Амлопин (5 мг)
МНН: Амлодипин
Производитель: USV Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amlodipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012092
Информация о регистрации в РК:
11.03.2015 — 11.03.2020
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
33.37 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Амлопин
Международное непатентованное название
Амлодипин
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – амлодипина бесилат 6,94 мг или 13,86 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг соответственно),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,
натрия крахмала гликолят, кальция фосфат двузамещенный, магния стеарат, Солнечный закат желтый (Е110)(для дозировки 10 мг)
Описание
Таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне, с гравировкой «5» — на другой (для дозировки 5 мг).
Таблетки бледно-оранжевого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне, с гравировкой «10» — на другой (для дозировки 10 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.
Код АТХ С08СА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 — 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация и элиминация
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35 — 50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.
Применение у пациентов пожилого возраста
Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме крови аналогично у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым значениям для изучаемых возрастных групп населения.
Фармакодинамика
Амлодипин – активное вещество препарата Амлопин является производным дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы (антагонист поступления ионов кальция), ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Механизм гипотензивного действия Амлопина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Полностью антиангинальный эффект Амлопина еще не изучен, но снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов действия:
1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2) амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Амлопина обеспечивает снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении «лежа», так и «стоя». Благодаря медленному началу действия Амлопина не вызывает резкого снижения артериального давления.
У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.
Прием Амлопина не сопровождался какими бы то ни было нежелательными метаболическими эффектами или изменениями липидных параметров плазмы крови; препарат может применяться у пациентов с астмой, диабетом или подагрой.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Амлопина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Амлопина значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Показания к применению
-
артериальная гипертензия
-
стенокардия Принцметала
-
хроническая стабильная стенокардия
Способ применения и дозы
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной — 10 мг.
Курс лечения устанавливается лечащим врачом.
Амлопин принимается внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
При сопутствующем приеме тиазидного диуретика, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензин превращающего фермента коррекция дозы Амлопина не требуется.
Применение у пожилых людей
Рекомендуются обычные режимы дозирования.
Коррекция дозы препарата не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек Амлопин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Амлопин не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Изменение режима дозирования Амлопина при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000), очень редко (≤ 1/10 000). Не известно (оценка на основе имеющихся данных невозможна).
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
— головная боль, головокружение
— сонливость
— учащенное сердцебиение
— покраснение лица
— боль в животе, тошнота
— утомляемость
— отеки
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата
Не часто (≥ 1/1, 000 до ≤ 1/100)
— лейкопения, тромбоцитопения
— гипергликемия
— бессонница, лабильность настроения
— гипестезия/парастезия, периферическая нейропатия, обморок, дисгевзия,
тремор
— снижение остроты зрения
— звон в ушах
— гипертония, гипотония, васкулит
— кашель, одышка, ринит
— сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гипертрофический гингивит,
панкреатит, рвота, изменение стула
— алопеция, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница
— артралгии, боль в спине, мышечные спазмы, миалгии
— поллакиурия, расстройства мочеиспускания, никтурия
— гинекомастия, эректильная дисфункция
— общая слабость, дискомфорт, боль
— увеличение/снижение веса
Редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1, 000)
— аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке,
мультиформную эритему
— гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном
наблюдались явления, характерные для холестаза)
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, следующие нежелательные явления, несмотря на редкие сообщения о них, невозможно отделить от естественного течения основного заболевания:
— инфаркт миокарда
— аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная
аритмия)
— боль в груди
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным
дигидропиридиновой группы или к вспомогательным веществам
— выраженная артериальная гипотензия
— кардиогенный шок
— значительный стеноз аорты
— сердечная недостаточность, сопровождающая острый инфаркт миокарда
(в течение первых 28 дней)
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Амлопин безопасно назначать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин — превращающего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.
Данные исследований in vitro показывают, что Амлопин не влияет на связывание с белками крови таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин.
Симавастатин
Совместный многократный прием Амлопина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привел к росту зкспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки.
Сок грейпфрута
Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг Амлопин не оказывало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Исследование не позволило изучить влияния генетического полиморфизма CYP3A4, основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина, поэтому применение Амлопина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект.
Иигибиторы CYP3A4
Одновременное применение суточной дозы 180 мг дилтиазема с 5 мг Амлопина у пожилых пациентов (69 — 87 лет) с артериальной гипертензией привело к 57%-ному увеличению системного воздействия амлодипина. При одновременном применении эритромицина у здоровых (от 18 до 43 лет) системное воздействие амлодипина существенно не изменилось (22% увеличение AUC). Хотя клиническое значение этих данных не выяснено, у пожилых людей фармакокинетические изменения могут быть более выражены.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени повысить плазменные концентрации Амлопина, чем дилтиазем. Поэтому следует с осторожностью использовать Амлопин вместе с ингибиторами CYP3A4.
Индукторы CYP3A4
Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлопин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или препаратов зверобоя (hypericum perforatum) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать Амлопин вместе с индукторами CYP3A4.
В следующих исследованиях, перечисленных ниже, при одновременном применении не было никаких значительных изменений в фармакокинетике ни Амлопина, ни другого исследуемого препарата.
Специальные исследования влияния других лекарственных препаратов на Амлопин
Циметидин
Одновременное назначение Амлопина с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Алюминий/Магний (антацид)
Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой Амлопина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику Амлопина.
Силденафил (Виагра)
Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертонией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры Амлопина. При применении комбинации Амлопина и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект.
Специальные исследования влияния Амлопина на другие лекарственные препараты
Аторвастатин
Одновременное применение многократных доз 10 мг Амлопина и 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.
Дигоксин
Одновременное применение Амлопина с дигоксином не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина.
Этанол (спирт)
Однократные и многократные дозы 10 мг Амлопина не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Варфарин
Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.
Циклоспорин
Фармакокинетические исследования с циклоспорином показали, что Амлопин существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
Особые указания
Для пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью
корректировка дозы Амлопина не требуется.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации K+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Несмотря на отсутствие у амлодипина синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Необходимо соблюдать осторожность при приеме амлодипина больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.
В исследованиях никаких клинически значимых отклонений в лабораторных тестах, связанных с применением амлодипина, не наблюдалось.
Некоторые достаточно тяжелые случаи побочных эффектов, требующие госпитализации, были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина. Во многих случаях причинно-следственная связь была неопределена.
Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью
В исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) неишемической этиологии, применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Соблюдать осторожность при управлении транспортом и обслуживании потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода, несмотря на отсутствие сообщений о подобных случаях).
Лечение: назначение активированного угля (сразу после или в течение двух часов после приема дозы 10 мг Амлопина показало значительное уменьшение абсорбции амлодипина). В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка. Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включающей регулярный мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и выводимой мочи. Восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления может способствовать вазоконстриктор, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать обращению эффекта блокады кальциевых каналов.
Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов (допамин, норадреналин). Используют внутривенное введение глюконата кальция, который может помочь в противодействии блокаде кальциевых каналов. Поскольку Амлопин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови — гемодиализ вряд ли окажется полезным.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель и упаковщик
USV LIMITED
Б.С.Д. Марк, Гованди, Мумбай 400 088, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
USV LIMITED
Б.С.Д. Марк, Гованди, Мумбай 400 088, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство USV limited
050000, Республика Казахстан, г.Алматы, ул.Фурманова 103, офис 306
Номер телефона: 8(727) 261-76-77
Номер факса: 8(727) 261-76-77
Адрес электронной почты: usv.kaz@mail.ru
| 667451011477976562_ru.doc | 80 кб |
| 831532281477977721_kz.doc | 97.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Амлодипин (таблетки, 5 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004926
Дата последнего изменения: 28.01.2022
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Амлодипин
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав
на одну таблетку:
Действующее вещество:
Амлодипина безилат
(в пересчете на амлодипин) — 5 мг, 10 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы
моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон
(коллидон ЦЛ, коллидон CL‑M), кремния диоксид коллоидный
(аэросил), тальк, кальция стеарат.
Описание лекарственной формы
Круглые
плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской,
допускается наличие «мраморности».
Фармакокинетика
Абсорбция
медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%. Биодоступность
составляет 60–90%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается
через 6–12 часов после приема.
Объем
распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то,
что большая часть амлодипина находится в тканях, а относительно меньшая — в крови.
Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95–97%), связывается с белками
плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При
гемодиализе не удаляется.
Равновесная
концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через
7–8 дней постоянного приема препарата.
Амлодипин
подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с
образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через
печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После
однократного приема внутрь период полувыведения (T1/2) варьирует от
35 до 50 часов, при повторном назначении T1/2 составляет
приблизительно 45 часов — что соответствует назначению препарата
1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг
(7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
У
пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 увеличивается
до 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у более
молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации
амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.
У
пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной
недостаточностью T1/2 увеличивается до 56–60 ч.
T1/2
из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до
60 ч.
Изменение
концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения
функции почек.
Около
60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов,
10% — в неизмененном виде, с желчью и через кишечник — 20–25% в виде
метаболитов.
Фармакодинамика
Производное
дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает
антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы,
снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в
гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивное
действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы
сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.
Амлодипин
уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:
1) расширяет
периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое
сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных
сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления
энергии и потребности миокарда в кислороде;
2) расширяет
коронарные и периферические артерии и артериолы в неизмененных и в
ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард
(особенно при вазоспастической стенокардии), уменьшает выраженность ишемии
миокарда и предотвращает развитие коронароспазма (в т. ч. вызванного
курением).
При
артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение
артериального давления на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и
«стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого
снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической
нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.
У
пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время
выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической»
депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов
стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Уменьшает
степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает
антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни
сердца (ИБС).
У
пациентов с ИБС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и
до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших
инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий
(ТЛАП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие
утолщения интимы‑медии сонных артерий, значительно снижает летальность от
сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного
шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной
стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает
частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Амлодипин
не повышает риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертельным
исходам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
(III–IV функционального класса по классификации Нью‑Йоркской
Ассоциации кардиологов (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и
ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III–IV функционального
класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина
существует вероятность возникновения отека легких.
Не
оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает
рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию
тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым
натрийуретическим действием.
При
диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.
Не
оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в
плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой,
сахарным диабетом и подагрой.
Время
наступления эффекта амлодипина — 2–4 часа, длительность эффекта —
24 часа. При длительной терапии максимальное снижение артериального
давления (АД) наступает через 6–12 часов после приема амлодипина внутрь.
Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение
артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приема последней
дозы. Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к
исходному уровню в течение 5–6 дней.
Показания
Артериальная гипертензия
как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия
(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия)
как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также
вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
—
тяжелая
артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее
90 мм рт. ст.);
—
обструкция
выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
—
шок (включая
кардиогенный);
—
гемодинамически
нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
—
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
—
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Печеночная
недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии
III–IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь
сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; острый инфаркт
миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная
стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости
синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение
с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; беременность; пожилой
возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность
применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических
исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не
выявлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и
родов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.
Применение
амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда польза для
матери превышает риск для плода и новорожденного.
Период грудного вскармливания
Амлодипин
выделяется в грудное молоко. По данным клинического исследования у
31 кормящей женщины при применении амлодипина в средней суточной дозе
6 мг (98,7 мкг/кг массы тела) медиана отношения «концентрация
амлодипина в молоке/концентрация в плазме крови» составляет 0,85.
Расчетное поступление амлодипина в организм ребенка с грудным молоком
составляет 4,17 мкг/кг массы тела в сутки.
Применение
амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости
применения препарата в период лактации следует прекратить грудное
вскармливание.
Фертильность
В
исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на
фертильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов
отмечены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в
отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Внутрь,
1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
Артериальная гипертензия, стабильная стенокардия и
вазоспастическая стенокардия
При
артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет
5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического ответа дозу можно
увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг. Обычно дозу амлодипина
рекомендуется увеличивать не ранее чем через 7–14 дней лечения. Однако в
случае необходимости возможно более быстрое увеличение дозы амлодипина при условии
регулярного наблюдения за состоянием пациента.
Пациентам
с низкой массой тела, невысокого роста или с умеренной печеночной
недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг
в сутки.
Одновременное применение с другими гипотензивными и
антиангинальными препаратами
Не
требуется коррекции дозы амлодипина при одновременном применении с тиазидными
диуретиками, бета‑адреноблокаторами и ингибиторами
ангиотензинпревращающего фермента.
В
тех случаях, когда амлодипин назначается в качестве дополнительной терапии
пациентам, получающим другие гипотензивные препараты, рекомендуемая начальная
доза составляет 2,5 мг в сутки.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется
применять препарат в обычных дозах, изменение дозы амлодипина не требуется.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Несмотря
на то, что T1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у
пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести, коррекция дозы
препарата обычно не требуется. У пациентов с умеренной печеночной
недостаточностью рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг
в сутки.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Рекомендуется
применять амлодипин в обычных дозах.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко:
тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: крапивница,
аллергические реакции;
Очень редко:
ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто:
увеличение/снижение массы тела;
Очень редко:
гипергликемия.
Нарушения психики
Нечасто: необычные
сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения
настроения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль,
головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;
Нечасто: астения,
гиперестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность
настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;
Очень редко:
мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия;
Частота неизвестна:
экстрапирамидные нарушения.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: диплопия,
нарушения аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение
зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: шум в ушах,
вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение
сердцебиения;
Очень редко:
нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и
фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт
миокарда, боль в грудной клетке, отек легких.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто:
периферические отеки (лодыжек и стоп);
Часто: «приливы» крови
к коже лица;
Нечасто: чрезмерное
снижение АД, ортостатическая гипотензия;
Очень редко:
васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Нечасто: одышка, ринит,
носовое кровотечение;
Очень редко:
кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, боль в
животе;
Нечасто: рвота, запор,
диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости
рта, диспепсия, вздутие живота;
Редко: гиперплазия
десен, повышение аппетита;
Очень редко:
панкреатит, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна:
желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности
«печеночных» трансаминаз, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд,
кожная сыпь (в т. ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь), повышенное
потоотделение;
Редко: дерматит;
Очень редко:
мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани
Нечасто: артралгия,
судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;
Редко: миастения,
мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: учащенное
мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;
Очень редко:
дизурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: гинекомастия,
эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: озноб, жажда,
общее недомогание, астения;
Очень редко:
обморок, паросмия.
Взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Другие гипотензивные и антиангинальные препараты
Амлодипин
может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с
тиазидными диуретиками, бета‑адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У
пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с
другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного
или короткого действия бета‑адреноблокаторами.
Возможно
усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном
применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета‑адреноблокаторами
и нитратами.
Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты,
наркотические анальгетики, средства для общей анестезии
Возможно
усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение
риска ортостатической гипотензии.
Другие препараты, способные снижать артериальное давление
Можно
ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря
своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие
амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы
амлодипина в случае необходимости.
Кортикостероиды (минерало‑ и глюкокортикостероиды), тетракозактид
Снижение
антигипертензивного действия амлодипина (из‑за задержки жидкости и ионов
натрия в результате действия кортикостероидов).
Препараты кальция
Препараты
кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Дантролен (при внутривенном введении)
В
экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно)
наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и
сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая
риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в
т. ч. амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной
гипертермией.
Фармакокинетические взаимодействия
—
Влияние
других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При
одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе
5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной
гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от
18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина
(увеличение площади кривой «концентрация–время» (AUC) на 22%). Клиническое
значение этих эффектов неясно.
Ритонавир
(мощный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает плазменные концентрации БМКК,
в том числе амлодипина.
Не
исключено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол,
итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию
амлодипина в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять
амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4 (особенно у пожилых
пациентов).
Кларитромицин
Кларитромицин
является ингибитором изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно
кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления.
Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под
тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4
Данных
о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет.
Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами
изофермента CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин,
препараты зверобоя продырявленного) тщательно контролировать АД при их
одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия
амлодипина).
Грейпфрутовый сок
Одновременный
однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина
внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики
амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и
амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента
цитохрома P450 возможно повышение биодоступности амлодипина и,
вследствие этого, усиление его антигипертензивного действия.
Алюминий‑ или магнийсодержащие антациды
При
однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на
фармакокинетику амлодипина.
Силденафил
Однократный
прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не
оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Циметидин
Циметидин
не влияет на фармакокинетику амлодипина.
—
Влияние
амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств
Симвастатин
Одновременное
многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг
приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях
следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Аторвастатин
Повторное
совместное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе
80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических
показателей AUC (увеличение в среднем на 18%) Cmax и TCmax
аторвастатина.
Циклоспорин
Исследования
одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и
всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не
проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у
пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной
комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию
циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти
данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при
одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Такролимус
При
одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации
такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого
препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать
концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в
случае необходимости.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень
рапамицина в клетках млекопитающих)
Ингибиторы
mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами
CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при совместном
применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR.
Этанол
Амлодипин
при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на
фармакокинетику этанола.
Препараты лития
При
совместном применении БМКК с применением лития (для амлодипина данные
отсутствуют) возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота,
диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Дигоксин
Амлодипин
не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный
клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с
белками плазмы крови.
Варфарин
Амлодипин
не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое
время). В исследованиях in vitro
амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Фенитоин
В
исследованиях in vitro
амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фенитоина.
Прочие взаимодействия
Амлодипин
может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими
средствами для приема внутрь. В отличие от других БМКК, не было обнаружено
клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с
нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с
индометацином. В исследованиях in vitro
амлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.
Хотя
при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не
наблюдалось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность
отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих
удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).
Передозировка
Симптомы
Выраженное
снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и
чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления
выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и
летального исхода).
Лечение
Промывание
желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после
передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль
показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей,
контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса
сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии
противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады
кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку
амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови —
гемодиализ неэффективен.
Особые указания
При
лечении артериальной гипертензии амлодипин можно применять в комбинации с
тиазидными диуретиками, альфа‑ и бета‑адреноблокаторами,
ингибиторами АПФ.
Для
лечения стенокардии амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными
средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия,
бета‑адреноблокаторами.
Амлодипин
может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к сосудистому
спазму (вазоконстрикции).
На
фоне применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
класс III и IV функционального класса по классификации NYHA
неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких,
несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Амлодипин
не влияет на плазменные концентрации ионов калия, глюкозы, триглицеридов,
общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина
и азота мочевины и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной
астмой, сахарным диабетом и подагрой.
У
пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться
клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное
наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность
и безопасность применения препарата амлодипин при гипертоническом кризе
не установлена.
Во
время лечения необходимо контролировать массу тела и потребление натрия,
показано назначение соответствующей диеты, наблюдение у стоматолога (для
предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Несмотря
на отсутствие у препарата синдрома «отмены», перед прекращением лечения
рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
На
фоне применения препарата амлодипин какого-либо отрицательного влияния на
способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не
наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития
головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать
осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при
увеличении дозы.
Форма выпуска
Таблетки
5 мг, 10 мг.
7,
10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
10,
20 или 30 таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена,
укупоренную натягиваемой или навинчиваемой крышкой полимерной для лекарственных
средств из полипропилена или полиэтилена с контролем первого вскрытия или без
контроля, с уплотняющим элементом или без него.
Каждую
банку, 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок по 7 или 14 таблеток,
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок по
10 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Предоставленная в разделе Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Amlopen
Предоставленная в разделе Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Amlodipine
Предоставленная в разделе Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Драже
Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
Стабильная и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами);
стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
Предоставленная в разделе Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Капсулы
Драже
Внутрь, начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии — 5 мг 1 раз в сутки. Возможно увеличение дозы до 10 мг (максимально) однократно в сутки. При артериальной гипертензии поддерживающая доза — 2,5–5 мг/сут.
При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии — 5–10 мг однократно в сутки. Для профилактики приступов стенокардии — 10 мг/сут.
Пациентам худым, невысокого роста, пожилым, с нарушением функции печени в качестве гипотензивного средства Amlopen назначают в начальной дозе 2,5 мг, в качестве антиангинального средства — 5 мг.
Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ; у пациентов с почечной недостаточностью.
Внутрь. Начальная доза: в качестве гипотензивного средства — 2,5 мг (особенно худым и пожилым больным, больным с нарушением функции печени и в составе комплексной терапии); в качестве антиангинального средства — 5 мг (рекомендуется пожилым больным и при нарушении функции печени).
При артериальной гипертензии и стенокардии — 5 мг/сут (при необходимости суточную дозу увеличивают до 10 мг). Максимальная суточная доза — 10 мг.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ коррекции дозы не требуется.
Внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной — 10 мг.
Пожилые пациенты. Рекомендуется применять в обычных дозах, изменение дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени. Несмотря на то что T1/2 амлодипина, как и всех БКК, увеличивается у больных с данной патологией, коррекция дозы обычно не требуется (см. «Особые указания»).
Нарушение функции почек. Рекомендуется применять Amlopen® в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T1/2.
Не требуется коррекция дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Предоставленная в разделе Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Драже
Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью — нарушение функции печени, синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, легкая или умеренная артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (в течение 1 мес после инфаркта), сахарный диабет, нарушение липидного профиля, пожилой возраст.
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.);
обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз;
шок (включая кардиогенный);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; нестабильная стенокардия; аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 мес после него); синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия, брадикардия); артериальная гипотензия; одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Побочные эффекты
Предоставленная в разделе Побочные эффекты Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Побочные эффекты
в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Драже
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу; редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко — потеря сознания, гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычайные сновидения; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии; редко — повышение уровня печеночных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея; очень редко — гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.
Прочие: редко — гинекомастия, урикемия, увеличение/уменьшение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, звон в ушах, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100; редко — от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения, периферические отеки (лодыжек и стоп), приливы крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — астения, общее недомогание, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность, звон в ушах, извращение вкуса; очень редко — мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; неизвестно — экстрапирамидные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.
Со стороны органов чувств: нечасто — диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: редко — дерматит; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия; нечасто — увеличение/снижение массы тела.
Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная, крапивница); очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема.
Лабораторные показатели: очень редко — гипергликемия.
Прочие: нечасто — озноб, гинекомастия, боль неуточненной локализации; очень редко — паросмия.
Передозировка
Предоставленная в разделе Передозировка Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Передозировка
в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Драже
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за ОЦК и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий БКК — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка, придание возвышенного положения нижним конечностям, активное поддержание функции ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Фармакодинамика
Предоставленная в разделе Фармакодинамика Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакодинамика
в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Драже
Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол; при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST; снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, оказывает слабое натрийуретическое действие. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления эффекта — 2–4 ч, длительность эффекта — 24 ч.
Производное дигидропиридина — БКК, оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
— при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
— расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызваны курением).
У больных стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием.
При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН; снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Фармакокинетика
Предоставленная в разделе Фармакокинетика Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика
в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Драже
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–9 ч. Концентрация стабильного равновесия достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Бóльшая часть препарата, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью. После однократного приема внутрь T1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении T1/2 — приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — с калом, а также с грудным молоком. Общий Cl амлодипина — 0,116 мл/c/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80%, Tmax в сыворотке крови — 6–12 ч. Css достигаются после 7–8 дней терапии.
Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd составляет 21 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови. Бóльшая часть препарата, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
После однократного приема T1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении T1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).
Пожилой возраст. У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Печеночная недостаточность. Удлинение T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч).
Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на кинетику амлодипина.
Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.
Взаимодействие
Предоставленная в разделе Взаимодействие Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Взаимодействие
в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Капли для приема внутрь; Таблетки
Драже
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшают. Гипотензивный эффект ослабляют НПВС, особенно индометацин (задержка натрия и блокада синтеза ПГ почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики. Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические ЛС (нейролептики) и другие БКК могут усиливать гипотензивное действие. Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их токсичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты кальция могут уменьшить эффекты БКК. Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный дромотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT. Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином. Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, α-адреноблокаторами, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например нитратами пролонгированного или короткого действия, β-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в т.ч. и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с α1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БКК, в т.ч. и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).
Циметидин: не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого — усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента СУР3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Фармокологическая группа
Предоставленная в разделе Фармокологическая группа Amlopenинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Amlopen. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармокологическая группа
в инструкции к лекарству Amlopen непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
- Блокаторы «медленных» кальциевых каналов [Блокаторы кальциевых каналов]
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=amlopen
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=amlopen
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
Амлодипин (Amlodipine) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Амлодипин
💊 Состав препарата Амлодипин
✅ Применение препарата Амлодипин
📅 Условия хранения Амлодипин
⏳ Срок годности Амлодипин
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Амлодипин
(Amlodipine)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2020.12.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Амлодипин |
Таб. 5 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-002623 |
|
|
Таб. 10 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-002623 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амлодипин
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.
Вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.
Вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармако-терапевтическая группа:
БМКК
Фармакологическое действие
Производное дигидропиридина — блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект.
Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта — 2-4 ч; длительность — 24 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция — медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%, биодоступность — 60-65%. Сmax в сыворотке крови при приеме внутрь — 6-12 ч. Концентрация стабильного равновесия достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd — 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Связь с белками плазмы крови — 90-97%.
Интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью. Т1/2 составляет в среднем — 35 ч. Общий клиренс — 500 мл/мин. Выводится почками — 60% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде; с желчью и через кишечник — 20-25% в виде метаболитов, а также с грудным молоком.
Т1/2 у больных с артериальной гипертензией — 48 ч.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 — 65 ч.) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение Т1/2, и при длительном применении аккумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 до 60 ч.).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Показания препарата
Амлодипин
- артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами);
- стенокардия напряжения;
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Режим дозирования
Внутрь, начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз/сут с постепенным увеличением в течение 7-14 дней до 10 мг/сут, однократно. Максимальная суточная доза составляет 10 мг. При артериальной гипертензии поддерживающая доза — 5 мг/сут.
При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии — 5-10 мг/сут, однократно.
Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Не требуется изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко — потеря сознания, гипестезия, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, нервозность, депрессия, необычайные сновидения; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия, мигрень.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом); редко — сухость во рту, анорексия, рвота, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, гиперплазия десен; очень редко — гастрит, повышение аппетита, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, отеки (отечность лодыжек и стоп), выраженное снижение АД, одышка, обморок, васкулит, приливы крови к лицу; редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия.
Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.
Со стороны кожных покровов: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-папулезная сыпь, крапивница), ангионевротический отек.
Прочие: редко — нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, звон в ушах, гинекомастия, боль в спине, ощущение жара и приливов крови к лицу, озноб, увеличение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, гипергликемия.
Противопоказания к применению
- выраженная артериальная гипотензия;
- коллапс;
- кардиогенный шок;
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
С осторожностью: артериальная гипотензия, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, аортальный стеноз, митральный стеноз, печеночная недостаточность, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), пожилой возраст, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), сахарный диабет, нарушение липидного профиля.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность и период лактации — эффективность и безопасность не установлены.
Применение при нарушениях функции почек
Не требуется изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказан детям в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Режим дозирования для пожилых людей такой же, как и для пациентов других возрастных групп.
При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.
Особые указания
В период лечения необходим контроль за массой тела и потреблением натрия, назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Режим дозирования для пожилых людей такой же, как и для пациентов других возрастных групп.
При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.
Несмотря на отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не было сообщений о влиянии амлодипина на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, чрезмерная периферическая вазодилатация, тахикардия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, особенно индометацин, (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики.
Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие.
Не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.
Условия хранения препарата Амлодипин
Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности препарата Амлодипин
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амловас®
(UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories, Индия)
Амлодак
(CADILA HEALTHCARE, Индия)
Амлодикор
(ГЕН ФАРМА РУС ООО, Россия)
Амлодипин
(ВЕЛТРЭЙД, Россия)
Амлодипин
(БРАЙТ ВЭЙ ИНДАСТРИЗ, Россия)
Амлодипин
(БРАЙТ ВЭЙ, Россия)
Амлодипин
(НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)
Амлодипин
(РОЗФАРМ, Россия)
Амлодипин
(МЕДИСОРБ, Россия)
Амлодипин
(REPLEKPHARM, Македония)
Все аналоги
| Trade Name | Amlopen At |
| Generic | Amlodipine + Atenolol |
| Type | Tablet |
| Therapeutic Class | Combined antihypertensive preparations |
| Manufacturer | Morepen Laboratories |
| Available Country | India |
| Last Updated: | September 19, 2023 at 7:00 am |
Amlopen At
Amlopen At is a fixed-dose combination of Amlodipine and Atenolol. Amlodipine is a dihydropyridine calcium antagonist that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle; it has a greater effect on vascular smooth muscle than on cardiac muscle. Amlodipine is a peripheral vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure. Amlodipine reduces tone, decreases coronary vasoreactivity and lowers cardiac demand by reducing after load. Atenolol is a cardio selective beta-blocker. The cardio-selectivity is dose-related. Atenolol causes a reduction in blood pressure by lowering cardiac output, decreasing the plasma renin activity and sympathetic outflow from CNS. Atenolol also causes a reduction in myocardial oxygen demand by virtue of its negative inotropic and negative chronotropic effects.
Uses
Patients with essential hypertension; Patients with angina pectoris & hypertension as co-existing diseases; In post MI patients; In patients with refractory angina pectoris where nitrate therapy has failed.
Amlopen At is also used to associated treatment for these conditions:
Anginal Pain, Cardiovascular Events, Chronic Stable Angina Pectoris, Coronary Artery Disease (CAD), High Blood Pressure (Hypertension), Homozygous Familial Hypercholesterolemia, Hypertension,Essential, Mixed Dyslipidemias, Primary Hypercholesterolemia, Vasospastic AnginaAlcohol Withdrawal Syndrome, Angina Pectoris, Atrial Fibrillation, Heart Failure, High Blood Pressure (Hypertension), Migraine, Myocardial Infarction, Refractory Hypertension, Secondary prevention Myocardial infarction, Supra-ventricular Tachyarrhythmias, Thyrotoxicosis, Ventricular Tachyarrhythmias
How Amlopen At works
Mechanism of action on blood pressure
Amlodipine is considered a peripheral arterial vasodilator that exerts its action directly on vascular smooth muscle to lead to a reduction in peripheral vascular resistance, causing a decrease in blood pressure. Amlodipine is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the influx of calcium ions into both vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental studies imply that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites, located on cell membranes. The contraction of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent on the movement of extracellular calcium ions into these cells by specific ion channels. Amlodipine blocks calcium ion influx across cell membranes with selectivity. A stronger effect of amlodipine is exerted on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells . Direct actions of amlodipine on vascular smooth muscle result in reduced blood pressure .
Mechanism of action in angina
The exact mechanism by which amlodipine relieves the symptoms of angina have not been fully elucidated to this date, however, the mechanism of action is likely twofold:
Amlodipine has a dilating effect on peripheral arterioles, reducing the total peripheral resistance (afterload) against which the cardiac muscle functions. Since the heart rate remains stable during amlodipine administration, the reduced work of the heart reduces both myocardial energy use and oxygen requirements .
Dilatation of the main coronary arteries and coronary arterioles, both in healthy and ischemic areas, is another possible mechanism of amlodipine reduction of blood pressure. The dilatation causes an increase in myocardial oxygen delivery in patients experiencing coronary artery spasm (Prinzmetal’s or variant angina) and reduces coronary vasoconstriction caused by smoking .
Atenolol is a cardioselective beta-blocker, called such because it selectively binds to the β1-adrenergic receptor as an antagonist up to a reported 26 fold more than β2 receptors. Selective activity at the β1 receptor produces cardioselectivity due to the higher population of this receptor in cardiac tissue. Some binding to β2 and possibly β3 receptors can still occur at therapeutic dosages but the effects mediated by antagonizing these are significantly reduced from those of non-selective agents. β1 and β2 receptors are Gs coupled therefore antagonism of their activation reduces activity of adenylyl cyclase and its downstream signalling via cyclic adenosime monophosphate and protein kinase A (PKA).
In cardiomyocytes PKA is thought to mediate activation of L-type calcium channels and ryanodine receptors through their phosphorylation. L-type calcium channels can then provide an initial rise in intracellular calcium and trigger the ryanodine receptors to release calcium stored in the sarcoplasmic reticulum (SR) and increased contractility. PKA also plays a role in the cessation of contraction by phosphorylating phospholamban which in turn increases the affinity of SR Ca2+
Similar inihibitory events occur in the bronchial smooth muscle to mediate relaxation including phosphorylation of myosin light-chain kinase, reducing its affinity for calcium. PKA also inhibits the excitatory Gq coupled pathway by phosphorylating the inositol trisphosphate receptor and phospholipase C resulting in inhibition of intracellular calcium release. Antagonism of this activity by beta-blocker agents like atenolol can thus cause increased bronchoconstriction.
Amlopen At
Table Of contents
- Amlopen At
- Uses
- Dosage
- Side Effect
- Precautions
- Interactions
- Uses during Pregnancy
- Uses during Breastfeeding
- Accute Overdose
- Food Interaction
- Half Life
- Volume of Distribution
- Clearance
- Interaction With other Medicine
- Contradiction
- Storage
Dosage
Amlopen At dosage
The recommended dosage is Amlopen At one tablet daily. If necessary, the dosage may be increased to two tablets daily or as advised by the physicians. The dosage however should be individualized.
Side Effects
The combination of Amlodipine and Atenolol is well tolerated. Overall side-effects include fatigue, headache, edema, nausea drowsiness, anxiety and depression.
Toxicity
Acute oral toxicity (LD50): 37 mg/kg (mouse) .
Overdose
An overdose of amlodipine could result in a high degree of peripheral vasodilatation with a possibility of reflex tachycardia. Significant and prolonged hypotension leading to shock and fatal outcomes have been reported .
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility
Rats and mice treated with amlodipine maleate in the diet on a long-term basis for up to 2 years demonstrated no evidence of a carcinogenic effect of the drug. For the mouse, the highest dose was comparable to the maximum recommended human dose of 10 mg amlodipine per day. For the rat, the highest dose was measured to be about twice the maximum recommended human dose .
Mutagenicity studies using amlodipine maleate showed no drug-related gene or chromosomal effects .
There was no impact on the fertility of rats given oral amlodipine maleate (males for 64 days and females for 14 days before mating) at doses up to 10 mg amlodipine/kg/day (8 times the maximum recommended human dose) .
Use in pregnancy
The safety of amlodipine in human pregnancy or lactation has not been proven. Amlodipine is therefore considered a pregnancy category C drug .
Use amlodipine only if the potential benefit justifies the potential risk .
Use in nursing
Discontinue when administering amlodipine .
LD50 Values
Mouse: 2 g/kg (Oral), 57 mg/kg (IV), 134 mg/kg (IP), 400 mg/kg (SC)
Rat: 2 g/kg (Oral), 77 mg/kg (IV), 600 mg/kg (SC)
Rabbit: 50 mg/kg (IV)
Carcinogenicity & Mutagenicity
Studies in rats and mice at doses of 300 mg/kg/day, equivalent to 150 times maximum recommended human dose, for durations of 18 and 24 months showed no carcinogenicity. One study in rats at doses of 500-1500 mg/kg/day, 250-750 times maximum human dose, resulted in increases benign adrenal medullary tumors in both sexes and increase mammary fibroadenomas in females.
Atenolol showed no mutagenicity in the Ames test using S. typhinarium, dominant lethal test in mice, or in vivo cytogenetics test in chinese hamster ovary cells.
Reproductive Toxicity
No adverse effects on fertility were observed in either male or female mice after receiving doses of 200 mg/kg/day, equivalent to 200 times the maximum human dose. In humans, atenolol is known to cross the placenta and fetuses exposed to the drug have been reported to be smaller than expected considering gestational age. Embryo-fetal resorption has been observed in rats at doses of 50mg/kg/day, 50 times the max human dose, but not in rabbits at doses of 25mg/kg/day.
Lactation
Atenolol appears in breast milk at a ratio of 1.5-6.8 to plasma concentrations. It has been estimated that infant exposure occurs at 5.7-19.2% maternal weight-adjusted dosage. Effects in infants include bradycardia, hypothermia, and lethargy.
Precaution
Bronchospasm: The combination should be used with caution in patients with airway obstruction.
Renal impairment: The combination can be used in patients with renal impairment. However, caution may be necessary if the creatinine clearance is less than 30 ml/min because of possible reduction in the excretion of unchanged Atenolol.
Hepatic impairment: Caution may be necessary in the use of the combination in patients with severe liver damage because of prolongation of the elimination half-life of Amlodipine.
Drug withdrawal: Since coronary heart disease may exist without being recognized, patients should be warned against stopping the drug suddenly. Any discontinuation should be gradual and under observation.
Interaction
Amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, alpha blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, long-acting nitrates, sublingual glyceryl trinitrate, non-steroidal anti-inflammatory agents, antibiotics, and oral hypoglycemic agents. In vitro data from studies with human plasma indicate that amlodipine has no effect on protein binding of the drugs tested (Digoxin, Phenytoin, Warfarin, or Indomethacin).
Atenolol reduces the clearance of Disopyramide by 20%. Additive negative inotropic effects on the heart may be produced. At doses of 1 gm and above, Ampicillin may reduce Atenolol levels. Beta-blockers may decrease tissue sensitivity to Insulin and inhibit Insulin secretion, e.g. in response to oral antidiabetics. Atenolol has less potential for these actions.
Volume of Distribution
21 L/kg , .
Total Vd of 63.8-112.5 L. Atenolol distributes into a central volume of 12.8-17.5 L along with two peripheral compartments with a combined volume of 51-95 L. Distribution takes about 3 hrs for the central compartment, 4 hrs for the shallower peripheral compartment, and 5-6 hrs for the deeper peripheral compartment.
Elimination Route
Amlodipine absorbed slowly and almost completely from the gastrointestinal tract. Peak plasma concentrations are achieved 6-12 hours after oral administration. The estimated bioavailability of amlodipine is 64-90%. Steady-state plasma amlodipine levels are achieved after 7-8 days of consecutive daily dosing. Absorption is not affected by food .
Approximately 50% of an oral dose is absorbed from the gastrointestinal tract, with the remainder being excreted unchanged in the feces. Administering atenolol with food can decrease the AUC by about 20%. While atenolol can cross the blood-brain barrier, it does so slowly and to a small extent.
Half Life
The terminal elimination half-life of about 30–50 hours .
Plasma elimination half-life is 56 hours in patients with impaired hepatic function, titrate slowly when administering this drug to patients with severe hepatic impairment .
6-7 hrs.
Clearance
Total body clearance (CL) has been calculated as 7 ± 1.3 ml/min/kg (0.42 ± 0.078 L/ h/kg) in healthy volunteers , .
Elderly patients show a reduced clearance of amlodipine with an AUC (area under the curve) increase of about 40–60%, and a lower initial dose may be required .
Total clearance is estimated at 97.3-176.3 mL/min with a renal clearance of 95-168 mL/min.
Elimination Route
Elimination from the plasma occurs in a biphasic with a terminal elimination half-life of about 30–50 hours. Steady-state plasma levels of amlodipine are reached after 7-8 days of consecutive daily dosing . Amlodipine is 10% excreted as unchanged drug in the urine. Amlodipine can be initiated at normal doses in patients diagnosed with renal failure , .
85% is eliminated by the kidneys following IV administration with 10% appearing in the feces.
Pregnancy & Breastfeeding use
Pregnancy: The combination should be used during pregnancy only if the expected benefit outweighs the potential fetal risk.
Nursing Mother: The combination should not be used by nursing mothers. If its use is considered necessary, breast-feeding should be stopped.
Contraindication
Hypersensitivity to either component, sinus bradycardia, second and higher degrees of heart block, cardiogenic shock, hypotension, congestive heart failure, poor left ventricular function.
Special Warning
Children with hypertension from 6 years to 17 years of age: 2.5 mg once daily as a starting dose, up-titrated to 5 mg once daily if blood pressure goal is not achieved after 4 weeks. Doses in excess of 5 mg daily have not been studied in pediatric patients.
Children under 6 years old: The effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.
Elderly: Amlodipine used at similar doses in elderly or younger patients is equally well tolerated. Normal dosage regimens are recommended in the elderly, but increase of the dosage should take place with care.
Renal impairment: Changes in amlodipine plasma concentrations are not correlated with degree of renal impairment, therefore the normal dosage is recommended. Amlodipine is not dialysable.
Hepatic impairment: Dosage recommendations have not been established in patients with mild to moderate hepatic impairment; therefore dose selection should be cautions and should start at the lower end of the dosing range. The pharmacokinetics of Amlodipine have not been studied in severe hepatic impairment. Amlodipine should be initiated at the lowest dose (2.5 mg once daily) and titrated slowly in patients with severe hepatic impairment.
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Acute Overdose
Though not documented, hypotension and less frequently congestive cardiac failure may occur in cases of overdosage. Unabsorbed drugs may be removed by gastric lavage or administration of activated charcoal. Symptomatic treatment is suggested.
Interaction with other Medicine
Disopyramide: Atenolol reduces the clearance of disopyramide by 20%. Additive negative inotropic effects on the heart may be produced. Ampicillin: at doses of 1 gm and above may reduce Atenolol levels. Oral antidiabetics and insulin: Beta-blockers may decrease tissue sensitivity to insulin and inhibit insulin secretion e.g. in response to oral antidiabetics. Atenolol has less potential for these actions.
Storage Condition
Store in a cool dry place protected from light. Keep out of reach of children.
Innovators Monograph
You find simplified version here Amlopen At
FAQ
What is Amlopen At used for?
Amlopen At are widely used as fixed drug combination for treatment of hypertension and chronic stable angina. atenolol and amlodipine combination exerts a superior effect on blood pressure, blood pressure variability, baroreflex sensitivity and end-organ damage. The superior effect of the combination was observed in all four models of hypertension.
Is it safe to take Amlopen At?
Amlopen At may have additive effects in lowering your blood pressure and heart rate. You may experience headache, dizziness, lightheadedness, fainting, and/or changes in pulse or heart beat.
How does Amlopen At work?
Combination of the two drugs results in additive antihypertensive action. Amlopen At works by blocking the action of certain natural chemicals in your body, such as epinephrine, on the heart and blood vessels.
What are the common side effects of Amlopen At?
Common side effects of Amlopen At are include:
Headache, hypotension, dizziness, breathlessness, fatigue, muscle cramps, bradycardia, palpitations, flushing, oedema, dyspnoea, dyspepsia, cold extremities. Drowsiness, chestpain & impotence rarely. Hypersensitivity reactions.
Is Amlopen At safe during pregnancy?
Amlopen At is contraindicated during pregnancy.
Is Amlopen At safe during breastfeeding?
Amlopen At is caution when used during lactation.
How much Amlopen At can I take daily?
Adult: Per tablet contains atenolol 25 or 50 mg and amlodipine 5 mg 1 tab once daily, may increase to 2 tablets daily if needed.
Elderly: Per tablet contains atenolol 25 mg and amlodipine 5 mg Initiate with 1 tablet daily.
What is the indication of Amlopen At?
Take the tablet of Amlopen At with or without food or as directed by your doctor. Swallow the whole tablet with a glass of water. Do not crush, chew, or break it.
Can I drink alcohol with Amlopen At?
You are recommended not to consume alcohol and Amlopen At to avoid unpleasant side effects like lowering blood pressure .
Can I drive after taking Amlopen At ?
Drive with caution,Amlopen At usually causes drowsiness and affects driving ability.
Can Amlopen At effects my liver?
Amlopen At to be taken with caution, especially if you have had a history of liver disease. Your doctor will have to change the dosage depending on your medical condition and your reaction to treatment.
Can Amlopen At affect my kidneys?
Amlopen At to be taken with caution, especially if you have had a history of kidney disease. Your doctor will have to change the dosage depending on your medical condition and your reaction to treatment.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Амлодипин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
На одну таблетку:
Действующее вещество: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) — 6,994 мг (в пересчёте на амлодипин — 5,0 мг) или 13,889 мг (в пересчёте на амлодипин — 10,0 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 124,056 мг или 248,111 мг, кальция гидрофосфат — 63,0 мг или 126,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 4,0 мг или 8,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг или 4,0 мг.
Описание
Белые или почти белые, круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает атнигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
- расширяя коронарные артерии и артериолы в неизменённых и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.
Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лёжа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко.
Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.
При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.
Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенёсших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность развития отёка лёгких.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80 %, максимальная концентрации в сыворотке крови определяется через 6–12 часов. Равновесные концентрации достигаются после 7–8 дней терапии.
Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объём распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5 %) связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приёма период полувыведения (T½) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении T½ составляет приблизительно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % — в неизменённом виде, а 20–25 % через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедленно (T½ — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Применение у пациентов с печёночной недостаточностью
Удлинение T½ у пациентов с печёночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T½ — до 60 ч).
У пациентов с печёночной недостаточностью время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (ТСmах) составляет 2-8 ч.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Показания
- Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами);
- стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжёлый аортальный стеноз);
- шок (включая кардиогенный шок);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
С осторожностью применять у пациентов с печёночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Амлодипин во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение во время беременности и грудного вскармливания возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорождённого.
Опыт применения препарата показывает, что амлодипин проникает в грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы в веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4,17 мкг/кг.
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа её можно увеличить до максимальной суточной дозы — 10 мг.
Применение у пожилых пациентов
Амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Несмотря на то, что T½ амлодипин, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести, коррекция дозы препарата обычно не требуется.
У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек
Рекомендуется применять препарат Амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T½.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Обычно дозу амлодипина рекомендуется увеличивать не ранее чем через 7–14 дней лечения. Однако в случае необходимости возможно более быстрое увеличение дозы амлодипина при условии регулярного наблюдения за состоянием пациента.
Пациентам с низкой массой тела, невысокого роста или с печёночной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза амлодипина составляет 2,5 мг в сутки.
Побочное действие
Частота нежелательных реакций, приведённых ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто — от более 1/1 000 до менее 1/100; редко — от более 1/10 000 до менее 1/1 000; очень редко — от менее 1/10 000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна — невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: крапивница, аллергические реакции;
очень редко: ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: увеличение/снижение массы тела;
очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики
нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;
нечасто: астения, гиперстезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;
очень редко: мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия;
частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.
Нарушения со стороны органа зрения
нечасто: диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца
часто: ощущение сердцебиения;
очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отёк лёгких.
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: периферические отёки (лодыжек и стоп); часто: «приливы» крови к коже лица;
нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;
очень редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота, боль в животе;
нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота;
редко: гиперплазия дёсен, повышение аппетита;
очень редко: панкреатит, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
частота неизвестна: желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулёзная сыпь), повышенное потоотделение;
редко: дерматит;
очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;
редко: миастения, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто: учащённое мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;
очень редко: дизурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
нечасто: озноб, жажда, общее недомогание, астения;
очень редко: обморок, паросмия.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, приём активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Амлодипин может безопасно применяться при артериальной гипертензии совместно с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин также может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Однократный приём 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При однократном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный приём 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный приём не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Особые указания
Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).
На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA, неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отёка лёгких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
При остром инфаркте миокарда амлодипин применяют после стабилизации показателей гемодинамики (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с печёночной недостаточностью при необходимости приёма амлодипина должны находиться под наблюдением врача.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T½ и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая доза препарата.
У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Хотя на фоне приёма препарата Амлодипин какого-либо отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг и 10 мг.
По 10 (для дозировки 10 мг) или по 20 (для дозировки 5 мг) таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 30 или 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилена с крышкой навинчиваемой из полиэтилена.
Каждую банку или 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту