Астмасол нео инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

В 1 дозе лекарственного средства содержатся активные вещества: ипратропия бромида моногидрат 0,021 мг, что соответствует 0,02 мг ипратропия бромида и 0,05 мг фенотерола гидробромида. В качестве дополнительных компонентов используют: безводный этиловый спирт — 13,313 мг, кислота лимонная — 0,001 мг, HFA-134A — 39,07 мг и вода для инъекций — до 53,254 мг.

Форма выпуска

Лекарственное средство производится в виде дозированного аэрозоля, представленного бесцветным раствором. Допускается окрашивание раствора в слабый коричневый или желтый оттенок. Контейнер на 200 доз изготовлен из нержавеющей стали, снабжен дозатором и насадкой-распылителем. Каждый баллон упаковывается в индивидуальную картонную коробку с инструкцией.

Фармакологическое действие

Астмасол нео оказывает бронходилатирующее действие. Лекарственное средство снимает бронхоспазмы, расширяет бронхи и бронхиолы, улучшая пропускную способность дыхательных путей при эмфиземе, ХОБЛ, бронхиальной астме.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ипратропия бромид оказывает бронхолитический эффект. Активный компонент является антагонистом м-холинорецепторов, которые находятся в гладких мышцах бронхов. Он влияет на нервные импульсы, передаваемые холинергическими нервными волокнами, и предотвращает связывание ацетилхолина с мускариновыми рецепторами. Ипратропия бромид блокирует активацию м-холинорецепторов, что приводит к расслаблению гладких мышц в стенах бронхов. Это расширяет дыхательные пути и улучшает вентиляцию легких, облегчая дыхание.

Максимальное действие развивается через 1-2 часа. Бронходилатирующий эффект сохраняется в течение 6 часов.

Фенотерол относится к β-2-адреномиметикам из группы короткодействующих селективных агонистов β-2-адренорецепторов. Активное вещество связывается с β-2-адренорецепторами, которые находятся в гладкой мускулатуре бронхов. Это активирует рецепторы и вызывает расслабление гладких мышц. Данный эффект происходит за счет увеличения уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках мускулатуры.

Активация β-2-адренорецепторов в гладкой мускулатуре стенок бронхов приводит к их расслаблению и расширению. При этом улучшается пропускная способность дыхательных путей и облегчается дыхание при бронхоспазмах. Активный компонент оказывает противовоспалительное действие, уменьшая активность воспалительных клеток и снижая выделение воспалительных медиаторов.

Фенотерол влияет на сердечную активность, воздействуя на β-2-адренорецепторы, что приводит к положительному инотропному и хронотропному эффекту. При его использовании в высоких дозах в составе ингаляционных аэрозолей на ЭКГ наблюдается увеличенный интервал QT. В терапевтических дозировках активный компонент в составе ингаляций не оказывает подобного действия. Системный эффект фенотерола возрастает при использовании небулайзеров. Часто развивается тремор.

Ипратропия бромид и фенотерол воздействуют на разные аспекты дыхательных путей. Совместное использование усиливает общий бронходилатирующий эффект, так как активные компоненты влияют на различные рецепторы и имеют разные механизмы действия. Это приводит к более эффективному расширению дыхательных путей и облегчению дыхания при бронхоконстрикции. Синергетический эффект позволяет снижать содержание β-адреномиметиков и рассчитывать индивидуальную терапевтическую дозировку с сохранением положительного результата и снижением нежелательных реакций.

При ингаляции ипратропия бромид быстро попадает в дыхательные пути, где оказывает свое действие непосредственно на месте. Системная абсорбция ограничена, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов. Содержание действующего вещества в плазме крайне низкое. ≤ 30% активного компонента достигает легких, откуда поступает в кровь. Основное количество поступает в ЖКТ. Биодоступность действующего вещества при внутреннем применении составляет 2%, при ингаляционном – до 28%.

Поскольку ипратропия бромид преимущественно действует в дыхательных путях, его распределение в остальные органы ограничено. Он практически не растворяется в липидах и плохо проходит сквозь биомембраны. Действующее вещество не связывается с белками плазмы крови в значительной степени (< 20% ). Активный компонент не накапливается в организме. Информация о способности вещества проникать в грудное молоко и через гематоплацентарный барьер отсутствует.

Действующее вещество в основном подвергается биотрансформации в печени. 75% экскретируется в виде метаболитов через почки и кишечник. Оставшееся количество удаляется в неизмененной форме преимущественно через кишечник.

При ингаляции с фенотеролом от 10 до 30% вещества проникает в бронхи и легкие, большее количество – в верхние дыхательные пути и часть – в ЖКТ. При пероральном использовании всасывается около 60% вещества. Прежде, чем попасть в системный кровоток, часть активного вещества проходит через печень и метаболизируется, теряя свою активность. Биодоступность активного компонента при ингаляционном способе введения составляет в среднем 20%.

Большая часть дозы (около 70%) абсорбируется длительно и имеет период полувыведения 2 часа. Другая часть абсорбируется в короткий промежуток времени с T 1/2 около 11 минут. Действующее вещество хорошо распределяется в организме, проникает в исходной форме в грудное молоко и сквозь плаценту. Фенотерол связывается с белками плазмы (до 55%).

Действующее вещество подвергается биотрансформации главным образом в печени. При пероральном использовании активного вещества процессы метаболизма включают в себя образование инактивных сульфатных конъюгатов, которые удаляются из организма с желчью и мочой. При ингаляционном способе введения незначительная часть действующего вещества экскретируется почками в неизменной форме в первые сутки.

Фармакокинетика в особых случаях

Фармакокинетика неизвестна у лиц старше 60 лет, в детском возрасте, при почечной и печеночной дисфункции, при наличии СД.

Показания к применению

Аэрозоль Астмасол нео назначается в качестве профилактической терапии и для купирования симптомов при следующих патологиях дыхательной системы:

• бронхиальная астма;
• эмфизема легких (осложненного или неосложненного характера);
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• хронический бронхит.

 Противопоказания

Лекарственное средство не назначается:

• гиперчувствительность к какому-либо компоненту лекарства и к атропиноподобным препаратам;
• патологически быстрый сердечный ритм (тахиаритмия);
• детям младше 6 лет;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (ОГКМП);
• ранний срок беременности (до 12 недель).

Особое внимание уделяется при назначении лекарства пациентам с гиперплазией простаты, при повышенном артериальном давлении, гиперфункции щитовидной железы, плохо поддающемся коррекции СД, серьезных органических патологиях сердечно-сосудистой системы, сужении шейки мочевого пузыря. Ингалятор с осторожностью применяется также у детей.

Побочные действия

При применении лекарственного средства регистрируются побочные действия, характерные для фенотерола и ипратропия бромида. Степень проявления негативных эффектов зависит от дозировки, сопутствующих заболеваний и времени использования.

К основным нежелательным реакциям, возникающим при использовании препарата, относятся ксеростомия, воспаление слизистой оболочки глотки, расстройство фонаторной функции голосового аппарата, кашель, тошнота, учащенное сердцебиение, артериальная гипертензия, непроизвольное дрожание, рвота, тревожность, головная боль.

Выявленные побочные эффекты встречаются с разной частотой:

• метаболизм: в редких случаях наблюдается снижение содержания калия;
• зрительная система: в редких случаях появляется покраснение слизистой оболочки глаза, наблюдается расширение зрачков, нарушается острота зрения и способность фокусироваться на предметах, развивается глаукома, отекает роговица, отмечается боль в области глаз;
• дыхательная система: часто развивается кашель; нечасто нарушается фонаторная функция голосового аппарата или воспаляется слизистая оболочка глотки; в редких случаях – отек и раздражение слизистой оболочки глотки, ксеростомия, бронхоспастический синдром, спазм гортани;
• кожа: в редких случаях появляются высыпания, зуд, уртикария, обильное потоотделение, отек Квинке;
• мочевыделительная система: в редких случаях развивается ишурия;
• иммунитет: в редких случаях развиваются аллергические реакции;
• нервная система: нечасто развивается беспокойство, головная боль, раздражительность, непроизвольное дрожание конечностей; в редких случаях отмечается повышенная возбудимость и нарушение когнитивных функций;
• сердце и сосуды: нечасто фиксируется учащенное сердцебиение, повышение систолического АД; в редких случаях – нарушение сердечного ритма, повышение диастолического АД, ИБС, мерцательная аритмия;
• ЖКТ: нечасто отмечается тошнота, ксеростомия, рвота; в редких случаях – расстройство моторики ЖКТ, нарушение регулярного опорожнения кишечника, учащенный жидкий стул, воспаление слизистой оболочки полости рта, воспалительное заболевание языка, отечность ротовой полости;
• опорно-двигательный аппарат: в редких случаях развивается боль в мышцах, миастения, непроизвольное болезненное сокращение мышц.

Аэрозоль Астмасол нео, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Астмасол для ингаляций содержит указания по режиму дозирования и способу приема. Общая схема лечения подходит как взрослым, так и детям от 6 лет.

Для подавления приступов назначается 2 дозы препарата ингаляционно. В случае, когда спустя 5 минут не был достигнут желаемый результат, необходимо повторить ингаляцию по той же схеме. Если после этого также не удалось купировать симптомы, то необходимо срочно обратиться за врачебной помощью.

Для лечения назначается 1-2 дозы ингаляционно за 1 раз. Максимальное терапевтическое количество доз, разрешенных к использованию в течение суток, не должно превышать 8. При наличии бронхиальной астмы аэрозоль следует использовать только при наличии соответствующих показаний.

Применение ингалятора у детей проходит под наблюдением взрослых. Предлагается зажимать нос ребенка для предотвращения вдоха через носовую полость при проведении ингаляций.

Порядок использования аэрозоля

Ингалятор необходимо подготовить перед первой процедурой. Сначала требуется убрать крышку с распылителя и встряхнуть баллон. Затем перевернуть его, чтобы насадка-распылитель оказалась внизу и нажать на дно флакона. Далее баллон снова встряхивается и производится второе нажатие. Таким образом в воздух выпускается 2 дозы аэрозоля.

Порядок работы с ингалятором

Для начала необходимо снять крышку с распылителя и несколько раз встряхнуть баллон.

Затем плавно выдохнуть весь воздух из легких. Ингалятор перевернуть вверх дном и зажать губами насадку-распылитель.

Далее глубоко вдохнуть и в это же время сделать одно нажатие на дно флакона, после чего не дышать пару секунд и затем убрать баллон. Следующий выдох осуществить постепенно через нос. После проведения ингаляции баллон необходимо закрыть крышкой.

Не реже одного раза в неделю необходимо очищать водой насадку-распылитель.

Для этого требуется вынуть флакон из насадки-распылителя. Крышка и насадка промываются теплой водой и просушиваются естественным путем. После полного высыхания насадка снова одевается на баллон и закрывается крышкой.

Ингалятор содержит 200 доз, после их израсходования требуется приобрести новый баллон. Чтобы узнать, сколько лекарственного средства осталось внутри баллона, его необходимо потрясти. Также определить заполненность баллона можно, поместив его в воду, предварительно сняв насадку-распылитель и крышку. По положению емкости можно выяснить заполненность флакона.

Насадка-распылитель, идущая в комплекте с баллоном, предназначена для дозированной ингаляции и подходит только к баллону Астмасол нео. Для распыления препарата не может быть использована другая насадка.

Передозировка

Использование высоких доз препарата сопровождается проявлением соответствующих симптомов, характерных для действующих веществ, входящих в состав препарата.

При передозировке фенотерола повышается или снижается артериальное давление, учащается частота сердечных сокращений, ярко выраженное сердцебиение, появляется непроизвольное дрожание конечностей, нарастает интенсивность болевых ощущений при стенокардии, усиливается бронхиальная обструкция, возрастает амплитуда колебаний между систолическим (верхним) и диастолическим (нижним) давлением, нарушается сердечный ритм, появляется чувство жара, охватывающее лицо, нарушается кислотно-щелочное равновесие, вызванное избытком кислот или дефицитом оснований (щелочей), снижается содержание калия в крови.

При передозировке ипратропия бромида нарушается способность фокусироваться на предметах, развивается ксеростомия. Клинические проявления слабо выражены и краткосрочны.

При выявлении перечисленных симптомов прием лекарственного средства прекращается. Необходимо контролировать показатели крови (кислотно-основный статус). Показан прием успокоительных препаратов, анксиолитиков.

Рекомендуется применение блокаторов β1-адренорецептеров. Дозировка в таком случае должна рассчитываться индивидуально, так как данные антидоты могут усиливать бронхообструкцию, что в свою очередь приводит к бронхиальному спазму.

Взаимодействие

Нежелательно в течение длительного времени использовать лекарственное средство совместно с другим холиноблокаторами.

Совместное применение с другими бета-адреностимуляторами может привести к интенсивности бронходилатирующего эффекта лекарства и усилить побочные реакции. Холиноблокаторы усиливают способность препарата расширять бронхи. Ксантины также увеличивают бронхолитическое действие ингалятора.

Бета-адреноблокаторы могут снижать бронходилатирующий эффект Астмасол нео. Производные ксантина, ГКС и мочегонные препараты могут усиливать снижение содержания калия. Некоторые сердечные гликозиды и низкая концентрация калия повышают риск возникновения нарушений сердечного ритма. В условиях дефицита кислорода низкий уровень калия сильнее влияет на ритм сердца.

Совместное использование с иМАО повышает активность бета-адреномиметиков. Некоторые ингаляционные анестетики повышают риск нежелательного действия бета-адреностимуляторов на сердце и кровеносные сосуды. ГКС и кромоглициевая кислота повышают результативность лечения.

Условия продажи

Лекарство подлежит рецептурному отпуску.

Условия хранения

Лекарственное средство хранится при температуре от 2 до 25 ⁰C. Препарат не должен находится рядом с источниками тепла. В том числе, аэрозоль необходимо беречь от солнечного воздействия. Емкость нельзя ронять, подвергать механическим и термическим повреждениям. Беречь от детей.

Срок годности

Препарат годен в течение 2 лет с даты производства. Нельзя использовать лекарство по истечении срока, указанного на упаковке.

Особые указания

При внезапном и стремительном ухудшении дыхательной функции требуется срочно обратиться за медицинской помощью.

По причине того, что нет информации об использовании препарата у детей до 6 лет, лекарственное средство не назначается в данном возрасте. У детей старшего возраста решение о применении лекарства принимает специалист. Ингалятор используется под наблюдением взрослых.

В некоторых случаях проявляются симптомы повышенной чувствительности к лекарственному средству. При этом развивается бронхиальный спазм, уртикария, отек Квинке, отечность слизистой горла, появляются высыпания. В тяжелых случаях развивается анафилаксия.

Лекарственное средство способно вызвать противоположный эффект и привести к бронхиальному спазму с высоким риском летального исхода. В случае возникновения подобной реакции рекомендуется отменить терапию с использованием данного препарата.

При бронхиальной астме Астмасол нео следует использовать при наличии соответствующих показаний. При данном заболевании требуется постоянный мониторинг и купирование воспаления. Также необходимо следить за динамикой лечения.

Постоянное увеличение дозировки лекарства или любых других бета-2-адреностимуляторов для снятия приступов бронхообструкции в течение длительного времени может ухудшить состояние пациента и усугубить болезнь. Поэтому длительное увеличение дозировки аэрозоля при усиливающихся симптомах бронхообструкции повышает риск нежелательных эффектов. При усугублении состояния пациента требуется изменить схему терапии и рекомендуется подобрать лечение с использованием ГКС ингаляционно для купирования воспалительных процессов. Совместное использование препарата с лекарствами, расширяющими бронхи, проводится под контролем лечащего врача.

При наличии кистозного фиброза может нарушаться перистальтика пищеварительного тракта. Случайное попадание аэрозоля в глаза может привести к таким нарушения зрения, как расширение зрачков, увеличение внутриглазного давления, болевые ощущения. Данная симптоматика нежелательных реакций характерны для ипратропия бромида. Яркой клинической картиной является появление болевых и неприятных ощущений в области глаза, гиперемии слизистой оболочки глаза, нечеткости зрения, радужных кругов при взгляде на какой-либо объект. При появлении соответствующих признаков требуется обратиться за медицинской помощью.

Для избегания попадания аэрозоля в глаза необходимо строго придерживаться инструкции по применению. Лицам, имеющим повышенный риск увеличения глазного давления, особенно необходимо следить, чтобы при распылении аэрозоля препарат случайно не попал в глаза.

Бета-2-адреностимуляторы могут спровоцировать снижение содержания калия в крови. В спортивной практике компонент относится к запрещенным стимуляторам, который выявляется при лабораторных анализах. Также в состав лекарственного средства входит небольшая доля этилового спирта.

Необходимо оценить предполагаемую эффективность или потенциальный риск препарата при СД, тяжелых патологиях сердечно-сосудистой системы, гиперфункции щитовидной железы, нарушении оттока мочи по мочеиспускательному каналу (гипертрофии простаты), опухоли мозгового вещества надпочечников.

Использование бета-2-адреностимуляторов может привести к ишемической болезни сердца. Прием препарата пациентами, имеющими тяжелые патологии сердца, таких как ИБС, нарушение сердечного ритма, может привести к осложнению течения заболеваний и появлению болевых ощущений в области сердца. В таком случае необходимо незамедлительно проконсультироваться у специалиста. Появление затрудненного дыхания, болевых ощущений в грудной клетке могут указывать на сердечную или легочную недостаточность.

Не было испытаний, посвященных анализу воздействия данного лекарственного средства на психомоторную реакцию, уровень мыслительной активности при осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания, а также на способность управлять автомобилем и другими технически сложными механизмами. В таких случаях необходимо принимать повышенные меры безопасности, так как препарат может вызывать непроизвольное дрожание конечностей, расширять зрачки, нарушать способность фокусироваться на предметах, вызывать головокружение. Если были выявлены соответствующие побочные эффекты, то рекомендуется отказаться от осуществления подобных видов деятельности.

Аналоги Астмасол нео

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К аналогам Астмасол нео относятся лекарства, содержащие в качестве активных компонентов фенотерол и ипратропия бромид. Препараты являются комбинированными бронхолитическими средствами и оказывают одинаковое фармакологическое действие.

Список аналогов Астмасол нео по действующему веществу:

• Астмасол бронхо
• Бифрадуал
• Астмасол бронхо БК
• Беродуал
• Иброфенекс
• Инспиракс
• Ипратерол-Натив
• Пульмомикс
• Фенипра

Аналоги Астмасол нео имеют схожие показания к применению и, соответственно, одинаковый терапевтический эффект. Решение о замене лекарственных средств между собой принимает лечащий врач, руководствуясь степенью заболевания, длительностью необходимой терапии, наличием сопутствующих патологий и переносимостью препарата.

Астмасол или Беродуал – что лучше?

Астмасол и Беродуал являются комбинированными бронхолитическими препаратами и имеют схожие показания и противопоказания к назначению. Лекарственные средства выпускаются как в виде аэрозолей, так и форме растворов для ингаляций с одинаковой дозировкой. В состав обоих лекарств входят одни и те же активные вещества – фенотерола гидробромид и ипратропия бромид. Вспомогательные компоненты у данных препаратов также используются одинаковые. Лекарственные средства являются полными аналогами друг друга, их стоимость практически не отличается. Беродуал – это оригинальный препарат, который производится в Германии. Срок годности ингалятора составляет 3 года. Астмасол является российским дженериком и годен для использования в течение 2 лет с момента изготовления.

Синонимы

• Беродуал Н
• Инспиракс
• Ипратерол-Аэронатив
• Респирафен Эйр
• Фенипра

Детям

Лекарственное средство противопоказано к использованию у детей младше 6 лет.

При беременности и лактации

Использование препарата во время беременности не выявило негативных последствий на внутриутробное развитие плода. Однако, беременным необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства. Особый контроль при использовании препарата требуется на раннем сроке беременности (до 12 недель). Женщина должна быть проинформирована о том, что фенотерол ослабляет сократительную активность матки.

Фенотерол, в отличие от ипратропия, определяется в грудном молоке. Вероятность фармакологического влияния ипратропия при грудном вскармливании крайне низкая. Однако, рекомендуется принимать меры предосторожности при использовании препарата во время лактации.

Отзывы об Астмасол нео

Пациенты и врачи отмечают быстрый результат при использовании препарата. Отзывы об Астмасоле для ингаляций говорят о его моментальной способности купировать приступы бронхиальной астмы. Лекарственное средство эффективно снимает спазмы и облегчает дыхание за короткое время. Отмечается удобная форма дозирования и простота в использовании. Ингалятор всегда готов к работе, его можно брать с собой на прогулки и в поездки.

По наблюдениям врачей Астмасол для ингаляций хорошо переносится как взрослыми, так и детьми старше 6 лет. По мнению специалистов, ингалятор зарекомендовал себя в качестве препарата выбора для быстрого и эффективного купирования бронхообструктивного синдрома. Аэрозоль для ингаляций позволяет подобрать индивидуальную дозировку для профилактики и лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ. По словам пульмонологов, минимальные дозировки способны в короткое время снять симптомы бронхоспазма.

Цена Астмасол нео, где купить

Средняя цена Астмасола для ингаляций составляет около 450 рублей.

Астмасол нео — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006027

Торговое наименование препарата:

Астмасол^® нео

Международное непатентованное наименование:

ипратропия бромид + фенотерол

Лекарственная форма:

аэрозоль для ингаляций дозированный

Состав:

Описание:

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый, или слегка коричневатый раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

бронхолитическое средство комбинированное (м-холиноблокатор + ß₂-адреномиметик селективный)

Код АТХ:

R03AL01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор и фенотерол — ß₂-адреномиметик.
Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.
Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолическими) свойствами. Ипратропия бромид тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов. Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входят инозитола трифосфат (ИТФ) и диацилглицерин (ДАГ).
У пациентов с бронхоспазмом, связанным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду (OOB₁) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) на 15 % и более) отмечается в течение 15 минут, максимальный эффект достигается через 1-2 часа и продолжается у большинства пациентов до 6 часов после введения.
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерол избирательно стимулирует ß₂-адренорецепторы в терапевтической дозе.
Стимуляция ß₂-адренорецепторов происходит при применении высоких доз.
Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхосиастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа).
Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при использовании фенотерола в дозах 0,6 мг отмечалось усиление мукоцилиарного клиренса.
ß-адренергическое (стимулирующее ß-адренорецепторы) влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией ß₂-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией ß₁-адренорецепторов.
Как и при применении других ß-адренергических лекарственных средств отмечается удлинение интервала QT_C при использовании высоких доз. При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случае применения доз, превышающих рекомендуемые.
Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах или тюбик-капельницах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено. Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов ß-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов ß-адренорецепторов может развиваться толерантность, клиническая значимость этого проявления не выяснена.
Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистов ß-адренорецепторов. При совместном применении этих двух действующих веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза ß-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.
При острой бронхоконстрикции эффект препарата развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.

Фармакокинетика

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата, содержащего ипратропия бромид и фенотерол, отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.
Всасывание

Ипратропия бромид. При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой оболочки дыхательных путей.
Концентрация ипратропия бромида в плазме крови находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз действующего вещества. После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30% от вводимой дозы ипратропия бромида. Большая, часть дозы проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт.
Часть дозы ипратропия бромида, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут). Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7-28% соответственно.
Фенотерол. В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт.
Всасывание носит двухфазный характер — 30 % фенотерола быстро всасывается с периодом полувыведения (Т½) 11 минут, и 70 % всасывается медленно с Т½ — 120 минут. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой «время-эффект». Длительный (3-5 часов) бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после внутривенного введения, не поддерживается высокими концентрациями фенотерола в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60 % фенотерола. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2 часа.
Распределение

Ипратропия бромид, являющийся четвертичным амином, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует. Ипратропия бромид связывается с белками плазмы крови в минимальной степени (менее чем на 20%). Нет данных о возможности проникновения ипратропия бромида через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Фенотерол интенсивно распределяется по органам и тканям. Связь с белками плазмы крови составляет 40-55%. Фенотерол в неизменном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм

Ипратропия бромид метаболизируется путем окисления главным образом в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия бромида, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами и считаются неактивными.
Фенотерол метаболизируется в печени. Через 24 часа 60% от введенной внутривенно дозы и 35% от пероральной дозы экскретируется с мочой. Эта доля фенотерола подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень, в результате, чего биодоступность препарата после введения, внутрь падает приблизительно до 1,5%. Этим объясняется то. что проглоченное количество препарата практически не оказывает никакого влияния на концентрацию действующего вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека происходит преимущественно путем конъюгации с сульфатами в стенке кишечника.
Выведение

Ипратропия бромид выводится преимущественно через кишечник, а также через почки. Около 25% выводится в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов.
Фенотерол выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных коньюгатов.
При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трехфазной модели с периодами полувыведения — 0.42 минуты, 14.3 минуты и 3,2 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика комбинированного препарата, содержащего ипратропия бромид и фенотерол, у пациентов с сахарным диабетом, пациентов пожилого и старшего возрастов, детей, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек не изучалась.

Показания к применению

Профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей: хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиальной астмы, хронического бронхита, осложненного или неосложненного эмфиземой.

Противопоказания

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия, повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или любым другим компонентам препарата. 1 триместр беременности, детский возраст до 6 лет.
С осторожностью

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с такими заболеваниями, как закрытоугольная глаукома, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома, гипертрофия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз, детский возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропий не оказывают отрицательного действия на беременность. Тем не менее, при использовании этих препаратов во время беременности должны соблюдаться обычные меры предосторожности, особенно в первом триместре. Следует принимать во внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократимость матки.
Период грудного вскармливания

Доклинические исследования показали, что фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко. В отношении ипратропия такие данные не получены. Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, учитывая способность многих лекарственных препаратов проникать в грудное молоко, при назначении препарата Астмасол^® нео женщинам, кормящим грудью, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально. При отсутствии иных указаний врача рекомендуется применение следующих доз:
Взрослые и дети старше 6 лет

Лечение приступов

В большинстве случаев для купирования симптомов достаточно 2 ингаляционных доз аэрозоля. Если в течение 5 минут облегчения дыхания не наступило, можно использовать дополнительно 2 ингаляционные дозы.
Если эффект отсутствует после 4 ингаляционных доз и требуются дополнительные ингаляции, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Прерывистая и длительная терапия

По 1-2 ингаляции на один прием, до 8 ингаляций в сутки (в среднем по 1-2 ингаляции 3 раза в сутки). При бронхиальной астме препарат должен применяться только по мере необходимости.
Препарат у детей следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых (см. раздел «Особые указания»).
Инструкция по проведению ингаляции

Пациенты должны быть проинструктированы о правильном использовании дозированного аэрозоля.
Препарат предназначен только для ингаляционного применения.
Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше проверьте его работу. Для этого снимите защитный колпачок с распылительной насадки ингалятора, хорошо встряхните ингалятор, поверните ингалятор дном вверх и нажмите на дно баллона, выпуская первую дозу препарата в воздух, еще раз встряхните ингалятор и выпустите вторую дозу препарата в воздух.
Проведение ингаляции

1. Снимите защитный колпачок с распылительной насадки ингалятора, как показано на рисунке 1.

Рис.1

2. Энергично потрясите ингалятор.
3. Сделайте медленный, полный выдох. Не выдыхайте в ингалятор!
4. Удерживая баллон, как показано на рисунке 2, плотно обхватите губами распылительную насадку.
Баллон должен быть направлен дном вверх (согласно стрелке на этикетке флакона)

Рис.2

5. Выполните максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажмите на дно баллона до высвобождения одной ингаляционный дозы.
6. На несколько секунд задержите дыхание, затем выньте распылительную насадку изо рта и медленно выдохните через нос.
7. Наденьте защитный колпачок на распылительную насадку ингалятора.
Повторите действия 2-6 для получения второй ингаляционной дозы, если это необходимо.
Чистка ингалятора

Регулярно (по крайней мере, один раз в неделю) следует промывать распылительную насадку ингалятора, как показано на рисунке 3.

Рис.3

Выньте баллон из распылительной насадки и сполосните ее и колпачок теплой водой. Не пользуйтесь горячей водой. Тщательно высушите, но не используйте для этого нагревательные устройства. Поместите баллон обратно в распылительную насадку и наденьте колпачок.
Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После этого ингалятор следует заменить. Несмотря на то, что в баллоне может оставаться некоторое количество препарата, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, может быть уменьшено.
Баллон непрозрачен, поэтому количество препарата в нем можно определить следующим образом:

• Встряхните баллон, это покажет, осталось ли в нем какое-то количество раствора.
• Другой способ. Сняв распылительную насадку с защитным колпачком, баллон горизонтально погружают в емкость, наполненную водой комнатной температуры. Количество препарата определяют в зависимости от позиции баллона в воде, как показано на рисунке 4.

Рис.4

Применение препарата у детей должно проходить под контролем взрослых.
Рекомендуется для предотвращения вдоха через нос во время ингаляции зажимать ноздри ребенка.
Предупреждение: распылительная насадка для рта разработана специально для препарата Астмасол^® нео и служит для точного дозирования препарата. Распылительная насадка не должна быть использована с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать препарат Астмасол^® нео с какими-либо другими адаптерами, кроме распылительной насадки, поставляемой вместе с препаратом.
Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию.

Побочное действие

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и ß-адренергических свойств препарата. Применение препарата Астмасол^® нео, как и любая ингаляционная терапия, может вызывать местное раздражение.
Самыми частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.
Частота нежелательных реакций, которые могут возникнуть во время терапии, определялась в соответствии с рекомендациями всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).
Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: гипокалиемия.
Нарушения психики

Нечасто: нервозность.
Редко: возбуждение, ментальные нарушения.
Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, тремор, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения

Редко: глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, нечеткое зрение, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: учащение сердечного ритма, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Редко: аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, ишемия миокарда.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: кашель.
Нечасто: фарингит, дисфония.
Редко: бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость глотки.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота, тошнота, сухость во рту.
Редко: стоматит, глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор, отек полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: крапивница, зуд, сыпь, ангионевротический отек, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: мышечная слабость, спазм мышц, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: повышение систолического артериального давления.
Редко: повышение диастолического артериального давления.

Передозировка

Симптомы

Симптомы передозировки обычно связаны с действием фенотерола. Возможно появление симптомов, обусловленных избыточной стимуляцией (3-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, ощущения сердцебиения, тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, увеличения различия между систолическим и диастолическим артериальным давлением, увеличение пульсового давления, усиление стенокардических болей, аритмии и чувства «приливов» крови к лицу, метаболического ацидоза, гипокалиемии, чувство тяжести за грудиной, усиление бронхообструкции.
Возможные симптомы передозировки ипратропия бромида (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), учитывая большую широту терапевтического действия препарата и местный способ применения, обычно выражены слабо и имеют преходящий характер.
Лечение

Необходимо прекратить прием препарата. Следует учитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови. Рекомендуется назначение седативных лекарственных средств, анксиолитических лекарственных средств (транквилизаторов), в тяжелых случаях — интенсивная терапия.
В качестве специфического антидота возможно применение (ß-адреноблокаторов, предпочтительно селективных ß₁-адреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием ß-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких в связи с опасностью развития тяжелого бронхоспазма, который может привести к смертельному исходу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Длительное одновременное применение препарата с другими ангихолинергическими препаратами не рекомендуется ввиду отсутствия данных.
Одновременное применение других ß-адреномиметических и антихолинергических лекарственных средств, в том числе системного действия, и ксантиновых производных (например, теофиллина) может усилить бронхорасширяющее действие препарата и привести к усилению нежелательных реакций.
Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия препарата при одновременном назначении ß-адреноблокаторов.
Гипокалиемия. связанная с применением ß-адреномиметиков. может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в плазме крови.
Следует с осторожностью назначать ß₂-адренергические лекарственные средства пациентам, получавшим ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти лекарственные средства способны усиливать действие ß-адренергических средств.
Ингаляции средств для общей анестезии, таких как галогенизированные углеводородные анестетики (галотан, трихлорэтилен, энфлуран), могут усилить неблагоприятное влияние ß-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.
Совместное применение препарата с кромоглициевой кислотой и/или глюкокортикостероидами увеличивает эффективность терапии.

Особые указания

Одышка

В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.
Дети

У детей препарат Астмасол^® нео следует примерять только по назначению врача и под контролем взрослых.
Применение у детей младше 6 лет противопоказано в связи с отсутствием опыта применения.
Гиперчувствительностъ

После применения препарата Астмасол^® нео могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть: крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.
Парадоксальный бронхоспазм

Препарат Астмасол^® нео, как и другие ингаляционные лекарственные средства, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Астмасол^® нео следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.
Длительное применение

У пациентов с бронхиальной астмой препарат должен применяться только по мере необходимости. У пациентов с ХОБЛ легкой степени тяжести симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.
Пациентам, страдающим бронхиальной астмой, следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.
Регулярное применение возрастающих доз лекарственных средств, содержащих ß₂-адреномиметики, таких как препарат Астмасол^® нео, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы ß₂-адреномиметиков. в том числе препарата Астмасол^® нео, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом Астмасол^® нео только под медицинским наблюдением.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны органов зрения

Препарат Астмасол^® нео должен применяться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с ß₂-адреномиметиками) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз вследствие гиперемии конъюнктивы. Если развивается любая совокупность этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста.
Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении ингаляционного препарата Астмасол^® нео. Особенно тщательно должны заботиться о защите глаз пациенты, предрасположенные к развитию глаукомы.
Системные эффекты

При таких заболеваниях, как недавно перенесенный инфаркт миокарда, сахарный диабет с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающие органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома или обструкция мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) препарат Астмасол^® нео должен применяться только после тщательной оценки риск/польза, особенно при использовании доз, превышающих рекомендуемые.
Влияние на сердечно-сосудистую систему

Отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме ß₂-адреномиметиков. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ишемической болезнью сердца, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью), получающих препарат Астмасол^® нео, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы как одышка и боль в груди, так как они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии. Гипокалиемия
При применении ß₂-адреномиметиков может возникать гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»).
У спортсменов применение препарата Астмасол^® нео в связи с наличием в его составе фенотерола может приводить к положительным результатам тестов на допинг. Следует учитывать, что препарат содержит небольшое количество этанола (13,313 мг в одной дозе).

Меры предосторожности при применении

Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей.
Баллон не вскрывать. Предохранять от падений и ударов. Не бросать в огонь даже пустой баллон.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриаза и нечеткого зрения. При возникновении указанных выше нежелательных ощущений следует воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Аэрозоль для ингаляций дозированный 20 мкг/доза + 50 мкг/доза.
По 200 доз в баллон из нержавеющей стали, укомплектованный дозирующим клапаном и распылительной насадкой.
По 1 баллону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять после окончания срока годности!

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Гротекс»
Россия. 195279, Санкт-Петербург
Индустриальный пр., д. 71, к. 2, лит. А

Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Гротекс»
Россия, 195279. Санкт-Петербург
Индустриальный пр., д. 71, к. 2, лит. А

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Бронхолитическое средство комбинированное (м-холиноблокатор + ß2-адреномиметик селективный) Код АТХ: R03AL01 Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор и фенотерол — ß2-адреномиметик.

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолическими) свойствами. Ипратропия бромид тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов. Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входят инозитола трифосфат (ИТФ) и диацилглицерин (ДАГ).

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду (OOB1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) на 15 % и более) отмечается в течение 15 минут, максимальный эффект достигается через 1-2 часа и продолжается у большинства пациентов до 6 часов после введения.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол избирательно стимулирует ß2-адренорецепторы в терапевтической дозе.

Стимуляция ß2-адренорецепторов происходит при применении высоких доз.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхосиастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа).

Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при использовании фенотерола в дозах 0,6 мг отмечалось усиление мукоцилиарного клиренса.

ß-адренергическое (стимулирующее ß-адренорецепторы) влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией ß2-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией ß1-адренорецепторов.

Как и при применении других ß-адренергических лекарственных средств отмечается удлинение интервала QTC при использовании высоких доз. При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случае применения доз, превышающих рекомендуемые.

Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах или тюбик-капельницах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено. Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов ß-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов ß-адренорецепторов может развиваться толерантность, клиническая значимость этого проявления не выяснена.

Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистов ß-адренорецепторов. При совместном применении этих двух действующих веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей.

Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза ß-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.

При острой бронхоконстрикции эффект препарата развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.

Фармакокинетика

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата, содержащего ипратропия бромид и фенотерол, отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Всасывание

Ипратропия бромид. При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой оболочки дыхательных путей.

Концентрация ипратропия бромида в плазме крови находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз действующего вещества. После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30% от вводимой дозы ипратропия бромида. Большая, часть дозы проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт.

Часть дозы ипратропия бромида, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут). Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7-28% соответственно.

Фенотерол.

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт.

Всасывание носит двухфазный характер — 30 % фенотерола быстро всасывается с периодом полувыведения (Т½) 11 минут, и 70 % всасывается медленно с Т½ — 120 минут. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой «время-эффект». Длительный (3-5 часов) бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после внутривенного введения, не поддерживается высокими концентрациями фенотерола в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60 % фенотерола. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2 часа.

Распределение

Ипратропия бромид, являющийся четвертичным амином, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует. Ипратропия бромид связывается с белками плазмы крови в минимальной степени (менее чем на 20%). Нет данных о возможности проникновения ипратропия бромида через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Фенотерол интенсивно распределяется по органам и тканям. Связь с белками плазмы крови составляет 40-55%. Фенотерол в неизменном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ипратропия бромид метаболизируется путем окисления главным образом в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия бромида, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами и считаются неактивными.

Фенотерол метаболизируется в печени. Через 24 часа 60% от введенной внутривенно дозы и 35% от пероральной дозы экскретируется с мочой. Эта доля фенотерола подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень, в результате, чего биодоступность препарата после введения, внутрь падает приблизительно до 1,5%. Этим объясняется то. что проглоченное количество препарата практически не оказывает никакого влияния на концентрацию действующего вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека происходит преимущественно путем конъюгации с сульфатами в стенке кишечника.

Выведение

Ипратропия бромид выводится преимущественно через кишечник, а также через почки. Около 25% выводится в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Фенотерол выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных коньюгатов.

При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трехфазной модели с периодами полувыведения — 0.42 минуты, 14.3 минуты и 3,2 часа. 

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика комбинированного препарата, содержащего ипратропия бромид и фенотерол, у пациентов с сахарным диабетом, пациентов пожилого и старшего возрастов, детей, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек не изучалась.