Авегра биокад инструкция по применению цена отзывы - Инструкции, руководства, мануалы

Лечение препаратом Авегра® БИОКАД можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчного пузыря

У пациентов, получающих бевацизумаб, существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчного пузыря. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ, в том числе и фатальные (у 0,2%–1% всех пациентов, получавших бевацизумаб).

Клиническая картина перфораций ЖКТ отличалась по тяжести и варьировала от признаков свободного газа при рентгенографии брюшной полости, которые исчезали без лечения, до перфораций с абсцессом брюшной полости и летальным исходом. В некоторых случаях имело место исходное внутрибрюшинное воспаление в результате язвенной болезни желудка, некроза опухоли, дивертикулита или колита, ассоциированного с химиотерапией. Связь между развитием внутрибрюшинного воспаления и перфораций ЖКТ и терапией бевацизумабом не установлена. При развитии перфорации ЖКТ лечение препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.

Свищи ЖКТ

У пациентов с метастатическим колоректальным раком и раком яичника свищи ЖКТ (всех степеней тяжести) возникали у 2% пациентов, реже при других локализациях опухоли. Пациенты, получавшие терапию бевацизума- бом для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск образования свищей между влагалищем и любым отделом ЖКТ (желудочно-кишечно-влагалищные свищи).

При изучении применения бевацизумаба у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки частота образования желудочно-кишечно-влагалищных свищей составила 8,3%, во всех случаях ранее проводилась лучевая терапия органов малого таза. У пациентов, имеющих желудочно-кишечно-влагалищный свищ, может также иметь место кишечная непроходимость и может потребоваться необходимость хирургического вмешательства, в том числе наложение стомы.

Свищи других локализаций (кроме отделов ЖКТ)

Пациенты могут иметь повышенный риск развития свищей во время терапии препаратом Авегра® БИОКАД. При терапии бевацизумабом зарегистрированы серьезные случаи образования свищей, включая случаи с летальным исходом.

При изучении бевацизумаба у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки случаи образования свищей негастроинтестинальной локализации (влагалищных, мочепузырных или женских половых путей) наблюдались у 1,8% пациентов, получавших бевацизумаб.

Нечасто (≥0,1% — менее 1%) регистрировались случаи образования свищей других локализаций (бронхоплевральные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии.

При возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует отменить. Существуют ограниченные сведения о продолжении использования бевацизумаба у пациентов со свищами других локализаций. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авегра® БИОКАД.

Кровотечения

У пациентов, получающих препарат Авегра® БИОКАД, повышен риск возникновения кровотечений, особенно кровотечений из опухоли. Препарат Авегра® БИОКАД следует отменить при возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести по классификации NCI-CTC. Общая частота возникновения кровотечений 3-5 степени тяжести при применении бевацизумаба по всем показаниям составляет 0,4%-6,9%. Чаще всего наблюдались кровотечения из опухоли или небольшие кровотечения со стороны слизистой оболочки и кожи (например, носовое кровотечение).

Чаще всего наблюдались носовые кровотечения 1 степени тяжести по классификации NCI-CTC, длившиеся менее 5 минут, разрешившиеся без медицинского вмешательства и не требовавшие изменения режима дозирования бевацизумаба. Частота небольших кровотечений со стороны слизистой оболочки и кожи зависит от дозы препарата. Реже возникали небольшая кровоточивость десен или вагинальные кровотечения.

Обильные или массивные легочные кровотечения/кровохарканье наблюдались в основном при немелкоклеточном раке легкого. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом только для плоскоклеточного рака легкого установлена статистически достоверная связь с развитием кровотечений. Пациенты, недавно имевшие кровотечение/кровохарканье (более 2,5 мл крови), не должны получать препарат Авегра® БИОКАД.

У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения ЖКТ, связанные с опухолью, в том числе ректальное кровотечение и мелена.

Редко наблюдались кровотечения, в том числе внутричерепные кровоизлияния, у пациентов с метастатическим поражением центральной нервной системы (ЦНС) или с глиобластомой.

Необходимо проводить мониторинг симптомов внутричерепных кровоизлияний, в случае их возникновения отменить терапию препаратом Авегра® БИОКАД.

У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии, перед назначением препарата Авегра® БИОКАД следует соблюдать осторожность ввиду отсутствия информации о профиле безопасности препарата у таких пациентов. Не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 степени тяжести и выше у пациентов, получавших бевацизумаб и варфарин.

Нарушения со стороны органа зрения

Сообщались отдельные случаи, а также серии случаев серьезных нежелательных явлений со стороны органа зрения (включая инфекционный эндофтальмит и другие воспалительные заболевания) после незарегистрированного интравитреального введения бевацизумаба. Некоторые из этих явлений привели к потере остроты зрения различной степени тяжести, включая стойкую слепоту. Препарат Авегра® БИОКАД не предназначен для интравитреального введения.

Артериальная гипертензия

При изучении применения бевацизумаба, за исключением пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с эрлотинибом в качестве первой линии терапии неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR, общая частота возникновения артериальной гипертензии всех степеней тяжести варьировалась (до 42,1%). Общая частота возникновения артериальной гипертензии 3–4 степени тяжести по классификации NCI-CTC составила 0,4–17,9%; 4 степени тяжести (гипертонический криз) наблюдалась у 1% пациентов.

У пациентов, получавших бевацизумаб, в комбинации с эрлотинибом в качестве первой линии терапии неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR, артериальная гипертензия всех степеней тяжести наблюдалась с частотой 77,3%; артериальная гипертензия 3-й степени тяжести наблюдалась у 60,0% пациентов; явлений артериальной гипертензии 4-й или 5-й степени тяжести отмечено не было. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев повышения артериального давления (АД), вероятно, зависит от дозы бевацизумаба.

Препарат Авегра® БИОКАД может быть назначен только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией с дальнейшим контролем АД. Информация о влиянии бевацизумаба у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией на момент начала терапии отсутствует. У пациентов с артериальной гипертензией, требующей лекарственной терапии, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Авегра® БИОКАД до достижения нормализации АД.

В большинстве случаев нормализация АД достигается с помощью стандартных антигипертензивных средств (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков и блокаторов «медленных» кальциевых каналов), подобранных индивидуально для каждого больного. Отмена терапии бевацизумабом или госпитализация требовались редко.

Очень редко наблюдались случаи гипертензивной энцефалопатии, некоторые с летальным исходом. Риск возникновения артериальной гипертензии, ассоциированной с терапией бевацизумабом, не коррелирует с исходными характеристиками больного, сопутствующим заболеванием или сопутствующей терапией.

Терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Синдром задней обратимой энцефалопатии

При терапии бевацизумабом зарегистрированы единичные случаи синдрома задней обратимой энцефалопатии, проявляющегося эпилептическим припадком, головной болью, психическими нарушениями, нарушением зрения, поражением зрительных центров коры головного мозга, с или без артериальной гипертензии и другими симптомами. Диагноз можно подтвердить с помощью методов визуализации головного мозга (предпочтительно с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)). В случае развития синдрома задней обратимой энцефалопатии следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать АД и отменить препарат Авегра® БИОКАД. Обычно разрешение или улучшение симптоматики наступает через несколько дней, однако у некоторых пациентов наблюдались неврологические осложнения. Безопасность повторного назначения препарата Авегра® БИОКАД у таких пациентов не установлена. Артериальная тромбоэмболия

При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфарктмиокарда и другие явления артериальной тромбоэмболии была выше, чем при назначении только химиотерапии. Общая частота возникновения случаев артериальной тромбоэмболии составила 5,9% (0,8% с летальным исходом). При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, сахарный диабет или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

Венозная тромбоэмболия

Во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД имеется повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит). Общая частота возникновения венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и ТЭЛА) варьирует от 2,8% до 17,3%.

Явления венозной тромбоэмболии 3-5 степени тяжести сообщались у 7,8% пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. У пациентов, перенесших явление венозной тромбоэмболии и получающих терапию бевацизумабом и химиотерапию, имеется повышенный риск рецидива венозной тромбоэмболии.

Пациенты, получавшие бевацизумаб для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск возникновения явлений венозной тромбоэмболии. Явления 3-5 степени тяжести наблюдались у 10,6% таких пациентов.

Явления венозной тромбоэмболии 3-5 степени тяжести сообщались у 7,6% пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией, по сравнению с 8,0% пациентов, получавших химиотерапию и лучевую терапию. Терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить при возникновении жизнеугрожающего явления (4 степень тяжести) венозной тромбоэмболии, включая ТЭЛА, а при степени тяжести венозной тромбоэмболии ≤3 следует проводить тщательный мониторинг за состоянием пациента.

Хроническая сердечная недостаточность

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) возникала при применении бевацизумаба по всем показаниям, но в основном при метастатическом раке молочной железы.

Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и ХСН, потребовавшая терапии или госпитализации.

ХСН 3 степени тяжести и выше наблюдалась у 3,5% пациентов, получавших бевацизумаб. У пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с препаратами антрациклинового ряда, частота ХСН 3 степени тяжести и выше не отличалась от имеющихся данных при терапии метастатического рака молочной железы. У большинства пациентов наблюдалось улучшение симптомов и/или фракции выброса левого желудочка при соответствующем лечении.

Данные о риске развития ХСН у пациентов с ХСН II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) в анамнезе отсутствуют. В большинстве случаев ХСН возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами, лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе или с другими факторами риска развития ХСН.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Авегра® БИОКАД пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, таким как ишемическая болезнь сердца или ХСН. У пациентов, которые не получали терапию препаратами антрациклинового ряда ранее, при применении бевацизумаба и препаратов антрациклинового ряда не наблюдалось увеличения частоты ХСН любой степени тяжести по сравнению с монотерапией препаратами антрациклинового ряда. ХСН 3 степени тяжести и выше возникала несколько чаще в группе терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией по сравнению с только химиотерапией, что соответствует и другим данным, полученным у пациентов с метастатическим раком молочной железы и не получающих сопутствующую терапию антрациклинами.

У пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой при терапии бевацизумабом и доксорубицином в кумулятивной дозе более 300 мг/м2 наблюдалось повышение числа новых случаев ХСН. При сравнении терапии ритуксимаб/циклофосфамид/доксорубицин/винкристин/преднизолон (R-CHOP) + бевацизумаб и R-CHOP число новых случаев не отличалось, но было выше, чем наблюдавшееся ранее при терапии доксорубицином. Частота ХСН была выше в группе R-CHOP + бевацизумаб.

Заживление ран

Авегра® БИОКАД может отрицательно влиять на заживление ран. При применении бевацизумаба были зарегистрированы серьезные случаи осложнений заживления ран с летальным исходом. Лечение препаратом Авегра® БИОКАД следует начинать не менее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или при полном заживлении хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, препарат Авегра® БИОКАД необходимо временно отменить до полного заживления раны. Введение препарата Авегра® БИОКАД также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

При терапии впервые диагностированной глиобластомы частота послеоперационных осложнений заживления ран 3-5 степени тяжести (включая осложнения после краниотомии) составила 3,3% у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией.

Некротизирующий фасциит

Зарегистрированы редкие случаи некротизирующего фасциита (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших лечение бевацизумабом. Данное явление, как правило, развивалось на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистул.

В случае выявления некротизирующего фасциита препарат Авегра® БИОКАД должен быть отменен и незамедлительно начато соответствующее лечение. Протеинурия

Протеинурия наблюдалась у 0,7%-54,7% пациентов, получавших бевацизумаб. По степени тяжести протеинурия варьировала от транзиторного бессимптомного выявления следов белка в моче и у 1,4% пациентов до нефротического синдрома (протеинурия 4 степени тяжести). Протеинурия 3 степени тяжести зарегистрирована у 8,1% пациентов, получавших бевацизумаб по различным показаниям.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Возможно, протеинурия 1 степени зависит от дозы бевацизумаба.

При развитии нефротического синдрома препарат Авегра® БИОКАД необходимо отменить.

До начала и во время терапии препаратом Авегра® БИОКАД рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. В большинстве случаев при протеинурии ≥2 г в сутки терапия бевацизумабом временно приостанавливалась до снижения протеинурии менее 2 г в сутки.

Гематологические нарушения

При терапии бевацизумабом в комбинации с миелотоксичными режимами химиотерапии наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

У пациентов может наблюдаться повышенный риск развития инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности. Существуют данные о более частом развитии анафилактических реакций и реакций анафилактоидного типа у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией, по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. При изучении бевацизумаба такие реакции наблюдались часто (у 5% пациентов, получавших бевацизумаб).

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом во время и после введения препарата Авегра® БИОКАД. При возникновении инфузионной реакции необходимо прервать инфузию и провести соответствующие медицинские мероприятия. Систематическая премедикация не может являться гарантией отсутствия инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти у онкологических пациентов, получавших бевацизумаб. Большинство из этих пациентов получали бисфосфонаты внутривенно ранее или в качестве сопутствующей терапии; остеонекроз челюсти является идентифицированным риском для бисфосфонатов.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении препарата Авегра® БИОКАД и бисфосфонатов внутривенно.

Инвазивные стоматологические процедуры также являются идентифицированным фактором риска. До начала лечения препаратом Авегра® БИОКАД следует провести стоматологическое обследование и соответствующие профилактические стоматологические мероприятия. По возможности следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у пациентов, ранее получавших или получающих в настоящее время бисфосфонаты внутривенно.

Инфекции

При изучении бевацизумаба в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой частота инфекций любой степени тяжести составила 54,4% (12,8% для инфекций 3-5 степени тяжести).

Нарушения со стороны лабораторных показателей

При изучении бевацизумаба отмечалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина (в 1,5–1,9 раза выше в сравнении с исходной концентрацией) с наличием или отсутствием протеинурии. Наблюдаемое повышение концентрации сывороточного креатинина не сопровождалось более высокой частотой клинических проявлений нарушения функции почек у пациентов, получавших лечение бевацизумабом.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

При назначении препарата Авегра® БИОКАД пациентам старше 65 лет существует повышенный риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и утомляемости по сравнению с пациентами ≤ 65 лет. При исследовании бевацизумаба при метастатическом колоректальном раке повышения частоты развития других побочных реакций, связанных с применением бевацизумаба (перфорации ЖКТ, осложнения, связанные с заживлением ран, ХСН и кровотечения), у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами ≤ 65 лет не отмечено.

Влияние на детородную функцию

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Авегра® БИОКАД может нарушать фертильность у женщин. У большинства пациенток фертильность восстанавливалась после прекращения терапии бевацизумабом. Отдаленные эффекты терапии бевацизумабом на фертильность неизвестны.

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Авегра® БИОКАД.

Утилизация препарата

Утилизация неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности должна проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Источник

Авегра БИОКАД — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003336

Торговое наименование препарата

Авегра® БИОКАД

Международное непатентованное наименование

Бевацизумаб

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл раствора содержит:

Действующие вещества: бевацизумаб 25 мг.

Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат 60 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 5,8 мг, натрия гидрофосфат 1,2 мг, полисорбат 20 0,4 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антитела моноклональные

Код АТХ

L01X

Фармакодинамика:

Препарат Авегра® БИОКАД (бевацизумаб) гиперхимерное моноклональное антитело,

— гуманизированное рекомбинантное которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF) и нейтрализует его. Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149000 дальтон.

Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенный и мутагенный потенциал бевацизумаба не изучался.

При введении животным бевацизумаба наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.

У активно растущих животных с открытыми зонами роста применение бевацизумаба ассоциировалось с дисплазией хрящевой пластины.

Фармакокинетика:

Изучалась фармакокинетика бевацизумаба после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (0,1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.

Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение бевацизумаба характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения в центральной камере (V_c) и длительным периодом полувыведения, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2-3 недели.

Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.

По данным популяционного фармакокинетического мета-анализа значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от расы при включении в анализ массы тела или в зависимости от возраста не отмечалось (корреляция между клиренсом креатинина и возрастом пациента отсутствует [медиана возраста — 59 лет, а 5-й и 95-й процентили — 37 и 76 лет]).

Клиренс бевацизумаба на 30% выше у пациентов с низким уровнем альбумина и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой по сравнению с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.

Распределение

V_c составляет 2,73 л и 3,28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объему распределения иммуноглобулинов класса G (IgG) и других моноклональных антител. Объем распределения в периферической камере (V_p) составляет 1,69 л и 2,35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин V_c на 20% больше, чем у женщин.

Метаболизм

После однократного в/в введения ¹²⁵I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е. в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через почки и печень. Связывание IgG с неонатальными рецепторами к кристаллизирующему фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный период полувыведения.

Выведение

Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1,5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер.

Клиренс бевацизумаба составляет 0,188 л/сутки у женщин и 0,220 л/сутки у мужчин.

После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин клиренс бевацизумаба на 17% больше, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели период полувыведения для женщин составляет 18 дней, а для мужчин — 20 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

Дети и подростки

Имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков.

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между объемом распределения и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями.

Пациенты с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, т.к. почки не являются основными органами метаболизма и выведения бевацизумаба.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. печень не является основным органом метаболизма и выведения бевацизумаба.

Показания:

Метастатический колоректальный рак:

— в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы:

— в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

— в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины;

— в качестве первой линии терапии при распространённом неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в комбинации с эрлотинибом.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

— в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)):

— в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;

— в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

— в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (ШВ, ШС и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины;

— в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;

— в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки:

— в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:

При артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; возрасте старше 65 лет; врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; при приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; заживлении ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Беременность и лактация:

Применение препарата противопоказано при беременности.

Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

Препарат Авегра® БИОКАД вводят только внутривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно нельзя!

Препарат Авегра® БИОКАД не предназначен для интравитреального введения.

Препарат Авегра® БИОКАД фармацевтически несовместим с растворами декстрозы. Необходимое количество препарата Авегра® БИОКАД разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4-16,5 мг/мл. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Не рекомендуется снижать дозу препарата Авегра® БИОКАД из-за нежелательных явлений. В случае необходимости, лечение препаратом Авегра® БИОКАД следует полностью или временно прекратить.

Стандартный режим дозирования

Метастатический колоректальный рак:

В качестве первой линии терапии: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Рекомендуется проводить терапию препаратом Авегра® БИОКАД до появления признаков прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

В качестве второй линии терапии: пациенты, ранее получавшие терапию препаратом Авегра® БИОКАД, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить лечение препаратом Авегра® БИОКАД при условии изменения режима химиотерапии:

— при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включавшей препарат Авегра® БИОКАД: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно;

— при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, не включавшей препарат Авегра® БИОКАД: 10 мг/кг один раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ):

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

— Первая линия терапии немелкоклеточного рака лёгкого в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины

Препарат Авегра® БИОКАД назначается дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.

Рекомендуемые дозы:

— 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина;

— 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.

— Первая линия терапии немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFRв комбинации с эрлотинибом

15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к терапии эрлотинибом.

Информацию о выборе пациентов и дозах см. в полной инструкции по медицинскому применению на эрлотиниб.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ):

При впервые диагностированном заболевании: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом, в течение 6 недель. После 4-недельного перерыва введение препарата Авегра® БИОКАД возобновляют в дозе 10 мг/кг один раз в 2 недели в комбинации с темозоломидом. Темозоломид назначают 4-хнедельными циклами, продолжительность терапии темозоломидом — до 6 циклов.

Далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии в дозе 15 мг/кг один раз в 3 недели.

При рецидивирующем заболевании: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

В качестве первой линии терапии: 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к карбоплатину и паклитакселу (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии. Общая продолжительность терапии препаратом Авегра® БИОКАД — 15 месяцев.

При рецидивирующем заболевании:

— чувствительном к препаратам платины: 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (6-10 циклов), далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии.

— резистентном к препаратам платины:

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (при «еженедельном» режиме введения топотекана — то есть в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубицином или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с топотеканом, применяемым ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 3 недели.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки

15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с химиотерапевтическими режимами: паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.

Применение у особых групп пациентов

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Авегра® БИОКАД у детей и подростков не установлена. Препарат Бевацизумаб противопоказан детям до 18 лет. В публикациях описаны наблюдавшиеся у получавших бевацизумаб пациентов в возрасте до 18 лет случаи остеонекроза различной локализации кроме остеонекроза челюсти.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета.

Препарат Авегра® БИОКАД не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от +2°С до +8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 часов при температуре от +2°С до +30°С в 0,9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, уничтожают, так как он не содержит консервантов.

Побочные эффекты:

Наиболее серьезные побочные действия: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

У пациентов, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.

Повышение артериального давления и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.

Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1% — <10%), нечасто (≥0,1% — <1%), редко (≥0,01% — <0,1%) и очень редко (<0,01 %), частота неизвестна.

Нежелательные реакции отнесены к определенной категории в соответствии с наибольшей частотой возникновения. В рамках одной категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Некоторые из перечисленных нежелательных реакций часто наблюдаются при химиотерапии, однако бевацизумаб в комбинации с химиотерапевтическими препаратами может усиливать проявления этих реакций. Примеры включают ладонно-подошвенный синдром при терапии капецитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином, периферическую сенсорную нейропатию при терапии паклитакселом или оксалиплатином, поражение ногтей или алопецию при терапии паклитакселом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; часто — анемия, лимфоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия; часто — инсульт, синкопе, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — нарушение зрения, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны сердца: часто — хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления, венозная эмболия; часто — артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение, в том числе легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, ЖКТ и из опухоли.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, носовое кровотечение, ринит; часто — легочное кровотечение, кровохарканье, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — анорексия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит, ректальное кровотечение; часто — перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, в том числе обтурационная, свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто встречающийся вариант свищей между влагалищем и ЖКТ), гастроинтестинальные расстройства, боль в прямой кишке.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — перфорация желчного пузыря.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — осложнения заживления ран, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи; часто — ладонно-подошвенный синдром, воспаление подкожно-жировой клетчатки.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — свищи, мышечная слабость, миалгия, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия; часто — инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — недостаточность функции яичников (аменорея продолжительностью 3 мес. и более (концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 30 мМЕ/мл при отрицательном тесте на беременность с определением бета хорионического гонадотропина человека β-ХГЧ) в сыворотке), часто — боль в малом тазу.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боли, в том числе в месте введения препарата, астения, повышенная усталость, пирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации, снижение массы тела, паронихия; часто — летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, целлюлит, присоединение вторичных инфекций, дегидратация.

Лабораторные и инструментальные данные:гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Пострегистрационный опыт применения бевацизумаба

Нарушения со стороны нервной системы: редко — синдром задней обратимой энцефалопатии; очень редко — гипертензивная энцефалопатия.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — дисфония; частота неизвестна — перфорация носовой перегородки, легочная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — гастроинтестинальная язва.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — перфорация желчного пузыря.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — остеонекроз челюсти (в основном у пациентов, получавших сопутствующую терапию бисфосфонатами или получавших терапию бисфосфонатами ранее), остеонекроз другой локализации (не нижнечелюстной).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — некротизирующий фасциит, как правило, на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистулы; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции, со следующими возможными одновременными проявлениями: одышка/затруднение дыхания, «приливы»/покраснение/сыпь, снижение или повышение артериального давления, снижение насыщения кислородом, боль в груди, озноб и тошнота/рвота.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: случаи аномалий развития плода наблюдались у женщин, получавших бевацизумаб в монотерапии или в комбинации с известными эмбриотоксичными химиотерапевтическими препаратами.

Передозировка:

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели внутривенно у нескольких пациентов отмечена головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление вышеперечисленных дозозависимых побочных явлений. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумаба:

Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику бевацизумаба при совместном с химиотерапией применении. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса бевацизумаба у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с интерфероном альфа-2а, эрлотинибом или химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).

Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов:

Не было зарегистрировано клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику сопутствующих препаратов: интерферона альфа-2а, эрлотиниб (и его активный метаболит OSI-240); или химиотерапевтических препаратов: иринотекан (и его активный метаболит SN38), капецитабин, оксалиплатин, (определялось по свободному и общему уровню платины) и цисплатин.

Достоверных данных о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина нет.

Фармакодинамическое взаимодействие:

Комбинация бевацизумаба и сунитиниба:

При применении бевацизумаба (10 мг/кг один раз в 2 недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышение концентрации креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Комбинация с химиотерапией на основе препаратов платины или таксанов Повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с или без тяжелой нейтропении (включая случаи с летальным исходом) наблюдались в основном у пациентов, получавших химиотерапию на основе таксанов или препаратов платины для лечения немелкоклеточного рака легкого и метастатического рака молочной железы.

Лучевая терапия:

При применении бевацизумаба в комбинации с лучевой терапией и химиотерапией (темозоломидом) у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой новых нежелательных явлений, ассоциированных с бевацизумабом, не зарегистрировано.

Безопасность и эффективность бевацизумаба в комбинации с лучевой терапией при других показаниях не установлена.

Моноклональные антитела, специфичные к рецепторам эпителиального фактора роста (EGFR) человека, в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими бевацизумаб

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Не следует применять моноклональные антитела к рецепторам эпителиального фактора роста (EGFR) для лечения метастатического колоректального рака в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими бевацизумаб. Результаты рандомизированных исследований III фазы (РАССЕ и CAIRO-23) у пациентов с метастатическим колоректальным раком предполагают, что применение моноклональных антител к EGFR (панитумумаб и цетуксимаб) в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией ассоциируется со снижением показателей выживаемости без прогрессирования и/или общей выживаемости и увеличением токсичности при сравнении с применением только бевацизумаба и химиотерапии.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат Авегра® БИОКАД фармацевтически не совместим с растворами декстрозы.

Особые указания:

Перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчного пузыря

У пациентов, получающих бевацизумаб, существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчного пузыря. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ, в том числе и фатальные (у 0,2%-1% всех пациентов, получавших бевацизумаб).

При применении бевацизумаба у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки случаи перфорации ЖКТ (всех степеней тяжести) наблюдались у 3,2% пациентов, все эти пациенты ранее получали лучевую терапию. Клиническая картина перфораций ЖКТ отличалась по тяжести и варьировала от признаков свободного газа при рентгенографии брюшной полости, которые исчезали без лечения, до перфораций с абсцессом брюшной полости и летальным исходом. В некоторых случаях имело место исходное внутрибрюшинное воспаление в результате язвенной болезни желудка, некроза опухоли, дивертикулита или колита, ассоциированного с химиотерапией. Связь между развитием внутрибрюшинного воспаления и перфораций ЖКТ и терапией бевацизумабом не установлена. При развитии перфорации ЖКТ лечение препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.

Свищи ЖКТ

У пациентов с метастатическим колоректальным раком и раком яичника свищи ЖКТ (всех степеней тяжести) возникали у 2% пациентов, реже при других локализациях опухоли. Пациенты, получавшие терапию бевацизумабом для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск образования свищей между влагалищем и любым отделом ЖКТ (желудочно-кишечно-влагалищные свищи).

Свищи других локализаций (кроме отделов ЖКТ)

Нечасто (≥0,1% — <1%) регистрировались случаи образования свищей других локализаций (бронхоплевральные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии.

Кровотечения

Обильные или массивные легочные кровотечения/кровохарканье наблюдались в основном при немелкоклеточном раке легкого. Прием противоревматических/ противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом только для плоскоклеточного рака легкого установлена статистически достоверная связь с развитием кровотечений.

Пациенты, недавно имевшие кровотечение/кровохарканье (более 2,5 мл крови), не должны получать препарат Авегра® БИОКАД.

Нарушения со стороны органа зрения

Артериальная гипертензия

При изучении применения бевацизумаба, за исключением пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с эрлотинибом в качестве первой линии терапии неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR, общая частота возникновения артериальной гипертензии всех степеней тяжести варьировалась (до 42,1%). Общая частота возникновения артериальной гипертензии 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTC составила 0,4-17,9%; 4 степени тяжести (гипертонический криз) наблюдалась у 1% пациентов.

Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев повышения артериального давления (АД), вероятно, зависит от дозы бевацизумаба. Препарат Авегра® БИОКАД может быть назначен только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией с дальнейшим контролем АД. Информация о влиянии бевацизумаба у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией на момент начала терапии отсутствует. У пациентов с артериальной гипертензией, требующей лекарственной терапии, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Авегра® БИОКАД до достижения нормализации АД.

Синдром задней обратимой энцефалопатии

Артериальная тромбоэмболия

При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда и другие явления артериальной тромбоэмболии была выше, чем при назначении только химиотерапии. Общая частота возникновения случаев артериальной тромбоэмболии составила 5,9% (0,8% с летальным исходом). При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, сахарный диабет или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

Венозная тромбоэмболия

Терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить при возникновении жизнеугрожающего явления (4 степень тяжести) венозной тромбоэмболии, включая ТЭЛА, а при степени тяжести венозной тромбоэмболии <3 следует проводить тщательный мониторинг за состоянием пациента.

Хроническая сердечная недостаточность

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) возникала при применении бевацизумаба по всем показаниям, но в основном при метастатическом раке молочной железы. Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и ХСН, потребовавшая терапии или госпитализации.

Данные о риске развития ХСН у пациентов с ХСН II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) в анамнезе отсутствуют.

В большинстве случаев ХСН возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами, лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе или с другими факторами риска развития ХСН.

У пациентов, которые не получали терапию препаратами антрациклинового ряда ранее, при применении бевацизумаба и препаратов антрациклинового ряда не наблюдалось увеличения частоты ХСН любой степени тяжести по сравнению с монотерапией препаратами антрациклинового ряда. ХСН 3 степени тяжести и выше возникала несколько чаще в группе терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией по сравнению с только химиотерапией, что соответствует и другим данным, полученным у пациентов с метастатическим раком молочной железы и не получающих сопутствующую терапию антрациклинами.

У пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой при терапии бевацизумабом и доксорубицином в кумулятивной дозе более 300 мг/м“ наблюдалось повышение числа новых случаев ХСН. При сравнении терапии ритуксимаб/циклофосфамид/доксорубицин/ винкристин/преднизолон (R-CHOP) + бевацизумаб и R-CHOP число новых случаев не отличалось, но было выше, чем наблюдавшееся ранее при терапии доксорубицином. Частота ХСН была выше в группе R-CHOP + бевацизумаб.

Заживление ран

Некротизирующий фасциит

В случае выявления некротизирующего фасциита препарат Авегра® БИОКАД должен быть отменен и незамедлительно начато соответствующее лечение.

Протеинурия

При развитии нефротического синдрома препарат Авегра® БИОКАД необходимо отменить.

До начала и во время терапии препаратом Авегра® БИОКАД рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. В большинстве случаев при протеинурии >2 г в сутки терапия бевацизумабом временно приостанавливалась до снижения протеинурии <2 г в сутки.

Гематологические нарушения

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Остеонекроз челюсти

Инфекции

Нарушения со стороны лабораторных показателей

При изучении бевацизумаба отмечалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина (в 1,5-1,9 раза выше в сравнении с исходной концентрацией) с наличием или отсутствием протеинурии. Наблюдаемое повышение концентрации сывороточного креатинина не сопровождалось более высокой частотой клинических проявлений нарушения функции почек у пациентов, получавших лечение бевацизумабом. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Влияние на детородную функцию

Утилизация препарата

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как синкопе, сонливость или нарушение зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.

Упаковка:

По 0,5, 4 или по 16 мл препарата с концентрацией 25 мг/мл во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками. На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону (по 0,5 мл препарата) в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 1 флакону (по 4 и 16 мл препарата) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «БИОКАД»

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются и нейтрализуют биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР). Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в клетках яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу приблизительно 149 000 дальтон.

Ингибирует связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Фармакокинетика

В клинических исследованиях показатели фармакокинетики бевацизумаба были линейно дозозависимыми (при диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг).

Оценка метаболизма бевацизумаба в экспериментальных исследованиях у кроликов после разового в/в введения бевацизумаба, меченного ¹²⁵I показала, что его метаболический профиль был похож на ожидаемый для молекулы нативного IgG, который не связывает СЭФР.

Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут для мужчин.

Показания активных веществ препарата

Авегра^® БИОКАД

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ; артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль, расстройства вкуса, головная боль, летаргия, гипертензивная энцефалопатия (вплоть до летального исхода), синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит, диспноэ, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, перфорация носовой перегородки.

Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.

Дерматологические реакции: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи.

Со стороны организма в целом: часто — утомляемость или астения, сепсис, абсцессы, инфекции, боль, лихорадка.

Прочие: расстройства зрения, миастения.

Противопоказания к применению

Метастатическое поражение ЦНС, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бевацизумабу, к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано: почечная недостаточность.

Применение у детей

Противопоказано: детский возраст.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; у пациентов в возрасте старше 65 лет; при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ИБС или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; на фоне заживления ран; кровотечении/кровохарканье; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Лечение можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Бевацизумаб способен нарушать заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать ранее чем через 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления. Лечение бевацизумабом также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

Бевацизумаб можно применять только у пациентов с предварительно компенсированной артериальной гипертензией и под контролем АД.

У пациентов с артериальной гипертензией рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Нормализация АД достигается с помощью ингибиторов АПФ, диуретиков и блокаторов кальциевых каналов. Прием бевацизумаба необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Бевацизумаб следует отменить при развитии кровотечения 3 или 4 степени тяжести.

У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии требуется осторожность при необходимости применения бевацизумаба.

При применении бевацизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого имеется повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях, фатальных легочных кровотечений/кровохарканья.

При указаниях в анамнезе на кровотечение/кровохарканье (более 2.5 мл крови) не следует применять бевацизумаб. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом статистически достоверная связь этих симптомов с развитием кровотечений доказана только для плоскоклеточного рака легкого.

У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения из ЖКТ, связанные с опухолью, в т.ч. ректальное кровотечение и мелена.

У 20-40% пациентов наблюдались слизисто-кожные кровотечения. Чаще всего наблюдались носовые кровотечения, не превышающие 1 степень тяжести, продолжительностью менее 5 мин. Реже возникали кровоточивость десен или вагинальные кровотечения.

При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда была выше, чем при назначении только химиотерапии. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии на фоне лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов требуется особая осторожность.

При возникновении артериальной или венозной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

В случае развития обратимой поздней лейкоэнцефалопатии следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать АД и отменить бевацизумаб. Безопасность повторного применения бевацизумаба у таких пациентов не установлена.

В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами и/или лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности, такими как ИБС или сопутствующая терапия препаратами, обладающими кардиотоксичностью. Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, потребовавшие терапии или госпитализации. Необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.

Свищи ЖКТ наиболее часто возникали у пациентов с метастатическим колоректальным раком, реже при других локализациях опухоли. Редко зарегистрированы случаи образования свищей других локализаций (бронхо-плевральные, урогенитальные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии. Следует отменить терапию бевацизумабом при возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, вопрос об отмене бевацизумаба решается индивидуально.

При применении бевацизумаба в составе комбинированной терапии с химиотерапевтическими препаратами, обладающими миелотоксичностью, наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).

Лекарственное взаимодействие

При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Источник

Краткое описание

Биокад, Российская Федерация, Противоопухолевое средство — антитела моноклональные.

Показания

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина. Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом. Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a. Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в монотерапии или в комбинации с иринотеканом у больных при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания. Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Способ применения и дозировка

Препарат Авастин- вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно нельзя!

Отпуск из аптеки

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Авастин- (бевацизумаб) — гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF) и нейтрализует его. Препарат Авастин- ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бевацизумабу или любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам; почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены); беременность; период кормления грудью; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Условия хранения

Состав

Бевацизумаб 25 мг. Вспомогательные вещества: ?,?-трегалозы дигидрат — 60 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 5.8 мг, натрия гидрофосфат — 1.2 мг, полисорбат 20 — 0.4 мг, вода д/и — до 1 мл.

Побочные действия

Наиболее серьезные побочные реакции: перфорации ЖКТ, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

Сертификаты

Дополнительная информация

Код АТХ: L01XC

GTIN: 04607028394492

Дата регистрации: рег. №: ЛП-003336 от 25.11.2015 — 25.11.2020

Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.

* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 «Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом»

Источник

Действующее вещество

— бевацизумаб (bevacizumab)

Состав и форма выпуска препарата

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат — 60 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 5.8 мг, натрия гидрофосфат — 1.2 мг, полисорбат 20 — 0.4 мг, вода д/и — до 1 мл.

0.5 мл — флаконы стеклянные (1) — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
4 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
16 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут для мужчин.

Показания

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Противопоказания

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.

Со стороны организма в целом: часто — утомляемость или астения, сепсис, абсцессы, инфекции, боль, лихорадка.

Прочие: расстройства зрения, миастения.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Лечение можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Бевацизумаб следует отменить при развитии кровотечения 3 или 4 степени тяжести.

При возникновении артериальной или венозной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский возраст.

При нарушениях функции почек

Противопоказано: почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

Описание препарата Авегра БИОКАД основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Препарат Авегра БИОКАД содержит действующее вещество «бевацизумаб». Препарат относится к классу «Противоопухолевые средства. Антитела моноклональные и конъюгаты. Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов». Моноклональное антитело — тип белка, который обычно вырабатывается иммунной системой для защиты организма от инфекционного или онкологического заболевания. Бевацизумаб избирательно связывается с белком, называемым фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), который находится на слизистой оболочке кровеносных и лимфатических сосудов в организме. VEGF вызывает рост кровеносных сосудов внутри раковой опухоли, эти кровеносные сосуды обеспечивают опухоль питательными веществами и кислородом. Как только бевацизумаб связывается с VEGF, рост опухоли предотвращается путем блокирования роста кровеносных сосудов, которые обеспечивают опухоль питательными веществами и кислородом.

Действующим веществом является бевацизумаб.
Каждый 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 25 мг бевацизумаба.
Флакон 4 мл содержит 100 мг бевацизумаба.
Флакон 16 мл содержит 400 мг бевацизумаба.
Прочими вспомогательными веществами являются: а,а-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, полисорбат 20, вода для инъекций.

— Препарат Авегра БИОКАД используется для лечения взрослых старше 18 лет с прогрессирующим раком толстой или прямой кишки. Препарат Авегра БИОКАД вводится в сочетании с химиотерапией, содержащей препарат фторпиримидин (например, Капецитабин).
— Препарат Авегра БИОКАД также используется для лечения взрослых старше 18 лет с метастатическим раком молочной железы. Препарат Авегра БИОКАД вводится в сочетании с паклитакселом или капецитабином.
— Препарат Авегра БИОКАД также используется для лечения взрослых старше 18 лет с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких. Препарат Авегра БИОКАД вводится вместе с режимом химиотерапии, содержащим платину.
— Препарат Авегра БИОКАД также используется для лечения взрослых старше 18 лет с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, когда раковые клетки имеют специфические мутации белка, называемого рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Препарат Авегра БИОКАД вводится в комбинации с эрлотинибом.
— Препарат Авегра БИОКАД также используется для лечения взрослых старше 18 лет с запущенным раком почки. Препарат Авегра БИОКАД вводится вместе с интерфероном.
— Препарат Авегра БИОКАД также используется для лечения взрослых старше 18 лет с глиобластомой. Препарат Авегра БИОКАД вводится с комбинации с лучевой терапией и темозоломидом, в монотерапии или в комбинации с иринотеканом.
— Препарат Авегра БИОКАД также используется для лечения взрослых старше 18 лет с распространенным эпителиальным раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины. Препарат Авегра БИОКАД вводится в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.
При применении у взрослых старше 18 лет с распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, у которых заболевание вернулось по крайней мере через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, содержащего препарат платины, препарат Авегра БИОКАД вводится в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом.
При применении у взрослых старше 18 лет с распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, у которых заболевание вернулось менее чем через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, содержащего препарат платины, препарат Авегра БИОКАД вводится в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином.
Препарат Авегра БИОКАД также используется для лечения взрослых старше 18 лет с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки. Препарат Авегра БИОКАД назначается в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом если невозможно применение препаратов платины.

Не применяйте препарат Авегра БИОКАД если:
— у Вас аллергия на бевацизумаб, препараты на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка- вкладыша). Если Вы думаете, что у Вас может случиться аллергическая реакция, посоветуйтесь с лечащим врачом.
— Вы беременны или кормите грудью.
— Вы или Ваш ребенок младше 18 лет.

Перед применением препарата Авегра БИОКАД проконсультируйтесь с лечащим врачом.
— Препарат Авегра БИОКАД может увеличить риск развития отверстий в стенке кишечника (перфораций кишечника). Если у Вас есть заболевания, вызывающие воспаление внутри брюшной полости (например, дивертикулит, язва желудка или колит, связанный с химиотерапией), обсудите это с лечащим врачом.
— может увеличить риск развития аномального соединения или прохода между двумя органами или сосудами (свищей). Риск развития соединений между влагалищем и любыми частями кишечника может увеличиться, если у Вас персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки.
— Препарат Авегра БИОКАД может увеличить риск кровотечения или увеличить риск нарушения заживления ран после операции. Если Вам предстоит операция, Вы перенесли серьезную операцию в течение последних 28 дней или у Вас есть незаживающая рана после операции, Вам не следует применять препарат Авегра БИОКАД.
— Препарат Авегра БИОКАД может увеличить риск развития серьезных инфекций кожи или более глубоких слоев под кожей, особенно если у Вас были отверстия в стенке кишечника (перфорации кишечника)
или проблемы с заживлением ран.
— Препарат Авегра БИОКАД может увеличить частоту повышения кровяного давления (гипертонии). Если у Вас высокое кровяное давление, которое плохо контролируется лекарственными препаратами от гипертонии, проконсультируйтесь с лечащим врачом, так как важно убедиться, что Ваше кровяное давление находится под контролем, прежде чем начинать лечение препаратом Авегра БИОКАД.
— Если у Вас есть или была аневризма (расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда) или разрыв стенки кровеносного сосуда сообщите об этом лечащему врачу.
— Препарат Авегра БИОКАД увеличивает риск обнаружения белка в моче, особенно если у Вас высокое кровяное давление.
— Если Вам больше 65 лет, у Вас диабет или у Вас ранее были тромбы в артериях риск образования тромбов в артериях может увеличиться. Поговорите с лечащим врачом, так как образование тромбов может привести к инфаркту и инсульту.
— Препарат Авегра БИОКАД может увеличить риск образования тромбов в венах.
— Препарат Авегра БИОКАД может вызвать кровотечение, прежде всего кровотечение, связанное с опухолью. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы или Ваши родственники, страдаете от проблем с кровотечением или по какой-либо причине принимаете лекарства для разжижения крови (антикоагулянты, например, аспирин).
— Препарат Авегра БИОКАД может вызвать кровотечение в мозге и вокруг него. Если у Вас имеется метастатическое поражение мозга обсудите это с лечащим врачом.
— Препарат Авегра БИОКАД может увеличить риск кровотечения в легких, что может приводить к кашлю или сплевыванию крови. Если Вы замечали эти симптомы, обсудите это с лечащим врачом.
— Препарат Авегра БИОКАД может увеличить риск развития слабости сердца. Важно, чтобы лечащий врач знал, применяли ли Вы когда-либо антрациклины (например, доксорубицин), проходили ли лучевую терапию грудной клетки или есть ли у Вас заболевания сердца.
— Препарат Авегра БИОКАД может вызвать инфекционные заболевания и снижение количества нейтрофилов.
— Препарат Авегра БИОКАД может вызвать гиперчувствительность и/или инфузионные реакции. Если Вы ранее испытывали проблемы после инъекций или инфузий, такие как головокружение/обморок, одышку, отек или кожную сыпь, сообщите об этом лечащему врачу.
— Препарат Авегра БИОКАД может вызвать синдром задней обратимой энцефалопатии.
Сообщите лечащему врачу, если у Вас головная боль, изменения зрения, спутанность сознания или судороги с повышением кровяного давления или без.
— Препарат Авегра БИОКАД может ухудшать женскую способность к зачатию. Обсудите с лечащим врачом стратегию сохранения способности к зачатию до начала лечения препаратом Авегра БИОКАД.
Даже если Вы наблюдали вышеперечисленные симптомы только в прошлом сообщите об этом лечащему врачу.
Перед началом или во время лечения препаратом Авегра БИОКАД:
— если у Вас есть или были боли во рту, зубах и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или чувство тяжести в челюсти, расшатывание зубов, немедленно сообщите об этом своему врачу и стоматологу;
— если Вам необходимо пройти инвазивное стоматологическое лечение или стоматологическую операцию, сообщите своему стоматологу, что вы лечитесь препаратом Авегра БИОКАД, особенно если Вы также получаете или получали инъекцию бисфосфонатов.
Вам могут посоветовать пройти стоматологический осмотр, прежде чем вы начнете лечение препаратом Авегра БИОКАД.
Дети и подростки
Применение препарата Авегра БИОКАД у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, поскольку безопасность и польза для этих групп пациентов не установлены. Сообщалось о гибели костной ткани (остеонекроз) в костях, отличных от челюсти, у пациентов в возрасте до 18 лет при лечении препаратом Авегра БИОКАД.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие лекарственные препараты.
Комбинации препарата Авегра БИОКАД с сунитиниба малатом (лекарственный препарат, назначаемый при раке почек и желудочно-кишечного тракта), могут вызывать серьезные нежелательные реакции. Обратитесь к лечащему врачу, чтобы убедиться, что Вы не комбинируете эти лекарственные препараты.
Если Вы применяете препараты на основе платины или таксаны для лечения рака легких или метастатического рака молочной железы, сообщите об этом лечащему врачу. Эти лекарственные препараты в сочетании с препаратом Авегра БИОКАД могут увеличить риск серьезных нежелательных реакций.
Если Вы недавно проходили или проходите лучевую терапию, сообщите об этом лечащему врачу.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Применение препарата Авегра БИОКАД противопоказано при беременности. Препарат Авегра БИОКАД может нанести вред Вашему будущему ребенку, так как он может остановить образование новых кровеносных сосудов. Лечащий врач порекомендует Вам использовать надежные средства контрацепции во время лечения препаратом Авегра БИОКАД и в течение минимум 6 месяцев после последнего введения препарата Авегра БИОКАД.
Кормление грудью во время применения препарата Авегра БИОКАД и в течение минимум 6 месяцев после последнего введения препарата Авегра БИОКАД противопоказано, так как препарат Авегра БИОКАД может повлиять на рост и развитие Вашего ребенка.
Препарат Авегра БИОКАД может ухудшать женскую способность к зачатию. Проконсультируйтесь с лечащим врачом для получения дополнительной информации.

Данные о влиянии препарата Авегра БИОКАД на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и/или механизмами отсутствуют. Однако при применении препарата Авегра БИОКАД сообщалось о сонливости и обмороках. Если Вы испытываете симптомы, которые влияют на ваше зрение, концентрацию внимания или способность реагировать, не садитесь за руль транспортных средств и не работайте с машинами и/или механизмами.

Содержание натрия в препарате Авегра БИОКАД
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия во флаконах 4 и 16 мл, то есть, по сути, не содержит натрий.

Данный препарат вводится опытным медицинским работником. Вы будете находиться под наблюдением лечащего врача и/или медицинской сестры на случай развития нежелательных реакций.
Рекомендуемая доза
Доза препарата Авегра БИОКАД зависит от Вашей массы тела и типа онкологического заболевания, подлежащего лечению. Рекомендуемая доза составляет 5 мг, 7,5 мг, 10 мг или 15 мг на килограмм массы тела. Лечащий врач назначит Вам подходящую дозу препарата Авегра БИОКАД. Препарат будут вводить Вам 1 раз в 2 или 3 недели. Количество инфузий будет зависеть от того, насколько лечение эффективно. Вам будут вводить препарат Авегра БИОКАД до остановки роста опухоли. Лечащий врач обсудит с Вами дозу препарата Авегра БИОКАД.
Путь и (или) способ введения
Не встряхивайте флакон. Препарат Авегра БИОКАД представляет из себя концентрат для приготовления раствора для инфузий. В зависимости от назначенной дозы, часть или все содержимое флакона препарата Авегра БИОКАД разбавляется раствором натрия хлорида перед использованием. Врач или медсестра введут Вам разбавленный раствор препарата Авегра БИОКАД путем внутривенной инфузии (капельно в вену). Первая инфузия будет сделана Вам в течение 90 минут. Если она будет хорошо переноситься, то вторая инфузия может быть проведена в течение 60 минут. Последующие инфузии могут быть проведены в течение 30 минут.
Применение препарата Авегра БИОКАД следует временно приостановить если:
— у Вас гипертония (высокое кровяное давление), требующая прием лекарственных препаратов от гипертонии;
— у Вас затруднено заживление ран после операции;
— Вы недавно перенесли операцию.
Применение препарата Авегра БИОКАД следует прекратить, если у Вас
— гипертония (высокое кровяное давление), которую невозможно контролировать с помощью лекарственных препаратов от гипертонии или внезапное сильное повышение кровяного давления;
— обнаруживается белок в моче, что сопровождается отеками в теле;
— образовалось отверстие в стенке кишечника (перфорация кишечника);
— образовалось аномальное трубообразное соединение или проход между трахеей и пищеводом, между внутренними органами и кожей, между влагалищем и любыми частями кишечника или между другими тканями, которые обычно не соединены (свищ), и лечащий врач оценивает свищ как тяжелый;
— развились серьезные инфекции кожи или более глубоких тканей под кожей;
— образовался тромб в артериях;
— образовался тромб в кровеносных сосудах легких;
— развилось любое сильное кровотечение.
Если пропущено введение препарата Авегра БИОКАД
— обратитесь к лечащему врачу, он решит, когда Вам следует ввести следующую дозу препарата Авегра БИОКАД.
Если применение препарата Авегра БИОКАД прекращено
Прекращение лечения препаратом Авегра БИОКАД может привести к росту опухоли. Не прекращайте лечение препаратом Авегра БИОКАД без обсуждения с лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Если Вам ввели слишком много препарата Авегра БИОКАД
— у Вас может развиться сильная мигрень. Вам следует немедленно обратиться к лечащему врачу или медсестре, если это произойдет.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Авегра БИОКАД может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Если у Вы замечаете какие-либо нежелательные реакции, в том числе не перечисленные в этом листке-вкладыше, обратитесь к лечащему врачу.
Нижеперечисленные нежелательные реакции наблюдались при одновременном применении препарата Авегра БИОКАД с химиотерапией, поэтому данные реакции необязательно были вызваны исключительно препаратом Авегра БИОКАД.
Аллергические реакции
Если у Вас развивается аллергическая реакция, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Признаки аллергической реакции могут включать: затрудненное дыхание или боль в груди. Вы также можете испытывать покраснение или гиперемию кожи или сыпь, озноб и дрожь, тошноту или рвоту.
НЕМЕДЛЕННО обратитесь за помощью, если Вы заметили какие-либо нижеперечисленные нежелательные реакции
Очень частые тяжелые нежелательные реакции (могут возникать у более чем 1 человека
— высокое кровяное давление (гипертония);
— чувство онемения или покалывания в руках или ногах;
— уменьшение количества клеток крови, включая лейкоциты, которые помогают бороться с инфекциями (это может сопровождаться лихорадкой), и клеток, участвующих в свертывании крови;
— слабость и упадок сил;
— усталость;
— диарея, тошнота, рвота и боль в животе.
Частые тяжелые нежелательные реакции (могут возникать не более чему 1 человека из 10):
— образование отверстий в стенке кишечника (перфорация кишечника);
— кровотечение, включая кровотечение в легких у пациентов с немелкоклеточным раком легкого;
— закупорка артерий тромбом (артериальная тромбоэмболия);
— закупорка вен тромбом (венозная тромбоэмболия);
— закупорка кровеносных сосудов легких тромбом (легочная тромбоэмболия);
— закупорка вен ног тромбом;
— сердечная недостаточность;
— нарушение заживления ран после операции;
— покраснение, шелушение, болезненность, боль или образование волдырей на пальцах рук или ног;
— снижение количества эритроцитов в крови;
— упадок сил;
— расстройства желудка и кишечника;
— боль в мышцах и суставах, мышечная слабость;
— сухость во рту в сочетании с жаждой и/или уменьшением количества мочи или потемнением мочи;
— воспаление слизистой оболочки полости рта и кишечника, легких и дыхательных путей, репродуктивных и мочевыводящих путей;
— язвы во рту и пищеводе, которые могут быть болезненными и вызывать трудности при глотании;
— различные боли, включая головную, боль в спине, боль в области таза и заднего прохода;
— скопление гноя в одной области;
— инфекции, в частности инфекции крови (сепсис)
или мочевого пузыря;
— снижение кровоснабжения головного мозга или инсульт;
— сонливость;
— кровотечение из носа;
— увеличение частоты сердечных сокращений (пульса);
— закупорка кишечника;
— отклонения в анализах мочи (белок в моче);
— одышка или низкий уровень кислорода в крови;
— инфекции кожи или более глубоких тканей под кожей;
— свищ — аномальное трубообразное соединение между внутренними органами и кожей или другими тканями, которые обычно не соединены, включая и кишечником у пациентов с раком шейки матки.
Тяжелые нежелательные реакции с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
— тяжелые инфекции кожи или более глубоких тканей под кожей, особенно если ранее развивались отверстия в стенке кишечника (перфорации кишечника) или нарушалось с заживление ран;
— аллергические реакции (симптомы могут включать затрудненное дыхание, покраснение лица, сыпь, низкое или высокое кровяное давление, низкий уровень кислорода в крови, боль в груди или тошноту/рвоту);
— негативное влияние на женскую способность к зачатию (дополнительные рекомендации см. в конце этого раздела);
— заболевание головного мозга с симптомами, включающими судороги (припадки), головную боль, спутанность сознания и изменения зрения (синдром задней обратимой энцефалопатии)’,
— симптомы, которые указывают на нарушение функции головного мозга (головные боли, изменения зрения, спутанность сознания или судороги) и высокое кровяное давление;
— расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда или разрыв стенки кровеносного сосуда (аневризмы и расслоения артерий);
— закупорка микрососудов в почках;
— аномально высокое кровяное давление в кровеносных сосудах легких, в результате которого нарушается работа правой стороны сердца (сердечно-легочная недостаточность),
— отверстие в хрящевой стенке, разделяющей ноздри носа (перфорация носовой перегородки),
— отверстие в желудке или кишечнике (перфорация желудка или кишечника)’,
— язва или отверстие в слизистой оболочке желудка или тонкой кишки (признаки могут включать боль в животе, чувство вздутия живота, черный смолистый стул или кровь в стуле (кале) или рвоту с кровью);
— кровотечение из прямой кишки;
— повреждения десен с обнаженной челюстной костью, которые не заживают и могут быть связаны с болью и воспалением окружающих тканей (остеонекроз челюсти) (дополнительные рекомендации см. в конце этого раздела);
— отверстие в желчном пузыре (симптомы и признаки могут включать боль в животе, лихорадку и тошноту/рвоту).
Обратитесь за помощью, если Вы заметили какие-либо нижеперечисленные нежелательные реакции.
Очень частые нежелательные реакции (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
— запор;
— потеря аппетита;
— повышение температуры тела (лихорадка)’,
— проблемы с глазами (в том числе повышенное слезотечение);
— изменения речи;
— изменение чувства вкуса;
— насморк;
— сухость кожи, шелушение, воспаление и изменение цвета кожи;
— потеря массы тела;
— кровотечение из носа.
Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чему 1 человека из 10):
— изменение голоса и охриплость.
У людей старше 65 лет выше риск развития следующих нежелательных реакций:
— образование тромба в артериях, который может привести к инсульту или инфаркту;
— уменьшение количества белых клеток крови и клеток, участвующих в свертывании крови;
— диарея;
— недомогание;
— головная боль;
— усталость;
— высокое кровяное давление.
Препарат Авегра БИОКАД также может вызвать изменения в результатах лабораторных анализов, которые назначает Вам лечащий врач. К ним относятся уменьшение количества белых клеток в крови, в частности нейтрофилов (тип белых кровяных клеток, который помогает защитить организм от инфекций) в крови; наличие белка в моче; снижение уровня калия, натрия или фосфора в крови (минералы); повышение уровня сахара в крови; повышение щелочной фосфатазы в крови (фермент); повышенный уровень креатинина в сыворотке крови (белок, измеряемый с помощью анализа крови, чтобы определить, насколько хорошо функционируют почки); снижение уровня гемоглобина (содержится в эритроцитах, клетках крови, которые переносят кислород). Данные изменения могут быть серьезными.
Боли во рту, зубах и/или челюсти, отек или язвы внутри рта, онемение или чувство тяжести в челюсти или расшатывание зуба могут быть симптомами повреждения костной ткани челюсти {остеонекроз). Немедленно сообщите лечащему врачу и стоматологу, если у Вас возникнут какие-либо из перечисленных симптомов.
Женщины в пременопаузе (женщины с сохраненным менструальным циклом) могут заметить, что их менструации становятся нерегулярными, может нарушиться способность к зачатию. Вам следует обсудить вопрос планирования беременности с лечащим врачом до начала лечения препаратом Авегра БИОКАД, если Вы планируете зачатие ребенка.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государств-членов Евразийского экономического союза (www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Невскрытый флакон

2 года.

После разведения

Растворы для инфузий следует использовать сразу же после разведения. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от +2°С до +8°С, если разведение проводят в стерильных условиях. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 часов при температуре от +2°С до +30°С в 0,9% растворе натрия хлорида.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
При температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не замораживать.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета.
По 4 или по 16 мл препарата во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками, с пластиковой крышкой типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или по I флакону в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Допускается наклеивание этикетки контроля первого вскрытия на пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения
АО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. поселок Стрельна, п. Стрельна,ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89.
Тел.: +7 (812) 380 49 33, факс: +7 (812) 380 49 34; e-mail: biocad@biocad.ru
Производитель
АО «БИОКАД», Россия, 143422, Московская обл., г.о. Красногорск, с. Петрово-Дальнее, ул. Промышленная, д. 5, к. 1.
АО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, внутригородское муниципальное образование Санкт-Петербурга п. Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1.
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
АО «БИОКАД», 198515, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. поселок Стрельна, п. Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89.
Тел.: +7 (812) 380 49 33, факс: +7 (812) 380 49 34; e-mail: biocad@biocad.ru
Информацию о развитии нежелательных реакций направлять по адресу: safety@biocad.ru

Источник

Авегра БИОКАД — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Авегра® БИОКАД

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Краткое описание

Показания

Способ применения и дозировка

Отпуск из аптеки

Фармакологическое действие

Противопоказания

Условия хранения

Состав

Побочные действия

Сертификаты

Дополнительная информация

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Это тоже интересно:

Показания активных веществ препарата

Авегра^® БИОКАД