Алосетрон
Alosetron
Фармакологическое действие
Алосетрон — селективный антагонист 5-HT3-серотониновых рецепторов, лекарственный препарат, применяемый в некоторых странах для лечения синдрома раздражённого кишечника с диареей (СРК-д) у женщин. Алосетрон оказывает антагонистическое действие на 5-HT3-рецепторы и, таким образом, может модулировать чувствительные к серотонину желудочно-кишечные (GI) процессы.
5-HT3-рецепторы представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы, широко распространённые в кишечных нейронах желудочно-кишечного тракта человека, а также в других периферических и центральных местах. Активация этих каналов влияет на регуляцию висцеральной боли, транзитной кишки и желудочно-кишечного тракта. У пациентов с синдромом раздражённого кишечника блокада этих каналов может уменьшить боль, дискомфорт в животе, срочность и диарею.
Фармакокинетика
Всасывание быстрое. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1 час.
Объём распределения (Vd) — 65–95 л. Связь с белками плазмы — 82 %. Метаболизируется в печени через CYP2C9, 3A4 и 1A2. Тринадцать метаболитов были обнаружены в моче. Биологическая активность этих метаболитов неизвестна.
Период полувыведения (T½) — 1,5 часа. Элиминация — моча (74 %, 13 % от общей дозы в виде неизменённого препарата); фекалии (11 %, 1 % от общей дозы в виде неизменённого препарата).
Особые группы пациентов
- Нарушение функции печени — воздействие алосетрона увеличивается.
- Пожилой возраст — уровни в плазме повышены примерно на 40% у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
- Пол — концентрации в плазме у мужчин на 30–50% ниже и менее вариабельны.
Показания
Синдром раздражённого кишечника с диареей (СРК-д) у женщин.
Противопоказания
Запор, ишемический колит в анамнезе, кишечная непроходимость, стриктура, токсический мегаколон, перфорация желудочно-кишечного тракта, спайки, дивертикулит, болезнь Крона, язвенный колит, тяжёлая печёночная недостаточность в анамнезе; в анамнезе нарушение кишечного кровообращения, тромбофлебит или состояние гиперкоагуляции; одновременное применение с флувоксамином.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — B.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения алосетрона при беременности у человека не проведено. Исследования на животных не выявили доказательств повреждения и нарушения фертильности при использовании доз до 40 мг/кг/сутки.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение алосетрона при беременности допустимо по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения алосетрона в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли алосетрон в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение алосетрона в молоко лактирующих животных. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.
Применение с осторожностью.
Побочные действия
Наиболее частым побочным эффектом алосетрона является запор. Другие распространённые побочные эффекты включают: дискомфорт и боль в животе, тошноту, кишечный дискомфорт и боль, вздутие живота, регургитацию и рефлюкс, геморрой.
Передозировка
Специфический антидот неизвестен.
Классификация
-
АТХ
A03AE01
-
Категория при беременности по FDA
B
(нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)
Информация о действующем веществе Алосетрон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Алосетрон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Generic name: alosetron (oral) [ a-LO-ze-tron ]
Brand name: Lotronex
Dosage form: oral tablet (0.5 mg; 1 mg)
Drug class: Serotoninergic neuroenteric modulators
What is alosetron?
Alosetron blocks the action of a chemical called serotonin in the intestines. This slows the movement of stools (bowel movements) through the intestines.
Alosetron is used to treat severe, chronic irritable bowel syndrome (IBS) in women with diarrhea as the main symptom for at least 6 months. Alosetron is given after other treatments have failed.
Alosetron is not a cure for irritable bowel syndrome. After you stop taking alosetron, your symptoms may return within 1 week.
Alosetron has not been shown to be effective in men with IBS.
Alosetron may also be used for purposes not listed in this medication guide.
Alosetron side effects
Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction: hives; difficulty breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.
Serious or fatal side effects on the stomach and intestines have occurred in some people taking alosetron. In rare cases, alosetron has caused severe constipation, or ischemic colitis (caused by reduced blood flow to the intestines).
Stop taking alosetron and call your doctor right away if you develop:
-
new or worsening constipation;
-
stomach pain;
-
bright or dark red blood in your stools; or
-
bloody diarrhea.
You may need to permanently discontinue alosetron if you have these side effects.
Older adults and those who are ill or debilitated may be more likely to have serious complications from constipation.
Common side effects of alosetron may include:
-
constipation;
-
nausea; or
-
pain or discomfort in your stomach or intestines.
This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
Warnings
Alosetron should be used only by women with severe irritable bowel syndrome and diarrhea as the main symptom.
Do not start taking alosetron if you are constipated. You also should not take alosetron if you take another medicine called fluvoxamine (Luvox).
Serious or fatal side effects on the stomach and intestines have occurred in some people taking alosetron. In rare cases, alosetron has caused severe constipation, or ischemic colitis (caused by reduced blood flow to the intestines).
Stop taking alosetron and call your doctor right away if you have: new or worsening constipation, stomach pain, bright or dark red blood in your stools, or bloody diarrhea. You may need to permanently discontinue alosetron if you have these side effects.
If you stop taking alosetron for any reason, do not start taking it again without your doctor’s advice.
Before taking this medicine
Do not take alosetron if you have ever had any of the following conditions:
-
constipation (especially if it is your main IBS symptom);
-
a history of severe or ongoing constipation;
-
obstruction or perforation of your intestines;
-
Crohn’s disease, ulcerative colitis, or diverticulitis;
-
blood clots, or circulation problems affecting your intestines;
-
severe liver disease; or
-
a condition for which you also take fluvoxamine (Luvox).
Tell your doctor if you are pregnant or breastfeeding.
If you breastfeed while taking alosetron, call your doctor if your baby shows signs of constipation or has bloody stools.
Alosetron is not approved for use by anyone younger than 18 years old.
How should I take alosetron?
Do not start taking alosetron if you are constipated. Stop taking the medicine and call your doctor if you become constipated.
Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets. Your doctor may occasionally change your dose. Use the medicine exactly as directed.
You may take alosetron with or without food.
Alosetron does not improve the symptoms of IBS for everyone. alosetron can help reduce stomach pain and discomfort, bowel urgency, and diarrhea. Some or all symptoms may improve within 1 to 2 weeks of treatment.
Stop taking alosetron and call your doctor if your IBS symptoms do not improve after 4 weeks of treatment.
If you stop taking alosetron for any reason, do not start taking it again without your doctor’s advice.
Store at room temperature away from moisture, heat, and light.
Alosetron dosing information
Usual Adult Dose for Irritable Bowel Syndrome:
Initial dose: 0.5 mg orally twice a day
Maintenance dose: 0.5 mg orally once or twice a day; may be increased up to 1 mg orally twice a day after 4 weeks of treatment.
Maximum dose: 2 mg/day
Comment: Due to the serious gastrointestinal adverse reactions associated with this drug, treatment should be restricted to female patients for whom the benefit-to-risk balance is most favorable.
Use: Women with severe diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS) who have chronic IBS symptoms (generally lasting 6 months or longer), had anatomic or biochemical abnormalities of the gastrointestinal tract excluded, and have not responded adequately to conventional therapy
What happens if I miss a dose?
Skip the missed dose and use your next dose at the regular time. Do not use two doses at one time.
What happens if I overdose?
Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.
What should I avoid while taking alosetron?
Follow your doctor’s instructions about any restrictions on food, beverages, or activity.
What other drugs will affect alosetron?
Sometimes it is not safe to use certain medications at the same time. Some drugs can affect your blood levels of other drugs you take, which may increase side effects or make the medications less effective.
Many drugs can affect alosetron, and some drugs should not be used at the same time. Tell your doctor about all your current medicines and any medicine you start or stop using. This includes prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Not all possible interactions are listed here.
Further information
Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use this medication only for the indication prescribed.
Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.
Medical Disclaimer
Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Version: 8.01.
Осетрон р-р — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
П N009021/02
Торговое название препарата:
Осетрон®
Международное непатентованное название препарата:
ондансетрон (ondansetron).
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой; раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 4 мг содержит:
Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 5 мг, эквивалентно ондансетрону 4 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Ultra-102) 85 мг, лактоза 13 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1 мг;
состав оболочки: гипромеллоза (15 cps) 2 мг, пропиленгликоль 0,25 мг, титана диоксид 0,5 мг, тальк 0,25 мг.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 8 мг содержит:
Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 9,976 мг, эквивалентно ондансетрону 8 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Ultra-102) 170,024 мг, лактоза 26 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 2 мг;
состав оболочки: гипромеллоза (15 cps) 4 мг, пропиленгликоль 0,5 мг, титана диоксид 1 мг, тальк 0,5 мг.
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,494 мг, эквивалентно ондансетрону 2 мг.
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат 0,5 мг, натрия цитрат 0,25 мг, натрия хлорид 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг и 8 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с тиснением «Rx» на одной стороне и гладкой поверхностью на другой стороне.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
противорвотное средство, серотониновых рецепторов антагонист.
Код АТХ: А04АА01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5НТ3 (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5HT3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5HT3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы, окончания n.vagus в кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика
После приема внутрь время достижения пиковой концентрации в плазме (TCmax) − 1,5 ч. После внутримышечного введения TCmax − 10 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 70-76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). Как после приема внутрь, так и после парентерального введения период полувыведения (T1/2) составляет 3 ч. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисохина) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения до 15-20 ч. T1/2 ондансетрона не зависит от способа введения.
У пациентов пожилого возраста после приема внутрь или парентерального введения T1/2 может увеличиваться до 5 ч.
Показания к применению
- предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
- предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст до 2-х лет.
Способ применения и дозы
Цитостатическая терапия
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Для взрослыхсуточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы:
При умеренно эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
- 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;
- 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии:
- Рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 часа, следует продолжить прием ондансетрона в дозе 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
- 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
- непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
- 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.
Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикостероидных препаратов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Дети
Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг через 12 часов; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослымвводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно (медленно) в начале наркоза или назначают 16 мг внутрь за 1 час до начала общей анестезии.
Для купирования возникшей тошноты и рвотырекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата.
Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Пациенты пожилого возраста
Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг ондансетрона в сутки.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:
0,9% раствор натрия хлорида;
5% раствор декстрозы;
раствор Рингера;
0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;
0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.
Прочие: «прилив» крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатинемия.
Передозировка
В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия ондансетрона.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
- с ферментативными индукторами Р450 (СYР2D6 и СYР3А) – барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;
- с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) – аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
- цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
- 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);
- карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);
- этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);
- цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
- циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
- доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
- дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2−5 мин. Лекарственное средство можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона от 8 мкг до 0,1 мкг/мл.
Особые указания
Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5HT3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона.
Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует регулярного наблюдения.
Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8 °С при обычной освещенности.
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг и 8 мг.
По 4 или 10 таблеток в стрипе.
По 1 стрипу вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 4 мг/2 мл или 8 мг/4 мл (2 мг/мл) в ампулах из бесцветного стекла.
По 2 ампулы в ПВХ/алюминиевом блистере.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 5 ампул в ПВХ/алюминиевом блистере.
По 2 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Список Б.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Препарат не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.
г. Хайдерабад, Андхра Прадеш, Индия.
Адрес места производства
Участки № 137, 138 и 146, Кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.
Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.»:
115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д.20, стр.1
тел: (495) 795-39-39, 783-29-01
факс: (495) 795-39-08
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
 |
|
 |
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Лотронекс |
| AHFS / Наркотики. com | Монография |
| MedlinePlus | a601230 |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Перорально (таблетки ) |
| код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50–60% |
| Связывание с белками | 82% |
| Метаболизм | Печеночный (включая CYP2C9, CYP3A4 и CYP1A2 ) |
| Полувыведение жизнь | 1,5–1,7 часа |
| Экскреция | Почек 73%, фекалии 24% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
|
|
| Номер CAS |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR / BPS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H18N4O |
| Молярная масса | 294,358 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) |
|
УЛЫБКИ
|
|
InChI
|
|
Алосетрон, продается под торговой маркой Lotronex, среди прочего, является 5-HT 3 антагонист, используемый только для лечения тяжелой формы синдрома раздраженного кишечника (СРК) с преобладанием диареи.
Он был запатентован в 1987 году и одобрен для медицинского использования в 2002 году. В настоящее время он продается компанией Prometheus Laboratories Inc. (Сан-Диего ). Алозетрон был снят с продажи в 2000 году из-за возникновения серьезных опасных для жизни желудочно-кишечных побочных эффектов, но был повторно введен в продажу в 2002 году с ограничением доступности и использования.
Содержание
- 1 Применение в медицине
- 1.1 Эффективность
- 2 Противопоказания
- 3 Побочные эффекты
- 4 Механизм действия
- 5 История болезни
- 5.1 Критика FDA
- 6 Ссылки
Использование в медицине
Алосетрон показан только женщинам с тяжелым синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д), у которых есть:
- хронические симптомы СРК (обычно продолжающиеся 6 месяцев или дольше),
- исключили анатомические или биохимические аномалии желудочно-кишечного тракта, и
- не ответили должным образом на традиционную терапию.
Тяжелая форма СРК-Д включает: диарею и 1 или несколько из следующих признаков:
- частые и сильные боли / дискомфорт в животе,
- частые позывы к дефекации или недержание кала,
- инвалидность или ограничение повседневной активности из-за СРК.
Эффективность
Фаза III испытание для утверждения было опубликовано в 2000 г. как финансируемое промышленностью рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (PCT). Его авторы обнаружили, что 1 мг алозетрона, принимаемый перорально два раза в день в течение 12 недель, был связан с 12% (ДИ 4,7-19,2) улучшением облегчения боли в животе и дискомфорта, связанных с пациентами с преобладанием диареи. Назначение алозетрона в настоящее время одобрено в США в дозах 0,5 и 1 мг.
В обзоре медицинского специалиста FDA от 4 ноября 1999 г. отмечается: «Пациенты, которые, по мнению исследователей, соответствуют подтипу с преобладанием диареи, имели исходный уровень… значения консистенции стула не были ни жидким, ни водянистым ». Консультативный комитет FDA по гастроинтестинальным препаратам назвал эффективность препарата «умеренной», подчеркнув, что плацебо облегчило первичный критерий оценки у 40–50% женщин.
Противопоказания
Назначение Лотронекса В информационной брошюре говорится, что алосетрон не следует назначать пациентам с запорами. К другим противопоказаниям относятся: хронические или тяжелые запоры в анамнезе или их последствия; кишечная непроходимость, стриктура, токсический мегаколон, перфорация желудочно-кишечного тракта и / или спайки, ишемический колит, нарушение кровообращения в кишечнике, тромбофлебит или состояние гиперкоагуляции; болезнь Крона или язвенный колит ; дивертикулит ; тяжелая печеночная недостаточность. Одновременное применение флувоксамина также противопоказано.
Побочные эффекты
Алосетрон был отменен в 2000 году после того, как алозетрон ассоциировался с серьезными опасными для жизни желудочно-кишечными побочными эффектами. Кумулятивная частота ишемического колита составила 2 из 1000, в то время как серьезные осложнения, возникшие в результате запора (непроходимость, перфорация, импакция, токсический мегаколон, вторичная толстая кишка ишемия, смерть ) составляла 1 на 1000. Обзор 1999 года, проведенный медицинским специалистом FDA Джоном Сеньором, показал, что 27% пациентов испытывали запор. В исследовании фазы III сообщалось, что запор возник у 30% и 3% пациентов в группах алосетрона и плацебо, соответственно. Это было названо наиболее важной причиной выбывания пациентов из исследования.
Механизм действия
Алосетрон оказывает антагонистическое действие на 5-HT 3 рецепторы кишечная нервная система желудочно-кишечного тракта. Будучи антагонистом 5-HT 3, таким как ондансетрон, он не классифицируется и не одобряется в качестве противорвотного средства. Поскольку стимуляция рецепторов 5-HT 3 положительно коррелирует с моторикой желудочно-кишечного тракта, антагонизм алосетрона 5-HT 3 замедляет движение фекалий через толстую кишку, увеличивая степень, в которой вода абсорбируется и уменьшает влажность и объем оставшихся отходов.
История
Алосетрон был первоначально одобрен США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 9 февраля 2000 г., после семимесячного обзора. На момент первоначального утверждения США Эксперты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обнаружили, что алозетрон улучшает симптомы у 10-20% пациентов.
Отгрузка в аптеки началась в марте 2000 года. 17 июля медицинский работник подал отчет с FDA в связи со смертью 50-летней женщины, страдавшей мезентериальной ишемией. В отчете указано, что алозетрон был «главным подозреваемым» в смерти.
GlaxoWellcome добровольно сняла алозетрон с рынка 28 ноября 2000 года в связи с возникновением серьезных опасных для жизни желудочно-кишечных побочные эффекты, в том числе 5 смертей и дополнительные операции на кишечнике. FDA сообщило, что у него есть сообщения о 49 случаях ишемического колита и 21 случае «тяжелого запора», и что 10 из 70 пациентов перенесли операции, а 34 пациента были обследованы в больницах и выписаны без хирургического вмешательства. К 17 ноября 2000 г. фармацевты выписали алосетрон на 474 115 рецептов. Продолжали поступать сообщения о серьезных побочных эффектах: в итоге 84 случая ишемического колита, 113 случаев тяжелого запора, 143 случаев госпитализации и 7 смертей.
Группы защиты интересов пациентов, в первую очередь Lotronex Action Group и Международный фонд функциональных желудочно-кишечных расстройств (IFFGD) лоббировал возвращение препарата. Public Citizen Health Research Group, другая группа по защите интересов пациентов, выступила против повторного введения.
7 июня 2002 г. FDA объявило об одобрении дополнительной заявки на новый лекарственный препарат (sNDA), которая разрешает ограниченный маркетинг Lotronex (гидрохлорида алозетрона).) для лечения только женщин с тяжелой формой синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК). Строгие правила выписывания рецептов, первоначально введенные в 2002 году, были несколько смягчены в 2016 году, что позволило выписывать электронные рецепты среди других льгот.
Неизвестно, подавался ли алосетрон на регистрацию в EU.
GSK продал Lotronex калифорнийской корпорации Prometheus в конце 2007 года.
С 2015 года генерик версии алозетрона были доступны в США и продавались рядом различных компаний, включая Actavis Pharma Company, Prometheus Laboratories и Sebela Pharmaceuticals Inc
Критика FDA
В 2001 году редактор известного медицинского журнала The Lancet критиковал обращение FDA с алозетроном в необычно резкой форме. Хортон утверждал, что лечение несмертельного состояния не оправдывает использование препарата с потенциально летальными побочными эффектами, и что FDA должно было отозвать разрешение на применение алозетрона раньше, когда постмаркетинговый надзор выявил, что многие пациенты перенес запор, потребовавший хирургического вмешательства, и ишемический колит. Он утверждал, что должностные лица FDA были ненадлежащим образом мотивированы поддерживать и восстанавливать разрешение на применение алозетрона из-за того, в какой степени Центр оценки и исследований лекарственных средств FDA финансируется за счет сборов с пользователей, уплачиваемых производителями фармацевтических препаратов, и что восстановление алозетрона обсуждалась на конфиденциальных встречах с представителями GlaxoSmithKline.
В статье, опубликованной в British Medical Journal (BMJ), отмечалось: «Разрешая продажу алозетрона, препарата, который представляет собой серьезный и серьезное беспокойство общественного здравоохранения, согласно его собственным условиям, FDA провалило свою миссию «. Другие утверждали, что процесс утверждения Lotronex был примером нормативного захвата.