60015, USA
Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс 60015, США

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Эдарби — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название (МНН):

Лекарственная форма:

Состав:

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Срок годности

Условия хранения

Условия отпуска

Производитель

Комментарии

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Это тоже интересно:

Показания активного вещества
АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ