Презентация открыть
Отчет по работе открыть
Бизнес-план открыть
1957 год — в ходе советской антарктической экспедиции были взяты геологические образцы на острове Хесуэлл, из которых позже был выделен Угольно-чёрный пигмент, ставший объектом пристального внимания группы. Самое первое знакомство с ним с морфологической точки зрения показало, что он чрезвычайно интересен своей необычностью.
В ноябре 1969 г. аспирантская работа с меланопигментом Nadsoniellanigravar hesuelica 365 антарктических черных дрожжей была закончена. Ее результаты представлены в диссертации Светланы Павловны Лях «Меланопигмент антарктических черных дрожжей Nadsoniellanigravar. hesuelica и его физиологическая функция» (Москва,1970, 578 страниц.)
Светлана Павловна Лях — советский и российский ученый биохимик, кандидат биологических наук. Посвятила научную карьеру описанию и исследованию антарктических чёрных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelicа. Автор восьми научных монографий, посвящённых природным меланинам.
Статья в журнале “Техника молодежи” 2005 год читать
Мировое признание
АстроМеланин представляет собой продукт биотехнологии, основанный на получении субстанции из антарктических микроорганизмов.
Исследования вещества проводились крупнейшими учёными в области онкологии в России и США, Ю. Корее, Японии.
Изобретения подтверждены патентами и отмечены призами на Международных салонах изобретений «Concourlepin», Париж и «Eureka», Брюссель (золотая медаль). Награды
АстроМеланин получил одобрительные отзывы и поддержку со стороны руководителей трёх онкологических центров России, которые оценили его как перспективный препарат, отражающий новейшие методы в лечении опухолевых заболеваний.
Директор Российского Онкологического Центра имени Н.Н. Блохина РАМН Академика Трапезников Н.Н.
Директор НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ имени Блохина РАМН Доктор медицинских наук, профессор, Академик РМТА Барышников А.Ю.
Директор Медицинского Радиологического Центра РАМН, академик РАМН Цыб А.Ф.
Письмо президенту Российской Федерации Б.Н. Ельцину открыть
Исследования, проведенные Доктором с мировым именем Доктором Ван Хоффом, Главой Института Разработки Лекарств и Раковой Терапии в Сан-Антонио, Техас, США показали, что при воздействии в течении шести суток «АстроМеланин» ПОЛНОСТЬЮ подавляет рост клеток рака молочной железы человека. открыть
Патенты открыть
Безопасность
АстроМеланин не токсичен и не вызывает побочное влияние на другие органы и системы организма. Технология экологически безопасна. Исследования биомассы клеток и выделенного из них АстроМеланина штаммов 365 и 1–365 по ГОСТу 28178–89 на специфическом тест-объекте показало полное отсутствие острой токсичности, что доказывает безопасность АстроМеланина.
Против рака
АстроМеланин обладает мощным антиканцерогенным действием и используется для коррекции функциональных, органических, структурных и биополевых нарушений, возникающих при онкологии.
Высокая цитотоксичность в отношении опухолевых клеток человека, таких как клетки рака молочной железы линий HS 578 T MSF 7, MDA, MDAH 231, рака толстой кишки HT–29, меланомы MS, рака яичника, рака лёгкого, аденокарциномы желудка и лейкемии человека. открыть
При лечении больных с крайне неблагоприятным онкологическим прогнозом удалось добиться полного клинического выздоровления и возвращения к нормальному образу жизни.
Опыт лечения АстроМеланином онкологических больных-добровольцев.
У ряда больных-добровольцев при крайне неблагоприятном онкологическом прогнозе с помощью АстроМеланина удалось добиться полного клинического выздоровления. Эти результаты получены у больных меланомой, мелкоклеточным раком лёгкого, раком прямой кишки, раком молочной железы. У больных в терминальной стадии был обнаружен мощный обезболивающий эффект.
Важное, что было обнаружено при лечении таких больных — это мощное обезболивающее действие АстроМеланина, когда на терминальной стадии с множественным метастазированием прежде нестерпимые боли, требовавшие постоянного применения наркотических средств, полностью исчезали через 3–20 дней после начала меланотерапии, и больные отказывались от наркотиков. Более того, было замечено, что при заблаговременном применении препарата боли не возникали совсем.
По словам Доктора Фармакологии Профессора медицины Роберта А. Ньюмана (Онкологический Центр им. Андерсона, Хьюстон ,Техас, США), «меланинсодержащий биополимер «АсторМеланин» обладает явной цитотоксической активностью в отношении раковых клеток и представляется интересным и перспективным». Открыть
Значимость АстроМеланина отмечена в материалах Университета ООН, Токио
Открыть документ
Цитотоксическая активность in vitro субстанции АстроМеланин на культурах клеток рака человека
В онкологическом центре в Хьюстоне, штат Техас, США были проведены исследования профессором Робертом Ньюманом. Они показали, что АстроМеланин обладает высокой цитотоксичностью в отношении опухолевых клеток человека, таких как клетки рака молочной железы линий HS 578 T MSF 7, MDA, MDAH 231, рака толстой кишки HT 29, меланомы MS, рака яичника, рака лёгкого и др.
Учитывая, что прогрессия опухолевого заболевания приводит к развитию иммунодефицита, кроме основной противоопухолевой активности АстроМеланин показал сильно выраженный иммуномоделирующий эффект, необходимый для повышения противоопухолевой резистентности организма.
Поэтому помимо прямого онкологического действия, АстроМеланин как многофункциональное лечебное средство может применяться в неврологии, гастроэнтерологии (язвенная болезнь и др.), кардиологии, гинекологии и др. открыть
АстроМеланин является также эффективным средством активизации деятельности головного мозга при работе в режимах повышенной сложности, применим и как средство доврачебной скорой помощи (сердечный приступ).
АстроМеланин в малых дозах может использоваться и как лечебно-профилактический биоактивный ингредиент (иммуномодулирующего, антиоксидантного, противорадикального и адаптогенного действия) для специальной и профилактической диетотерапии, как добавка в косметические средства (в качестве компонента защитного и/или лечебно-восстановительного действия) и как добавка в лекарственные средства (для усиления или модификации их лечебного действия).
Противопоказания и побочные эффекты у АстроМеланина не выявлены.
Состав на одну тубу:
активные вещества: меланина — 7,5 мг, биена (с содержанием этилового эфира арахидоновой кислоты не менее 90 мг)- 750,0 мг;
вспомогательные вещества: масло подсолнечное, воск эмульсионный, глицерин (Е 422), моностеарат глицерина, метилпарагидроксибензоат (Е-218), пропилпарагидроксибензоат (Е-216), масло эфирное герани, вода очищенная.
мазь от светло- коричневого до коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Защитные средства от ультрафиолетового облучения для местного применения.
КОД ATX: D02BA
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — фотозащитное, противовоспалительное, дерматопротекторное.
Основным действующим веществом лекарственного средства является меланин -пигмент, получаемый микробиологическим способом. Меланин характеризуется широким спектром биологической активности, обладает фотопротекторным, антимутагенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, выраженным антиоксидантным действием. Фотопротекторная активность меланина определяется эффективным поглощением электромагнитного излучения в ультрафиолетовой области спектра (УФА = 320-400 нм; УФВ = 280-320 нм и УФС = 200-280 нм).
Биен (комплекс этиловых эфиров полиненасьпценных жирных кислот) оказывает противовоспалительное, дерматопротекторное действие, стимулирует репаративные процессы. Эмульсионная основа обеспечивает смягчающий и гидратирующий эффекты. Лекарственное средство обладает комплексным лечебно-профилактическим фотозащитным действием. Способствует уменьшению тяжести кожных проявлений патологического процесса после УФ-облучения. Устраняет эритему, зуд, жжение, шелушение и инфильтрацию в очагах поражения, нормализует температуру кожи, восстанавливает исходные параметры кожного покрова.
Лекарственное средство практически нетоксично, не вызывает раздражения кожи при повторных аппликациях, хорошо впитывается, легко снимается с поверхности кожи и не изменяет ее цвет.
Лекарственное средство Меланин, мазь для наружного применения, применяется как лечебно-профилактическое фотозащитное средство при солнечных ожогах, у больных с фотодерматитами, солнечной экземой.
Индивидуальная непереносимость, экзема в стадии обострения с явлениями мокнутия; сифилитические поражения кожи, туберкулез кожи, вирусные заболевания кожи, микотические заболевания кожи.
Безопасность применения лекарственного средства при беременности и кормлении грудью не установлена.
Лекарственное средство наносят тонким слоем на зону очагов поражения и слегка втирают. Аппликацию проводят в течение 28 — 32 дней 4-5 раз в сутки.
С профилактической целью мазь меланиновую наносят тонким слоем на видимо здоровую кожу в зонах, подвергающихся воздействию солнечных лучей.
Как правило, побочных эффектов при применении мази меланиновой не наблюдается. В отдельных случаях возможно кратковременное усиление зуда и жжения, умеренная гиперемия.
При появлении побочных эффектов следует прекратить применение мази на 1-2 дня; назначить антигистаминные и десенсибилизирующие средства. После прекращения зуда, жжения в очаге поражения можно продолжить местное применение лекарственного средства.
Случаев передозировки не установлено.
Лекарственное средство не вызывает негативных реакций при совместном применении с аскорбиновой кислотой, алоэ, ФиБС, витаминами В1 В6, унитиолом, антигистаминными препаратами, гормональными (кортикостероидными) препаратами, никотиновой кислотой, метионином.
Снижает фототоксическое действие антибиотиков тетрациклинового ряда.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Лекарственное средство не влияет на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Применение у детей. Безопасность применения лекарственного средства Меланин, мазь для наружного применения, у детей до 18 лет не установлена.
По 15 г в тубах. Каждую тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Продуцент противоопухолевого меланинсодержащего препарата «астромеланин»
Использование: биотехнология, медицина, микробиология, получение веществ антиканцерогенного действия. Сущность изобретения: применение антарктического штамма 365 черных дрожжей Nadsoniella nigra var.hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащего препарата, обладающего высоким противоопухолевым эффектом и не проявляющего токсичности.
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к получению биологически активных веществ противоопухолевого действия.
Известен микроорганизм продуцент меланинподобного вещества, относящийся к Streptomyces melanogenes. Однако получаемые меланины не обладают противоопухолевыми свойствами [1] Известны различные лекарственные средства, обладающие противоопухолевым действием, применяемые при лечении онкологических заболеваний: бензотеф, циклофосфан, адриабластин (рак легкого), фторурацил (опухоли толстой кишки), оливомицин, винкристин, проспидин (меланома) и др. [2] Все они, как известно, оказывают вредные побочные эффекты, имеют противопоказания и, кроме того, требуют внутривенного или внутримышечного способа применения.
Преимущество и технический эффект изобретения состоит в выявлении источника эффективного противоопухолевого препарата, обладающего новыми ценными свойствами, не присущими известными средствам аналогичного назначения, а именно, в применении известного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента противоопухолевого меланинсодержащего препарата, свойства которого обеспечивают эффективное лечение раковых заболеваний.
Сущность изобретения использование данного штамма антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica 365 как неограниченного и легковоспроизводимого источника меланина, обладающего противоопухолевым свойством и нетоксичного, что делает его практическое использование особенно ценным.
Штамм 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var.hesuelica выделен из образца субстрата антарктического острова Хесуэлл и является известным [3] Продуцируемый штаммом 365 черно-коричневый пигмент, относящийся к группе меланинов, локализуется в форме гранул в клеточной стенке, составляя ее наружный довольно плотный слой, структурно и химически тесно связанный с другими элементами клеточной стенки [4] Процесс выделения целевого меланинсодержащего продукта из биомассы клеток штамма (и его основные характеристики) описаны и включают разрушение клеток биомассы, отделение пигмента осаждением при кислых значениях рН и перевод его в водорастворимую форму [5] Основной характеристикой получаемого продукта является присутствие в структуре меланина штамма 365 стабильных свободных радикалов в высокой концентрации (1019/г) сухих веществ [6] Получаемый меланинсодержащий препарат назван «Астромеланин». Обнаруженные полезные свойства «Астромеланина» отсутствие токсичности, противоопухолевый эффект не были известны ранее и не описаны в литературе.
Данные по использованию получаемого из штамма 365 Nadsoniella nigra var. hesгelica меланинсодержащего продукта для лечения добровольцев с различными формами рака приведены ниже.
Штамм 365 культивируют по известной методике в условиях аэрации и перемешивания в жидкой минеральной среде следующего состава, г/л: НК2РО4 0,1; СаСl2 0,03; МgSO4 0,05; NaCl 0,05 с глюкозой (2%) и жидким автолизатом пивных дрожжей (1%) при 26-28oС и рН 3,5 в течение недели. Биомассу отделяют центрифугированием и многократно промывают дистиллированной водой, затем биомассу автоклавируют при 0,5 атм с 0,5 н NaОН в течение 3 ч. Клеточную массу удаляют центрифугированием, центрифугат подкисляют концентрированной НСl до рН 2-1. Осадок в виде черных хлопьев отделяют центрифугированием и многократно промывают дистиллированной водой. Для получения водорастворимого препарата осадок высушивают и растворяют в небольшом количестве аммиачной воды (25%-ный раствор аммиака) с последующим мягких выпариванием аммиака и воды. Сухой меланинсодержащий препарат представляет собой черные кристаллы с ярким мерцающим блеском. Его физико-химические свойства соответствуют показателям, приведенным в вышеуказанных источниках. Полученный порошок используют для получения водных растворов меланина нужной концентрации.
Полученный из штамма 365 препарат показал высокую активность в отношении клеток рака человека, в частности, клеточной линии карциномы толстой кишки (80% -ный результат), клеточной линии рака легкого (89%-ный результат), а также при лечении больных-добровольцев: Пример 1. Больной В. рак легкого, прием внутрь 40-10 мг суточная доза, выздоровление 2 года.
Пример 2. Больной И. (врач) меланома, 1У стадия, прием внутрь 60-10 мг суточная доза, и местно на лимфоузлы, выздоровление 1 год 7 мес. высокая работоспособность.
Препарат нетоксичен (опыты на клеточных культурах и на авторе С.П.Лях). Побочные явления не наблюдались.
Таким образом, из сравнения с известными средствами того же назначения видно, что использование препарата меланина из штамма 365 Nadsoniella nigra var.hesuelica позволяет избежать побочного токсичного действия при эффективном основном противоопухолевом действии. Отсюда следует, что штамм Nadsoniella var. hesuelica 365 является продуцентом высокоэффективного противоопухолевого вещества.
Формула изобретения
Применение штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента противоопухолевого меланинсодержащего препарата.
Похожие патенты:
Изобретение относится к области микробиологической промышленности и заключается в получении нового штамма бактерий
Изобретение относится к микробиологической промышленности и касается штамма-продуцента антибактериального комплекса, содержащего полисахарид и антибиотик полимиксин М, который может использоваться в ветеринарии
Изобретение относится к микробиологической промышленности и, в частности, к получению новых штаммов микромицетов активных продуцентов меланина, являющихся эффективным биостимулятором роста растений и веществом, повышающим резистентность животных при облучении
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к производству лечебно-профилактических препаратов, применяемых при расстройствах желудочно-кишечного тракта, дисбактериозах, ферментной недостаточности органов пищеварения, гнойных инфекциях, пищевой аллергии
Изобретение относится к микробиологической промышленности и представляет собой новый штамм гриба, который может быть использован для получения биомассы из углеводсодержащих источников углерода, таких как углеводы (сахара), органические кислоты, спирты и др
Изобретение относится к новому микробиологическому способу терминального окисления алкильных групп в карбоксильные группы
Изобретение относится к производству биологически активных веществ, получаемых путем микробиологического синтеза, и может быть использовано для производства пуринсодержащих продуктов (инозина, гуанозина, гипоксантина)
Изобретение относится к продуктам, получаемым из гистамина и, в особенности, к продуктам конденсации гистамина или метилзамещенного гистамина и аминокислоты, способу их приготовления и применения как активного начала в таких областях, как терапия и косметология, а также в качестве фактора (агента), улучшающего стабильность композиций, применяемых в терапии, косметологии, сельском хозяйстве и пищевой промышленности (области)
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения 2-хиноксалинкарбоновой кислоты
Изобретение относится к способу удаления азотсодержащих гетероциклических или ароматических соединений, содержащих, по меньшей мере, одну нитрогруппу
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения индольных алкалоидов, обладающих противоопухолевой активностью
Изобретение относится к биотехнологии и может найти применение в медицине
Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения меланина — пигмента с высокой антиоксидантной и противоопухолевой активностью
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к получению биологически активных веществ противоопухолевого действия
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Мелатонин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг)
Дата последней актуализации: 01.11.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Аналоги (синонимы) препарата Мелатонин
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
РИФ ООО
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Product monograph.
Фармакологическая группа
Фармакология
Фармакодинамика
Мелатонин — естественный гормон, вырабатываемый шишковидной железой, по структуре близок к серотонину. Физиологически секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимума в период с 2 ч ночи до 4 ч утра и снижается в течение второй половины ночи. Мелатонин связан с контролем циркадных ритмов и восприятием суточного цикла день-ночь. Мелатонин оказывает снотворное действие и усиливает тягу ко сну (повышает сонливость).
Считается, что активность мелатонина в отношении рецепторов MT1, MT2 и MT3 обусловливает его снотворные свойства, поскольку эти рецепторы (в основном МТ1 и МТ2) участвуют в регуляции циркадных ритмов и сна.
В связи с ролью мелатонина в регуляции сна и циркадных ритмов, а также возрастным снижением выработки эндогенного мелатонина, его применение может эффективно улучшать качество сна, особенно у пациентов старше 55 лет с первичной бессонницей.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих первичной бессонницей, получавших мелатонин по 2 мг каждый вечер в течение 3 нед, наблюдались улучшения по сравнению с группой плацебо в латентном периоде сна (оцениваемом по объективным и субъективным показателям) и в субъективном качестве сна и функциональной активности в дневное время (восстановительный сон) без нарушения функции внимания (активности, психомоторных реакций) в течение дня.
В полисомнографическом исследовании с предварительным периодом в течение 2 нед (простое слепое с приемом плацебо), за которым последовал период лечения продолжительностью 3 нед (двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах) и 3-недельный период отмены, латентный период сна сократился на 9 мин по сравнению с группой плацебо. Прием мелатонина не изменил структуру сна и не повлиял на продолжительность стадии быстрого сна. При приеме мелатонина в дозе 2 мг изменений в дневном функционировании не наблюдалось.
По данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо, применением мелатонина в течение 3 нед и 2-недельным периодом отмены с приемом плацебо, доля пациентов, продемонстрировавших клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 47% в группе лечения мелатонином по сравнению с 27% в группе плацебо. Кроме того, качество сна и утренняя активность значительно возросли при применении мелатонина по сравнению с плацебо. Показатели сна постепенно возвращались к исходному уровню без возобновления бессонницы, увеличения числа побочных реакций и без усиления синдрома отмены.
По данным второго рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и применением мелатонина в течение 3 нед, доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 26% в группе лечения мелатонином по сравнению с 15% в группе плацебо. Прием мелатонина сократил заявленный пациентами латентный период сна на 24,3 мин по сравнению с 12,9 мин в группе плацебо. Кроме того, качество сна, количество пробуждений и утренняя активность, по оценке пациентов, значительно улучшились при приеме мелатонина по сравнению с плацебо. Качество жизни значительно улучшилось при приеме мелатонина в дозировке 2 мг по сравнению с плацебо.
В дополнительном рандомизированном клиническом исследовании (n=600) сравнивали эффекты мелатонина и плацебо в течение 6 мес. Пациенты были повторно рандомизированы через 3 нед. Исследование продемонстрировало сокращение латентного периода сна, улучшение качества сна и утренней активности без синдрома отмены и возобновления бессонницы. Исследование показало, что эффект, наблюдаемый через 3 нед, сохранялся в течение 3 мес, однако не прошел первичный анализ, проведенный через 6 мес. Через 3 мес в группе, принимавшей мелатонин, наблюдалось увеличение числа респондентов приблизительно на 10%.
Дети. Применение мелатонина с пролонгированным высвобождением у детей (n=125) в дозах 2, 5 или 10 мг с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым с параллельными группами периодом лечения продолжительностью 13 нед продемонстрировало улучшение общего времени сна после 13 нед двойного слепого лечения; участники спали дольше при лечении мелатонином (508 мин) по сравнению с плацебо (488 мин).
Также наблюдалось сокращение латентного периода сна при лечении мелатонином (61 мин) по сравнению с плацебо (77 мин) после 13 нед двойного слепого лечения, без вызывания раннего пробуждения.
Кроме того, в группе лечения мелатонином было меньше выбывших (9 пациентов, 15%) по сравнению с группой плацебо (21 пациент, 32,3%). О нежелательных реакциях, возникавших во время лечения, сообщили 85% пациентов в группе лечения мелатонином и 77% в группе плацебо. Расстройства нервной системы в группе лечения мелатонином отмечались у 42% пациентов по сравнению с 23% в группе плацебо, в основном в виде сонливости и головной боли.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека по данным обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции и развития.
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при экспозициях, значительно превышающих максимальное воздействие у человека, что указывает на малую значимость этих результатов для клинического применения.
Исследование канцерогенности на крысах не выявило никаких эффектов, которые могли бы иметь значение для человека.
В исследованиях репродуктивной токсичности пероральное введение мелатонина беременным самкам мышей, крыс или кроликов не привело к неблагоприятным последствиям для их потомства, оцениваемым по жизнеспособности плода, наличию/отсутствию скелетных и висцеральных аномалий, соотношению полов, весу при рождении и последующему физическому, функциональному и половому развитию. Небольшое влияние на постнатальный рост и жизнеспособность было обнаружено у крыс только при применении мелатонина в очень высоких дозах, эквивалентных приблизительно 2000 мг/сут у человека.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывание мелатонина после перорального приема у взрослых происходит полностью, а у пожилых людей может быть снижено до 50%. Фармакокинетика мелатонина в диапазоне доз 2–8 мг носит линейный характер.
Биодоступность составляет приблизительно 15%. Отмечается значительный эффект первого прохождения через печень с оценкой первичного метаболизма в 85%. Tmax составляет 3 ч при приеме мелатонина с пищей. Прием пищи влияет на скорость абсорбции мелатонина и Cmax после перорального приема мелатонина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, приводя к удлинению Tmax (3 по сравнению с 0,75 ч) и уменьшению Cmax в плазме крови (1020 по сравнении с 1176 пг/мл).
Распределение
In vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%. Мелатонин связывается в основном с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином и ЛПВП.
Биотрансформация
Имеющиеся экспериментальные данные позволяют предположить, что в метаболизме мелатонина участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом мелатонина является 6-сульфатоксимелатонин, который неактивен. Местом биотрансформации является печень. Выведение метаболита завершается в течение 12 ч после приема мелатонина.
Выведение
Конечный T1/2 составляет 3,5–4 ч. Выведение происходит путем почечной экскреции метаболитов, 89% в виде сульфатированных и глюкуронированных конъюгатов 6-гидроксимелатонина и 2% — в виде неизмененного мелатонина.
Особые группы пациентов
Пол. У женщин наблюдается 3–4-кратное по сравнению с мужчинами увеличение Cmax. Также наблюдалась 5-кратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола. Однако, несмотря на различия в показателях концентрации мелатонина в плазме крови, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.
Пожилой возраст. Известно, что с возрастом метаболизм мелатонина замедляется. При применении мелатонина в различных дозах у пациентов пожилого возраста отмечались более высокие значения показателей AUC и Cmax по сравнению с более молодыми пациентами, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у пациентов пожилого возраста. Уровни Cmax у взрослых пациентов (18–45 лет) составляют около 500 пг/мл по сравнению с 1200 пг/мл у пациентов пожилого возраста (55–69 лет), AUC у взрослых пациентов — около 3000 пг·ч/мл по сравнению с 5000 пг·ч/мл у пациентов пожилого возраста.
Почечная недостаточность. Результаты исследований указывают на отсутствие кумуляции после многократного приема мелатонина. Эти результаты согласуются с коротким T1/2 мелатонина из организма человека.
Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов при заборе крови в 23:00 (через 2 ч после приема мелатонина) после ежедневного приема в течение 1 и 3 нед составляла (411,4±56,5) и (432± 83,2) пг/мл соответственно и была сходна с таковой у здоровых добровольцев после однократного приема мелатонина в дозе 2 мг.
Печеночная недостаточность. Печень является основным органом метаболизма мелатонина, поэтому печеночная недостаточность приводит к повышению концентрации эндогенного мелатонина.
Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно повышалась в дневное (светлое) время суток. У таких пациентов наблюдалось значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.
Показания к применению
Кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше (в виде монотерапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мелатонину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина во время беременности. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного воздействия мелатонина на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. В связи с отсутствием клинических данных, применение мелатонина у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.
Эндогенный мелатонин определялся в грудном женском молоке, поэтому экзогенный мелатонин, вероятно, также выделяется в грудное молоко. Результаты исследований на животных, включая грызунов, овец, быков и приматов, указывают на передачу мелатонина от матери плоду через плаценту или молоко. Поэтому женщинам, проходящим лечение мелатонином, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Побочные действия
Общие сведения
В клинических исследованиях, в которых в общей сложности 1931 пациент принимал мелатонин и 1642 пациента принимали плацебо, 48,8% пациентов, принимавших мелатонин, сообщили о возникновении побочных реакций по сравнению с 37,8% пациентов, принимавших плацебо. При сравнении соотношения количества пациентов с побочными реакциями на 100 пациенто-недель, показатель был выше в группе плацебо, чем в группе лечения мелатонином (5,743 для плацебо по сравнению с 3,013 для мелатонина). Наиболее распространенными побочными реакциями по терминологии MedDRA были головная боль, назофарингит, боль в спине и артралгия, которые были распространены как в группе лечения мелатонином, так и в группе плацебо.
Результаты клинических исследований и пострегистрационного наблюдения
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях в пострегистрационный период.
В ходе клинических исследований о возникновении побочных реакций сообщили 9,5% пациентов, принимавших мелатонин, по сравнению с 7,4% пациентов, принимавших плацебо. Ниже приведены только те нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и которые возникали у пациентов с равной или большей частотой по сравнению с группой плацебо.
Частота случаев побочного действия определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлено по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии: редко — опоясывающий герпес.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакция гиперчувствительности.
С стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокальциемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, нарушения сна (необычные сновидения), кошмары, тревожность; редко — изменение (перемены) настроения, агрессия, возбуждение (ажитация), плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, подавленное настроение, депрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — синкопе, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, сновидное состояние, синдром беспокойных ног, низкое качество сна, парестезия.
Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, затуманенность (нечеткость) зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — позиционное головокружение, вертиго.
Со стороны сердца: редко — стенокардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: нечасто — гипертония; редко — приливы жара.
Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, боль в верхнем отделе живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — ГЭРБ, желудочно-кишечные нарушения, образование волдырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, желудочно-кишечные расстройства, рвота, патологический (абнормальный) кишечный шум, метеоризм, повышенная секреция слюны, галитоз, дискомфорт в животе, расстройство желудка, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, ночная потливость, зуд, сыпь, генерализованный зуд, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, повреждение ногтей; частота неизвестна — ангионевротический отек, отек полости рта, отек языка.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, мышечные спазмы, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — гликозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — менопаузальные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — повышенная утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные исследования: нечасто — отклонения от нормы результатов лабораторных показателей печеночных проб, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных ферментов, отклонения от нормы показателей электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных анализов (тестов).
Взаимодействие
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
ФКВ
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническая значимость данного явления неизвестна. Если наблюдаются признаки индукция, это может привести к снижению концентрации в плазме одновременно принимаемых ЛС.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты CYP1A in vitro. Поэтому взаимодействия мелатонина и других активных веществ вследствие воздействия мелатонина на изоферменты CYP1A, вероятно, будут незначительными.
Метаболизм мелатонина в основном опосредуется изоферментами CYP1A. Поэтому возможно взаимодействие мелатонина и других активных веществ вследствие их влияния на изоферменты CYP1A.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина в крови (в 17 раз увеличивая AUC и в 12 раз увеличивая Cmax в сыворотке крови) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома CYP1A2 и CYP2C19. Совместного применения мелатонина и флувоксамина следует избегать.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих 5- или 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина в крови, ингибируя его метаболизм.
С осторожностью следует применять циметидин — ингибитор CYP2D, который повышает концентрацию мелатонина в плазме крови, ингибируя его метаболизм.
Курение может снизить концентрацию мелатонина за счет индукции CYP1A2.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих эстрогены (например, противозачаточные средства или ЗГТ), которые повышают концентрацию мелатонина за счет ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
Ингибиторы CYP1A2, такие как хинолоны, могут повышать экспозицию мелатонина.
Индукторы CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, могут привести к снижению концентрации мелатонина в плазме крови.
Имеется достаточно данных о влиянии адреномиметиков/адреноблокаторов, агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Взаимное влияние этих активных веществ на динамические или кинетические эффекты мелатонина не изучалось.
ФДВ
Не следует принимать алкоголь одновременно с мелатонином, поскольку он снижает эффективность действия мелатонина на сон.
Прием мелатонина может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинических исследований наблюдались явные доказательства транзиторного ФДВ мелатонина и золпидема через 1 ч после совместного приема. Одновременное применение приводило к усилению нарушения внимания, памяти и координации по сравнению с приемом только золпидема.
Мелатонин в клинических исследованиях применялся одновременно с тиоридазином и имипрамином, активными веществами, влияющими на ЦНС. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого ФКВ. Однако совместное применение с мелатонином приводило к усилению чувства спокойствия и вызывало трудности при выполнении задач по сравнению с приемом только имипрамина и к усилению ощущения головокружения по сравнению с приемом только тиоридазина.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки в пострегистрационный период.
Симптомы: сонливость была наиболее частой побочной реакцией. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. В клинических исследованиях мелатонин применялся в суточной дозе 5 мг в течение 12 мес без существенного изменения профиля побочных реакций.
Имеются сообщения о применении мелатонина в суточной дозе до 300 мг без развития клинически значимых побочных реакций.
Лечение: в случае передозировки следует ожидать повышения сонливости. Выведение мелатонина ожидается в течение 12 ч после приема. Специального лечения не требуется.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Перорально, 1 раз в сутки, после приема пищи, за 1–2 ч до сна, курс приема может составлять до 13 нед.
Меры предосторожности
Применение мелатонина может вызывать сонливость. Мелатонин следует применять с осторожностью, если последствия сонливости могут быть связаны с риском для безопасности.
Клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют. Мелатонин не рекомендуется применять у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Применение мелатонина оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Прием мелатонина может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность, если последствия сонливости могут быть связаны с риском для безопасности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Природный штамм 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigravar. hesuelica рекомендуется в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки. Указанный штамм продуцирует широкий спектр биологической макробиотической активности. Противорадикальное действие добавки останавливает разрушительное действие лабильных свободных радикалов. Применяют добавку для пищевых продуктов, косметических и лекарственных средств. Добавка нетоксична, представляет собой мелкодисперсный черный кристаллический порошок с мерцающим блеском и его водный раствор. 1 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки.
2. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки по п.1 для пищевых продуктов.
3. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки по п.1 для косметических средств.
4. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки по п.1 для лекарственных средств.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности для производства и применения биологически активных меланинсодержащих лечебно-профилактических пищевых добавок для диетотерапии, добавок в косметические средства в качестве высокоактивных компонентов защитного или лечебно-восстановительного значения, а также добавок в лекарственные средства для усиления или модификации из лечебного действия.
Известно, что на основе использования биомассы микроорганизмов создан ряд биологически активных препаратов иммуномодулирующего, антивирусного, антиоксидантного, адаптогенного и др. направлений действия. Активным началом в них служат главным образом полисахариды, каротиноиды, пептиды, витамины, ферменты и др. (Hayes W. A. , Wright S.H. Edible mushrooms. In: Economic microbiology logy, vol. 4, ed. by Rose A.H., London, Acad. Press, 1979, p. 141).
Известен эномеланин виноградный меланин, предлагаемый для использования в пищевой промышленности в качестве пищевой добавки к неалкагольным напиткам [1].
Известны биосинтетические меланины для косметической промышленности фирмы L»OERAL (Paris) (FR 269 8336-A1, C 12 P 1/00, 1994).
Эти продукты, а именно экомеланин и биосинтетические меланины, приняты за прототипы по назначению конечного продукта, т.е. по использованию с аналогичными целями, а именно в качестве пищевой добавки — первый и добавки в косметические средства — второй.
Преимущества и технический эффект изобретения состоит в выявлении источника эффективной биологической добавки, обладающего новыми, не известными ранее свойствами, не присущими известным свойствам аналогичного назначения, а именно в применении известного антарктического штамма 365 черных дрожжей Nadsoniella nogrs var. hesuelica (Лях С.П., Рубан Е.Л. Антарктические черные дрожжи Nadsoniella nogrs var. hesuelica. Известия АН СССР, сер. биол., 1970, N 4, с. 581) в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки «Астромеланин» широкого спектра действия и потенциала использования. Обнаруженные полезные свойства «Астромеланина» не были известны ранее и не описаны в литературе.
Известно, что микробные меланины являются уникальной группой веществ (Лях С.П., Рубан Е.Л. Микробные меланины. М, Наука, 1972; Лях С.П. Микробный меланиногенез и его функции. — М.: Наука, 1981) и что некоторые из них по уровню или по спектру активности значительно превосходят растительные, животные, синтетические и полусинтетические (биосинтетические) меланины. Биосинтетические меланины по указанному выше патенту получают из индивидуальных химических веществ с помощью ферментного препарата, причем в качестве субстратов используют такие дорогостоящие реактивы, как индол, ДОФА, тирамин и тирозин, производство которых весьма ограничено. Налаженное же промышленное производство заявленной добавки обойдется значительно дешевле и может быть неограниченно маштабировано. Кроме того, оно может быть организовано в любом месте, даже в Антарктиде, поскольку не зависит от близости или доступности источников сырья, как, например, эномеланин.
Известен штамм 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica, являющийся продуцентом меланинсодержащего противоопухолевого препарата [2].
Антарктическая микрофлора, поставленная в экстремальные природные условия, выработала уникальные механизмы и вещества, обеспечивающие и выживание, и активную жизнь в столь суровом местообитании, как Антарктида (Лях С. П. Адаптация микроорганизмов к низким температурам. — М.: Наука, 1976). Эти вещества и сами микроорганизмы представляют огромный интерес для современной фармацевтики, поэтому дальновидные специалисты вполне справедливо считают антарктическую микрофлору фармацевтическим Клондайком («Бактериальная биомасса Антарктиды оказалась фармацевтическим Клондайком» — Финансовые известия, N 95/329 от 8 окт. 1996 г., по материалам агентства Рейтер.).
Антарктическое происхождение Nadsoniella higra var. hesuelica штамм 365 наделило ее не только высокой устойчивостью к неблагоприятным условиям среды обитания ее исторической родины в их экстремальном выражении, но и большим потенциалом стойкого сопротивления воздействию многих других губительных для жизни факторов. Генетический аппарат клеток штамма также хорошо защищен (Лях С. П. Меланопигмент антарктических черных дрожжей Nadsoniella higra var. hesuelica и его физиологическая функция. Автореф. канд. диссерт. М.: 1970).
Значительную часть резистентности клеток штамма 365 можно уверенно связать с существованием в их клеточных стенках, на границе с внешним миром, черного пигмента меланина, обладающего стабильными свободными радикалами в высокой концентрации — 1019/г сух. вещ. (Рубан Е.Л., Фомин Г.В., Лях С.П. Исследование меланинов Nadsoniella higra методом ЭПР. — Доклады Академии Наук СССР, 1968, т. 182, N 5, с. 1219). Именно этот черный пигмент в извлеченной из биомассы формы и представляют собой основу противоопухолевого препарата.
Однако, как оказалось, помимо своего главного предназначения «Астромеланин» штамма 365 проявляет широкий спектр биологической макробиотической активности, границы которой пока не ясны.
Сущностью и целью изобретения является использование штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella higra var. hesuelica как неограниченного и легко воспроизводимого в производстве источника микробного меланина, используемого по новому назначению, а именно в качестве высокоактивного начала меланинсодержащей биологически активной добавки, которая может применяться в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности. Общее между всеми этими формами добавок — это прежде всего интенсивное противорадикальное действие, останавливающее лавину свободных лабильных радикалов, поражающих здоровые клетки и ткани организма. Основу этого эффекта обеспечивают системы полисопряжения в молекулах добавки «Астромеланин» и присущее ей высокое содержание стабильных свободных радикалов. Заметим, что именно меланины Nadsoniella higra var. hesuelica были первыми из микробных меланинов, у которых обнаружены свободно-радикальные свойства.
Исходя из вышесказанного, «Астромеланин» как лечебно-профилактическая пищевая добавка может и должен применяться прежде всего в специальной диетотерапии для коррекции нарушений, лежащих в основе свободнорадикальных патологий: для профилактики и лечения рецидивов и метастазов у онкологических больных после радикального лечения, для профилактики злокачественных новообразований при пограничных формах заболеваний и с такой же целью в семьях с высоким онкологическим риском, принимающим реальную угрозу; для профилактики нарушений у людей, пребывающих в условиях повышенного радиационного фона длительно или кратковременно (в последнем случае, например, «Астромеланин» стоит добавлять в напитки для летного персонала и авиапассажиров); для выведения радионуклидов и при лучевой болезни. «Астромеланин» помогает также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (язвы быстро рубцуются), при хр. гастритах (исчезают все характерные симптомы), он восстанавливает структуру печени и поджелудочной железы, активирует иммунитет, «чистит» дыхательные пути курильщиков, как адаптоген повышает умственную и физическую работоспособность, особенно в напряженных ситуациях, в комбинации с примочками успешно залечивает геморрой, снимает симптомы хр. простатита с восстановлением естественных функций и др.
«Астромеланин» следует добавлять предпочтительно в родниковые или минеральные воды или другие безалкогольные напитки, коктейли, а также в любой другой приемлемый пищевой продукт. В кислых средах водорастворимая форма добавки может выпадать в осадок коричневыми хлопьями, что не умаляет ее биологически активных достоинств.
В составе кремов, лосьонов, паст и др. косметических средств добавка защищает кожу от тех же лабильных свободных радикалов, а также от воздействия УФ-лучей, в особенности жесткого ультрафиолета высокогорий, антарктического лета и УФ-излучений техногенного характера. В составе лечебных мазей и составов добавка значительно усиливает или сама вызывает стойкий анальгетический эффект, как добавка в полоскание быстро снимает боль в горле, в питье — кашель и др.
Добавка может вводиться в пищевые продукты или косметические и лечебные средства как индивидуальное вещество или в сочетании (композициях) с другими веществами, в том числе биологически активными, или вводиться как компонент в другие добавки. Особенно интересны комплексы с витаминами. Так, было обнаружено, что добавление «Астромеланина» к «Пентовиту» (совместный прием) пролонгировал обезболевающий эффект «Астромеланина».
Добавка нетоксична даже в больших концентрациях (наблюдения на С.П. Лях и опыты на тест-объекте инфузории Тетрахимена периформис и на мышах). Было доказано также отсутствие острой токсичности у биомассы Nadsoniella higra var. hesuelica (опыты на тест-инфузории). Таким образом, работа с культурой и с добавкой (биотехнологическая часть) на стадии ее приготовления безопасна для персонала, как безопасна и сама добавка.
Получение биологически активной добавки.
Штамм 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella higra var. hesuelica культивируют известным способом в условиях аэрации и перемешивания в жидкой питательной среде, например, следующего состава, г/л: K2HPO 0,1; CaCl2 0,03; MgSO4 0,05; NaCl 0,05 с глюкозой (2% или сахарозой (1,5 — 2%), жидким автолизатом пивных дрожжей (1%) при 26-28oC pH 3,5-3, в течение недели. Для увеличения выхода биомассы и стабилизации низкого pH в среду следует добавлять лимонно-кислый натрий 0,5%.
При некоторых обстоятельствах выращивать биомассу штамма-продуцента 365 можно и без аппаратурной аэрации и перемешивания, если культивирование проводить в тонком слое жидкости, имеющем достаточную естественную аэрацию, или на плотных питательных средах, например на сусло-агаре, с обязательным при целлофановых или аналогичных фильтров-прокладок между средой и культурой, на которых штамм прекрасно растет и легко с них смывается. Без фильтров культура врастает частично в среду и снимается плохо. Экономный расход питательных веществ, свойственный культурам штаммов 365, позволяет несколько раз менять фильтры на одной и той же среде с дополнительным увлажнением ее поверхности.
Биомассу от жидкой среды отделяют центрифугированием и многократно промывают водой, затем ее автоклавируют при 0,5 атм. с 0,5н. NaOH в течение 2 — 3 ч. Клеточную массу удаляют центрифугированием, центрифугат подкисляют конц. NCl до pH 2. Осадок в виде черно-коричневых хлопьев отделяют центрифугированием и многократно промывают дистиллированной водой. Высушивают. Так получают нерастворимую в воде добавку. Для получения водорастворимой формы добавки отмытый осадок тщательно растворяют в небольшом количестве 12 — 25%-ного раствора аммиака с последующим мягким выпариванием аммиака и воды. Так получают аммонийную соль. Na+ — и K+ — соли получают растворением осадка в 0,5 н. NaOH или KOH соответственно диализом в дистиллированной воде и высушиванием.
В готовом виде добавка «Астромеланин» представляет собой черные кристаллы с ярким мерцающим блеском или концентрированные водные растворы. Для удобства расфасовки исходные кристаллы растирают. Порошкообразная форма конечного продукта позволяет легко дозировать препарат. Водные растворы добавки имеют цвет от коньячного до черного в зависимости от концентрации.
Концентрированные растворы стабильны и также могут легко дозироваться при добавлении в напитки.
Примеры использования «Астромеланина» в качестве биологически активной добавки для пищевых продуктов, косметических и лекарственных средств: на испытателях-добровольцах.
Пример 1. Испытатель Л., ж, 1936 г. рожд., УЗИ от 20.06.95 и 1.08.96: Печень: увеличена, структура диффузно уплотнена с элементами жировой инфильтрации, сосудистый рисунок визуализируется плохо. Поджелудочная железа: структура уплотнена значительно, крупно-зернистая. Добавка «Астромеланин» в столовой воде «Святой источник» по 10 мг на прием 3 раза в день с 15.04.97 УЗИ от 7.05.97 печень: не увеличена, структура обычная, сосудистый рисунок не изменен, поджелудочная железа: структура обычная. Одновременно прекратился постоянный 7-месячный кашель — результат хр. бронхита как осложнения после гриппа, а также перестал болеть желудок, отпала необходимость в ежедневном приеме яблочного уксуса.
Пример 2. Испытатель Л. 1936 г. рожд. Герпес в стадии обострения — озноб, высыпания на языке. Однократная добавка 30 мг «Астромеланина» в горячую воду «Боржоми», через несколько часов начинается исчезновение симптомов заболевания, без рецидива 4 мес. До приема добавки герпесные высыпания появились регулярно при малейшем охлаждении.
Больной Г. 1961 г. рожд. Плоскоклеточный ороговевший рак левого легкого с метастазами в лимфатические узлы субаортальной и бифуркационной областей T3N2Mo. 27.08.93 расширенная химия, облучение комбинированная пневмоэктомия слева, метастазирование в область послеоперационного рубца, плоскоклеточный рак, иссечение узлов 7,04.94, возобновление метастазирования, повторные иссечение 27.04.94, возобновление метастазирования, повторное иссечение 27.06.94, плоскоклеточный рак, течение послеоперационного периода с лимфорреей, нагноение раны, I ст. лучевого патоморфоза. Выписан. Подключение приема «Астромеланина» внутрь с питьем первоначально по 40 — 30 мг и примочки на рану. Принимает добавку «Астромеланин» до настоящего времени постоянно с перерывами примерно по 2,5 мг в день на ночь с питьем. Последние обследования: февраль 96 г и дек. 96 г. Результаты: без онкопатологии.
Пример 3. Он же — злостный курильщик. Бронхоскопия в те же сроки: отсутствие следов курения.
Пример 4. Испытатель Н.Л. ж., 1938 г. Постоянно применяют крем «Лесная нимфа». Дополнение крема добавкой: кожа разогревается, появляется покалывание, на щеках поступает румянец.
Пример 5. Больная Л. 1936 г. рожд., артроз челюстного сустава, вторичная невралгия тройничного нерва II ветви. Давность заболевания: сентябрь 1994 г. Эффект обезболевания «финлепсином» выражался недостаточно при тяжелом побочном действии. Однократная добавка «Астромеланина» в воду «Святой источник» в количестве 3 Омг через 20 мин полностью купировал обычно длительную утреннюю острую боль, которая не возобновлялась почти 52 ч. При возобновлении боли прием с водой в виде добавки в сочетании с 20 табл. «Пентовита» ликвидировал болевой синдром, причем действие оказалось пролонгированным почти 4 суток. Ранее было обнаружено, что «Пентовит» и сам может остановить труднопереносимую ночную боль примерно через 1 ч, если принять сразу 100 табл. (однократный эксперимент), сильные боли тогда вернулись на 6-й день. Повторный прием «Пентовита» в дозах до 30 табл. в день никакого влияния на болевой синдром не оказывал (попытки предпринимались в течение месяца).
Пример 6. Старушка С. 1912 г. Все возможные алгии, втирание в кисти руки левой, особенно больной, лекарственного средства состава ментол 1 г, фенилсалицилат 3 г, вазелиновое масло 96 г было безрезультатным во время обострения болей; добавление меланина в указанный состав приводило к быстрому — через 5 мин и стойкому обезволеванию — более 12 ч. Тот же эффект наблюдался при добавлении «Астромеланина» в вазелиновое и ментоловое (10%) масла.
Таким образом, из сравнения с известными средствами того же назначения видно, что штамм 365 Nadsoniella nigra var. hesuelica — антарктических черных дрожжей является процентом ценной высокоэффективной биологически активной добавки в пищевые продукты косметические и лекарственные средства.