Амфолип инструкция по применению цена - Инструкции, руководства, мануалы

Амфолип — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015503/01

Торговое наименование препарата

Амфолип

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Каждый мл концентрата содержит:

активное вещество: амфотерицин В 5 мг;

вспомогательные вещества: димиристоил фосфатидилхолин 3,4 мг димиристоил фосфатидилглицерол 1,5 мг натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций.

Описание

Каждый мл концентрата содержит:

активное вещество: амфотерицин В — 5 мг;

вспомогательные вещества: димиристоил фосфатидилхолин 3,4 мг, димиристоил фосфатидилглнцерол 1,5 мг, натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Фармакодинамика:

Амфолип — липидассоциированная форма амфотерицина В.

Молекула активного вещества препарата Амфолип состоит из двух фосфолипидов и амфотерицина В (АмВ), который является полиеновым макроциклическим антибиотиком с противогрибковой активностью широкого спектра действия, продуцируемым Streptomyces nodosus. Фосфолипиды и амфотерицин В образуют комплекс в виде ленточных структур, обладающих липофильными свойствами. Механизм действия амфотерицина В основывается на его селективной способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении большинства штаммов грибов -возбудителей микозов в том числе, Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Умеренно активен в отношении некоторых простейших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика обычного амфотерицина В и амфотерицина В с липидным комплексом различны. Исследования показали, что максимальная концентрация Амфотерицина В в крови была ниже после введения Амфолипа, чем после введения эквивалентного количества традиционного препарата. Амфотерицин В, входящий в состав молекулы препарата Амфолип, быстро распределяется в ткани. С увеличением дозы соотношение концентрации препарата в тканях к концентрациям в крови увеличивалось непропорционально, что позволило предположить замедленное высвобождение препарата из тканей и формирование «депо». Большой объём распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями.

Меньшая нефротоксичность обусловлена сниженной концентрацией АмВ в почках. Доклинические исследования токсичности многократных доз (мг/кг, в течение 2-4 недели) на собаках показали, что нефротоксическое воздействие Амфолипа было в 8 — 10 раз ниже, чем при терапии традиционным препаратом Амфотерицин В, вследствие наиболее низкой концентрации препарата в почках.

Относительно низкое AUC (площадь под кривой «концентрация — время») связано с быстрым клиренсом и большим объемом распределения Амфолипа, что также согласуется с результатами доклинических исследований, в которых были показаны высокие концентрации препарата в тканях (селезенка, печень). Кинетика Амфолипа характеризуется нелинейной зависимостью. Фармакокинетика амфотерицина В в цельной крови после введения препаратов Амфолип и дезоксихолат амфотерицина В выглядит следующим образом:

Фармакокинетические показатели амфотерицина В в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина В
Фармакокинетический показатель	Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5-7 дней Среднее ±SD	АмВ 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 дней^а Среднее ± SD
Максимальная концентрация (мкг/мл)	1,7 ±0,8 (n=10)^b	1,1 ±0,2 (n=5)
Концентрация в конце интервала дозирования(мкг/мл)	0,6 ±0,3 (n=10)^b	0,4 ±0,2 (n=5)
Площадь под фармакокинетической кривой (AUC _0-_24ч под ФКК) (мкг*ч/мл)	14,0 ±7,0 (n=14)^b,c	17,1 ±5 (n=5)
Клиренс (мл/ч*кг)	436,0 ± 188,5 (n=14)^b,c	38,0 ±15,0 (n=5)
Кажущийся объём распределения (площадь Vd) (л/кг)	131,0 ±57,7 (n=8)^с	5,0 ±2,8 (n=5)
Конечный элиминационный период полувыведения (ч)	173,4 ± 78 (n=8)^с	91,1 ±40,9 (n=5)
Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы)^d	0,9 ± 0,4 (n=8)^с	9,6 ±2,5 (n=8)
а Данные получены на пациентах с американским кожно- висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 0,25 мг/кг/ч.
b Данные получены в исследовании пациентов с цитологически подтверждённым раком в процессе химиотерапии, или на пациентах с нейтропенией и предполагаемой или подтверждённой грибковой инфекцией. Скорость инфузии была 2,5 мг/кг/ч.
с Данные получены на пациентах с американским кожно- висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 4 мг/кг/ч.
d Процент дозы, экскретированный в течение 24 часов после последней дозы.

Длительный период конечного элиминационного полувыведения, вероятно, отражает медленное перераспределение из тканей. Хотя амфотерицин В экскретируется медленно, он очень в малой степени накапливается в крови после повторных доз. Фармакокинетическая кривая амфотерицина В возрастает примерно на 34% с первого дня после введения липидассоциированного амфотерицина В в дозе 5 мг/кг/сутки в течение 7 дней.

Показания:

Грибковые инфекции: дисссминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый другими грибами, инвазивный и дисссминированный ас перги л лез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидамикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный спорогрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей. Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, период лактации.

С осторожностью:

Гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Способ применения и дозы:

Препарат следует вводить в виде внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг/сутки, со скоростью 2,5 мг/кг/ч. Препарат Амфолип рекомендуется разводить 5 % раствором декстрозы для инъекций. Готовый для внутривенного введения раствор должен иметь концентрацию 1 мг/мл.

-Перед применением препарата Амфолип необходимо провести тест-дозы на определение реакции пациента. Процедуру проводят непосредственно перед первой инфузией. Так как при применении всех продуктов Амфотерицина В возможно развитие анафилактоидных реакций, инфузию препарата Амфолип рекомендуется выполнять при наличии средств для восстановления сердечной деятельности и дыхания.

Тест — дозу 1,0 мг препарата вводят внутривенно инфузионно, в течение 15-20 минут. После прекращения инфузии каждые 30 минут в течение 3 часов наблюдают клиническое состояние пациента, мониторируют артериальное давление, температуру тела. При отсутствии признаков гиперчувствительности к компонентам препарата инфузия может быть продолжена. Необходимо контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

-При подтвержденных системных микозах независимо от возраста пациента терапию обычно начинают в дозе 5 мг/кг в сутки, не менее 14 дней. Если инфузия продолжается более 2 часов рекомендуется перемешивать содержимое инфузионного пакета путем встряхивания его каждые 2 часа.

В зависимости от клинического состояния пациента возможна корректировка дозы.

Опыт применения препарата Амфолип в течение 1 1 месяцев в кумулятивной дозе 56,6 г не выявил значительной токсичности.

Применение в особых группах пациентов

Применение в педиатрии: препарат Амфолип назначают в дозах сопоставимых с дозами, рекомендованными для взрослых пациентов в пересчете на массу тела. В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Амфолип у детей в возрасте до 1 месяца.

Применение у пациентов старше 65 лет: коррекция дозы при назначении препарата Амфолип не требуется, препарат назначают в дозе из расчета 5 мг/кг/сутки.

Применение у пациентов с нейтропенией:

Амфолип может применяться у пациентов с выраженной нейтропенией, связанной с новообразованиями кроветворительной системы или с применением цитостатиков и иммунодепрессантов.

Применение у пациентов с болезнью почек

Препарат Амфолип может применяться у пациентов с нефропатией, в период терапии препаратом рекомендуется не реже одного раза в неделю проводить мониторинг почечной функции.

Пациентам, находящимся на гемодиализе препарат Амфолип рекомендуется вводить после процедуры диализа.

Применение у пациентов с болезнью печени

Препарат Амфолип может применяться у пациентов с нарушениями функции печени при инвазивной грибковой инфекции, также при состояниях иммуносупрессии с реакцией «трансплантат против хозяина».

Способ приготовления раствора для инфузии:

— Непосредственно перед использованием препарат следует 1-2 часа хранить при комнатной температуре. Для приготовления раствора для инфузии флакон необходимо тщательно встряхнуть — до исчезновения осадка, отобрать необходимую дозу препарата при помощи шприца вместимостью 20 мл с иглой калибром не менее 18G. Иглу со шприца, заполненного препаратом Амфолип, рекомендуется заменить, на фильтрующую иглу 5 мкм. Иглу с фильтром вставляют в инфузионный пакет, содержащий 5 % раствор декстрозы для инъекций, содержимое шприца вводят в пакет. После инфузионный пакет встряхивают до полного перемешивания содержимого. Готовый раствор для внутривенного применения должен иметь концентрацию 1 мг/мл.

— Для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов до 16 лет препарат разводят раствором 5 % декстрозы до концентрации инфузионного раствора 2 мг/мл.

Меры предосторожности:

— Не использовать раствор для инфузии при наличии любых чужеродных частиц.

— При приготовлении раствора для инфузии рекомендуется строго соблюдать правила асептики.

Перед применением использованный внутривенный катетер промыть раствором 5 % декстрозы или использовать новую капельницу.

— Не использовать микробные фильтры.

Не смешивать с другими лекарственными препаратами, с солевыми растворами, в том числе 0,9% раствором натрия хлорида или электролитами!

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотокснчность (повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубннемия); нечасто — острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия. Полиневропатия, эпилептические припадки.

Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны органов кроветворения: часто — нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто — агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эоэинофилия, лейкоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериального давления; нечасто — аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на электрокардиограмме, повышение артериального давление, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто — тахипноэ; нечасто — одышка, аллергический пневмонит, отек легких.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, в т.ч. азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз; нечасто — острая почечная недостаточность, ол и гурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора натрия хлорида снижает риск нефротоксичности, введение натрия гидрокарбоната — риск почечного тубулярного некроза.

Аллергические реакции: часто — анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто — сыпь, особенно макулопапулезная, зуд. эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.

Прочие: часто — лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгня, общая слабость.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Передозировка:

Симптомы: остановка сердца и дыхания.

Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе. Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором хлорида натрия и другими растворами, содержащими электролиты. Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата. Синергизм — с нитрофуранами. Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллииа и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет Т1/2); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва». Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности). Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта). Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита ионов калия в организме) и кураре подобных миорелаксантов. Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропный гормон увеличивают риск развития гипокалиемии. Нельзя назначать одновременно с нефротоксичнымн лекарственными средствами (ам и нот и коз иды, циклоспорин, пентамидин и другими) — возрастает риск развития нарушений функции почек. Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушении. Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления. Глюкокортикостероиды и кортикотропнн усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и электрокардиограмму. Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии). Одновременное назначение с имидазолами (в т.ч. флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом. миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью. Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и др.) — возрастает риск развития нарушений функции почек. Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.

Особые указания:

При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает. В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, электрокардиограммы. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать уровень калия и магния в плазме.

Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

Боль в спине, периодически возникающая при внутривенном введении, проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь после при уменьшении скорости введения.

Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.

При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций. При появлении анемии введение препарата следует прекратить.

Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл.

Упаковка:

В стеклянных флаконах по 2 мл, 10 мл, 20 мл. Каждый флакон в картонной коробке с вложенной инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Список Б.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Бхарат Сирамс энд Ваксинс Лимитед, Plot No. K-27, Jambivili Village, Anand Nagar, Additional M.I.D.C., Ambernath (East), Thane 421501, Maharashtra State, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Бхарат Сирамс энд Ваксинс Лимитед

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.

Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий.

Фармакокинетика

Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.

Показания активных веществ препарата

Амфолип

Системные и/или глубокие микозы: диссеминированный кандидоз, диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, кокцидиоидомикоз, североамериканский бластомикоз, гистоплазмоз, гиалогифомикоз, мукоромикоз, хроническая мицетома.

Лейшманиоз: висцеральный, американский кожно-висцеральный.

Лихорадка неясной этиологии (резистентная к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций).

Профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При в/в введении начальная доза (для определения переносимости) составляет 1 мг, затем дозу можно увеличить на 5-10 мг до максимальной суточной дозы. Кратность введения — через день или 2 раза в неделю. Детям в/в — в начальной дозе 250 мкг/кг, затем дозу постепенно увеличивают на 125-250 мкг/кг до максимальной.

При наружном применении амфотерицин В наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза/сут.

Максимальные суточные дозы: при в/в инфузии для взрослых — 50 мг, для детей — 1 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны — тошнота, рвота, боли в животе, увеличение ЩФ; редко — запор, диарея, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия, нарушения функции печени, холестатический гепатит, повреждения клеток печени, гепатомегалия, желтуха, панкреатит.

Со стороны нервной системы: возможны головные боли; редко — астения, тревога, кома, судороги, депрессия, головокружение, невроз, парестезии, нарушения чувствительности, тремор.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, гранулоцитопения, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, ацидоз.

Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия; редко — увеличение азота мочевины, увеличение КФК, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипомагниемия, увеличение ЛДГ, отеки голеней.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, экстрасистолия, артериальная гипотензия, тромбофлебит, брадикардия, ощущение жара, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, кашель, дисфония, диспноэ, гипоксия, дыхательная недостаточность.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь; редко — фолликулит, эритематозная сыпь, пузырьковая сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Прочие: возможны — лихорадка, озноб, цианоз, отеки и судороги ног.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени и почек, гломерулонефрит, амилоидоз, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет, повышенная чувствительность к амфотерицину В.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Амфотерицин В проникает через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек, гломерулонефрит.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста следует применять с учетом состояния функции почек.

Особые указания

В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови.

Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч).

По возможности, амфотерицин В не следует назначать пациентам, получающим противоопухолевые препараты. Следует избегать назначения диуретиков пациентам, получающим амфотерицин В. Если это невозможно, то необходим тщательный мониторинг электролитного баланса.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.

На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином В, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; ГКС могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжелой грибковой инфекцией.

При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином наблюдается синергизм действия. Однако клиренс флуцитозина уменьшается и усиливаются его токсические эффекты.

При одновременном применении уменьшается почечная экскреция залцитабина.

У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина В повышается риск развития аритмии и остановки сердца.

Источник

Состав

В 1 мл концентрата Амфолип содержится 5 мг действующего вещества амфотерицина В и вспомогательные компоненты: димиристоил фосфатидилглицерол 1.5 мг, вода для инъекций (до объема 1 мл), димиристоил фосфатидилхолин 3.4 мг, натрия хлорид 9 мг.

Форма выпуска

Препарат представляет собой суспензию желтого цвета с осадком, вещество легко гомогенизируется после встряхивания. Осадок не выпадает в течение 2 часов.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий выпускают в дозировке 5 мг на мл. В стеклянные флаконы помещают по 2 мл, 10 мл или 20 мл средства. Флаконы закупорены резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками и пластиковыми крышками. В картонной пачке продается по одному флакону вместе с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Противогрибковое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амфолип представляет собой липид-ассоциированную форму амфотерицина В. Молекула активного вещества состоит их 2 фосфолипидов и амфотерицина В, который представляет собой полиеновый макроциклический антибиотик, обладающий противогрибковой активностью. У антибиотика широкий спектр действия, благодаря Streptomyces nodosus. Компоненты средства образуют ленточные структуры, обладающие липофильными свойствами. Механизм действия препарата основан на его избирательной активности связываться с эргостеролами на клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. А итоге проницаемость мембраны нарушается и во внеклеточное пространство проникает все, что в норме должно располагаться внутри клетки. Клетка погибает.

Препарат проявляет активность по отношению к большинству штаммов грибов — возбудителей микозов. Среди них: Cryptococcus neoformans, Mucor spp., Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum, Candida spp., Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, Coccidioides immitis. Средство умеренно активно по отношению к простейшим: Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis.

Фармакокинетика препарата отличается от показателей для обычного амфотерицина В. Максимальная концентрация вещества в крови ниже, чем после введения классического амфотерицина. Препарат Амфолип быстро распределяется по тканям. При увеличении дозировки концентрация средств в ткани и в крови увеличивается непропорционально. Предположительно лекарство медленно высвобождается из тканей и формирует «депо». Большой объем распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями.

Лекарство имеет более низкую нефротоксичность, слабее распределяется по тканям почек. При проведении доклинических исследований на собаках было доказано, что нефротоксичность в 8-10 раз ниже, чем при применении традиционного амфотерицина В. Животные принимали лекарства в течение 2-4 недель.

У препарата быстрый клиренс и большой объем распределения, высокие концентрации действующего вещества обнаруживались в тканях, селезенке, печени.

Ниже представлена сравнительная таблица фармакокинетических показателей для препарата Амфолип и Амфотерицин В в цельной крови.

Фармакокинетические показатели амфотерицина В в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина В
Фармакокинетический показатель	Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5-7 дней (Среднее ± SD)	АмВ 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 дней (Среднее ± SD)
Максимальная концентрация (мкг/мл)	1,7 ± 0,8 (n=10)	1,1 ± 0,2 (n=5)
Концентрация в конце интервала дозирования (мкг/мл)	0,6 ± 0,3 (n=10)	0,4 ± 0,2 (n=5)
Площадь под фармакокинетической КРИВОЙ (AUC_0-24ч под ФКК) (мкг*ч/мл)	14 ± 7 (n=14)	17,1 ± 5 (n=5)
Клиренс (мл/ч*кг)	436 ± 188,5 (n=14)	38 ± 15 (n=5)
Кажущийся объем распределения (площадь Vd) (л/кг)	131 ± 57,7 (n=8)	5 ± 2,8 (n=5)
Конечный элиминационный период полувыведения (ч)	173,4 ± 78 (n=8)	91,1 ± 40,9 (n=5)
Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы)	0,9 ± 0,4 (n=8)	9,6 ± 2,5 (n=8)

У лекарства большой период полувыведения из тканей, что может означать медленную скорость перераспределения по ним.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения грибковых инфекций:

криптококковый менингит, диссеминированный криптококкоз, менингит (вызываемый другими грибами);
диссеминированный и инвазивный аспергиллез, североамериканский бластомикоз;
кишечное кандидоносительство и диссеминированные формы кандидамикоза;
плесневый микоз, паракокцидиоидоз, фикомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, хромомикоз;
диссеминированный споротрихоз, хроническая мицетома, гиалогифомикоз;
инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, эндофтальмит, эндокардит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей;
в рамках первичной терапии, в том числе у пациентов с иммунодефицитом при висцеральном лейшманиозе, при американском кожно-висцеральном лейшманиозе.

Противопоказания

Препарат нельзя применять:

при аллергии на его компоненты;
пациентам с хронической почечной недостаточностью;
во время кормления грудью.

Осторожность соблюдают:

при амилоидозе, гломерулонефрите, гепатите, циррозе печени;
при анемии, агранулоцитозе;
пациенты с сахарным диабетом;
беременные женщины.

Побочные действия

После приема препарата могут проявиться следующее побочные реакции:

несварение, снижение аппетита, рвота и тошнота, понос, гастралгия, рост активности ферментов печени;
нечасто возникает острая печеночная недостаточность, желтуха и гепатит, мелена, геморрагический гастроэнтерит;
головные боли;
нечасто: вертиго, судороги, энцефалопатия и периферическая нейропатия, эпилептические припадки, полиневропатия;
диплопия, нарушения зрения, потеря слуха и шум в ушах (развиваются нечасто);
нормохромная нормоцитарная анемия;
нечасто: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
падение артериального давления;
нечасто возникают аритмия, фибрилляция желудочков, изменения на электрокардиограмме, рост АД, остановка сердца, шок, сердечная недостаточность;
одышка, тахипноэ;
нечасто: аллергический пневмонит или отек легких;
азотемия, нарушения работы почек, гипостенурия, гипокалиемия, почечный тубулярный ацидоз (показано предварительное введение натрия гидрокарбоната), нефрокальциноз;
нечасто проявляются олигурия, острая почечная недостаточность (введение 0,9% раствора натрия хлорида снижает вероятность развития), анурия, нефрогенный несахарный диабет;
анафилактические и анафилактоидные реакции, чихание, бронхоспазм;
нечасто возникают: сыпь, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона;
химические ожоги или тромбофлебит в месте инъекции;
снижение веса, лихорадка, артралгия, миалгия, общая слабость;
гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.

Инструкция по применению Амфолипа (Способ и дозировка)

Препарат вводят в виде внутривенной инфузии по 5 мг на 1 кг веса в сутки. Скорость введения средства — 2,5 мг/кг в час.

Препарат разводят 5% раствором декстрозы для инъекций. Готовый для инфузии раствор должен быть концентрации 1 мг/мл.

Перед лечением Амфолипом нужно провести тест-дозу на реакции больного. Процедуру проводят перед первой инфузией. Рядом должны быть средства для реанимации, восстановления дыхания и сердечной деятельности.

Тестовую дозу 0,1 мг вводят инфузионно внутривенно в течение 15-20 минут. Затем каждый пол часа в течение 3 часов наблюдают за реакцией пациента, измеряют артериальное давление и температуру тела. Если не возникло никаких реакций сверхчувствительности, то инфузию продолжают. Во время лечения рекомендуется контролировать уровень креатинина и электролитов в крови.

Для лечения подтвержденного системного микоза независимо от возраста больного терапию начинают в дозировке 5 мг на кг веса в сутки, курс — не менее 2 недель. Если инфузия продолжается больше 2 часов, то рекомендуют встряхивать содержание инфузионного пакета.

Дозировка препарата корректируется в зависимости от клинического состояния больного. При применении Амфолипа в течение 11 месяцев в дозировке 56,6 г не было выявлено значительного токсического действия.

Особые группы пациентов

Препарат Амфолип широко применяется в педиатрии. Его назначают в дозировках сопоставимых с дозами для взрослых пациентов, следует пересчитать количество препарата на массу тела ребенка.

Нет данных о применении и о безопасности использования средства у детей до 1 месяца.

Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозировки.

Лекарство можно назначать больным нейтропенией, ассоциированной с применением цитостатиков, иммунодепрессантов и новообразованиями кроветворительной системы.

Препарат можно назначать при нефропатии, но во время лечения нужно не реже раза в неделю наблюдать за состоянием больного.

Пациентам на гемодиализе лекарство вводят после гемодиализа.

Применение при заболеваниях печени. Средство можно назначать при инвазивной грибковой инфекции, при иммуносупрессии — реакции «трансплантат против хозяина».

Приготовление раствора для внутривенного введения

Непосредственно перед приемом лекарства его следует хранить 1-2 часа при комнатной температуре.

Для приготовления раствора флакон встряхнуть так, чтобы полностью растворился осадок, отобрать нужную дозировку шприцом, емкостью 20 мл с иголкой не менее 18G. Затем иглу с заполненного препаратом шприца рекомендуют заменить на иглу фильтрующую 5 мкм. Ее вставляют в пакет для инфузии с 5% раствором декстрозы для инъекций. Содержимое шприца необходимо ввести в пакет. Содержимое пакета хорошо встряхнуть и перемешать. Получится готовый раствор, дозировкой 1 мг на мл.

При лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов в возрасте до 16 лет лекарство нужно разводить раствором 5% декстрозы до концентрации 2 мг на мл.

Необходимые меры предосторожности

Нельзя использовать раствор при наличии частиц и включений.
Во время приготовления раствора нужно соблюдать правила асептики.
Перед использованием внутривенный катетер нужно промыть 5% раствором декстрозы или заменить капельницу.
Нельзя применять микробные фильтры.
Не смешивать препарат с солевыми растворами, прочими лек. препаратами, электролитами, раствором хлорида натрия.

Передозировка

Симптомы передозировки средством — остановка дыхания и сердца. Проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать дыхательную и сердечную деятельность, работу почек и печени, показатели периферической крови, электролиты, рекомендуется поддерживающая терапия.

Препарат нельзя удалить при гемодиализе. Перед тем, как продолжить лечение, пациента необходимо стабилизировать.

Взаимодействие

Препарат Амфолип фармацевтически несовместим с Гепарином, растворами электролитов и 0,9% раствором Натрия хлорида. Бактериостатические добавки, в том числе бензиловый спирт могут привести к выпадению осадка. Лекарство усиливает действие нитрофуранов.

Применение средства повышает эффективность и токсичность Теофиллина, антикоагулянтов, препаратов сульфонилмочевины, удлиняет период полувыведения флуцитозина. Препарат снижает эффект от приема этинилэстрадиола. Выше риск развития кровотечений «прорыва».

Ненаркотические анальгетики, Циметидин, антидепрессанты и любые ингибиторы микросомальных ферментов печени при сочетании с препаратом замедляют скорость метаболизма и повышают токсичность, концентрацию в крови.

Рифампицин, фенитоин, Карбамазепин, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм препарата и снижают его эффективность.

Средство усиливает токсичность сердечных гликозидов, курареподобных миорелаксантов, особенно при дефиците ионов калия.

Препарат нельзя сочетать с нефротоксичными средствами, аминогликозидами, пентамидином, Циклоспорином.

Противоопухолевые препараты, лекарства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия повышают риск развития анемии и других гематологических нарушений. Противоопухолевые лекарства усиливают нагрузку на почки, могут привести к падению артериального давления и бронхоспазму.

При сочетанном применении лекарства с глюкокортикостероидами и кортикотропином может возникнуть сердечная аритмия, усилиться гипокалиемия. Если такое сочетание необходимо, то нужно снимать элекрокардиограмму и контролировать электролитный состав крови.

Амфолип усиливает токсичность сердечных гликозидов.

При сочетании средства с Флуконазолом, Миконазолом, Итраконазолом, Клотримазолом, Кетоконазолом и прочими имидазолами может развиться устойчивость к препарату. Такое лечение назначают с особой осторожностью.

Лекарство удлиняет действие деполяризующих миорелаксантов.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Лекарство хранят в темном месте, температурный режим — от 2 до 8 °С. Не допускать замораживания препарата. Хранить вдали от детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Особые указания

Чем дольше проводится лечение средством, тем выше вероятность развития токсических эффектов. Во время терапии рекомендуют проводить контрольное взвешивание пациентов, общий анализ мочи и крови, контролировать уровень калия в крови, состояние печени и почек, делать электрокардиограмму.

Больные, которые принимают препараты калия должны регулярно сдавать кровь на магний и калий.

Нельзя вводить препарат больным на гемодиализе, следует дождаться завершения процедуры.

При внутривенном введении препарата может возникнуть боль в спине, она проходит после завершения инъекции. Рекомендуется снизить скорость введения препарата.

Лекарство и растворы для разведения не имеют в составе консервантов и бактериостатических агентов. Все процедуры должны проводиться по правилами асептики.

Если во время лечения у больного развилась анемия, то терапию прерывают.

Препарат нельзя использовать для лечения поверхностных микозов. Его назначают при прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекциях.

Аналоги Амфолипа

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Амбизом
Амфотерицин В
Амфоцил

При беременности и лактации

Не установлено, безопасно ли принимать препарат Амфолип беременным женщинам. Средство назначают только при условии, что возможная польза превышает потенциальный риск для плода и матери.

Нельзя назначать средство при грудном вскармливании.

Отзывы

Отзывов о применении Амфолипа мало, но отрицательных среди них нет. Его как правило назначают в условиях стационара. Препарат эффективно борется с системными микозами, а лекарственная форма выгодно отличает его среди аналогичных средств.

Цена, где купить

Средняя стоимость лекарства Амфолип составляет 17000 рублей за 10 флаконов, дозировкой 5 мг/мл.

Источник

Инструкция по применению Амфолип

Состав
Показания к применению
Противопоказания к применению
Рекомендации по применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Фармакологическое действие
Побочные действия
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения
Условия отпуска

Состав

Активное вещество: амфотерицина В липидный комплекс (в пересчете на амфотерицин В) 5 мг.

Вспомогательные вещества: димиристоил фосфатидилхолин, димиристоил фосфатидилглицерол, натрия хлорид, вода для инъекций.

Показания к применению Амфолип

лечение тяжелых системных и/или глубоких микозов у детей (в т.ч. у недоношенных новорожденных с низким весом при рождении) и взрослых, в т.ч.: диссеминированный кандидоз; диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит; инвазивный и диссеминированный аспергиллез; кокцидиоидомикоз; североамериканский бластомикоз; гистоплазмоз; гиалогифомикоз; мукоромикоз; хроническая мицетома; висцеральный лейшманиоз у детей и взрослых (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом); американский кожно-висцеральный лейшманиоз;
лечение системных микозов у больных СПИДом и у пациентов с иммунодефицитом, в т.ч. возникшим в результате противоопухолевой терапии;
профилактика инвазивных грибковых инфекций, в т.ч. у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга (как у детей, так и у взрослых).

Противопоказания к применению Амфолип

повышенная чувствительность к амфотерицину В и другим компонентам препарата;
тяжелые нарушения функции печени и почек;
заболевания кроветворной системы (анемия, агранулоцитоз);
сахарный диабет.

Применение Амфолип при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата в периоды беременности и лактации не установлена.

Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Амфолип оказывает фунгицидное и/или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

Активен in vitro в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo, Aspergillus spp.

Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости определяется в незначительном количестве. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2–5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 нед после отмены препарата.

Побочные действия Амфолип

Со стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота (менее 3%); повышение активности печеночных ферментов. Как правило, нарушение показателей функции печени не прогрессирует при увеличении дозы препарата. У пациентов после трансплантации печени возможно значительное повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны мочевыделительной системы: имеются сообщения о транзиторном снижении функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.

Прочие: редко — лихорадка, озноб, головные боли. Имеются сообщения о возникновении болей в спине и грудной клетке, в редких случаях — сильных. Характерным симптомом является возникновение болей в нижней части спины через несколько минут после начала инфузии.

Особые указания

Вероятность возникновения токсических эффектов возрастает при длительном лечении препаратом Амфолип.

В период применения препарата необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) лабораторный контроль функции почек, печени и системы кроветворения. С особой осторожностью следует назначать Амфолип больным, получающим одновременно нефротоксические препараты.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 флаконе Амфолипа содержится около 900 мг сахарозы.

Введение Амфолипа пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

При назначении Амфолипа пациентам, принимающим препараты калия, необходимо тщательно контролировать уровень калия и магния в плазме крови.

Боль в спине, периодически появляющаяся при в/в введении, проходит после прекращения инфузии или при уменьшении скорости введения и обычно не возникает вновь.

Несмотря на то, что в период лечения Амфолипом не наблюдалось значительных изменений со стороны системы свертывания крови, необходимо учитывать, что при применении Амфолипа в обычной лекарственной форме возможно возникновение гемолиза.

При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для других целей, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы для инъекций. Если это сделать невозможно, то Амфолип следует вводить через отдельную систему.

Передозировка

Лечение: в случае передозировки необходимо немедленно отменить препарат и тщательно контролировать функцию почек.

Лекарственное взаимодействие

Повышает эффективность и токсичность антикоагулянтов, нитрофуранов; теофиллина и препаратов сульфонилмочевины (удлиняет период полувыведения); снижает эффективность этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений).

Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности). Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют биотрансформацию в печени (снижение эффективности).

При одновременном применении Амфолипа с флуцитозином следует учитывать, что Амфолип может усиливать токсическое действие флуцитозина за счет повышения клеточного захвата и уменьшения почечной экскреции.

Фармацевтическое взаимодействие

Амфолип несовместим с гепарином, физиологическим и другими растворами, содержащими электролиты. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Источник

Товары из категории — Противогрибковые препараты

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 9 500

Форма выпуска, состав и упаковка

Амфолип – противогрибковый препарат, предназначенный для лечения системных микозов и профилактики инвазивного инфицирования грибком. Производится в форме концентрата для приготовления раствора, в состав которого входят: амфотерицина В липидный комплекс (действующий компонент), димиристоил фосфатидилхолин и фосфатидилглицерол, хлористый натрий, вода д/ин (дополнительные составляющие). Амфолип купить можно в аптеке после консультации с доктором. Концентрат помещается в специальные флаконы объемом 2, 10 либо 20 мл, которые вместе с инструкцией по применению упаковываются в картонную коробку. Цена Амфолип составляет около 10000 руб. за флакон объемом 10 мл. Выяснить наличие, точную стоимость и другие вопросы, связанные с приобретением Амфолип в Москве можно по телефону или через интернет-сайт аптеки.

Фармакологическое действие

Амфотерицин В связывается с эргостеролами клеточной мембраны грибов Histoplasma capsulatum, Candida spp., Sporothrix schenkii и некоторых других, изменяя ее проницаемость, что приводит к попаданию содержимого клетки во внеклеточное пространство. Препарат в зависимости от концентрации и чувствительности грибов к нему замедляет рост либо полностью их уничтожает.

Показания

Амфолип назначается при наличии следующих показаний:
— терапия тяжелых системных, а также глубоких грибковых поражений (рассеянный кандидоз, аспергиллез либо криптококкоз, воспаление оболочек головного и спинного мозга в результате заражения грибком Cryptococcus neoformans, инвазивный аспергиллез, болезнь Пасадаса-Вернике, болезнь Джилькрайста, болезнь Дарлинга, гиалогифомикоз, мукороз, хронический мадуромикоз, висцеральный либо американский кожно-висцеральный лейшманиоз) у людей любого возраста, в т.ч. недоношенных детей с малым весом;
— терапия грибковых инфекций системного характера у пациентов с иммунодефицитом и СПИДом;
— предупреждение инвазивных микозов (при пересадке костного мозга, печени, селезенки, надпочечников и других паренхиматозных органов, а также у больных с агранулоцитозом на фоне злокачественных новообразований).
При необходимости доктор может подобрать заменители данного лекарства, среди которых такие аналоги Амфолип, как Амбизом, Дифлюкан, Фунгизон и др.

Противопоказания

Препарат противопоказан при аллергии на любой из его компонентов, болезнях кроветворной системы, а также больным с тяжелыми нарушениями в работе печени или почек, сахарным диабетом.
Данных о безопасности Амфолипа для женщины либо ребенка в период беременности и грудного вскармливания нет.

Способ применения и дозы

Согласно инструкции по применению раствор вводится медленно (в течение 0,5-1 ч) путем внутривенной капельной инфузии. Если отмечаются побочные реакции, скорость введения сокращается (препарат вводится в течение 1,5-2 ч). Рекомендуемая концентрация – 1 мг/мл, среднекурсовая доза – 1-3 г (достигается в течение 14-28 дн.).
При системных грибковых поражениях начальная доза Амфолип составляет 1 мг/кг в день, затем при необходимости поэтапно увеличивается до 3 мг/кг, а иногда и до 5 мг/кг в день.
Для предупреждения инвазивных микозов в течение 5 дней после трансплантации паренхиматозных органов используют дозировку 1 мг/кг в день.
Больным с ВИЧ, сопутствующим заболеванием у которых выступает рассеянный криптококкоз, назначают Амфолип в дозе 3 мг/кг в день курсом 42 дн. Для профилактики рецидивов может быть назначен поддерживающий прием препарата.
При висцеральном лейшманиозе используют дозировку 1–1,5 мг/кг в день 21 день подряд либо 3 мг/кг в день в течение 10 дн. Людям с иммунодефицитом может назначаться доза 1–1,5 мг/кг в день в течение 21 дня с поддерживающей терапией и дополнительными курсами лечения в дальнейшем для профилактики рецидивов.
У больных с агранулоцитозом (развившимся в результате химиотрепии или приема больших доз ГКС) с целью предупреждения инвазивных микозов используют Амфолип в дозе 2 мг/кг в день до достижения показателей нейтрофилов уровня 0,5•109/л.
Для детей применяется такая же схема дозирования из расчета на 1 килограмм веса ребенка.
Перед приготовлением раствора лекарство хранится при комнатной температуре 1-2 ч, затем флакон активно встряхивают и добавляют его содержимое в раствор глюкозы для в/в инфузии (5%) до получения концентрации 1 мг/мл.

Побочные действия

Практика применения показывает, что препарат в большинстве случаев переносится хорошо. Об использовании Амфолип отзывы пациенты оставляют положительные, которые говорят не только о его эффективности, но и об отсутствии побочных действий. В то же время клинические испытания показали возможность развития таких негативных эффектов, как тошнота, рвота, рост активности АЛТ, АСТ, существенное превышение нормы щелочной фосфатазы (у пациентов, перенесших трансплантацию печени), повышение концентрации азотистых продуктов обмена, выводимых почками, креатинина в крови, понижение содержания ионов калия, ацидоз, жар, озноб, боль головная, в грудной клетке, спине.

Передозировка

При случайной передозировке Амфолипа следует незамедлительно прекратить введение лекарства и внимательно следить за функционированием почек.

Лекарственное взаимодействие

Препарат запрещено применять одновременно с гепарином, физраствором и прочими растворами, содержащими электролиты, смешивать с иными фармакологическими средствами. Наличие бактериостатических добавок может вызвать его осаждение.
Амфолип при одновременном приеме с:
— антикоагулянтами, нитрофуранами, теофиллином, сульфонилмочевиной усиливает их токсичность, повышает эффективность, удлиняет Т1/2;
— этинилэстрадиолом понижает его эффективность и увеличивает вероятность возникновения прорывных кровотечений;
— флуцитозином повышает его токсичность путем увеличения клеточного захвата и уменьшения почечного выведения.
Циметидин, обезболивающие (ненаркотические), антидепрессанты и другие антиоксиданты усугубляют токсичность амфотерицина В, замедляя его преобразование в печени и увеличивая концентрацию в крови. Фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин и т.п. снижают его эффективность и ускоряют метаболизм в печени.

Особые указания

Длительное использование препарата Амфолип повышает риск развития токсических эффектов.
Во время лечения минимум раз в семь дней необходимо проводить лабораторные исследования функционирования печени, почек, органов кроветворения.
Больным, принимающим нефротоксические лекарства, следует принимать препарат с особой осторожностью. Параллельный прием калия требует регулярного мониторинга уровня магния и калия в крови пациента. Введение препарата больным, проходящим процедуру гемодиализа, допустимо только после ее завершения.
Амфотерицин В нужно вводить внутривенно через отдельную систему либо использовать систему, установленную для введения других лекарств, предварительно промытую раствором глюкозы для инъекций (5%).
Больным сахарным диабетом следует обратить внимание на содержание в 1 фл. Амфолипа 0,9 г сахарозы.
Боль в спине, возникающая при в/в инфузии, обычно проходит после прекращения либо уменьшения скорости введения раствора и больше не возникает.

Сроки и условия хранения

Препарат хранится в недоступном детям, темном, прохладном (2-8 тепла) месте. Подвергать заморозке концентрат запрещено. Лекарство пригодно к использованию в течение 3 лет с даты изготовления.

Цены на Амфолип в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 9 500 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

МНН: Амфотерицин B

Производитель: Бхарат Серумс и Вакцинес Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amphotericin B

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023874

Информация о регистрации в РК:
22.06.2023 — 22.06.2033

Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Амфолип

Международное непатентованное название

Амфотерицин В

Лекарственная
форма,
дозировка

Концентрат (липидный
комплекс) для
приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг/10 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для
системного использования. Противомикробные препараты для системного
применения. Противогрибковые препараты для системного применения.
Антибиотики. Амфотерицин В.

Код ATX J02AA01

Показания к применению

— при лечении системных
микозов у пациентов, невосприимчивых или с непереносимостью обычной
терапии амфотерицином B

Перечень сведений, необходимых до начала
применения

Противопоказания

повышенная
чувствительность к активному веществу или к любому из
вспомогательных веществ кроме, тех случаев, когда по мнению лечащего
врача, состояние пациента представляет угрозу для жизни, а
альтернативные варианты терапии отсутствуют, кроме терапии
препаратом Амфолип
детский возраст до 1
месяца.

Необходимые меры предосторожности при
применении

При обращении с Амфолипом следует строго
придерживаться асептической технологии, так как Амфолип не содержит
консервантов или бактериостатических средств. Флаконы с Амфолипом
предназначены для одноразового использования, следовательно,
неиспользованный материал следует выбросить.

Не следует разбавлять раствором натрия
хлорида для инъекций или смешивать с другими лекарственными
средствами или электролитами. Не следует использовать оперативный
микробный фильтр.

При введении смеси Амфолипа (1 мг/кг),
содержимое пакета перемешивают, встряхивая пакет каждые два часа.

Не рекомендуется хранить Амфолип в виде
разбавленной смеси для инфузий.

Системные микозы

Амфолип не следует применять для лечения
общих или поверхностных микозов, которые выявляют только при помощи
положительных кожных проб или серологических исследований и не
имеющих клинических проявлений.

Анафилаксия и анафилактические реакции

Сообщалось об анафилактических и
анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата Амфолип.
Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических
реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций
рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы препарата. В
случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции
инфузию следует немедленно прервать без возможности дальнейшего
применения препарата Амфолип
у данного пациента.

Реакции на инфузию

Другие тяжелые связанные с инфузией реакции
могут развиваться во время введения препаратов, содержащих
амфотерицин B, включая препарат Амфолип.
Хотя связанные с инфузией реакции, как
правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности
должны быть предприняты как для профилактики, так и для лечения этих
реакций у пациентов, получающих препарат Амфолип.
Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность
инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина,
парацетамола, петидина и/или гидрокортизона эффективно предупреждает
развитие данных реакций или способствует их купированию.

Влияние на легкие

Имеются сведения о фактах острой легочной
токсичности у пациентов, получающих амфотерицин B (в виде комплекса
дезоксихолата натрия), во время или вскоре после переливания
лейкоцитарной массы. В этом случае рекомендуется увеличить интервал
между инфузиями на более продолжительный период и контролировать
функцию легких.

Заболевания почек

Поскольку амфотерицин В является
возможным нефротоксическим средством, перед началом лечения пациентов
с ранее имевшимися заболеваниями почек и не менее чем еженедельно в
течение терапии следует контролировать функционирование почек.
Амфолип следует вводить пациентам, которые подвергаются гемодиализу
только после завершения диализа. Необходимо регулярно проверять
уровни калия и магния в сыворотке крови.

Заболевания печени

Амфолип успешно применяли для лечения
пациентов с сопутствующей печеночной недостаточностью, вызванной
инфекциями, реакцией «трансплантат против хозяина»,
другими заболеваниями печени или введением гепатотоксичных
лекарственных средств. В случаях повышения билирубина сыворотки
крови, щелочной фосфотазы или трансаминаз сыворотки крови
присутствовали другие факторы, отличные от Амфолипа, которые могли
привести к этим отклонениям. Эти факторы включали в себя инфекцию,
гипералиментацию, сопутствующие гепатотоксичные лекарственные
средства и реакцию «трансплантат против хозяина».

Взаимодействия с другими
лекарственными препаратами

Нефротоксические лекарственные средства

Амфотерицин B является потенциально
нефротоксичным, требуется особенно тщательный контроль почечной
функции у пациентов, получающих сопутствующие нефротоксические
средства (например, циклоспорин, аминогликозиды и пентамидин), что
может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности. У
пациентов, получающих препарат Амфолип одновременно с другими
нефротоксичными лекарственными средствами, рекомендуется регулярно
контролировать функции почек.

Зидовудин

При одновременном назначении Амфолипа с
зидовудином, у собак наблюдалось усугубление миелотоксичности и
нефротоксичности. При необходимости сопутствующего лечения
зидовудином, следует тщательно контролировать почечную и
гематологическую функции.

Циклоспорин

Предварительные данные свидетельствуют о
том, что пациенты, получающие Амфолип одновременно с высокой дозой
циклоспорина, испытывают увеличение креатинина сыворотки крови.
Данные также свидетельствуют о том, что увеличение креатинина в
сыворотке крови вызвано циклоспорином, а не Амфолипом.

Сообщается, что обычный амфотерицин В
взаимодействует с противоопухолевыми средствами, кортикостероидами и
кортикотропином (ACTH), гликозидами наперстянки и релаксантами
скелетных мышц.

Специальных исследований взаимодействия с
препаратом Амфолипа не проводили. Однако известно, что указанные ниже
препараты взаимодействуют с амфотерицином B и могут взаимодействовать
с препаратом Амфолип.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин
(АКТГ) и диуретики: одновременное применение
кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может
усиливать выраженность гипокалемии.

Гликозиды наперстянки:
индуцированная препаратом Амфолип гипокалемия может усиливать
токсичность наперстянки.

Миорелаксанты:
индуцированная препаратом Амфолип гипокалиемия может усиливать
курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Противогрибковые препараты:
одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность
флуцитозина, путем возможного усиления его захвата клетками и/или
нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые препараты:
одновременное применение противоопухолевых препаратов может повышать
риск проявления нефротоксичности почек, развития бронхоспазма и
гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых препаратов
требует соблюдение осторожности.

Переливание лейкоцитарной массы:
случаи острой легочной токсичности были описаны у пациентов,
получавших амфотерицин B (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во
время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется
соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между
введением препарата Амфолипа и переливанием лейкоцитарной массы, а
также контролировать функцию легких.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Обычный амфотерицин В успешно
используется для лечения системных грибковых инфекций у беременных
женщин, без очевидного влияния на плод, но сообщается лишь о
небольшом количестве случаев.

Для Амфолипа не установлена безопасность
использования для беременных или кормящих женщин. Поэтому Амфолип
следует назначать беременным или кормящим женщинам только в случаях
опасного для жизни заболевания, когда вероятная польза превышает риск
для матери и плода.

Особенности влияния препарата на
способность управлять транспортным
средством или потенциально
опасными механизмами

Амфолип не влияет на способность человека
управлять автотранспортом или работать с механизмами, поскольку
побочные реакции обычно связаны с инфузией. Однако, клиническое
состояние пациентов, нуждающихся в Амфолипе, как правило, исключает
управление автотранспортом или работу с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Амфолип – стерильная суспензия,
не содержащая пирогенов, предназначенная только для внутривенного
введения в разбавленном виде.

Как и в отношении использования всех
препаратов амфотерицина В, при введении Амфолипа из-за
возможного возникновения анафилактоидных реакций должны быть легко
доступны средства для проведения сердечной реанимации.

Для лечения тяжелых системных инфекций в
основном рекомендуется дозировка 5,0 мг/кг в течение не менее
14 суток.

Приготовление инфузионной смеси.
Аккуратно встряхивают флакон и отбирают требуемую дозу амфотерицина В
из флаконов в один или несколько шприцов вместимостью 20 мл при
помощи иглы 18 размера. С каждого шприца, заполненного
Амфолипом, удаляют иглу и заменяют ее иглой с фильтром (5 мкм),
которая поставляется с флаконом в каждой упаковке. Помещают иглу с
фильтром, присоединенную к шприцу, в пакет для внутривенных инъекций,
содержащий 5% раствор декстрозы для инъекций и переносят содержимое
шприца в пакет. Встряхивают пакет до получения однородного
содержимого. При наличии посторонних примесей использовать смесь для
инъекций не следует.

Наилучшее введение раствора для инфузий
достигается при помощи инфузионного насоса.

При введении амфолипа следует измерять
креатинин сыворотки крови для контроля нефротоксичности.
Корректировку дозы следует проводить только с учетом общего
клинического состояния пациента.

Амфолип вводили на протяжении 11 месяцев
и кумулятивный объем дозы достигал значения 56,6 г без значимых
проявлений токсичности.

Применение у детей:

Амфолип успешно применяли для лечения
системных грибковых инфекций и лихорадки неизвестного происхождения у
пациентов детского возраста, при этом нетипичных побочных эффектов не
отмечено.

Дозу препарата следует рассчитывать так же,
как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и
эффективность применения препарата Амфолип у детей в возрасте до
одного месяца не установлена.

Применение у пациентов пожилого
возраста:

Системные микозы у пациентов пожилого
возраста успешно лечили Амфолипом в дозах, сопоставимых с
рекомендуемой дозой на основе массы тела.

Применение у пациентов с нейтропенией:

Амфолип успешно применяли для лечения
системных микозов у пациентов с тяжелой нейтропенией вследствие
злокачественных заболеваний крови или использования цитотоксичных или
иммуноподавляющих лекарственных средств.

Метод и путь введения

Только для внутривенного введения в
разбавленном виде.

Амфолип следует вводить путем внутривенной
инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч. Первоначальную пробную дозу
1,0 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение
15 минут с последующим наблюдением за
состоянием пациента в течение 30 минут.

Амфолип следует смешивать с 5% раствором
декстрозы для инъекций и вводить в виде смеси для инфузий с
концентрацией 1 мг/мл. При этом педиатрическим пациентам и
пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью Амфолип может быть
введен в качестве смеси для инфузий с концентрацией 2 мг/мл
после разбавления 5% раствором декстрозы для инъекций.

Меры, которые необходимо принять в
случае передозировки

Не сообщалось о серьезных острых реакциях,
таких как остановка сердечной деятельности и дыхания, происходивших
при передозировке дезоксихолата амфотерицина В. В случае
подозрений относительно передозировки, терапию прекращают,
внимательно наблюдают за пациентом и при необходимости вводят
поддерживающую терапию. Амфолип не подвергается гемодиализу.

Рекомендации по
обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения
способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за
советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП
и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Определение частоты побочных явлений
проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥
1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до
< 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<
1/10000).

Очень часто:

гипокалиемия
тошнота, рвота
дрожь, гипертермия

Часто:

гипонатриемия,
гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия
головная боль
тахикардия
гипотензия,
вазодилатация, приливы крови
одышка
диарея, боль в животе
отклонения
функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности
щелочной фосфатазы
сыпь
боль в спине
повышение
концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови
боль в груди

Редко:

тромбоцитопения
анафилактоидная
реакция
судороги
бронхоспазм
флебит

Частота неизвестна:

анемия
анафилактические
реакции, гиперчувствительность
остановка сердца,
аритмия
ангионевротический
отек
рабдомиолиз
(ассоциированный с гипокалиемией), мышечно-скелетная боль
(описываемые как артралгия или боль в костях)
почечная
несостоятельность, почечная недостаточность

Пациенты, у которых наблюдалась
значительная почечная токсичность после обычного амфотерицина В,
часто не испытывали подобных явлений при замещении его на Амфолип.
Побочные реакции, связанные с введением Амфолипа, как правило, были
слабо выраженными или умеренными и преобладали в течение первых
2 дней дозирования.

Для предотвращения связанных с инфузией
нежелательных явлений может быть введено лекарственное средство для
премедикации (например, парацетамол). Наиболее частыми клиническими
побочными эффектами были озноб, лихорадка, тошнота и рвота, которые
могут возникать в течение первых двух дней лечения.
Менее частые реакции, связанные с инфузией, могут состоять из одного
или из нескольких следующих симптомов: стеснение в груди или боль,
одышка, бронхоспазм, приливы, тахикардия, гипотензия и
мышечно-скелетная боль (описываемая как артралгия, боль в спине или
боль в костях). Они быстро разрешаются при прекращении инфузии и
могут не возникать с каждой последующей дозой или при использовании
более медленных скоростей инфузии (более 2 часов). Однако
тяжелые реакции, связанные с инфузией, могут потребовать отмены
приема Амфолипа.

Снижение почечной функции, проявляющееся
увеличением креатинина сыворотки крови, азотемией и гипокалиемией,
обычно не требует прекращения лечения. Не сообщалось о том, что
Амфолип непосредственно вызывает изменения функции печени или
гематологических функций.

Влияние на почки

У большинства пациентов, получающих
внутривенно стандартную форму амфотерицина В, отмечалось
нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности.

Взаимное влияние при проведении
химических анализов на наличие фосфора

Ложноположительные результаты исследования
фосфора в сыворотке крови могут возникнуть при анализе образцов
пациентов, принимающих препарат Амфолип, с использованием
количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах
Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ
предназначен для количественного определения неорганического фосфора
в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.

Побочные реакции, которые, как сообщается,
происходят в случае обычного амфотерицина B, могут возникать и
с Амфолипом. В целом, врач должен контролировать состояние пациента
относительно любого типа побочных явлений, связанных с обычным
амфотерицином B.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»
http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав

1 мл препарата содержит

активное
вещество
– амфотерицин
В (липидассоциированного) 5.0 мг,

вспомогательные вещества:
димиристоилфосфатидилхолин (DMPC),
димиристоилфосфатидилглицерин натриевая соль (DMPG—Na),
натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Суспензия желтого цвета, оседающая при хранении и
однородно диспергируемая при слабом встряхивании.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл препарата помещают в
стеклянный флакон укупоренный резиновой пробкой и запечатанный
алюминиевым колпачком с отрывной пластиковой накладкой.

По 1 флакону помещают в контурную
ячейковую упаковку из ПВХ вместе с одной фильтр иглой
(5 мкм) и инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3
года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре
от 2С
до 8С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения о производителе

Бхарат Сирамс Энд Ваксинс Лимитед, Индия

17-й этаж, Хечст Хаус,

Нариман Поинт, Мумбай – 400 021

Тел.: +91-22-6656 0900/6656 0980

Факс: +91-22-6656 0933

Е-mail:
corporate@dnaratserums.com

Держатель регистрационного удостоверения

Бхарат Сирамс Энд Ваксинс Лимитед, Индия

17-й этаж, Хечст Хаус,

Нариман Поинт, Мумбай – 400 021

Тел.: +91-22-6656 0900/6656 0980

Факс: +91-22-6656 0933

Е-mail:
corporate@dnaratserums.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «МЕДИНТОРГ РК»,

Республика Казахстан, 050008,

г. Алматы, ул. Ауэзова, д.60, оф.28.

Тел:
+7 727 321 02 32

Email:
irina.van@medintorg.kz

Амфолип_ЛВ_итог.docx	0.04 кб
Амфолип_ЛВ_каз.docx	0.03 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник