Амитриптилин алси инструкция по применению

Амитриптилин-АЛСИ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001144

Торговое наименование препарата

Амитриптилин-АЛСИ

Международное непатентованное наименование

Амитриптилин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид — 11,32 мг или 28,30 мг, что соответствует 10 мг и 25 мг амитриптилина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 40,00/100,00 мг, лактозы моногидрат — 40,00/100,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 25,88/64,70 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,40/1,00 мг, тальк — 1,20/3,00 мг, магния стеарат — 1,20/3,00 мг.

Описание

Круглые таблетки белого или почти белого цвета, допускается легкая мраморность.

Для дозировки 10 мг — плоскоцилиндрические с фаской.

Для дозировки 25 мг — плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Код АТХ

N06AA09

Фармакодинамика:

Амитриптилин, трициклический антидепрессант, механизм антидепрессивного действия связан с накоплением норадреналина и серотонина в синаптической щели в центральной нервной системе (ЦНС) в результате ингибирования их обратного захвата мембранами пресинаптических нейронов. Амитриптилин является блокатором M₁— и М₂-мускариновых холинорецепторов, H₁-гистаминовых рецепторов и α-адренорецепторов. В соответствии с так называемой моноаминовой гипотезой, существует корреляция между эмоциональным тонусом и функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга. Четкая корреляция между концентрацией амитриптилина в плазме крови и клиническим эффектом не показана, но оптимальный клинический эффект, по-видимому, достигается при концентрациях в диапазоне 100-260 мкг/л.

Клиническое ослабление депрессии достигается позже, чем достигается равновесная концентрация в плазме крови, через 2-6 недели лечения.

Кроме того, амитриптилин оказывает хинидиноподобное действие на проводящую систему сердца.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается в течении 2-6 часов после приема.

Распределение

Концентрация амитриптилина в плазме крови разных пациентов существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет около 50 %. Амитриптилин в значительной степени (на 95%) связывается с белками плазмы крови.

Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) после приема внутрь — 4 ч. Равновесная концентрация достигается примерно через неделю после начала лечения.

Объем распределения равен примерно 1085 л/кг.

И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком.

Метаболизм

Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию изоферментами цитохрома Р450 с образованием активного метаболита — нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты становятся неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование.

У пациентов с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови — 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизмененном виде. У пациентов с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем гемодиализа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение Т_1/2 и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Показания:

Применять строго по назначению врача.

— Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.

— Хронический болевой синдром (включая нейропатическую боль) у взрослых.

— Профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и мигрени у взрослых.

— Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии органической патологии.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата;

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2-х недель после их отмены;

— инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT;

— делириозные расстройства;

— паралитический илеус, кишечная непроходимость;

— пилоростеноз;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острая алкогольная интоксикация;

— острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;

— закрытоугольная глаукома;

— гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;

— гипокалиемия;

— детский и подростковый возраст до 18 лет при лечении депрессии;

— возраст до 6 лет при лечении ночного энуреза;

— беременность;

— период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), заболевания крови, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, плоская передняя камера глаза и острый угол камеры глаза, гиперплазия предстательной железы без задержки мочи, пациенты с судорожными состояниями, гипотония мочевого пузыря, гипертиреоз, биполярное расстройство, шизофрения, эпилепсия (амитриптилин снижает судорожный порог), нарушения функции печени или почек, хронический алкоголизм, одновременный прием с антипсихотическими и снотворными средствами, пожилой возраст.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали побочное действие в дозах, в несколько раз превышающих стандартную дозу для человека. Клинический опыт применения амитриптилина во время беременности ограничен. Безопасность применения амитриптилина во время беременности не установлена.

Амитриптилин не рекомендуется применять во время беременности, особенно в первом и третьем триместрах, за исключением, если предполагаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Если препарат применяется беременными, необходимо предупредить о высоком риске такого приема для плода, особенно в III триместре беременности.

Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного. Зарегистрированы случаи сонливости у новорожденных, чьи матери применяли нортриптилин (метаболит амитриптилина) во время беременности, отмечены случаи задержки мочи.

Грудное вскармливание

Применение амитриптилина в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. При необходимости приема препарата следует воздержаться от кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Назначают внутрь, не разжевывая (сразу после еды).

Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых

Взрослые:

Начальная суточная доза составляет 25-50 мг, разделенная на два приема, либо в виде однократного приема перед сном. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена до 150 мг. Максимальная суточная доза составляет 225 мг; в некоторых случаях — 300 мг. Общий курс лечения обычно 6 месяцев и более для предотвращения рецидива.

Пожилые пациенты:

Пожилые люди более чувствительны к м-холиноблокирующим нежелательным эффектам амитриптилина. Поэтому для них рекомендуемая доза составляет 25-30 мг/сут., обычно 1 раз в сутки (на ночь).

Дальнейшее повышение дозы следует проводить постепенно, через день, достигая при необходимости дозы 50-100 мг/сут. до достижения ответной реакции (эффекта). Необходимо проведение дополнительного обследования перед назначением повторного курса лечения.

Суточные дозы выше 100 мг следует использовать с осторожностью.

Длительность лечения:

Антидепрессивное действие обычно проявляется через 2-4 недели. Лечение антидепрессантами является симптоматическим, и поэтому должно быть достаточно длительным, обычно в течение 6 месяцев и более для предотвращения рецидива депрессии.

Отмена:

Препарат следует отменять постепенно во избежание развития синдрома отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаком зависимости от препарата.

Хронический болевой синдром (включая нейропатическую боль), профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и мигрени у взрослых.

Необходимо индивидуально титровать дозу до дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимальными побочными реакциями.

Должны быть использованы самые низкие эффективные дозы и минимально короткие курсы лечения.

Взрослые:

Рекомендованные дозы 25-75 мг. Дозу можно принимать 1 раз в день, или разделить на 2 приема.

Принимать 75 мг однократно не рекомендуется.

Начальная доза должна составлять 10-25 мг вечером.

Дозы можно постепенно увеличить на 10-25 мг каждые 3-7 дней, с учетом переносимости.

Анальгетический эффект обычно наступает после 2-4 недель приема препарата.

Пожилые пациенты:

Пожилые пациенты старше 65 лет и больные сердечно-сосудистыми заболеваниями

Рекомендованная начальная доза 10-25 мг вечером.

Дозы выше 75 мг следует использовать с осторожностью.

Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата.

Длительность лечения:

Так как лечение симптоматическое, терапия может занять продолжительное время. Регулярная переоценка терапии рекомендуется для подтверждения того, что продолжение лечения подходит для пациента.

Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии органической патологии.

Рекомендуемые дозы для:

— детей в возрасте от 6 до 10 лет: 10-20 мг;

— детей в возрасте 11 лет и старше: 25-50 мг ежедневно.

Дозу следует увеличивать постепенно. Препарат следует назначать до 1-1½ часа до сна.

До начала терапии амитриптилином следует проводить ЭКГ, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT.

Продолжительность лечения:

Максимальный срок курса лечения не должен превышать 3 месяцев. Если необходимы повторные курсы амитриптилина, медицинское освидетельствование должно проводиться каждые 3 месяца, включая проведение ЭКГ.

Отмена:

При прекращении лечения амитриптилином препарат следует отменять постепенно. Назначать препарат должен специалист с опытом лечения энуреза.

Побочные эффекты:

Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (>1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения психики: очень часто — спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация; часто — снижение концентрации внимания; нечасто — когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные кошмары; редко — агрессивность, делирий (у взрослых), галлюцинации (у больных шизофренией); очень редко — суицидные мысли, суицидное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; часто — снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, парестезии, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность речи; нечасто: — судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения); часто — мидриаз; нечасто — повышение внутриглазного давления; редко — потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень часто — сердцебиение и тахикардия; часто — аритмия (включая нарушение проводимости, удлинение интервала QT), атриовентрикулярная блокада, блокада проводимости по ножкам пучка Гиса; редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — повышение АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту, запор, тошнота; часто — рецессия десен, воспаление ротовой полости, кариес зубов, ощущение жжения во рту; нечасто — диарея, рвота, отек языка; редко — паралитическая кишечная непроходимость, опухание околоушной слюнной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — гипергидроз; нечасто — сыпь, кожные васкулиты, крапивница; редко — фоточувствительность, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — ослабление или увеличение полового влечения; часто (у мужчин) — импотенция, нарушение эрекции; редко (у мужчин) — задержка эякуляции, гинекомастия; редко (у женщин) — галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — слабость; нечасто — отек лица; редко — повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — изменение на ЭКГ: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS; редко — отклонение от нормы печеночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; частота неизвестна — гинекомастия, галакторея.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — увеличение массы тела, усиление аппетита (может быть как реакция на препарат, либо следствие ослабления депрессии); редко — снижение аппетита; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Эффекты отмены:

Внезапное прекращение лечения после длительного приема может вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Постепенная отмена препарата была ассоциирована с такими транзиторными симптомами, как раздражительность, возбуждение и нарушения сновидений и сна в течение первых двух недель снижения дозы.

Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2-7 дней после прекращения длительного лечения трициклическими антидепрессантами.

Передозировка:

Симптомы

Угнетение сознания различной степени тяжести: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, ступор, кома, психомоторное возбуждение, галлюцинации, делириозные расстройства; расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, судорожные припадки, ригидность мышц, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение

Прекращение лечения амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечной деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, так как рецидив может наступить через 48 часов и позже.

Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны.

Взаимодействие:

Амитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии, этанолом.

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450. Этот изофермент у человека имеет несколько изоформ.

Изофермент CYP2D6 может ингибироваться разными психотропными препаратами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина (кроме циталопрама — очень слабого ингибитора), β-адреноблокаторами и антиаритмическими препаратами последнего поколения (прокаинамид, фенитоин, пропафенон, эсмолол, амиодарон). Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.

Противопоказанные комбинации

Противопоказано применение амитриптилина совместно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому. Применение амитриптилина можно начинать через 2 недели после отмены необратимого, неселективного ингибитора МАО и через сутки после отмены обратимого ингибитора моклобемида. Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены амитриптилина. В любом случае, и ингибитор МАО, и амитриптилин следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.

Нерекомендуемые комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, дофамина и фенилэфедрина, применяемых, например, для местной или общей анестезии или в виде капель в нос.

Центральные адреномиметики: при одновременном применении амитриптилина с клонидином и метилдопой возможно ослабление гипотензивного эффекта последних.

М-холиноблокаторы: амитриптилин может усиливать действие таких препаратов (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических средств, блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов, атропина, биперидена) на органы зрения, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь. Следует избегать одновременного применения этих препаратов из-за риска развития, в том числе, кишечной непроходимости и сильного повышения температуры тела.

Препараты, способные удлинять интересы QT, в том числе антиаритмические препараты (например, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, хинидин), блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин), некоторые нейролептики (особенно пимозид и сертиндол), анестетики (изофлуран, дроперидол), хлоралгидрат и соталол. Эти препараты при их применении совместно с амитриптилином могут повышать риск развития желудочковой аритмии.

Противогрибковые препараты, например, флуконазол и тербинафин, противовирусные препараты (ритонавир) повышают концентрацию амитриптилина в сыворотке крови и усиливают связанную с этим токсичность. Возможны случаи обмороков и фибрилляция и трепетания желудочков. При одновременном назначении требуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

Соли лития (лития карбонат):

Соли лития взаимодействуют с амитриптилином по неизвестному механизму; это взаимодействие может усиливать токсичность лития: тремор, тонико-клонические судороги, затруднение запоминания, рассогласованное мышление, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром.

Комбинации, требующие осторожности

Средства, угнетающие ЦНС: амитриптилин может усиливать торможение функций ЦНС, вызываемое психодепрессантами, например, этанолом, снотворными, седативными препаратами и сильными анальгетиками.

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени — индукторы ферментов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм амитриптилина и снижать его концентрацию в плазме крови с соответствующим ослаблением антидепрессантного действия.

Циметидин, метилфенидат и блокаторы «медленных» кальциевых каналов повышают концентрацию амитриптилина в плазме крови, что может сопровождаться усилением токсичности.

Амитриптилин и нейролептики могут взаимно угнетать метаболизм друг друга. Это может приводить к снижению судорожного порога и развитию судорог. При совместном применении может требоваться коррекция дозы этих препаратов. Следует избегать одновременного применения амитриптилина, снотворных средств и нейролептиков (дроперидола) из-за усиления седативного эффекта.

Сукральфат ослабляет всасывание амитриптилина и может ослаблять антидепрессантное действие.

При одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина из плазмы крови, что может приводить к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита — нортриптилина. При совместном применении амитриптилина и вальпроевой кислоты следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы амитриптилина.

При применении амитриптилина совместно с фенитоином метаболизм последнего угнетается, и повышается риск его токсического действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор). При начале применения амитриптилина у больных, получающих фенитоин, следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови из-за повышения риска угнетения его метаболизма. В тоже время следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, так как может потребоваться повышение его дозы.

Препараты зверобоя продырявленного уменьшают AUC_{0-12 часов} и максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови примерно на 20% за счет активации печеночного метаболизма амитриптилина изоферментом CYP3A4. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови.

Альтретамин: совместное применение с амитриптилином увеличивает риск ортостатической гипотензии.

Анальгетики: назначение амитриптилина одновременно с нефопамом увеличивает риск побочных эффектов; комбинация с трамадолом увеличивает риск токсичности на ЦНС; усиление седативного эффекта при одновременном применении с анальгетиками из группы опиоидов.

Дисульфирам может подавлять метаболизм трициклических антидепрессантов. Был описан случай делирия у пациента, принимавшего одновременно амитриптилин и дисульфирам.

Диуретики: одновременный прием увеличивает риск ортостатической гипотензии.

Следует избегать совместного назначения с дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (энтакапон).

Усиление токсичности в отношении ЦНС описано при одновременном приеме с селегилином.

Миорелаксанты: совместное назначение усиливает миорелаксантный эффект (баклофен).

Нитраты: совместное назначение уменьшает эффективность сублингвальных форм (вследствие сухости во рту).

Эстрогены и прогестероны: оральные контрацептивы уменьшают антидепрессивный эффект; увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов, увеличивая риск побочных эффектов.

Сибутрамин: совместное назначение увеличивает риск токсических эффектов на ЦНС.

Особые указания:

Одновременное применение других м-холиноблокаторов может усиливать м-холиноблокирующее действие амитриптилина.

Пациенты должны проинформировать своего стоматолога о приеме амитриптилина. Сухость во рту может приводить к изменению слизистой оболочки ротовой полости, воспалительным явлениям, ощущению жжения и кариесу зубов. Рекомендуется регулярно проходить обследование у стоматолога.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, а также обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 10 мг и 25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЗАО «АЛСИ Фарма», 610044, Кировская область, Киров, ул. Луганская, д.53 в, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «АЛСИ Фарма»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Клинико-фармакологическая группа

Антидепрессант

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

Применять с осторожностью при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Применять с осторожностью при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Состав:

Амитриптилина (в виде гидрохлорида) 10 или 25 мг.
Вспомогательные
вещества: крахмал картофельный, лактоза, желатин, аэросил, тальк, магния
стеарат.

Описание:

таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Для
дозировки 10 мг — плоскоцилиндрической формы с фаской.
Для дозировки 25 мг —
плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант.

Код ATX [N06AA09].

Фармакологические свойства

Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных
ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным
тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика
Механизм антидепрессивного действия
препарата связан с угнетением обратного захвата нейронами ЦНС катехоламинов
(норадреналина, дофамина) и серотонина. Амитриптилин -антагонист мускариновых
холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими
антигистаминовыми (H1) и антиадренергическими свойствами. Вызывает
антиневралгическое, противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен при
ночном энурезе. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. после
начала применения.

Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. После приёма внутрь,
максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4-8 часов.
Биодоступность препарата 33-62%, его активного метаболита нортриптилина —
46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приёма внутрь
2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические
концентрации в крови амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина 50-150
нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) 0,04-0,16 мкг/мл.
Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в
т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме.
Связь с белками плазмы 92-96%.
Метаболизируется в печени (путем
деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов —
нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период
полувыведения из плазмы крови — 10-28 часов для амитриптилина и 16-80 часов для
нортриптилина. Выделяется почками — 80%, частично с желчью. Полное выведение в
течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется
в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Показания к применению

Депрессии любой этиологии (в силу выраженности седативного эффекта особенно
эффективен при тревожно-депрессивных состояниях); смешанные эмоциональные
расстройства и нарушения поведения; фобические расстройства: детский энурез (за
исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем); психогенная анорексия,
булимический невроз; хронический болевой синдром (неврогенного характера),
профилактика мигрени.

Противопоказания

Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; острый и восстановительный
период инфаркта миокарда; нарушения проводимости сердечной мышцы; выраженная
артериальная гипертензия; острые заболевания печени и почек, с выраженным
нарушением функций; заболевания крови; язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной
кишки в стадии обострения; гипертрофия предстательной железы; атония мочевого
пузыря; пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника; одновременное
лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие); беременность, период грудного
вскармливания; дети до 6 лет; повышенная чувствительность к амитриптилину.

Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц страдающих
алкоголизмом, при бронхиальной астме, шизофрении, маниакально-депрессивном
психозе (МДП), эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового
кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности,
закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь во время или после еды. Начальная суточная доза при приёме
внутрь — 50-75 мг (25 мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на
25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная
терапевтическая доза — 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь).
При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и
более, до максимально переносимой дозы (150 мг/сут для амбулаторных больных). В
этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного
введения препарата, применяя более высокие начальные дозы, наращивая дозировки
под контролем над соматическим состоянием. После получения стойкого
антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно снижают, при этом при
появлении признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе. Если
состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, дальнейшая
терапия нецелесообразна.
У больных пожилого возраста при легких нарушениях,
в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных
дозах или 1 раз в сутки на ночь.
При энурезе детям старше 6 лет — 12,5-25 мг
перед сном (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела ребенка).
Для
профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе,
длительных головных болях) — от 12,5-25мг до 100 мг/сут.

Побочные действия

Связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации,
нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор,
кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела.
Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость,
слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или
бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия,
спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация,
тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко —
экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости,
лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение
внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит,
нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии,
гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко —
холестатическая желтуха, диарея.
Со стороны эндокринной системы:
увеличение грудных желез у мужчин и женщин, галакторея, изменение секреции
антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко гипо- или
гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация,
ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: агранулоцитоз,
лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови,
выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при
длительном применении, потливость, поллакиурия.
При длительном лечении,
особенно в высоких дозах, при его резком прекращении возможно развитие синдрома
отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна
с яркими необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Передозировка

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков,
повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации,
судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная
гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.
Меры помощи:
отмена амитриптилина, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая
терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показан ЭКГ-мониторинг в
течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ
и форсированный диурез малоэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, седативных и
снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для
наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими
антидепрессантами. При совместном применении амитриптилина с нейролептиками,
и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная
реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует
гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает
риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной
гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов, воздействующих на высвобождение
норадреналина. Препарат может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и
препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект
противосудорожных средств. При одновременном применении амитриптилина и
антикоагулянтов — производных кумарина или индандиона возможно повышение
антикоагулянтной активности последних. При одновременном приёме амитриптилина и
циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным
развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени
(барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.

Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств, и других
лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции. Хинидин замедляет
метаболизм амитриптилина. Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и
другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать
биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные
аритмии.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную
глюкокортикостероидами; совместное применение с лекарственными средствами для
лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.

Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к
летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и
трициклическими антидепрессантам и должен составлять не менее 14 дней!

Особые указания

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности,
поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у
больных с отягощенным анамнезом.
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте
должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз
препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств,
гипомании и других осложнений.
Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут
перейти в маниакальную стадию.
Во время приёма амитриптилина запрещается
вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ,
требующих повышенной концентрации внимания, а также приём алкоголя.

Форма выпуска

По 10 таблеток по 10 мг или 25 мг в контурную ячейковую упаковку.
1, 2,
3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок, или 100 таблеток в банку полимерную с
инструкцией по применению в пачку из картона.
Для стационаров – 500, 600,
1000, 1200 таблеток в банку полимерную, с инструкцией по применению в пачку из
картона.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель:
ЗАО «АЛСИ Фарма»,
Россия, 129272, Москва,
Трифоновский тупик, 3.