Амилитрилиптин инструкция по применению цена

Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, возбуждение, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус, дизартрия, тремор (особенно рук, головы, языка), периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков, изменения на ЭЭГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости, головокружение, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала ST или зубца T), аритмия, лабильность АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, рвота, гастралгия, повышение или снижение аппетита (повышение или снижение массы тела), стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: отек тестикул, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, изменение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение продукции вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, тахикардия, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с узким углом передней камеры глаза), запор, паралитическая непроходимость, задержка мочи, снижение потоотделения, спутанность сознания, делирий или галлюцинации.

Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, поллакиурия, гипопротеинемия.

Состав:

Амитриптилина (в виде гидрохлорида) 10 или 25 мг.
Вспомогательные
вещества: крахмал картофельный, лактоза, желатин, аэросил, тальк, магния
стеарат.

Описание:

таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Для
дозировки 10 мг — плоскоцилиндрической формы с фаской.
Для дозировки 25 мг —
плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант.

Код ATX [N06AA09].

Фармакологические свойства

Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных
ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным
тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика
Механизм антидепрессивного действия
препарата связан с угнетением обратного захвата нейронами ЦНС катехоламинов
(норадреналина, дофамина) и серотонина. Амитриптилин -антагонист мускариновых
холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими
антигистаминовыми (H1) и антиадренергическими свойствами. Вызывает
антиневралгическое, противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен при
ночном энурезе. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. после
начала применения.

Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. После приёма внутрь,
максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4-8 часов.
Биодоступность препарата 33-62%, его активного метаболита нортриптилина —
46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приёма внутрь
2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические
концентрации в крови амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина 50-150
нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) 0,04-0,16 мкг/мл.
Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в
т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме.
Связь с белками плазмы 92-96%.
Метаболизируется в печени (путем
деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов —
нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период
полувыведения из плазмы крови — 10-28 часов для амитриптилина и 16-80 часов для
нортриптилина. Выделяется почками — 80%, частично с желчью. Полное выведение в
течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется
в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Показания к применению

Депрессии любой этиологии (в силу выраженности седативного эффекта особенно
эффективен при тревожно-депрессивных состояниях); смешанные эмоциональные
расстройства и нарушения поведения; фобические расстройства: детский энурез (за
исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем); психогенная анорексия,
булимический невроз; хронический болевой синдром (неврогенного характера),
профилактика мигрени.

Противопоказания

Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; острый и восстановительный
период инфаркта миокарда; нарушения проводимости сердечной мышцы; выраженная
артериальная гипертензия; острые заболевания печени и почек, с выраженным
нарушением функций; заболевания крови; язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной
кишки в стадии обострения; гипертрофия предстательной железы; атония мочевого
пузыря; пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника; одновременное
лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие); беременность, период грудного
вскармливания; дети до 6 лет; повышенная чувствительность к амитриптилину.

Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц страдающих
алкоголизмом, при бронхиальной астме, шизофрении, маниакально-депрессивном
психозе (МДП), эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового
кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности,
закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь во время или после еды. Начальная суточная доза при приёме
внутрь — 50-75 мг (25 мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на
25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная
терапевтическая доза — 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь).
При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и
более, до максимально переносимой дозы (150 мг/сут для амбулаторных больных). В
этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного
введения препарата, применяя более высокие начальные дозы, наращивая дозировки
под контролем над соматическим состоянием. После получения стойкого
антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно снижают, при этом при
появлении признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе. Если
состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, дальнейшая
терапия нецелесообразна.
У больных пожилого возраста при легких нарушениях,
в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных
дозах или 1 раз в сутки на ночь.
При энурезе детям старше 6 лет — 12,5-25 мг
перед сном (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела ребенка).
Для
профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе,
длительных головных болях) — от 12,5-25мг до 100 мг/сут.

Побочные действия

Связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации,
нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор,
кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела.
Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость,
слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или
бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия,
спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация,
тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко —
экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости,
лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение
внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит,
нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии,
гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко —
холестатическая желтуха, диарея.
Со стороны эндокринной системы:
увеличение грудных желез у мужчин и женщин, галакторея, изменение секреции
антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко гипо- или
гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация,
ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: агранулоцитоз,
лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови,
выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при
длительном применении, потливость, поллакиурия.
При длительном лечении,
особенно в высоких дозах, при его резком прекращении возможно развитие синдрома
отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна
с яркими необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Передозировка

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков,
повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации,
судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная
гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.
Меры помощи:
отмена амитриптилина, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая
терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показан ЭКГ-мониторинг в
течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ
и форсированный диурез малоэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, седативных и
снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для
наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими
антидепрессантами. При совместном применении амитриптилина с нейролептиками,
и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная
реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует
гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает
риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной
гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов, воздействующих на высвобождение
норадреналина. Препарат может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и
препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект
противосудорожных средств. При одновременном применении амитриптилина и
антикоагулянтов — производных кумарина или индандиона возможно повышение
антикоагулянтной активности последних. При одновременном приёме амитриптилина и
циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным
развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени
(барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.

Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств, и других
лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции. Хинидин замедляет
метаболизм амитриптилина. Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и
другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать
биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные
аритмии.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную
глюкокортикостероидами; совместное применение с лекарственными средствами для
лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.

Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к
летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и
трициклическими антидепрессантам и должен составлять не менее 14 дней!

Особые указания

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности,
поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у
больных с отягощенным анамнезом.
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте
должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз
препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств,
гипомании и других осложнений.
Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут
перейти в маниакальную стадию.
Во время приёма амитриптилина запрещается
вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ,
требующих повышенной концентрации внимания, а также приём алкоголя.

Форма выпуска

По 10 таблеток по 10 мг или 25 мг в контурную ячейковую упаковку.
1, 2,
3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок, или 100 таблеток в банку полимерную с
инструкцией по применению в пачку из картона.
Для стационаров – 500, 600,
1000, 1200 таблеток в банку полимерную, с инструкцией по применению в пачку из
картона.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель:
ЗАО «АЛСИ Фарма»,
Россия, 129272, Москва,
Трифоновский тупик, 3.

Амитриптилин — Зиоздоровье — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N003754/01

Торговое наименование препарата

Амитриптилин

Международное непатентованное наименование

Амитриптилин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: Амитриптилина гидрохлорид 0,0283 г (в пересчете на амитриптилин 0,0250 г);

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 0,078 г, лактозы моногидрат 0,185815 г, кремния диоксид коллоидный 0,001 г, желатин медицинский 0,000885 г, магния стеарат 0,003 г, тальк 0,003 г.

Описание

Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Код АТХ

N06AA09

Фармакодинамика:

Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналеитическим и седативным действием.Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС.

Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает также периферическими антигистаминовыми (III) и антиадренергическими свойствами.

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 недель после начала применения.

Фармакокинетика:

Абсорбция — высокая. Амитриптилин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приема внутрь 2-7,7 часов. Биодоступность амитриптилина от 33 до 62%, его активного метаболита нортриптилина — 46-70%. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) — 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92 — 96%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидроксиамитриптилина, 10-гидроксинортриптилина и неактивных метаболитов. Основным активным метаболитом является вторичный амин -нортриптилин. Метаболиты 10-гидроксиамитриптилип, 10-гидроксинортриптилин тоже активны, но их действие выражено значительно слабее.

Амитриптилин и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, но эти конъюгаты неактивны.

Демитилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови в низких концентрациях и практически лишены фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холииоблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови от 9 до 46 часов для амитриптилина и от 18 до 95 часов для нортриптилина. Средний общий клиренс креатинина составляет 39,2 ± 10.18 л/ч. Выделяется преимущественно ночками — 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4-1,5. При грудном вскармливании на фоне приема амитриптилина, в организм ребенка попадает в среднем 2% принимаемой матерью дозы, в пересчете на массу тела (в мг/кг). Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение недели.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.

Показания:

— Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к амитриптилину или вспомогательным веществам препарата, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

— Одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и за две недели перед началом лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

— Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

— Недостаточность коронарного кровообращения.

— Острый и восстановительный периоды инфаркта миокарда.

— Нарушение проводимости сердечной мышцы.

— Тяжелые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций.

— Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.

— Гиперплазия предстательной железы.

— Задержка мочи, в том числе при гиперплазии предстательной железы.

— Атония мочевого пузыря.

— Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника.

— Беременность, период грудного вскармливания.

— Детский возраст до 18 лег.

— Острое отравление алкоголем, барбитуратами или опиоидами.

— Закрытоугольная глаукома.

С осторожностью:

Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц, страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), у пациентов пожилого возраста, при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, заболеваниях сердечнососудистой системы (стенокардии, артериальной гипертензии), биполярном аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), внутриглазной гипертензии, снижении моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), одновременном приеме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), шизофрении (возможна активация психоза).

Беременность и лактация:

Применение препарата в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. В период беременности амитриптилин следует применять только в тех случаях, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат нельзя применять в III триместре беременности, если это не является абсолютно необходимым. Если препарат применяется в период беременности, следует предупредить пациента о высоком риске такого приема для плода, особенно в III триместре беременности. В период кормления грудью необходимо либо отказаться от приема препарата, либо отменить грудное вскармливание. Если этого не сделано, следует наблюдать за состоянием ребенка, особенно в течение первых четырех недель после рождения. Во избежание развития синдрома «отмены» у новорожденных (проявляется одышкой, сопливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением артериального давления, тремором или спастическими явлениями) амитриптилин следует отменять постепенно, начиная уменьшение дозы по крайней мере за 7 недель до ожидаемых родов.

Способ применения и дозы:

Назначают внутрь (во время или после еды).

Начальная суточная доза при приеме внутрь составляет 50-75 мг (25 мг в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается па ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более, до максимально переносимой дозы (максимальная доза для амбулаторных больных — 150 мг/сут). В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем соматического состояния.

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе.

Если состояние больного нс улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.

Синдром отмены

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении приема препарата могут возникать такие нежелательные реакции, как головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, недомогание, бессонница, нарушение сна с яркими необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Побочные эффекты:

В основном связаны с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз. Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов, например, головная боль, нарушение концентрации внимания. нарушение сна, тревога, тремор, снижение либидо могут быть симптомами депрессии и обычно уменьшаются при улучшении депрессивного состояния.

Частота возникновения побочных эффектов указана как: очень часто (>1/10): часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны перепой системы: очень часто головные боли, сонливость, тремор, головокружение; часто — нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, шум в ушах, дизартрия, полинейропатия, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), парестезии, атаксия, ажитация, экстрапирамидные расстройства, учащение эпилептических припадков, периферическая невропатия, нечасто — бессонница, судороги, тревога; редко акатизия.

Со стороны психической деятельности: очень часто — спутанность сознания, дезориентация, снижение либидо; нечасто — снижение когнитивных функций, гипомания, мания, беспокойство, ночные «кошмары»; редко — агрессивность, делирий (у пожилых), галлюцинации, у женщин — задержка оргазма, потеря способности достигать оргазм; частота неизвестна суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушение сердечного ритма, экстрасистолия; часто атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, симптомы сердечной недостаточности, обморок; нечасто — повышение артериального давления, неспецифические изменения на ЭКГ у пациентов, нс страдающих заболеваниями сердца; редко — инфаркт миокарда; очень редко — фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, кардиомиопатия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту, запор, тошнота, изжога, анорексия, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия; часто — воспаление слизистой оболочки полости рта, заболевания десен, необратимый кариес зубов, ощущение «жжения во рту», кишечная непроходимость; нечасто — холестатическая желтуха, диарея, рвота, отек языка, стоматит; редко — увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто — изменение потенции.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — галакторея; редко — отек яичек; частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны органов кроветворения: редко — угнетение костномозгового кроветворения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: нечасто кожная сыпь, зуд, крапивница; редко -фотосенсибилизация, ангионевротический отек; очень редко — аллергическое воспаление альвеол и легочной ткани (пневмония, синдром Леффлера);

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: очень часто гипергидроз; нечасто — отек лица.

Со стороны организма в целом: очень часто повышение аппетита; часто -утомляемость, изменение массы тела при длительном применении, заложенность носа; редко — выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, гиперпирексия, нарушение функциональных проб печени, повышение щелочной фосфатазы в крови, поллакиурия, снижение аппетита; очень редко — аллергический васкулит.

Со стороны органов зрения: часто — нечеткость зрения, нарушение аккомодации, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления; редко — парез аккомодации. Со стороны органов слуха: редко — шум в ушах, слуховые галлюцинации.

Со стороны лабораторных и инструментальных данных: очень часто -повышение внутриглазного давления; часто изменения на ЭЭГ, нарушение внутрижелудочковой проводимости (удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS на ЭКГ), «прыгающее» артериальное давление, снижение выработки антидиуретического гормона, гипонатриемия; редко — пню- или гипергликемия, глюкозурия. нарушение толерантности к глюкозе, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия. тромбоцитопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Передозировка:

Симптомы

Реакции на передозировку у разных пациентов могут существенно различаться.

Симптомы могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение первых часов наблюдается сонливость или возбуждение, дезориентация, спутанность сознания. расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, ажитация и галлюцинации.

Антихолинергические симптомы (мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление моторики кишечника), судороги, судорожные припадки, ригидность мышц, повышение температуры, внезапное угнетение ЦНС, угнетение сознания вплоть до комы, угнетение дыхания. Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу torsade des pointes, фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, которая может прогрессировать вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная недостаточность, снижение артериального давления, кардиогенный шок. Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, атаксия.

Лечение

Прекращение терапии амитриптилином, госпитализация (в отделение интенсивной терапии).

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после приема препарата внутрь прошло длительное время, с предварительным назначением активированного угля. Тщательное наблюдение, даже если случай кажется не осложненным. Наблюдение за уровнем сознания, пульсом, артериальным давлением и дыханием. Частый контроль электролитов в сыворотке крови и газов крови. Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания рекомендуется использовать аппарат искусственного дыхания. Показаны постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль функции сердца в течение 3-5 дней. т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. При расширении интервалов QRS, сердечной недостаточности и желудочковых нарушений ритма положительного эффекта можно добиться при сдвиге pH в щелочную сторону (за счет введения бикарбоната или умеренной гипервентиляции) и путем быстрой инфузии гипертонического раствора хлорида натрия (100 200 ммоль Na+). Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при желудочковых аритмиях в дозе 50-100 мг в/в (1-1,5 мг/кг), затем 1-3 мг/мин методом в/в инфузии. При необходимости проводится кардиоверсия, дефибрилляция. Для лечения недостаточности кровообращения следует использовать плазмозаменители, а в тяжелых случаях — инфузии добутамина с начальной скоростью 2-3 мкг/кт в минуту с увеличением дозы в зависимости от ответа. При возбуждении и судорогах возможно применение диазепама. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.

Взаимодействие:

Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦПС следующих препаратов: нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450. Изофермент CYP2D6 у человека имеет несколько изоформ. Изоферменты CYP2D6 могут ингибировать различные психотропные препараты, например, нейролептики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) за исключением циталопрама (очень слабый ингибитор изофермента CYP2D6), [3-адреноблокаторы и антиаритмики последнего поколения. Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A.

Ингибиторы МАО

Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (возможны ажитация, спутанность сознания, тревога, тремор, миоклонус, гипертермия, кома) и привести к летальному исходу.

Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО м трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Амитриптилин может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после отмены терапии обратимым ингибитором МАО — моклобемидом. Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены амитриптилина. В любом случае, и ингибитор МАО, и амитриптилин следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.

Симпатомиметики

Амитриптилин может потенцировать эффекты эпинефрина, эфедрина, изопреналина, норэпинефрина, фенилэфрина н фенилпропаноламина на сердечнососудистую систему.

Антихолинергические препараты

Трициклические антидепрессанты могут усиливать эффекты антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь; одновременного применения этих препаратов следует избегать в связи с увеличением риска развития паралитической кишечной непроходимости.

Препараты, снижающие симпатическую активность

Трициклические антидепрессанты могут ослаблять антигипертензивные эффекты гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. На фоне терапии трициклическими антидепрессантами рекомендуется скорректировать антигипертензивную терапию.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

Ингибиторы ацеталидегиддегидрогеназы

Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.

Глюкокортикоидные средства

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидными средствами.

Антитиреоидные средства

Одновременный прием с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, включая такие антиаритмики, как хинидин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, как астсмизол и терфсиадин, некоторые нейролептики (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут повышать вероятность развития желудочковых нарушений ритма при одновременном назначении с трициклическими антидепрессантами.

Препараты, угнетающие ЦНС

При одновременном применении с блокаторами III -гистаминовых рецепторов, клопидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего действия па ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение амитриптилина и препаратов, содержащих зверобой, может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной сывороточной концентрации амитриптилина на 20%, вследствие индукции его метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска возникновения серотонинового синдрома.

Литий

При одновременном применении лития и трициклических антидепрессантов может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических осложнений со стороны ЦНC даже на фоне терапевтических концентраций лития в плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора, тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания, дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней после начала комбинированной терапии; в большинстве случаев требовалась отмена терапии либо трициклическими антидепрессантами, либо литием. Пожилые пациенты особенно предрасположены к возникновению таких реакций. Трициклические антидепресанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, что может приводить к снижению порога судорожной готовности и развитию судорог. Может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови.

Циметидии и метилфенидат, а также блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут замедлять метаболизм амитриптилина, увеличивать его плазменные концентрации и, следовательно, усиливать токсические эффекты.

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм трициклических антидепрессантов, приводить к снижению их плазменных концентраций и уменьшению анти депрессивного эффекта.

Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств и других лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции.

Хинин замедляет метаболизм амитриптилина.

Противогрибковые препараты, такие как флуконазол и тербинафин, увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов и усиливают связанные с ними токсические эффекты.

Эстрогены и содержащие их пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина. Может потребоваться коррекция доз препаратов или отмена одного из них. Алкоголь повышает плазменные концентрации свободного амитриптилина и нортриптилина.

Пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии.

Фенитоин

Трициклические антидепрессанты могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и. соответственно, повышать риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор).

Сибутрамин

Следует избегать назначения с сибутрамином (ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина), данное сочетание увеличивает риск развития интоксикации центральной нервной системы и потенциально смертельного состояния -серотонинового синдрома. Эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов старше 50 лет и выше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, одновременно получающих трициклические антидепрессанты (амитриптилин) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Противовирусные препараты

Сочетание амитриптилина с противовирусными препаратами может увеличить плазменные концентрации амитриптилина с развитием токсических эффектов, что делает необходимым тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при их одновременном назначении.

Нитраты

Снижение секреции слюны и появление сухости во рту (блокирование действия ацетилхолина) при приеме амитриптилина может снизить эффект сублингвальной формы нитратов.

Миорелаксанты центрального действия

Сопутствующее использование с амитриптилином увеличивает их эффект.

Особые указания:

Применение амитриптилина у пациентов всех возрастных групп связано с риском возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. При применении высоких доз возможно развитие нарушений ритма и тяжелого снижения артериального давления. У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, эти явления могут возникнуть при назначении обычной дозы. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Так как улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель лечения или более, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до наступления улучшения. Также требуют тщательного наблюдения пациенты из группы высокого риска. особенно в начале лечения или после изменения дозы. Более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток характерен для пациентов, у которых в анамнезе отмечалось суицидальное поведение, или с выраженными суицидальными идеями до начала терапии. Может вызвать суицид у лиц моложе 25 лет (класс-эффект антидепрессантов). Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) необходимо предупредить о необходимости контроля любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного поведения и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении этих симптомов. С особой осторожностью необходимо назначать амитриптилин пациентам с гипертиреозом или пациентам, получающим препараты, контролирующие функцию щитовидной железы, в связи с возможным развитием нарушений сердечного ритма. У пациентов с сахарным диабетом лечение амитриптилином может изменять действие инсулина и концентрацию глюкозы в крови, что может потребовать коррекцию дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов. Пожилые пациенты особенно подвержены риску ортостатической гипотензии. Применение амитриптилина при биполярном расстройстве может спровоцировать развитие маниакальной фазы, в этом случае амитриптилин необходимо отменить. Если амитриптилин применяется для лечения депрессивного компонента шизофрении, возможно усугубление психотических симптомов. В этом случае амитриптилин следует применять в комбинации с антипсихотиком. У пациентов с такими редкими состояниями, как сужение передней камеры глаза или закрытоугольная глаукома, возможны острые приступы глаукомы в связи с расширением зрачка. У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение образования слезы и накопление слизистого секрета вследствие м-холиноблокирующего действия трициклических антидепрессантов может привести к повреждению эпителия роговицы. Сухость во рту может привести к возникновению изменений слизистой оболочки, воспалительным реакциям, ощущению жжения и кариесу. Рекомендуется регулярное посещение стоматолога. Амитриптилин должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами, поскольку амитриптилин снижает порог судорожной готовности, что может привести к снижению эффективности лечения антиэпилептическими препаратами. Применсние анестетиков во время лечения три/тетрациклическими антидепрессантами может повысить риск возникновения аритмии и снижения артериального давления. Следует по возможности прекратить прием амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства; если требуется экстренная операция, анестезиолог должен быть информирован о том, какую терапию получает пациент. При применении трициклических антидепрессантов в сочетании с антихолинергическими препаратами или антипсихотиками, особенно в жаркую погоду, возможно развитие гиперпирексии. Амитриптилин должен с осторожностью применяться у пациентов, получающих СИОЗС. Сообщалось о случаях увеличения риска переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов у пациентов в возрасте 50 лет и старше. Применения высоких доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может оказывать влияние на новорожденного, включая нарушение поведения и неврологических функций. У новорожденных установлены случаи сонливости, как результат влияния амитриптилина, и случаи задержки мочи, как результат влияния нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат назначался женщинам непосредственно перед родами. Амитриптилин проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4-1,5. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могут возникать нежелательные реакции, описанные в разделе «Побочные действия».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Ввиду седативного действия амитриптилина во время его применения следует избегать управления транспортными средствами и потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, которым назначен амитриптилин, должны быть заранее предупреждены врачом об этом аспекте действия препарата.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 0,0250 г.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «ЗиО-Здоровье» (ЗАО «ЗиО-Здоровье»), 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «ЗиО-Здоровье»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)